كادهيرين-1

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الكادهيرين-1، أو الكادهيرين الظهاري (E-cadherin) ، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين CDH1 (لا يُخلط بينه وبين بروتين مُنشِّط APC/C، CDH1 ). [ 5 ] ترتبط الطفرات في هذا الجين بسرطانات المعدة ، والثدي ، والقولون والمستقيم، والغدة الدرقية، والمبيض. يُعرف جين CDH1 أيضًا باسم CD324 ( مجموعة التمايز 324). وهو جين كابح للأورام . [ 6 ] [ 7 ]

تاريخ

يُعزى اكتشاف بروتينات الكادهيرين المسؤولة عن التصاق الخلايا إلى ماساتوشي تاكيشي، الذي بدأ خبرته في مجال التصاق الخلايا الظهارية عام 1966. [ 8 ] بدأ عمله بدراسة تمايز عدسة العين في أجنة الدجاج بجامعة ناغويا، حيث استكشف كيفية تنظيم خلايا الشبكية لتمايز ألياف العدسة. ولتحقيق ذلك، جمع تاكيشي في البداية أوساطًا سبق أن زُرعت فيها خلايا الشبكية العصبية (CM) وعلق فيها خلايا ظهارة العدسة. ولاحظ أن الخلايا المعلقة في وسط CM أظهرت تأخرًا في الالتصاق مقارنةً بالخلايا في وسطه المعتاد. وقد أثار هذا اهتمامه بالتصاق الخلايا، فانتقل لدراسة الالتصاق في ظروف أخرى، مثل وجود البروتين والمغنيسيوم والكالسيوم. في ذلك الوقت، في سبعينيات القرن العشرين، لم يكن مفهومًا بشكل كافٍ عن الأدوار المحددة التي تؤديها هذه الأيونات. [ 9 ] لذلك، كان عمل تاكيشي في اكتشاف دور الكالسيوم في التصاق الخلايا ذا أهمية بالغة. [ 10 ] [ 11 ]

واصل تاكيشي اكتشافه لوجود أنواع متعددة من الكادهيرين، بدءًا من الكادهيرين-E. باستخدام فئران مُحصَّنة بخلايا F9، تعاون مع طالب جامعي في مختبر أوكادا، نوبورو سوزوكي، لإنتاج أجسام مضادة للفئران تُسمى ECCD1. وقد حجب هذا الجسم المضاد قدرة الخلايا على الالتصاق، وأظهر تفاعلًا يعتمد على الكالسيوم مع مستضده، الكادهيرين-E. [ 12 ] ثم وجدوا أن ECCD1 يتفاعل مع مجموعة متنوعة من الخلايا الظهارية عند مقارنة توزيعات الأجسام المضادة. [ 13 ] ويُعزى التأخير الذي واجهه تاكيشي في اكتشاف الكادهيرين-E تحديدًا على الأرجح إلى النموذج الذي استخدمه في البداية لدراسة التصاق الخلايا. إذ يبدو أن خلايا V79 في الهامستر الصيني لم تُعبِّر عن الكادهيرين-E، بل عن 20 نوعًا فرعيًا آخر تم اكتشافها لاحقًا. [ 14 ]

وظيفة

الكادهيرين-1 هو عضو كلاسيكي في عائلة الكادهيرين الفائقة. البروتين المشفر هو بروتين سكري لاصق بين الخلايا يعتمد على الكالسيوم، ويتكون من خمسة تكرارات كادهيرين خارج الخلية، ومنطقة عبر غشائية، وذيل سيتوبلازمي محفوظ للغاية . ترتبط الطفرات في هذا الجين بسرطانات المعدة والثدي والقولون والمستقيم والغدة الدرقية والمبيض. يُعتقد أن فقدان الوظيفة يُساهم في تطور السرطان عن طريق زيادة التكاثر والغزو و/أو الانتشار. يُسهّل النطاق الخارجي لهذا البروتين التصاق البكتيريا بخلايا الثدييات، بينما يُعد النطاق السيتوبلازمي ضروريًا لعملية الاستيعاب الخلوي. تنشأ متغيرات النسخ المحددة من طفرات في مواقع الربط المتفق عليها. [ 15 ]

يُعدّ الإي-كاديرين (الظهاري) العضو الأكثر دراسةً من عائلة الكاديرين، وهو بروتين غشائي أساسي في الوصلات اللاصقة. بالإضافة إلى الإي-كاديرين، تتكون الوصلات اللاصقة من المكونات داخل الخلوية، وهي: p120-كاتينين ، وبيتا-كاتينين ، وألفا-كاتينين . [ 16 ] تعمل هذه البروتينات مجتمعةً على تثبيت الأنسجة الظهارية وتنظيم التبادل بين الخلايا. يتكون تركيب الإي-كاديرين من 5 تكرارات كاديرين (EC1 ~ EC5) في النطاق خارج الخلوي، ونطاق غشائي واحد، ونطاق داخل خلوي عالي الفسفرة. هذه المنطقة حيوية لارتباط بيتا-كاتينين، وبالتالي لوظيفة الإي-كاديرين. [ 17 ] يمكن لبيتا-كاتينين أيضًا الارتباط بألفا-كاتينين. يشارك ألفا-كاتينين في تنظيم خيوط الهيكل الخلوي المحتوية على الأكتين . في الخلايا الظهارية، غالباً ما تكون الوصلات بين الخلايا التي تحتوي على E-cadherin مجاورة لخيوط الهيكل الخلوي التي تحتوي على الأكتين .

يُعبَّر عن الإي-كاديرين لأول مرة في مرحلة الخليتين من نمو الثدييات، ويُفسفر في مرحلة الثماني خلايا، حيث يُسبب التراص. [ 18 ] في أنسجة البالغين، يُعبَّر عن الإي-كاديرين في الأنسجة الظهارية ، حيث يتجدد باستمرار بنصف عمر يبلغ 5 ساعات على سطح الخلية. تُعد التفاعلات بين الخلايا التي يتوسطها الإي-كاديرين حاسمة لتكوين البلاستولة في العديد من الحيوانات. [ 19 ]

تستطيع الخلايا الظهارية المجاورة نقل المعلومات الميكانيكية عبر تفاعلات الإي-كاديرين، الموضح هنا ككاديرين عام. ترتبط خيوط الأكتين بالعديد من بروتينات معقد الالتصاق، مثل ألفا-كاتينين وفينكولين. يسمح نشاط هذه البروتينات والإي-كاديرين بتطبيق محفز الشد من نظام الأكتوميوسين إلى آخر، مما يتيح تنسيق الأنسجة.

