الببتيد المدر للصوديوم الدماغي 32

الببتيد المدر للصوديوم الدماغي ( BNP )، المعروف أيضًا باسم الببتيد المدر للصوديوم من النوع B ، هو هرمون ببتيدي تفرزه خلايا عضلة القلب في بطيني القلب استجابةً للتمدد الناتج عن زيادة حجم الدم في البطينين. [ 5 ] يُعد BNP أحد الببتيدات المدرة للصوديوم الثلاثة، بالإضافة إلى الببتيد المدر للصوديوم الأذيني ( ANP ) والببتيد المدر للصوديوم من النوع C ( CNP ). [ 6 ] اكتُشف BNP لأول مرة في أنسجة دماغ الخنزير عام 1988، مما أدى إلى تسميته في البداية بـ"الببتيد المدر للصوديوم الدماغي"، على الرغم من أن الأبحاث اللاحقة كشفت أن BNP يُنتَج ويُفرَز بشكل أساسي من عضلة البطين (عضلة القلب) استجابةً لزيادة حجم الدم في البطينين والتمدد. ولعكس مصدره الحقيقي، يُشار إلى BNP الآن غالبًا باسم "الببتيد المدر للصوديوم من النوع B" مع الاحتفاظ بنفس الاختصار. [ 7 ]

يُفرز الببتيد BNP-32، المكون من 32 حمضًا أمينيًا، مرتبطًا بجزء طرفي أميني مكون من 76 حمضًا أمينيًا في البروهرمون المسمى NT-proBNP (BNPT)، وهو غير نشط بيولوجيًا. بمجرد إطلاقه، يرتبط BNP بمستقبل عامل إدرار الصوديوم الأذيني NPRA وينشطه ، وبدرجة أقل NPRB ، بطريقة مشابهة للببتيد المدر للصوديوم الأذيني (ANP) ولكن بألفة أقل بعشرة أضعاف. مع ذلك، فإن نصف العمر البيولوجي لـ BNP أطول بمرتين من نصف عمر ANP، ونصف عمر NT-proBNP أطول، مما يجعل هذه الببتيدات أهدافًا أفضل من ANP لاختبارات الدم التشخيصية.

تتشابه التأثيرات الفيزيولوجية للببتيد الناتريوتيكي من النوع B (BNP) مع تلك الخاصة بالببتيد الناتريوتيكي من النوع A (ANP)، وتشمل انخفاض المقاومة الوعائية الجهازية وضغط الوريد المركزي ، بالإضافة إلى زيادة إفراز الصوديوم في البول . ويتمثل التأثير الصافي لهذين الببتيدين في انخفاض ضغط الدم نتيجة لانخفاض المقاومة الوعائية الجهازية، وبالتالي انخفاض الحمل اللاحق. علاوة على ذلك، يؤدي كل من BNP وANP إلى انخفاض في النتاج القلبي نتيجة لانخفاض عام في ضغط الوريد المركزي والحمل القبلي، وذلك بسبب انخفاض حجم الدم الناتج عن إفراز الصوديوم والبول في البول. [ 8 ]

التخليق الحيوي

يُصنّع الببتيد الناتريوتيكي من النوع B (BNP) على هيئة طليعة هرمونية مكونة من 134 حمضًا أمينيًا (preproBNP)، مُشفّرة بواسطة الجين البشري NPPB. يؤدي إزالة ببتيد الإشارة الطرفي N المكون من 26 حمضًا أمينيًا إلى إنتاج الطليعة الهرمونية proBNP، التي تُخزّن داخل الخلايا على شكل بروتين سكري مرتبط برابطة O. بعد ذلك، يُشطر proBNP بين الأرجينين-102 والسيرين-103 بواسطة إنزيم كونفرتاز مُحدد (يُحتمل أن يكون فورين أو كورين ) إلى NT-proBNP والببتيد النشط بيولوجيًا BNP-32 المكون من 32 حمضًا أمينيًا، واللذان يُفرزان في الدم بكميات متساوية. [ 9 ] [ 10 ] ينتج عن الشطر في مواقع أخرى ببتيدات BNP أقصر ذات نشاط بيولوجي غير معروف. [ 11 ] قد تُنظّم معالجة proBNP عن طريق إضافة جزيء سكري O إلى الأحماض الأمينية القريبة من مواقع الشطر. [ 12 ] يتم تحفيز تخليق الببتيد الناتريوتيكي من النوع B في خلايا عضلة القلب بواسطة عوامل الخلايا المؤيدة للالتهابات، مثل إنترلوكين-1β، وإنترلوكين-6، وعامل نخر الورم-α. [ 13 ]

