موكسيفلوكساسين

الموكسيفلوكساسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أفيلوكس وغيره، هو مضاد حيوي يُستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية ، ^{[ 3 ]} بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والتهاب الملتحمة ، والتهاب الشغاف ، والسل ، والتهاب الجيوب الأنفية . ^{[ 3 ] [ 4 ]} ويمكن تناوله عن طريق الفم، أو الحقن الوريدي ، أو كقطرة للعين . ^{[ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال ، والدوخة، والصداع. ^{[ 3 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة تمزق الأوتار التلقائي ، وتلف الأعصاب ، وتفاقم الوهن العضلي الوبيل . ^{[ 3 ]} لم تتضح بعد سلامة استخدامه أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 5 ]} ينتمي موكسيفلوكساسين إلى عائلة الفلوروكينولونات من الأدوية. ^{[ 3 ]} وهو يقضي عادةً ^على البكتيريا عن طريق منع قدرتها على مضاعفة الحمض النووي . [ ^{3 ]}

تم تسجيل براءة اختراع دواء موكسيفلوكساسين عام 1988، وتمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة عام 1999. ^{[ 6 ] [ 7 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]} وفي عام 2023، احتل المرتبة 237 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يعالج الموكسيفلوكساسين عددًا من الالتهابات، بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي ، والطاعون الدبلي ، والتهاب النسيج الخلوي ، والجمرة الخبيثة ، والتهابات داخل البطن ، والتهاب الشغاف ، والتهاب السحايا ، والسل . ^{[ 11 ]}

في الولايات المتحدة، يُرخص استخدام موكسيفلوكساسين لعلاج التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد، والتفاقم البكتيري الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة وغير المعقدة، والتهابات البطن المعقدة. ^{[ 12 ]} وفي الاتحاد الأوروبي، يُرخص استخدامه لعلاج التفاقم البكتيري الحاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع غير الحاد، والتهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد. وبناءً على تحقيقها في تقارير عن حالات نادرة ولكنها خطيرة من سمية الكبد وردود الفعل الجلدية، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية في عام 2008 بتقييد استخدام الشكل الفموي (وليس الوريدي) من موكسيفلوكساسين في حالات العدوى التي لا يمكن فيها استخدام مضادات حيوية أخرى أو فشلت في علاجها. ^{[ 13 ]} وفي الولايات المتحدة، لا تتضمن الموافقة التسويقية هذه القيود، على الرغم من أن النشرة الداخلية للدواء تحتوي على تحذيرات بارزة بشأن ردود الفعل الجلدية.

شملت الموافقة الأولية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (ديسمبر 1999) ^{[ 14 ]} هذه المؤشرات:

• تفاقم حاد لالتهاب الشعب الهوائية المزمن
• التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد
• الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع

مؤشرات إضافية معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء:

• أبريل 2001: التهابات الجلد وبنية الجلد غير المعقدة ^{[ 15 ]}
• مايو 2004: الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع الناجم عن المكورات الرئوية المقاومة للأدوية المتعددة ^{[ 16 ]}
• يونيو 2005: التهابات الجلد المعقدة والتهابات بنية الجلد ^{[ 17 ]}
• نوفمبر 2005: التهابات معقدة داخل البطن ^{[ 18 ]}

أوصت وكالة الأدوية الأوروبية بأنه في حالات الالتهاب الرئوي، والتهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد، والتفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن، يجب استخدامه فقط عندما تكون المضادات الحيوية الأخرى غير مناسبة . ^{[ 19 ] [ 20 ]}

لم تتم الموافقة على استخدام موكسيفلوكساسين عن طريق الفم أو الوريد للأطفال. العديد من الأدوية في هذه الفئة، بما في ذلك موكسيفلوكساسين، غير مرخصة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام لدى الأطفال، نظرًا لخطر حدوث إصابة دائمة في الجهاز العضلي الهيكلي. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} قطرات موكسيفلوكساسين للعين معتمدة لعلاج التهابات الملتحمة الناتجة عن البكتيريا الحساسة. ^{[ 24 ]}

نُشرت مؤخراً تقارير مقلقة حول معدلات مقاومة البكتيريا اللاهوائية للموكسيفلوكساسين. ففي النمسا، سُجّلت مقاومة 36% من بكتيريا البكتيرويد للموكسيفلوكساسين، ^{[ 25 ]} بينما سُجّلت في إيطاليا معدلات مقاومة تصل إلى 41%. ^{[ 26 ]}

تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة التي قد تحدث نتيجة العلاج بالموكسيفلوكساسين ما يلي: اعتلال الأعصاب المحيطية غير القابل للعلاج ، وتمزق الأوتار التلقائي والتهاب الأوتار ، ^{[ 29 ]} والتهاب الكبد ، والآثار النفسية (الهلوسة، والاكتئاب)، وتورساد دي بوانت ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، ومرض مرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة ، ^{[ 30 ]} وتفاعلات الحساسية الضوئية/السمية الضوئية. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

