CCL21

الكيموكين (CC) الرابط 21 (CCL21) هو سيتوكين صغير ينتمي إلى عائلة كيموكينات CC . يُعرف هذا الكيموكين أيضًا باسم 6Ckine (لاحتوائه على ستة بقايا سيستين محفوظة بدلًا من السيستين الأربعة المعتادة في الكيموكينات)، وexodus-2، وكيموكين الأنسجة اللمفاوية الثانوية (SLC). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يُحدث CCL21 تأثيراته عن طريق الارتباط بمستقبل كيموكين على سطح الخلية يُعرف باسم CCR7 . [ 8 ] تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ CCL21 في توجيه الكريات البيضاء التي تُعبر عن CCR7 إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية ، مثل العقد اللمفاوية وبقع باير . [ 9 ]

جين

يقع جين CCL21 على الكروموسوم 9 البشري. [ 10 ] يُصنف CCL21 ككيموكين منظم للتوازن الداخلي ، ويُنتج بشكل دائم. ومع ذلك، يزداد تعبيره أثناء الالتهاب . [ 9 ] [ 11 ]

بنية البروتين

يحتوي الكيموكين CCL21 على طرف كربوكسيلي ممتد غير موجود في CCL19 ، وهو ليجاند آخر لـ CCR7 . يتكون الطرف الكربوكسيلي من 37 حمضًا أمينيًا غنيًا ببقايا موجبة الشحنة، ولذلك يتمتع بألفة عالية للجزيئات سالبة الشحنة في المادة الخلوية الخارجية . يؤدي انشطار الطرف الكربوكسيلي بواسطة الببتيدازات إلى إنتاج شكل قابل للذوبان من CCL21. [ 12 ] يوجد CCL21 القابل للذوبان أيضًا في الظروف الفيزيولوجية . لا يرتبط هذا الشكل بالمادة الخلوية الخارجية ، وبالتالي تختلف وظيفته عن وظيفة CCL21 كامل الطول. [ 11 ]

وظيفة

الهجرة إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية

تنتقل الخلايا التائية الساذجة عبر الأعضاء اللمفاوية الثانوية حتى تصادف المستضد . [ 13 ] يُعدّ CCL21 كيموكينًا يُشارك في استقطاب الخلايا التائية إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية . ويتم إنتاجه بواسطة الخلايا البطانية اللمفاوية وخلايا اللحمة المتوسطة في العقد اللمفاوية . [ 7 ] [ 12 ] يرتبط CCL21 كامل الطول بالجليكوزامينوجليكان والخلايا البطانية ، ويُحفّز الهجرة الكيميائية للخلايا التائية والتصاق الخلايا الناتج عن تنشيط الإنتغرين . [ 9 ] في المقابل، لا يُشارك CCL21 الذائب في تحفيز التصاق الخلايا . [ 11 ] بعد دخول الخلايا التائية إلى العقد اللمفاوية عبر الأوردة ذات البطانة العالية ، تنجذب إلى منطقة الخلايا التائية، حيث تُشكّل الخلايا الشبكية الليفية مصدرًا وفيرًا لـ CCL21. [ 13 ] [ 9 ]

يلعب تفاعل CCL21/ CCR7 دورًا في هجرة الخلايا المتغصنة إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية . [ 14 ] [ 11 ] [ 9 ] تزيد الخلايا المتغصنة من تعبير CCR7 أثناء نضجها. [ 14 ] يرتبط CCL21 بالأوعية اللمفاوية ويجذب الخلايا المتغصنة التي تُعبر عن CCR7 من الأنسجة المحيطية. ثم تهاجر هذه الخلايا على طول تدرج الكيموكين إلى العقدة اللمفاوية حيث تعرض المستضد للخلايا التائية . [ 9 ] تُعد التفاعلات بين الخلايا المتغصنة والخلايا التائية ضرورية لبدء الاستجابة المناعية التكيفية . [ 15 ] عندما لا تتعرف الخلايا على CCL21 (على سبيل المثال في الفئران التي تعاني من نقص CCR7 )، تحدث استجابة مناعية تكيفية متأخرة ومنخفضة نتيجةً لانخفاض التفاعلات بين الخلايا المتغصنة والخلايا التائية في العقد اللمفاوية . [ 9 ] تُعبّر الخلايا المتغصنة شبه الناضجة عن مستقبل CCR7 في غياب إشارة الخطر. وتستخدم هذه الخلايا تدرج الكيموكين CCL21 للهجرة إلى العقد اللمفاوية حتى في غياب الالتهاب في الجسم، وتساهم في تحمل الجسم المناعي المحيطي . [ 11 ]

ومن الخلايا الأخرى التي تستخدم الكيموكين CCL21 للهجرة إلى العقد اللمفاوية الخلايا البائية . ومع ذلك، فهي أقل اعتماداً عليه مقارنة بالخلايا التائية . [ 9 ]

تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية

يلعب تفاعل CCL21/ CCR7 دورًا في تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية . يُنتَج CCL21 في لب الغدة الزعترية بواسطة الخلايا الظهارية الزعترية النخاعية ، ويجذب الخلايا الزعترية المفردة الإيجابية من قشرة الغدة الزعترية إلى النخاع، حيث تخضع لعملية انتقاء سلبي لحذف الخلايا الزعترية ذاتية التفاعل . [ 9 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000137077 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000094686 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. هيدريك ، جيه. إيه.، وزلوتنيك، أ. (أغسطس 1997). "تحديد وتوصيف كيموكين بيتا جديد يحتوي على ستة سيستين محفوظة" . مجلة علم المناعة . 159 (4): 1589-1593 . doi : 10.4049/jimmunol.159.4.1589 . PMID 9257816. S2CID 23429282 .  
  6. هرومس ر، كيم تش، كليمز م، كراثوول م، فايف ك، كوبر س، وآخرون (سبتمبر 1997). "عزل وتوصيف إكسودوس-2، وهو كيموكين CC جديد ذو امتداد فريد من نوعه في الطرف الكربوكسيلي مكون من 37 حمضًا أمينيًا" . مجلة علم المناعة . 159 (6): 2554-2558 . doi : 10.4049/jimmunol.159.6.2554 . PMID 9300671. S2CID 33971251 .   
  7. 1 2 ناجيرا م، إيماي ت، هيشيما ك، كوسودا ج، ريدانبا م، تاكاجي س، وآخرون . (أغسطس 1997). "الاستنساخ الجزيئي لكيموكين CC بشري جديد، وهو كيموكين ثانوي للأنسجة اللمفاوية، وعامل جذب كيميائي قوي للخلايا اللمفاوية، وموقعه على الكروموسوم 9p13" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(31): 19518-19524 . doi : 10.1074/jbc.272.31.19518 . PMID 9235955 .  
  8. يوشيدا ر، ناجيرا م، كيتاورا م، إيماغاوا ن، إيماي ت، يوشي أو (مارس 1998). "الكيموكين الموجود في الأنسجة اللمفاوية الثانوية هو ربيطة وظيفية لمستقبل الكيموكين CC، CCR7" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (12): 7118-7122 . doi : 10.1074/jbc.273.12.7118 . PMID 9507024 . 
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ كومرفورد آي، هاراتا-لي واي، بانتينغ إم دي، غريغور سي، كارا إي إي، ماكول إس آر (يونيو ٢٠١٣). "وظائف متعددة وتنظيم معقد لمحور الكيموكين CCR7/CCL19/CCL21 في الجهاز المناعي التكيفي". مراجعات السيتوكين وعوامل النمو . ٢٤ (٣): ٢٦٩-٢٨٣ . doi : 10.1016/j.cytogfr.2013.03.001 . PMID 23587803 . 
  10. ^ بلانشيت إكس، لانجر إم، ويبر سي، كوينين آر آر، فون هوندلسهاوزن بي (يوليو 2012). "لمسة من الكيميائيات" . الحدود في علم المناعة . 3 : 175. دوى : 10.3389/fimmu.2012.00175 . بمك 3394994 . بميد 22807925 .  
  11. هاوزر ، إم. أ.، وليغلر ، دي. إف . (يونيو 2016). "مسارات الإشارات المشتركة والمتحيزة لمستقبل الكيموكين CCR7 المُستحثة بواسطة روابطه CCL19 وCCL21 في الكريات البيضاء" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 99 (6): 869-882 . doi : 10.1189/jlb.2MR0815-380R . PMID 26729814. S2CID 5005741 .  
  12. 1 2 يورغنسن إيه إس، روزنكيلد إم إم، هيورتو جي إم (مارس 2018). "الإشارات المتحيزة لمستقبلات البروتين المقترن بـ G - من منظور مستقبل الكيموكين CCR7". علم الغدد الصماء العام والمقارن . 258 : 4-14 . doi : 10.1016/j.ygcen.2017.07.004 . PMID 28694053 . 
  13. 1 2 هانتر إم سي، تيجيرا إيه، هالين سي (ديسمبر 2016). "انتقال الخلايا التائية عبر الأوعية اللمفاوية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 7 : 613. doi : 10.3389/fimmu.2016.00613 . PMC 5174098. PMID 28066423 .  
  14. 1 2 فورستر ر، دافالوس-ميسليتز أ.س، روت أ (مايو 2008). "CCR7 وروابطه: موازنة المناعة والتسامح المناعي". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 8 (5): 362-371 . doi : 10.1038/nri2297 . PMID 18379575. S2CID 19725359 .  
  15. بوسو، ب. (سبتمبر 2008). "تنشيط الخلايا التائية بواسطة الخلايا المتغصنة في العقدة اللمفاوية: دروس مستفادة من الأفلام". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 8 (9): 675-684 . doi : 10.1038/nri2379 . PMID 19172690. S2CID 6551798 .  

للمزيد من القراءة