التأثيرات الفسيولوجية

يقلل BNP من إعادة امتصاص الصوديوم في الأنبوب الملتوي البعيد (التفاعل مع NCC ) [ 14 ] والقناة الجامعة القشرية للنفرون عبر فسفرة ENaC المعتمدة على أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي 3'،5' ( cGMP ) .

قياس

يُقاس كل من BNP وNT-proBNP بواسطة المقايسة المناعية . [ 15 ] تستخدم المقايسات المناعية أجسامًا مضادة ترتبط بجزء محدد من الجزيء المراد فحصه. وتقتصر قدرة الأجسام المضادة على تحديد كمية الببتيدات المطابقة لأجزاء المستضد الخاصة بها ، ولا تستطيع في الغالب التمييز بين الجزء المقطوع والسلائف غير المقطوعة. فعلى سبيل المثال، من المرجح أن يتفاعل الجسم المضاد لـBNP مع proBNP ولكنه لا يتفاعل مع NT-proBNP. [ 16 ]

تفسير BNP

جدوى

  • تتمثل الفائدة السريرية الرئيسية لـ NT-proBNP في أن المستوى الطبيعي يساعد على استبعاد قصور القلب المزمن في حالات الطوارئ. ولا ينبغي أبدًا الاعتماد على ارتفاع مستوى NT-proBNP وحده لتأكيد تشخيص قصور القلب الحاد أو المزمن في حالات الطوارئ نظرًا لافتقاره إلى الدقة التشخيصية . [ 17 ]
  • يمكن أيضًا استخدام كل من BNP أو NT-proBNP للكشف عن قصور القلب والتنبؤ بمآله. [ 18 ]
  • يرتبط ارتفاع مستوى NT-proBNP المعدل حسب العمر والجنس، والزيادة السنوية في مستوى NT-proBNP التي تتجاوز 50%، بزيادة معدل حدوث المضاعفات لدى المرضى الذين يعانون من تضيق غير حاد في الصمام الأبهري. [ 19 ]
  • كما يرتفع مستوى كل من BNP وNT-proBNP عادةً لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظيفة البطين الأيسر، سواء ظهرت عليهم أعراض أم لا (يعكس BNP بدقة حالة البطين الحالية، حيث يبلغ نصف عمره 20 دقيقة، مقابل 1-2 ساعة لـ NT-proBNP). [ 20 ]

يمكن أن يكون مستوى الببتيد الناتريوتيكي من النوع B (BNP) قبل الجراحة مؤشراً على خطر حدوث حدث قلبي حاد أثناء جراحة الأوعية الدموية. وتشير بيانات من المملكة المتحدة إلى أن قيمة قطع تبلغ 100 بيكوغرام/مل تتمتع بحساسية تقارب 100%، وقيمة تنبؤية سلبية تقارب 100%، وخصوصية 90%، وقيمة تنبؤية إيجابية 78% . [ 21 ]

توجد منطقة تشخيصية رمادية، تُعرَّف عادةً بأنها تتراوح بين 100 و500 بيكوغرام/مل، حيث يُعتبر الاختبار غير حاسم، ولكن بشكل عام، تُعتبر المستويات التي تزيد عن 500 بيكوغرام/مل مؤشرًا على قصور القلب. وقد تناولت العديد من الدراسات هذه المنطقة الرمادية، ويمكن الاستعانة بالتاريخ السريري أو أدوات بسيطة أخرى متاحة للمساعدة في التشخيص. [ 22 ] [ 23 ] تُبلغ بعض المختبرات عن النتائج بوحدة نانوغرام لكل لتر (نانوغرام/لتر)، وهي وحدة تُعادل بيكوغرام/مل.

وقد تم اقتراح BNP كمؤشر تنبؤي لمجموعة متنوعة من الحالات الطبية ، بما في ذلك الوفيات القلبية الوعائية لدى مرضى السكري [ 24 ] وضعف القلب لدى مرضى السرطان. [ 25 ] [ 26 ]

وُجد أن لـ BNP دورًا هامًا في التنبؤ بمآل مرضى جراحة القلب [ 27 ] وفي قسم الطوارئ [ 28 ] . وقد ثبت أن الجمع بين BNP وأدوات أخرى مثل تخطيط القلب الكهربائي (ICG) يُحسّن التشخيص المبكر لفشل القلب ويُعزز استراتيجيات الوقاية [ 29 ] [ 30 ] . كما تم استكشاف فائدة BNP في حالات مختلفة مثل تسمم الحمل ، والعناية المركزة ، والصدمة، والفشل الكلوي في مراحله النهائية [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] .

مستويات NT-proBNP (بوحدة بيكوغرام/مل) حسب التصنيف الوظيفي لجمعية القلب في نيويورك ( الفئة الوظيفية لجمعية القلب في نيويورك ) [ 34 ]
NYHA INYHA IINYHA IIINYHA IV
النسبة المئوية الخامسة33103126148
يقصد1015166630293465
النسبة المئوية الخامسة والتسعون341065671044912188

يُستخدم اختبار الببتيد الناتريوتيكي من النوع B (BNP) كأداة مساعدة في تشخيص وتقييم شدة قصور القلب. وقد كشفت دراسة تحليلية حديثة حول تأثير اختبار BNP على النتائج السريرية للمرضى الذين يُراجعون قسم الطوارئ بسبب ضيق التنفس الحاد، أن هذا الاختبار أدى إلى انخفاض في معدلات دخول المستشفى وانخفاض في متوسط ​​مدة الإقامة، على الرغم من أن أياً منهما لم يكن ذا دلالة إحصائية. أما تأثيره على معدل الوفيات في المستشفى لأي سبب فكان غير حاسم. [ 35 ] كما يُستخدم اختبار BNP أيضاً لتصنيف المرضى المصابين بمتلازمات الشريان التاجي الحادة حسب درجة الخطورة. [ 36 ] [ 37 ]

العوامل التي تؤثر على النطاق النموذجي

لقد دُرست آثار العرق والجنس على قيمة مؤشر BNP وفائدته في هذا السياق على نطاق واسع. [ 38 ] [ 39 ]

يُطرح الببتيد الناتريوتيكي من النوع B (BNP) عن طريق الارتباط بمستقبلات الببتيد الناتريوتيكي (NPRs) وإنزيم الببتيداز المحايد (NEP). يُطرح أقل من 5% من BNP عن طريق الكلى. أما الببتيد الناتريوتيكي من النوع B الطرفي الأميني (NT-proBNP) فهو الجزيء غير النشط الناتج عن انشطار البروهرمون Pro-BNP، ويعتمد كليًا على الكلى في إخراجه. تكمن نقطة ضعف مؤشر NT-proBNP الحيوي في تداخله مع مرضى قصور القلب المصابين بأمراض الكلى: إذ يُطرح NT-proBNP لدى مرضى الكلى بمعدل أبطأ من المعتاد، مما يجعل تفسير ارتفاع قيمته أمرًا صعبًا. [ 40 ] [ 41 ]

عند تفسير ارتفاع مستوى الببتيد الناتريوتيكي من النوع B (BNP)، قد تكون القيم مرتفعة لأسباب أخرى غير قصور القلب. غالبًا ما تُلاحظ مستويات منخفضة لدى المرضى الذين يعانون من السمنة. [ 42 ] بينما تُلاحظ مستويات أعلى لدى المصابين بأمراض الكلى، حتى في غياب قصور القلب.

