ورم نقيي متعدد

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 31 صور
الموسوعة الحرة

ورم نقيي متعدد
أسماء أخرىورم الخلايا البلازمية النقيوي، داء النقيوي، مرض كاهلر، ورم النقيوي [1]
عينة نخاع العظم من مريض مصاب بالورم النقوي المتعدد
التخصصطب الدم والأورام
أعراضآلام العظام والتعب [2] : 653 
المضاعفاتداء النشواني ، مشاكل الكلى ، كسور العظام ، متلازمة فرط اللزوجة ، العدوى، فقر الدم [3] [2] : 653 
البداية المعتادةحوالي 60
مدةطويلة الأمد [3]
الأسبابغير معروف [4]
عوامل الخطرالسمنة [5]
طريقة التشخيصفحوصات الدم أو البول، خزعة نخاع العظم ، التصوير الطبي [6]
علاجالستيرويدات ، العلاج الكيميائي ، الثاليدوميد ، زراعة الخلايا الجذعية ، البايفوسفونيت ، العلاج الإشعاعي [3] [6]
التكهنمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 54٪ / متوسط ​​العمر المتوقع 6 سنوات (الولايات المتحدة الأمريكية) [7]
تكرار488,200 (المتأثرين خلال عام 2015) [8]
حالات الوفاة101,100 (2015) [9]

الورم النقوي المتعدد ( MM )، والمعروف أيضًا باسم الورم النقوي البلازمي أو الورم النقوي ببساطة ، هو سرطان يصيب الخلايا البلازمية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تنتج الأجسام المضادة بشكل طبيعي . [6] غالبًا، لا يتم ملاحظة أي أعراض في البداية. [10] ومع تقدمه، قد يحدث ألم العظام وفقر الدم والقصور الكلوي والالتهابات . [10] قد تشمل المضاعفات فرط كالسيوم الدم وداء النشواني . [3]

السبب وراء الإصابة بالورم النقوي المتعدد غير معروف. [4] وتشمل عوامل الخطر السمنة والتعرض للإشعاع والتاريخ العائلي والعمر وبعض المواد الكيميائية. [5] [11] [12] هناك خطر متزايد للإصابة بالورم النقوي المتعدد في بعض المهن. [13] ويرجع ذلك إلى أن التعرض المهني للمذيبات الهيدروكربونية العطرية له دور في التسبب في الإصابة بالورم النقوي المتعدد. [14] والورم النقوي المتعدد هو نتيجة لتحول خبيث متعدد الخطوات، وينشأ بشكل شبه عالمي من مرحلة ما قبل الخبيثة من اعتلال غامائي أحادي النسيلة غير محدد الأهمية (MGUS). ومع تطور MGUS إلى MM، يتم الوصول إلى مرحلة أخرى سابقة للمرض، تُعرف باسم الورم النقوي المشتعل (SMM) . [15]

في مرض المايلوما المتعددة، تنتج الخلايا البلازمية غير الطبيعية أجسامًا مضادة غير طبيعية ، والتي يمكن أن تسبب مشاكل في الكلى ودمًا سميكًا للغاية . [10] يمكن أن تشكل الخلايا البلازمية أيضًا كتلة في نخاع العظم أو الأنسجة الرخوة. [10] عندما يكون هناك ورم واحد، يطلق عليه ورم البلازماويات ؛ ويسمى أكثر من ورم بالورم النقوي المتعدد. [10] يتم تشخيص المايلوما المتعددة بناءً على اختبارات الدم أو البول التي تجد بروتينات أجسام مضادة غير طبيعية (غالبًا باستخدام تقنيات الرحلان الكهربائي التي تكشف عن وجود ارتفاع أحادي النسيلة في النتائج، ويطلق عليه ارتفاع m)، وخزعة نخاع العظم التي تجد خلايا بلازمية سرطانية، والتصوير الطبي الذي يجد آفات العظام. [6] من النتائج الشائعة الأخرى ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم . [6]

يُعتبر الورم النقوي المتعدد قابلاً للعلاج، ولكنه غير قابل للشفاء عمومًا. [3] يمكن تحقيق الشفاء باستخدام الستيرويدات والعلاج الكيميائي والعلاج الموجه وزرع الخلايا الجذعية . [3] تُستخدم البايفوسفونيت والعلاج الإشعاعي أحيانًا لتقليل الألم الناتج عن آفات العظام. [3] [6] في الآونة الأخيرة، تم تضمين طرق جديدة تستخدم علاج الخلايا التائية CAR-T في أنظمة العلاج. [16]

على مستوى العالم، تم تشخيص حوالي 175000 شخص بالمرض في عام 2020، بينما توفي حوالي 117000 شخص بسبب المرض في ذلك العام. في الولايات المتحدة، تشير التوقعات إلى أنه سيتم تشخيص حوالي 35000 شخص بالمرض في عام 2023، وسيموت حوالي 12000 شخص بسبب المرض في ذلك العام. [17] في عام 2020، كان هناك ما يقدر بنحو 170405 شخصًا يعيشون مع المايلوما في الولايات المتحدة [18]

من الصعب الحكم على إحصائيات الوفيات لأن علاجات المرض تتقدم بسرعة. بناءً على البيانات المتعلقة بالأشخاص الذين تم تشخيصهم بالمرض بين عامي 2013 و2019، عاش حوالي 60% منهم لمدة خمس سنوات أو أكثر بعد التشخيص، وعاش حوالي 34% منهم لمدة عشر سنوات أو أكثر. [18] يتمتع الأشخاص الذين تم تشخيصهم حديثًا بالمرض الآن بنظرة أفضل، وذلك بسبب العلاجات المحسنة. [19]

يحدث المرض عادة في سن الستين تقريبًا وهو أكثر شيوعًا عند الرجال منه عند النساء. [6] وهو نادر الحدوث قبل سن الأربعين . [6] كلمة المايلوما مشتقة من الكلمة اليونانية myelo- "نخاع" و- oma "ورم". [20]

العلامات والأعراض

نظرًا لأن العديد من الأعضاء يمكن أن تتأثر بالورم النقوي المتعدد، فإن الأعراض والعلامات تختلف بشكل كبير. التعب وألم العظام هما أكثر الأعراض شيوعًا عند العرض. كانت معايير CRAB في السابق هي المعيار المستخدم لتحديد وجود الورم النقوي المتعدد النشط (على عكس الشكل السابق "المخمّد" للمرض والذي لا تظهر عليه أعراض بشكل عام). معايير CRAB هي: [21] [2] [22]

  • الكالسيوم : الكالسيوم في المصل >0.25 مليمول/لتر (>1 ملجم/ديسيلتر) أعلى من الحد الأعلى الطبيعي أو >2.75 مليمول/لتر (>11 ملجم/ديسيلتر)
  • قصور الكلى : تصفية الكرياتينين <40 مل في الدقيقة أو الكرياتينين في المصل >1.77 مول/لتر (>2 مجم/ديسيلتر)
  • فقر الدم : قيمة الهيموجلوبين >2 جم/ديسيلتر أقل من الحد الأدنى الطبيعي، أو قيمة الهيموجلوبين <10 جم/ديسيلتر
  • ب- آفات واحدة : آفات تحلل العظام في التصوير الشعاعي للهيكل العظمي، أو التصوير المقطعي المحوسب، أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب

اعتبارًا من عام 2014، تم توسيع معايير التشخيص وتحديثها بواسطة IMWG (مجموعة العمل الدولية للورم النقوي المتعدد) لإضافة ثلاثة أحداث تحدد الورم النقوي المتعدد، أي منها يشير إلى وجود ورم نقوي متعدد نشط. قد يحدث كل من هذه الأحداث الثلاثة قبل ظهور أي من معايير CRAB، مما يجعل المزيد من الأشخاص مؤهلين للعلاج بأدوية الورم النقوي المتعدد في وقت مبكر. [22]

ألم العظام

رسم توضيحي يوضح الموقع الأكثر شيوعًا لإصابات العظام في الفقرات

يؤثر ألم العظام على ما يقرب من 70٪ من الأشخاص المصابين بالورم النقوي المتعدد وهو أحد أكثر الأعراض شيوعًا. [2] : 653  [23] عادة ما يصيب ألم العظام النقوي العمود الفقري والأضلاع، ويزداد سوءًا مع النشاط. قد يشير الألم المستمر الموضعي إلى كسر عظمي مرضي . قد يؤدي إصابة الفقرات إلى انضغاط الحبل الشوكي أو الحداب . يرجع مرض العظام النقوي إلى الإفراط في التعبير عن منشط مستقبلات ربيطة العامل النووي κ B ( RANKL ) بواسطة سدى نخاع العظم . ينشط RANKL الخلايا الناقضة للعظم، والتي تعيد امتصاص العظام. تكون آفات العظام الناتجة انحلالية (تسبب الانهيار) بطبيعتها، ويمكن رؤيتها بشكل أفضل في الأشعة السينية العادية، والتي قد تظهر آفات امتصاصية "مثقوبة" (بما في ذلك مظهر "قطرة المطر" للجمجمة في الأشعة السينية). يؤدي انهيار العظام أيضًا إلى إطلاق أيونات الكالسيوم في الدم، مما يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم والأعراض المرتبطة به. [24]

فقر الدم

فقر الدم الموجود في المايلوما يكون عادة طبيعيا وطبيعيا . وينتج عن استبدال نخاع العظم الطبيعي بخلايا الورم المتسللة وتثبيط إنتاج خلايا الدم الحمراء الطبيعية ( تكوين الدم ) بواسطة السيتوكينات . [25]

ضعف وظائف الكلى

قد يتطور ضعف وظائف الكلى ، إما بشكل حاد أو مزمن ، وبأي درجة من الشدة. [26] [27] السبب الأكثر شيوعًا لفشل الكلى في المايلوما المتعددة هو البروتينات التي تفرزها الخلايا الخبيثة. تنتج خلايا المايلوما بروتينات وحيدة النسيلة من أنواع مختلفة، وأكثرها شيوعًا الغلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة) والسلاسل الخفيفة الحرة ، مما يؤدي إلى مستويات عالية بشكل غير طبيعي من هذه البروتينات في الدم. اعتمادًا على حجم هذه البروتينات، قد يتم إفرازها من خلال الكلى. يمكن أن تتلف الكلى بسبب تأثيرات البروتينات أو السلاسل الخفيفة. يؤدي زيادة امتصاص العظام إلى فرط كالسيوم الدم ويسبب تكلس الكلى ، مما يساهم في الفشل الكلوي. يأتي داء النشواني في المرتبة الثالثة في السبب. يعاني الأشخاص المصابون بداء النشواني من مستويات عالية من بروتين النشواني الذي يمكن إفرازه من خلال الكلى ويسبب تلف الكلى والأعضاء الأخرى. [28] [29]

تنتج السلاسل الخفيفة تأثيرات لا حصر لها يمكن أن تتجلى في متلازمة فانكوني ( الحماض الأنبوبي الكلوي من النوع الثاني ). [28]

عدوى

العدوى الجانبية شائعة مع الورم النقوي المتعدد، لأن المرض يضعف وظائف مكونات الدم التي تقاوم عادةً مسببات الأمراض. العدوى الأكثر شيوعًا هي الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية والإنتان. [30] الفترة الأكثر خطورة لحدوث العدوى هي الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج الدوائي الجديد، لأن العديد من العلاجات الدوائية تعمل على قمع الاستجابة المناعية الطبيعية بشكل أكبر. [31]

يتم تصنيف العدوى (و"الأحداث السلبية" لجميع الأمراض) وفقًا لمقياس موحد. [32] مع بعض علاجات النخاع العظمي الدوائية، يعاني أكثر من 30% من الأشخاص من عدوى "الدرجة 3" أو أعلى (يعاني العديد من الأشخاص من مثل هذه العدوى المتعددة)، [33] مما يستدعي التدخل على الأقل بالمضادات الحيوية. [32] من الأشخاص الذين يموتون في غضون 6 أشهر من تشخيص إصابتهم بالنخاع العظمي، يموت ما بين 20% و50% بسبب العدوى الجانبية. [30]

يتم إجراء التقييم السريري للاستجابة المناعية للشخص عادةً عن طريق اختبار معمل يقيس مستويات الغلوبولينات المناعية المختلفة في الدم. هناك خمسة أنواع من الغلوبولينات المناعية، يشار إليها بالرموز الكافية -A و-D و-E و-G و-M. [34] في المجمل، قد يرتفع مستوى الغلوبولين المناعي مع المرض، لكن غالبية هذه الأجسام المضادة المتزايدة هي من النوع أحادي النسيلة بسبب الخلية البلازمية المستنسخة وبالتالي فهي غير فعالة. هذه الأجسام المضادة غير الفعالة هي عادةً من نوعي الغلوبولين المناعي -A و-G. [34] عندما ينخفض ​​مقياس الأجسام المضادة الفعالة إلى ما دون عتبة معينة (وهي حالة تسمى نقص غاما غلوبولين الدم )، [35] يمكن توفير الغلوبولينات المناعية التكميلية عن طريق الحقن الدوري لتقليل خطر الإصابة بالعدوى الجانبية. [33]

الأعراض العصبية

قد تكون بعض الأعراض (مثل الضعف والارتباك والتعب ) ناجمة عن فقر الدم أو ارتفاع نسبة الكالسيوم في الدم. وقد يكون الصداع والتغيرات البصرية واعتلال الشبكية نتيجة لفرط لزوجة الدم اعتمادًا على خصائص البارابروتين . وأخيرًا، قد يحدث ألم جذري أو فقدان السيطرة على الأمعاء أو المثانة (بسبب إصابة الحبل الشوكي مما يؤدي إلى ضغط الحبل ) أو متلازمة النفق الرسغي ، واعتلالات عصبية أخرى (بسبب تسلل الأعصاب الطرفية بواسطة الأميلويد ). وقد يؤدي ذلك إلى الشلل النصفي في الحالات المتأخرة. [ بحاجة لمصدر ]

عندما يتم السيطرة على المرض بشكل جيد، قد تنتج أعراض عصبية عن العلاجات الحالية، وقد يسبب بعضها اعتلال الأعصاب الطرفية، ويتجلى ذلك في شكل خدر أو ألم في اليدين والقدمين وأسفل الساقين. [ بحاجة لمصدر ]

فم

قد تشمل الأعراض الأولية الألم والخدر والتورم وتوسع الفك وحركة الأسنان وشفافية الأشعة . [36] يمكن أن يحاكي الورم النقوي المتعدد في الفم مشاكل الأسنان الشائعة مثل الخراج حول الذروة أو خراج اللثة أو التهاب اللثة أو التهاب دواعم السن أو تضخم اللثة أو الكتل الأخرى. [37]

سبب

السبب وراء الإصابة بالورم النقوي المتعدد غير معروف عمومًا. [4]

عوامل الخطر

أشارت الدراسات إلى وجود استعداد عائلي للإصابة بالورم النقوي المتعدد. [42] [43] ويبدو أن فرط فسفرة عدد من البروتينات - بروتينات باراتارج - وهي نزعة موروثة بطريقة جسمية سائدة، هي آلية شائعة في هذه العائلات. وهذا الميل أكثر شيوعًا بين الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بالورم النقوي المتعدد وقد يساهم في ارتفاع معدلات الإصابة بالورم النقوي المتعدد في هذه المجموعة. [42]

المهن

في دراسة للتحقيق في العلاقة بين التعرض المهني للمذيبات الهيدروكربونية العطرية ( البنزين ومشتقاته العديدة)، أظهرت الأدلة أن هذه المذيبات لها دور في التسبب في الإصابة بورم النخاع المتعدد. [14] قد يحدث حدوث ورم النخاع المتعدد أكثر في بعض المهن. يكون خطر حدوث ورم النخاع المتعدد أكبر في المهن مثل رجال الإطفاء، ومصففي الشعر، وفي المهن الزراعية والصناعية. [44] يرجع الخطر في بعض المهن إلى التعرض لمواد كيميائية مختلفة. يزيد التعرض المتكرر للمواد الكيميائية من خطر الإصابة بورم النخاع المتعدد. وقد لوحظ أن استخدام المبيدات الحشرية والمواد الكيميائية الخطرة في المهن، مثل مكافحة الحرائق والزراعة، يسبب زيادة في خطر الإصابة بورم النخاع المتعدد. [13] كما أن المهن الأخرى، مثل المهن الصناعية، معرضة أيضًا لخطر متزايد للإصابة بورم النخاع المتعدد. يتعرض العمال الصناعيون للمواد الكيميائية التي تحتوي على مذيبات هيدروكربونية عطرية. [14] [13]

يمكن أن يؤدي التعرض لمذيبات الهيدروكربون العطرية والبنزين والتولوين والزيلين إلى زيادة خطر الإصابة بالورم النقوي المتعدد. ارتبطت زيادة مدة التعرض أو شدته العالية أو التعرض المتكرر بزيادة خطر الإصابة بالورم النقوي المتعدد بنسبة تصل إلى 63٪. [14] تمت دراسة الوقت من التعرض إلى التشخيص، وتأخر التشخيص بعد التعرض لمدة 20 عامًا على الأقل. [14] عند تحديد التعرض لمادة كيميائية واحدة، يتم عادةً تحديد التعرض لمذيب هيدروكربوني آخر. [14] يؤثر الورم النقوي المتعدد على المزيد من الرجال وكبار السن والأمريكيين من أصل أفريقي. كما أن هذه الفئات لديها أيضًا ترددات تعرض أعلى من نظيراتها من الإناث. [14]

فيروس ابشتاين بار

نادرًا ما يرتبط فيروس إبشتاين بار (EBV) بالورم النقيوي المتعدد، وخاصةً عند الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة بسبب فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز أو زراعة الأعضاء أو حالة التهابية مزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي . [45] صنفت منظمة الصحة العالمية (2016) الورم النقيوي المتعدد الإيجابي لفيروس إبشتاين بار على أنه أحد أشكال أمراض التكاثر اللمفاوي المرتبطة بفيروس إبشتاين بار ويسمى الورم النقيوي الخلوي البلازمي المرتبط بفيروس إبشتاين بار . يكون المرض الإيجابي لفيروس إبشتاين بار أكثر شيوعًا في البلازماسيتوما وليس في شكل الورم النقيوي المتعدد من سرطان الخلايا البلازمية. [46] عادةً ما تُظهر الأنسجة المشاركة في مرض فيروس إبشتاين بار الموجب بؤرًا لخلايا فيروس إبشتاين بار الموجبة مع ظهور خلايا بلازمية غير ناضجة أو ضعيفة التمايز تتكاثر بسرعة. [46] تعبر الخلايا عن منتجات جينات فيروس إبشتاين بار مثل EBER1 وEBER2. [47] في حين يساهم فيروس إبشتاين بار في تطور و/أو تقدم معظم أمراض التكاثر اللمفي المرتبطة بفيروس إبشتاين بار، فإن دوره في المايلوما المتعددة غير معروف. [48] ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين لديهم فيروس إبشتاين بار إيجابيون مع أورام البلازما الموضعية هم أكثر عرضة للتقدم إلى المايلوما المتعددة مقارنة بالأشخاص الذين لديهم أورام البلازما السلبية لفيروس إبشتاين بار. يشير هذا إلى أن فيروس إبشتاين بار قد يكون له دور في تطور أورام البلازما إلى أورام النخاع المتعددة الجهازية. [47]

الفسيولوجيا المرضية

بلازمابلاست، صبغة رايت ، في حالة الورم النقوي المتعدد من النوع البلازمي.

تبدأ الخلايا الليمفاوية البائية في نخاع العظم ثم تنتقل إلى العقد الليمفاوية. ومع تقدمها، تنضج وتُظهر بروتينات مختلفة على أسطح خلاياها (مستضدات سطح الخلية). وعندما يتم تنشيطها لإفراز الأجسام المضادة، تُعرف باسم الخلايا البلازمية. [49]

يتطور الورم النقوي المتعدد في الخلايا الليمفاوية البائية بعد أن تترك جزءًا من العقدة الليمفاوية يُعرف باسم المركز الجرثومي . وعادةً ما يُعتبر نوع الخلية الطبيعي الأكثر ارتباطًا بالخلايا النقوية المتعددة إما خلية ذاكرة نشطة أو السلف للخلايا البلازمية، وهي الخلايا البلازمية . [50]

يحافظ الجهاز المناعي على تكاثر الخلايا البائية وإفراز الأجسام المضادة تحت سيطرة صارمة. عندما تتلف الكروموسومات والجينات، غالبًا من خلال إعادة الترتيب، يتم فقدان هذه السيطرة. غالبًا ما تنتقل جينات المحفز (أو تنتقل) إلى الكروموسوم، حيث تحفز جين الأجسام المضادة على الإفراط في الإنتاج. [ بحاجة لمصدر ]

غالبًا ما يُلاحظ حدوث انتقال كروموسومي بين جين السلسلة الثقيلة من الغلوبولين المناعي (على الكروموسوم 14 ، موضع q32) وجين الأورام (غالبًا 11q13 و4p16.3 و6p21 و16q23 و20q11 [51] ) لدى الأشخاص المصابين بالورم النقوي المتعدد. تؤدي هذه الطفرة إلى خلل في تنظيم الجين الورمي الذي يُعتقد أنه حدث مبدئي مهم في التسبب في الورم النقوي المتعدد. [52] والنتيجة هي تكاثر استنساخ خلية البلازما وعدم استقرار الجينوم مما يؤدي إلى المزيد من الطفرات والانتقالات. يُلاحظ خلل الكروموسوم 14 في حوالي 50٪ من جميع حالات الورم النقوي المتعدد. يُلاحظ أيضًا حذف (أجزاء من) الكروموسوم 13 في حوالي 50٪ من الحالات.

يتسبب إنتاج السيتوكينات [53] (وخاصة IL-6 ) بواسطة الخلايا البلازمية في حدوث قدر كبير من الضرر الموضعي، مثل هشاشة العظام ، ويخلق بيئة دقيقة تزدهر فيها الخلايا الخبيثة. كما تزداد عملية تكوين الأوعية الدموية (تكوين الأوعية الدموية الجديدة). [ بحاجة لمصدر ]

تترسب الأجسام المضادة المنتجة في أعضاء مختلفة، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي، والاعتلال العصبي المتعدد، والعديد من الأعراض الأخرى المرتبطة بالورم النقيوي.

علم الوراثة فوق الجينية

التعديلات الجينية ، مثل مثيلة الحمض النووي أو تعديلات الهيستون ، هي المفتاح لتأسيس المرض وتطوره. [54] في دراسة بحثت في ملف مثيلة الحمض النووي لخلايا المايلوما المتعددة والخلايا البلازمية الطبيعية ، لوحظ نزع الميثيل تدريجيًا من الخلايا الجذعية إلى الخلايا البلازمية، مع اكتساب الميثيل في موقع محدد. [55] يرتبط فقدان الميثيل بتنشيط الجينات ويرتبط اكتساب الميثيل بإسكات الجينات. يؤدي نمط الميثيل غير المنظم في المايلوما المتعددة إلى تنشيط جينات الأورام المحددة وقمع جينات قمع الورم المحددة . يشبه نمط الميثيل الملحوظ لـ CpG داخل المناطق الداخلية مع علامات الكروماتين المرتبطة بالمعزز في المايلوما المتعددة الخلايا السلفية والخلايا الجذعية غير المتمايزة. قد تمثل هذه النتائج إعادة برمجة جينية جديدة في المايلوما المتعددة، مما يؤدي إلى اكتساب نمط مثيلة مرتبط بالجذعية. [56]

حددت دراسات أخرى نمط إسكات جين معين في المايلوما المتعددة مرتبطًا بتعديلات الهيستون غير الطبيعية الناجمة عن خلل في تنظيم معقد بوليكومب القمعي 2 (PRC2). [57] [58] تم وصف زيادة التعبير عن وحدة PRC2، EZH2، بأنها سمة مشتركة في المايلوما المتعددة، مما يؤدي إلى تراكم وإعادة توزيع ثلاثي ميثيل هيستون H3 ليسين 27 الذي يتقدم مع شدة المرض. [59]

علم الوراثة

تقسم التشوهات الجينية في المايلوما المتعددة المرض إلى مجموعتين رئيسيتين، المايلوما المتعددة ذات الصبغيات المفرطة والمايلوما المتعددة غير ذات الصبغيات المفرطة. يرتبط المايلوما المتعددة ذات الصبغيات المفرطة بتشخيص جيد ويتضمن ثلاثيات الصبغيات للكروموسومات ذات الأرقام الفردية. المايلوما المتعددة غير ذات الصبغيات المفرطة لها نتائج أسوأ وتتميز بالانتقالات على الكروموسوم 14، مما يؤدي إلى التعبير عن الجينات السرطانية. يمكن أن تكون هذه الانتقالات t(11;14)، t(6;14)، t(4;14)، t(14;16)، t(14;20). [60] التغيرات الجينية الأخرى هي تضخيم 1q، وحذف 1p، وحذف 17، وحذف 13، والإفراط في التعبير عن MYC ، والطفرات النقطية في المسارات الرئيسية.

تشمل الطفرات الجينية المرتبطة ATM و BRAF و CCND1 و DIS3 و FAM46C و KRAS و NRAS و TP53 . [61]

تطوير

تحدث التغيرات الجينية والوراثية بشكل تدريجي. التغيير الأولي، الذي غالبًا ما ينطوي على انتقال كروموسوم واحد 14، ينشئ استنساخًا لخلايا بلازما نخاع العظم يسبب اضطراب MGUS بدون أعراض ، وهو اضطراب ما قبل الخبيث يتميز بزيادة أعداد خلايا البلازما في نخاع العظم أو تداول بروتين المايلوما المناعي. تنتج المزيد من التغيرات الجينية أو الوراثية استنساخًا جديدًا لخلايا بلازما نخاع العظم، وعادة ما تكون من نسل الاستنساخ الأصلي، مما يسبب اضطراب ما قبل الخبيث الأكثر خطورة، ولكن لا يزال بدون أعراض، وهو المايلوما المتعددة المتخمة. يتميز هذا المايلوما بارتفاع في عدد خلايا بلازما نخاع العظم أو مستويات بروتين المايلوما المتداولة أعلى من تلك التي شوهدت في MGUS. [62]

تؤدي التغيرات الجينية والوراثية اللاحقة إلى استنساخ جديد أكثر عدوانية من خلايا البلازما، مما يتسبب في ارتفاعات أخرى في مستوى بروتين النخاع المتداول، أو ارتفاعات أخرى في عدد خلايا البلازما في نخاع العظم، أو تطور واحد أو أكثر من مجموعة محددة من أعراض "CRAB"، والتي تشكل الأساس لتشخيص النخاع المتعدد الخبيث وعلاج المرض. [63]

في نسبة صغيرة من حالات الورم النقوي المتعدد، تؤدي التغيرات الجينية والوراثية الإضافية إلى تطور استنساخ خلية البلازما الذي ينتقل من نخاع العظم إلى الجهاز الدوري ، ويغزو الأنسجة البعيدة، وبالتالي يتسبب في أخطر خلل تنسج خلايا البلازما ، وهو سرطان الدم الخلوي البلازمي . [39] [64] [65] وبالتالي، فإن عدم الاستقرار الجيني الأساسي في خلايا البلازما أو أسلافها يؤدي إلى التقدم:

اعتلال نخاع العظم أحادي النسيلة ذو أهمية غير محددة → ورم نخاع العظم المتعدد → ورم نخاع العظم المتعدد → سرطان الدم الخلوي البلازمي

نظرًا لعدم ظهور أعراض، يتم تشخيص اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذو أهمية غير محددة ونخاع العظم المتعدد الخانق عن طريق الصدفة عادةً من خلال اكتشاف بروتين نخاع العظم في اختبارات الرحلان الكهربائي للبروتين في المصل التي يتم إجراؤها لأغراض أخرى. MGUS هي حالة مستقرة نسبيًا تصيب 3% من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا و5% من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 70 عامًا؛ تتطور إلى نخاع العظم المتعدد بمعدل 0.5-1% حالة سنويًا؛ نخاع العظم المتعدد الخانق يفعل ذلك بمعدل 10% سنويًا خلال السنوات الخمس الأولى، ولكن بعد ذلك ينخفض ​​بشكل حاد إلى 3% سنويًا خلال السنوات الخمس التالية وبعد ذلك إلى 1% سنويًا. [39] [40]

بشكل عام، يتطور ما يقرب من 2-4% من حالات الورم النقوي المتعدد في النهاية إلى سرطان الدم الخلوي البلازمي . [64]

تشخبص

فحوصات الدم

مخطط كهربية البروتين في المصل يظهر وجود بروتين بارابيروتيني (ذروة في منطقة جاما) في شخص مصاب بالورم النقوي المتعدد

قد يكون مستوى الجلوبيولين طبيعيًا في المرض المؤكد. قد يطلب الطبيب إجراء تحليل كهربي بروتيني للدم والبول، والذي قد يُظهر وجود شريط بارابروتين (بروتين وحيد النسيلة، أو بروتين M )، مع أو بدون انخفاض في الغلوبولينات المناعية الأخرى (الطبيعية) (المعروفة باسم شلل المناعة). أحد أنواع البارابروتين هو بروتين بنس جونز ، وهو بارابروتين بولي يتكون من سلاسل خفيفة حرة. القياسات الكمية للبارابروتين ضرورية لإثبات التشخيص ومراقبة المرض. البارابروتين هو جلوبيولين مناعي محدد ( أو جزء من الجلوبيولين المناعي) تم إنتاجه في الأصل بواسطة الخلية البلازمية المتحولة التي بدأت في التكاثر، والذي يتم إنتاجه الآن بواسطة سلالة كاملة من الخلايا الخبيثة. [66]

من الناحية النظرية، يمكن أن ينتج الورم النقوي المتعدد جميع فئات الغلوبولين المناعي، ولكن بروتينات IgG هي الأكثر شيوعًا، تليها IgA و IgM . أما الورم النقوي IgD و IgE فهو نادر جدًا. بالإضافة إلى ذلك، قد يتم إفراز سلاسل خفيفة و/أو ثقيلة (اللبنات الأساسية للأجسام المضادة) بشكل معزول: سلاسل خفيفة κ أو λ أو أي من الأنواع الخمسة للسلاسل الثقيلة (سلاسل ثقيلة α أو γ أو δ أو ε أو μ). قد يكون لدى الأشخاص الذين لا يوجد لديهم دليل على وجود بروتين وحيد النسيلة ورم نقوي "غير إفرازي" (لا ينتج الغلوبولين المناعي)؛ وهذا يمثل حوالي 3٪ من جميع الأشخاص المصابين بالورم النقوي المتعدد. [67]

قد تشمل النتائج الإضافية ارتفاع مستوى الكالسيوم (عندما تقوم الخلايا الناقضة للعظم بتكسير العظام وإطلاقها في مجرى الدم)، وارتفاع مستوى الكرياتينين في المصل بسبب انخفاض وظائف الكلى ، والذي يرجع بشكل أساسي إلى قوالب من ترسب البروتين في الكلى، على الرغم من أن القالب قد يحتوي أيضًا على الغلوبولين المناعي الكامل وبروتين تام هورسفال والألبومين . [68]

تشمل الاختبارات المعملية المفيدة الأخرى القياس الكمي لـ IgA و IgG و IgM للبحث عن شلل المناعة، وبيتا 2 ميكروغلوبولين، الذي يوفر معلومات تشخيصية. في لطاخة الدم المحيطي، يُرى عادةً تكوين رولو لخلايا الدم الحمراء ، على الرغم من أن هذا ليس محددًا.

إن التقديم الأخير لمقايسة مناعية تجارية لقياس السلاسل الخفيفة الحرة قد يوفر تحسنًا في مراقبة تقدم المرض والاستجابة للعلاج، وخاصة حيث يصعب قياس البارابروتين بدقة عن طريق الرحلان الكهربائي (على سبيل المثال في المايلوما ذات السلسلة الخفيفة، أو حيث يكون مستوى البارابروتين منخفضًا جدًا). ​​تشير الأبحاث الأولية أيضًا إلى أنه يمكن أيضًا استخدام قياس السلاسل الخفيفة الحرة، جنبًا إلى جنب مع علامات أخرى، لتقييم خطر التقدم من MGUS إلى المايلوما المتعددة. [69]

وقد أوصت مجموعة العمل الدولية لنخاع العظام مؤخرًا بهذا الاختبار، وهو اختبار سلسلة الضوء الحرة في المصل ، لفحص وتشخيص وتوقع ومراقبة خلل تنسج الخلايا البلازمية . [70]

علم الأمراض النسيجية

عادة ما يتم إجراء خزعة نخاع العظم لتقدير النسبة المئوية لنخاع العظم التي تشغلها الخلايا البلازمية. تُستخدم هذه النسبة في معايير التشخيص لورم النخاع. يمكن للمناعة الكيميائية (تلطيخ أنواع معينة من الخلايا باستخدام أجسام مضادة لبروتينات السطح) اكتشاف الخلايا البلازمية التي تعبر عن الغلوبولين المناعي في السيتوبلازم وأحيانًا على سطح الخلية؛ غالبًا ما تكون خلايا النخاع موجبة لـ CD56 و CD38 و CD138 و CD319 وسلبية لـ CD19 و CD20 و CD45 . [21] غالبًا ما تُستخدم قياس التدفق الخلوي لتحديد الطبيعة المستنسخة للخلايا البلازمية، والتي تعبر عمومًا عن سلسلة كابا أو لامدا الخفيفة فقط. يمكن أيضًا إجراء علم الوراثة الخلوية في النخاع لأغراض تشخيصية، بما في ذلك التهجين الفلوري الموضعي الخاص بالنخاع والنمط النووي الافتراضي . [ بحاجة لمصدر ]

إن الخلايا البلازمية التي نراها في الورم النقوي المتعدد لها عدة أشكال محتملة. أولاً، قد يكون لها مظهر الخلية البلازمية الطبيعية، وهي خلية كبيرة يبلغ حجمها ضعف أو ثلاثة أضعاف حجم الخلايا الليمفاوية الطرفية. ولأنها تنتج الأجسام المضادة بنشاط، فإن جهاز جولجي ينتج عادة منطقة فاتحة اللون مجاورة للنواة، تسمى الهالة المحيطة بالنواة. والنواة المفردة (التي تحتوي داخلها على نوية واحدة تحتوي على كروماتين نووي حويصلي) تكون شاذة، حيث يتم إزاحتها بواسطة سيتوبلازم وفير. ومن الأشكال الشائعة الأخرى التي نراها، ولكنها ليست شائعة في الخلايا البلازمية الطبيعية، ما يلي:

  • خلايا غريبة متعددة النوى
  • خلايا موت، تحتوي على قطرات سيتوبلازمية متكتلة متعددة أو شوائب أخرى (يتم الخلط بينها أحيانًا مع قضبان أوير ، والتي تُرى عادةً في الخلايا الانفجارية النخاعية)
  • الخلايا اللهبية، التي لها سيتوبلازم أحمر ناري [71] [72]

تاريخيًا، تم استخدام CD138 لعزل خلايا المايلوما لأغراض التشخيص. ومع ذلك، يختفي هذا المستضد بسرعة خارج الجسم الحي . ومع ذلك، تم مؤخرًا اكتشاف أن مستضد السطح CD319 (SLAMF7) أكثر استقرارًا بشكل كبير ويسمح بعزل قوي للخلايا البلازمية الخبيثة من العينات المتأخرة أو حتى المحفوظة بالتبريد. [73]

يختلف التشخيص بشكل كبير اعتمادًا على عوامل الخطر المختلفة. طورت عيادة مايو نموذجًا لتقسيم المخاطر يسمى تصنيف مايو للمايلوما والعلاج المتكيف مع المخاطر (mSMART)، والذي يقسم الأشخاص إلى فئات عالية الخطورة وفئات ذات مخاطر قياسية. [74] يُعتبر الأشخاص الذين يعانون من حذف الكروموسوم 13 أو نقص الصبغيات بواسطة علم الوراثة الخلوية التقليدي، t(4؛14)، t(14؛16)، t(14؛20) أو 17p - من خلال الدراسات الوراثية الجزيئية، أو مع مؤشر وسم الخلايا البلازمية المرتفع (3٪ أو أكثر) مصابين بالميلوما عالية الخطورة. [75]

التصوير الطبي

يتضمن الفحص التشخيصي للشخص المشتبه في إصابته بالورم النقوي المتعدد عادةً مسحًا للهيكل العظمي . وهو عبارة عن سلسلة من الأشعة السينية للجمجمة والهيكل العظمي المحوري والعظام الطويلة القريبة. يظهر نشاط الورم النقوي أحيانًا على هيئة "آفات انحلالية" (مع اختفاء موضعي للعظم الطبيعي بسبب الامتصاص) أو على هيئة "آفات مثقبة" على الأشعة السينية للجمجمة ("جمجمة قطرات المطر"). قد تكون الآفات أيضًا متصلبّة ، وهو ما يُرى على أنه كثيف الإشعاع . [76] بشكل عام، تتراوح كثافة الإشعاع للورم النقوي بين -30 و120 وحدة هاونسفيلد (HU). [77] التصوير بالرنين المغناطيسي أكثر حساسية من الأشعة السينية البسيطة في الكشف عن الآفات الانحلالية، وقد يحل محل المسح الهيكلي، خاصةً عندما يُشتبه في وجود مرض فقري. في بعض الأحيان، يتم إجراء فحص التصوير المقطعي المحوسب لقياس حجم البلازماسيتوما في الأنسجة الرخوة. لا تقدم فحوصات العظام عادة أي قيمة إضافية في فحص الأشخاص المصابين بالورم النقوي المتعدد (لا يوجد تكوين عظمي جديد؛ الآفات الانحلالية لا يتم تصورها بشكل جيد في فحص العظام النووي) .

  • الأشعة السينية للساعد، مع وجود آفات تحللية
    الأشعة السينية للساعد، مع وجود آفات تحللية
  • صورة بالأشعة السينية للجمجمة تظهر شفافيات متعددة بسبب الورم النقوي المتعدد
    صورة بالأشعة السينية للجمجمة تظهر شفافيات متعددة بسبب الورم النقوي المتعدد
  • ورم النخاع المتعدد في الجزء العلوي من الذراع
    ورم النخاع المتعدد في الجزء العلوي من الذراع
  • كسر مرضي في العمود الفقري القطني بسبب الورم النقوي المتعدد
    كسر مرضي في العمود الفقري القطني بسبب الورم النقوي المتعدد
  • أظهر التصوير المقطعي المحوسب للدماغ وجود آفة انحلالية في العظم الصدغي الأيسر (الجانب الأيمن من الصورة)، وعظام صدغية صخرية تشمل الجزء الخشائي من قناة العصب الوجهي. الأسهم الحمراء: الآفة؛ السهم الأخضر: قناة العصب الوجهي المقابلة الطبيعية. الآفات متوافقة مع رواسب النخاع الشوكي.
    أظهر التصوير المقطعي المحوسب للدماغ وجود آفة انحلالية في العظم الصدغي الأيسر (الجانب الأيمن من الصورة)، وعظام صدغية صخرية تشمل الجزء الخشائي من قناة العصب الوجهي . الأسهم الحمراء: الآفة؛ السهم الأخضر: قناة العصب الوجهي المقابلة الطبيعية. الآفات متوافقة مع رواسب النخاع الشوكي.
  • فحص التصوير المقطعي المحوسب للعمود الفقري السفلي في رجل مصاب بالورم النقيوي المتعدد، يظهر آفات عظمية متعددة: وهي أكثر كثافة إشعاعية (أكثر إشراقًا في هذه الصورة) من العظام الإسفنجية المحيطة بها، على عكس الآفات العظمية، والتي تكون أقل كثافة إشعاعية.
    فحص التصوير المقطعي المحوسب للعمود الفقري السفلي في رجل مصاب بالورم النقيوي المتعدد، يظهر آفات عظمية متعددة: وهي أكثر كثافة إشعاعية (أكثر إشراقًا في هذه الصورة) من العظام الإسفنجية المحيطة بها ، على عكس الآفات العظمية، والتي تكون أقل كثافة إشعاعية.
  • عظم الفخذ مع آفات المايلوما المتعددة
    عظم الفخذ مع آفات المايلوما المتعددة
  • نفس عظم الفخذ قبل آفات المايلوما للمقارنة
    نفس عظم الفخذ قبل آفات المايلوما للمقارنة
  • عظم العضد مع آفات المايلوما المتعددة
    عظم العضد مع آفات المايلوما المتعددة
  • نفس عظم العضد من قبل، مع وجود آفات طفيفة فقط
    نفس عظم العضد من قبل، مع وجود آفات طفيفة فقط

معايير التشخيص

في عام 2003، وافقت IMG [21] على معايير التشخيص لورم النخاع العظمي المصحوب بأعراض، وورم النخاع العظمي غير المصحوب بأعراض، ومتلازمة MGUS، والتي تم تحديثها لاحقًا في عام 2009: [78]

  • الورم النقوي المتعدد الأعراض (يجب استيفاء المعايير الثلاثة):
    1. خلايا البلازما المستنسخة >10% في خزعة نخاع العظم أو (بأي كمية) في خزعة من أنسجة أخرى ( ورم البلازماويات )
    2. بروتين وحيد النسيلة (بروتين النخاع العظمي) إما في المصل أو البول ويجب أن يكون أكثر من 3 جرام/ديسيلتر (باستثناء حالات النخاع العظمي غير الإفرازي الحقيقي)
    3. دليل على تلف الأعضاء الطرفية المرتبط باضطراب الخلايا البلازمية (ضعف الأعضاء أو الأنسجة المرتبط، CRAB):

ملاحظة: لا تكفي الإصابة المتكررة وحدها لدى شخص لا يعاني من أي من سمات CRAB لتشخيص الإصابة بالورم النقوي. أما الأشخاص الذين يفتقرون إلى سمات CRAB، ولكن لديهم دليل على الإصابة بداء النشواني، فيجب اعتبارهم مصابين بداء النشواني وليس الورم النقوي. إن التشوهات الشبيهة بمتلازمة CRAB شائعة في العديد من الأمراض، ويجب أن ندرك أن هذه التشوهات ترجع بشكل مباشر إلى اضطراب الخلايا البلازمية المرتبط بها، ويجب بذل كل محاولة لاستبعاد الأسباب الكامنة الأخرى لفقر الدم وفشل الكلى وما إلى ذلك.

في عام 2014، قامت IMWG بتحديث معاييرها بشكل أكبر لتشمل المؤشرات الحيوية للخباثة. [70] [79] هذه المؤشرات الحيوية هي >60٪ من الخلايا البلازمية المستنسخة، ونسبة سلسلة الضوء الحرة المشاركة / غير المشاركة في المصل ≥ 100 (يجب أن يكون تركيز السلسلة الخفيفة الحرة المشاركة ≥ 100 مجم / لتر) وأكثر من آفة بؤرية ≥ 5 مم بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي. [70] [79] تُعرف هذه المؤشرات الحيوية ومعايير CRAB معًا باسم الأحداث المحددة للورم النقوي (MDEs). يجب أن يكون لدى الشخص >10٪ من الخلايا البلازمية المستنسخة وأي MDE لتشخيص الورم النقوي المتعدد. [70] تمت إضافة معايير المؤشرات الحيوية حتى يمكن تشخيص الأشخاص المصابين بالورم النقوي المتعدد المعرضين لخطر الإصابة بالورم النقوي المتعدد قبل حدوث تلف في الأعضاء، وبالتالي سيكون لديهم تشخيص أفضل. [79]

  • المايلوما غير المصحوبة بأعراض/المبكرة:
    1. بروتين مصل M >30 جم/لتر (3 جم/ديسيلتر) أو
    2. الخلايا البلازمية المستنسخة >10% في خزعة نخاع العظم و
    3. لا يوجد خلل في الأعضاء أو الأنسجة المرتبطة بالورم النقوي المتعدد
  • اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذو أهمية غير محددة (MGUS):
    1. بارابروتين المصل <30 جم/لتر (3 جم/ديسيلتر) و
    2. الخلايا البلازمية المستنسخة <10% في خزعة نخاع العظم و
    3. لا يوجد خلل في الأعضاء أو الأنسجة المرتبطة بالورم النقوي أو اضطراب تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية المرتبط به

تشمل الحالات ذات الصلة ورم البلازما الانفرادي (ورم واحد من الخلايا البلازمية، يعالج عادة بالإشعاع )، وخلل تنسج الخلايا البلازمية (حيث تنتج الأجسام المضادة فقط الأعراض، على سبيل المثال، داء النشواني AL )، والاعتلال العصبي المحيطي، وتضخم الأعضاء، واعتلال الغدد الصماء، واضطراب الخلايا البلازمية وحيدة النسيلة، وتغيرات الجلد .

التدريج

في حالة الورم النقوي المتعدد، يساعد تحديد المرحلة في التنبؤ بالمرض ولكنه لا يوجه قرارات العلاج. تم استخدام نظام تحديد المرحلة دوري-سالمون تاريخيًا وتم استبداله بنظام تحديد المرحلة الدولي (ISS)، الذي نشرته مجموعة عمل الورم النقوي المتعدد الدولية في عام 2005. [80] تم نشر نظام تحديد المرحلة الدولي (R-ISS) المنقح في عام 2015 ويتضمن علم الوراثة الخلوية وديهيدروجينيز اللاكتات (LDH). [81] : 1730–1  [82] [83] : 732–3 

  • المرحلة الأولى: β2 ميكروغلوبولين ( β2M ) < 3.5 مجم/لتر، ألبومين ≥ 3.5 جم/ديسيلتر، جينات خلوية طبيعية، لا يوجد LDH مرتفع
  • المرحلة الثانية: غير مصنفة ضمن المرحلة الأولى أو المرحلة الثالثة
  • المرحلة الثالثة: β2M ≥ 5.5 مجم/لتر وإما LDH مرتفع أو علم الوراثة الخلوية عالي الخطورة [t(4,14)، t(14,16)، و/أو del(17p)]

وقاية

يمكن تقليل خطر الإصابة بالورم النقوي المتعدد بشكل طفيف عن طريق الحفاظ على وزن الجسم الطبيعي. [84]

علاج

تستخدم أغلب العلاجات الدوائية عوامل متعددة، على سبيل المثال، ما يسمى بالعلاجات الثلاثية أو الرباعية. تتضمن العديد من هذه المجموعات واحدًا أو أكثر من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (على سبيل المثال، إيزاتوكسيماب أو داراتوموماب )، وعامل تعديل المناعة (على سبيل المثال، ليناليدوميد أو بوماليدوميد )، ومثبط البروتيازوم (على سبيل المثال، بورتيزوميب أو كارفيلزوميب أو إكسازوميب )، بالاشتراك مع الستيرويد (على سبيل المثال، ديكساميثازون ). [85]

في حين كانت العلاجات الثلاثية هي المعيار للرعاية لسنوات عديدة، فإن الممارسة الحالية تطبق بشكل أكثر شيوعًا رباعيات الأدوية. [85] تتم الإشارة إلى مثل هذه العلاجات المركبة عادةً بالأحرف الأولى، باستخدام أحرف كبيرة لأسماء الأدوية التجارية وأحرف صغيرة لأسماء الأدوية العامة، على سبيل المثال، VRd لـ Velcade (الاسم التجاري لـ bortezomib )، وRevlimid (الاسم التجاري لـ lenalidomide ) وdexamethasone. وبالمثل مع DKRd، حيث يمثل D Darzalex (الاسم التجاري لـ daratumumab )، وK يمثل Kyprolis (الاسم التجاري لـ carfilzomib ). [86] (الممارسة الناشئة هي عدم تسمية مثل هذه الأدوية " العلاج الكيميائي " لأنها ليست السموم الخلوية غير المحددة التقليدية التي تعمل بالطريقة "الكيميائية" الكلاسيكية لتثبيط الانقسام أو إحداث تلف الحمض النووي. [87] [88] )

وبشكل عام، تقل فعالية كل عقار بمرور الوقت، حيث يطور السرطان آليات مقاومة للعقار، مثل التطور الاستنساخي أو الطفرات الجينية. ويرجع هذا جزئيًا إلى أن المايلوما المتعددة لم تُعالَج تاريخيًا عندما تكون في مرحلتها "المخمَّرة"، حيث قد تكون فعالية العقار (العقاقير) المستخدمة منخفضة إذا تقدم المرض إلى مرحلة الأعراض. ​​وبالتالي، كان معيار الرعاية هو "الانتظار اليقظ" بينما يكون المرض مختنقًا. [89] ومع ذلك، تجري جهود متزايدة لدراسة ما إذا كانت العلاجات الدوائية المطبقة أثناء مرحلة المختنق قد تمنع المرض من التقدم إلى المرحلة النشطة. ومن الأمثلة على ذلك التجارب السريرية GEM-CESAR [90] و ASCENT [91] وImmuno-PRISM [92] .

بعد أن يقلل العلاج الدوائي من عبء السرطان لدى المريض، يخضع بعض المرضى لعملية زرع نخاع العظم (أو ما يسمى بشكل أكثر دقة عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية ، أو ASCT) لقمع المرض بشكل أكبر. ومع ذلك، فإن هذا الإجراء غير متاح للمرضى الضعفاء، [93] لأنه يعيد ضبط جوانب من الجهاز المناعي ويتطلب إعادة تطوير الدفاعات الطبيعية، مثل إعطاء لقاحات الطفولة. [94]

على نحو متزايد، يتم استكشاف علاجات الطب الدقيق ، حيث تشير الأبحاث إلى أن بعض المتغيرات والأنواع الفرعية الجينية للمرض تستجيب بشكل أكثر إيجابية لبعض العلاجات الدوائية من غيرها. [95] على سبيل المثال، تشير بعض الأبحاث إلى أن المرضى الذين يعانون من النقل الجيني t(11,14) (الموجود في حوالي 15-20٪ من مرضى المايلوما المتعددة) قد يستفيدون بشكل خاص من علاج فينيتوكلاتس (الذي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطانات الدم الأخرى ولكنه غير متاح بعد لمرضى المايلوما المتعددة إلا من خلال التجارب السريرية). [95] [96]

في حين أن العلاجات الدوائية عادة ما تستلزم شهورًا أو سنوات من العلاج، فإن علاج CAR-T يقدم بديلًا للعلاج الفردي (وإن كان ينطوي على إقامة طويلة في المستشفى). علاوة على ذلك، يبدو أن علاج CAR-T يوفر شفاءً أعمق وأطول أمدًا من المرض مقارنة بالأدوية الموجودة. [97] ومع ذلك، في الوقت الحاضر، تمت الموافقة على مثل هذا العلاج من قبل إدارة الغذاء والدواء فقط للمرضى في المراحل المتأخرة من المرض، وهو متاح فقط في مراكز طبية معينة. [98]

العلاج القادم الذي يستفيد أيضًا من استجابة الخلايا التائية المناعية هو فئة الأدوية التي تسمى مثبطات الخلايا التائية ثنائية التخصص (BITE)، أو أحيانًا ببساطة الأجسام المضادة ثنائية التخصص . أول عقار في هذه الفئة تمت الموافقة عليه لعلاج المايلوما المتعددة هو Teclistamab ، ولكن استخدامه محجوز حاليًا للمرضى في المراحل المتأخرة من المرض. [99] هناك عقار آخر مثبط للخلايا التائية، Talquetamab ، قيد الدراسة؛ وهناك أدوية أخرى في طور الإعداد. [100] (تبحث التجارب السريرية الجارية في علاج مثبطات الخلايا التائية ثنائية التخصص للمرضى الذين يعانون من المرض والذين تم تشخيصهم حديثًا. [92] )

ويسعى بعض المرضى إلى المشاركة في التجارب السريرية للأدوية، لأنها توفر درجة من الإشراف الطبي لا تتوفر في أغلب المؤسسات السريرية الأخرى ــ ناهيك عن القدرة على الوصول إلى أدوية جديدة تبدو واعدة مقارنة بالعلاجات القائمة. وينتقل بعض المرضى مؤقتا إلى المناطق الحضرية حيث تتوفر مثل هذه التجارب.

تقدم معاهد أبحاث السرطان الرئيسية معظم التجارب السريرية، ولكن بعض التجارب (خاصة التجارب في المرحلة المتأخرة، المرحلة 3) متاحة في شبكات الأقمار الصناعية التي تمتد إلى مئات المستشفيات. تحتفظ المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة بدليل للتجارب السريرية. [101] في الولايات المتحدة، تستضيف مدن مثل نيويورك وبوسطن وهيوستن وروتشستر جهودًا بحثية رائدة في مجال النخاع المتعدد؛ وعلى مستوى العالم، توجد برامج بحثية أخرى من الدرجة الأولى في جامعة سالامانكا بإسبانيا، وفي جامعة فريجي في بروكسل، من بين أمور أخرى.

سرعان ما تصبح المعلومات الطبية قديمة في الساحات الطبية سريعة الحركة، مثل علاجات الورم النقوي المتعدد، لذلك قد لا يتمكن أطباء الأورام في المراكز الطبية الأصغر من مواكبة الأدبيات في جميع التخصصات ذات الصلة. وقد أدى هذا إلى ظهور منظمات تعمل على تثقيف المرضى حول أحدث التطورات في المرض، على سبيل المثال، من خلال تقديم ندوات عبر الإنترنت تضم باحثين وممارسين بارزين يركزون على الورم النقوي المتعدد؛ ومن الأمثلة على هذه المنظمات مؤسسة الورم النقوي الدولي ومؤسسة أبحاث الورم النقوي المتعدد . يراجع بعض المرضى المهتمين بمتابعة أحدث التطورات وقائع المؤتمرات الرئيسية لسرطان الدم، مثل مؤتمر الجمعية الأمريكية لأطباء الدم (ASH)، [102] ومؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO)، [103] وقمة IMF IMWG، والمؤتمر السنوي للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA). [104]

يُشار إلى العلاج في حالة الإصابة بورم النخاع المتعدد مع ظهور الأعراض. ​​إذا لم تظهر أي أعراض، ولكن يوجد بروتين بارابروتيني نموذجي لورم النخاع المتعدد ونخاع العظم التشخيصي دون حدوث تلف في الأعضاء الطرفية، فعادةً ما يتم تأجيل العلاج أو تقييده بالتجارب السريرية. [105] يركز علاج ورم النخاع المتعدد على تقليل عدد الخلايا البلازمية المستنسخة وبالتالي تقليل أعراض المرض.

العلاج الكيميائي

أولي

العلاج المفضل لمن تقل أعمارهم عن 65 عامًا هو العلاج الكيميائي بجرعات عالية، عادةً مع الأنظمة القائمة على البورتيزوميب ، وليناليدوميد - ديكساميثازون، [106] يتبعه زرع الخلايا الجذعية. خلصت دراسة أجريت عام 2016 إلى أن زرع الخلايا الجذعية هو العلاج المفضل لورم النخاع المتعدد. [107] هناك نوعان من عمليات زرع الخلايا الجذعية لعلاج ورم النخاع المتعدد. [108] في عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية (ASCT) - يتم جمع الخلايا الجذعية للمريض من دم المريض نفسه. يُعطى المريض جرعة عالية من العلاج الكيميائي، ثم تُزرع الخلايا الجذعية للمريض مرة أخرى في المريض. هذه العملية ليست علاجية، لكنها تطيل فترة البقاء على قيد الحياة بشكل عام والشفاء التام. في عملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية، تُزرع الخلايا الجذعية من متبرع سليم في الشخص المصاب. تتمتع عملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية بإمكانية الشفاء، ولكنها تستخدم في نسبة صغيرة جدًا من الأشخاص (وفي الحالات التي تعاني من الانتكاس، وليس كجزء من العلاج الأولي). [51] وعلاوة على ذلك، يرتبط معدل الوفيات المرتبطة بالعلاج بنسبة 5-10% بعملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية.

غالبًا ما لا يتحمل الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والأشخاص الذين يعانون من أمراض متزامنة كبيرة عملية زرع الخلايا الجذعية. بالنسبة لهؤلاء الأشخاص، كان معيار الرعاية هو العلاج الكيميائي بالميلفالان والبريدنيزون . تشير الدراسات الحديثة بين هذا السكان إلى نتائج محسنة مع أنظمة العلاج الكيميائي الجديدة، على سبيل المثال، مع البورتيزوميب. [109] [110] كان معدل البقاء الإجمالي للعلاج بالبورتيزوميب والميلفالان والبريدنيزون 83٪ عند 30 شهرًا، وكان معدل البقاء على قيد الحياة مع ليناليدوميد بالإضافة إلى جرعة منخفضة من ديكساميثازون 82٪ عند عامين، وكان معدل البقاء على قيد الحياة مع ميلفالان وبريدنيزون وليناليدوميد 90٪ عند عامين. لم يتم إجراء دراسات وجهاً لوجه لمقارنة هذه الأنظمة حتى عام 2008. [111]

هناك دعم للعلاجات المستمرة باستخدام مجموعات دوائية متعددة من عقاقير مضادة للورم النقوي المتعدد مثل البورتيزوميب والليناليدوميد والثاليدوميد كعلاج أولي للورم النقوي المتعدد غير المؤهل للزرع. [112] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية لتحديد الأضرار المحتملة لهذه الأدوية وتأثيرها على جودة حياة الشخص. [ 112] أشارت مراجعة أجريت عام 2009 إلى أن "الخثار الوريدي العميق والانسداد الرئوي هما من الآثار الجانبية الرئيسية للثاليدوميد والليناليدوميد. يسبب الليناليدوميد المزيد من تثبيط نخاع العظم، ويسبب الثاليدوميد المزيد من التخدير. الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن العلاج الكيميائي وقلة الصفيحات الدموية من الآثار الجانبية الرئيسية للبورتيزوميب". [113] إن إضافة داراتوموماب تحت الجلد إلى العلاج التحريضي والعلاج التعزيزي باستخدام البورتيزوميب والليناليدوميد والديكساميثازون، والعلاج الصيانة باستخدام الليناليدوميد، أدى إلى تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة دون تقدم بين المرضى المؤهلين للزرع المصابين بسرطان النخاع المتعدد الذي تم تشخيصه حديثًا. [114]

قد يكون علاج متلازمة فرط اللزوجة المرتبطة بها ضروريًا لمنع الأعراض العصبية أو الفشل الكلوي. [115] [116]

صيانة

يعاني معظم الأشخاص، بما في ذلك أولئك الذين عولجوا بزراعة الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ، من الانتكاس بعد العلاج الأولي. غالبًا ما يتم استخدام العلاج الصياني باستخدام دورة مطولة من الأدوية منخفضة السمية لمنع الانتكاس. أظهر تحليل تلوي عام 2017 أن العلاج الصياني بعد زراعة الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ باستخدام ليناليدوميد يحسن البقاء الخالي من التقدم والبقاء الكلي لدى الأشخاص المعرضين لخطر قياسي. [117] أظهرت تجربة سريرية عام 2012 أن الأشخاص المصابين بأمراض متوسطة وعالية الخطورة يستفيدون من نظام صياني قائم على البورتيزوميب. [118]

الانتكاسة

تشمل أسباب الانتكاس تطور المرض، إما من الضغط الانتقائي المطبق بالعلاج أو من خلال الطفرات الجديدة و/أو إذا لم يتم تمثيل المرض بشكل كافٍ في الخزعة الأولية. [81] يعتبر الانتكاس خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى من التشخيص بمثابة ورم نخاعي متعدد وظيفي عالي الخطورة. [81] اعتمادًا على حالة الشخص، وطرق العلاج السابقة المستخدمة ومدة الهدوء، تشمل خيارات الانتكاس إعادة العلاج بالعامل الأصلي، واستخدام عوامل أخرى (مثل ميلفالان، أو سيكلوفوسفاميد، أو ثاليدوميد، أو ديكساميثازون، بمفرده أو بالاشتراك)، وزرع الخلايا الجذعية الذاتية الثانية.

في وقت لاحق من مسار المرض، يصبح مقاومًا للعلاج الفعّال سابقًا. يشار إلى هذه المرحلة باسم الورم النقوي المتعدد المتكرر/المقاوم (RRMM). تشمل طرق العلاج المستخدمة عادةً لعلاج الورم النقوي المتعدد المتكرر ديكساميثازون ومثبطات البروتيازوم (مثل البورتيزوميب والكارفيلزوميب ) وأدوية الإيميد المعدلة للمناعة (مثل الثاليدوميد والليناليدوميد والبوماليدوميد ) وبعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (مثل الإيزاتوكسيماب ضد CD38 أو الأجسام المضادة التي تستهدف CD319 ). ارتفع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في السنوات الأخيرة، [119] وهناك علاجات جديدة قيد التطوير. [ بحاجة لمصدر طبي ]

يمكن أن يكون الفشل الكلوي في المايلوما المتعددة حادًا (قابلًا للعكس) أو مزمنًا (غير قابل للعكس). عادةً ما يختفي الفشل الكلوي الحاد عندما يتم السيطرة على مستويات الكالسيوم والبارابروتين. يعتمد علاج الفشل الكلوي المزمن على نوع الفشل الكلوي وقد يتضمن غسيل الكلى .

تمت الموافقة على العديد من الخيارات الأحدث لإدارة الأمراض المتقدمة:

  • بيلانتاماب مافودوتين : جسم مضاد وحيد النسيلة ضد مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA)، والمعروف أيضًا باسم CD269، مخصص لعلاج البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا أربعة علاجات سابقة على الأقل بما في ذلك جسم مضاد وحيد النسيلة ضد CD38، ومثبط بروتيازوم، وعامل تعديل المناعة. [120] [121]
  • كارفيلزوميب : مثبط للبروتوزوم يستخدم في الحالات التالية:
    • كعامل وحيد في الأشخاص الذين تلقوا خطًا واحدًا أو أكثر من العلاج
    • بالاشتراك مع ديكساميثازون أو مع ليناليدوميد وديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا من خط واحد إلى ثلاثة خطوط علاجية [122]
  • داراتوموماب : جسم مضاد وحيد النسيلة ضد CD38 يُشار إليه في الأشخاص الذين تلقوا ثلاثة خطوط علاجية سابقة على الأقل تتضمن مثبطًا للبروتوزوم وعاملًا منظمًا للمناعة أو الذين يعانون من مقاومة مزدوجة لمثبط البروتوزوم وعامل منظم للمناعة [123]
  • إيلوتوزوماب : جسم مضاد وحيد النسيلة محفز للمناعة ضد SLAMF7 (المعروف أيضًا باسم CD319) يشار إليه بالاشتراك مع ليناليدوميد وديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا علاجًا واحدًا إلى ثلاثة علاجات سابقة [124]
  • إيزاتوكسيماب : جسم مضاد وحيد النسيلة ضد CD38 يُشار إليه بالاشتراك مع بوماليدوميد وديكساميثازون لعلاج البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد الذين تلقوا علاجين سابقين على الأقل بما في ذلك ليناليدوميد ومثبط البروتيازوم . [125] [126]
  • إكسازوميب : مثبط بروتيازوم متاح عن طريق الفم، يُشار إليه بالاشتراك مع ليناليدوميد وديكساميثازون للأشخاص الذين تلقوا علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل [127]
  • بانوبينوستات : مثبط لإزالة أسيتيل الهيستون عن طريق الفم يستخدم بالاشتراك مع البورتيزوميب والديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا نظامين سابقين على الأقل من العلاج الكيميائي، بما في ذلك البورتيزوميب وعامل تعديل المناعة [128]
  • سيلينيكسور : مثبط انتقائي للتصدير النووي متاح عن طريق الفم ، يُشار إليه بالاشتراك مع ديكساميثازون في الأشخاص الذين تلقوا أربعة علاجات سابقة على الأقل والذين لا يستجيب مرضهم لمثبطين للبروتوزوم على الأقل، وعاملين لتعديل المناعة وجسم مضاد وحيد النسيلة لـ CD38 [129]
  • idecabtagene vicleucel : تمت الموافقة على أول علاج جيني قائم على الخلايا من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2021 لعلاج البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم والذين تلقوا أربعة علاجات سابقة على الأقل [130]

تمت الموافقة على استخدام عقار تالكويتاماب (تالفي) وإيلرانتاماب (إلريكسفيو) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أغسطس 2023. [131] [132] [133] [134]

زراعة الخلايا الجذعية

يمكن استخدام عملية زرع الخلايا الجذعية لعلاج الورم النقوي المتعدد. [3] وتأتي عمليات زرع الخلايا الجذعية مصحوبة بخطر الإصابة بمرض الطعم ضد المضيف . قد تقلل الخلايا الجذعية المتوسطة من معدل الوفيات لأي سبب إذا تم استخدامها لسبب علاجي وقد يؤدي الاستخدام العلاجي للخلايا الجذعية المتوسطة إلى زيادة الاستجابة الكاملة لمرض الطعم ضد المضيف الحاد والمزمن، ولكن الأدلة غير مؤكدة للغاية. [135] تشير الأدلة إلى أن الخلايا الجذعية المتوسطة للسبب الوقائي لا تؤدي إلى أي اختلاف في معدل الوفيات لأي سبب، وفي انتكاس الأمراض الخبيثة وفي حدوث مرض الطعم ضد المضيف الحاد. [135] تشير الأدلة إلى أن الخلايا الجذعية المتوسطة للسبب الوقائي تقلل من حدوث مرض الطعم ضد المضيف المزمن. [135]

زراعة نخاع العظم

تمت الموافقة على استخدام بليكسافور (موزوبيل) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2008. [136]

تمت الموافقة على استخدام موتيكسافورتيد (أفكسدا) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في سبتمبر 2023. [137]

العلاج الجيني

تدابير أخرى

بالإضافة إلى العلاج المباشر لتكاثر الخلايا البلازمية، يتم إعطاء البايفوسفونيت (على سبيل المثال، باميدرونات أو حمض الزوليدرونيك ) بشكل روتيني لمنع الكسور؛ وقد لوحظ أيضًا أن لها تأثيرًا مضادًا للأورام بشكل مباشر حتى في الأشخاص الذين لا يعانون من أمراض هيكلية معروفة. [ بحاجة لمصدر ] إذا لزم الأمر، يمكن استخدام عمليات نقل خلايا الدم الحمراء أو إريثروبويتين لإدارة فقر الدم.

تأثيرات جانبية

يمكن أن تتسبب العلاجات الكيميائية وزرع الخلايا الجذعية في حدوث نزيف غير مرغوب فيه وقد تتطلب نقل الصفائح الدموية. وقد لوحظ أن عمليات نقل الصفائح الدموية للأشخاص الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو زرع الخلايا الجذعية للوقاية من حالات النزيف كان لها تأثيرات مختلفة على عدد المشاركين الذين يعانون من نزيف، وعدد الأيام التي حدث فيها النزيف، والوفيات الثانوية للنزيف وعدد عمليات نقل الصفائح الدموية اعتمادًا على الطريقة التي تم استخدامها بها (علاجية، اعتمادًا على عتبة، جداول جرعات مختلفة أو وقائية). [139] [140]

العلاج الداعم

إن إضافة التمارين البدنية إلى العلاج القياسي للمرضى البالغين المصابين بالأورام الخبيثة في الدم مثل الورم النقوي المتعدد قد يؤدي إلى اختلاف بسيط أو لا يوجد اختلاف على الإطلاق في معدل الوفيات، وفي جودة الحياة وفي الأداء البدني. [141] وقد تؤدي هذه التمارين إلى انخفاض طفيف في الاكتئاب. [141] وعلاوة على ذلك، فإن التمارين البدنية الهوائية ربما تقلل من التعب. الأدلة غير مؤكدة للغاية بشأن التأثير والأحداث السلبية الخطيرة [141]

الرعاية التلطيفية

توصي العديد من المبادئ التوجيهية الوطنية لعلاج السرطان بالرعاية التلطيفية المبكرة للأشخاص المصابين بسرطان النخاع المتعدد المتقدم في وقت التشخيص ولأي شخص يعاني من أعراض كبيرة. [142] [143]

تعتبر الرعاية التلطيفية مناسبة في أي مرحلة من مراحل الورم النقوي المتعدد ويمكن تقديمها جنبًا إلى جنب مع العلاج الشافي. بالإضافة إلى معالجة أعراض السرطان، تساعد الرعاية التلطيفية في إدارة الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، مثل الألم والغثيان المرتبطين بالعلاجات. [144] [145]

أسنان

إن الوقاية الفموية وتعليمات النظافة والقضاء على مصادر العدوى داخل الفم قبل بدء علاج السرطان يمكن أن تقلل من خطر المضاعفات المعدية. قبل البدء في علاج البايفوسفونيت، يجب تقييم صحة أسنان الشخص لتقييم عوامل الخطر لمنع تطور نخر العظم في الفك المرتبط بالأدوية (MRONJ). إذا كانت هناك أي أعراض أو مظهر شعاعي لنخر العظم في الفك، مثل ألم الفك، أو الأسنان الرخوة، أو تورم الغشاء المخاطي، يوصى بالإحالة المبكرة إلى جراح الفم. يجب تجنب خلع الأسنان أثناء فترة العلاج النشطة، ويجب علاج السن المصابة بعلاجات قناة الجذر غير الجراحية بدلاً من ذلك. [146]

التكهن

بشكل عام، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 54% في الولايات المتحدة. [147] مع العلاج بجرعات عالية متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية ذاتية المنشأ، تم تقدير متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في عام 2003 بحوالي 4.5 سنوات، مقارنة بمتوسط ​​حوالي 3.5 سنوات مع العلاج "القياسي". [148]

يمكن أن يساعد نظام التدريج الدولي في التنبؤ بالبقاء على قيد الحياة، حيث يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (في عام 2005) 62 شهرًا لمرض المرحلة الأولى، و45 شهرًا لمرض المرحلة الثانية، و29 شهرًا لمرض المرحلة الثالثة. [80] ومتوسط ​​العمر عند التشخيص هو 69 عامًا. [147]

الاختبارات الجينية

يمكن أن يكشف تحديد النمط النووي لمجموعة SNP عن التغيرات في عدد النسخ ذات الأهمية التنبؤية التي قد يتم تفويتها بواسطة لوحة FISH المستهدفة. [149]

يوضح الجدول التالي التأثير التنبؤي لمختلف النتائج الجينية في المايلوما المتعددة، مع تحديد الانتقالات الكروموسومية بالرمز t، متبوعة بالتسمية القياسية لها: [150]

خلل وراثي الجينات معدل الإصابة بالأورام النقوية التأثير التنبؤي
حذف /عزل أحادي الصبغي 13 آر بي 1، دي إس 3 45-50% التأثير على التشخيص غير واضح
التثلث الصبغي 40-50% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 7-10 سنوات
1q21 مكسب، بالإضافة إلى خلل آخر CKS1B، ANP32E 35-40% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 5 سنوات
ت(11؛14)(س13؛س32) IgH وCCND1 15-20% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 7-10 سنوات
التثلث الصبغي بالإضافة إلى أي انتقال لـ IgH 15% قد يعمل على تحييد IgH عالي الخطورة ونقل 17p
نقص الصيغة الصبغية 13-20% تشخيص غير مواتٍ، وارتفاع خطر التقدم
ت(4:14)(ص16؛س32) IgH وFGFR3/MMSET 10-15% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 5 سنوات
حذف 17p، كإضافة إلى خلل آخر تي بي 53 10% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 5 سنوات
ت(14؛16) IgH و C-MAF 2-5% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 5 سنوات
ت(6؛14)(ص21؛س32) IgH وCCND3 2% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 7-10 سنوات
ت(14؛ 20)(س32؛ س12) مافب 1% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام: 5 سنوات

علم الأوبئة

الوفيات الناجمة عن الأورام اللمفاوية والورم النقوي المتعدد لكل مليون شخص في عام 2012
  0–13
  14–18
  19-22
  23–28
  29–34
  35–42
  43–57
  58–88
  89–121
  122–184
الوفيات المعيارية حسب العمر بسبب الأورام اللمفاوية والورم النقوي المتعدد لكل 100000 نسمة في عام 2004. [151]
  لا يوجد بيانات
  أقل من 1.8
  1.8–3.6
  3.6–5.4
  5.4–7.2
  7.2–9
  9–10.8
  10.8–12.6
  12.6–14.4
  14.4–16.2
  16.2–18
  18–19.8
  أكثر من 19.8

على مستوى العالم، أثر الورم النقوي المتعدد على 488000 شخص وأدى إلى 101100 حالة وفاة في عام 2015. [8] [9] وهذا أعلى من 49000 حالة وفاة في عام 1990. [152]

المملكة المتحدة

يعد الورم النقوي المتعدد السرطان السابع عشر الأكثر شيوعًا في المملكة المتحدة: تم تشخيص حوالي 4800 شخص بهذا المرض في عام 2011. وهو السبب السادس عشر الأكثر شيوعًا للوفاة بسبب السرطان: توفي حوالي 2700 شخص بسببه في عام 2012. [153]

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة في عام 2016، تم الإبلاغ عن ما يقدر بنحو 30330 حالة جديدة و12650 حالة وفاة. [7] تستند هذه الأرقام إلى افتراضات تم إجراؤها باستخدام بيانات من عام 2011، والتي قدرت عدد الأشخاص المتأثرين بـ 83367 شخصًا، وعدد الحالات الجديدة بـ 6.1 لكل 100000 شخص سنويًا، ومعدل الوفيات بـ 3.4 لكل 100000 شخص سنويًا.

يعد الورم النقوي المتعدد ثاني أكثر أنواع سرطان الدم انتشارًا (10%) بعد سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين . [154] ويمثل حوالي 1.8% من جميع أنواع السرطان الجديدة و2.1% من جميع حالات الوفاة بسبب السرطان. [7]

يصيب الورم النقوي المتعدد الرجال أكثر بقليل من النساء. ويسجل الأميركيون من أصل أفريقي وسكان جزر المحيط الهادئ الأصليون أعلى عدد من الحالات الجديدة المبلغ عنها لهذا المرض في الولايات المتحدة، بينما يسجل الآسيويون أقل عدد. ووجدت نتائج إحدى الدراسات أن عدد الحالات الجديدة من الورم النقوي المتعدد بلغ 9.5 حالة لكل 100 ألف أميركي من أصل أفريقي و4.1 حالة لكل 100 ألف أميركي من أصل قوقازي. [155] ومن بين الأميركيين من أصل أفريقي، يعد الورم النقوي المتعدد أحد الأسباب العشرة الأولى للوفاة بسبب السرطان. [156]

حيوانات اخرى

تم تشخيص الورم النقوي المتعدد في الكلاب، [157] والقطط، والخيول. [158]

في الكلاب، يشكل الورم النقوي المتعدد حوالي 8% من جميع الأورام المكونة للدم. يحدث الورم النقوي المتعدد في الكلاب الأكبر سنًا ولا يرتبط بشكل خاص بالذكور أو الإناث. لا تظهر أي سلالات ممثلة بشكل زائد في مراجعات الحالات التي أجريت. [159] عادة ما يتأخر التشخيص في الكلاب بسبب عدم التحديد الأولي ونطاق العلامات السريرية المحتملة. عادة ما يتضمن التشخيص دراسات نخاع العظم والأشعة السينية ودراسات بروتين البلازما. في الكلاب، تكشف دراسات البروتين عادةً عن ارتفاع غاما غلوبولين أحادي النسيلة ليكون IgA أو IgG في عدد متساوٍ من الحالات. [159] في حالات نادرة يكون ارتفاع الجلوبيولين هو IgM، والذي يشار إليه باسم داء والدنستروم . [160] إن تشخيص السيطرة الأولية والعودة إلى نوعية حياة جيدة في الكلاب جيد؛ حيث حقق 43% من الكلاب التي بدأت في بروتوكول العلاج الكيميائي المركب شفاءً تامًا. البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل أمر طبيعي، حيث يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 540 يومًا. [159] يتكرر المرض في النهاية، ويصبح مقاومًا للعلاجات المتاحة. [ بحاجة لمصدر طبي ] يمكن أن تؤدي مضاعفات الفشل الكلوي أو الإنتان أو الألم إلى وفاة الحيوان، وغالبًا ما يكون ذلك عن طريق القتل الرحيم . [ بحاجة لمصدر طبي ]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "ورم النخاع المتعدد في كندا | ما هو الورم النخاعي المتعدد؟". ورم النخاع المتعدد في كندا . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020. تم الاسترجاع في 17 أبريل 2020 .
  2. ^ abcd Rajkumar SV (2018). "Multiple Myeloma". في Hensley ML، Milowsky MI، Rajkumar SV، Schuetze SM (المحررون). ASCO-SEP: برنامج التقييم الذاتي لعلم الأورام الطبي (الطبعة السابعة). الإسكندرية، فيرجينيا: الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. ISBN 978-0-9983747-4-1. OCLC  1080368315.
  3. ^ abcdefgh "علاج أورام الخلايا البلازمية (بما في ذلك الورم النقوي المتعدد) (PDQ®) - إصدار المهنيين الصحيين". المعهد الوطني للسرطان . 29 يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2016 .
  4. ^ abc World Cancer Report 2014 . منظمة الصحة العالمية. 2014. ص. الفصل 5.13. ISBN 978-92-832-0429-9.
  5. ^ ab تقرير السرطان العالمي 2014. منظمة الصحة العالمية. 2014. ص. الفصل 2.3 و2.6. ISBN 978-92-832-0429-9.
  6. ^ abcdefgh Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC (يوليو 2009). "Multiple myeloma". Lancet . 374 (9686): 324–339. doi :10.1016/S0140-6736(09)60221-X. PMID  19541364. S2CID  12906881.
  7. ^ abc "SEER Stat Fact Sheets: Myeloma". برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية التابع للمعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2016 .
  8. ^ ab Vos T, et al. (أكتوبر 2016). "الإصابة العالمية والإقليمية والوطنية وانتشار الأمراض والسنوات التي عاشها المصابون بالإعاقة لـ 310 مرضًا وإصابة، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1545-1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID  27733282 . 
  9. ^ ab Wang H, et al. (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع العالمي والإقليمي والوطني، ومعدل الوفيات لجميع الأسباب، ومعدل الوفيات بسبب محدد لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015". لانسيت . 388 (10053): 1459-1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID  27733281 . 
  10. ^ abcde "Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma)—Patient Version". NCI . 1 يناير 1980. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2016 .
  11. ^ "علاج أورام الخلايا البلازمية (بما في ذلك المايلوما المتعددة)". المعهد الوطني للسرطان . 1 يناير 1980. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2021. تم الاسترجاع 28 نوفمبر 2017 .
  12. ^ Ferri FF (2013). Ferri's Clinical Advisor 2014 E-Book: 5 Books in 1. Elsevier Health Sciences. ص. 726. ISBN 978-0-323-08431-4. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2023 . استرجاع 23 أغسطس 2020 .
  13. ^ abc Georgakopoulou R, Fiste O, Sergentanis TN, Andrikopoulou A, Zagouri F, Gavriatopoulou M, et al. (سبتمبر 2021). "التعرض المهني وخطر الإصابة بالورم النقوي المتعدد: مراجعة محدثة للتحليلات التلوية". مجلة الطب السريري . 10 (18): 4179. doi : 10.3390/jcm10184179 . PMC 8469366. PMID  34575290 . 
  14. ^ abcdefg De Roos AJ, Spinelli J, Brown EB, Atanackovic D, Baris D, Bernstein L, et al. (نوفمبر 2018). "دراسة مجمعة للتعرض المهني للمذيبات الهيدروكربونية العطرية وخطر الإصابة بالورم النقوي المتعدد". الطب المهني والبيئي . 75 (11): 798-806. doi :10.1136/oemed-2018-105154. PMC 9386620. PMID  30121582 . 
  15. ^ van de Donk NW, Mutis T, Poddighe PJ, Lokhorst HM, Zweegman S (مايو 2016). "تشخيص وتصنيف المخاطر وإدارة اعتلال غامائي أحادي النسيلة ذو أهمية غير محددة وورم النخاع المتعدد المشتعل". المجلة الدولية لأمراض الدم المعملية . 38 (الملحق 1): 110-122. doi : 10.1111/ijlh.12504 . PMID  27161311.
  16. ^ مارتينو إم، كانال فا، ألاتي سي، فينشيلي آي دي، موسكاتو تي، بورتو جي، لوتيتا بي، ناسو في، مازا إم، نيكوليني إف، غيلي لوسيرنا دي رورا أ، سيمونيتي جي، رونكوني إس، سيكوليني إم، موسوراكا جي (27 مايو 2021). “العلاج بخلايا CART: التطورات الحديثة والأدلة الجديدة في المايلوما المتعددة”. السرطان . 13 (11): 2639. دوى : 10.3390 / سرطانات 13112639 . ISSN  2072-6694. بمك 8197914 . بميد  34072068. 
  17. ^ "ورم النخاع المتعدد: إحصائيات". ASCO Cancer.net . مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع 10 يونيو 2023 .
  18. ^ "حقائق عن السرطان: المايلوما". المعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2020. تم الاسترجاع في 10 يونيو 2023 .
  19. ^ "معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى المايلوما المتعددة". الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 10 يونيو 2023 .
  20. ^ Diepenbrock NH (2011). مرجع سريع للرعاية الحرجة. Lippincott Williams & Wilkins. ص 292. ISBN 978-1-60831-464-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 21 أغسطس 2016.
  21. ^ مجموعة العمل الدولية للورم النقيوي (يونيو 2003). "معايير تصنيف الاعتلالات الجامائية أحادية النسيلة والورم النقيوي المتعدد والاضطرابات ذات الصلة: تقرير مجموعة العمل الدولية للورم النقيوي". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 121 (5): 749-757. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . PMID  12780789. S2CID  3195084.
  22. ^ "معايير مجموعة العمل الدولية لنخاع العظم (IMWG) لتشخيص نخاع العظم المتعدد". مؤسسة نخاع العظم الدولية . 26 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2022. تم الاسترجاع 11 يونيو 2023 .
  23. ^ لونجو د (2012). مبادئ هاريسون للطب الباطني، الطبعة الثامنة عشر . مجلة ماكجرو هيل الطبية. ص 938. رقم ISBN 978-0-07-174889-6.
  24. ^ "Hypercalcemia". مكتبة المفاهيم الطبية Lecturio . مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2021. تم الاسترجاع 11 أغسطس 2021 .
  25. ^ Bruns I, Cadeddu RP, Brueckmann I, Fröbel J, Geyh S, Büst S, et al. (سبتمبر 2012). "خلل التنظيم المرتبط بالورم النقوي المتعدد للخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية المشتقة من نخاع العظم CD34(+)". Blood . 120 (13): 2620–2630. doi :10.1182/blood-2011-04-347484. PMC 3460684. PMID  22517906 . 
  26. ^ Bladé J, Fernández-Llama P, Bosch F, Montolíu J, Lens XM, Montoto S, et al. (سبتمبر 1998). "الفشل الكلوي في المايلوما المتعددة: السمات المميزة والتنبؤات بالنتائج في 94 مريضًا من مؤسسة واحدة". أرشيف الطب الباطني . 158 (17): 1889–1893. doi : 10.1001/archinte.158.17.1889 . PMID  9759684.
  27. ^ Knudsen LM, Hippe E, Hjorth M, Holmberg E, Westin J (أكتوبر 1994). "وظيفة الكلى في مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا - دراسة ديموغرافية لـ 1353 مريضًا. مجموعة دراسة المايلوما الشمالية". المجلة الأوروبية لأمراض الدم . 53 (4): 207-212. doi :10.1111/j.1600-0609.1994.tb00190.x. PMID  7957804. S2CID  2861880.
  28. ^ abNasr SH, Said SM, Valeri AM, Sethi S, Fidler ME, Cornell LD, et al. (مارس 2013). "تشخيص وخصائص داء النشواني الكلوي ذي السلسلة الثقيلة والسلسلة الثقيلة/الخفيفة ومقارنتهما بداء النشواني الكلوي ذي السلسلة الخفيفة". Kidney International . 83 (3): 463–470. doi : 10.1038/ki.2012.414 . PMID  23302715.
  29. ^ كاستيلو جيه جيه (ديسمبر 2016). "اضطرابات الخلايا البلازمية". الرعاية الأولية . 43 (4): 677-691. doi :10.1016/j.pop.2016.07.002. PMID  27866585.
  30. ^ ab Blimark C (يناير 2015). "المايلوما المتعددة والالتهابات: دراسة قائمة على السكان على 9253 مريضًا بالمايلوما المتعددة". Haematologica . 100 (1): 107–113. doi :10.3324/haematol.2014.107714. PMC 4281323. PMID 25344526  . 
  31. ^ Chapel HM, Lee M (يوليو 1994). "استخدام الجلوبيولين المناعي الوريدي في المايلوما المتعددة". علم المناعة السريري والتجريبي . 97 (الملحق 1): 21-24. PMC 1550368. PMID  8033429 . 
  32. ^ "معايير المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية (CTCAE)، الإصدار 5.0" (PDF) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 27 نوفمبر 2017. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 مايو 2023. تم الاسترجاع في 12 يونيو 2023 .
  33. ^ ab Lancman G (15 نوفمبر 2022). "الالتهابات ونقص غاما غلوبولين الدم الشديد لدى مرضى المايلوما المتعددة الذين عولجوا بأجسام مضادة ثنائية التخصص مضادة لـ BCMA". مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 11 يونيو 2023 .
  34. ^ "تشخيص الورم النقوي المتعدد". الجمعية الكندية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. استرجاع 11 يونيو 2023 .
  35. ^ Hargreaves RM, Lea JR, Griffiths H, Faux JA, Holt JM, Reid C, et al. (مارس 1995). "العوامل المناعية وخطر الإصابة بالعدوى في مرحلة الهضبة من المايلوما". مجلة علم الأمراض السريرية . 48 (3): 260-266. doi :10.1136/jcp.48.3.260. PMC 502468. PMID  7730490 . 
  36. ^ Glick M (يناير 2015). Glick M (محرر). طب بوركيت عن طريق الفم . PMPH USA. ISBN 978-1-60795-188-9. OCLC  888026338.
  37. ^ شاه أ، علي أ، لاتو س، أحمد أ (يونيو 2010). "ورم النخاع المتعدد يظهر على شكل كتلة لثوية". مجلة جراحة الفم والوجه والفكين . 9 (2): 209-212. doi :10.1007/s12663-010-0050-7. PMC 3244103. PMID  22190790 . 
  38. ^ Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, et al. (مايو 2009). "الاعتلال الغامائي أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة (MGUS) يسبق الورم النقوي المتعدد باستمرار: دراسة مستقبلية". Blood . 113 (22): 5412–5417. doi :10.1182/blood-2008-12-194241. PMC 2689042. PMID  19179464 . 
  39. ^ abc Dutta AK, Hewett DR, Fink JL, Grady JP, Zannettino AC (يوليو 2017). "كشفت أحدث الجينوميات عن رؤى جديدة حول تطور الورم وتقدم المرض والتأثيرات العلاجية في المايلوما المتعددة". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 178 (2): 196-208. doi : 10.1111/bjh.14649 . PMID  28466550.
  40. ^ ab Willrich MA, Murray DL, Kyle RA (يناير 2018). "الاختبارات المعملية للاعتلالات الغامائية أحادية النسيلة: التركيز على الاعتلال الغامائي أحادي النسيلة ذي الأهمية غير المحددة والورم النقوي المتعدد المشتعل". الكيمياء الحيوية السريرية . 51 : 38-47. doi :10.1016/j.clinbiochem.2017.05.001. PMID  28479151.
  41. ^ روبرتس دي إل، دايف سي، رينيهان إيه جي (2010). "الآليات البيولوجية التي تربط بين السمنة وخطر الإصابة بالسرطان: وجهات نظر جديدة". المراجعة السنوية للطب . 61 : 301-316. doi :10.1146/annurev.med.080708.082713. PMID  19824817.
  42. ^ ab Koura DT, Langston AA (أغسطس 2013). "الاستعداد الوراثي للإصابة بورم النخاع المتعدد". Therapeutic Advances in Hematology . 4 (4): 291–297. doi :10.1177/2040620713485375. PMC 3734900. PMID  23926460 . 
  43. ^ Schinasi LH، Brown EE، Camp NJ، Wang SS، Hofmann JN، Chiu BC، وآخرون. (أكتوبر 2016). "الورم النقوي المتعدد والتاريخ العائلي لسرطانات الغدد الليمفاوية المكونة للدم: نتائج من اتحاد الأورام النقوية المتعددة الدولي". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 175 (1): 87-101. doi :10.1111/bjh.14199. PMC 5035512. PMID  27330041 . 
  44. ^ Sergentanis TN، Zagouri F، Tsilimidos G، Tsagianni A، Tseliou M، Dimopoulos MA، Psaltopoulou T (أكتوبر 2015). “عوامل الخطر للورم النقوي المتعدد: مراجعة منهجية للتحليلات التلوية”. سرطان الغدد الليمفاوية السريرية، المايلوما وسرطان الدم . 15 (10): 563-577.e3. دوى :10.1016/j.clml.2015.06.003. بميد  26294217.
  45. ^ Sekiguchi Y، Shimada A، Ichikawa K، Wakabayashi M، Sugimoto K، Ikeda K، وآخرون (2015). "ورم النخاع المتعدد الإيجابي لفيروس إبشتاين بار يتطور بعد العلاج المثبط للمناعة لالتهاب المفاصل الروماتويدي: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 8 (2): 2090-2102. PMC 4396324. PMID 25973110  . 
  46. ^ ab Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (سبتمبر 2018). "انتشار الخلايا الليمفاوية المرتبطة بفيروس إبشتاين بار (EBV)، تحديث 2018". علم الأمراض البشري . 79 : 18–41. doi :10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408. S2CID  47010934.
  47. ^ ab Yan J, Wang J, Zhang W, Chen M, Chen J, Liu W (أبريل 2017). "ورم البلازما المنفرد المرتبط بفيروس إبشتاين بار: دراسة سريرية مرضية وخلايا وراثية ومراجعة للأدبيات". حوليات علم الأمراض التشخيصي . 27 : 1-6. doi :10.1016/j.anndiagpath.2016.09.002. PMID  28325354.
  48. ^ Dojcinov SD، Fend F، Quintanilla-Martinez L (مارس 2018). "تكاثر الخلايا اللمفاوية الإيجابية لفيروس إبشتاين بار في الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية في المضيفين غير المصابين بضعف المناعة". مسببات الأمراض . 7 (1): 28. doi : 10.3390/pathogens7010028 . PMC 5874754. PMID  29518976 . 
  49. ^ Muthusamy N, Caligiuri MA (2021). "الفصل 73: بنية الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما". Williams Hematology (الطبعة العاشرة). McGraw-Hill Education.
  50. ^ Federico Caligaris-Cappio, Manlio Ferrarini (1997). Human B Cell Populations. Chemical Immunology. المجلد 67. سويسرا: S. Karger AG. ص 105. ISBN 978-3-8055-6460-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 27 مايو 2016.
  51. ^ ab Kyle RA, Rajkumar SV (أكتوبر 2004). "Multiple Myeloma". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (18): 1860–1873. doi :10.1056/NEJMra041875. PMC 2265446. PMID  15509819 . 
  52. ^ Spielmann M, Lupiáñez DG, Mundlos S (يوليو 2018). "التباين البنيوي في الجينوم ثلاثي الأبعاد". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 19 (7): 453-467. doi :10.1038/s41576-018-0007-0. hdl : 21.11116/0000-0003-610A-5 . PMID  29692413. S2CID  22325904.
  53. ^ Tricot G (يناير 2000). "رؤى جديدة حول دور البيئة المحيطة في الورم النقوي المتعدد". Lancet . 355 (9200): 248–250. doi :10.1016/S0140-6736(00)00019-2. PMID  10675068. S2CID  41876106.
  54. ^ Kalushkova A, Nylund P, Párraga AA, Lennartsson A, Jernberg-Wiklund H (8 أكتوبر 2021). "نهج واحد في علم الجينوم لا يحكمهم جميعًا: الميتابولوم والإبيجينوم يوحدان قواهما في الأورام الخبيثة الدموية". Epigenomes . 5 (4): 22. doi : 10.3390/epigenomes5040022 . ISSN  2075-4655. PMC 8715477. PMID 34968247  . 
  55. ^ يانغ ت، ليو إكس، كومار إس كيه، جين إف، داي واي (يناير 2022). "فك شفرة مثيلة الحمض النووي في علم الوراثة فوق الجينية لورم النخاع المتعدد". مراجعات الدم . 51 : 100872. doi :10.1016/j.blre.2021.100872. PMID  34384602.
  56. ^ Agirre X, Castellano G, Pascual M, Heath S, Kulis M, Segura V, et al. (أبريل 2015). "تحليل كامل الجينوم في المايلوما المتعددة يكشف عن فرط ميثيل الحمض النووي للمعززات الخاصة بالخلايا البائية". Genome Research . 25 (4): 478–487. doi :10.1101/gr.180240.114. PMC 4381520. PMID  25644835. 
  57. ^ Kalushkova A, Fryknäs M, Lemaire M, Fristedt C, Agarwal P, Eriksson M, et al. (يوليو 2010). "يتم إسكات جينات هدف Polycomb في المايلوما المتعددة". PLOS ONE . ​​5 (7): e11483. Bibcode :2010PLoSO...511483K. doi : 10.1371/journal.pone.0011483 . PMC 2901331 . PMID  20634887. 
  58. ^ Agarwal P, Alzrigat M, Párraga AA, Enroth S, Singh U, Ungerstedt J, et al. (فبراير 2016). "التحليل الشامل للجينوم لثلاثي ميثيل ليسين 27 وليسين 4 في المايلوما المتعددة يكشف عن أهمية استهداف جين بوليكومب ويسلط الضوء على EZH2 كهدف علاجي محتمل". Oncotarget . 7 (6): 6809–6823. doi :10.18632/oncotarget.6843. PMC 4872750. PMID  26755663 . 
  59. ^ Croonquist PA, Van Ness B (سبتمبر 2005). "إن بروتين مجموعة polycomb المعزز للجين zeste homolog 2 (EZH 2) هو أحد الأورام التي تؤثر على نمو خلايا المايلوما والنمط الظاهري للجين ras المتحور". Oncogene . 24 (41): 6269–6280. doi : 10.1038/sj.onc.1208771 . PMID  16007202. S2CID  24588617.
  60. ^ Prideaux SM، Conway O'Brien E، Chevassut TJ (2014). "الهندسة الوراثية لورم النخاع المتعدد". التقدم في علم الدم . 2014 : 1-16. doi : 10.1155/2014/864058 . ISSN  1687-9104. PMC 3996928. PMID 24803933  . 
  61. ^ Weaver CJ, Tariman JD (أغسطس 2017). "Multiple Myeloma Genomics: A Systematic Review". Seminars in Oncology Nursing . 33 (3): 237–253. doi :10.1016/j.soncn.2017.05.001. PMID  28729121. S2CID  20956622. مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2019 .
  62. ^ Brigle K, Rogers B (أغسطس 2017). "علم الأمراض وتشخيص الورم النقوي المتعدد". ندوات في تمريض الأورام . 33 (3): 225-236. doi :10.1016/j.soncn.2017.05.012. PMID  28688533.
  63. ^ Rajkumar SV (أغسطس 2022). "Multiple Myeloma: 2022 update on Diagnosis, Risk-stratification and Management". American Journal of Hematology . 97 (8): 1086–1107. doi :10.1002/ajh.26590. PMC 9387011. PMID 35560063  . 
    Rajkumar SV (سبتمبر 2024). "المايلوما المتعددة: تحديث 2024 حول التشخيص وتقسيم المخاطر والإدارة". Am J Hematol . 99 (9): 1802–24. doi :10.1002/ajh.27422. PMC  3629949. PMID  38943315 .
  64. ^ ab Fernández de Larrea C, Kyle RA, Durie BG, Ludwig H, Usmani S, Vesole DH, et al. (أبريل 2013). "سرطان الدم الخلوي البلازمي: بيان إجماع حول متطلبات التشخيص ومعايير الاستجابة وتوصيات العلاج من قبل مجموعة العمل الدولية لنخاع العظم". سرطان الدم . 27 (4): 780-791. doi :10.1038/leu.2012.336. PMC 4112539. PMID 23288300  . 
  65. ^ Simeon V, Todoerti K, La Rocca F, Caivano A, Trino S, Lionetti M, et al. (يوليو 2015). "التصنيف الجزيئي وعلم الصيدلة الجينية لسرطان الدم الخلوي البلازمي الأولي: نهج أولي نحو الطب الدقيق". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 16 (8): 17514-17534. doi : 10.3390 /ijms160817514 . PMC 4581206. PMID  26263974. 
  66. ^ Lyubimova NV، Timofeev YS، Abaev VM، Votyakova OM، Kushlinskii NE (مايو 2018). "التشخيص المناعي الكيميائي لورم النخاع المتعدد". نشرة البيولوجيا التجريبية والطب . 165 (1): 84-87. doi :10.1007/s10517-018-4105-y. ISSN  1573-8221. PMID  29797132.
  67. ^ Lonial S, Kaufman JL (سبتمبر 2013). "المايلوما غير الإفرازية: دليل الطبيب". علم الأورام . 27 (9): 924–8، 930. PMID  24282993. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2018.
  68. ^ ميتشل، ريتشارد شيبرد، كومار، فيناي، عباس، أبو ك، فاوستو، نيلسون (2007). "ورم النخاع المتعدد". علم الأمراض الأساسي لروبنز (الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ص. 455. رقم ISBN 978-1-4160-2973-1.
  69. ^ Rajkumar SV (1 يناير 2005). "MGUS وسرطان النخاع المتعدد المشتعل: تحديث حول التسبب في المرض والتاريخ الطبيعي والإدارة". أمراض الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. برنامج التعليم . 2005 (1): 340-345. doi : 10.1182/asheducation-2005.1.340 . PMID  16304401.
  70. ^ abcd Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al. (نوفمبر 2014). "مجموعة العمل الدولية لسرطان النخاع العظمي تحدث معايير تشخيص سرطان النخاع العظمي المتعدد". The Lancet. Oncology . 15 (12): e538–e548. doi :10.1016/s1470-2045(14)70442-5. hdl : 2268/174646 . PMID  25439696. S2CID  36384542.
  71. ^ "Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease – 9781455726134 | US Elsevier Health Bookshop". www.us.elsevierhealth.com . مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2016 .
  72. ^ Klatt EC (8 سبتمبر 2011). أطلس روبنز وكوتران لعلم الأمراض. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2683-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 سبتمبر 2017.
  73. ^ Frigyesi I, Adolfsson J, Ali M, Christophersen MK, Johnsson E, Turesson I, et al. (فبراير 2014). "عزل قوي للخلايا البلازمية الخبيثة في المايلوما المتعددة". Blood . 123 (9): 1336–1340. doi : 10.1182/blood-2013-09-529800 . PMID  24385542.
  74. ^ "تصنيف مايو لورم النخاع العظمي والعلاج المتكيف مع المخاطر". nebula.wsimg.com . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 29 سبتمبر 2017 .
  75. ^ Sonneveld P, Avet-Loiseau H, Lonial S, Usmani S, Siegel D, Anderson KC, et al. (يونيو 2016). "علاج الورم النقوي المتعدد باستخدام علم الوراثة الخلوية عالي الخطورة: إجماع مجموعة العمل الدولية للورم النقوي". Blood . 127 (24): 2955–2962. doi :10.1182/blood-2016-01-631200. PMC 4920674. PMID  27002115 . 
  76. ^ Angtuaco EJ, Fassas AB, Walker R, Sethi R, Barlogie B (أبريل 2004). "Multiple myeloma: clinical review and diagnosis photography". Radiology . 231 (1): 11–23. doi :10.1148/radiol.2311020452. PMID  14990813.
  77. ^ نيشيدا واي، كيمورا إس، ميزوبي إتش، ياماميتشي جي، كوجيما ك، كاواجوتشي أ، وآخرون. (أكتوبر 2017). “القياس الكمي الرقمي التلقائي لحجم المايلوما في نخاع العظم في الهياكل العظمية الزائدة الدودية – الآثار السريرية والأهمية النذير”. التقارير العلمية . 7 (1): 12885. بيب كود :2017NatSR...712885N. دوى :10.1038/s41598-017-13255-ث. بمك 5635114 . بميد  29018236. 
  78. ^ كايل را، راجكومار إس في (يناير 2009). "معايير التشخيص، والتصنيف، وتقسيم المخاطر، وتقييم الاستجابة لورم النخاع المتعدد". سرطان الدم . 23 (1): 3-9. doi :10.1038/leu.2008.291. PMC 2627786. PMID  18971951 . 
  79. ^ abc "معايير تشخيص الورم النقوي المتعدد التي وضعتها مجموعة العمل الدولية للورم النقوي (IMWG)". مجموعة العمل الدولية للورم النقوي . 29 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2017. تم الاسترجاع في 5 أغسطس 2018 .
  80. ^ ab Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, Crowley JJ, Barlogie B, Bladé J, et al. (مايو 2005). "نظام التدريج الدولي لورم النخاع المتعدد". مجلة علم الأورام السريرية . 23 (15): 3412–3420. doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . PMID  15809451.
  81. ^ abc Costa LJ, Usmani SZ (ديسمبر 2020). "تعريف وإدارة المايلوما المتعددة عالية الخطورة: المفاهيم الحالية". مجلة الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . 18 (12): 1730-1737. doi : 10.6004/jnccn.2020.7673 . PMID  33285523.
  82. ^ Palumbo A, Avet-Loiseau H, Oliva S, Lokhorst HM, Goldschmidt H, Rosinol L, et al. (سبتمبر 2015). "نظام التدريج الدولي المنقح لورم النخاع المتعدد: تقرير من مجموعة عمل المايلوما الدولية". مجلة علم الأورام السريري . 33 (26): 2863-2869. doi :10.1200/JCO.2015.61.2267. PMC 4846284. PMID 26240224  . 
  83. ^ Liedtke M, Fonseca R (2019). "الفصل 25: اضطرابات الخلايا البلازمية". في Cuker A, Altman J, Gerds A, Wun T (المحررون). برنامج التقييم الذاتي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (الطبعة السابعة). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. ص 722-769. ISBN 978-0-9789212-4-8.
  84. ^ Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, Grosse Y, Bianchini F, Straif K (أغسطس 2016). "السمنة في الجسم والسرطان - وجهة نظر مجموعة عمل الوكالة الدولية لبحوث السرطان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (8): 794-798. doi :10.1056/NEJMsr1606602. PMC 6754861. PMID  27557308 . 
  85. ^ ab Rajkumar SV (8 ديسمبر 2012). "الثنائيات أو الثلاثيات أو الرباعيات من العوامل الجديدة في المايلوما التي تم تشخيصها حديثًا؟". أمراض الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. برنامج التعليم . 2012 : 354-361. doi : 10.1182/asheducation.V2012.1.354.3798330 . PMID  23233604. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 10 يونيو 2023 .
  86. ^ Rubinstein SM (28 يناير 2020). "توحيد تسمية نظام العلاج الكيميائي: اقتراح وتقييم لمحتوى نظام العلاج الكيميائي وعلم الأورام في المعهد الوطني للسرطان". JCO Clinical Cancer Informatics . 4 (4): 60–70. doi :10.1200/CCI.19.00122. PMC 7000232. PMID  31990580 . 
  87. ^ "العلاج الدوائي لمرض النخاع المتعدد". الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 10 يونيو 2023 .
  88. ^ "ما هو DARZALEX®؟". 9 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023 . تم الاسترجاع 10 يونيو 2023 .
  89. ^ "الانتظار اليقظ لمرضى النخاع المتعدد". الجمعية الكندية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. استرجاع 10 يونيو 2023 .
  90. ^ "العلاج الثلاثي والرباعي في المايلوما المتعددة المتفاقمة". 10 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع 10 يونيو 2023 .
  91. ^ "النهج العلاجي العدواني المشتعل لتقييم العلاجات الجديدة وزرع الأعضاء (ASCENT)". مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 3 يونيو 2023 .
  92. ^ ab "Immuno-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma)". مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2023 . تم الاسترجاع في 3 يونيو 2023 .
  93. ^ "الحصول على عملية زرع الخلايا الجذعية أو نخاع العظم". الجمعية الأمريكية للسرطان . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2023. استرجاع 10 يونيو 2023 .
  94. ^ كامبوج م (1 يونيو 2020). "تطعيم متلقي زراعة الخلايا الجذعية (SCT) ومريض الأورام الخبيثة الدموية". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 33 (2): 593-609. doi :10.1016/j.idc.2019.02.007. PMC 6814287. PMID  31005140 . 
  95. ^ ab Pan D (20 يناير 2022). "أين نقف مع العلاجات الدقيقة في المايلوما: الرخاء والوعود والأحلام الخيالية". Frontiers in Oncology . 11 : 819127. doi : 10.3389/fonc.2021.819127 . PMC 8811139. PMID  35127532. 
  96. ^ كومار س (2020). "نتائج محدثة من BELLINI، دراسة المرحلة الثالثة للفينيتوكلاتس أو الدواء الوهمي بالاشتراك مع البورتيزوميب والديكساميثازون في المايلوما المتعددة المتكررة/المقاوم للعلاج". مجلة علم الأورام السريري . 38 (15_suppl): 8509. doi :10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8509. S2CID  219779811. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 3 يونيو 2023 .
  97. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على علاج الخلايا التائية CAR-T المستهدفة لـ BCMA لعلاج الورم النقوي المتعدد". المعهد الوطني للسرطان . 14 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2023. تم الاسترجاع 10 يونيو 2023 .
  98. ^ "موافقة كارفيكتي تمثل العلاج الثاني للخلايا التائية CAR-T لعلاج الورم النقوي المتعدد". المعهد الوطني للسرطان . 30 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2023. تم الاسترجاع في 10 يونيو 2023 .
  99. ^ "FDA approved teclistamab-cqyv for relapsed or refractory multiple myeloma". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 25 أكتوبر 2022. مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع 10 يونيو 2023 .
  100. ^ شاري أ (15 ديسمبر 2022). "تالكيتاماب، جسم مضاد ثنائي التخصص لإعادة توجيه الخلايا التائية GPRC5D لعلاج الورم النقوي المتعدد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (24): 2232-2244. doi : 10.1056/NEJMoa2204591 . PMID  36507686. S2CID  254560960.
  101. ^ "التجارب السريرية". مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2020 . تم الاسترجاع 3 يونيو 2023 .
  102. ^ "الجمعية الأمريكية لأمراض الدم". مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2023 . تم الاسترجاع 3 يونيو 2023 .
  103. ^ "الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري". مؤرشف من الأصل في 23 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 3 يونيو 2023 .
  104. ^ "الجمعية الأوروبية لأمراض الدم". مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2023 . استرجاع 3 يونيو 2023 .
  105. ^ Korde N, Kristinsson SY, Landgren O (مايو 2011). "الاعتلال النخاعي أحادي النسيلة ذو الأهمية غير المحددة (MGUS) والورم النقوي المتعدد المشتعل (SMM): رؤى بيولوجية جديدة وتطوير استراتيجيات العلاج المبكر". Blood . 117 (21): 5573–5581. doi :10.1182/blood-2011-01-270140. PMC 3316455. PMID  21441462 . 
  106. ^ كايل را، راجكومار إس في (مارس 2008). "ورم النخاع المتعدد". مجلة الدم . 111 (6): 2962–2972. doi :10.1182/blood-2007-10-078022. PMC 2265446. PMID  18332230 . 
  107. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (20 September 2016). "التصنيف النسخي لمجموعات خلايا الرئة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب". Pulmonary Circulation . 10 (1): 2937. doi :10.1002/cncr.30334. PMC 7052475. PMID 32166015.  S2CID 78285186  . 
  108. ^ "زرع الخلايا الجذعية لمرضى المايلوما المتعددة". www.cancer.org . مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2019 .
  109. ^ سان ميغيل جي إف، شلاغ آر، خواغيفا إن كيه، ديموبولوس إم إيه، شبيلبيرج أو، كروبف إم، وآخرون. (أغسطس 2008). "بورتيزوميب بالإضافة إلى ملفلان وبريدنيزون للعلاج الأولي للورم النقوي المتعدد". مجلة نيو انغلاند للطب . 359 (9): 906-917. دوى :10.1056/NEJMoa0801479. اتش دي ال : 10261/59573 . بميد  18753647.
  110. ^ Curran MP, McKeage K (مايو 2009). "Bortezomib: مراجعة لاستخدامه في المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد". الأدوية . 69 (7): 859–888. doi :10.2165/00003495-200969070-00006. PMID  19441872.
  111. ^ Durie BG (أغسطس 2008). "علاج الورم النقوي المتعدد - هل نحرز تقدمًا؟". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (9): 964-966. doi :10.1056/NEJMe0805176. PMID  18753654.
  112. ^ ab Piechotta V, Jakob T, Langer P, Monsef I, Scheid C, Estcourt LJ, et al. (Cochrane Haematology Group) (نوفمبر 2019). "تركيبات دوائية متعددة من البورتيزوميب والليناليدوميد والثاليدوميد لعلاج الخط الأول لدى البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد غير المؤهل للزرع: تحليل تلوي للشبكة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11). doi :10.1002/14651858.CD013487. PMC 6876545. PMID  31765002 . 
  113. ^ أبراهام جيه (فبراير 2009). "التطورات في علاج الورم النقوي المتعدد: ليناليدوميد وبورتيزوميب". علم الأورام المجتمعي . 6 (2): 53-55. doi :10.1016/S1548-5315(11)70208-X.
  114. ^ Sonneveld P، Dimopoulos MA، Boccadoro M، Quach H، Ho PJ، Beksac M، Hulin C، Antonioli E، Leleu X، Mangiacavalli S، Perrot A، Cavo M، Belotti A، Broijl A، Gay F (12 ديسمبر 2023) . "داراتوموماب، بورتيزوميب، ليناليدوميد، وديكساميثازون لعلاج المايلوما المتعددة". نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 390 (4): 301-313. دوى :10.1056/NEJMoa2312054. اتش دي ال : 11585/969802 . ISSN  0028-4793. بميد  38084760. S2CID  266217426.
  115. ^ Johnson WJ, Kyle RA, Pineda AA, O'Brien PC, Holley KE (April 1990). "علاج الفشل الكلوي المرتبط بالورم النقوي المتعدد. فصل البلازما، غسيل الكلى، والعلاج الكيميائي". أرشيف الطب الباطني . 150 (4): 863-869. doi :10.1001/archinte.1990.00390160111022. PMID  2183734.
  116. ^ بول م، ووكر ف، بير آر إيه (نوفمبر 1982). "العلاج بالبلازما في مريض مصاب بالورم النقوي المتعدد". مجلة الجمعية الطبية الكندية . 127 (10): 956. PMC 1862296. PMID  7139441 . 
  117. ^ McCarthy PL، Holstein SA، Petrucci MT، Richardson PG، Hulin C، Tosi P، et al. (أكتوبر 2017). "صيانة ليناليدوميد بعد زراعة الخلايا الجذعية الذاتية في المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا: تحليل تلوي". مجلة علم الأورام السريرية . 35 (29): 3279-3289. doi :10.1200/JCO.2017.72.6679. PMC 5652871. PMID  28742454 . 
  118. ^ Sonneveld P, Schmidt-Wolf IG, van der Holt B, El Jarari L, Bertsch U, Salwender H, et al. (August 2012). "العلاج بالحث والصيانة باستخدام البورتيزوميب لدى المرضى المصابين حديثًا بالورم النقوي المتعدد: نتائج تجربة المرحلة الثالثة العشوائية HOVON-65/ GMMG-HD4". مجلة علم الأورام السريري . 30 (24): 2946–2955. doi :10.1200/JCO.2011.39.6820. hdl : 1765/73197 . PMID  22802322. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2022 .
  119. ^ Rajkumar SV (يونيو 2019). "الورم النقوي المتعدد: كل عام معيار جديد؟". علم الأورام الدموية . 37 (ملحق 1): 62-65. doi :10.1002/hon.2586. PMC 6570407. PMID  31187526 . 
  120. ^ "FDA grant speeded consent to belantamab mafodotin-blmf for multiple myeloma". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 5 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  121. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار BLENREP (belantamab mafodotin-blmf) من إنتاج شركة GSK لعلاج المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد الانتكاسي أو المقاوم للعلاج" (بيان صحفي). شركة جلاكسو سميث كلاين. 6 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2020 – عبر Business Wire.
  122. ^ "Kyprolis (carfilzomib) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Thousand Oaks, CA: Onyx Pharmaceuticals. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 أكتوبر 2016 . تم الاسترجاع في 20 أغسطس 2016 .
  123. ^ "Darzalex (daratumumab) Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Horsham, PA: Janssen Biotech. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 أغسطس 2016 . تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2016 .
  124. ^ "Empliciti (elotuzumab) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 ديسمبر 2015 . تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2016 .
  125. ^ "FDA approved isatuximab-irfc for multiple myeloma". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 2 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2020. تم الاسترجاع 2 مارس 2020 .
  126. ^ Martin TG, Corzo K, Chiron M, Velde HV, Abbadessa G, Campana F, et al. (نوفمبر 2019). "الفرص العلاجية مع التثبيط الدوائي لـ CD38 باستخدام Isatuximab". Cells . 8 (12): 1522. doi : 10.3390/cells8121522 . PMC 6953105. PMID  31779273 . 
  127. ^ "كبسولات نينلارو (إكسازوميب) للاستخدام عن طريق الفم. معلومات كاملة عن الوصفة الطبية" (PDF) . Millennium Pharmaceuticals, Inc. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2016 .
  128. ^ "Farydak (panobinostat) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF) . East Hanover, New Jersey: Novartis Pharmaceuticals Corporation. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 أكتوبر 2016 . تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2016 .
  129. ^ "أقراص Xpovio (selinexor) للاستخدام عن طريق الفم. معلومات كاملة عن الوصفة الطبية" (PDF) . نيوتن، ماساتشوستس: Karyopharm Therapeutics. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2019 .
  130. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا للمرضى البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ FDA . 27 مارس 2021.
  131. ^ "FDA grants rapided consent to talquetamab-tgvs for relapsed or refractory multiple myeloma". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 9 أغسطس 2023. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 10 أغسطس 2023 .
  132. ^ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على عقار Talvey (talquetamab-tgvs)، وهو أول علاج ثنائي التخصص في فئته لعلاج المرضى المصابين بسرطان النخاع المتعدد المعالج مسبقًا" (بيان صحفي). Janssen. 10 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2023 - عبر PR Newswire.
  133. ^ "إدارة الغذاء والدواء تمنح موافقة سريعة على عقار elranatamab-bcmm لعلاج الورم النقوي المتعدد". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). 14 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2023 .
  134. ^ "دواء Elrexfio من شركة Pfizer يحصل على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج" (بيان صحفي). شركة Pfizer. 14 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 17 أغسطس 2023 - عبر Business Wire.
  135. ^ abc Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C, Girdlestone J, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (يناير 2019). "الخلايا الجذعية الوسيطة كعلاج أو وقاية لمرض الطعم ضد المضيف الحاد أو المزمن في متلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) المصابين بحالة دموية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD009768. doi :10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID 30697701  . 
  136. ^ "حقنة موزوبيل-بليريكسافور، محلول". DailyMed . 26 يونيو 2023 . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2023 .
  137. ^ "BioLineRx تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Aphexda (motixafortide) بالاشتراك مع Filgrastim (G-CSF) لتعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم من أجل جمعها وزرعها ذاتيًا لاحقًا في المرضى المصابين بسرطان النخاع المتعدد" (بيان صحفي). BioLineRx Ltd. 11 سبتمبر 2023. تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2023 - عبر PR Newswire.
  138. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل لعلاج الورم النقوي المتعدد المتكرر أو المقاوم للعلاج". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 7 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2022. تم الاسترجاع في 16 مارس 2022 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  139. ^ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Tinmouth A, Heddle N, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (مايو 2012). "نقل الصفائح الدموية الوقائي للوقاية من النزيف لدى المرضى المصابين باضطرابات الدم بعد العلاج الكيميائي وزرع الخلايا الجذعية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5): CD004269. doi :10.1002/14651858.CD004269.pub3. PMID  22592695.
  140. ^ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (نوفمبر 2015). "مقارنة عتبات تعداد الصفائح الدموية المختلفة لتوجيه إعطاء نقل الصفائح الدموية الوقائي لمنع النزيف لدى الأشخاص المصابين باضطرابات الدم بعد العلاج الكيميائي المثبط لنخاع العظم أو زراعة الخلايا الجذعية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (11): CD010983. doi :10.1002/14651858.CD010983.pub2. PMC 4717525. PMID  26576687 . 
  141. ^ abc Knips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (يناير 2019). "التمارين الرياضية الهوائية للمرضى البالغين المصابين بالأورام الخبيثة الدموية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD009075. doi :10.1002/14651858.CD009075.pub3. PMC 6354325. PMID  30702150 . 
  142. ^ قدمت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري هذه التوصية بناءً على أنواع مختلفة من السرطان. انظر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يتساءلوا عنها" (PDF) ، الاختيار بحكمة: مبادرة من مؤسسة ABIM ، الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ، محفوظ من الأصل (PDF) في 31 يوليو 2012 ، تم استرجاعه في 14 أغسطس 2012
  143. ^ Snowden JA, Ahmedzai S, Ashcroft J, et al. (2010). "Guidelines for Supportive Care in Myeloma" (PDF) . اللجنة البريطانية للمعايير في علم الدم. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2014 .
  144. ^ Higginson IJ, Evans CJ (2010). "ما هو الدليل على أن فرق الرعاية التلطيفية تعمل على تحسين النتائج لمرضى السرطان وأسرهم؟". Cancer Journal . 16 (5): 423–435. doi : 10.1097/PPO.0b013e3181f684e5 . PMID  20890138. S2CID  39881122.
  145. ^ Lorenz KA, Lynn J, Dy SM, Shugarman LR, Wilkinson A, Mularski RA, et al. (يناير 2008). "الدليل على تحسين الرعاية التلطيفية في نهاية الحياة: مراجعة منهجية". حوليات الطب الباطني . 148 (2): 147-159. doi : 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00010 . PMID  18195339.
  146. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2 مايو 2018). "التصنيف النسخي لمجموعات خلايا الرئة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب". Pulmonary Circulation . 10 (1): 383–399. doi :10.12968/denu.2018.45.5.383. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  147. ^ ab "Myeloma—Cancer Stat Facts". SEER . مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2020 . تم الاسترجاع في 17 أبريل 2020 .
  148. ^ Child JA, Morgan GJ, Davies FE, Owen RG, Bell SE, Hawkins K, et al. (مايو 2003). "العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع إنقاذ الخلايا الجذعية المكونة للدم من الورم النقوي المتعدد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (19): 1875–1883. doi : 10.1056/NEJMoa022340 . PMID  12736280. S2CID  41048909.
  149. ^ Avet-Loiseau H، Li C، Magrangeas F، Gouraud W، Charbonnel C، Harousseau JL، وآخرون. (سبتمبر 2009). “الأهمية النذير لتغييرات رقم النسخ في المايلوما المتعددة”. مجلة الأورام السريرية . 27 (27): 4585-4590. دوى :10.1200/JCO.2008.20.6136. بمك 2754906 . بميد  19687334. 
  150. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (2021). "التصنيف النسخي لمجموعات خلايا الرئة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب". Pulmonary Circulation . 10 (1): 361–370. doi :10.1177/2045894020908782. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  151. ^ "تقديرات منظمة الصحة العالمية للأمراض والإصابات في البلدان". منظمة الصحة العالمية . 2009. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2009. تم استرجاعه في 11 نوفمبر 2009 .
  152. ^ GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators (يناير 2015). "Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific deaths for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". لانسيت . 385 (9963): 117–171. doi :10.1016/ s0140-6736 (14)61682-2. PMC 4340604. PMID  25530442.  {{cite journal}}: |author1=له اسم عام ( مساعدة )CS1 maint: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  153. ^ "إحصائيات المايلوما". Cancer Research UK . مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2014 . تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2014 .
  154. ^ Collins CD (نوفمبر 2005). "مشاكل مراقبة الاستجابة في المايلوما المتعددة". تصوير السرطان . 5 مواصفات رقم أ (مواصفات رقم أ): S119–S126. doi :10.1102/1470-7330.2005.0033. PMC 1665317. PMID  16361127 . 
  155. ^ Brown LM, Linet MS, Greenberg RS, Silverman DT, Hayes RB, Swanson GM, et al. (يونيو 1999). "الورم النقوي المتعدد والتاريخ العائلي للإصابة بالسرطان بين السود والبيض في الولايات المتحدة". Cancer . 85 (11). Wiley: 2385–2390. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19990601)85:11<2385::aid-cncr13>3.0.co;2-a . PMID  10357409. S2CID  41616510.
  156. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (6 December 2014). "Transcriptional profiling of cancer cells populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension". Pulmonary Circulation . 10 (1). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: 1292. doi :10.1182/blood.v124.21.1292.1292. PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  157. ^ Ettinger SJ, Feldman EC (1 يونيو 2000). Textbook of Veterinary Internal Medicine: Diseases of the Dog and Cat . المجلد 1. WB Saunders. ص 516-519. ISBN 978-0-7216-7257-1.
  158. ^ MacAllister C, Qualls C, Tyler R, Root CR (أغسطس 1987). "ورم النخاع المتعدد في الحصان". مجلة الجمعية الطبية البيطرية الأمريكية . 191 (3): 337-339. PMID  3654300.
  159. ^ abc Matus RE, Leifer CE, MacEwen EG, Hurvitz AI (يونيو 1986). "العوامل التنبؤية لورم النخاع المتعدد في الكلاب". مجلة الجمعية الطبية البيطرية الأمريكية . 188 (11): 1288–1292. PMID  3721983.
  160. ^ MacEwen EG, Hurvitz AI (فبراير 1977). "تشخيص وإدارة الاعتلالات الجامائية أحادية النسيلة". العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية . 7 (1): 119–132. doi :10.1016/S0091-0279(77)50010-X. PMID  403649.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ورم_نخاعي_متعدد&oldid=1256722810"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate