الإبيتوب

الموسوعة الحرة

المستضد ، أو ما يُعرف أيضًا بالمحدد المستضدي ، هو جزء من المستضد يتعرف عليه الجهاز المناعي ، وتحديدًا الأجسام المضادة أو الخلايا البائية أو الخلايا التائية . يُسمى الجزء من الجسم المضاد الذي يرتبط بالمستضد بالباراتوب . على الرغم من أن المستضدات عادةً ما تكون بروتينات غريبة عن الجسم ، إلا أن التسلسلات المشتقة من الجسم المضيف والتي يمكن التعرف عليها (كما في حالة أمراض المناعة الذاتية) تُعد أيضًا مستضدات. [ 1 ]

تُقسّم الحواتم البروتينية إلى فئتين: الحواتم البنيوية والحواتم الخطية ، وذلك بناءً على بنيتها وتفاعلها مع الباراتوب. [ 2 ] تتفاعل الحواتم البنيوية والخطية مع الباراتوب وفقًا للبنية ثلاثية الأبعاد التي تتخذها الحواتم، والتي تُحددها خصائص سطح بقايا الحواتم المعنية وشكل أو بنية ثلاثية الأبعاد لأجزاء أخرى من المستضد. تتكون الحواتم البنيوية من البنية ثلاثية الأبعاد الناتجة عن تفاعل بقايا الأحماض الأمينية غير المتجاورة. في المقابل، تتكون الحواتم الخطية من البنية ثلاثية الأبعاد الناتجة عن تفاعل بقايا الأحماض الأمينية المتجاورة. لا تُحدد البنية الأولية للأحماض الأمينية المعنية الحواتم الخطية فحسب، بل تؤثر البقايا المحيطة بهذه البقايا، بالإضافة إلى بقايا الأحماض الأمينية الأبعد في المستضد، على قدرة بقايا البنية الأولية على اتخاذ البنية ثلاثية الأبعاد للحاتم. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] 90% من الحواتم هي حواتم بنيوية. [ 8 ]

وظيفة

محددات الخلايا التائية

تُعرض محددات الخلايا التائية [ 9 ] على سطح الخلية العارضة للمستضد ، حيث ترتبط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). في البشر، تتخصص الخلايا العارضة للمستضد في عرض ببتيدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ، بينما تعرض معظم الخلايا الجسدية ذات النواة ببتيدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى. عادةً ما تكون محددات الخلايا التائية التي تعرضها جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ببتيدات يتراوح طولها بين 8 و11 حمضًا أمينيًا، بينما تعرض جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ببتيدات أطول، يتراوح طولها بين 13 و17 حمضًا أمينيًا [ 10 ] ، كما تعرض جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي غير الكلاسيكية محددات غير ببتيدية مثل الغليكوليبيدات .

محددات المستضدات للخلايا البائية

يُطلق على الجزء من المستضد الذي ترتبط به الغلوبولينات المناعية أو الأجسام المضادة اسم "محدد المستضد للخلايا البائية". [ 11 ] يمكن تقسيم محددات المستضد للخلايا البائية إلى مجموعتين: بنيوية وخطية. [ 11 ] محددات المستضد للخلايا البائية هي في الغالب بنيوية. [ 12 ] [ 13 ] توجد أنواع إضافية من محددات المستضد عند النظر إلى البنية الرباعية. [ 13 ] تُسمى محددات المستضد التي تُحجب عند تجمع الوحدات الفرعية للبروتين "محددات المستضد الخفية" . [ 13 ] أما محددات المستضد الجديدة فهي محددات لا يتم التعرف عليها إلا في بنية رباعية محددة، ويمكن أن تمتد بقايا محدد المستضد عبر وحدات فرعية متعددة من البروتين. [ 13 ] لا يتم التعرف على محددات المستضد الجديدة بمجرد انفصال الوحدات الفرعية. [ 13 ]

الأنشطة المتداخلة

قد تتفاعل الحواتم أحيانًا بشكل متقاطع. يستغل الجهاز المناعي هذه الخاصية في تنظيم الاستجابة المناعية بواسطة الأجسام المضادة المضادة للنمط (التي اقترحها في الأصل الحائز على جائزة نوبل نيلز كاج جيرن ). إذا ارتبط جسم مضاد بحاتمة مستضد، فقد تصبح هذه الحاتمة حاتمة لجسم مضاد آخر سيرتبط بها. إذا كان هذا الجسم المضاد الثاني من فئة IgM ، فإن ارتباطه قد يزيد من الاستجابة المناعية؛ أما إذا كان من فئة IgG ، فإن ارتباطه قد يقلل من الاستجابة المناعية.

تحديد مواقع الإبيتوب

محددات الخلايا التائية

يمكن التنبؤ بدقة بمحددات المستضدات من الفئتين الأولى والثانية من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) باستخدام الوسائل الحاسوبية وحدها، [ 14 ] على الرغم من أن دقة خوارزميات التنبؤ بمحددات المستضدات للخلايا التائية ليست متساوية. [ 15 ] هناك طريقتان رئيسيتان للتنبؤ بارتباط الببتيد بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي: الطريقة القائمة على البيانات والطريقة القائمة على البنية. [ 11 ] تعتمد الطرق القائمة على البنية على نمذجة بنية ارتباط الببتيد بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي، وتتطلب قدرة حاسوبية عالية. [ 11 ] تتميز الطرق القائمة على البيانات بأداء تنبؤي أعلى من الطرق القائمة على البنية. [ 11 ] تتنبأ الطرق القائمة على البيانات بارتباط الببتيد بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي بناءً على تسلسلات الببتيدات التي ترتبط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي. [ 11 ] من خلال تحديد محددات المستضدات للخلايا التائية، يستطيع العلماء تتبع الخلايا التائية وتحديد نمطها الظاهري وتحفيزها. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

محددات المستضدات للخلايا البائية

توجد طريقتان رئيسيتان لتحديد مواقع المستضدات: الدراسات البنيوية والوظيفية. [ 20 ] تشمل طرق تحديد مواقع المستضدات بنيويًا علم البلورات بالأشعة السينية ، والرنين المغناطيسي النووي ، والمجهر الإلكتروني . [ 20 ] يُعد علم البلورات بالأشعة السينية لمركبات المستضد-الجسم المضاد طريقة دقيقة لتحديد مواقع المستضدات بنيويًا. [ 20 ] يمكن استخدام الرنين المغناطيسي النووي لتحديد مواقع المستضدات باستخدام بيانات حول مركب المستضد-الجسم المضاد. [ 20 ] لا تتطلب هذه الطريقة تكوين بلورات، ولكنها تعمل فقط على الببتيدات والبروتينات الصغيرة. [ 20 ] المجهر الإلكتروني طريقة منخفضة الدقة يمكنها تحديد مواقع المستضدات على مستضدات أكبر حجمًا مثل جزيئات الفيروسات. [ 20 ]

تستخدم طرق تحديد مواقع الارتباط الوظيفية عادةً فحوصات الارتباط مثل لطخة ويسترن ، ولطخة دوت ، و/أو مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA ) لتحديد ارتباط الأجسام المضادة. [ 20 ] تهدف طرق التنافس إلى تحديد ما إذا كان بإمكان جسمين مضادين أحاديي النسيلة (mABs) الارتباط بمستضد في الوقت نفسه أو التنافس على الارتباط بالموقع نفسه. [ 20 ] تتضمن تقنية أخرى الطفرات عالية الإنتاجية ، وهي استراتيجية لتحديد مواقع الارتباط طُوّرت لتحسين سرعة تحديد مواقع الارتباط البنيوية على البروتينات المعقدة بنيويًا. [ 21 ] تستخدم الطفرات طفرات عشوائية/موجهة للموقع في بقايا فردية لتحديد مواقع الارتباط. [ 20 ] يمكن استخدام تحديد مواقع ارتباط الخلايا البائية لتطوير العلاجات بالأجسام المضادة، واللقاحات القائمة على الببتيدات، وأدوات التشخيص المناعي. [ 20 ] [ 22 ]

علامات الإبيتوب

تُستخدم الحواتم بشكل شائع في علم البروتينات ودراسة منتجات الجينات الأخرى. باستخدام تقنيات الحمض النووي المؤتلف، يمكن دمج التسلسلات الجينية المشفرة للحواتم التي تتعرف عليها الأجسام المضادة الشائعة مع الجين. بعد التخليق ، تسمح علامة الحاتمة الناتجة للجسم المضاد بالعثور على البروتين أو منتج جيني آخر، مما يُمكّن التقنيات المختبرية لتحديد الموقع والتنقية والمزيد من التوصيف الجزيئي، بما في ذلك تحديد شركاء ارتباط البروتين. من الحواتم الشائعة المستخدمة لهذا الغرض: Myc-tag و HA-tag و FLAG-tag و GST-tag و 6xHis [ 23 ] و V5-tag وOLLAS [ 24 ] . وُصفت علامة الحاتمة لأول مرة من قِبل مونرو وبيلهام للكشف عن البروتينات وتتبعها في عام 1984 [ 25 ] . سُرعان ما تم تكييف العلامات لتنقية البروتينات [ 26 ] [ 27 ] وللكشف عن شركاء تفاعل البروتينات واستخلاصهم واستنساخهم [ 28 ] [ 29 ] . كانت هذه العلامات تُعرف في الأصل باسم "علامة الببتيد" [ 30 ] ، و"إدخال الإبيتوب" [ 31 ] ، و"تسلسل العلامة" [ 32 ] ، و"إضافة الإبيتوب" [ 33 ] ، إلى أن تم صياغة مصطلح "علامة الإبيتوب" [ 34 ] وتعميمه.

يمكن أيضًا ربط الببتيدات بالبروتينات التي تُشكّل روابط تساهمية معها، مما يسمح بتثبيتها بشكل دائم. [ 35 ] وقد طُبّقت هذه الاستراتيجيات بنجاح في تطوير تصميم اللقاحات "المُركّزة على المستضدات". [ 36 ] [ 37 ]

اللقاحات القائمة على المستضدات

طُوِّر أول لقاح قائم على الإبيتوب عام 1985 على يد حاييم يعقوب وزملاؤه من معهد وايزمان للعلوم. [ 38 ] [ 39 ] تحفز اللقاحات القائمة على الإبيتوب الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية باستخدام إبيتوبات معزولة من الخلايا البائية أو التائية. [ 38 ] [ 22 ] [ 17 ] يمكن لهذه اللقاحات استخدام إبيتوبات متعددة لزيادة فعاليتها. [ 38 ] غالبًا ما تُستخدم تقنية رسم الخرائط الحاسوبية (in silico mapping ) للعثور على الإبيتوبات المناسبة للقاح . [ 38 ] بمجرد العثور على الإبيتوبات المرشحة، تُهندس التركيبات وتُختبر فعاليتها. [ 38 ] على الرغم من أن اللقاحات القائمة على الإبيتوب آمنة بشكل عام، إلا أن أحد آثارها الجانبية المحتملة هو عاصفة السيتوكينات. [ 38 ]

المحددات المستضدية الجديدة

المحدد المستضدي الجديد هو جزء من المستضد الجديد ، وهو مستضد حديث التكوين لم يسبق للجهاز المناعي التعرف عليه. [ 40 ] غالبًا ما ترتبط المستضدات الجديدة بمستضدات الأورام وتوجد في الخلايا السرطانية. [ 41 ] يمكن أن تتشكل المستضدات الجديدة، وبالتالي المحددات المستضدية الجديدة، عندما يخضع بروتين لتعديل إضافي ضمن مسار كيميائي حيوي مثل الغلكزة أو الفسفرة أو التحلل البروتيني . هذا، من خلال تغيير بنية البروتين، يمكن أن ينتج عنه أجزاء جديدة من المستضد تُسمى المحددات المستضدية الجديدة لأنها تُنشئ محددات مستضدية جديدة. يتطلب التعرف عليها أجسامًا مضادة منفصلة ومحددة .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ محمودي جوماري، محمد؛ سرايجورد أفشاري، ندى؛ فارسيمادان، مرضية؛ رستمي، ندى؛ أغاميري، شاهين؛ فرج اللهي، محمد م. (1 ديسمبر 2020). "فرص وتحديات تقنيات تنقية البروتين بمساعدة الوسم: تطبيقات في صناعة الأدوية". Biotechnology Advances . 45 107653. doi : 10.1016/j.biotechadv.2020.107653 . PMID 33157154. S2CID 226276355 .  
  2. ↑ هوانغ جيه، هوندا دبليو (أبريل 2006). " CED: قاعدة بيانات للمحددات المطابقة" . بي إم سي إيمونولوجي . 7 : 7. doi : 10.1186/1471-2172-7-7 . PMC 1513601. PMID 16603068 .  
  3. ↑ أنفينسن، سي بي (يوليو 1973). "المبادئ التي تحكم طي سلاسل البروتين". مجلة ساينس . 181 (4096): 223-230 . Bibcode : 1973Sci...181..223A . doi : 10.1126/science.181.4096.223 . PMID 4124164 . 
  4. ↑ بيرغمان سي سي، تونغ إل، كوا آر، سينسينتافار جيه، ستولمان إس (أغسطس 1994). "التأثيرات التفاضلية للبقايا المجاورة على عرض الحواتم من الببتيدات الهجينة" . مجلة علم الفيروسات . 68 (8): 5306-10 . doi : 10.1128/JVI.68.8.5306-5310.1994 . PMC 236480. PMID 7518534 .  
  5. ↑ بيرغمان سي سي، ياو كيو، هو سي كي، باكولد إس إل (أكتوبر 1996). "تُغير البقايا المجاورة من قدرة المستضدات والاستجابة المناعية لمواقع CTL متعددة الوحدات" . مجلة علم المناعة . 157 (8): 3242-3249 . doi : 10.4049/jimmunol.157.8.3242 . PMID 8871618. S2CID 24717835 .  
  6. ↑ بريغز إس، برايس إم آر، تندلر إس جيه (1993). "الدقة العالية في تعرف الأجسام المضادة على الميوسينات الظهارية المرتبطة بالسرطان: ارتباط الأجسام المضادة بمحددات الببتيد الاصطناعية". المجلة الأوروبية للسرطان . 29أ (2): 230-237 . doi : 10.1016/0959-8049(93)90181-E . PMID 7678496 . 
  7. ↑ كريغ إل، سانشاغرين بي سي، روزيك إيه، لاكي إس، كون إل إيه، سكوت جيه كيه (أغسطس 1998). "دور البنية في التفاعل المتبادل للأجسام المضادة بين الببتيدات والبروتينات المطوية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 281 (1): 183-201 . doi : 10.1006/jmbi.1998.1907 . PMID 9680484 . 
  8. ↑ فردوس، سابا؛ كيلم، سيباستيان؛ بيكر، تيري س.؛ شي، جيي؛ مارتن، أندرو سي آر (1 أكتوبر 2019). " محددات الخلايا البائية: عدم الاستمرارية والتحليل التكويني" . علم المناعة الجزيئية . 114 : 643-650 . doi : 10.1016/j.molimm.2019.09.014 . PMID 31546099. S2CID 202747810 .  
  9. ↑ ستيرز، ن. ج.، كوريير، ج. ر.، جوب، أ.، توفانابوترا، س.، راتو-كيم، س.، ماروفيتش، م. أ.، وآخرون . (يونيو 2014). "تصميم المناطق المحيطة بالمستضدات لتحقيق التوليد الأمثل لمستضدات الخلايا التائية السامة للخلايا". اللقاح . 32 (28): 3509-16 . doi : 10.1016/j.vaccine.2014.04.039 . PMID 24795226 .  
  10. ↑ ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). البيولوجيا الجزيئية للخلية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: جارلاند ساينس. ص 1401. ISBN   978-0-8153-3218-3.
  11. 1 2 3 4 5 6 سانشيز-ترينكادو، خوسيه ل.؛ غوميز-بيروسانز، مارتا؛ ريتشي، بيدرو أ. (2017). " أساسيات وأساليب التنبؤ بمحددات المستضدات للخلايا التائية والبائية" . مجلة أبحاث المناعة . 2017 : 1-14 . doi : 10.1155/2017/2680160 . PMC 5763123. PMID 29445754 .  
  12. ↑ المنزلاوي، ي.، وهونافار، ف. (نوفمبر 2010). "التطورات الحديثة في أساليب التنبؤ بمحددات الخلايا البائية" . أبحاث المناعة . 6 (ملحق 2): S2. doi : 10.1186/1745-7580-6-S2- S2 . PMC 2981878. PMID 21067544 .  
  13. 1 2 3 4 5 ريجنمورتل، مارك إتش في (2009). "ما هو محدد المستضد للخلايا البائية؟". بروتوكولات رسم خرائط محددات المستضد . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 524. الصفحات 3-20 . doi : 10.1007/978-1-59745-450-6_1 . ISBN   978-1-934115-17-6PMID 19377933​​ 
  14. ↑ كورين، إي.؛ غروت، آن دي؛ جاوا، في.؛ بيك، ك.؛ بون، ت.؛ ريفيرا، د.؛ لي، ل.؛ ميتيتش، د.؛ كوسيتش، م.؛ ويراراتني، د.؛ سوانسون، س.؛ مارتن، و. (1 يناير 2007). "التحقق السريري من التنبؤ الحاسوبي بالاستجابة المناعية لبروتين علاجي بشري مُعاد تركيبه" . منشورات كلية معهد علم المناعة والمعلوماتية . 124 (1): 26-32 . doi : 10.1016/j.clim.2007.03.544 . PMID 17490912. S2CID 12867280 .  
  15. ↑ دي غروت، آن س.؛ مارتن، ويليام (مايو 2009). "تقليل المخاطر، وتحسين النتائج: الهندسة الحيوية للعلاجات البروتينية الأقل إثارة للمناعة". علم المناعة السريري . 131 (2): 189-201 . doi : 10.1016/j.clim.2009.01.009 . PMID 19269256 . 
  16. ↑ بيترز، بيورن؛ نيلسن، مورتن؛ سيت، أليساندرو (26 أبريل 2020). "توقعات محددات الخلايا التائية" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 38 (1): 123-145 . doi : 10.1146/annurev-immunol-082119-124838 . PMC 10878398. PMID 32045313. S2CID 211085860 .   
  17. أحمد ، طارق أ.؛ عويدة، عمرو إ.؛ السيد، ليلى ح. (ديسمبر 2016). "تحديد مواقع المستضدات على الخلايا التائية لتصميم لقاحات فعالة". تقارير اللقاحات . 6 : 13-22 . doi : 10.1016 /j.vacrep.2016.07.002 .
  18. ↑ Dezfulian MH، Kula T، Pranzatelli T، Kamitaki N، Meng Q، Khatri B، Perez P، Xu Q، Chang A، Kohlgruber AC، Leng Y، Jupudi AA، Joachims ML، Chiorini JA، Lessard CJ، Farris AD، Muthuswamy SK، Warner BM، Elledge SJ (ديسمبر 2023). "TScan-II: منصة على نطاق الجينوم للتعرف على حلقات الخلايا التائية CD4 + T" . خلية . 186 (25): 5569– 86. دوى : 10.1016/j.cell.2023.10.024 . بمك 10841602 . بميد 38016469 .  
  19. ↑ كولا تي، دزفوليان إم إتش، وانغ سي آي، عبد الفتاح إن إس، هارتمان زد سي، ووشيربفينيغ كيه دبليو، ليرلي إتش كيه، إليدج إس جيه (أغسطس 2019). " تي-سكان: طريقة شاملة للجينوم لاكتشاف محددات الخلايا التائية بشكل منهجي" . مجلة سيل . 178 (4): 1016-28 . doi : 10.1016/j.cell.2019.07.009 . PMC 6939866. PMID 31398327 .  
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 بوتوتشناكوفا، لينكا؛ بهيدي، مانجيش؛ بولزوفا، لوسيا بورسييكوفا (2016). "مقدمة في رسم خرائط محددات المستضدات للخلايا البائية والتنبؤ الحاسوبي بها" . مجلة أبحاث المناعة . 2016 : 1-11 . doi : 10.1155/2016/6760830 . PMC 5227168. PMID 28127568 .  