التطبيق العلاجي

تم اقتراح استخدام الببتيد الناتريوتيكي من النوع B المؤتلف، نيسيريتيد ، كعلاج لقصور القلب غير المعاوض. ومع ذلك، فشلت تجربة سريرية في إظهار فائدة نيسيريتيد لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد غير المعاوض . [ 43 ] كما تم اقتراح تثبيط إنزيم نيبريليسين ، وهو بروتين معروف بقدرته على تحليل أفراد عائلة الببتيدات الناتريوتيكية، كعلاج محتمل لقصور القلب. وقد ثبت أن الإعطاء المزدوج لمثبطات نيبريليسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين يتفوق على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهو العلاج الحالي من الخط الأول، في العديد من الحالات. [ 44 ] [ 45 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000120937 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000029019 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. بوتر إل آر، يودر إيه آر، فلورا دي آر، أنتوس إل كيه، ديكي دي إم (2009). الببتيدات المدرة للصوديوم: بنيتها، ومستقبلاتها، ووظائفها الفيزيولوجية، وتطبيقاتها العلاجية . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 191. الصفحات 341-366 . doi : 10.1007/978-3-540-68964-5_15 . ISBN   978-3-540-68960-7. PMC 4855512 . PMID 19089336 .  
  6. بوتر إل آر، يودر إيه آر، فلورا دي آر، أنتوس إل كيه، ديكي دي إم (2009). "الببتيدات المدرة للصوديوم: بنيتها، ومستقبلاتها، ووظائفها الفيزيولوجية، وتطبيقاتها العلاجية". CGMP: المولدات، والمؤثرات، والآثار العلاجية . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 191. الصفحات 341-366 . doi : 10.1007/978-3-540-68964-5_15 . ISBN   978-3-540-68960-7ISSN 0171-2004 . PMC 4855512. PMID 19089336 .​   
  7. بوتر، ل. ر. (2009). "الببتيدات المدرة للصوديوم: بنيتها، ومستقبلاتها، ووظائفها الفيزيولوجية، وتطبيقاتها العلاجية" . دليل علم الأدوية التجريبي. 191 (191): 341-366 . doi : 10.1007/978-3-540-68964-5_15 . ISBN 978-3-540-68960-7. PMC 4855512 . PMID 19089336 .  
  8. "علم الأدوية القلبية الوعائية - الببتيدات المدرة للصوديوم" . cvpharmacology.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2018 .
  9. إيتشيكي تي، بورنيت جيه سي (20 يوليو 2010). "إشارة جديدة من الببتيد الناتريوتيكي من النوع B في احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع مقطع ST: ما دلالتها بالنسبة للببتيد الناتريوتيكي من النوع B والتشخيصات المبتكرة؟" . سيركوليشن . 122 ( 3): 229-232 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.966358 . ISSN 1524-4539 . PMC 3835654. PMID 20606114 .   
  10. شيلنبرغر يو، أورير جيه، غوزيتا إيه، جو آر إيه، بروتر إيه إيه، بوليت إن إس (يوليو 2006). "السلف للببتيد المدر للصوديوم من النوع B هو بروتين سكري مرتبط بـ O". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 451 (2): 160-166 . doi : 10.1016/j.abb.2006.03.028 . PMID 16750161 . 
  11. نيدركوفلر إي إي، كيرنان يو إيه، أورير جيه، مينون إس، صغير إس، بروتر إيه إيه، وآخرون . (نوفمبر 2008). "الكشف عن الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب الداخلي بتراكيز منخفضة جدًا لدى مرضى قصور القلب" . سيركوليشن: قصور القلب . 1 (4): 258-264 . doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.790774 . PMID 19808300 .  
  12. سيمينوف إيه جي، بوستنيكوف إيه بي، تام إن إن، سيفيريان كيه آر، كاربوفا إن إس، بلوشيتسينا إم إن، وآخرون (مارس 2009). "تُثبَّط معالجة الببتيد الناتريوتيكي الدماغي الأولي بواسطة الغلكزة O في المنطقة القريبة من موقع الانقسام" . الكيمياء السريرية . 55 (3): 489-98 . doi : 10.1373/clinchem.2008.113373 . PMID 19168558 .  
  13. فو إس، بينغ بي، وانغ إف، لو إل (ديسمبر 2018). "تخليق وإفراز ووظيفة واستقلاب وتطبيق الببتيدات المدرة للصوديوم في قصور القلب" . مجلة الهندسة البيولوجية . 12 (1): 2. doi : 10.1186/s13036-017-0093-0 . PMC 5766980. PMID 29344085 .  
  14. ريفز دبليو بي، أندريولي تي إي (2008). "الفصل 31 - نقل كلوريد الصوديوم في عروة هنلي، والأنبوب الملتوي البعيد، والقناة الجامعة". في جيبش جي إتش، ألبيرن آر إيه، هربرت إس سي، سيلدين دي دبليو (محررون). كلية سيلدين وجيبش: علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض . أمستردام: إلسيفير/أكاديميك برس. الصفحات 849-887 . doi : 10.1016/B978-012088488-9.50034-6 . ISBN  978-0-12-088488-9.
  15. كليريكو أ، زانينوتو م، برونتيرا س، جيوفانيني س، ندريو ر، فرانزيني م، وآخرون . (ديسمبر 2012). "أحدث ما توصلت إليه فحوصات BNP وNT-proBNP المناعية: دراسة CardioOrmoCheck". مجلة Clinica Chimica Acta؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 414 : 112-119 . doi : 10.1016/j.cca.2012.07.017 . hdl : 11382/365432 . PMID 22910582 .  
  16. شو-كاي يو، وو كيو (مارس 2010). "الأشكال الجزيئية للببتيدات المدرة للصوديوم في قصور القلب وآثارها" . مجلة القلب (الجمعية البريطانية لأمراض القلب) . 96 ( 6): 419-24 . doi : 10.1136/hrt.2008.164145 . PMC 2896276. PMID 19451138 .  
  17. مايسل إيه إس، كريشناسوامي بي، نواك آر إم، ماكورد جيه، هولاندر جيه إي، دوك بي، وآخرون . (يوليو 2002). "القياس السريع للببتيد الناتريوتيكي من النوع ب في التشخيص الطارئ لفشل القلب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 347 (3): 161-167 . doi : 10.1056/NEJMoa020233 . PMID 12124404 .  
  18. بهالا، ف.، ويليس، س.، مايزل، أ.س. (2004). "الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب: المستوى والدواء - شريكان في تشخيص قصور القلب الاحتقاني" . قصور القلب الاحتقاني . 10 (1 ملحق 1): 3-27 . doi : 10.1111/j.1527-5299.2004.03310.x . PMID 14872150 . 
  19. هادزيسليموفيتش إي، غريف إيه إم، سجاديه إيه، أولسن إم إتش، كيسانييمي واي إيه، نينابر سي إيه، وآخرون . (2022-04-01). "ارتباط القياسات السنوية للببتيد الناتريوتيكي الدماغي الطرفي N بالأحداث السريرية لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر غير الحاد بدون أعراض: دراسة فرعية لاحقة لتجربة SEAS" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض القلب . 7 (4): 435-444 . doi : 10.1001/jamacardio.2021.5916 . ISSN 2380-6583 . PMC 8851368. PMID 35171199 .    
  20. أتيشا د، بهالا إم إيه، موريسون إل كيه، فيليسيو إل، كلوبتون بي، غاردتو إن، وآخرون . (سبتمبر 2004). "دراسة مستقبلية للبحث عن المستوى الأمثل للببتيد الناتريوتيكي بيتا لفحص المرضى للكشف عن خلل في وظائف القلب". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 148 (3): 518-23 . doi : 10.1016/j.ahj.2004.03.014 . PMID 15389242 .  
  21. بيري سي، كينغسمور دي، جيبسون إس، هول دي، مورتون جيه جيه، بيرن دي، وآخرون . (مارس 2006). " القيمة التنبؤية للببتيد الدماغي المدر للصوديوم في البلازما لنتائج القلب بعد جراحة الأوعية الدموية" . القلب . 92 (3): 401-402 . doi : 10.1136/hrt.2005.060988 . PMC 1860808. PMID 16501204 .   
  22. سترنك أ، بهالا ف، كلوبتون ب، نواك ر.م، ماكورد ج، هولاندر ج.إ، وآخرون . (يناير 2006). "تأثير تاريخ الإصابة بقصور القلب الاحتقاني على فائدة الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب في التشخيص الطارئ لقصور القلب: نتائج دراسة التنفس غير السليم متعددة الجنسيات" . المجلة الأمريكية للطب . 119 (1): 69.e1–11. doi : 10.1016/j.amjmed.2005.04.029 . PMID 16431187 .  
  23. بريندن سي كيه، هولاندر جيه إي، غوس دي، مكولوغ بي إيه، نواك آر، غرين جي، وآخرون . (مايو 2006). "مستويات الببتيد الناتريوتيكي من النوع B في المنطقة الرمادية لدى مرضى قصور القلب في قسم الطوارئ: نتائج دراسة REDHOT متعددة المراكز". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 151 (5): 1006-1011 . doi : 10.1016/j.ahj.2005.10.017 . PMID 16644322 .  
  24. بهالا إم إيه، تشيانغ إيه، إبشتاين في إيه، كازانيغرا آر، بهالا في، كلوبتون بي، وآخرون . (سبتمبر 2004). "الدور التنبؤي لمستويات الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب لدى مرضى السكري من النوع الثاني" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 44 (5): 1047-1052 . doi : 10.1016/j.jacc.2004.05.071 . PMID 15337217 .  
  25. بالومبو آي، بالومبو بي، فرافولينو إم، وآخرون (2016). "الببتيد المدر للصوديوم في الدماغ كعلامة قلبية للضرر العابر الناتج عن العلاج الإشعاعي لدى مريضات سرطان الثدي الأيسر: دراسة مستقبلية" . مجلة الثدي . 25 : 45-50 . doi : 10.1016/j.breast.2015.10.004 . PMID 26547836 .  
  26. باندو إس، سوكي تي، ماتسورا تي، وآخرون (2017). "ارتفاع مستويات الببتيد الدماغي المدر للصوديوم في بلازما مرضى السرطان" . PLOS ONE . 12 (6) e0178607. Bibcode : 2017PLoSO..1278607B . doi : 10.1371/journal.pone.0178607 . PMC 5453551. PMID 28570595 .   
  27. هوتفليس ر، كازانيغرا ر، مدني م، بهالا م أ، تولوا-تاتا أ، تشين أ، وآخرون . (مايو 2004). "جدوى الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب في التنبؤ بمضاعفات ونتائج ما بعد الجراحة لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة القلب" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 43 (10): 1873-1879 . doi : 10.1016/j.jacc.2003.12.048 . PMID 15145114 .  
  28. مايسل أ، هولاندر جيه إي، غوس د، مكولوغ ب، نواك ر، غرين ج، وآخرون . (سبتمبر 2004). "النتائج الأولية لتجربة REDHOT (تجربة العيادات الخارجية السريعة لعلاج قصور القلب في قسم الطوارئ). دراسة متعددة المراكز لمستويات الببتيد الناتريوتيكي من النوع B، واتخاذ القرارات في قسم الطوارئ، والنتائج لدى المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 44 (6): 1328-1333 . doi : 10.1016/j.jacc.2004.06.015 . PMID 15364340 .  
  29. بهالا ف، إيزاكسون س، بهالا م أ، لين ج ب، كلوبتون ب، غاردتو ن، وآخرون . (فبراير 2005). "القدرة التشخيصية للببتيد الناتريوتيكي من النوع ب وتخطيط القلب الكهربائي: اختبار لتحديد خلل وظيفة البطين الأيسر لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 18 (2 الجزء 2): 73S– 81S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2004.11.044 . PMID 15752936 .  
  30. كاستيلانوس إل آر، بهالا في، إيزاكسون إس، دانيلز إل بي، بهالا إم إيه، لين جيه بي، وآخرون . (فبراير 2009). "يتنبأ الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب وتخطيط القلب الكهربائي أثناء تخطيط صدى القلب الروتيني بحدوث قصور القلب لاحقًا". مجلة قصور القلب . 15 (1): 41-47 . doi : 10.1016/j.cardfail.2008.09.003 . PMID 19181293 .  
  31. ريسنيك جيه إل، هونغ سي، ريسنيك آر، كازانيغرا آر، بيدي جيه، بهالا في، وآخرون . (أغسطس 2005). "تقييم مستويات الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب (BNP) لدى النساء الطبيعيات والمصابات بتسمم الحمل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 193 (2): 450-454 . doi : 10.1016/j.ajog.2004.12.006 . PMID 16098869 .  
  32. بهالا ف، بهالا م أ، مايسل أ س (أغسطس 2004). "تطور الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب في تقييم صدمة وحدة العناية المركزة". طب العناية الحرجة . 32 (8): 1787-1789 . doi : 10.1097/01.CCM.0000135748.75590.54 . PMID 15286561 . 
  33. شين ف، بهالا ف، تولوا-تاتا أ، بهالا م أ، فايس د، تشيو أ، وآخرون . (فبراير 2007). "استخدام الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب لتقييم حالة حجم السوائل لدى مرضى الفشل الكلوي في مراحله النهائية". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 153 (2): 244.e1–5. doi : 10.1016/j.ahj.2006.10.041 . PMID 17239684 .  
  34. "البروتين النووي الريبوزي من النوع B الطرفي N" . دليل خدمات المختبر . جامعة أيوا (UIHC)، قسم علم الأمراض. 28 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2008.عرض النسبة المئوية الخامسة والتسعين. رمز مختبر Epic: LAB649.
  35. لام إل إل، كاميرون بي إيه، شنايدر إتش جي، أبرامسون إم جيه، مولر سي، كروم إتش (ديسمبر 2010). "تحليل تجميعي: تأثير اختبار الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب على النتائج السريرية لدى المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس الحاد في قسم الطوارئ". حوليات الطب الباطني . 153 (11): 728-35 . doi : 10.7326/0003-4819-153-11-201012070-00006 . PMID 21135296. S2CID 27272593 .  
  36. بيبينز-دومينغو ك، غوبتا ر، نا ب، وو أه، شيلر ن ب، وولي م أ (يناير 2007). "الجزء الطرفي الأميني من الببتيد الناتريوتيكي الدماغي الأولي (NT-proBNP)، والأحداث القلبية الوعائية، والوفيات لدى مرضى الشريان التاجي المستقر" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 297 (2): 169-176 . doi : 10.1001/jama.297.2.169 . PMC 2848442. PMID 17213400 .  
  37. فيتزجيرالد آر إل، كريمو آر، غارديتو إن، تشيو إيه، كلوبتون بي، بهالا في، وآخرون . (سبتمبر 2005). "تأثير النيسيريتيد مع العلاج القياسي على تركيزات الببتيدات المدرة للصوديوم في مصل الدم لدى المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب قصور القلب الاحتقاني غير المعاوض". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 150 (3): 471-477 . doi : 10.1016/j.ahj.2004.11.021 . PMID 16169326 .  
