CD79A

إن بروتين التمايز CD79A، المعروف أيضًا باسم بروتين ألفا المرتبط بمستقبلات مستضدات الخلايا البائية وبروتين MB-1 الغشائي السكري ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CD79A . ^{[ 5 ]}

يشكل بروتين CD79a مع بروتين CD79b المرتبط به ثنائيًا مرتبطًا بالغلوبولين المناعي المرتبط بالغشاء في الخلايا البائية ، مُكَوِّنًا بذلك مستقبل مستضد الخلية البائية (BCR). يحدث هذا بطريقة مشابهة لارتباط CD3 بمستقبل الخلية التائية ، مما يُمكِّن الخلية من الاستجابة لوجود المستضدات على سطحها. ^{[ 6 ]}

وهو مرتبط بنقص غاما غلوبولين الدم -3. ^{[ 7 ]}

تم استنساخ جين CD79A في الفئران، والذي كان يُسمى آنذاك mb-1، في أواخر ثمانينيات القرن العشرين، ^{[ 8 ]} وتلاه اكتشاف جين CD79A البشري في أوائل تسعينيات القرن العشرين. ^{[ 9 ] [ 10 ]} وهو جين قصير، يبلغ طوله 4.3 كيلوبايت، ويتكون من 5 إكسونات تُشفّر نوعين من المتغيرات الناتجة عن التضفير، مما يؤدي إلى ظهور شكلين متماثلين. ^{[ 5 ]}

يُعدّ CD79A محفوظًا ووفيرًا بين الأسماك شعاعية الزعانف ( actinopterygii )، ولكنه غير موجود في الأسماك الغضروفية الأقدم تطوريًا ، مثل أسماك القرش. ^{[ 11 ]} وبالتالي، يتزامن وجود CD79A مع تطور مستقبلات الخلايا البائية ذات التنوع الأكبر الناتج عن إعادة تركيب عناصر V وD وJ المتعددة في الأسماك العظمية، على عكس عناصر V وD وJ المفردة الموجودة في أسماك القرش. ^{[ 12 ]}

CD79a هو بروتين غشائي يتكون من نطاق مناعي خارج خلوي، ومنطقة غشائية أحادية الامتداد، ونطاق سيتوبلازمي قصير. ^{[ 5 ]} يحتوي النطاق السيتوبلازمي على مواقع فسفرة متعددة، بما في ذلك وحدة ربط فوسفوتيروسين مزدوجة محفوظة، تُسمى وحدة تنشيط المناعة التيروسينية ( ITAM ). ^{[ 13 ] [ 14 ]} يحتوي النظير الأكبر من CD79a على إضافة في الموضع 88-127 من CD79a البشري، مما ينتج عنه نطاق مناعي كامل، بينما يحتوي النظير الأصغر على نطاق مناعي مُختزل فقط. ^{[ 5 ]} يحتوي CD79a على العديد من بقايا السيستين ، أحدها يُشكل روابط تساهمية مع CD79b. ^{[ 15 ]}

يؤدي CD79a أدوارًا متعددة ومتنوعة في نمو ووظيفة الخلايا البائية . يرتبط ثنائي CD79a/b غير المتجانس بسلسلة الغلوبولين المناعي الثقيلة عبر منطقته العابرة للغشاء، مُشكِّلًا بذلك مستقبل الخلية البائية (BCR) مع سلسلة الغلوبولين المناعي الخفيفة، ومستقبل الخلية البائية الأولي (pre-BCR) عند ارتباطه بالسلسلة الخفيفة البديلة في الخلايا البائية النامية. يُعد ارتباط ثنائي CD79a/b غير المتجانس بسلسلة الغلوبولين المناعي الثقيلة ضروريًا للتعبير السطحي عن مستقبل الخلية البائية (BCR) وتدفق الكالسيوم المُحفَّز بواسطة مستقبل الخلية البائية (BCR) وفسفرة التيروزين البروتيني. ^{[ 16 ]} يؤدي الحذف الجيني للإكسون العابر للغشاء لـ CD79A إلى فقدان بروتين CD79a وتوقف كامل لنمو الخلايا البائية عند الانتقال من مرحلة الخلية البائية الأولية إلى مرحلة الخلية البائية الأولية. ^{[ 17 ]} وبالمثل، يُظهر البشر الذين لديهم متغيرات تضفير متماثلة في جين CD79A، والتي يُتوقع أن تؤدي إلى فقدان المنطقة عبر الغشائية وبروتين مبتور أو غائب، نقصًا في غاما غلوبولين الدم وعدم وجود خلايا بائية محيطية. ^{[ 7 ] [ 18 ] [ 19 ]}

تُعدّ بقايا التيروسين في وحدة ITAM الخاصة بـ CD79a (Tyr188 وTyr199 في CD79a البشري، وTyr182 وTyr193 في CD79a الفأري) التي تُفسفر استجابةً لربط مستقبلات الخلايا البائية (BCR) ضروريةً لارتباط الكينازات التي تحتوي على نطاق Src-homology 2، مثل كيناز التيروسين الطحالي (Syk)، ولنقل الإشارة بواسطة CD79a. ^{[ 20 ] [ 21 ]} في الجسم الحي، تتآزر بقايا التيروسين في وحدة ITAM الخاصة بـ CD79a مع بقايا التيروسين في وحدة ITAM الخاصة بـ CD79b للتوسط في الانتقال من مرحلة الخلية البائية الأولية إلى مرحلة ما قبل البائية، كما تشير إليه تحليلات الفئران التي تحمل طفرات مُستهدفة في وحدة ITAM الخاصة بـ CD79a وCD79b . ^{[ 22 ] [ 23 ]} أدى فقدان أحد نطاقي ITAM الوظيفيين لـ CD79a/b إلى خلل في نمو الخلايا البائية، لكن وظائف الخلايا البائية، مثل الاستجابة المناعية من النوع الثاني المستقلة عن الخلايا التائية وتدفق الكالسيوم بوساطة مستقبلات الخلايا البائية في الخلايا البائية المتاحة، ظلت سليمة. ومع ذلك، كان وجود كل من التيروزين في نطاقي ITAM لـ CD79a وCD79b ضروريًا للاستجابات الطبيعية للأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية. ^{[ 22 ] [ 24 ]} يحتوي النطاق السيتوبلازمي لـ CD79a أيضًا على تيروزين غير ITAM يقع في الطرف البعيد من نطاق ITAM لـ CD79a (Tyr210 في CD79a البشري، وTyr204 في CD79a الفأري)، والذي يمكنه الارتباط بـ BLNK وNck بعد فسفرته، ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} وهو أمر بالغ الأهمية لتكاثر الخلايا البائية بوساطة مستقبلات الخلايا البائية ونمو خلايا B1. ^{[ 28 ]} يتم تنظيم فسفرة التيروزين في منطقة ITAM لبروتين CD79a وإشاراته سلبًا بواسطة بقايا السيرين والثريونين القريبة مباشرة من منطقة ITAM (CD79a البشري Ser197، Ser203، Thr209؛ CD79a الفأري Ser191، Ser197، Thr203)، ^{[ 29 ] [ 30 ]} وتلعب دورًا في الحد من تكوين خلايا البلازما في نخاع العظم التي تفرز IgG2a و IgG2b . ^{[ 23 ]}

يتواجد بروتين CD79a على سطح الخلايا البائية طوال دورة حياتها، ويغيب عن جميع الخلايا السليمة الأخرى، مما يجعله مؤشرًا موثوقًا للغاية للخلايا البائية في الكيمياء النسيجية المناعية . يبقى البروتين موجودًا عند تحول الخلايا البائية إلى خلايا بلازمية نشطة ، كما يتواجد في جميع أورام الخلايا البائية تقريبًا، بما في ذلك أورام الغدد الليمفاوية البائية ، وأورام البلازما ، والورم النخاعي المتعدد . ويتواجد أيضًا في الخلايا الليمفاوية غير الطبيعية المرتبطة ببعض حالات داء هودجكين . ولأنه حتى على سلائف الخلايا البائية، يمكن استخدامه لتلوين نطاق أوسع من الخلايا مقارنةً بمؤشر الخلايا البائية البديل CD20 ، إلا أن الأخير يُحتفظ به بشكل أكثر شيوعًا في أورام الغدد الليمفاوية البائية الناضجة، ولذلك غالبًا ما يُستخدمان معًا في لوحات الكيمياء النسيجية المناعية. ^{[ 6 ]}

• مجموعة التمايز

• CD79A+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• موقع جينوم CD79A البشري وصفحة تفاصيل جين CD79A في متصفح جينوم UCSC .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .