مضادات الذهان النموذجية

تركيبة فموية من هالوبيريدول، وهو مضاد ذهان نموذجي
هالوبيريدول، وهو مضاد ذهان نموذجي عالي الفعالية

مضادات الذهان التقليدية (المعروفة أيضًا بالمهدئات الكبرى ، ومضادات الذهان من الجيل الأول ) هي فئة من الأدوية المضادة للذهان طُوّرت لأول مرة في خمسينيات القرن الماضي، وتُستخدم لعلاج الذهان (وخاصةً الفصام ). كما يمكن استخدامها لعلاج الهوس الحاد، والهياج، وحالات أخرى. كانت الفينوثيازينات ، وتحديدًا الكلوربرومازين الذي اكتُشف صدفةً ، أول مضادات الذهان التقليدية التي دخلت حيز الاستخدام الطبي . [ 1 ] ومن المجموعات البارزة الأخرى لمضادات الذهان البوتيروفينونات ، ومنها الهالوبيريدول .

يميل كلا الجيلين من الأدوية إلى حجب مستقبلات الدوبامين في مسارات الدماغ ، ولكن زُعم عند طرح مضادات الذهان غير النمطية في السوق أنها تختلف عن مضادات الذهان النمطية في أنها أقل عرضة للتسبب في أعراض خارج هرمية ، والتي تشمل حركات غير مستقرة تشبه حركات مرض باركنسون ، وقلقًا داخليًا ، وحركات لا إرادية أخرى (مثل خلل الحركة المتأخر ، الذي قد يستمر حتى بعد التوقف عن تناول الدواء). [ 2 ] وقد أظهرت أبحاث حديثة أن الآثار الجانبية لهذه الأدوية مشابهة للأدوية القديمة، مما دفع مجلة لانسيت الطبية الرائدة إلى كتابة افتتاحيتها: "لقد حان الوقت للتخلي عن مصطلحي مضادات الذهان من الجيل الأول ومضادات الذهان من الجيل الثاني، لأنهما لا يستحقان هذا التمييز". [ 3 ] في حين أن مضادات الذهان النمطية أكثر عرضة للتسبب في أعراض خارج هرمية، فإن مضادات الذهان غير النمطية أكثر عرضة للتسبب في آثار أيضية ضارة، مثل زيادة الوزن وزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني . [ 4 ]

الاستخدامات السريرية

تعمل مضادات الذهان التقليدية على حجب مستقبلات الدوبامين 2 (D2) ، مما يُسبب تأثيرًا مُهدئًا. [ 5 ] يُعتقد أن نسبة 60-80% من مستقبلات D2 يجب أن تكون مشغولة لتحقيق التأثير المضاد للذهان. [ 5 ] على سبيل المثال، يميل هالوبيريدول، وهو أحد مضادات الذهان التقليدية، إلى حجب حوالي 80% من مستقبلات D2 بجرعات تتراوح بين 2 و5  ملغ يوميًا. [ 5 ] بشكل عام، لا يوجد مضاد ذهان تقليدي أكثر فعالية من غيره، على الرغم من اختلاف الأشخاص في اختيارهم لمضاد الذهان المُفضل بناءً على الاختلافات الفردية في التحمل والفعالية. [ 5 ] يمكن استخدام مضادات الذهان التقليدية لعلاج حالات مثل الفصام أو الهياج الشديد. [ 5 ] نظرًا لتوافر تركيبة حقن سريعة المفعول واستخدامه لعقود، لا يزال هالوبيريدول أكثر مضادات الذهان شيوعًا لعلاج الهياج الشديد في أقسام الطوارئ. [ 5 ]

الآثار الجانبية

تختلف الآثار الجانبية بين مختلف الأدوية في هذه الفئة، ولكن تشمل الآثار الشائعة: جفاف الفم، وتيبس العضلات ، وتشنجات العضلات، والرعشة ، والأعراض خارج الهرمية ، وزيادة الوزن . تشير الأعراض خارج الهرمية إلى مجموعة من الأعراض تتكون من الأكاتيزيا ، والباركنسونية ، وخلل التوتر العضلي . تُوصف مضادات الكولين، مثل بنزتروبين وديفينهيدرامين ، عادةً لعلاج هذه الأعراض. ​​يُصاب 4% من المستخدمين بمتلازمة الأرنب أثناء تناولهم مضادات الذهان التقليدية. [ 6 ]

