فثالات بنزيل بوتيل

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ فثالات بنزيل بوتيل ( BBP ) مركبًا عضويًا استُخدم تاريخيًا كمُلدّن ، ولكن جرى التخلي عنه تدريجيًا نظرًا للمخاوف الصحية. وهو إستر فثالات يحتوي على كحول البنزيل ومجموعات طرفية من ن -بيوتانول . ومثل معظم الفثالات، فإنّ BBP غير متطاير ويبقى سائلًا في نطاق واسع من درجات الحرارة. وقد استُخدم في الغالب كمُلدّن لـ PVC ، ولكنه كان أيضًا مُلدّنًا شائعًا لـ PVCA و PVB .

كان يُستخدم ثنائي بوتيل الفثالات (BBP ) بشكل شائع كمُلدّن لرغوة الفينيل، والتي تُستخدم غالبًا في صناعة أرضيات الفينيل والبلاط . وبالمقارنة مع أنواع الفثالات الأخرى، كان أقل تطايرًا من ثنائي بوتيل الفثالات، كما أنه يُضفي مرونة أفضل في درجات الحرارة المنخفضة مقارنةً بثنائي (2-إيثيل هكسيل) الفثالات . [ 2 ]

تم تصنيف مادة BBP على أنها سامة من قبل المكتب الأوروبي للمواد الكيميائية (ECB)، وبالتالي انخفض استخدامها في أوروبا بسرعة.

البنية والتفاعلية

BBP هو إستر ثنائي. نظرًا لاحتوائه على رابطتين إستريتين، فإنه يتفاعل عبر مسارات كيميائية متنوعة. ذرتا الكربونيل في BBP ضعيفتا الإلكتروفيلية، وبالتالي فهما هدفان لهجمات المركبات النيوكليوفيلية القوية. بالإضافة إلى ذرة الكربونيل المستهدفة، يحتوي BBP على رابطة CH، بينما ذرة الهيدروجين فيه حمضية ضعيفة، مما يجعلها عرضة لنزع البروتون بواسطة قاعدة قوية. يتحلل BBP مائيًا في كل من الظروف الحمضية والقاعدية. التحلل المائي في الظروف الحمضية هو عكس لتفاعل أسترة فيشر-سباير ، بينما يتم التحلل المائي في الظروف القاعدية عن طريق التصبن. نظرًا لاحتواء BBP على رابطتين إستريتين، يصعب إجراء تفاعل انتقائي كيميائيًا.

في الظروف الأساسية، يمكن أن يخضع مركب BBP لعملية التصبن . يبلغ رقم ​​التصبن لمركب BBP 360  ملغ KOH/غ. يحتوي الجزيء على عدد كبير نسبيًا من المجموعات الوظيفية الكربوكسيلية (مجموعتان وظيفيتان كربوكسيليتان بوزن جزيئي 312.36)، مما يجعل المركب غير قابل للتصبن نسبيًا. [ 3 ]

توليف

يُزيل حمض الكبريتيك المركز الماء من كحول ن -بيوتيل لإنتاج 1-بيوتين ، الذي يتفاعل مع أنهيدريد الفثاليك لإنتاج فثالات ن -بيوتيل . يتفاعل أنهيدريد الفثاليك مباشرةً مع 1-بيوتانول لتكوين هذا المركب الوسيط نفسه، ولكن يحدث تفاعل إضافي لتكوين فثالات ثنائي البيوتيل بنسبة كبيرة. يُتجنب هذا التفاعل الجانبي عند استخدام 1-بيوتين في هذه العملية . يُعزل فثالات أحادي البيوتيل ثم يُضاف إلى خليط من بروميد البنزيل في الأسيتون بوجود كربونات البوتاسيوم (للحفاظ على درجة حموضة عالية لتسهيل تفاعل الاستبدال اللازم لتكوين رابطة الإستر الثانية )، ومن ثم يُعزل ثنائي بوتيل الفثالات. [ 4 ]

الاسْتِقْلاب

يمكن امتصاص مادة BBP في جسم الإنسان بعدة طرق. أولًا، يمكن امتصاصها عبر الجلد، أي أن الجلد هو من يمتصها. تشير الدراسات التي أُجريت على الفئران إلى أن 27% من امتصاص BBP يتم عبر هذه الطريقة. [ 5 ] خلال هذه العملية، يحدد تركيب ثنائي إستر الفثالات درجة الامتصاص الجلدي.