تشير العديد من التقارير إلى أن استخدام موكسيفلوكساسين قد يؤدي إلى التهاب العنبية . ^{[ 33 ]}

لم يُذكر سوى حالتين من موانع الاستخدام في النشرة الداخلية للعبوة لعام 2008:

• " مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): على الرغم من عدم ملاحظة ذلك مع موكسيفلوكساسين في التجارب قبل السريرية والسريرية، إلا أن الإعطاء المتزامن لمضاد التهاب غير ستيرويدي مع فلوروكينولون قد يزيد من مخاطر تحفيز الجهاز العصبي المركزي والتشنجات." ^{[ 37 ]}
• "Moxifloxacin is contraindicated in persons with a history of hypersensitivity to moxifloxacin, any member of the quinolone class of antimicrobial agents, or any of the product components."^[37]

Though not stated as such within the package insert, ziprasidone is also considered to be contraindicated, as it may have the potential to prolong QT interval. Moxifloxacin should also be avoided in patients with uncorrected hypokalemia, or concurrent administration of other medications known to prolong the QT interval (antipsychotics and tricyclic antidepressants).^[38]

Moxifloxacin should be used with caution in patients with diabetes, as glucose regulation may be significantly altered.^[38]

Moxifloxacin is also considered to be contraindicated within the pediatric population, pregnancy, nursing mothers, patients with a history of tendon disorder, patients with documented QT prolongation,^[39] and patients with epilepsy or other seizure disorders. Coadministration of moxifloxacin with other drugs that also prolong the QT interval or induce bradycardia (e.g., beta-blockers, amiodarone) should be avoided. Careful consideration should be given in the use of moxifloxacin in patients with cardiovascular disease, including those with conduction abnormalities.^[38]

Moxifloxacin is not believed to be associated with clinically significant drug interactions due to inhibition or stimulation of hepatic metabolism. Thus, it should not, for the most part, require special clinical or laboratory monitoring to ensure its safety.^[40] Moxifloxacin has a potential for a serious drug interaction with NSAIDs.^[41]

The combination of corticosteroids and moxifloxacin has increased potential to result in tendonitis and disability.^[42]

Antacids containing aluminium or magnesiumions inhibit the absorption of moxifloxacin. Drugs that prolong the QT interval (e.g., pimozide) may have an additive effect on QT prolongation and lead to increased risk of ventricular arrhythmias. The international normalised ratio may be increased or decreased in patients treated with warfarin.^[41]

في حالة الجرعة الزائدة الحادة، يجب إفراغ المعدة والحفاظ على ترطيب كافٍ. يُوصى بمراقبة تخطيط كهربية القلب (ECG) لاحتمالية حدوث إطالة في فترة QT. يجب مراقبة المريض بعناية وتقديم العلاج الداعم له. قد يمنع إعطاء الفحم المنشط في أسرع وقت ممكن بعد الجرعة الزائدة عن طريق الفم زيادةً مفرطةً في تعرض الجسم للموكسيفلوكساسين. تتم إزالة ما يقارب 3% و9% من جرعة الموكسيفلوكساسين، بالإضافة إلى ما يقارب 2% و4.5% من مستقلبه الغلوكورونيدي، عن طريق غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر وغسيل الكلى الدموي، على التوالي. ^{[ 37 ]}

موكسيفلوكساسين أحادي الهيدروكلوريد مادة بلورية صفراء باهتة إلى صفراء. ^{[ 37 ]} يُصنّع على عدة مراحل، تبدأ بتحضير 2،8-ديازابيسيكلو[4.3.0]نونان راسيمي ، والذي يُفصل بعد ذلك باستخدام حمض الطرطريك . ثم يُضاف حمض كينولين كاربوكسيليك مشتق بشكل مناسب، بوجود DABCO ، ويُتبع ذلك بتعديل الحموضة لتكوين موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد. ^{[ 46 ]}

حصل دواء موكسيفلوكساسين على براءة اختراع لأول مرة (براءة اختراع أمريكية) عام 1991 من قبل شركة باير إيه جي، ثم مرة أخرى عام 1997. ^{[ 47 ]} وفي عام 1999، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام دواء أفيلوكس في الولايات المتحدة لعلاج أنواع محددة من العدوى البكتيرية. ^{[ 6 ]} وباعتباره يحتل المرتبة 140 ضمن قائمة أفضل 200 دواء موصوف في الولايات المتحدة لعام 2007، ^{[ 48 ]} حقق أفيلوكس مبيعات بلغت 697.3 مليون دولار أمريكي على مستوى العالم. ^{[ 49 ]}

يتم تصنيع موكسيفلوكساسين أيضًا بواسطة شركة ألكون تحت اسم فيغاموكس. ^{[ 50 ]}