هناك خطر الإصابة بحالة خطيرة تُسمى خلل الحركة المتأخر كأثر جانبي للأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك مضادات الذهان التقليدية. يختلف خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر بعد الاستخدام المزمن لمضادات الذهان التقليدية تبعًا لعدة عوامل، مثل العمر والجنس، بالإضافة إلى نوع مضاد الذهان المستخدم. يبلغ معدل الإصابة المُبلغ عنه عادةً بخلل الحركة المتأخر بين المرضى الأصغر سنًا حوالي 5% سنويًا. أما بين المرضى الأكبر سنًا، فقد سُجلت معدلات إصابة تصل إلى 20% سنويًا. ويبلغ متوسط ​​الانتشار حوالي 30%. [ 7 ] هناك عدد قليل من العلاجات التي أثبتت فعاليتها باستمرار في علاج خلل الحركة المتأخر، على الرغم من أن مثبط VMAT2 مثل فالبينازين قد يُفيد. [ 8 ] كما اقتُرح مضاد الذهان غير التقليدي كلوزابين كبديل لمضادات الذهان للمرضى الذين يعانون من خلل الحركة المتأخر. [ 9 ] قد يزول خلل الحركة المتأخر عند التوقف عن تناول الدواء المسبب له، أو قد يكون غير قابل للعكس، كما أن التوقف عن تناول الدواء قد يزيد من حدة خلل الحركة المتأخر. [ 10 ]

متلازمة الذهان الخبيث (NMS) هي أحد الآثار الجانبية النادرة، ولكنها قد تكون مميتة، لعلاج مضادات الذهان. تتميز هذه المتلازمة بالحمى، وتصلب العضلات، واضطراب الجهاز العصبي اللاإرادي، وتغير الحالة العقلية. يشمل العلاج إيقاف الدواء المسبب وتقديم الرعاية الداعمة.

أُثيرت تساؤلات مؤخرًا حول دور مضادات الذهان التقليدية، إذ أشارت دراسات إلى أنها قد تزيد من خطر الوفاة لدى كبار السن. وأظهرت دراسة استعادية نُشرت عام ٢٠٠٥ في مجلة نيو إنجلاند الطبية زيادة في خطر الوفاة مع استخدام مضادات الذهان التقليدية، تُعادل الزيادة المُلاحظة مع مضادات الذهان غير التقليدية. [ ١١ ] وقد دفع هذا البعض إلى التساؤل حول الاستخدام الشائع لمضادات الذهان لعلاج الهياج لدى كبار السن، لا سيما مع توفر بدائل مثل مثبتات المزاج ومضادات الصرع.

الفعالية

تُصنف مضادات الذهان التقليدية إلى عالية الفعالية ، ومتوسطة الفعالية ، ومنخفضة الفعالية بناءً على فعاليتها لمستقبلات D2:

الفعاليةأمثلةملف الآثار الجانبية
عاليفلوفينازين وهالوبيريدولالمزيد من الآثار الجانبية خارج الهرمية (EPS) وتأثيرات أقل مضادة للهيستامين (مثل التخدير )، ومضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية (مثل انخفاض ضغط الدم الانتصابي )، وتأثيرات مضادة للكولين (مثل جفاف الفم ).
وسطبيرفينازينتقارب متوسط ​​مع مستقبلات D2، مع تأثيرات جانبية أكثر من العوامل عالية الفعالية
قليلكلوربرومازينخطر أقل للإصابة بأعراض خارج هرمية، ولكن تأثيرات مضادة للهيستامين، ومضادة لمستقبلات ألفا الأدرينالية، وتأثيرات مضادة للكولين أكثر.

يُستخدم كل من بروتكلوربيرازين (كومبازين، بوكاستيم، ستيميتيل) وبيموزيد (أوراب) بشكل أقل شيوعًا لعلاج الحالات الذهانية، ولذلك يتم استبعادهما أحيانًا من هذا التصنيف. [ 12 ]

يُعد مفهوم "مكافئ الكلوربرومازين" مفهومًا ذا صلة بفعالية مستقبلات الدوبامين D2، إذ يُقدّم هذا المفهوم مقياسًا للفعالية النسبية لمضادات الذهان. [ 13 ] [ 14 ] ويُحدد هذا المقياس كمية (كتلة) دواء معين بالمليغرامات التي يجب تناولها لتحقيق التأثيرات المرجوة المكافئة لتأثيرات 100 ملليغرام من الكلوربرومازين. [ 15 ] وهناك طريقة أخرى هي "الجرعة اليومية المحددة" (DDD)، وهي متوسط ​​الجرعة المفترضة من مضاد الذهان التي يتلقاها البالغون خلال العلاج طويل الأمد. [ 15 ] وتُستخدم الجرعة اليومية المحددة بشكل أساسي لمقارنة استخدام مضادات الذهان (مثلًا في قاعدة بيانات مطالبات التأمين)، بدلًا من مقارنة التأثيرات العلاجية بين مضادات الذهان. [ 15 ] كما تُستخدم أحيانًا طرق الجرعة القصوى للمقارنة بين مضادات الذهان. [ 15 ] ولا تُراعي هذه الطرق عمومًا الاختلافات في مدى تحمل الدواء (أي خطر الآثار الجانبية) أو سلامته. [ 15 ]

للاطلاع على قائمة بمضادات الذهان النموذجية مرتبة حسب الفعالية، انظر أدناه:

فعالية منخفضة

قوة متوسطة

فعالية عالية

†: المنتجات المتوقفة أو المسحوبة [ 16 ]

الحقن طويلة المفعول

تم تحضير بعض مضادات الذهان التقليدية على شكل حقن طويلة المفعول، أو ما يُعرف بـ" الحقن طويلة المفعول ". تُستخدم هذه الحقن أيضًا مع الأشخاص الخاضعين للإيداع القسري في المصحات النفسية لإجبارهم على الامتثال لأمر علاجي صادر من المحكمة، وذلك عندما يرفضون تناول الدواء عن طريق الفم يوميًا. ويؤدي هذا إلى إعطاء جرعة من الدواء لشخص لا يوافق على تناوله. وقد صنّف المقرر الخاص للأمم المتحدة المعني بالتعذيب هذا الفعل على أنه انتهاك لحقوق الإنسان ومعاملة قاسية أو لا إنسانية. [ 17 ]

كانت مضادات الذهان طويلة المفعول (LAIs) الأولى هي فلوفينازين وهالوبيريدول. [ 18 ] يُصنع كل من فلوفينازين وهالوبيريدول على شكل ديكانوات ، أي بإضافة مجموعة حمض ديكانويك إلى جزيء مضاد الذهان. [ 18 ] ثم تُذاب هذه المواد في زيت عضوي. [ 18 ] تمنع هذه التعديلات إطلاق الدواء الفعال فور الحقن، مما يُحقق إطلاقًا بطيئًا له (مع ملاحظة أن منتج ديكانوات فلوفينازين يتميز بوصوله إلى ذروة تركيز فلوفينازين في الدم خلال 24 ساعة من تناوله [ 19 ] ). [ 18 ] يمكن إعطاء ديكانوات فلوفينازين كل 7 إلى 21 يومًا (عادةً كل 14 إلى 28 يومًا)، [ 19 ] بينما يمكن إعطاء ديكانوات هالوبيريدول كل 28 يومًا، مع العلم أن بعض المرضى يتلقون حقنًا بوتيرة متفاوتة. [ 18 ] في حال تفويت جرعة حقنة مقررة من ديكانوات هالوبيريدول أو ديكانوات فلوفينازين، تختلف التوصيات المتعلقة بإعطاء جرعة (جرعات) تعويضية عن طريق الحقن أو توفير مضادات الذهان التي تُؤخذ عن طريق الفم، وذلك تبعًا لعوامل مثل: المدة الزمنية التي انقضت منذ آخر حقنة وعدد الحقن السابقة التي تلقاها الشخص (أي ما إذا كان قد تم الوصول إلى مستويات ثابتة من الدواء في الدم أم لا). [ 19 ]

كلا النوعين من مضادات الذهان طويلة المفعول التقليدية غير مكلفين مقارنةً بمضادات الذهان طويلة المفعول غير التقليدية. [ 18 ] يفضل الأطباء عادةً مضادات الذهان طويلة المفعول غير التقليدية على التقليدية نظرًا للاختلافات في الآثار الجانبية بين مضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية بشكل عام. [ 19 ]

الحركية الدوائية للأدوية المضادة للذهان طويلة المفعول القابلة للحقن
دواءاسم العلامة التجاريةفصلعربةالجرعةدرجة الحرارة القصوىt 1/2 singleمضاعف t 1/2logP cمرجع
أريبيبرازول لوروكسيلأريستاداغير نمطيالماء441-1064  ملغ/4-8  أسابيع24-35  يومًا؟54-57  يومًا7.9–10.0
أريبيبرازول أحادي الهيدراتأبيليفاي مينتيناغير نمطيالماء300-400  ملغ/4  أسابيع7  أيام؟30-47  يومًا4.9–5.2
ديكانوات برومبيريدولإمبرومن ديكانواسعاديزيت السمسم40-300  ملغ/4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام؟21-25  يومًا7.9[ 20 ]
ديكانوات كلوبنتيكسولمستودع سوردينولعاديفيسكوليو ب50-600  ملغ/1-4  أسابيع4-7  أيام؟19  يومًا9.0[ 21 ]
ديكانوات فلوبنتيكسولديبيكسولعاديفيسكوليو ب10-200  ملغ/2-4  أسابيع4-10  أيام8  أيام17  يومًا7.2–9.2[ 21 ] [ 22 ]
ديكانوات فلوفينازينديكانوات بروليكسينعاديزيت السمسم12.5-100  ملغ/2-5  أسابيع يوم إلى يومينمن 1 إلى 10  أيام14-100  يومًا7.2–9.0[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
إينانثات فلوفينازينبروليكسين إينانثاتعاديزيت السمسم12.5–100  ملغ/1–4  أسابيع2-3  أيام4  أيام؟6.4–7.4[ 24 ]
فلوسبيريلينإيماب، ريديبتينعاديالماء2-12  ملغ/  أسبوع واحدمن 1 إلى 8  أيام7  أيام؟5.2–5.8[ 26 ]
ديكانوات هالوبيريدولديكانوات هالدولعاديزيت السمسم20-400  ملغ/2-4  أسابيعمن 3 إلى 9  أيام18-21  يومًا7.2–7.9[ 27 ] [ 28 ]
باموات أولانزابينزايبريكسا ريلبريفغير نمطيالماء150-405  ملغ/2-4  أسابيع7  أيام؟30  يومًا
ديكانوات أوكسيبروثيبينميكلوبينعادي؟؟؟؟؟8.5–8.7
بالميتات الباليبيريدونInvega Sustennaغير نمطيالماء39-819  ملغ/4-12  أسبوعًا13-33  يومًا25-139  يومًا؟8.1–10.1
ديكانوات بيرفينازينتريلافون ديكانواتعاديزيت السمسم50-200  ملغ/2-4  أسابيع؟؟27  يومًا8.9
إينانثات بيرفينازينتريلافون إينانثاتعاديزيت السمسم25-200  ملغ/  أسبوعين2-3  أيام؟4-7  أيام6.4–7.2[ 29 ]
بالميتات بيبوتيازينبيبورتيل لونغومعاديفيسكوليو ب25-400  ملغ/4  أسابيع9-10  أيام؟14-21  يومًا8.5–11.6[ 22 ]
أنديسيلينات البيبوتيازينبيبورتيل متوسطعاديزيت السمسم100-200  ملغ/  أسبوعين؟؟؟8.4
ريسبيريدونريسبيردال كونستاغير نمطيالكريات المجهرية12.5-75  ملغ/  أسبوعين21  يومًا؟3-6  أيام
أسيتات زوكلوبنتيكسولكلوبيكسول أكوفيزعاديفيسكوليو ب50-200  ملغ/1-3  أيام يوم إلى يومينيوم إلى يومين4.7–4.9
ديكانوات زوكلوبنتيكسولمستودع كلوبيكسولعاديفيسكوليو ب50-800  ملغ/2-4  أسابيع4-9  أيام؟11-21  يومًا7.5–9.0
ملاحظة: جميعها عن طريق الحقن العضلي . الحواشي: أ = معلق مائي دقيق التبلور أو نانوي التبلور . ب = زيت نباتي منخفض اللزوجة (وتحديدًا زيت جوز الهند المجزأ مع الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ). ج = مُتوقع، من PubChem و DrugBank . المصادر: الرئيسية: انظر القالب.

تاريخ

إعلان عن دواء ثورازين ( كلوربرومازين ) من خمسينيات القرن العشرين، يعكس تصورات الذهان، بما في ذلك التصور الذي تم دحضه الآن عن وجود ميل نحو العنف، منذ اكتشاف مضادات الذهان [ 30 ].

تم اكتشاف الأدوية المضادة للذهان الأصلية بشكل كبير عن طريق الصدفة، ثم خضعت لاختبارات لتقييم فعاليتها. أول هذه الأدوية، الكلوربرومازين ، طُوِّر كمخدر جراحي بعد تقرير أولي نُشر عام ١٩٥٢. [ ٥ ] استُخدم لأول مرة في المصحات النفسية نظرًا لتأثيره المهدئ القوي؛ وفي ذلك الوقت، رُوِّج له على أنه " استئصال فصّي دوائي ". [ ٣١ ] (تجدر الإشارة إلى أن "التهدئة" هنا تشير فقط إلى التغيرات في السلوك الظاهري، بينما قد يشعر الشخص داخليًا بزيادة في الهياج دون القدرة على التعبير عنه). [ ٣٢ ]

حتى سبعينيات القرن العشرين، دار جدل واسع في أوساط الطب النفسي حول المصطلح الأنسب لوصف الأدوية الجديدة. [ 33 ] في أواخر خمسينيات القرن العشرين، كان مصطلح "مضاد الذهان" هو الأكثر شيوعًا، يليه " المهدئ الرئيسي "، ثم "الأتاراكسيك". [ 33 ] صاغ ديلاي ودينيكر مصطلح " مضاد الذهان " عام 1955 بعد اكتشافهما (عام 1952) التأثيرات المضادة للذهان للكلوربرومازين. [ 33 ] وهو مشتق من الكلمتين اليونانيتين : " νεῦρον " ( عصبون ، وتعني في الأصل " الوتر " ولكنها تشير اليوم إلى الأعصاب ) و" λαμβάνω " ( لامبانو ، وتعني "الإمساك بـ"). وبالتالي، فإن الكلمة تعني السيطرة على الأعصاب . كان يُفهم هذا المصطلح غالبًا على أنه يشير أيضًا إلى آثار جانبية شائعة مثل انخفاض النشاط بشكل عام، بالإضافة إلى الخمول وضعف التحكم الحركي. ورغم أن هذه الآثار مزعجة وضارة، إلا أنها كانت تُعتبر، إلى جانب الأكاتيزيا، علامة موثوقة على فعالية الدواء. [ 31 ] وقد استُبدلت هذه المصطلحات إلى حد كبير بمصطلح "مضادات الذهان" في الأدبيات الطبية والإعلانية، والذي يشير إلى الآثار الأكثر جاذبية للدواء من الناحية التسويقية. [ 33 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. شين و.و. (1999). "تاريخ تطوير الأدوية المضادة للذهان". الطب النفسي الشامل . 40 (6): 407-14 . doi : 10.1016/s0010-440x(99)90082-2 . PMID 10579370 . 
  2. "خارطة طريق للمبادئ الدوائية الأساسية في استخدام مضادات الذهان" . مجلة الرعاية الأولية المصاحبة لمجلة الطب النفسي السريري . 9 (6): 444-454 . 2007. doi : 10.4088/PCC.v09n0607 . PMC 2139919. PMID 18185824 .  
  3. تايرر ب، كيندال ت (يناير 2009). "التقدم الزائف للعلاج بالأدوية المضادة للذهان" . لانسيت . 373 (9657): 4-5 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61765-1 . PMID 19058841. S2CID 19951248. مؤرشف من الأصل في 2023-02-06 . تم الاسترجاع في 2023-03-02 .  
  4. "غير موجود" . www.rcpsych.ac.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2018 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 دليل شاتزبرغ لعلم الأدوية النفسية السريرية ( الطبعة التاسعة). منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2019. ISBN  978-1-61537-230-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 21 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2020 .
  6. ياسا ر، لال س (مايو 1986). "انتشار متلازمة الأرنب". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 143 (5): 656-7 . doi : 10.1176/ajp.143.5.656 . PMID 2870650 . 
  7. لوركا، بي. إم.، شيرو، آي.، بايل، إف. جيه.، لانكون، سي. (مايو 2002) . "خلل الحركة المتأخر ومضادات الذهان: مراجعة". الطب النفسي الأوروبي . 17 (3): 129-138 . doi : 10.1016/S0924-9338(02)00647-8 . PMID 12052573. S2CID 40761404 .  
  8. مكتب المفوض (24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء لعلاج خلل الحركة المتأخر" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2020 .
  9. بارديس ب، ريمنجتون ج، باندا ر، ليميز م، أجيد أ (أكتوبر 2019). "كلوزابين وخلل الحركة المتأخر لدى مرضى الفصام: مراجعة منهجية". مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (10): 1187-1198 . doi : 10.1177/0269881119862535 . PMID 31347436. S2CID 198912192 .  
  10. "خلل الحركة المتأخر: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 31 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يناير 2017 .
  11. وانغ، بي إس، شنايويس، إس، أفورن، جيه، فيشر، إم إيه، موغون، إتش، سولومون، دي إتش، بروكهارت، إم إيه (ديسمبر 2005). " خطر الوفاة لدى كبار السن الذين يستخدمون الأدوية المضادة للذهان التقليدية مقابل غير النمطية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (22): 2335-2341 . doi : 10.1056/NEJMoa052827 . PMID 16319382. S2CID 35202051 .  
  12. جيتلين، إم جيه (1996). دليل المعالج النفسي لعلم الأدوية النفسية . نيويورك: فري برس. ص 392. ISBN  0-684-82737-9.
  13. وودز، إس دبليو (يونيو 2003). "الجرعات المكافئة للكلوربرومازين لمضادات الذهان غير النمطية الأحدث". مجلة الطب النفسي السريري . 64 (6): 663-667 . doi : 10.4088/JCP.v64n0607 . PMID 12823080 . 
  14. ريكن، سي. أ.، مونستر، تي. بي.، برويرز، جيه. آر.، دي جونغ-فان دن بيرغ، إل. تي. (ديسمبر 2003). "مكافئات الكلوربرومازين مقابل الجرعات اليومية المحددة: كيف نقارن جرعات الأدوية المضادة للذهان؟". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 23 (6): 657-659 . doi : 10.1097/01.jcp.0000096247.29231.3a . PMID 14624195. S2CID 12939895 .  
  15. 1 2 3 4 5 باتيل إم إكس، أريستا آي إيه، تايلور إم، بارنز تي آر (سبتمبر 2013). "كيفية مقارنة جرعات مضادات الذهان المختلفة: مراجعة منهجية للطرق". أبحاث الفصام . 149 ( 1-3 ): 141-148 . doi : 10.1016/j.schres.2013.06.030 . PMID 23845387. S2CID 45642900 .  
  16. مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. 2013. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2013 .
  17. "المقرر الخاص المعني بالتعذيب وغيره من ضروب المعاملة أو العقوبة القاسية أو اللاإنسانية أو المهينة" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2024 .
  18. 1 2 3 4 5 6 كينيدي دبليو كيه (2012). "متى وكيف يتم استخدام مضادات الذهان طويلة المفعول عن طريق الحقن" . الطب النفسي الحالي . 11 (8): 40-43 .
  19. 1 2 3 4 كاربنتر جيه، وونغ كيه كيه (2018). "مضادات الذهان طويلة المفعول القابلة للحقن: ماذا نفعل بشأن الجرعات الفائتة" . الطب النفسي الحالي . 17 (7): 10-12 ، 14-19 ، 56.
  20. بارنت م، توسان س، جيلسون هـ (1983). "العلاج طويل الأمد للمرضى الذهانيين المزمنين باستخدام ديكانوات برومبيريدول: التقييم السريري والحركي الدوائي". البحوث العلاجية الحالية . 34 (1): 1-6 .
  21. 1 2 يورجنسن أ، أوفرو كيه إف (1980). "مستحضرات مستودع كلوبينثيكسول وفلوبينثيكسول في مرضى الفصام في العيادات الخارجية. ثالثا. مستويات المصل ". اكتا للطب النفسي الاسكندنافية. ملحق . 279 : 41– 54. دوى : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x . بميد 6931472 . 
  22. 1 2 رينولدز جيه إي (1993). "المهدئات المزيلة للقلق، والمنومات، ومضادات الذهان". مارتينديل: دستور الأدوية الإضافي ( الطبعة الثلاثون). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 364-623 .  
  23. إيريشيفسكي إل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، ديفيس سي إم، ريتشاردز إيه، سيدل دي آر (مايو 1984). "مستقبل العلاج بمضادات الذهان طويلة المفعول: مناهج حركية الدواء وديناميكية الدواء". مجلة الطب النفسي السريري . 45 (5 الجزء 2): 50-9 . PMID 6143748 . 
  24. 1 2 كاري إس إتش، ويلبتون آر، دي شيبر بي جيه، فرانكس إس، شيف إيه إيه (أبريل 1979). "حركية فلوفينازين بعد إعطاء فلوفينازين ثنائي هيدروكلوريد، وإينانثات، وديكانوات للإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 7 (4): 325-331 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660. PMID 444352 .  
  25. يونغ د، إيريشيفسكي ل، ساكلاد إس آر، جان إم دبليو، غارسيا ن (1984). شرح الحركية الدوائية للفلوفينازين من خلال المحاكاة الحاسوبية. (ملخص) . الاجتماع السريري السنوي التاسع عشر لمنتصف العام للجمعية الأمريكية لصيادلة المستشفيات. دالاس، تكساس.
  26. ^ يانسن PA، Niemegeers CJ، Schellekens KH، Lenaerts FM، Verbruggen FJ، van Nueten JM، Marsboom RH، Hérin VV، Schaper WK (نوفمبر 1970). "صيدلة فلوسبيريلين (R 6218)، وهو دواء مضاد للذهان قوي وطويل المفعول ويمكن حقنه". أرزنيميتل-فورشونج . 20 (11): 1689–98 . بميد 4992598 . 
  27. بيريسفورد ر، وارد أ (يناير 1987). "ديكانوات هالوبيريدول. مراجعة أولية لخصائصه الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية واستخدامه العلاجي في الذهان". الأدوية . 33 (1): 31-49 . doi : 10.2165/00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  28. ^ Reyntigens AJ، Heykants JJ، Woestenborghs RJ، Gelders YG، Aerts TJ (1982). "الحركية الدوائية للهالوبيريدول ديكانوات. متابعة لمدة عامين ". الطب النفسي الدوائي الدولي . 17 (4): 238-46 . دوى : 10.1159/000468580 . بميد 7185768 . 
  29. لارسون م، أكسلسون ر، فورسمان أ (1984). "حول الحركية الدوائية للبيرفينازين: دراسة سريرية لإينانثات وديكانوات البيرفينازين". البحوث العلاجية الحالية . 36 (6): 1071-88 . INIST 8951670 . 
  30. يقول النص: "عندما يثور المريض على الآخرين، يُنهي دواء ثورازين (وهو نوع من الكلوربرومازين) نوبة غضبه العنيفة بسرعة. يُعدّ ثورازين فعالاً بشكل خاص عندما تكون نوبة الذهان ناتجة عن أوهام أو هلوسات. في بداية العلاج، يُوفّر مزيج ثورازين من التأثيرات المضادة للذهان والمهدئة تهدئةً عاطفية وجسدية. ويتم السيطرة على السلوك العدواني أو التخريبي بسرعة. مع استمرار العلاج، يختفي التأثير المهدئ الأولي تدريجياً. لكن التأثير المضاد للذهان يستمر، مما يُساعد على تبديد أو تعديل الأوهام والهلوسات والتشوش، مع الحفاظ على هدوء المريض وسهولة التواصل معه. مختبرات سميث كلاين وفرينش، رواد في أبحاث الأدوية النفسية."
  31. 1 2 بيترز تي، ماجيروس بي (ديسمبر 2011). "إدخال الكلوربرومازين في بلجيكا وهولندا (1951-1968)؛ التفاعل بين خصائص العلاج القديمة والجديدة" . دراسات في تاريخ وفلسفة العلوم البيولوجية والطبية الحيوية . 42 (4): 443-452 . doi : 10.1016/j.shpsc.2011.05.003 . PMID 22035718. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2017 . 
  32. مونش، جون (1 مارس 2010). "الآثار الجانبية للأدوية المضادة للذهان" . طبيب الأسرة الأمريكي . 81 (5): 617-622 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2021 .
  33. 1 2 3 4 كينغ سي، فوروغنتي إل إن (مايو 2002). " ماذا يعني الاسم؟ تطور تسمية الأدوية المضادة للذهان" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 27 (3): 168-175 . PMC 161646. PMID 12066446 .