يمكن تناول البنزويل بيريدين (BBP) عن طريق الفم أيضًا. وتعتمد كمية المركب التي يمتصها الجسم على الجرعة المُعطاة. ويبدو أن الامتصاص محدود عند الجرعات العالية، [ 6 ] مما يعني أن الكميات الصغيرة تُمتص بسهولة أكبر من الكميات الكبيرة. وأخيرًا، يمكن استنشاق البنزويل بيريدين، وفي هذه الحالة، يُمتص عبر الرئتين.

يخضع البنزوبيرين (BBP) لعمليات تحول حيوي في جسم الإنسان عبر طرق عديدة. تقوم إسترازات الأمعاء باستقلاب البنزوبيرين إلى مستقلبات أحادية الإستر، وهي بشكل رئيسي أحادي بيوتيل وأحادي بنزيل فثالات (MBzP)، بالإضافة إلى كميات ضئيلة من أحادي ن-بيوتيل فثالات . [ 7 ] وقد حُددت نسبة أحادي بيوتيل إلى أحادي بنزيل فثالات بـ 5:3. [ 8 ] يمكن امتصاص هذه المستقلبات وإخراجها مباشرة، أو تخضع لتفاعل من المرحلة الثانية. في الحالة الأخيرة، ترتبط هذه المستقلبات بحمض الجلوكورونيك ، ثم تُطرح على شكل جلوكورونات. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن 70% من البنزوبيرين لا يرتبط، بينما يرتبط 30% منه. عند التركيزات العالية من البنزوبيرين، يكون ارتباط المستقلبات أقل نسبيًا. يشير هذا إلى أن مسار الارتباط (الجلوكورونيد) يصل إلى حد التشبع عند تناول كميات كبيرة من البنزوبيرين. تُطرح نواتج أيض البنزويل بيريدين (BBP) بسرعة، إذ يغادر 90% منها الجسم خلال 24 ساعة. ونتيجةً لذلك، يكون نصف عمر البنزويل بيريدين في الدم قصيرًا جدًا، ولا يتجاوز 10 دقائق. [ 9 ] مع ذلك، فإن نواتج أيض البنزويل بيريدين أحادية الإستر (مثل أحادي الفثالات) لها نصف عمر أطول يصل إلى 6 ساعات. [ 6 ]

يتم استقلاب البنزوبيرين (BBP) بكفاءة عالية داخل الجسم. فبينما يُطرح جزء كبير منه على شكل مستقلب أحادي بنزيل الفثالات، يُطرح جزء صغير منه على شكل أحادي بيوتيل الفثالات. [ 9 ] نادرًا ما يُعثر على البنزوبيرين في الصفراء بشكله الأصلي. ومع ذلك، يمكن العثور على مستقلبات مثل أحادي بيوتيل جلوكورونيد وأحادي بنزيل فثالات جلوكورونيد، بالإضافة إلى كميات ضئيلة من الإسترات الأحادية الحرة.

طريقة العمل

لا يُعرف الكثير عن آليات عمل البنزويل بيريدين (BBP). مع ذلك، تشير الأبحاث التجريبية إلى عدد من الآليات. إحدى هذه الظواهر هي ارتباط البنزويل بيريدين بمستقبلات الإستروجين لدى الفئران. [ 10 ] تُظهر التجارب المخبرية قدرةً ضعيفةً للبنزويل بيريدين على التأثير في التعبير الجيني المُعتمد على الإستروجين. ويعود ذلك إلى أن الفثالات، مثل البنزويل بيريدين، تُحاكي الإستروجينات. من ناحية أخرى، فإن نواتج أيض البنزويل بيريدين تتفاعل بشكل ضعيف فقط مع مستقبلات الإستروجين. [ 11 ] لا يُعرف الكثير عما إذا كانت هذه الآلية تحدث في الجسم الحي، وكيف.