  38. مايسل إيه إس، كلوبتون بي، كريشناسوامي بي، نواك آر إم، ماكورد جيه، هولاندر جيه إي، وآخرون . (يونيو 2004). "تأثير العمر والعرق والجنس على قدرة الببتيد الناتريوتيكي من النوع B على المساعدة في التشخيص الطارئ لفشل القلب: نتائج دراسة التنفس غير السليم (BNP) متعددة الجنسيات". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 147 (6): 1078-1084 . doi : 10.1016/j.ahj.2004.01.013 . PMID 15199359 .  
  39. دانيلز إل بي، بهالا في، كلوبتون بي، هولاندر جيه إي، غوس دي، مكولوغ بي إيه، وآخرون . (مايو 2006). "مستويات الببتيد الناتريوتيكي من النوع ب (BNP) والاختلافات العرقية في شدة قصور القلب المُدركة: نتائج دراسة REDHOT متعددة المراكز حول مستويات BNP واتخاذ القرارات في قسم الطوارئ لدى المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس". مجلة قصور القلب . 12 (4): 281-285 . doi : 10.1016/j.cardfail.2006.01.008 . PMID 16679261 .  
  40. أوستن دبليو جيه، بهالا في، هيرنانديز-آرس آي، إيزاكسون إس آر، بيدي جيه، كلوبتون بي، وآخرون . (أكتوبر 2006). "الارتباط والفائدة التنبؤية للببتيد الناتريوتيكي من النوع B وجزئه الأميني الطرفي لدى مرضى القصور الكلوي المزمن" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 126 (4): 506-512 . doi : 10.1309/M7AAXA0J1THMNCDF . PMID 16938661 .  
  41. دانيلز إل بي، كلوبتون بي، بهالا في، كريشناسوامي بي، نواك آر إم، ماكورد جيه، وآخرون . (مايو 2006). "كيف تؤثر السمنة على القيم الحدية للببتيد الناتريوتيكي من النوع ب في تشخيص قصور القلب الحاد. نتائج دراسة التنفس غير السليم متعددة الجنسيات". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 151 (5): 999-1005 . doi : 10.1016/j.ahj.2005.10.011 . PMID 16644321 .  
  42. وانغ تي جيه، لارسون إم جي، ليفي دي، بنجامين إي جيه، ليب إي بي، ويلسون بي دبليو، وآخرون . (فبراير 2004). "تأثير السمنة على مستويات الببتيد المدر للصوديوم في البلازما". سيركوليشن . 109 ( 5): 594-600 . CiteSeerX 10.1.1.541.9955 . doi : 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA . PMID 14769680. S2CID 13454777 .    
  43. أوكونور سي إم، ستارلينج آر سي، هيرنانديز إيه إف، أرمسترونج بي دبليو، ديكستين كيه، هاسيلبلاد في، وآخرون . (يوليو 2011). "تأثير نيسيريتيد على المرضى المصابين بفشل القلب الحاد غير المستقر" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (1): 32-43 . doi : 10.1056/NEJMoa1100171 . hdl : 11379/60663 . PMID 21732835 .  
  44. ماكموري جيه جيه، باكر إم، ديساي إيه إس، غونغ جيه، ليفكوفيتز إم بي، رزقالا إيه آر، وآخرون . (سبتمبر 2014). " تثبيط أنجيوتنسين-نيبريليسين مقابل إينالابريل في قصور القلب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 371 (11): 993-1004 . doi : 10.1056/NEJMoa1409077 . hdl : 10993/27659 . PMID 25176015. S2CID 11383 .   
  45. فيلازكيز إي جيه، مورو دي إيه، ديفور إيه دي، دافي سي آي، أمبروزي إيه بي، مكاج كيه، وآخرون . (فبراير 2019). "تثبيط أنجيوتنسين-نيبريليسين في قصور القلب الحاد غير المعاوض" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 380 (6): 539-548 . doi : 10.1056/NEJMoa1812851 . PMID 30415601 .  

للمزيد من القراءة

الإسناد : نُسخ من نسخة ببتيد الدماغ المدر للصوديوم بتاريخ 13:57، 4 ديسمبر 2019