دورة الخلية

من المعروف أن الإي-كاديرين يُساهم في تثبيط تكاثر الخلايا المعتمد على الالتصاق، وذلك عن طريق تحفيز خروج الخلايا من دورة الانقسام الخلوي عبر تثبيط التكاثر بالتلامس (CIP) وتفعيل مسار هيبو . [ 20 ] تعمل التصاقات الإي-كاديرين على تثبيط إشارات النمو، مما يُحفز سلسلة من تفاعلات الكيناز التي تُبعد عامل النسخ YAP عن النواة. في المقابل، يُؤدي تقليل كثافة الخلايا (تقليل الالتصاق بين الخلايا) أو تطبيق شد ميكانيكي لوضع الإي-كاديرين تحت ضغط متزايد إلى تعزيز دخول الخلايا في دورة الانقسام الخلوي وتمركز YAP في النواة. [ 21 ]

فرز الخلايا أثناء تبرعم الخلايا الظهارية

وُجد أن لبروتين الإي-كاديرين دورًا في تكوين الأنسجة الظهارية وتفرعها، كما هو الحال أثناء تكوين البراعم الظهارية. ومن الناحية الفيزيولوجية، يُعد التفرع سمةً مهمةً تُمكّن الأنسجة، كالغدد اللعابية وبراعم البنكرياس، من زيادة مساحة سطحها الوظيفية إلى أقصى حد. [ 22 ] وقد اكتُشف أن تطبيق عوامل النمو المناسبة والمادة الخلوية خارج الخلية يُمكن أن يُحفز التفرع في الأنسجة، إلا أن آليات التفرع تبدو مختلفةً بين الظهارة أحادية الطبقة والظهارة متعددة الطبقات. [ 23 ] [ 24 ]

يحدث التفرع أحادي الطبقة نتيجة لتأثيرات ميكانيكية مجاورة، مثل خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء، مما يؤدي إلى انبعاج الصفائح الظهارية. [ 25 ] لا تستطيع الظهارة الطبقية الاستجابة للمؤثرات بنفس الطريقة بسبب غياب المساحة الداخلية (أي التجويف) التي تسمح بمرونة صفيحة النسيج. [ 26 ] بدلاً من ذلك، يبدو أن براعم الظهارة الطبقية تتولد من انشقاق مجموعة واحدة من خلايا الظهارة الأصلية. كشفت الدراسات التي أُجريت على الغدد اللعابية أن البراعم تتوسع مع توزيع الخلايا الجديدة بشكل متجانس على السطح المحيطي. تستمر الخلايا المشتقة من السطح في التكاثر وإنتاج خلايا ابنة، والتي تنتقل بدورها من الداخل إلى السطح. تُحافظ على هذه الحركة من خلال تدرج الإي-كاديرين، حيث تحتوي خلايا السطح على مستويات منخفضة من الإي-كاديرين، بينما تحتوي خلايا الداخل على مستويات عالية منه. يسمح هذا النظام بزيادة التفاعلات بين خلايا الداخل، مما يحد من حركتها ويضمن بقاءها أكثر ثباتًا، بينما يضمن في الوقت نفسه أن تكون خلايا السطح أقل تقييدًا نسبيًا. وهذا يضفي انسيابية على حركتها داخل الأنسجة الطلائية الطبقية، حتى تبدأ بالتراكم على حواف البرعم المتشكل. [ 27 ]

على الرغم من أهمية هذا التدرج في فرز الخلايا داخل طبقات الأنسجة، تُظهر تجارب إضافية أن التكوين الفيزيائي للبراعم يعتمد على تفاعلات الخلية مع المادة خارج الخلوية [13] . فمع تراكم الخلايا ذات مستويات الإي-كاديرين المنخفضة على السطح، تلتصق بقوة بالغشاء القاعدي، مما يسمح للظهارة بالانقسام والتبرعم مع توسع مساحة السطح وانطوائها. وفي حال تضرر بنية الغشاء القاعدي، كما هو الحال عند استخدام الكولاجيناز، تفقد الخلايا ذات مستويات الإي-كاديرين المنخفضة حاجزًا للتفاعل معه. وفي هذه الحالة، تفشل الخلايا الوليدة المشتقة من السطح في البقاء على المحيط لبدء التبرعم، إلا أنه يمكن استعادة التبرعم عند ترميم الغشاء القاعدي.

فرز الخلايا أثناء عملية التكوين الجنيني

تشير الخصائص اللاصقة لبروتين E-cadherin إلى أنه قد يكون له دورٌ هام في تنظيم الطبقات الجرثومية خلال مرحلة التكوين الجنيني المبكر (التكوين المعدي ). يُعدّ التكوين المعدي مرحلةً أساسيةً في نمو الفقاريات، حيث تتحدد فيها ثلاث طبقات جرثومية أولية: الأديم الظاهر ، والأديم المتوسط ، والأديم الباطن . [ 28 ] وقد رُبط التصاق الخلايا بفرز الخلايا السلفية، حيث وُجد أن الأديم الظاهر هو الأقل تماسكًا، بينما كان تماسك الأديم المتوسط ​​مماثلًا لتماسك الأديم الباطن. [ 29 ] أظهرت الدراسات الأولية أن استنزاف الكالسيوم من الوسط الغذائي، والأهم من ذلك، إضعاف بروتين E-cadherin، قد أضعفا تماسك الطبقات الجرثومية الأولية بشكلٍ كبير. ومع تعمّق دراسة خصائص تماسك الخلايا السلفية، وُجد أن تركيزات CDH-1 أعلى على الأديم المتوسط ​​أو الأديم الباطن مقارنةً بالأديم الظاهر. وبينما يُعدّ الالتصاق عاملًا في التكوين المعدي، فقد وُجد أن العامل الرئيسي في فرز الخلايا هو التوتر بين الخلية والقشرة الخلوية . [15] أدى تعطيل قشرة الخلية المعتمدة على الأكتوميوسين باستخدام مثبطات بلمرة الأكتين ومثبطات الميوسين-II إلى تعطيل توازن التوتر، وكان ذلك كافيًا لتثبيط فرز الخلايا. ويرجع ذلك على الأرجح إلى أن فرز الخلايا مدفوع بتقليل الطاقة. في مجال طاقة الأنسجة، يلعب التوتر دورًا هامًا في ضمان ما يلي: (1) انخفاض التوتر السطحي المحيط بالطبقات الجرثومية ذات التوتر السطحي الأعلى؛ (2) زيادة التوتر السطحي الكلي بشكل مناسب؛ (3) أن يكون التوتر أعلى عند سطح التماس بين الخلية والوسط المحيط به منه عند سطح التماس بين الخلايا [8]. مع ذلك، لا بد من مراعاة الالتصاق الخلوي لفهم فرز الخلايا السلفية فهمًا كاملًا، لأنه يقلل بشكل مباشر من التأثيرات الطاقية للتوتر. يؤدي كل من التوتر والالتصاق معًا إلى زيادة التوتر السطحي الكلي، مما يسمح بتفاعلات فريدة بين الطبقات الجرثومية المختلفة وفرز الخلايا بشكل مناسب. [ 30 ]

هجرة الخلايا

تُعدّ هجرة الخلايا ضرورية لبناء وصيانة التنظيم متعدد الخلايا. تتضمن عملية التكوين الشكلي العديد من عمليات هجرة الخلايا، مثل هجرة الصفائح الظهارية في مرحلة التكوين الجنيني المبكر، وهجرة خلايا العرف العصبي، أو هجرة بُنى الخط الجانبي الخلفي. [ 31 ] من المعروف أن الخلايا التي تبدأ بالانطواء على السطح الظهري للجنين تتحرك لتمديد المحور وتوجيه الصفيحة قبل الحبلية الخلفية وسلائف الحبل الظهري. وتعتمد قدرة الخلايا على توجيه نفسها خلال هذه العملية على بروزات "الخلايا التابعة" لتوجيه الخلايا الرائدة في الاتجاه الصحيح. [ 32 ]

يلعب الإي-كاديرين دورًا فعالًا في ديناميكيات الخلايا الجماعية، مثل توجيه هجرة الأديم المتوسط ​​الباطني نحو القطب الحيواني. [ 33 ] وقد ثبت أن تثبيط الإي-كاديرين وراثيًا يؤدي إلى اتجاهات عشوائية للنتوءات الخلوية، مما ينتج عنه هجرة خلوية عشوائية وغير منتظمة. [ 34 ] أدى تثبيط الإي-كاديرين في كل من مجموعات الخلايا الرائدة والتابعة إلى فقدان التوجيه، والذي يمكن استعادته بإعادة التعبير عن الإي-كاديرين. المعلومات التي ينقلها الإي-كاديرين من خلية إلى أخرى هي معلومات اتجاهية متأصلة في توتر الهيكل الخلوي. لم يكن استعادة قدرة الإي-كاديرين على الالتصاق الخارجي فقط كافيًا لاستعادة توجيه النتوءات خلال تجارب التثبيط. يُعد النطاق داخل الخلوي للإي-كاديرين أساسيًا نظرًا لخصائصه في نقل الإشارات الميكانيكية؛ فهو يتفاعل مع ألفا-كاتينين وفينكولين، ويسمح مجتمعًا باستشعار التوتر الميكانيكي. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] لم يتم بعد توضيح الآلية الدقيقة التي توجه بها الإشارات الميكانيكية النتوءات الغنية بالأكتين، إلا أن الدراسات الأولية تشير إلى أن تنظيم نشاط PI3K له دور في ذلك. [ 32 ]

نقل القوة بواسطة الإي-كاديرين

تُشكّل الوصلات اللاصقة (AJs) ثنائيات متجانسة بين الخلايا المتجاورة، حيث يتفاعل مُركّب البروتين داخل الخلوي مع الهيكل الخلوي للأكتوميوسين. يتحكم بروتين p120-catenin في تموضع بروتين E-cadherin على الغشاء، بينما يُوفّر بروتينا β-catenin و α-catenin الرابط الذي يربط الوصلات اللاصقة بالهيكل الخلوي. عند تعرّض الوصلات اللاصقة لقوة شدّ أثناء ارتباط بروتين β-catenin، يتعزّز التفاعل المعروف باسم تفاعل الرابطة المُثبّتة بين بروتين α-catenin وبروتين F-actin. يُؤدّي هذا إلى كشف موقع ارتباط الأكتين الذي كان غير مُتاح سابقًا داخل بروتين α-catenin. [ 38 ] يُوفّر ارتباط بروتين vinculin ببروتين α-catenin للمُركّب البروتيني رابطًا إضافيًا مع الأكتين، بالإضافة إلى استقطاب بروتينات مثل Mena/VASP. [ 39 ]

يُتيح تنسيق شبكة الأكتوميوسين بين الخلايا المتجاورة نشاطًا خلويًا جماعيًا، مثل الانقباض أثناء التكوين المورفولوجي. هذه الشبكة مُجهزة بشكل أفضل للحفاظ على سلامة الأنسجة في حال تعرضها للإجهاد بين الخلايا، ولكن لا ينبغي اعتبارها نظامًا ثابتًا. يشارك الإي-كاديرين في الاستجابات الخلوية والمنشطات النسخية التي تؤثر على الهجرة والنمو وإعادة التنظيم. [ 40 ] [ 41 ]

آلية العمل

يتفاعل الإي-كاديرين مع بيئته عبر مسارات متعددة. إحدى الآليات التي يشارك فيها هي هجرة طبقات الأنسجة عبر الصفائح الخلوية الخفية. يعمل Rac1 ومؤثراته على الحافة الأمامية لهذه البنية لبدء بلمرة الأكتين، مما يسمح للخلية بتوليد قوة عند حافتها الخلوية والتحرك للأمام. [ 42 ] مع امتداد الصفائح الخلوية للخلايا الرائدة، تمتد الخلايا التابعة أيضًا بروزات لجمع معلومات حول مكان تحرك طبقة الأنسجة. تعتمد هجرة الخلية على توليد حالة استقطاب، حيث يكون Rac1 في المقدمة والالتصاق بوساطة Rho في الخلف. يساهم إطلاق Merlin من نقاط اتصال الخلايا جزئيًا في الهجرة المتزامنة من خلال العمل كمحول ميكانيكي كيميائي. [ 43 ] ينتقل هذا البروتين الكابت للورم من وصلات الخلايا القشرية إلى السيتوبلازم أثناء الهجرة لتنسيق تنشيط Rac1. ويمكن لمسارات أخرى أن تعدل نشاط ميرلين، مثل أحزمة الأكتين المحيطية، التي تثبط التصدير النووي لميرلين وتفاعله مع إي-كاديرين. [ 44 ]

التفاعلات

وقد ثبت أن جين CDH1 يتفاعل مع

الأهمية السريرية

الكيمياء المناعية لـ E-cadherin في سرطان الفصيص الغازي، مما يدل على فقدان التعبير في خلايا الورم الغازية (السهم الأبيض).

يُعتقد أن فقدان وظيفة أو تعبير الإي-كاديرين يلعب دورًا في تطور السرطان وانتشاره . [ 62 ] [ 63 ] يؤدي انخفاض مستوى الإي-كاديرين إلى تقليل قوة الالتصاق الخلوي داخل النسيج، مما ينتج عنه زيادة في حركة الخلايا. وهذا بدوره قد يسمح للخلايا السرطانية باختراق الغشاء القاعدي وغزو الأنسجة المحيطة. [ 63 ] كما يستخدم أخصائيو علم الأمراض الإي-كاديرين لتشخيص أنواع مختلفة من سرطان الثدي. عند مقارنته بسرطان الأقنية الغازي ، يكون تعبير الإي-كاديرين منخفضًا بشكل ملحوظ أو غائبًا في الغالبية العظمى من سرطانات الفصيص الغازية عند دراستها باستخدام الكيمياء المناعية النسيجية . [ 64 ] يخضع التعبير الزمني والمكاني للإي-كاديرين والإن-كاديرين لتنظيم دقيق أثناء التحام دروز الجمجمة في نمو الوجه والجمجمة. [ 65 ]

سرطان

انتشار السرطان

تلعب التحولات بين الحالة الظهارية والحالة اللحمية المتوسطة أدوارًا مهمة في التطور الجنيني وانتشار السرطان. تتغير مستويات الإي-كاديرين في التحول الظهاري اللحمي المتوسط ​​(EMT ) والتحول اللحمي المتوسط ​​الظهاري (MET ). يعمل الإي-كاديرين كمثبط للغزو وجين كابح للأورام كلاسيكي في سرطان الثدي الفصيصي قبل الغزو. [ 66 ]

فني طب طوارئ

يُعدّ الإي-كاديرين نوعًا أساسيًا من أنواع الالتصاق بين الخلايا، حيث يُحافظ على تماسك الخلايا الظهارية. يستطيع الإي-كاديرين عزل البيتا-كاتينين على غشاء الخلية عبر ذيله السيتوبلازمي. يؤدي فقدان التعبير عن الإي-كاديرين إلى إطلاق البيتا-كاتينين في السيتوبلازم. قد تهاجر جزيئات البيتا-كاتينين المُحررة إلى النواة، مُحفزةً التعبير عن عوامل النسخ المُحفزة لعملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT). إلى جانب آليات أخرى، مثل التنشيط المُستمر لمستقبلات التيروزين كيناز (RTK)، يُمكن أن يُؤدي فقدان الإي-كاديرين إلى تحوّل الخلايا السرطانية إلى الحالة الميزانشيمية، وبالتالي انتشارها. يُعتبر الإي-كاديرين مُحفزًا هامًا في عملية التحول الظهاري-الميزانشيمي. [ 66 ]