علاوة على ذلك، يرتبط مركب BBP بمستقبلات الستيرويد داخل الخلايا، مُحدثًا بذلك تأثيرات جينية. كما يتداخل BBP مع مستقبلات قنوات الأيونات، مُسببًا تأثيرات غير جينية. [ 12 ] وتتمثل الآلية الكامنة وراء ذلك في أن BBP يمنع إشارات الكالسيوم المرتبطة بمستقبلات P2X. وتؤثر إشارات الكالسيوم، التي تتوسطها مستقبلات P2X، في نهاية المطاف على تكاثر الخلايا وإعادة تشكيل العظام. لذا، قد يُشكل التعرض البيئي العالي لمركب BBP مشكلة خلال المراحل النمائية لإعادة تشكيل العظام.

التعرض

قدّرت جهاتٌ عديدة مدى تعرّض عامة السكان لمادة BBP. وخلص البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS)، أحد هذه الجهات، إلى أن التعرّض لهذه المادة ينتج بشكل رئيسي عن تناول الطعام. تُستخدم مادة BBP، كغيرها من الفثالات، لزيادة مرونة البلاستيك. إلا أن الفثالات لا ترتبط بالبلاستيك، مما يعني سهولة تسربها إلى البيئة. ومن ثم، يمكن أن تنتقل إلى الطعام أثناء زراعة المحاصيل. كما يمكن أن تدخل مادة BBP إلى الطعام عبر مواد تغليف المواد الغذائية. [ 13 ] علاوة على ذلك، قد يتعرّض الأطفال لمادة BBP عن طريق وضع الألعاب في أفواههم. [ 14 ] وقد أُجريت دراساتٌ عديدة من قِبل جهاتٍ مختصة، بين ثمانينيات القرن الماضي وأوائل الألفية الثانية، لتقدير مدى تعرّض عامة السكان لمادة BBP في بلدانٍ مختلفة، بنتائج متباينة. وقُدّر تعرّض البالغين في الولايات المتحدة بنحو 2 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسم/يوم. [ 14 ] ومن المرجّح أن يكون تعرّض الأطفال لمادة BBP أعلى نظرًا لاختلاف أنماط تناولهم للطعام. مع ذلك، ينبغي تفسير هذه التقديرات بحذر لأنها تستند إلى أنواع مختلفة من الأطعمة، واستُخدمت افتراضات مختلفة في الحسابات، وتختلف مستويات ثنائي بوتيل الفثالات (BBP) في الطعام من بلد لآخر، وتتغير هذه المستويات بمرور الوقت. إلى جانب التعرض العام، يوجد أيضًا تعرض مهني لثنائي بوتيل الفثالات، والذي قد يحدث عن طريق استنشاق الأبخرة أو ملامسة الجلد. وقد قُدِّر هذا التعرض بنحو 286 ميكروغرام/كيلوغرام من وزن الجسم/يوم. ومع ذلك، يُعتقد عمومًا أن التعرض المهني أقل من ذلك. [ 14 ] وقد وُجد تجريبيًا أن مستوى التأثير الضار غير الملحوظ (NOAEL) لثنائي بوتيل الفثالات هو 50  ملليغرام/كيلوغرام من وزن الجسم/يوم، وهامش الأمان المرتبط به يبلغ حوالي 4800 أو أكثر. [ 15 ] وبالتالي، لا يبدو أن ثنائي بوتيل الفثالات يشكل خطرًا كبيرًا في ظل ظروف التعرض العام أو المهني بناءً على التقديرات الحالية.

السمية والآثار الضارة

لم تُلاحظ أي تفاعلات تهيج أو تحسس أولية في اختبار الرقعة الذي شمل 200 متطوع. مع ذلك، إذا امتص الجسم مادة البنزوبيرين، فقد تُسبب آثارًا سامة. وتتراوح الجرعة المميتة الوسطية (LD50) للفئران بين 2 و20 غ/كغ من وزن الجسم. [ 16 ]

المخاطر المهنية

يتعرض العاملون في صناعة معالجة البولي فينيل كلوريد (PVC) لمستويات أعلى من مادة BBP مقارنةً بعامة الناس، وبالتالي فهم أكثر عرضةً للإصابة بمشاكل صحية. لم تُلاحظ أي آثار على الجهاز التنفسي أو الجهاز العصبي المحيطي لدى هؤلاء العاملين، على الرغم من وجود مستويات أعلى قليلاً من نواتج أيض BBP في بولهم. [ 17 ] مع ذلك، فإن التعرض المهني طويل الأمد لمادة BBP يزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بالورم النخاعي المتعدد. [ 14 ]

أطفال

قد يتعرض الأطفال لمستويات أعلى من مادة BBP مقارنةً بالبالغين. ونظرًا لأن الأطفال يشكلون فئةً أكثر عرضةً للتأثر بالمواد الكيميائية، فقد أُجريت دراسات لتقييم آثار التعرض لمادة BBP. وقد رُبطت أرضيات PVC بزيادة ملحوظة في خطر انسداد الشعب الهوائية خلال السنتين الأوليين من العمر [ 14 ] ، وبتأخر النمو اللغوي لدى الأطفال في سن ما قبل المدرسة [ 18 ] . كما رُبطت مادة BBP أيضًا بالتهاب المسالك الهوائية لدى الأطفال الذين يعيشون في المناطق الحضرية [ 19 ] . علاوةً على ذلك، تشير الأدلة إلى أن التعرض لمادة BBP قبل الولادة، والناتجة عن غبار المنزل، يؤثر على خطر الإصابة بالإكزيما في مرحلة الطفولة [ 19 ] . ولا تزال الآلية الدقيقة لوصول الفثالات ومستقلباتها إلى الجنين غير واضحة. ومع ذلك، ونظرًا لقدرة هذه المواد الكيميائية على الوصول إلى الجنين، يُعتقد أنها تؤثر على صحته ونموه [ 20 ] . ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحوث لتحديد تأثير التعرض قبل الولادة على نمو الجنين.

التأثيرات المشوهة للأجنة والتأثيرات الإنجابية

لم تُجرَ سوى دراسات قليلة حول تأثيرات البنزويل بوتيل فثالات (BBP) على الجهاز التناسلي لدى البشر، إلا أن نتائجها غير حاسمة. ووفقًا لمركز أبحاث الصحة الإنجابية التابع للبرنامج الوطني لعلم السموم (NTP-CERHR)، فإن التأثيرات السلبية على الجهاز التناسلي ضئيلة لدى الرجال المعرضين له. ومع ذلك، وجدت إحدى الدراسات صلة بين تغير جودة السائل المنوي والتعرض لمونوبوتيل فثالات، وهو أحد المستقلبات الرئيسية للبنزويل بوتيل فثالات. [ 21 ] لم تُجرَ أي أبحاث حول التأثيرات المشوهة للأجنة للبنزويل بوتيل فثالات على البشر. مع ذلك، أُجريت دراسات عديدة على الحيوانات. إذ يمكن أن يؤدي التعرض قبل الولادة لمستويات عالية من البنزويل بوتيل فثالات في الفئران إلى انخفاض وزن الجنين، وزيادة نسبة التشوهات الخلقية، وفقدان البويضة المخصبة بعد انغراسها، وحتى موت الجنين . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] ويبدو أن التأثيرات المشوهة للأجنة التي لوحظت في أجنة الفئران مرتبطة بفترة التعرض خلال مراحل النمو. فالتعرض للبنزويل بوتيل فثالات في النصف الأول من الحمل يؤدي إلى موت الجنين، بينما يؤدي التعرض له في النصف الثاني إلى تشوهات خلقية. [ 24 ]

أظهرت دراسة أجريت على جيلين أن الذكور من النسل يعانون من تغيرات مجهرية وعيانية في الخصيتين، وانخفاض في تركيز هرمون التستوستيرون في الدم، بالإضافة إلى انخفاض إنتاج الحيوانات المنوية. [ 25 ] كما لوحظ انخفاض في وزن الحويصلات المنوية. [ 14 ] تشير هذه النتائج إلى تأثير سلبي واضح على الخصوبة.

دراسات أخرى حول السمية في الحيوانات

أُجريت دراسات عديدة على الحيوانات لتوضيح الآثار الضارة للتعرض لمركب البنزويل بيريدين (BBP). يؤدي التعرض طويل الأمد لهذا المركب في الجرذان إلى انخفاض وزن الجسم، وزيادة وزن الكبد والكليتين، وزيادة احتمالية الإصابة بالسرطان. [ 14 ] [ 22 ] [ 25 ] وقد لوحظ ارتفاع في معدل الإصابة بأورام البنكرياس لدى ذكور الجرذان، بينما لوحظ ارتفاع في معدل الإصابة بأورام البنكرياس والمثانة لدى إناث الجرذان. [ 26 ] وعلى الرغم من ربط مركب البنزويل بيريدين بالسرطنة، تشير الدراسات إلى أنه ليس سامًا للجينات. [ 22 ]

علم السموم البيئية

يُعدّ مركب BBP، كغيره من إسترات الفثالات ذات الوزن الجزيئي المنخفض، سامًا للكائنات المائية، بما في ذلك الطحالب الخضراء وحيدة الخلية في المياه العذبة، مثل Selenastrum capricornutum. كما ثبتت سمية BBP لللافقاريات في المياه العذبة، مثل D. magna. بالنسبة لهذه الكائنات، يرتبط التأثير السام بذوبان الفثالات في الماء، والذي يكون مرتفعًا نسبيًا في BBP مقارنةً بالفثالات ذات الوزن الجزيئي العالي. يؤثر BBP بشكل كبير على اللافقاريات في المياه المالحة، حيث أظهرت التجارب على روبيان الميسيد أن BBP سامٌّ للغاية لهذه الكائنات. ومن بين أنواع الأسماك، تبيّن أن سمكة الشمس الزرقاء في المياه العذبة تتأثر سلبًا بـ BBP. علاوة على ذلك، لوحظ تأثير مميت سريع على سمكة Parophrys vetulus في المياه المالحة. [ 27 ]

التدهور

عند دراسة تحلل BBP، يجب الانتباه إلى احتوائه على مجموعتين وظيفيتين من الإستر. هذا يُسهّل على الكائنات الحية الخضوع لعمليات التحول الحيوي. تُكسب مجموعات الإستر BBP خصائص محبة للماء، مما يجعله يتحلل بسهولة نسبية. بعد دراسة أُجريت عام 1997 [ 28 ]، تبيّن أن التحولات الحيوية تلعب دورًا بالغ الأهمية في تحلل BBP. علاوة على ذلك، تُؤثر الذوبانية في الماء بشكل كبير على فعالية التحول الحيوي في البيئة. تُضفي مجموعة البوتيل على BBP خاصية كارهة للماء، ولكنه يتميز بذوبانية جيدة نسبيًا مقارنةً بالملدنات الأخرى. كلما طالت السلسلة الألكيلية، قلت الذوبانية وقلّت سهولة التحلل.

التدابير التشريعية

أُدرج مركب BBP ضمن قائمة المواد السامة للنمو بموجب قانون كاليفورنيا رقم 65 في 2 ديسمبر 2005. [ 29 ] وفي 1 يوليو 2013، وافق مكتب تقييم مخاطر الصحة البيئية في كاليفورنيا (OEHHA) على حد أقصى مسموح به للجرعة يبلغ 1200 ميكروغرام يوميًا لمركب BBP. [ 30 ] وقد قيّدت السلطات الكندية استخدام الفثالات، بما في ذلك BBP، في ألعاب الأطفال المصنوعة من الفينيل الناعم ومستلزمات رعاية الأطفال. [ 31 ]

وفقًا لتوجيهات مجلس الاتحاد الأوروبي رقم 67/548/EEC1، يُصنَّف ثنائي بوتيل الفثالات (BBP) كمادة سامة للتكاثر ، وبالتالي يُقيَّد استخدامه. يشمل هذا التقييد طرحه في السوق واستخدامه في أي نوع من الألعاب ومستلزمات رعاية الأطفال. هذه القيود سارية منذ 16 يناير 2017. ونظرًا لتصنيف ثنائي بوتيل الفثالات ووضع ملصقات عليه، اتجهت الشركات إلى استخدام بدائل. ولا تقتصر هذه القيود على الألعاب فقط، فمنذ 22 نوفمبر 2006، يُحظر توريد مستحضرات التجميل التي تحتوي على ثنائي بوتيل الفثالات للمستهلكين في الاتحاد الأوروبي. [ 32 ]

مراجع

  1. ↑ ويليام م. هاينز (2016). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (الطبعة 97  ). بوكا راتون: مطبعة سي آر سي. الصفحات 3-44 . ISBN  978-1-4987-5429-3.
  2. ↑ غاشتر، ر.؛ مولر، هـ. (1987). دليل إضافات البلاستيك : المثبتات، ومساعدات المعالجة، والملدنات، والحشوات، والمقويات، والملونات للبلاستيك الحراري ( الطبعة الثانية). ميونيخ: دار هانسر للنشر. ص 273. ISBN    3-446-15072-2.
  3. ↑ "إضافة | وحدة أعمال إضافات لانكسيس" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28-09-2007.
  4. ^ تشنغ، كور تا؛ راجاسيخار، دودا؛ هوانغ، شنغ تونغ؛ هسو، فنغ لين؛ سوباراجو، جوتوموكالا (2003). "البنية المنقحة لـ spatozoate، مستقلب Spatoglossum variabile " (PDF) . المجلة الهندية للكيمياء، القسم ب . 42 (5): 1190- 1192.
  5. ↑ إلسيسي أ. وآخرون (1989). امتصاص ثنائي إسترات الفثالات عبر الجلد في الجرذان. علم السموم التطبيقي الأساسي. 12(1)، 70-7
  6. 1 2 إيجنبرغ د.أ.، بوزيجيان هـ.ب.، كارتر د.إ.، سايبس إ.ج.، توزيع وإخراج واستقلاب فثالات بوتيل بنزيل في الجرذان (1986). مجلة علم السموم والصحة البيئية. 17، 445-456
  7. ↑ «التقرير الوطني الرابع حول تعرض الإنسان للمواد الكيميائية البيئية» (ملف PDF) . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة . 2009. الصفحات 258، 262. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 نوفمبر 2022 . 
  8. ↑ ميكوريا، هـ. وإيكيموتو، إ. وتاناكا، أ. (1988) مستقلبات البول التي تساهم في تلف الخصية الناجم عن فثالات بوتيل بنزيل. مجلة جيكيكاي الطبية. 35. 403-409.
  9. ١ ٢ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية/البرنامج الوطني لعلم السموم - مركز أبحاث الصحة الإنجابية والنمو البشري (٢٠٠٣). دراسة حول الآثار المحتملة لمركب بوتيل بنزيل فثالات (BBP) على التكاثر البشري والنمو. منشور المعاهد الوطنية للصحة رقم ٠٣-٤٤٨٧. يوضح هذا أن معظم مركب BBP يتم استقلابه بسرعة إلى مكونات أحادية الإستر ثم يتم إخراجه.
  10. ↑ زاكاريفسكي، ت. (1998). دراسة النشاط الإستروجيني في المختبر وفي الجسم الحي لثمانية إسترات فثالات تجارية. علم السموم 46 (2)، 282-93
  11. ↑ بيكارد، ك. وآخرون (2001). النشاط الإستروجيني واستقلاب فثالات ن-بوتيل بنزيل في المختبر: تحديد الجزيء (الجزيئات) النشط. علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي 172 (2)، 108-118
  12. ↑ ليو، ب. وتشين، س. (2010). يثبط فثالات بوتيل بنزيل تكاثر الخلايا المحفز بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات في خلايا ساركوما العظام البشرية HOS. علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي 244 (3)، 308-14
  13. ↑ كافلوك، ر.، بوكيلهيد، ك.، تشابين، ر.، كانينغهام، م.، فاوستمان، إ.، فوستر، ب.، ... زاكاريفسكي، ت. (2002). مركز البرنامج الوطني لعلم السموم لتقييم المخاطر على التكاثر البشري: تقرير لجنة خبراء الفثالات حول السمية التناسلية والنمائية لفثالات بوتيل بنزيل ଝ (المجلد 16)
  14. 1 2 3 4 5 6 7 NTP - CERHR. (2003). دراسة NTP-CERHR حول الآثار المحتملة لبيوتيل بنزيل فثالات (BBP) على التكاثر البشري والنمو
  15. ↑ "تقييم الأدلة العلمية الجديدة المتعلقة بالقيود الواردة في الملحق السابع عشر للائحة (EC) رقم 1907/2006 (REACH)" . الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية . يوليو 2010. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 3 نوفمبر 2022 .
  16. ↑ ميك، م. (1999). فثالات بوتيل بنزيل. [كتاب إلكتروني] شتوتغارت: برنامج الأمم المتحدة للبيئة، ومنظمة العمل الدولية، ومنظمة الصحة العالمية، ص 9. متاح على الرابط: http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/cicad17.pdf
  17. ^ نيلسن، أيكيسون، وسكيرفينج، 1985
  18. ↑ بورنهاغ، كارل-غوستاف؛ ليند، كريستيان؛ رايشنبرغ، أبراهام؛ ويكستروم، سفير؛ هالرباك، ماريا أونينج؛ إيفانز، سارة ف.؛ ساتيانارايانا، شيلا؛ باريت، إميلي س.؛ نغوين، روبي هـ. ن. (2018). "ارتباط التعرض للفثالات قبل الولادة بتطور اللغة في الطفولة المبكرة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لطب الأطفال . 172 (12): 1169-1176 . doi : 10.1001/jamapediatrics.2018.3115 . PMC 6583016. PMID 30383084 .  
  19. 1 2 جست، إيه سي، وايت، آر إم، بيرزانوفسكي، إم إس، كالافات، إيه إم، وبيريرا، إف بي (2012) التعرض قبل الولادة لفثالات بوتيل بنزيل والإكزيما المبكرة في مجموعة حضرية. منظورات الصحة البيئية، 120(10)، 1475-1480.
  20. ^ ويتاسك، ماتياس. أنجيرر، يورغن. كولوسا-جيرينغ، ماريك؛ شيفر، سيباستيان دانيال؛ كلوكينبوش، والتر؛ دوبلر، لورينز. جونسل ، أندرياس ك. مولر، أنتجي. فيسمولر، غيرهارد أندرياس (2009). “تعرض الجنين للفثالات – دراسة تجريبية”. المجلة الدولية للنظافة والصحة البيئية . 212 (5): 492– 498. بيب كود : 2009IJHEH.212..492W . دوى : 10.1016/j.ijheh.2009.04.001 . بميد 19423389 . 
  21. ↑ هاوزر، روس؛ ميكر، جون د؛ ديوتي، سوزان؛ سيلفا، مانوري ج؛ كالافات، أنطونيا م (2006). " تغير جودة السائل المنوي وعلاقته بتركيزات أحادي إستر الفثالات ومستقلبات الأكسدة في البول" . علم الأوبئة . 17 (6): 682-691 . doi : 10.1097/01.ede.0000235996.89953.d7 . PMID 17003688. S2CID 13179021 .  
  22. ١ ٢ ٣ منظمة الصحة العالمية والوكالة الدولية لأبحاث السرطان. (١٩٩٩). تم الاسترجاع من http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol73/mono73.pdf
  23. ^ مارتن ، سي. كاسادو، أنا؛ بيريز ميغيلسانز، J؛ لوبيز ، واي. مالدونادو، إي؛ مايسترو، سي؛ باراداس، أنا؛ مارتينيز سانز، إي؛ غونزاليس، أنا؛ مارتينيز ألفاريز، سي (2008). “تأثير بوتيل بنزيل فثالات على الوفيات المبكرة بعد الولادة في الجرذان”. آليات وطرق علم السموم . 18 (9): 759-762 . دوى : 10.1080 / 15376510802399065 . بميد 20020936 . S2CID 31384950 .  
  24. إيما ، ماكوتو؛ إيتامي، تاكافومي؛ كاواساكي، هيرونوشين (1992). "سمية بوتيل بنزيل فثالات على الأجنة وتأثيره المشوه للأجنة في الجرذان". مجلة علم السموم التطبيقي . 12 (3): 179-183 . doi : 10.1002/jat.2550120305 . PMID 1629513. S2CID 23378037 .  
  25. 1 2 ناغاو، تيتسوجي؛ أوتا، ريو؛ مارومو، هيديكي؛ شيندو، توموكو؛ يوشيمورا، شينسكي؛ أونو، هيروشي (2000). "تأثير فثالات بوتيل بنزيل على فئران سبريج-داولي بعد إعطائها عن طريق التغذية القسرية: دراسة تناسلية على جيلين". علم السموم التناسلية . 14 (6): 513-532 . Bibcode : 2000RepTx..14..513N . doi : 10.1016/S0890-6238(00)00105-2 . PMID 11099877 . 
  26. ↑ البرنامج الوطني لعلم السموم (NTP). (1997). تأثير تقييد النظام الغذائي على دراسات السمية والتسرطن في فئران F344/N وفئران B6C3F1. تم استرجاعه من https://ntp.niehs.nih.gov/publications/reports/tr/tr460
  27. ↑ ستابلز وآخرون، 1997. السمية المائية لثمانية عشر إسترًا من الفثالات. علم السموم البيئية والكيمياء 16 (5)، 875-89
  28. ↑ ستابلز، تشارلز أ؛ بيترسون، دينيس ر؛ باركرتون، توماس ف؛ آدامز، ويليام ج (1997). "المصير البيئي لإسترات الفثالات: مراجعة أدبية". كيموسفير . 35 (4): 667-749 . Bibcode : 1997Chmsp..35..667S . doi : 10.1016/S0045-6535(97)00195-1 .
  29. ↑ "مكتب تقييم المخاطر الصحية البيئية يضيف ثلاثة أنواع من الفثالات كمواد سامة على الجهاز التناسلي إلى قائمة قانون كاليفورنيا رقم 65" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يوليو 2013 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  30. ↑ "مكتب تقييم المخاطر الصحية البيئية يتبنى برنامج إدارة مخاطر الأمراض المنقولة بالدم" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2015-04-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2013-07-03 .
  31. ↑ الجريدة الرسمية الكندية - لوائح الفثالات (أرشيف 25 نوفمبر 2010 على موقع Wayback Machine)
  32. ↑ تقييم الأدلة العلمية الجديدة المتعلقة بالقيود الواردة في الملحق السابع عشر للائحة (EC). [كتاب إلكتروني] الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية، الصفحات 2-12. متاح على الرابط: https://echa.europa.eu/documents/10162/13641/bbp_echa_review_report_2010_6_en.pdf/4bf571c1-e168-4f10-a90c-b98e2de08916 [تم الاطلاع بتاريخ 18 مارس 2018]