الكادهيرين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

التفاعلات الرئيسية للبروتينات البنيوية عند الوصلات اللاصقة القائمة على الكادهيرين. ترتبط خيوط الأكتين بالأكتينين ألفا وبالغشاء عبر الفينكولين. يرتبط النطاق الرأسي للفينكولين بالكادهيرين إي عبر الكاتينينات ألفا وبيتا وجاما. يرتبط النطاق الذيلي للفينكولين بدهون الغشاء وبخيوط الأكتين.

الكادهيرين (المسمى نسبةً إلى " الالتصاق المعتمد على الكالسيوم " ) هي جزيئات التصاق خلوي مهمة في تكوين الوصلات اللاصقة التي تسمح للخلايا بالالتصاق ببعضها البعض. [ 1 ] الكادهيرين هي فئة من البروتينات الغشائية من النوع الأول ، وتعتمد في عملها على أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) ، ومن هنا جاء اسمها. يتم التوسط في التصاق الخلايا بواسطة نطاقات الكادهيرين خارج الخلوية، بينما يرتبط الذيل السيتوبلازمي داخل الخلوي بالعديد من البروتينات المحولة وبروتينات الإشارة، والتي تُعرف مجتمعةً باسم جسيم الكادهيرين اللاصق .

خلفية

تُعدّ عائلة الكادهيرين أساسيةً في الحفاظ على التواصل بين الخلايا وتنظيم مُركّبات الهيكل الخلوي. تشمل عائلة الكادهيرين الفائقة الكادهيرين، والبروتوكادهيرين ، والديسموجلين ، والديسموكولين ، وغيرها. [ 2 ] [ 3 ] تشترك هذه البروتينات في بنيتها في تكرارات الكادهيرين ، وهي نطاقات ربط أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) خارج الخلية . توجد فئات متعددة من جزيئات الكادهيرين، يُشار إلى كل منها ببادئة تُشير إلى الأنسجة التي ترتبط بها. تحافظ الكادهيرين الكلاسيكية على تماسك الأنسجة من خلال تكوين ثنائي متجانس في الوضع سيس، بينما تكون الكادهيرين الدسموسومية ثنائية غير متجانسة. [ 4 ] يتفاعل الجزء داخل الخلوي من الكادهيرين الكلاسيكية مع مُركّب من البروتينات يسمح بالاتصال بالهيكل الخلوي للأكتين. على الرغم من أن الكادهيرين الكلاسيكية تُساهم في تكوين طبقات الخلايا وبنيتها، فإن الكادهيرين الدسموسومية تُركّز على مقاومة تلف الخلايا. تحافظ الكادهيرينات الديزموسومية على وظيفة الديزموسومات، أي تخفيف الإجهاد الميكانيكي للأنسجة. وكما هو الحال مع الكادهيرينات الكلاسيكية، تحتوي الكادهيرينات الديزموسومية على نطاق غشائي واحد، وخمسة تكرارات EC، ونطاق داخل خلوي. يوجد نوعان من الكادهيرينات الديزموسومية: الديزموجلينات والديزموكولينات. تحتوي هذه الأخيرة على مرساة داخل خلوية وتسلسل شبيه بالكادهيرين (ICS). أما البروتينات المحولة التي ترتبط بالكادهيرينات الديزموسومية فهي البلاكوجلوبين (المرتبط بـβ{\displaystyle \beta }الكادينين-β)، والبلاكوفيلينات (من عائلة الكادينين الفرعية p120)، والديسموبلاكينات. تتمثل الوظيفة الرئيسية للديسموبلاكينات في الارتباط بالخيوط المتوسطة من خلال التفاعل مع البلاكوغلوبين، الذي يرتبط بدوره بالمنطقة بين الخلوية للديسموجلينات والديسموكولينات والبلاكوفيلينات. [ 4 ] تحتفظ الكادهيرينات غير النمطية، مثل CELSR1 ، بالتكرارات خارج الخلوية ووظائف الارتباط الخاصة بالكادهيرينات الأخرى، ولكنها قد تختلف اختلافًا كبيرًا في بنيتها، وعادةً ما تشارك في نقل الإشارات التطورية بدلًا من الالتصاق. [ 5 ]

تميل الخلايا التي تحتوي على نوع فرعي محدد من الكادهيرين إلى التجمع معًا دون غيرها من الأنواع، سواء في مزارع الخلايا أو أثناء النمو . [ 6 ] على سبيل المثال، تميل الخلايا التي تحتوي على الكادهيرين-N إلى التجمع مع خلايا أخرى تُعبر عن الكادهيرين-N. مع ذلك، قد تؤثر سرعة الخلط في تجارب مزارع الخلايا على مدى التخصص المتجانس. [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، لاحظت عدة مجموعات تقاربًا غير متجانس للارتباط (أي ارتباط أنواع مختلفة من الكادهيرين معًا) في فحوصات متنوعة. [ 8 ] [ 9 ] يقترح أحد النماذج الحالية أن الخلايا تميز بين الأنواع الفرعية للكادهيرين بناءً على التخصص الحركي وليس التخصص الديناميكي الحراري، حيث أن أنواعًا مختلفة من روابط الكادهيرين المتجانسة لها أعمار مختلفة. [ 10 ]

بناء

تنظيم نطاقات أنواع مختلفة من الكادهيرين

تُصنَّع الكادهيرينات على شكل عديدات ببتيد، وتخضع للعديد من التعديلات اللاحقة للترجمة لتصبح البروتينات التي تتوسط التصاق الخلايا ببعضها البعض والتعرف عليها. [ 11 ] يبلغ طول هذه العديدات الببتيدية حوالي 720-750 حمضًا أمينيًا. يحتوي كل كادهيرين على مكون سيتوبلازمي صغير في الطرف الكربوكسيلي، ومكون غشائي، أما الجزء الأكبر المتبقي من البروتين فهو خارج الخلية. يتكون المكون الغشائي من تكرارات بروتينية سكرية أحادية السلسلة. [ 12 ]  نظرًا لاعتماد الكادهيرينات على أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ، فإنها تحتوي على خمسة تكرارات متتالية للنطاق خارج الخلوي تعمل كموقع ارتباط لأيونات الكالسيوم . [ 13 ] يتفاعل  نطاقها خارج الخلوي مع شكلين منفصلين من ثنائيات الترانس : ثنائيات تبادل السلاسل (ثنائيات S) وثنائيات X. [ 13 ] حتى الآن، تم تحديد وتسلسل أكثر من 100 نوع من الكادهيرينات في البشر. [ 14 ]  

تعتمد وظيفة الكادهيرين على تكوين وحدتين فرعيتين متطابقتين، تُعرفان باسم ثنائيات متجانسة. [ 12 ] تُنشئ ثنائيات الكادهيرين المتجانسة التصاقًا بين الخلايا مع الكادهيرين الموجود في أغشية الخلايا الأخرى من خلال تغيير بنيتها من ثنائيات سيس إلى ثنائيات ترانس . [ 12 ] بمجرد تكوين الالتصاق بين الخلايا بين الكادهيرين الموجود في أغشية خليتين مختلفتين، يمكن تكوين وصلات الالتصاق عندما ترتبط معقدات بروتينية، تتكون عادةً من كاتينينات ألفا وبيتا وجاما ، بالجزء السيتوبلازمي من الكادهيرين. [ 12 ] تشمل البروتينات التنظيمية كاتينين p-120،α{\displaystyle \alpha }-كاتينين،  β{\displaystyle \beta }-كاتينين، وفينكولين . ارتباط كاتينين p-120 وβ{\displaystyle \beta }يؤدي ارتباط الكاتينين بالهومودايمر إلى زيادة استقرار الكادهيرين الكلاسيكي.α{\displaystyle \alpha }يرتبط بروتين كاتينين-β بمركب p120-كاتينين، حيث يتم استقطاب بروتين فينكيولين ليؤدي دورًا في الارتباط غير المباشر بالهيكل الخلوي للأكتين. [ 4 ] ومع ذلك، يمكن لمركب كادهيرين-كاتينين أن يرتبط مباشرةً بالأكتين دون مساعدة فينكيولين. علاوة على ذلك، يمكن أن تزداد قوة التصاق الكادهيرين عن طريق إزالة الفسفرة من بروتين كاتينين-β وارتباطه بـα{\displaystyle \alpha }-كاتينين وفينكولين.

وظيفة

تطوير

تؤدي الكادهيرين وظائف مستقبلات وروابط لجزيئات أخرى. خلال النمو، يُسهم سلوكها في تحديد موضع الخلايا بدقة، فهي مسؤولة عن فصل طبقات الأنسجة المختلفة وهجرة الخلايا. [ 15 ] في المراحل المبكرة جدًا من النمو، يكون التعبير عن الكادهيرين الظهاري (E- cadherin) في أعلى مستوياته. تتخصص العديد من الكادهيرين في وظائف محددة داخل الخلية، ويختلف التعبير عنها في الجنين النامي. على سبيل المثال، خلال مرحلة تكوين الأنبوب العصبي ، عندما تتشكل الصفيحة العصبية في الجنين، ينخفض ​​التعبير عن الكادهيرين N في الأنسجة القريبة من الطيات العصبية القحفية. [ 16 ] في المقابل، يبقى التعبير عن الكادهيرين N دون تغيير في مناطق أخرى من الأنبوب العصبي الواقع على المحور الأمامي الخلفي للفقاريات. [ 16 ] تؤدي الكادهيرين N وظائف مختلفة، منها الحفاظ على بنية الخلية، والالتصاق بين الخلايا، والالتصاقات الداخلية. تساهم هذه البروتينات بشكل كبير في الحفاظ على قدرة القلب على ضخ الدم وإطلاقه. وبفضل التصاقها القوي بين خلايا عضلة القلب ، يستطيع القلب مقاومة الكسور والتشوهات والإجهاد الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. [ 17 ] يشارك بروتين N-cadherin في نمو القلب خلال التكوين الجنيني ، وخاصة في فرز الأديم المتوسط ​​قبل القلبي. يُعبر عن بروتين N-cadherin بقوة في الأديم المتوسط ​​قبل القلبي، ولكنه لا يلعب دورًا في تحديد سلالة خلايا القلب. يُشكل الجنين المصاب بطفرة في بروتين N-cadherin أنبوب القلب البدائي؛ ومع ذلك، ستواجه الفئران التي تعاني من نقص في بروتين N-cadherin صعوبات في الحفاظ على نمو خلايا عضلة القلب. [ 17 ] ستنتهي خلايا عضلة القلب لدى هذه الفئران بخلايا منفصلة تحيط بطبقة خلايا الشغاف عندما تعجز عن الحفاظ على التصاق الخلايا بسبب بدء القلب بالضخ. ونتيجة لذلك، سيتم انسداد مسار تدفق الدم من القلب، مما يؤدي إلى تورم القلب.

يختلف التعبير عن أنواع الكادهيرين المختلفة في الخلايا تبعًا للتمايز والتخصص المحدد للكائن الحي أثناء نموه. يلعب الكادهيرين دورًا حيويًا في هجرة الخلايا خلال التحول الظهاري-اللحمي ، والذي يتطلب وجود الكادهيرين لتكوين روابط لاصقة بين الخلايا المتجاورة. في خلايا العرف العصبي، وهي خلايا عابرة تنشأ في الكائن الحي النامي أثناء التكوين الجنيني المبكر وتؤدي وظيفة في تشكيل مخطط جسم الفقاريات، يُعد الكادهيرين ضروريًا للسماح بهجرة الخلايا لتكوين الأنسجة أو الأعضاء. [ 16 ] بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن الكادهيرين المسؤول عن حدث التحول الظهاري-اللحمي في المراحل المبكرة من النمو، يُعد أيضًا بالغ الأهمية في إعادة برمجة خلايا بالغة محددة إلى حالة متعددة القدرات، مما يؤدي إلى تكوين الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs). [ 1 ]

بعد اكتمال النمو، تلعب الكادهيرين دورًا في الحفاظ على بنية الخلايا والأنسجة، وفي حركة الخلايا. [ 14 ] يمكن تنظيم التعبير عن الكادهيرين من خلال مثيلة المحفز، من بين آليات فوق جينية أخرى. [ 18 ]

انتشار الورم

يلعب مُركّب الإي-كاديرين-كاتينين دورًا محوريًا في الالتصاق الخلوي؛ وقد ارتبط فقدان هذه الوظيفة بزيادة قدرة الأورام على الغزو والانتشار. [ 19 ] يُعتبر تثبيط التعبير عن الإي-كاديرين أحد الأحداث الجزيئية الرئيسية المسؤولة عن خلل الالتصاق بين الخلايا، مما قد يؤدي إلى غزو موضعي وتطور الورم في نهاية المطاف. ولأن الإي-كاديرين يلعب دورًا هامًا في كبح الورم، يُشار إليه أيضًا باسم "مثبطات الغزو". [ 20 ]

بالإضافة إلى ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن الكادهيرين من النوع 5 و6 و17، سواء بمفردها أو مجتمعة، يمكن أن يؤدي إلى انتشار السرطان، وتهدف الأبحاث الجارية إلى منع قدرتها على العمل كروابط للبروتينات الغشائية المتكاملة. [ 21 ]

العلاقة بالسرطان

لقد اكتُشف أن الكادهيرين وعوامل أخرى إضافية ترتبط بتكوين ونمو بعض أنواع السرطان، وكيفية استمرار نمو الورم. توجد الكادهيرين E، المعروفة باسم الكادهيرين الظهاري، على سطح الخلية، ويمكنها الارتباط بنظيراتها من النوع نفسه على خلية أخرى لتكوين جسور. [ 22 ] يُعد فقدان جزيئات الالتصاق الخلوي هذه عاملاً رئيسياً في تكوين أنواع السرطان الظهارية، مثل السرطانات الغدية. قد لا تقتصر تأثيرات التغيرات في أي نوع من أنواع الكادهيرين على التحكم في التصاق خلايا الورم فحسب، بل قد تؤثر أيضاً على نقل الإشارات، مما يؤدي إلى نمو غير منضبط لخلايا السرطان. [ 23 ]

في سرطانات الخلايا الظهارية، قد يؤدي اضطراب الالتصاق بين الخلايا إلى ظهور أورام خبيثة ثانوية؛ وهي بعيدة عن موقع السرطان الأولي، وقد تنجم عن خلل في التعبير عن الإي-كاديرين أو الكاتينينات المرتبطة به . تعمل جزيئات الالتصاق الخلوي ، مثل بروتينات الكاديرين السكرية التي تعمل عادةً كغراء يربط الخلايا ببعضها، كوسائط مهمة للتفاعلات بين الخلايا. يرتبط الإي-كاديرين، الموجود على سطح جميع الخلايا الظهارية، بالهيكل الخلوي للأكتين من خلال تفاعلات مع الكاتينينات في السيتوبلازم. وبالتالي، وبفضل ارتباطه بالهيكل الخلوي، يمكن للإي-كاديرين الموجود على سطح خلية ما أن يرتبط بتلك الموجودة على سطح خلية أخرى لتشكيل جسور. في سرطانات الخلايا الظهارية، قد يؤدي اضطراب الالتصاق بين الخلايا، الذي قد ينتج عنه نقائل، إلى خلل في التعبير عن الإي-كاديرين أو الكاتينينات المرتبطة به . [ 22 ]

العلاقة ببطانة الرحم وتكوين الجنين

تُعدّ هذه العائلة من البروتينات السكرية مسؤولة عن آلية الالتصاق داخل الخلايا المعتمدة على الكالسيوم. وتُعتبر الإي-كاديرينات ضرورية في تكوين الجنين خلال العديد من العمليات، بما في ذلك التكوين الجنيني المبكر، وتكوين الأنبوب العصبي، وتكوين الأعضاء. علاوة على ذلك، يُؤدي تثبيط الإي-كاديرينات إلى إضعاف الالتصاق داخل الخلايا. وتزداد مستويات هذه الجزيئات خلال المرحلة الأصفرية، بينما يتم تنظيم تعبيرها بواسطة البروجسترون مع الكالسيتونين المُفرز من بطانة الرحم. [ 24 ]

الأنواع

يُقال إن هناك أكثر من 100 نوع مختلف من الكادهيرين في الفقاريات، والتي يمكن تصنيفها إلى أربع مجموعات: الكلاسيكية، والديسموسومية، والبروتوكادهيرين، وغير التقليدية. [ 26 ] [ 27 ] ويتحقق هذا التنوع الكبير من خلال جينات متعددة تُشفّر الكادهيرين، بالإضافة إلى آليات التضفير البديل للحمض النووي الريبوزي. أما اللافقاريات، فتحتوي على أقل من 20 نوعًا من الكادهيرين. [ 27 ]

كلاسيكي

توجد أنواع مختلفة من عائلة الكادهيرين في مواقع مختلفة.

  • CDH1 – إي-كاديرين (ظهاري): توجد الإي-كاديرينات في الأنسجة الظهارية؛ ويجب عدم الخلط بينها وبين بروتين CDH1 المنشط لـ APC/C . تلعب الإي-كاديرينات دورًا حيويًا في تكوين السرطان، حيث يُعدّ اختلال تنظيم وظائفها خطوةً حاسمةً في تكوين أورام سرطان الثدي. [ 28 ]
  • CDH2 – N-cadherin (عصبي): يوجد N-cadherin في الخلايا العصبية
  • CDH12 – cadherin 12, type 2 (N-cadherin 2)
  • CDH3 – P-cadherin (المشيمي): توجد بروتينات P-cadherin في المشيمة.

ديسموسومال

البروتوكاديرين

تُعد البروتوكاديرينات أكبر مجموعة فرعية من الثدييات من عائلة الكاديرين الفائقة لبروتينات الالتصاق الخلوي المتجانسة.

غير تقليدي/غير مصنف

  • CDH4 – R-cadherin (شبكية العين)
  • CDH5 – VE-cadherin (الخلايا البطانية الوعائية)
  • CDH6 – K-cadherin (الكلى)
  • CDH7 – كادهيرين 7، النوع 2
  • CDH8 – كادهيرين 8، النوع 2
  • CDH9 – كادهيرين 9، النوع 2 (T1-كادهيرين)
  • CDH10 – cadherin 10, type 2 (T2-cadherin)
  • CDH11 – OB-cadherin (الخلايا العظمية البانية)
  • CDH13 – T-cadherin – H-cadherin (القلب)
  • CDH15 – M-cadherin (الأنابيب العضلية)
  • CDH16 – كادهيرين KSP
  • CDH17 – LI cadherin (الكبد والأمعاء)
  • CDH18 – كادهيرين 18، النوع 2
  • CDH19 – كادهيرين 19، النوع 2
  • CDH20 – كادهيرين 20، النوع 2
  • CDH23 – كادهيرين 23 (الظهارة الحسية العصبية)
  • CDH22 ، CDH24 ، CDH26 ، CDH28
  • CELSR1 ، CELSR2 ، CELSR3
  • CLSTN1 ، CLSTN2 ، CLSTN3
  • DCHS1 ، DCHS2 ،
  • LOC389118
  • PCLKC
  • RESDA1
  • متقاعد

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 أليمبيرتي إس، أندرياديس إس تي (مايو 2015). "يعمل كل من CDH2 وCDH11 كمنظمات لقرارات مصير الخلايا الجذعية" . أبحاث الخلايا الجذعية . 14 (3): 270-82 . doi : 10.1016/j.scr.2015.02.002 . PMC 4439315. PMID 25771201 .  
  2. ↑ هولبياو ب، فان روي ف (فبراير 2009). "التطور الجزيئي لعائلة الكادهيرين الفائقة". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 41 (2): 349-369 . doi : 10.1016/j.biocel.2008.09.027 . PMID 18848899 . 
  3. ↑ أنغست، ب.د.، ماركوزي، س.، ماغي، أ.إ. (فبراير 2001). "عائلة الكادهيرين الفائقة: التنوع في الشكل والوظيفة". مجلة علوم الخلية . 114 (الجزء 4): 629-641 . doi : 10.1242/jcs.114.4.629 . PMID 11171368 . 
  4. 1 2 3 بريست إيه في، كويرالا آر، سيفاسانكار إس (ديسمبر 2019). "دراسات الجزيء المفرد للالتصاق الكلاسيكي والديسموسومي للكادهيرين" . الرأي الحالي في الهندسة الطبية الحيوية . 12 : 43-50 . doi : 10.1016/j.cobme.2019.08.006 . PMC 6859941. PMID 31742239 .  
  5. ↑ باتلر إم تي، وولينغفورد جيه بي (يونيو 2017). " استقطاب الخلية المستوي في النمو والمرض" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 18 (6): 375-388 . doi : 10.1038/nrm.2017.11 . PMC 5826606. PMID 28293032 .  
  6. ↑ بيلو إس إم، ميلو إتش، راجيبوسالي إم، برايس إس آر (يناير 2012). "وظيفة الكادهيرين المعتمدة على الكاتينين تُحفز الفصل الانقسامي للخلايا العصبية الحركية في النخاع الشوكي" . مجلة علم الأعصاب . 32 (2): 490-505 . doi : 10.1523/jneurosci.4382-11.2012 . PMC 3292792. PMID 22238085 .  
  7. ↑ دوجاي د، فوتي ر.أ، شتاينبرغ م.س (يناير 2003). "التصاق الخلايا وفصل الأنسجة بوساطة الكادهيرين: المحددات النوعية والكمية" . علم الأحياء النمائي . 253 (2): 309-323 . doi : 10.1016/S0012-1606(02)00016-7 . PMID 12645933 . 
  8. ↑ نيسن سي إم، غومبينر بي إم (يناير 2002). "فرز الخلايا بوساطة الكادهيرين لا يتحدد بنوعية الارتباط أو الالتصاق" . مجلة بيولوجيا الخلية . 156 (2): 389-399 . doi : 10.1083/jcb.200108040 . PMC 2199232. PMID 11790800 .  
  9. ↑ فولك تي، كوهين أو، جايجر بي (سبتمبر 1987). "تكوين وصلات لاصقة غير متجانسة بين خلايا الكبد المحتوية على L-CAM وخلايا العدسة المحتوية على A-CAM". الخلية . 50 ( 6): 987-994 . doi : 10.1016/0092-8674(87)90525-3 . PMID 3621349. S2CID 21428349 .  
  10. ↑ باياس إم في، ليونغ إيه، إيفانز إي، ليكباند دي (فبراير 2006). "قياسات العمر تكشف عن اختلافات حركية بين روابط الكادهيرين المتجانسة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 90 (4): 1385-1395 . Bibcode : 2006BpJ....90.1385B . doi : 10.1529/biophysj.105.069583 . PMC 1367289. PMID 16326909 .  
  11. ↑ هاريس تي جيه، تيباس يو (يوليو 2010). "الوصلات اللاصقة: من الجزيئات إلى التكوين الشكلي". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 11 (7): 502-14 . doi : 10.1038/nrm2927 . PMID 20571587. S2CID 13638902 .  
  12. 1 2 3 4 ماري بي جيه، هاي إي، مودروفسكي دي، ريفولو إل، مبالافيلي جي، سيفيتيلي آر (يناير 2014). " التصاق الخلايا والإشارات الخلوية بوساطة الكادهيرين في الهيكل العظمي" . مجلة الأنسجة المتكلسة الدولية . 94 (1): 46-54 . doi : 10.1007/s00223-013-9733-7 . PMC 4272239. PMID 23657489 .  
  13. 1 2 بريست إيه في، شافراز أو، سيفاسانكار إس (سبتمبر 2017). "الأساس الفيزيائي الحيوي للالتصاق بين الخلايا بوساطة الكادهيرين" . بحوث الخلية التجريبية . 358 (1): 10-13 . doi : 10.1016/j.yexcr.2017.03.015 . PMID 28300566 . 
  14. 1 2 تيباس يو، ترونغ ك، غودت د، إيكورا م، بيفر م (نوفمبر 2000). "الكادهيرين في التكوين الجنيني والعصبي". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 1 (2): 91-100 . doi : 10.1038/35040042 . PMID 11253370. S2CID 1632053 .  
  15. ↑ غومبينر ، ب.م. (أغسطس 2005). "تنظيم الالتصاق بوساطة الكادهيرين في التكوين الشكلي". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 6 (8): 622-34 . doi : 10.1038/nrm1699 . PMID 16025097. S2CID 25094246 .  
  16. 1 2 3 تانيهيل إل إيه، شيفماخر إيه تي (يونيو 2017). "هل أبقى أم ​​أرحل؟ وظيفة الكادهيرين وتنظيمها في العرف العصبي" . سفر التكوين . 55 (6) e23028. doi : 10.1002/dvg.23028 . PMC 5468476. PMID 28253541 .  
  17. 1 2 روي ف (2013). البيولوجيا الجزيئية للكادهيرين . إلسيفير. ص 264-274 . ISBN  978-0-12-394311-8.
  18. ↑ راينهولد وآخرون (فبراير 2007). "ملامح تفصيلية لمثيلة الحمض النووي لمُحفِّز الإي-كاديرين في خلايا سرطان NCI-60" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 6 (2): 391-403 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0609 . PMID 17272646 .  
  19. ↑ بيفون آي آر (أغسطس 2000). "مركب الإي-كاديرين-كاتينين في انتشار الأورام: البنية والوظيفة والتنظيم". المجلة الأوروبية للسرطان . 36 (13 عدد خاص): 1607-20 . doi : 10.1016/S0959-8049(00)00158-1 . PMID 10959047 . 
  20. ↑ نيفيس بيتشينا-شلاوس (2003). "جين كابت الورم إي-كاديرين ودوره في الخلايا الطبيعية والخبيثة" . مجلة Cancer Cell International ، 3 ( 17): 17. doi : 10.1186/1475-2867-3-17 . PMC 270068. PMID 14613514 .  
  21. ↑ كاسال جي آي، بارتولومي آر إيه (9 يوليو 2019). "ما وراء الكادهيرين-إن، أهمية الكادهيرين 5 و6 و17 في تطور السرطان وانتشاره" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (13): 3373. doi : 10.3390/ijms20133373 . ISSN 1422-0067 . PMC 6651558 .  
  22. 1 2 موراليس سي بي، سوزا آر إف، سبيشلر إس جيه (نوفمبر 2002). "علامات تطور السرطان في مريء باريت". لانسيت . 360 (9345): 1587-9 . doi : 10.1016 / S0140-6736(02)11569-8 . PMID 12443613. S2CID 22401564 .  
  23. ↑ كافالارو يو، شافهاوزر بي، كريستوفوري جي (فبراير 2002). "الكادهيرين وتطور الورم: هل الأمر كله مجرد تبديل؟". رسائل السرطان . 176 (2): 123-128 . doi : 10.1016/S0304-3835(01)00759-5 . PMID 11804738 . 
  24. ↑ غريغوريان، إي. واي.، لينكوڤا، إن. إس.، بولياكوفا، في. أو.، بالتسيفا، إي. إم.، كوزلوف، ك. إل. (يناير 2016). "جزيئات الإشارة في بطانة الرحم: الجوانب المرضية العامة وعلم الشيخوخة". التقدم في علم الشيخوخة . 6 (1): 36-43 . doi : 10.1134/S2079057016010045 . S2CID 87472683 . 
  25. ↑ هاريسون أو جيه، جين إكس، هونغ إس، باهنا إف، أهلسن جي، براش جيه، وآخرون (فبراير 2011). " البنية خارج الخلوية للوصلات اللاصقة كما كشفت عنها البنى البلورية للكادهيرين من النوع الأول" . ستراكشر . 19 (2): 244-256 . doi : 10.1016/j.str.2010.11.016 . PMC 3070544. PMID 21300292 .   
  26. ↑ أوفرمانز إس، روزنتال دبليو (2008). موسوعة علم الأدوية الجزيئية . سبرينغر. ص 306–. ISBN  978-3-540-38916-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2010 .
  27. 1 2 لوديش هـ، بيرك أ، كايزر س، كريجر م، بريتشر أ، بلوغ هـ، وآخرون . (2013). بيولوجيا الخلية الجزيئية ( الطبعة السابعة). نيويورك: دار نشر وورث. ص 934. ISBN    978-1-4292-3413-9.
  28. ↑ كورسو جي، فيغيريدو جي، دي أنجيليس إس بي، كورسو إف، جيراردي أ، بيريرا جي، وآخرون . (يونيو 2020). "تحرير الكادهيرين الإلكتروني في سرطان الثدي" . مجلة الطب الخلوي والجزيئي . 24 (11): 5930-5936 . دوى : 10.1111/jcmm.15140 . بمك 7294130 . بميد 32301282 .   

للمزيد من القراءة