بنبيريدول

يُعدّ البنبيريدول مضادًا قويًا لمستقبلات الدوبامين ( D2 ( Ki _0.027 نانومتر) و D4 ( Ki 0.066 _{نانومتر} )) ^{[ 7 ]} _، وله تأثير مضاد أضعف على مستقبلات السيروتونين ( 5-HT2A ₍ Ki 3.75 _{نانومتر} )). ^{[ 7 ]} _{وعند تناوله} بجرعات عالية، يمتلك خصائص مضادة للهيستامين وخصائص ألفا-أدرينالية. كما يمتلك خصائص مضادة للكولين ضئيلة. ^{[ 8 ]}

على الرغم من أن البنبيريدول طُوِّر في وقت مبكر نسبيًا من تاريخ الأدوية المضادة للذهان، إلا أنه يُظهر انجذابًا عاليًا وانتقائيًا فريدًا لمستقبل الدوبامين D2 _البشري مقارنةً بجميع الأنواع الفرعية الأخرى لمستقبلات الدوبامين البشرية. ويتضح ذلك من خلال تقارب ارتباطه النانومولي، الذي يبرز حتى بين مضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية. كما يُعتبر البنبيريدول من بين الأدوية التي تمتلك أعلى نسب انتقائية لمستقبلات الدوبامين مقارنةً بمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _، على الرغم من أن بعض مضادات الذهان مثل أميسولبرايد وسولبيريد تتفوق عليه في هذا الجانب. ^{[ 10 ] [ 11 ]} تلعب مستقبلات الدوبامين أدوارًا محورية ليس فقط في الإدراك والعاطفة والتحكم الحركي - وهي مجالات رئيسية تتأثر في الفصام - ولكن أيضًا في العديد من العمليات البيولوجية اللاواعية. ينبع التركيز على حجب مستقبلات الدوبامين D2 _في تصميم الأدوية المضادة للذهان من دورها الحاسم في هذه الوظائف وتواجدها بكثافة في مناطق الدماغ المرتبطة بالفصام، مثل الجسم المخطط والقشرة الأمامية. ^{[ 12 ] [ 13 ]} كما أن ارتباط بنبيريدول التفضيلي بمستقبل D2 _- مقارنةً بأنواع مستقبلات الدوبامين الأخرى مثل D3 _و D4 _- قوي بشكل استثنائي، مع انتقائية أكبر بمرتين تقريبًا. وهذا ما يميزه عن مضادات الذهان الأخرى مثل هالوبيريدول وبيرفينازين، التي تُظهر نسب ارتباط أكثر توازنًا بين D2 _و D3 ₍ على سبيل المثال، 0.7-0.3 أو 0.13)، ^{[ 14 ]} وكذلك عن كاريبرازين، الذي يُظهر ألفة أعلى لمستقبل D3 مقارنةً _{بمستقبل} D2 ₍ نسبة D2 _- D3 _من 0.49 إلى 0.085). ^{[ 15 ]}

يُمتص البنبيريدول جيدًا ويخضع لعملية استقلاب واسعة النطاق عند المرور الأول . يُطرح 1% من البنبيريدول في البول. يبلغ نصف عمر البنبيريدول 8 ساعات. ^{[ 8 ]}