  21. ↑ ديفيدسون، إدغار؛ دورانز، بنجامين ج. (سبتمبر 2014). "نهج طفرات عالي الإنتاجية لتحديد مواقع ارتباط الأجسام المضادة للخلايا البائية" . علم المناعة . 143 (1): 13-20 . doi : 10.1111/imm.12323 . PMC 4137951. PMID 24854488 .  
  22. أحمد ، طارق أ.؛ عويدة، عمرو إ.؛ شويتا، صلاح أ. (2016). "تحديد مواقع المستضدات على الخلايا البائية لتصميم اللقاحات والتشخيص الفعال" . تجارب في علم اللقاحات . 5 : 71-83 . doi : 10.1016/j.trivac.2016.04.003 .
  23. ↑ بارك إتش آر، كوكرل إل إم، دو واي، كاسينسكي إيه، هافيل جيه، تشاو جيه، رييس-توركو إف، ويلكنسون كيه دي، فو إتش (2008). "تفاعلات البروتين-البروتين" . في: ووكر جيه، رابلي آر (محرران). دليل أساليب البيولوجيا الجزيئية . سلسلة أدلة بروتوكولات سبرينغر ( الطبعة الثانية). دار هومانا للنشر. الصفحات 463-494 ، انظر الصفحة 467. doi : 10.1007/978-1-60327-375-6 . ISBN   978-1-60327-374-9.
  24. ↑ نوفوس بيولوجيكالز. "علامة أولاس إبيتوب" . نوفوس بيولوجيكالز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 نوفمبر 2011 .
  25. ↑ {{cite journal | vauthors = Munro S, Pelham HR | title = استخدام وسم الببتيد للكشف عن البروتينات المُعبر عنها من الجينات المستنسخة: رسم خرائط الحذف للمجالات الوظيفية لبروتين الصدمة الحرارية 70 في ذبابة الفاكهة. | journal = EMBO J. | date = 1984 | volume = 3 | issue = 13 | pages = 3087–3093 | doi = 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02263
  26. ↑ {{cite journal | vauthors = Hopp TP, Prickett KS, Price VL, et al. | title = A Short polypeptide Marker Sequence Useful for Recombinant Protein Identification and Purification. | journal = Bio/Technology. | date = 1988 | volume = 6 | issue = 10 | pages = 1204–1210 | doi = doi.org/10.1038/nbt1088-1204
  27. ↑ {{cite journal | vauthors = Field J, Nikawa J, Broek D, et al. | title = تنقية مركب أدينيل سيكلاز مستجيب لـ RAS من Saccharomyces cerevisiae باستخدام طريقة إضافة الإبيتوب. | journal = Mol Cell Biol. | date = 1988 | volume = 8 | issue = 5 | pages = 2159-2165 | doi = doi.org/10.1128/MCB.8.5.2159
  28. ↑ {{cite journal | vauthors = Squinto SP, Aldrich TH, Lindsay RM, et.al | title = تحديد المستقبلات الوظيفية للعامل العصبي الهدبي على خطوط الخلايا العصبية والخلايا العصبية الأولية | journal = Neuron | date = 1990 | volume = 5 | issue = 6 | pages = 757-766 | PMID = 2176509 | doi = 10.1016/0896-6273(90)90334-c
  29. ↑ {{cite journal | vauthors = Davis S, Aldrich TH, Valenzuela DM, et al | title = مستقبل عامل التغذية العصبية الهدبية | journal = Science | date = 1991 | volume = 253 | issue = 5015 | pages = 59-63 | PMID = 1648265 | doi = 10.1126/science.1648265
  30. ↑ {{cite journal | vauthors = Munro S, Pelham HR | title = استخدام وسم الببتيد للكشف عن البروتينات المُعبر عنها من الجينات المستنسخة: رسم خرائط الحذف للمجالات الوظيفية لبروتين الصدمة الحرارية 70 في ذبابة الفاكهة. | journal = EMBO J. | date = 1984 | volume = 3 | issue = 13 | pages = 3087–3093 | doi = 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02263
  31. ↑ {{cite journal | vauthors = McMahon AP, Moon RT | title = التعبير غير الطبيعي للجين الأولي المسرطن int-1 في أجنة الضفدع Xenopus يؤدي إلى تضاعف المحور الجنيني | journal = Cell | date = 1989 | volume = 58 | issue = 6 | pages = 1075–1084 | doi = doi.org/10.1016/0092-8674(89)90506-0
  32. ↑ {{cite journal | vauthors = Hopp TP, Prickett KS, Price VL, et al. | title = A Short polypeptide Marker Sequence Useful for Recombinant Protein Identification and Purification. | journal = Bio/Technology. | date = 1988 | volume = 6 | issue = 10 | pages = 1204–1210 | doi = doi.org/10.1038/nbt1088-1204
  33. ↑ {{cite journal | vauthors = Field J, Nikawa J, Broek D, et al. | title = تنقية مركب أدينيل سيكلاز مستجيب لـ RAS من Saccharomyces cerevisiae باستخدام طريقة إضافة الإبيتوب. | journal = Mol Cell Biol. | date = 1988 | volume = 8 | issue = 5 | pages = 2159-2165 | doi = doi.org/10.1128/MCB.8.5.2159
  34. ↑ {{cite journal | vauthors = Squinto SP, Aldrich TH, Lindsay RM, et al.| title = تحديد المستقبلات الوظيفية لعامل التغذية العصبية الهدبي على خطوط الخلايا العصبية والخلايا العصبية الأولية | journal = Neuron | date = 1990 | volume = 5 | issue = 6 | pages = 757–766 | doi = ddoi.org/10.1016/0896-6273(90)90334-c
  35. ↑ زاكري ب، فيرير جو، سيليك إي، تشيتوك إي سي، شوارتز-لينك يو، موي في تي، هاوارث إم (مارس 2012). "علامة ببتيدية تُشكّل رابطة تساهمية سريعة مع بروتين، من خلال هندسة لاصق بكتيري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (12): E690–7. Bibcode : 2012PNAS..109E.690Z . doi : 10.1073/pnas.1115485109 . PMC 3311370. PMID 22366317 .  
  36. ↑ كوريا، بي. إي.، بيتس، جيه. تي.، لوميس، آر. جيه.، بانيكس، جي.، كاريكو، سي.، جاردين، جيه. جي.، وآخرون . (مارس 2014). "إثبات مبدأ تصميم اللقاحات الموجهة نحو المستضدات" . مجلة نيتشر . 507 (7491): 201-206 . Bibcode : 2014Natur.507..201C . doi : 10.1038/nature12966 . PMC 4260937. PMID 24499818 .   
  37. ↑ ماكبيرني إس بي، صن شاين جيه إي، غابرييل إس، هوينه جيه بي، ساتون دبليو إف، فولر دي إتش، وآخرون . (يونيو 2016). "تقييم الحماية التي يوفرها لقاح الحمض النووي/بروتين السقالة للنطاق الثالث من غلاف فيروس حمى الضنك من النمط المصلي 2 في الرئيسيات غير البشرية" . مجلة اللقاحات . 34 (30): 3500-3507 . doi : 10.1016/j.vaccine.2016.03.108 . PMC 4959041. PMID 27085173 .   
  38. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ بارفيزبور، سيبيده؛ بورسيف، محمد م.؛ رازمارا، جعفر؛ رافي، محمد أ.؛ أميدي، يد الله (يونيو ٢٠٢٠). "تصميم اللقاحات القائم على الإبيتوب: نظرة عامة شاملة على مناهج المعلوماتية الحيوية". اكتشاف الأدوية اليوم . ٢٥ (٦): ١٠٣٤-١٠٤٢ . doi : 10.1016/j.drudis.2020.03.006 . PMID 32205198. S2CID 214629963 .  
  39. ↑ جاكوب، سي أو؛ لايتنر، إم؛ زامير، إيه؛ سالومون، دي؛ أرنون، آر. (1985). "تحفيز المناعة ضد ذيفان الكوليرا وذيفان الإشريكية القولونية غير المستقر حراريًا بواسطة هجين من ببتيد قصير لذيفان الكوليرا وبيتا-جالاكتوزيداز مُصنّع في الإشريكية القولونية" . مجلة EMBO . 4 (12): 3339-3343 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1985.tb04086.x . ISSN 0261-4189 . PMC 554663. PMID 3004953 .   
  40. ↑ هانز-فيرنر، ف. (2005). "المواد الكيميائية المُكوِّنة للمستضدات الجديدة". المرجع الموسوعي لعلم السموم المناعية . ص 475. doi : 10.1007/3-540-27806-0_1063 . ISBN  978-3-540-44172-4.
  41. ↑ مستضد جديد. (بدون تاريخ) قاموس موسبي الطبي، الطبعة الثامنة. (2009). تم استرجاعه في 9 فبراير 2015 من قاموس موسبي الطبي على الإنترنت

أساليب التنبؤ بالإبيتوب

قواعد بيانات الإبيتوب