مترو

تنتقل الخلايا السرطانية في الحالة اللحمية المتوسطة إلى مواقع جديدة، وقد تخضع لعملية تحول من اللحمة المتوسطة إلى اللحمة المتوسطة في بيئات دقيقة مواتية. على سبيل المثال، تستطيع الخلايا السرطانية التعرف على خصائص الخلايا الظهارية المتمايزة في المواقع الجديدة، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن الإي-كاديرين. ويمكن لهذه الخلايا السرطانية أن تُعيد تكوين روابط بين الخلايا، وتعود إلى حالتها الظهارية. [ 66 ]

أمثلة

  • ترتبط الطفرات الموروثة المُعطِّلة لجين CDH1 بسرطان المعدة المنتشر الوراثي . يُعاني الأفراد المصابون بهذه الحالة من خطر الإصابة بسرطان المعدة المنتشر بنسبة تصل إلى 70% خلال حياتهم، بينما تُعاني الإناث الحاملات لطفرات CDH1 من خطر الإصابة بسرطان الثدي الفصيصي بنسبة تصل إلى 60% خلال حياتهن. [ 67 ]
  • تعطيل جين CDH1 (المصحوب بفقدان الأليل الطبيعي ) في 56% من سرطانات الثدي الفصيصية. [ 68 ] [ 69 ]
  • تعطيل جين CDH1 في 50% من سرطانات المعدة المنتشرة. [ 70 ]
  • فقدان كامل للتعبير عن بروتين E-cadherin في 84% من سرطانات الثدي الفصيصية. [ 71 ]

التحكم الجيني والوراثي اللاجيني

وُجد أن العديد من البروتينات ، مثل SNAI1 [ 72 ] [ 73 ] و ZEB2 [ 74 ] وSNAI2 [ 75 ] [ 76 ] و TWIST1 [ 77 ] و ZEB1 [ 78 ] ، تُثبّط التعبير عن الإي-كاديرين. وعندما يتغير التعبير عن عوامل النسخ هذه، يزداد التعبير عن مثبطات النسخ للإي-كاديرين في الخلايا السرطانية. في المقابل ، يمكن لمجموعة أخرى من الجينات، مثل AML1 وp300 وHNF3 [ 79 ] ، أن تزيد من التعبير عن الإي-كاديرين [ 80 ] .

لدراسة التنظيم اللاجيني لبروتين الإي-كاديرين، أجرى إم لومبيرتس وزملاؤه دراسة تعبير جيني شاملة على 27 سلالة من خلايا الثدي البشرية. وكشفت نتائجهم عن مجموعتين رئيسيتين، إحداهما ذات نمط ظاهري ليفي والأخرى ذات نمط ظاهري ظهاري. وبالتدقيق، تبين أن المجموعات ذات النمط الظاهري الليفي تحتوي على مثيلة جزئية أو كاملة لمُحفِّز جين CDH1، بينما تضم ​​المجموعات ذات النمط الظاهري الظهاري سلالات خلوية من النوع البري وسلالات خلوية ذات طفرة في جين CDH1. كما وجد الباحثون أن التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) يمكن أن يحدث في سلالات خلايا سرطان الثدي التي تعاني من فرط مثيلة مُحفِّز جين CDH1، ولكنه لا يحدث في سلالات خلايا سرطان الثدي التي تعاني من تعطيل طفري لجين CDH1. وهذا يُناقض الفرضية القائلة بأن فقدان الإي-كاديرين هو السبب الأولي أو الرئيسي للتحول الظهاري-الميزانشيمي. في الختام، تشير النتائج إلى أن "تعطيل النسخ الجيني لـ E-cadherin هو ظاهرة ثانوية وجزء من برنامج كامل، وله آثار أكثر خطورة بكثير من فقدان التعبير عن E-cadherin وحده". [ 80 ]

تُظهر دراسات أخرى أيضًا أن التنظيم اللاجيني لتعبير الإي-كاديرين يحدث أثناء النقائل السرطانية. أنماط مثيلة جزيرة CpG في الطرف 5' للإي-كاديرين غير مستقرة. خلال تطور النقائل السرطانية في العديد من حالات الأورام الظهارية، يُلاحظ فقدان مؤقت للإي-كاديرين، وينتج هذا الفقدان غير المتجانس لتعبير الإي-كاديرين عن نمط غير متجانس لمثيلة منطقة المحفز للإي-كاديرين. [ 81 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000039068 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000000303 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ هانتسمان دي جي، كالداس سي (مارس 1999). "تحديد موقع جين الإي-كاديرين (CDH1) على الكروموسوم 16q22.1 باستخدام تقنية التهجين الإشعاعي". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 83 ( 1-2 ): 82-83 . doi : 10.1159/000015134 . PMID 9925936. S2CID 39971762 .  
  6. ^ سيمب إتش، كريستوفوري جي (ديسمبر 1998). "وظيفة تثبيط الورم لـ E-cadherin" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 63 (6): 1588–93 . دوى : 10.1086/302173 . بمك 1377629 . بميد 9837810 .  
  7. ↑ وونغ إيه إس، غومبينر بي إم (يونيو 2003). "آلية مستقلة عن الالتصاق لكبح غزو الخلايا السرطانية بواسطة الإي-كاديرين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 161 (6): 1191-1203 . doi : 10.1083/jcb.200212033 . PMC 2173007. PMID 12810698 .  
  8. ↑ تاكيشي م (يناير 2018). " مراجعة تاريخية لاكتشاف الكادهيرين، إحياءً لذكرى توكيندو أوكادا" . التطور والنمو والتمايز . 60 (1): 3-13 . doi : 10.1111/dgd.12416 . PMID 29278270. S2CID 20240634 .  
  9. ↑ تاكيشي م، أوزاكي هـ س، توكوناغا ك، أوكادا ت س (مايو 1979). "التلاعب التجريبي بسطح الخلية للتأثير على آليات التعرف الخلوي". علم الأحياء النمائي . 70 (1): 195-205 . doi : 10.1016/0012-1606(79)90016-2 . PMID 456740 . 
  10. ↑ أوروشيهارا هـ، أوزاكي هـ س، تاكيشي م (مايو 1979). "الكشف المناعي عن مكونات سطح الخلية المرتبطة بتجمع خلايا جنين الهامستر الصيني والدجاج". علم الأحياء النمائي . 70 (1): 206-216 . doi : 10.1016/0012-1606(79)90017-4 . PMID 110634 . 
  11. ↑ أوروشيهارا هـ، تاكيشي م (يونيو 1980). "جزيء التصاق الخلايا: تحديد بروتين سكري ذي صلة بتجمع خلايا الأرومة الليفية للهامستر الصيني غير المعتمد على الكالسيوم". الخلية . 20 ( 2 ): 363-371 . doi : 10.1016/0092-8674(80)90622-4 . PMID 7388946. S2CID 39836422 .  
  12. ↑ يوشيدا-نورو، سي.، سوزوكي، ن.، تاكيشي، م. (يناير 1984). "الطبيعة الجزيئية لنظام الالتصاق الخلوي المعتمد على الكالسيوم في خلايا ورم مسخي وخلايا جنينية في الفئران، دُرست باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة". علم الأحياء النمائي . 101 (1): 19-27 . doi : 10.1016/0012-1606(84)90112-X . PMID 6692973 . 
  13. ↑ لامبوجناني إم جي، ريسناتي إم، رايتيري إم، بيجوت آر، بيساكاني أ، هوين جي، وآخرون . (سبتمبر 1992). "إن البروتين الغشائي الجديد الخاص بالبطانة هو علامة على اتصالات الخلايا الخلوية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 118 (6): 1511–22 . دوى : 10.1083/jcb.118.6.1511 . بمك 2289607 . بميد 1522121 .   
  14. ↑ تاكيشي م (نوفمبر 1977). " الارتباط الوظيفي بين خصائص التصاق الخلايا وبعض بروتينات سطح الخلية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 75 (2 الجزء 1): 464-474 . doi : 10.1083/jcb.75.2.464 . PMC 2109947. PMID 264120 .  
  15. ↑ "Entrez Gene: CDH1 cadherin 1, type 1, E-cadherin (epithelial)" .
  16. ↑ هارتسوك أ، نيلسون دبليو جيه (مارس 2008). "الوصلات اللاصقة والمحكمة: البنية والوظيفة والروابط بالهيكل الخلوي للأكتين" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . معقدات الوصلات القمية، الجزء الأول. 1778 ( 3): 660-669 . doi : 10.1016/j.bbamem.2007.07.012 . PMC 2682436. PMID 17854762 .  
  17. ↑ فو إم سي، كوتس جيه إل، كيرشو إن جيه، لايتون إم جيه، بورغيس إيه دبليو (نوفمبر 2010). "تفاعلات مستقلة لبروتين بيتا-كاتينين المُفسفر مع بروتين إي-كاديرين عند نقاط اتصال الخلايا ومع بروتين APC عند بروزات الخلايا" . PLOS ONE . 5 (11) e14127. Bibcode : 2010PLoSO...514127F . doi : 10.1371/journal.pone.0014127 . PMC 2994709. PMID 21152425 .  
  18. ↑ هيافيل ف، بابينيه س، جاكوب ف (1981). "التفاعلات بين الخلايا في المراحل المبكرة من تكوين الجنين: منهج جزيئي لدور الكالسيوم". الخلية . 26 ( 3 الجزء 1): 447-454 . doi : 10.1016/0092-8674(81)90214-2 . PMID 6976838. S2CID 40534936 .  
  19. ↑ فليمنج تي بي، بابنبروك تي، فيسينكو آي، هاوسن بي، شيث بي (أغسطس 2000). "تكوين الوصلات المحكمة خلال المراحل المبكرة من نمو الفقاريات". ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 11 (4): 291-299 . doi : 10.1006/scdb.2000.0179 . PMID 10966863 . 
  20. ↑ ماكلاتشي إيه آي، ياب إيه إس (أكتوبر 2012). "تثبيط التلامس (للتكاثر) من جديد". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . التلامس بين الخلايا والمادة خارج الخلوية. 24 (5): 685-694 . doi : 10.1016/j.ceb.2012.06.009 . PMID 22835462 . 
  21. ↑ شليغلميلش ك، محسني م، كيراك أ، بروزاك ج، رودريغيز جيه آر، تشو د، وآخرون (مارس 2011). "يعمل بروتين Yap1 في مسار الإشارة بعد بروتين ألفا-كاتينين للتحكم في تكاثر خلايا البشرة" . مجلة Cell . 144 (5): 782-795 . doi : 10.1016/j.cell.2011.02.031 . PMC 3237196. PMID 21376238 .   
  22. ↑ وانغ إس، سيكيجوتشي آر، دالي دبليو بي، يامادا كيه إم (مارس 2017). "ديناميكيات الخلايا والمصفوفة النمطية في التشكّل المتفرع" . مجلة بيولوجيا الخلية . 216 (3): 559-570 . doi : 10.1083/jcb.201610048 . PMC 5350520. PMID 28174204 .  
  23. ↑ نوغاوا هـ، إيتو ت (أبريل 1995). "التفرع المورفولوجي لظهارة رئة جنين الفأر في مزرعة خالية من النسيج المتوسط". التطور . 121 (4): 1015-22 . doi : 10.1242/dev.121.4.1015 . PMID 7538066 . 
  24. ↑ إيوالد إيه جيه، برينو إيه، دوونغ إم، تشان بي إس، ويرب زد (أبريل 2008). "الهجرة الجماعية للخلايا الظهارية وإعادة ترتيبها تُحفز تشكل تفرعات الثدي" . خلية النمو . 14 (4): 570-581 . doi : 10.1016/j.devcel.2008.03.003 . PMC 2773823. PMID 18410732 .  
  25. ↑ كيم إتش واي، بانغ إم إف، فارنر في دي، كوجيما إل، ميلر إي، راديسكي دي سي، نيلسون سي إم (سبتمبر 2015). " التمايز الموضعي للعضلات الملساء ضروري لتشعب الظهارة أثناء التكوين المورفولوجي المتفرع لرئة الثدييات" . خلية النمو . 34 (6): 719-726 . doi : 10.1016/j.devcel.2015.08.012 . PMC 4589145. PMID 26387457 .  
  26. ↑ نيلسون ، سي إم (فبراير 2016). "حول تكوين الانبعاج" . مجلة الهندسة الميكانيكية الحيوية . 138 (2): 021005. doi : 10.1115/1.4032128 . PMC 4844087. PMID 26632268 .  
  27. ↑ وانغ إس، ماتسوموتو ك، لييش إس آر، كارتاخينا-ريفيرا إيه إكس، يامادا كيه إم (يوليو 2021). "تكوين الخلايا الظهارية المتبرعمة مدفوعًا بالتصاق الخلية بالمادة خارج الخلوية مقابل التصاق الخلية بالخلية" . مجلة Cell . 184 (14): 3702–16.e30. doi : 10.1016/j.cell.2021.05.015 . PMC 8287763. PMID 34133940 .  
  28. ↑ شيميزو تي، يابي تي، موراكا أو، يونيمورا إس، أراماكي إس، هاتا ك، وآخرون (يونيو 2005). "يُعدّ الإي-كاديرين ضروريًا لحركة خلايا التكوين الجنيني في سمك الزيبرا". آليات التطور . 122 (6): 747-763 . doi : 10.1016 / j.mod.2005.03.008 . PMID 15905076. S2CID 16117456 .   
  29. ↑ كريج م، أربوليدا-إستوديلو ي، بويش ب.هـ، كافر ج، غرانر ف، مولر د.ج، هايزنبرغ س.ب (أبريل 2008). "قوى الشد تتحكم في تنظيم الطبقات الجرثومية في سمك الزيبرا". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 10 (4): 429-436 . doi : 10.1038/ncb1705 . PMID 18364700. S2CID 22340931 .  
  30. ↑ ليكويت تي، لين بي إف (أغسطس 2007). "ميكانيكا سطح الخلية والتحكم في شكل الخلية، وأنماط الأنسجة، وتكوين الشكل". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 8 (8): 633-644 . doi : 10.1038/nrm2222 . PMID 17643125. S2CID 1376635 .  
  31. ↑ أولسون إتش إم، نيتشيبوروك إيه في (2018). " استخدام سمك الزيبرا لدراسة هجرة الخلايا الجماعية في النمو والمرض" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والنمو . 6 : 83. doi : 10.3389/fcell.2018.00083 . PMC 6107837. PMID 30175096 .  
  32. 1 2 بوتيلون أ، إسكوت إس، إلوين أ، جان د، غونزاليس تيرادو إس، ستارروس جي، وآخرون . (يونيو 2022). "التوجيه من قبل المتابعين يضمن التنسيق طويل المدى لهجرة الخلايا من خلال الإدراك الميكانيكي α-catenin" . الخلية التنموية . 57 (12): 1529–44 . دوى : 10.1016/j.devcel.2022.05.001 . بميد 35613615 .  
  33. ↑ بازيليير إي، كونتي في، إلوسيغي-أرتولا أ، سيرا-بيكامال إكس، بينتانيل-مورسيلو إم، روكا-كوساش بي، وآخرون . (أبريل 2015). "التحكم في قوى التفاعل بين الخلايا وديناميكيات الخلايا الجماعية بواسطة الأدهيزوم بين الخلايا" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 17 ( 4): 409-420 . doi : 10.1038/ncb3135 . hdl : 2117/76589 . PMC 4886824. PMID 25812522 .   
  34. ↑ دومورتييه، جي جي، مارتن، إس، ماير، دي، روزا، إف إم، ديفيد، إن بي (أكتوبر 2012). " تعتمد الهجرة الجماعية للخلايا المتوسطة والداخلية على إشارة اتجاهية داخلية تنتقل عبر نقاط اتصال الخلايا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (42): 16945-50 . Bibcode : 2012PNAS..10916945D . doi : 10.1073/pnas.1205870109 . PMC 3479507. PMID 23027928 .  
  35. ↑ غراشوف سي، هوفمان بي دي، برينر إم دي، تشو آر، بارسونز إم، يانغ إم تي، وآخرون (يوليو 2010). " قياس التوتر الميكانيكي عبر الفينكولين يكشف عن تنظيم ديناميكيات الالتصاق البؤري" . نيتشر . 466 (7303): 263-266 . Bibcode : 2010Natur.466..263G . doi : 10.1038/nature09198 . PMC 2901888. PMID 20613844 .   
  36. ↑ هوفمان، ب. د.، وياب، أ. س. (ديسمبر 2015). "نحو فهم ديناميكي للميكانيكا الحيوية القائمة على الكادهيرين". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . عدد خاص: بيولوجيا الخلية الكمية. 25 (12): 803-814 . doi : 10.1016/j.tcb.2015.09.008 . PMID 26519989 . 
  37. ↑ لادوكس ب، نيلسون دبليو جيه، يان جيه، ميج آر إم (أكتوبر 2015). "آلية نقل الإشارات الميكانيكية العاملة في الوصلات اللاصقة" . علم الأحياء التكاملي . 7 (10): 1109-1119 . doi : 10.1039/c5ib00070j . PMC 4593723. PMID 25968913 .  
  38. ↑ إيشيياما إن، ساربال آر، وود إم إن، باريك إس كيه، نيشيكاوا تي، هاياشي إتش، وآخرون . (نوفمبر 2018). "إن التخصيص المعتمد على القوة في مجال ربط الأكتين α-catenin يتحكم في ديناميكيات الوصلات ووظائفها" . اتصالات الطبيعة . 9 (1) 5121. بيب كود : 2018NatCo...9.5121I . دوى : 10.1038/s41467-018-07481-7 . بمك 6269467 . بميد 30504777 .   
  39. ↑ ليربيرغ جيه إم، غوميز جي إيه، فيرما إس، موسى إي جيه، وو إس كيه، بريا آر، وآخرون . (أغسطس 2014). "يدعم تجميع الأكتين الحساس للتوتر انقباضية منطقة الالتصاق الظهارية" . علم الأحياء الحالي . 24 (15): 1689-99 . Bibcode : 2014CBio...24.1689L . doi : 10.1016/j.cub.2014.06.028 . PMC 5103636. PMID 25065757 .   
  40. ↑ هارت كيه سي، تان جيه، سيمرز كيه إيه، سيم جيه واي، برويت بي إل، نيلسون دبليو جيه، غلوريش إم (يوليو 2017). "يقوم كل من الإي-كاديرين وLGN بمحاذاة انقسامات الخلايا الظهارية مع توتر الأنسجة بشكل مستقل عن شكل الخلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (29): E5845– E5853 . Bibcode : 2017PNAS..114E5845H . doi : 10.1073/pnas.1701703114 . PMC 5530667. PMID 28674014 .  
  41. ↑ بنهام-بايل، بي دبليو، برويت، بي إل، نيلسون، دبليو جيه (مايو 2015). "التصاق الخلايا . الإجهاد الميكانيكي يحفز تنشيط Yap1 وβ-catenin المعتمد على E-cadherin لدفع دخول دورة الخلية" . مجلة ساينس . 348 (6238): 1024-1027 . Bibcode : 2015Sci...348.1024B . doi : 10.1126/science.aaa4559 . PMC 4572847. PMID 26023140 .  
  42. ↑ أوزاوا م، هيفر س، ياماموتو ت، شيباتا ت، أوباديايولا س، ميموري-كيوسوي ي، تاكيشي م (أكتوبر 2020). "الوصلات اللاصقة تنظم تكوين الأرجل الكاذبة الخفية لهجرة الخلايا الظهارية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 219 (10). doi : 10.1083/jcb.202006196 . PMC 7659716. PMID 32886101 .  
  43. ↑ داس تي، سافرلينغ ك، راوش إس، غراب إن، بوهم إتش، سباتز جيه بي (مارس 2015). "مسار ميكانيكي جزيئي ينظم الهجرة الجماعية للخلايا الظهارية" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 17 (3): 276-287 . doi : 10.1038/ncb3115 . PMID 25706233. S2CID 772049 .  
  44. ↑ فوروكاوا كيه تي، ياماشيتا كيه، ساكوراي إن، أونو إس (أغسطس 2017). "ينظم حزام الأكتين المحيطي الظهاري YAP/TAZ من خلال النقل النووي السيتوبلازمي لبروتين ميرلين" . تقارير الخلية . 20 (6): 1435-1447 . doi : 10.1016/j.celrep.2017.07.032 . PMID 28793266 . 
  45. ↑ فوجيتا واي، كراوس جي، شيفنر إم، زيكنر دي، ليدي إتش إي، بيرنز جيه، وآخرون (مارس 2002). "هاكاي، وهو بروتين شبيه بـ c-Cbl، يُضيف اليوبيكويتين ويُحفز عملية الإدخال الخلوي لمركب الإي-كاديرين". مجلة نيتشر لبيولوجيا الخلية . 4 (3): 222-231 . doi : 10.1038/ncb758 . PMID 11836526. S2CID 40423770 .   
  46. ↑ فودرماير إتش سي، جيفرز سي، ماورر-ستروه إس، آيزنهاوبر إف، بيترز جيه إم (سبتمبر 2003). "وحدات TPR الفرعية للمركب المحفز للطور الانفصالي تتوسط الارتباط ببروتين التنشيط CDH1" . علم الأحياء الحالي . 13 (17): 1459-1468 . Bibcode : 2003CBio...13.1459V . doi : 10.1016/ S0960-9822 (03)00581-5 . PMID 12956947. S2CID 5942532 .  
  47. ↑ كلينجيلهوفر ج، ترويانوفسكي ر.ب، لور أ.ي، ترويانوفسكي س (أغسطس 2000). "يحدد النطاق الأميني الطرفي للكادهيرين الكلاسيكي خصوصية التفاعلات اللاصقة". مجلة علوم الخلية . 113 (16): 2829-36 . doi : 10.1242/jcs.113.16.2829 . PMID 10910767 . 
  48. ↑ ديفيز جي، جيانغ دبليو جي، ماسون إم دي (أبريل 2001). "يُعدِّل عامل نمو الخلايا الكبدية/عامل التشتت التفاعل بين مستقبلاته c-Met ومركب الإي-كاديرين/كاتينين في خلايا سرطان البروستاتا". المجلة الدولية للطب الجزيئي . 7 (4): 385-388 . doi : 10.3892/ijmm.7.4.385 . PMID 11254878 . 
  49. ↑ دانيال جيه إم، رينولدز إيه بي (سبتمبر 1995). "يرتبط ركيزة التيروزين كيناز p120cas مباشرةً بـ E-cadherin، ولكنه لا يرتبط ببروتين الورم الحميد القولوني أو ألفا-كاتينين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (9): 4819-24 . doi : 10.1128/mcb.15.9.4819 . PMC 230726. PMID 7651399 .  
  50. ^ Kucerová D، Sloncová E، Tuhácková Z، Vojtechová M، Sovová V (ديسمبر 2001). "التعبير والتفاعل بين الكاتينينات المختلفة في خلايا سرطان القولون والمستقيم". المجلة الدولية للطب الجزيئي . 8 (6): 695– 8. دوى : 10.3892/ijmm.8.6.695 . بميد 11712088 . 
  51. ↑ نافارو ب، لوزانو إي، كانو أ (أغسطس 1993). "لا يكفي التعبير عن الكادهيرين E أو P لتعديل مورفولوجيا وسلوك التسرطن لخلايا سرطان المغزل الفأري. احتمال تورط البلاكوغلوبين". مجلة علوم الخلية . 105 (4): 923-934 . doi : 10.1242/jcs.105.4.923 . hdl : 10261/78716 . PMID 8227214 . 
  52. ^ لاوكيلي جيه، ألفاريز فرنانديز إم، ستال إم، ميديما آر إتش (سبتمبر 2008). "يتحلل FoxM1 عند الخروج الانقسامي بطريقة تعتمد على Cdh1" . دورة الخلية . 7 (17): 2720–6 . دوى : 10.4161/cc.7.17.6580 . بميد 18758239 . 
  53. يون واي إم، بايك كيه إتش، جيونغ إس جيه، شين إتش جيه، ها جي إتش، جيون إيه إتش، وآخرون (سبتمبر 2004). " بروتينات نقطة التفتيش الانقسامية المحتوية على تكرارات WD تعمل كمثبطات نسخية خلال الطور البيني" . رسائل FEBS . 575 ( 1-3 ): 23-29 . Bibcode : 2004FEBSL.575...23Y . doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.089 . PMID 15388328. S2CID 21762011 .   
  54. ↑ لي ز، كيم ش.هـ، هيغينز ج.م، برينر م.ب، ساكس د.ب (ديسمبر 1999). "يُعدِّل كلٌّ من IQGAP1 والكالمودولين وظيفة الإي-كاديرين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (53): 37885-92 . doi : 10.1074/jbc.274.53.37885 . PMID 10608854 . 
  55. ↑ بيدرا ج، ميرافيت س، كاستانيو ج، بالمر هـ ج، هايستركامب ن، غارسيا دي هيريروس أ، دوناتش م (أبريل 2003). "كينازات التيروزين المرتبطة بـ p120 كاتينين من نوع Fer وFyn تنظم فسفرة التيروزين-142 لبيتا-كاتينين وتفاعل بيتا-كاتينين مع ألفا-كاتينين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (7): 2287-97 . doi : 10.1128/MCB.23.7.2287-2297.2003 . PMC 150740. PMID 12640114 .  
  56. ↑ نوري سي، ماكسوموفا إل، بانغ إم، ليو إكس، وانغ تي (مايو 2004). "التفاعل المباشر بين Smad3 وAPC10 وCDH1 وHEF1 في التحلل البروتيني لـ HEF1 بواسطة البروتيازوم" . بي إم سي بيولوجيا الخلية . 5 (1) 20. doi : 10.1186/1471-2121-5-20 . PMC 420458. PMID 15144564 .  
  57. ↑ كنودسن، ك. أ.، وويلوك، م. ج. (أغسطس 1992). "يتفاعل بلاكوجلوبين، أو نظير له بوزن 83 كيلو دالتون يختلف عن بيتا-كاتينين، مع إي-كاديرين وإن-كاديرين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 118 (3): 671-679 . doi : 10.1083/jcb.118.3.671 . PMC 2289540. PMID 1639850 .  
  58. ↑ هازان، ر.ب.، كانغ، ل.، رو، س.، بورغن، ب.إ.، ريم، د.ل. (ديسمبر 1997). "يرتبط الفينكولين بمركب الالتصاق إي-كاديرين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(51): 32448-32453 . doi : 10.1074/jbc.272.51.32448 . PMID 9405455 . 
  59. ↑ برادي-كالناي إس إم، ريم دي إل، تونكس إن كيه (أغسطس 1995). "يرتبط بروتين فوسفاتاز التيروزين المستقبل PTPμ بالكادهيرين والكاتينين في الجسم الحي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 130 (4): 977-986 . doi : 10.1083/jcb.130.4.977 . PMC 2199947. PMID 7642713 .  
  60. ↑ برادي-كالناي إس إم، مورتون تي، نيكسون جيه بي، بيتز جي إي، كينش إم، تشين إتش، وآخرون . (أبريل 1998). "التفاعل الديناميكي لبروتين PTPmu مع العديد من الكادهيرين في الجسم الحي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 141 (1): 287-296 . doi : 10.1083 / jcb.141.1.287 . PMC 2132733. PMID 9531566 .   
  61. ↑ بيسكو، جيه إيه، هوفت فان هويجسدوينين، آر، فروستهولم، إيه، روتر، إيه (أكتوبر 2006). "الركائز داخل الخلوية لبروتين فوسفاتاز التيروزين رو المُخصب في الدماغ (RPTPrho/PTPRT)". أبحاث الدماغ . 1116 (1): 50-57 . doi : 10.1016/j.brainres.2006.07.122 . PMID 16973135. S2CID 23343123 .  
  62. ↑ بيفون آي آر (أغسطس 2000). "مركب الإي-كاديرين-كاتينين في انتشار الأورام: البنية والوظيفة والتنظيم". المجلة الأوروبية للسرطان . 36 (13 عدد خاص): 1607-20 . doi : 10.1016/S0959-8049(00)00158-1 . PMID 10959047 . 
  63. 1 2 واينبرغ ر (2006). بيولوجيا السرطان . جارلاند ساينس. ISBN 978-0-8153-4078-2. OCLC 1450302052 . 
  64. ↑ روزن، ب. (2009). علم أمراض الثدي لروزن ( الطبعة الثالثة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 704. ISBN   978-1-4698-7957-4. OCLC 308164852 . 
  65. ↑ سحر دي إي، بهر بي، فونغ كيه دي، لونغاكر إم تي ، كوارتو إن (2010). "تعديل فريد لنمط التعبير عن الكادهيرين أثناء نمو وإغلاق الدرز القحفي الجبهي الخلفي" . الخلايا والأنسجة والأعضاء . 191 (5): 401-13 . doi : 10.1159/000272318 . PMC 2859230. PMID 20051668 .  
  66. 1 2 3 بولياك ك، واينبرغ ر.أ. (أبريل 2009). "التحولات بين الحالات الظهارية واللحمية: اكتساب سمات الخلايا الخبيثة والخلايا الجذعية". مراجعات الطبيعة. السرطان . 9 (4): 265-273 . doi : 10.1038/nrc2620 . PMID 19262571. S2CID 3336730 .  
  67. ↑ فان دير بوست آر إس، فوغيلار آي بي، كارنيرو إف، غيلفورد بي، هانتسمان دي، هوغربورغ إن، وآخرون . (يونيو 2015). "سرطان المعدة المنتشر الوراثي: إرشادات سريرية محدثة مع التركيز على حاملي طفرة CDH1 الجرثومية" . مجلة علم الوراثة الطبية . 52 (6): 361-374 . doi : 10.1136/jmedgenet-2015-103094 . PMC 4453626. PMID 25979631 .   
  68. ↑Berx G, Cleton-Jansen AM, Nollet F, de Leeuw WJ, van de Vijver M, Cornelisse C, van Roy F (December 1995). "E-cadherin is a tumour/invasion suppressor gene mutated in human lobular breast cancers". The EMBO Journal. 14 (24): 6107–15. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00301.x. PMC 394735. PMID 8557030.
  69. ↑Berx G, Cleton-Jansen AM, Strumane K, de Leeuw WJ, Nollet F, van Roy F, Cornelisse C (November 1996). "E-cadherin is inactivated in a majority of invasive human lobular breast cancers by truncation mutations throughout its extracellular domain". Oncogene. 13 (9): 1919–25. PMID 8934538.
  70. ↑Becker KF, Atkinson MJ, Reich U, Becker I, Nekarda H, Siewert JR, Höfler H (July 1994). "E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas". Cancer Research. 54 (14): 3845–52. PMID 8033105.
  71. ↑De Leeuw WJ, Berx G, Vos CB, Peterse JL, Van de Vijver MJ, Litvinov S, et al. (December 1997). "Simultaneous loss of E-cadherin and catenins in invasive lobular breast cancer and lobular carcinoma in situ". The Journal of Pathology. 183 (4): 404–411. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199712)183:4<404::AID-PATH1148>3.0.CO;2-9. PMID 9496256. S2CID 25793212.
  72. ↑Batlle E, Sancho E, Francí C, Domínguez D, Monfar M, Baulida J, García De Herreros A (February 2000). "The transcription factor snail is a repressor of E-cadherin gene expression in epithelial tumour cells". Nature Cell Biology. 2 (2): 84–89. doi:10.1038/35000034. PMID 10655587. S2CID 23809509.
  73. ↑ كانو أ، بيريز مورينو ما، رودريجو الأول، لوكاسيو أ، بلانكو إم جي، ديل باريو إم جي، وآخرون . (فبراير 2000). "يتحكم حلزون عامل النسخ في التحولات الظهارية الوسيطة عن طريق قمع تعبير E-cadherin". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 2 (2): 76-83 . دوى : 10.1038/35000025 . اتش دي ال : 10261/32314 . بميد 10655586 . S2CID 28329186 .   
  74. ^ Comijn J، Berx G، Vermassen P، Verschueren K، van Grunsven L، Bruyneel E، et al. (يونيو 2001). "إن بروتين إصبع الزنك المرتبط بصندوق E ذو اليدين SIP1 يقلل من تنظيم E-cadherin ويحث على الغزو" . الخلية الجزيئية . 7 (6): 1267–78 . دوى : 10.1016/S1097-2765(01)00260-X . بميد 11430829 .  
  75. ↑ هاجرا ك.م، تشين د.ي، فيرون إ.ر (مارس 2002). "بروتين SLUG ذو الأصابع الزنكية يثبط الإي-كاديرين في سرطان الثدي". أبحاث السرطان . 62 (6): 1613-1618 . PMID 11912130 . 
  76. ↑ دي كراين ب، جيلبرت ب، ستوف س، برونيل إي، فان روي ف، بيركس ج (يوليو 2005). "يحفز عامل النسخ سنايل غزو الخلايا السرطانية من خلال تعديل برنامج تمايز الخلايا الظهارية" (ملف PDF) . أبحاث السرطان . 65 (14): 6237-44 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3545 . PMID 16024625 . 
  77. ↑ يانغ جيه، ماني إس إيه، دوناهر جيه إل، راماسوامي إس، إيتزيكسون آر إيه، كوم سي، وآخرون (يونيو 2004). " يلعب بروتين تويست، وهو منظم رئيسي لتكوين الشكل، دورًا أساسيًا في انتشار الأورام" . مجلة سيل . 117 (7): 927-939 . doi : 10.1016/j.cell.2004.06.006 . PMID 15210113. S2CID 16181905 .   
  78. ↑ إيجر أ، أيجنر ك، سونديجر س، دامبير ب، أوهلر س، شرايبر م، وآخرون (مارس 2005). "دلتا إي إف 1 هو مثبط نسخ لجين إي-كاديرين وينظم اللدونة الظهارية في خلايا سرطان الثدي" . أونكوجين . 24 (14): 2375-85 . doi : 10.1038/sj.onc.1208429 . PMID 15674322. S2CID 25818909 .   
  79. ↑ ليو واي إن، لي دبليو دبليو، وانغ سي واي، تشاو تي إتش، تشين واي، تشين جيه إتش (ديسمبر 2005). "الآليات التنظيمية التي تتحكم في التعبير الجيني للإي-كاديرين البشري". أونكوجين . 24 ( 56): 8277-90 . doi : 10.1038/sj.onc.1208991 . PMID 16116478. S2CID 12243779 .  
  80. 1 2 لومبيرتس م، فان ويزل ت، فيليبو ك، ديرسن جيه دبليو، زيمرمان آر إم، أوستينغ جيه، وآخرون . (مارس 2006). "يرتبط انخفاض التعبير الجيني لـ E-cadherin عن طريق مثيلة المحفز، وليس الطفرة، بالتحول الظهاري-الميزانشيمي في خطوط خلايا سرطان الثدي" . المجلة البريطانية للسرطان . 94 (5): 661-671 . doi : 10.1038/sj.bjc.6602996 . PMC 2361216. PMID 16495925 .   
  81. ↑ غراف جيه آر، غابرييلسون إي، فوجي إتش ، بايلين إس بي، هيرمان جيه جي (يناير 2000). "أنماط مثيلة جزيرة CpG 5' للإي-كاديرين غير مستقرة وتعكس الفقدان الديناميكي غير المتجانس لتعبير الإي-كاديرين أثناء تطور النقائل السرطانية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (4): 2727-32 . doi : 10.1074/jbc.275.4.2727 . PMID 10644736 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .