سيفتولوزان/تازوباكتام

سيفتولوزان/تازوباكتام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زيرباكسا (شركة ميرك)، هو دواء مضاد حيوي مُركّب بجرعة ثابتة ، يُستخدم لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة والتهابات البطن المعقدة لدى البالغين. ^{[ 6 ] [ 5 ] [ 7 ]} سيفتولوزان هو مضاد حيوي من فئة السيفالوسبورينات ، طُوّر لعلاج العدوى التي تُسببها البكتيريا سالبة الغرام المقاومة للمضادات الحيوية التقليدية. ^{[ 8 ]} وقد دُرِسَ استخدامه في علاج التهابات المسالك البولية ، والتهابات البطن، والالتهاب الرئوي البكتيري المرتبط بأجهزة التنفس الاصطناعي .

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً الغثيان (الشعور بالمرض)، والصداع، والإمساك، والإسهال، والحمى. ^{[ 5 ] [ 7 ]}

السيفولوزان هو نوع من المضادات الحيوية يُسمى السيفالوسبورين، وينتمي إلى مجموعة أوسع من المضادات الحيوية تُعرف باسم بيتا لاكتام. ^{[ 5 ]} يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنتاج الجزيئات التي تحتاجها البكتيريا لبناء جدرانها الخلوية الواقية. ^{[ 5 ]} يؤدي ذلك إلى إضعاف جدران الخلايا البكتيرية، مما يجعلها عرضة للانهيار، وينتهي الأمر بموت البكتيريا. ^{[ 5 ]}

يُثبّط تازوباكتام عمل إنزيمات بكتيرية تُسمى بيتا لاكتاماز. ^{[ 5 ]} تُمكّن هذه الإنزيمات البكتيريا من تحليل المضادات الحيوية من نوع بيتا لاكتام، مثل سيفتولوزان، مما يجعلها مقاومة لتأثير المضاد الحيوي. ^{[ 5 ]} وبتثبيط عمل هذه الإنزيمات، يسمح تازوباكتام لسيفتولوزان بالعمل ضد البكتيريا التي كانت ستُصبح مقاومة له لولا ذلك. ^{[ 5 ]}

يُدمج سيفتولوزان مع مثبط بيتا لاكتاماز تازوباكتام ، الذي يحمي سيفتولوزان من التحلل. ^{[ 9 ]} تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة في ديسمبر 2014، ^{[ 7 ] [ 10 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في سبتمبر 2015. ^{[ 5 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 11 ]}

يُستخدم سيفتولوزان/تازوباكتام لعلاج العدوى التالية لدى البالغين التي تسببها الكائنات الدقيقة الحساسة المحددة:

• التهابات البطن المعقدة ؛ ^{[ 5 ] [ 6 ]}
• التهاب الحويضة والكلية الحاد ؛ ^{[ 5 ] [ 6 ]}
• التهابات المسالك البولية المعقدة . ^{[ 5 ] [ 6 ]}
• الالتهاب الرئوي البكتيري المكتسب في المستشفى والالتهاب الرئوي البكتيري المرتبط بجهاز التنفس الصناعي (HABP/VABP) ^{[ 6 ]}

بالإضافة إلى ذلك، أظهر سيفتولوزان/تازوباكتام استقرارًا عند إعطائه بالتسريب المستمر، بما في ذلك عبر المضخات المطاطية. ^{[ 12 ]} تدعم هذه الخاصية الدوائية استخدامه في برامج العلاج المضاد للميكروبات عن طريق الحقن الوريدي للمرضى الخارجيين (OPAT)، لا سيما لتحسين استخدام مضادات بيتا لاكتام مع مراعاة عامل الوقت، واستراتيجيات تقليل استخدام الكاربابينيم. في مجموعات OPAT الواقعية، شكل سيفتولوزان/تازوباكتام حوالي 7.5% من المضادات الحيوية المُعطاة بالتسريب المستمر. ^{[ 13 ]}

تشير نتائج دراسة سريرية من المرحلة الثانية (قارنت بين سيفتولوزان وحده أو مع تازوباكتام، وبين سيفتزيديم أو ميروبينيم) إلى أن سيفتولوزان/تازوباكتام يُتحمل جيدًا. وكانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع سيفتولوزان/تازوباكتام هي الصداع (5.8%)، والإمساك (3.9%)، وارتفاع ضغط الدم (3%)، والغثيان (2.8%)، والإسهال (1.9%). ^{[ 14 ]}

استنادًا إلى بيانات التجارب السابقة والتجارب السريرية الجارية، لم تُسجّل أي تفاعلات دوائية هامة بين الأدوية أو بين الأدوية والطعام عند تناول سيفتولوزان/تازوباكتام. مع ذلك، ينبغي اعتبار التفاعلات الدوائية المشابهة لتلك التي لوحظت مع مضادات الميكروبات من فئة السيفالوسبورين ومثبطات بيتا لاكتاماز تفاعلات محتملة إلى حين توضيح جميع التفاعلات الدوائية الأخرى بشكل كامل. علاوة على ذلك، ونظرًا لتراكم الدواء في حالات القصور الكلوي، ينبغي توخي الحذر عند تناول سيفتولوزان/تازوباكتام بالتزامن مع أدوية أخرى تُطرح عن طريق الكلى، وذلك لاحتمالية حدوث سمية كلوية ^{[ 14 ].}

أُثبتت فعالية سيفتولوزان/تازوباكتام في علاج التهابات البطن المعقدة (cIAI) عند استخدامه مع ميترونيدازول في تجربة سريرية شملت 979 بالغًا. ^{[ 7 ]} تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي سيفتولوزان/تازوباكتام مع ميترونيدازول أو ميروبينيم . ^{[ 7 ]} أظهرت النتائج أن سيفتولوزان/تازوباكتام مع ميترونيدازول كان فعالًا في علاج التهابات البطن المعقدة. ^{[ 7 ]}

تم إثبات فعالية سيفتولوزان/تازوباكتام في علاج التهابات المسالك البولية المعقدة (cUTI) في تجربة سريرية شملت 1068 بالغًا تم توزيعهم عشوائيًا لتلقي سيفتولوزان/تازوباكتام أو ليفوفلوكساسين . ^{[ 7 ]} وقد أظهر سيفتولوزان/تازوباكتام فعاليته في علاج التهابات المسالك البولية المعقدة. ^{[ 7 ]}

أظهرت ثلاث دراسات رئيسية أن سيفتولوزان/تازوباكتام فعال على الأقل مثل المضادات الحيوية الأخرى في علاج العدوى. ^{[ 5 ]}

شملت إحدى الدراسات 1083 مشاركًا، كان معظمهم مصابًا بعدوى الكلى، أو في بعض الحالات بعدوى معقدة في المسالك البولية. ^{[ 5 ]} نجح دواء سيفتولوزان/تازوباكتام في علاج العدوى في حوالي 85% من الحالات التي تم إعطاؤه فيها (288 من أصل 340)، مقارنةً بنسبة 75% (266 من أصل 353) ممن تم إعطاؤهم مضادًا حيويًا آخر يُسمى ليفوفلوكساسين. ^{[ 5 ]}

شملت الدراسة الثانية 993 مشاركًا يعانون من التهابات معقدة داخل البطن. ^{[ 5 ]} تمت مقارنة سيفتولوزان/تازوباكتام بمضاد حيوي آخر، وهو ميروبينيم. ^{[ 5 ]} وقد شفى كلا الدواءين 94% من المشاركين (353 من أصل 375 ممن تلقوا سيفتولوزان/تازوباكتام، و375 من أصل 399 ممن تلقوا ميروبينيم). ^{[ 5 ]}

شملت الدراسة الثالثة 726 مشاركًا يستخدمون جهاز التنفس الصناعي، وكانوا مصابين إما بالتهاب رئوي مكتسب من المستشفى أو التهاب رئوي مرتبط بجهاز التنفس الصناعي. ^{[ 5 ]} وقد وجدت الدراسة أن سيفتولوزان/تازوباكتام فعال على الأقل مثل ميروبينيم: فقد شُفي 54% من المشاركين (197 من أصل 362) من العدوى بعد 7 إلى 14 يومًا من العلاج بسيفتولوزان/تازوباكتام، مقارنةً بـ 53% من المشاركين (194 من أصل 362) الذين تلقوا ميروبينيم. ^{[ 5 ]}