ليفوفلوكساسين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الليفوفلوكساسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليفاكين وغيره، هو مضاد حيوي واسع الطيف من فئة الفلوروكينولونات . [ 7 ] وهو النظير الأيسر لدواء أوفلوكساسين . [ 7 ] [ 8 ] يُستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية، بما في ذلك التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد ، والالتهاب الرئوي ، وبكتيريا الملوية البوابية (بالاشتراك مع أدوية أخرى)، والتهابات المسالك البولية ، وداء الفيالقة ، والتهاب البروستاتا البكتيري المزمن ، وبعض أنواع التهاب المعدة والأمعاء . [ 8 ] إلى جانب مضادات حيوية أخرى، يُمكن استخدامه لعلاج السل ، والتهاب السحايا ، أو مرض التهاب الحوض . [ 8 ] وهو متوفر على شكل أقراص فموية ، وأقراص وريدية ، [ 8 ] وقطرة للعين . [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والإسهال واضطرابات النوم. [ ٨ ] صدر تحذير بشأن جميع الفلوروكينولونات في عام ٢٠١٦: "أظهرت مراجعة سلامة أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن الفلوروكينولونات ، عند استخدامها بشكل جهازي (أي على شكل أقراص أو كبسولات أو حقن)، ترتبط بآثار جانبية خطيرة قد تُسبب إعاقة، وربما تكون دائمة، ويمكن أن تحدث مجتمعة. قد تشمل هذه الآثار الجانبية الأوتار والعضلات والمفاصل والأعصاب والجهاز العصبي المركزي." [ ١٠ ]

قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى تمزق الأوتار ، والتهابها ، والنوبات ، والذهان ، وربما تلفًا دائمًا في الأعصاب الطرفية . [ 8 ] قد يظهر تلف الأوتار بعد أشهر من انتهاء العلاج. [ 8 ] كما قد يُصاب الأشخاص بحروق الشمس بسهولة أكبر . [ 8 ] لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل ، قد يتفاقم ضعف العضلات ومشاكل التنفس. [ 8 ] على الرغم من عدم التوصية باستخدامه أثناء الحمل، إلا أن المخاطر تبدو منخفضة. [ 7 ] يبدو أن استخدام الأدوية الأخرى من هذه الفئة آمن أثناء الرضاعة الطبيعية ؛ ومع ذلك، فإن سلامة الليفوفلوكساسين غير واضحة. [ 7 ]

تم تسجيل براءة اختراع الليفوفلوكساسين عام 1985، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1996. [ 8 ] [ 11 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 12 ] ويتوفر كدواء جنيس . [ 8 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 231 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. [ 13 ] [ 14 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الليفوفلوكساسين لعلاج العدوى بما في ذلك: التهابات الجهاز التنفسي ، والتهاب النسيج الخلوي ، والتهابات المسالك البولية ، والتهاب البروستاتا ، والجمرة الخبيثة ، والتهاب الشغاف ، والتهاب السحايا ، ومرض التهاب الحوض ، وإسهال المسافرين ، والسل ، والطاعون [ 8 ] [ 3 ] وهو متوفر عن طريق الفم ، والحقن الوريدي ، [ 8 ] وعلى شكل قطرات للعين . [ 9 ]

اعتبارًا من عام 2016، أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأن "الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالمضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولونات تفوق عمومًا فوائدها للمرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية الحاد، والتهاب الشعب الهوائية الحاد، والتهابات المسالك البولية غير المعقدة، والذين لديهم خيارات علاجية أخرى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من هذه الحالات، ينبغي حصر استخدام الفلوروكينولونات على أولئك الذين لا تتوفر لديهم خيارات علاجية بديلة." [ 10 ]

يُستخدم الليفوفلوكساسين لعلاج الالتهاب الرئوي، والتهابات المسالك البولية، والتهابات البطن. في عام ٢٠٠٧، أوصت جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA) والجمعية الأمريكية لأمراض الصدر باستخدام الليفوفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات التنفسية كخط علاج أولي للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، وذلك في حال وجود أمراض مصاحبة مثل أمراض القلب أو الرئة أو الكبد، أو عند الحاجة إلى العلاج في المستشفى. [ ١٥ ] كما يلعب الليفوفلوكساسين دورًا هامًا في بروتوكولات العلاج الموصى بها للالتهاب الرئوي المرتبط بأجهزة التنفس الاصطناعي والالتهاب الرئوي المرتبط بالرعاية الصحية. [ ١٦ ]

في عام 2010، أوصت الجمعية الأمريكية للأمراض المعدية (IDSA) باستخدام الليفوفلوكساسين كخيار علاجي أولي لالتهابات المسالك البولية المرتبطة بالقسطرة لدى البالغين. [ 17 ] كما يُوصى باستخدامه مع الميترونيدازول كأحد الخيارات العلاجية الأولية للمرضى البالغين المصابين بعدوى داخل البطن المكتسبة من المجتمع، والتي تتراوح شدتها بين الخفيفة والمتوسطة. [ 18 ] وتوصي الجمعية الأمريكية للأمراض المعدية (IDSA) أيضًا باستخدامه مع الريفامبيسين كعلاج أولي لالتهابات المفاصل الاصطناعية. [ 19 ] وتوصي الجمعية الأمريكية لجراحة المسالك البولية باستخدام الليفوفلوكساسين كعلاج أولي للوقاية من التهاب البروستاتا البكتيري عند أخذ خزعة من البروستاتا. [ 20 ] وفي عام 2004، أوصت شبكة أبحاث المعاهد الوطنية للصحة (NIH) التي تدرس هذه الحالة باستخدامه لعلاج التهاب البروستاتا البكتيري. [ 21 ]

استُخدم الليفوفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات على نطاق واسع لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية غير المعقدة المكتسبة من المجتمع، وهي حالات توصي فيها الجمعيات الطبية الكبرى عمومًا باستخدام أدوية أقدم ذات طيف أضيق لتجنب ظهور مقاومة الفلوروكينولونات. وبسبب الاستخدام الواسع النطاق، طورت مسببات الأمراض الشائعة مثل الإشريكية القولونية والكلبسيلة الرئوية مقاومةً لها. وفي العديد من البلدان، تجاوزت معدلات المقاومة بين العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية بهذه المسببات 20% بحلول عام 2013. [ 22 ] [ 23 ]

يُستخدم الليفوفلوكساسين أيضًا كقطرات للعين كمضاد حيوي للوقاية من العدوى البكتيرية. وقد وُجد أن استخدام قطرات الليفوفلوكساسين للعين، إلى جانب حقنة مضاد حيوي من السيفوروكسيم أو البنسلين أثناء جراحة الساد ، يقلل من احتمالية الإصابة بالتهاب باطن العين ، مقارنةً باستخدام قطرات العين أو الحقن وحدها. [ 24 ]

الحمل والرضاعة الطبيعية

وفقًا لمعلومات وصف الدواء المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يُصنّف الليفوفلوكساسين ضمن فئة C للحمل. [ 3 ] يشير هذا التصنيف إلى أن الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أظهرت آثارًا ضارة على الجنين، وأنه لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على البشر، إلا أن الفائدة المحتملة للأم قد تفوق في بعض الحالات المخاطر التي قد يتعرض لها الجنين. وتشير البيانات المتاحة إلى انخفاض المخاطر على الجنين. [ 7 ] لا يرتبط التعرض للكينولونات، بما في ذلك الليفوفلوكساسين، خلال الثلث الأول من الحمل بزيادة خطر الإملاص، أو الولادة المبكرة، أو العيوب الخلقية، أو انخفاض وزن الولادة. [ 25 ]

يخترق الليفوفلوكساسين حليب الثدي، إلا أن تركيزه في جسم الرضيع يكون منخفضًا على الأرجح. [ 26 ] ونظرًا للمخاطر المحتملة على الرضيع، لا تنصح الشركة المصنعة بتناول الليفوفلوكساسين أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 3 ] ومع ذلك، يبدو أن الخطر ضئيل للغاية، ويمكن استخدام الليفوفلوكساسين مع مراقبة الرضيع بشكل دقيق، بالإضافة إلى تأخير الرضاعة الطبيعية لمدة 4-6 ساعات بعد تناوله. [ 26 ]

أطفال

لا تتم الموافقة على استخدام الليفوفلوكساسين في معظم البلدان لعلاج الأطفال إلا في حالات العدوى الفريدة والمهددة للحياة لأنه يرتبط بزيادة خطر الإصابة العضلية الهيكلية في هذه الفئة السكانية، وهي خاصية يشترك فيها مع الفلوروكينولونات الأخرى.

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على استخدام الليفوفلوكساسين لعلاج الجمرة الخبيثة والطاعون لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن ستة أشهر. [ 3 ]

توصي جمعية أمراض الأطفال المعدية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية باستخدام الليفوفلوكساسين كعلاج أولي لالتهاب الرئة لدى الأطفال الناجم عن المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين ، وكعلاج ثانوي للحالات الحساسة للبنسلين. [ 27 ]

في إحدى الدراسات [ 3 ] [ 28 ] ، خضع 1534 مريضًا من الأحداث (تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و16 عامًا) ممن عولجوا بالليفوفلوكساسين ضمن ثلاث تجارب سريرية لتقييم فعالية الدواء، للمتابعة لتقييم جميع الأعراض العضلية الهيكلية التي ظهرت حتى 12 شهرًا بعد العلاج. عند المتابعة بعد 12 شهرًا، بلغ معدل الإصابة التراكمي بالأعراض الجانبية العضلية الهيكلية 3.4%، مقارنةً بـ 1.8% بين 893 مريضًا عولجوا بمضادات حيوية أخرى. في المجموعة التي عولجت بالليفوفلوكساسين، حدث ما يقرب من ثلثي هذه الأعراض الجانبية العضلية الهيكلية خلال الستين يومًا الأولى، وكانت 86% منها خفيفة، و17% متوسطة، وقد شفيت جميعها دون أي مضاعفات طويلة الأمد.

نطاق النشاط

يُشار إلى الليفوفلوكساسين والجيل اللاحق من الفلوروكينولونات مجتمعة باسم "الكينولونات التنفسية" لتمييزها عن الفلوروكينولونات السابقة التي أظهرت نشاطًا متواضعًا تجاه مسببات الأمراض التنفسية المهمة Streptococcus pneumoniae . [ 29 ]

يُظهر هذا الدواء فعالية مُعززة ضد مُسببات الأمراض التنفسية الهامة ، المكورات الرئوية، مقارنةً بمشتقات الفلوروكينولونات السابقة مثل سيبروفلوكساسين . ولهذا السبب، يُصنف ضمن "الفلوروكينولونات التنفسية" إلى جانب الفلوروكينولونات الأحدث مثل موكسيفلوكساسين وجيميفلوكساسين . وهو أقل فعالية من سيبروفلوكساسين ضد البكتيريا سالبة الغرام، وخاصةً الزائفة الزنجارية ، ويفتقر إلى فعالية موكسيفلوكساسين وجيميفلوكساسين ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ( MRSA ) . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] أظهر الليفوفلوكساسين نشاطًا متوسطًا ضد البكتيريا اللاهوائية ، وهو أقوى بمرتين تقريبًا من الأوفلوكساسين ضد المتفطرة السلية وأنواع المتفطرات الأخرى، بما في ذلك معقد المتفطرة الطيرية . [ 34 ]

يشمل نطاق نشاطه معظم سلالات مسببات الأمراض البكتيرية المسؤولة عن التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية والجهاز الهضمي والبطن، بما في ذلك البكتيريا سالبة الجرام ( الإشريكية القولونية ، والمستدمية النزلية ، والكلبسيلة الرئوية ، والليجيونيلا الرئوية ، والموراكسيلة النزلية ، والبروتيوس المتقلب ، والزائفة الزنجارية )، والبكتيريا موجبة الجرام ( المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين ولكن ليست المقاومة للميثيسيلين ، والمكورات الرئوية ، والمكورات العنقودية البشروية ، والمعوية البرازية ، والمكورات العقدية المقيحة )، ومسببات الأمراض البكتيرية غير النمطية ( الكلاميديا ​​الرئوية والمفطورة الرئوية ). بالمقارنة مع المضادات الحيوية السابقة من فئة الفلوروكينولين مثل سيبروفلوكساسين ، فإن ليفوفلوكساسين يُظهر نشاطًا أكبر تجاه البكتيريا موجبة الجرام [ 30 ] ولكنه يُظهر نشاطًا أقل تجاه البكتيريا سالبة الجرام [ 35 ] وخاصة الزائفة الزنجارية .

مقاومة

تُعدّ مقاومة الفلوروكينولونات شائعة في المكورات العنقودية والزائفة . وتحدث هذه المقاومة بطرق متعددة، منها تغيير في إنزيم توبويزوميراز IV. وقد أظهرت سلالة متحولة مزدوجة من المكورات الرئوية (Gyr A + Par C) تحمل طفرات Ser-81-->Phe وSer-79-->Phe استجابة أقل للسيبروفلوكساسين بمقدار ثمانية إلى ستة عشر ضعفًا. [ 36 ]

موانع الاستخدام

تشير النشرات الداخلية للدواء إلى ضرورة تجنب استخدام الليفوفلوكساسين لدى المرضى الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة لليفوفلوكساسين أو غيره من الكينولونات. [ 3 ] [ 37 ]

مثل جميع الفلوروكينولونات، يُمنع استخدام الليفوفلوكساسين في المرضى الذين يعانون من الصرع أو اضطرابات النوبات الأخرى ، وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من تمزق الأوتار المرتبط بالكينولونات . [ 3 ] [ 37 ]

قد يؤدي الليفوفلوكساسين إلى إطالة فترة QT لدى بعض الأشخاص، وخاصة كبار السن ، ولا ينبغي استخدام الليفوفلوكساسين للأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي لمتلازمة QT الطويلة ، أو الذين يعانون من فترة QT الطويلة، أو انخفاض البوتاسيوم المزمن ، أو الذين يتناولون أدوية أخرى تطيل فترة QT . [ 3 ]

اقترحت مراجعة أجريت عام 2011، تناولت المضاعفات العضلية الهيكلية للفلوروكينولونات، إرشاداتٍ بشأن إعطائها للرياضيين، تدعو إلى تجنب استخدام مضادات الفلوروكينولون قدر الإمكان، وفي حال استخدامها: التأكد من الحصول على موافقة مستنيرة بشأن المخاطر العضلية الهيكلية، وإبلاغ الجهاز التدريبي؛ عدم استخدام أي كورتيكوستيرويدات في حال استخدام الفلوروكينولونات؛ النظر في تناول مكملات غذائية من المغنيسيوم ومضادات الأكسدة أثناء العلاج؛ تقليل التدريب حتى انتهاء دورة المضاد الحيوي، ثم زيادته تدريجيًا إلى المستوى الطبيعي؛ والمراقبة لمدة ستة أشهر بعد انتهاء الدورة، والتوقف عن جميع الأنشطة الرياضية في حال ظهور أي أعراض. ​​[ 38 ]

الآثار الجانبية

تكون الآثار الجانبية عادةً خفيفة إلى متوسطة. ومع ذلك، قد تحدث أحيانًا آثار جانبية شديدة ومعيقة وربما لا رجعة فيها، ولهذا السبب يُنصح بتقييد استخدام الفلوروكينولونات.

من أبرز هذه الآثار الجانبية تلك التي استدعت تحذيرًا شديد اللهجة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2016. [ 10 ] وقد ذكرت إدارة الغذاء والدواء: "أظهرت مراجعة السلامة التي أجرتها إدارة الغذاء والدواء أن الفلوروكينولونات، عند استخدامها بشكل جهازي (أي على شكل أقراص أو كبسولات أو حقن)، ترتبط بآثار جانبية خطيرة قد تُسبب إعاقة، وربما تكون دائمة، وقد تحدث مجتمعة. وتشمل هذه الآثار الجانبية الأوتار والعضلات والمفاصل والأعصاب والجهاز العصبي المركزي." [ 10 ] وفي حالات نادرة، قد يحدث التهاب الأوتار أو تمزقها نتيجة استخدام المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولونات، بما في ذلك الليفوفلوكساسين. [ 39 ] وقد لوحظت هذه الإصابات، بما في ذلك تمزق الأوتار، حتى ستة أشهر بعد التوقف عن العلاج؛ ويزداد خطر الإصابة بها مع الجرعات العالية من الفلوروكينولونات، وكبار السن، ومرضى زراعة الأعضاء، والأشخاص الذين يستخدمون الكورتيكوستيرويدات حاليًا أو سابقًا . [ 40 ] [ 41 ] تحتوي النشرة الدوائية الأمريكية لليفوفلوكساسين أيضًا على تحذير شديد اللهجة بشأن تفاقم أعراض مرض الوهن العضلي الوبيل . [ 3 ] [ 42 ] وبالمثل، تحذر توصيات وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) من آثار جانبية نادرة ولكنها مُعطِّلة وربما لا رجعة فيها، وتوصي بتقييد استخدام هذه الأدوية. [ 43 ] ويبدو أن التقدم في السن واستخدام الكورتيكوستيرويدات يزيدان من خطر حدوث مضاعفات في الجهاز العضلي الهيكلي. [ 38 ]

ارتبط استخدام الفلوروكينولونات بمجموعة واسعة من الآثار الجانبية النادرة والخطيرة، مع وجود أدلة متفاوتة تدعم العلاقة السببية. تشمل هذه الآثار الحساسية المفرطة، وتسمم الكبد، وتأثيرات على الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك النوبات والاضطرابات النفسية، وإطالة فترة QT ، واضطرابات سكر الدم، والحساسية للضوء ، وغيرها. [ 3 ] [ 37 ] قد يُسبب الليفوفلوكساسين عددًا أقل من هذه الآثار الجانبية الخطيرة النادرة مقارنةً بالفلوروكينولونات الأخرى. [ 44 ]

يوجد بعض الاختلاف في الأدبيات الطبية حول ما إذا كان الليفوفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات يُسببان آثارًا جانبية خطيرة بشكل أكثر تكرارًا من المضادات الحيوية الأخرى واسعة الطيف، وإلى أي مدى. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

فيما يتعلق بالآثار الجانبية الأكثر شيوعًا، أظهرت نتائج مُجمّعة من 7537 مريضًا خضعوا للعلاج بالليفوفلوكساسين في 29 تجربة سريرية، أن 4.3% منهم توقفوا عن العلاج بسبب ردود الفعل الدوائية الضارة. وكانت أكثر ردود الفعل الضارة شيوعًا التي أدت إلى التوقف عن العلاج هي اضطرابات الجهاز الهضمي، بما في ذلك الغثيان والقيء والإمساك. وبشكل عام، عانى 7% من المرضى من الغثيان، و6% من الصداع، و5% من الإسهال، و4% من الأرق، إلى جانب ردود فعل ضارة أخرى ظهرت بنسب أقل. [ 3 ]

يرتبط تناول الليفوفلوكساسين أو غيره من المضادات الحيوية واسعة الطيف بالإسهال الناتج عن بكتيريا المطثية العسيرة، والذي قد تتراوح شدته من إسهال خفيف إلى التهاب القولون المميت. وقد يرتبط تناول الفلوروكينولونات باكتساب وتكاثر سلالة شديدة الضراوة من بكتيريا المطثية . [ 49 ]

هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد الجرعة المثلى ومدة العلاج. [ 50 ]

جرعة زائدة

أظهرت تجارب الجرعات الزائدة على الحيوانات فقدان السيطرة على الجسم وتدلي الأطراف، وصعوبة في التنفس، ورعشة، وتشنجات. وقد تسببت الجرعات التي تتجاوز 1500  ملغم/كغم عن طريق الفم و250  ملغم/كغم عن طريق الوريد في وفيات كبيرة لدى القوارض. [ 3 ]

في حالة تناول جرعة زائدة حادة، توصي السلطات بإجراءات قياسية غير محددة، مثل إفراغ المعدة، ومراقبة المريض، والحفاظ على ترطيب الجسم بشكل مناسب. لا يُزال الليفوفلوكساسين بكفاءة عن طريق غسيل الكلى الدموي أو غسيل الكلى البريتوني . [ 3 ]

التفاعلات

يخضع الليفوفلوكساسين لعملية استقلاب ضئيلة (<5%)، وبالتالي فمن غير المرجح أن يتأثر بمثبطات ومحفزات الإنزيمات . [ 1 ]

على عكس السيبروفلوكساسين ، لا يبدو أن الليفوفلوكساسين يثبط إنزيم السيتوكروم P450 CYP1A2 . لذلك، لا تتفاعل الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم، مثل الثيوفيلين ، مع الليفوفلوكساسين. [ 1 ] يُعد الليفوفلوكساسين مثبطًا ضعيفًا لإنزيم CYP2C9 ، [ 51 ] مما يشير إلى إمكانية منعه لتكسير الوارفارين والفينبروكومون . قد يؤدي ذلك إلى زيادة فعالية أدوية مثل الوارفارين، مما قد يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية ، مثل النزيف . [ 52 ] ومع ذلك، لم تجد الدراسات السريرية أي تفاعلات دوائية ذات دلالة إحصائية بين الليفوفلوكساسين والوارفارين. [ 1 ] ومع ذلك، أشارت تقارير ما بعد التسويق إلى أن الليفوفلوكساسين يعزز تأثيرات الوارفارين . [ 1 ]

قد يؤدي استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مع الفلوروكينولونات، مثل الليفوفلوكساسين، إلى فرط تنبيه الجهاز العصبي المركزي ونوبات صرع . [ 1 ] [ 53 ] [ 54 ] ومن أمثلة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: الإيبوبروفين ، والنابروكسين ، والأسبرين ، وغيرها. [ 54 ]

عند تناول الليفوفلوكساسين مع مضادات الحموضة التي تحتوي على هيدروكسيد المغنيسيوم أو هيدروكسيد الألومنيوم أو السكرالفات ، يتحدان لتكوين أملاح غير قابلة للذوبان يصعب امتصاصها من الأمعاء . [ 1 ] [ 55 ] [ 56 ] قد تنخفض مستويات الليفوفلوكساسين في الدم بنسبة 90% أو أكثر، مما قد يُعيق فعالية الدواء. وقد سُجلت نتائج مماثلة عند تناول الليفوفلوكساسين مع كاتيونات معدنية مثل مكملات الحديد والفيتامينات المتعددة التي تحتوي على الزنك أو ديدانوزين . [ 1 ] [ 55 ] [ 56 ] يُنصح بفصل الدواء عن الصيدليتين بمدة لا تقل عن ساعتين. [ 1 ] 

وُجد أن البروبينسيد والسيميتيدين يُقللان من التصفية الكلوية لليفوفلوكساسين، وهي مساره الرئيسي للتخلص منه ، بنسبة 35% و24% على التوالي. [ 1 ] وبالمثل، وُجد أن البروبينسيد والسيميتيدين يزيدان من مساحة منحنى تركيز الليفوفلوكساسين في البلازما (AUC) وعمر النصف للتخلص منه ، بينما لم تتأثر مستويات ذروة تركيز الليفوفلوكساسين. [ 1 ] ولا يتطلب تناول البروبينسيد أو السيميتيدين مع الليفوفلوكساسين تعديل الجرعة. [ 1 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الليفوفلوكساسين مضاد حيوي واسع الطيف فعال ضد البكتيريا موجبة وسالبة الغرام . وكجميع الكينولونات، يعمل عن طريق تثبيط إنزيمي DNA gyrase و topoisomerase IV ، وهما من إنزيمات topoisomerase البكتيرية من النوع IIA . [ 57 ] يُعد إنزيم topoisomerase IV ضروريًا لفصل الحمض النووي ( DNA ) الذي تضاعف قبل انقسام الخلية البكتيرية. فبدون فصل الحمض النووي، تتوقف عملية الانقسام، ولا تستطيع البكتيريا الانقسام. أما إنزيم DNA gyrase، فهو مسؤول عن التفاف الحمض النووي بشكل فائق، ليتناسب مع الخلايا المتكونة حديثًا. وتؤدي هاتان الآليتان إلى قتل البكتيريا. لذا، يعمل الليفوفلوكساسين كمبيد للبكتيريا . [ 58 ]

قد يعمل الليفوفلوكساسين كمضاد لمستقبلات GABA A أو كمعدل تفاعلي سلبي ، وقد يكون هذا مسؤولاً عن آثاره الجانبية على الجهاز العصبي المركزي ، مثل النوبات . [ 59 ] [ 60 ] من جهة أخرى، أشارت إحدى الدراسات إلى أن التشنجات التي تُسببها الفلوروكينولونات قد تكون مرتبطة بمستقبلات الغلوتامات و /أو GABA B أكثر من ارتباطها بمستقبلات GABA A. [ 61 ] وحتى عام 2011، لم تكن آلية عمل مضاعفات الليفوفلوكساسين على الجهاز العضلي الهيكلي واضحة. [ 38 ] يُظهر الليفوفلوكساسين وغيره من الفلوروكينولونات تثبيطًا لجين hERG . [ 62 ] ويُعتقد أن هذا هو المسؤول عن إطالة فترة QT . [ 62 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

يُمتص الليفوفلوكساسين بسرعة وبشكل كامل عند تناوله عن طريق الفم . [ 1 ] تبلغ التوافر الحيوي لليفوفلوكساسين عن طريق الفم 99%. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] يستغرق الوصول إلى ذروة تركيز الليفوفلوكساسين في الدم عند تناوله عن طريق الفم ما بين 1.1 و1.7  ساعة في المتوسط. [ 1 ] وقد وُجد أن تناول الليفوفلوكساسين عن طريق الفم مع الطعام يؤخر الوصول إلى ذروة تركيزه في الدم لمدة  ساعة واحدة، ويقلل من ذروة تركيزه بنسبة تتراوح بين 14 و25%. [ 1 ] لذلك، يمكن تناول الليفوفلوكساسين بغض النظر عن الطعام. [ 1 ] يتم الوصول إلى مستويات ثابتة من الليفوفلوكساسين في الدم  عند تناوله عن طريق الفم خلال 48 ساعة من تناوله مرة واحدة يوميًا. [ 1 ] يكون التعرض لليفوفلوكساسين متماثلًا عند تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الوريد . [ 1 ] لذلك، تُعتبر هاتان الطريقتان قابلتين للتبادل. [ 1 ] تتميز حركية الليفوفلوكساسين بأنها خطية ويمكن التنبؤ بها عند تناوله عن طريق الفم أو الوريد. [ 1 ]

توزيع

يتراوح حجم توزيع الليفوفلوكساسين بين 74 و112  لترًا. [ 1 ] ولذلك، يتوزع على نطاق واسع في الأنسجة . [ 1 ] ويبلغ تركيزه ذروته في الجلد وأنسجة البثور  بعد حوالي 3 ساعات من تناوله. [ 1 ] وتبلغ نسبة تركيز الليفوفلوكساسين في الجلد إلى تركيزه في البلازما 2:1، بينما تبلغ نسبته في البثور إلى تركيزه في البلازما 1:1. [ 1 ] وتكون مستويات الليفوفلوكساسين في أنسجة الرئة أعلى من مستوياته في البلازما بمقدار 2 إلى 5 أضعاف. [ 1 ] وتتراوح نسبة ارتباط الليفوفلوكساسين ببروتينات البلازما بين 24 و38%، وهي نسبة لا تتأثر بالتركيز. [ 1 ] [ 50 ] [ 5 ]

الاسْتِقْلاب

يخضع الليفوفلوكساسين لعملية أيض طفيفة ويُطرح في الغالب دون تغيير. [ 4 ] [ 1 ] يُطرح أقل من 5% من جرعة الليفوفلوكساسين الفموية في البول على شكل مستقلبات . [ 4 ] [ 1 ] تم الكشف عن مستقلبين فقط لليفوفلوكساسين: ديس ميثيل ليفوفلوكساسين وليفوفلوكساسين- N- أكسيد. [ 4 ] [ 1 ] لا يبدو أن أيًا من هذين المستقلبين له نشاط دوائي ذو أهمية . [ 4 ] [ 1 ] لم يتم تحديد الإنزيمات المحددة المسؤولة عن استقلاب الليفوفلوكساسين وتكوين مستقلباته. [ 4 ] لا يتحول الليفوفلوكساسين استقلابيًا إلى نظيره المتماثل D- أوفلوكساسين. [ 1 ]

الاستبعاد

يُطرح 87% من الليفوفلوكساسين المُعطى عن طريق الفم دون تغيير في البول خلال 48 ساعة ، بينما يُطرح أقل من 4% منه في البراز خلال 72 ساعة. [ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] ويُطرح أقل من 5% من جرعة الليفوفلوكساسين في البول على شكل مستقلباته : ديس ميثيل ليفوفلوكساسين وليفوفلوكساسين- N- أكسيد. [ 4 ] [ 1 ] ويبلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص من الليفوفلوكساسين من 6.0 إلى 8.8 ساعات، سواءً أُعطي بجرعة واحدة أو جرعات متعددة، وسواءً استُخدم عن طريق الفم أو الوريد . [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ]   

كيمياء

مثل جميع الفلوروكينولونات، يُعد الليفوفلوكساسين حمضًا كربوكسيليًا من الكينولونات المفلورة. وهو جزيء كيرالي، ويُمثل المتصاوغ الضوئي النقي (−)-(S)- للدواء الراسيمي أوفلوكساسين . [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] يرتبط هذا المتصاوغ الضوئي بفعالية أكبر بإنزيم DNA gyrase وإنزيم topoisomerase IV مقارنةً بنظيره (+)-( R )-. [ 50 ] يُشار إلى الليفوفلوكساسين باسم " المفتاح الكيرالي" : وهي أدوية كيرالية سبق تسجيل براءات اختراع لها ، والموافقة عليها، وتسويقها كمزيج راسيمي (أو كمخاليط من المتصاوغات الفراغية [ 66 ]) ، ولكن أُعيد تطويرها لاحقًا كمتصاوغات ضوئية نقية. [ 67 ] تشمل المجموعات الوظيفية المميزة في هذا الجزيء مجموعة هيدروكسيل، ومجموعة كربونيل، وحلقة عطرية. [ 68 ]

تُستخدم هذه المادة على شكل هيدرات نصفية ، صيغتها الجزيئية C18H20FN3O4 ·½H2O وكتلتها الجزيئية 370.38 غ /مول. الليفوفلوكساسين عبارة عن بلورات أو مسحوق بلوري أبيض مصفر فاتح إلى أبيض مصفر. [ 3 ] تتمثل إحدى المشكلات الرئيسية في تصنيع الليفوفلوكساسين في تحديد المدخلات الصحيحة في نواة البنزوكسازين لإنتاج الشكل الكيرالي الصحيح. [ 69 ] 

تاريخ

الليفوفلوكساسين هو فلوروكينولون من الجيل الثالث ، وهو أحد متصاوغات الأوفلوكساسين ، الذي كان نظيرًا أوسع نطاقًا ومقيدًا بنيويًا للنورفلوكساسين ؛ وقد تم تصنيع وتطوير كل من الأوفلوكساسين والليفوفلوكساسين من قبل علماء شركة دايتشي سياكو . [ 70 ] كان علماء دايتشي على دراية بأن الأوفلوكساسين راسيميّ، لكنهم حاولوا دون جدوى فصل المتصاوغين؛ وفي عام 1985 نجحوا في تصنيع شكل الليفو النقي بشكل منفصل، وأظهروا أنه أقل سمية وأكثر فعالية من الشكل الآخر. [ 71 ] [ 72 ]

تمت الموافقة على تسويقه لأول مرة في اليابان عام 1993، للإعطاء عن طريق الفم، وقامت شركة دايتشي بتسويقه هناك تحت الاسم التجاري كرافيت. [ 72 ] وبالتعاون مع شركة جونسون آند جونسون ، كما فعلت مع أوفلوكساسين، حصلت دايتشي على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1996 تحت الاسم التجاري ليفاكين [ 71 ] لعلاج التهاب الجيوب الأنفية البكتيري، وتفاقم التهاب الشعب الهوائية البكتيري، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع، والتهابات الجلد غير المعقدة، والتهابات المسالك البولية المعقدة، والتهاب الحويضة والكلية الحاد. [ 3 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

بحلول هذا الوقت، كان الليفوفلوكساسين قد وصل إلى مكانة رائدة ؛ حيث بلغت المبيعات العالمية المجمعة لليفوفلوكساسين وأوفلوكساسين لشركة جونسون آند جونسون وحدها 1.6 مليار دولار أمريكي في عام 2009. [ 73 ]

مدد مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي مدة براءة اختراع الليفوفلوكساسين في الولايات المتحدة لمدة 810 أيام بموجب أحكام تعديل هاتش-واكسمان، بحيث تنتهي صلاحية البراءة في عام 2010 بدلاً من عام 2008. [ 71 ] طعنت شركة لوبين للأدوية الجنيسة في هذا التمديد ، إذ لم تطعن في صحة البراءة نفسها، بل في صحة تمديدها فقط، بحجة أن البراءة لا تغطي "منتجًا"، وبالتالي فإن تعديل هاتش-واكسمان غير قابل للتمديد. [ 71 ] حكمت محكمة براءات الاختراع الفيدرالية لصالح جونسون آند جونسون ودايتشي، ولم تدخل النسخ الجنيسة من الليفوفلوكساسين السوق الأمريكية حتى عام 2009. [ 71 ] [ 73 ]

التوافر

حقنة ليفوفلوكساسين وكلوريد الصوديوم ، المواصفات: 100 مل / 750 ملغ

يتوفر الليفوفلوكساسين على شكل أقراص، وحقن، ولصقات، ومحلول فموي. [ 3 ]

الاستخدام

وقدّرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنه في عام 2011، تم صرف أكثر من 23 مليون وصفة طبية للمرضى الخارجيين من الفلوروكينولونات، شكل الليفوفلوكساسين منها 28٪، في الولايات المتحدة. [ 74 ]

التقاضي

في عام 2012، واجهت شركة جونسون آند جونسون حوالي 3400 دعوى قضائية على مستوى الولايات والمستوى الفيدرالي رفعها أشخاص زعموا تعرضهم لتلف في الأوتار نتيجة استخدام الليفوفلوكساسين؛ منها حوالي 1900 دعوى جماعية معلقة في محكمة مقاطعة الولايات المتحدة في مينيسوتا [ 75 ] ، وحوالي 1500 دعوى معلقة في محكمة مقاطعة في نيوجيرسي. [ 76 ] [ 77 ]

في أكتوبر 2012، سوّت شركة جونسون آند جونسون 845 قضية في دعوى مينيسوتا، بعد أن كسبت الشركة ثلاثًا من أول أربع قضايا عُرضت على المحكمة. وبحلول مايو 2014، سُوّيت جميع القضايا أو صدر فيها حكم قضائي باستثناء 363 قضية. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

أسماء العلامات التجارية

يتم تسويق دواء ليفوفلوكساسين من قبل شركة سانوفي-أفينتيس بموجب اتفاقية ترخيص موقعة مع شركة دايتشي في عام 1993، تحت الاسم التجاري تافانيك. [ 73 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ ٣٧ ٣٨ ٣٩ ٤٠ ٤١ ٤٢ ٤٣ " ملصق المنتج : أهم المعلومات المتعلقة بالوصفة الطبية" (ملف PDF) . Accessdata.fda.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ يونيو ٢٠٢٦ .
  2. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2024 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ "أقراص ليفاكوين (ليفوفلوكساسين)، للاستخدام عن طريق الفم. الموافقة الأمريكية الأولية: ١٩٩٦" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٦ ديسمبر ٢٠٢٤ .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 "ليفوفلوكساسين: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مايو 2026 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 زانيل جي جي، فونتين إس، آدم إتش، شوريك كيه، ماير إم، نور الدين إيه إم، وآخرون . (2006). "مراجعة للفلوروكينولونات الجديدة: التركيز على استخدامها في التهابات الجهاز التنفسي". مجلة علاج أمراض الجهاز التنفسي . 5 ( 6): 437-465 . doi : 10.2165/00151829-200605060-00009 . PMID 17154673. S2CID 26955572 .   
  6. ↑ "ليفوفلوكساسين" . صحيفة بيانات سلامة المواد . ChemSrc.
  7. 1 2 3 4 5 يافي جي بي، فريمان آر كيه، سومنر جيه (2011). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الجنين والوليد ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز. ص 828. ISBN   978-1-60831-708-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 1 فبراير 2016.
  8. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "ليفوفلوكساسين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في ١ مايو ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٥ أغسطس ٢٠١٦ .
  9. 1 2 "حقائق طبية عن ليفوفلوكساسين العيني من موقع Drugs.com" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2017 .
  10. ١ ٢ ٣ ٤ "بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تنصح إدارة الغذاء والدواء بتقييد استخدام المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولونات لعلاج بعض أنواع العدوى غير المعقدة؛ وتحذر من الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تحدث" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٥ أغسطس ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أغسطس ٢٠١٦.
  11. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 500. ISBN  978-3-527-60749-5.
  12. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  14. ↑ "إحصائيات استخدام دواء ليفوفلوكساسين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2025 .
  15. ↑ مانديل إل إيه، ونديرينك آر جي، أنزويتو إيه، بارتليت جي جي، كامبل جي دي، دين إن سي، وآخرون (مارس 2007). "المبادئ التوجيهية التوافقية لجمعية الأمراض المعدية الأمريكية/الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر بشأن إدارة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى البالغين" . الأمراض المعدية السريرية . 44 (ملحق 2): S27– S72 . doi : 10.1086/511159 . PMC 7107997. PMID 17278083 .   
  16. ↑ ملف TM (أغسطس 2010). "توصيات لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفيات والالتهاب الرئوي المرتبط بأجهزة التنفس الصناعي: مراجعة لأحدث الإرشادات الدولية" . الأمراض المعدية السريرية . 51 (ملحق 1): S42– S47. doi : 10.1086/653048 . PMID 20597671 . 
  17. ↑ هوتون تي إم، برادلي إس إف، كارديناس دي دي، كولجان آر، جيرلينجز إس إي، رايس جيه سي، وآخرون . (مارس 2010). "تشخيص عدوى المسالك البولية المرتبطة بالقسطرة والوقاية منها وعلاجها لدى البالغين: المبادئ التوجيهية الدولية للممارسة السريرية لعام 2009 الصادرة عن جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 50 (5): 625-663 . doi : 10.1086/650482 . PMID 20175247 .  
  18. ↑ سولومكين جيه إس، مازوسكي جيه إي، برادلي جيه إس، رودفولد كيه إيه، غولدشتاين إي جيه، بارون إي جيه، وآخرون . (يناير 2010). "تشخيص وعلاج العدوى المعقدة داخل البطن لدى البالغين والأطفال: إرشادات من جمعية العدوى الجراحية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 50 (2): 133-164 . doi : 10.1086/649554 . PMID 20034345 .  
  19. ↑ أوسمون دي آر، بيرباري إي إف، بيرندت إيه آر، ليو دي، زيمرلي دبليو، ستيكلبرغ جيه إم، وآخرون . (يناير 2013). "ملخص تنفيذي: تشخيص وعلاج عدوى المفاصل الاصطناعية: إرشادات الممارسة السريرية الصادرة عن جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 56 (1): 1-10 . doi : 10.1093/cid/cis966 . PMID 23230301 .  
  20. ↑ "الوقاية من المضاعفات الأكثر شيوعًا المرتبطة بخزعة البروستاتا وعلاجها" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لجراحة المسالك البولية . 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 20 سبتمبر 2016.
  21. ↑ شيفر، أ. ج. (سبتمبر 2004). "بيانات وإرشادات علاج التهاب البروستاتا البكتيري لمدة خمس سنوات من شبكة الأبحاث التعاونية لالتهاب البروستاتا المزمن (CPCRN) برعاية المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK)". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 24 (ملحق 1): S49– S52. doi : 10.1016/j.ijantimicag.2004.02.009 . PMID 15364307 . 
  22. ↑ المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها (2014). "مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات في أوروبا 2014" . مؤرشف (PDF) من الأصل في 14 أبريل 2016.
  23. ↑ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. "مخاطر مقاومة المضادات الحيوية في الولايات المتحدة، 2013" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 17 نوفمبر 2014.
  24. ↑ غاور إي دبليو، ليندزلي كيه، تولينكو إس إي، نانجي إيه إيه، لينغولد آي، ماكدونيل بي جيه (2017). " المضادات الحيوية قبل الجراحة للوقاية من التهاب باطن العين الحاد بعد جراحة الساد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD006364. doi : 10.1002/14651858.CD006364.pub3 . PMC 5375161. PMID 28192644 .  
  25. ↑ زيف أ، ماساروا ر، بيرلمان أ، زيف د، ماتوك إ (مارس 2018). "نتائج الحمل بعد التعرض لمضادات الكينولون الحيوية - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". فارم . ريس . 35 (5) 109. doi : 10.1007/s11095-018-2383-8 . PMID 29582196. S2CID 4724821 .  
  26. 1 2 "TOXNET: ليفوفلوكساسين" . toxnet.nlm.nih.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2019 .
  27. ↑ برادلي جيه إس، باينغتون سي إل، شاه إس إس، ألفيرسون بي، كارتر إي آر، هاريسون سي، وآخرون (2011). "إدارة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى الرضع والأطفال الأكبر من 3 أشهر: إرشادات الممارسة السريرية الصادرة عن جمعية أمراض الأطفال المعدية وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 53 (7): e25–76. doi : 10.1093/cid/cir531 . PMC 7107838. PMID 21880587 .   
  28. ↑ نويل جي جي، برادلي جي إس، كوفمان آر إي (أكتوبر 2007). "الملف التعريفي المقارن لسلامة الليفوفلوكساسين لدى 2523 طفلاً مع التركيز على أربعة اضطرابات عضلية هيكلية محددة". مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية. 26 ( 10): 879-91 . doi : 10.1097/INF.0b013e3180cbd382 . PMID 17901792. S2CID 26457648 .  
  29. ↑ ويسبيلوي ب، وشافر كيه آر (نوفمبر 2010). "الفلوروكينولونات في علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع في الرعاية الصحية الأولية". مجلة الخبراء في العلاج المضاد للعدوى . 8 (11): 1259-1271 . doi : 10.1586/eri.10.110 . PMID 21073291. S2CID 207217824 .  
  30. 1 2 لافريدو إس سي، فولينو بي دي، فو كيه بي (1993). "تحفيز مقاومة المكورات الرئوية للكينولونات في المختبر". العلاج الكيميائي . 39 (1): 36-39 . doi : 10.1159/000238971 . PMID 8383031 . 
  31. ↑ فو كيه بي، لافريدو إس سي، فولينو بي، إسحاقسون دي إم، باريت جيه إف، توبيا إيه جيه، وآخرون (أبريل 1992). "الفعالية المضادة للبكتيريا لليفوفلوكساسين (ل-أوفلوكساسين)، وهو أوفلوكساسين نشط ضوئيًا، في المختبر وفي الجسم الحي" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 36 (4): 860-866 . doi : 10.1128/aac.36.4.860 . PMC 189464. PMID 1503449 .   
  32. ↑ بلوندو جيه إم (مايو 1999). "مراجعة للأنشطة المختبرية المقارنة لـ 12 عاملًا مضادًا للميكروبات، مع التركيز على خمسة كينولونات تنفسية جديدة"" مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 43 ملحق ب (90002): 1-11 . doi : 10.1093 / jac/43.suppl_2.1 . PMID 10382869. " 
  33. ↑ كورميكان إم جي، جونز آر إن (يناير 1997). "النشاط المضاد للميكروبات وطيف LB20304، وهو فلورونافثيريدون جديد" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 41 (1): 204-211 . doi : 10.1128/AAC.41.1.204 . PMC 163688. PMID 8980783 .  
  34. ↑ بوسو، ج. أ. (1998). "المضادات الحيوية الكينولونية الجديدة والناشئة". مجلة العلاج الدوائي للأمراض المعدية . 2 (4): 61-76 . doi : 10.1300/J100v02n04_06 . ISSN 1068-7777 . 
  35. ↑ ياماني ن، جونز ر.ن، فراي ر، هوبان د.ج، بيناتاري أ.س، ماركو ف (أبريل 1994). "فعالية الليفوفلوكساسين في المختبر: نتائج دراسة مقارنة دولية مع الأوفلوكساسين والسيبروفلوكساسين". مجلة العلاج الكيميائي . 6 (2): 83-91 . doi : 10.1080/1120009X.1994.11741134 . PMID 8077990 . 
  36. ↑ هاوكي، بي إم (مايو 2003). "آليات عمل الكينولون والاستجابة الميكروبية" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 51 (ملحق 1): 29-35 . doi : 10.1093/jac/dkg207 . PMID 12702701 . 
  37. 1 2 3 "أقراص ليفوفلوكساسين 250 ملغ و500 ملغ" . دليل الأدوية الإلكتروني في المملكة المتحدة (eMC) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أغسطس 2016.
  38. هول ، إم إم، وفينوف، جيه تي، وسميث، جيه (فبراير 2011). "المضاعفات العضلية الهيكلية للفلوروكينولونات: إرشادات واحتياطات للاستخدام لدى الرياضيين". مجلة الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 3 ( 2): 132-142 . doi : 10.1016/j.pmrj.2010.10.003 . PMID 21333952. S2CID 207402343 .  
  39. ↑ ستيفنسون، أ. ل.، وو، و.، كورتيس، د.، روشون، ب. أ. (سبتمبر 2013). " إصابة الأوتار واستخدام الفلوروكينولون: مراجعة منهجية". سلامة الأدوية . 36 (9): 709-721 . doi : 10.1007/s40264-013-0089-8 . PMID 23888427. S2CID 24948660 .  
  40. ↑ خالق ي، زانيل ج ج (يونيو 2003). "اعتلال الأوتار المرتبط بالفلوروكينولون: مراجعة نقدية للأدبيات" . الأمراض المعدية السريرية . 36 (11): 1404-1410 . doi : 10.1086/375078 . PMID 12766835. S2CID 14917687 .  
  41. ↑ كيم جي كي (أبريل 2010). "خطر اعتلال الأوتار وتمزقها الناتج عن الفلوروكينولون: ما الذي يحتاج الطبيب إلى معرفته؟" . مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 3 (4): 49-54 . PMC 2921747. PMID 20725547 .  
  42. ↑ جونز إس سي، سوربيلو إيه، بوشيه آر إم (أكتوبر 2011). "تفاقم الوهن العضلي الوبيل المرتبط بالفلوروكينولون: تقييم تقارير ما بعد التسويق من نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومراجعة الأدبيات". سلامة الأدوية . 34 (10): 839-847 . doi : 10.2165/11593110-000000000-00000 . PMID 21879778. S2CID 7262267 .  
  43. ↑ "المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولون: قيود واحتياطات جديدة للاستخدام بسبب تقارير نادرة جدًا عن آثار جانبية مُعطِّلة، وربما طويلة الأمد أو غير قابلة للعلاج" . تحديث سلامة الأدوية . gov.uk.
  44. ↑ كاربون سي (2001). "مقارنة الآثار الجانبية لليفوفلوكساسين مقابل الفلوروكينولونات الأخرى". العلاج الكيميائي . 47 ملحق 3 (3): 9-14 ، مناقشة 44-48. doi : 10.1159/000057839 . PMID 11549784. S2CID 6139065 .  
  45. ↑ ليو هـ هـ (مايو 2010). " الملف التعريفي لسلامة الفلوروكينولونات: التركيز على الليفوفلوكساسين". سلامة الأدوية . 33 (5): 353-369 . doi : 10.2165/11536360-000000000-00000 . PMID 20397737. S2CID 9014317 .  
  46. ↑ كاراغيورغوبولوس دي إي، جيانوبولو كيه بي، غراماتيكوس إيه بي، ديموبولوس جي، فالاغاس إم إي (مارس 2008). "مقارنة الفلوروكينولونات بمضادات البيتا لاكتام لعلاج التهاب الجيوب الأنفية البكتيري الحاد: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 178 (7): 845-854 . doi : 10.1503/cmaj.071157 . PMC 2267830. PMID 18362380 .  
  47. ↑ ليبسكي، ب. أ.، وبيكر، س. أ. (فبراير 1999). "ملامح سمية الفلوروكينولونات: مراجعة تركز على العوامل الأحدث" . الأمراض المعدية السريرية . 28 (2): 352-364 . doi : 10.1086/515104 . PMID 10064255 . 
  48. ↑ ستالمان ر، لود إتش إم (يوليو 2013). " المخاطر المرتبطة بالاستخدام العلاجي للفلوروكينولونات". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 12 (4): 497-505 . doi : 10.1517/14740338.2013.796362 . PMID 23651367. S2CID 22419225 .  
  49. ↑ فارداكاس ك.ز، كونستانتيلياس أ.أ، لويزيديس ج، رافائيليديس ب.إ، فالاغاس م.إ (نوفمبر 2012). "عوامل الخطر للإصابة بعدوى المطثية العسيرة الناتجة عن سلالة BI/NAP1/027: تحليل تجميعي" . المجلة الدولية للأمراض المعدية. 16 ( 11): e768–73. doi : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . PMID 22921930 . 
  50. 1 2 3 ماكجريجور جيه سي، ألين جي بي، بيردن دي تي (أكتوبر 2008). "ليفوفلوكساسين في علاج التهابات المسالك البولية المعقدة والتهاب الحويضة والكلية الحاد" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 4 (5): 843-853 . doi : 10.2147/TCRM.S3426 . PMC 2621400. PMID 19209267 .  
  51. ↑ تشانغ إل، وي إم جيه، تشاو سي واي، تشي إتش إم (ديسمبر 2008). "تحديد القدرة التثبيطية لستة فلوروكينولونات على CYP1A2 وCYP2C9 في ميكروسومات كبد الإنسان" . مجلة Acta Pharmacol. Sin . 29 (12): 1507-1514 . doi : 10.1111/j.1745-7254.2008.00908.x . PMID 19026171 . 
  52. ↑ شيلمان هـ، بيلكر دبليو بي، برينسينجر سي إم، هان إكس، كيميل إس إي، هينيسي إس (نوفمبر 2008). " الوارفارين مع الفلوروكينولونات أو السلفوناميدات أو مضادات الفطريات الأزولية: التفاعلات وخطر دخول المستشفى بسبب نزيف الجهاز الهضمي" . مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 84 (5): 581-588 . doi : 10.1038/clpt.2008.150 . PMC 2574587. PMID 18685566 .  
  53. ↑ دوماغالا، ج. م. (أبريل 1994). "علاقات التركيب بالنشاط وعلاقات التركيب بالآثار الجانبية للمضادات الحيوية من فئة الكينولون". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 33 (4): 685-706 . doi : 10.1093/jac/33.4.685 . PMID 8056688 . 
  54. 1 2 حسين ن.هـ، قادر ش.هـ، رحمن هـ.س، حمالو ي.ي، كريم ب.س، حمزة ب.أ (سبتمبر 2024). "السمية طويلة الأمد للفلوروكينولونات: مراجعة شاملة". علم السموم الكيميائية للأدوية . 47 (5): 795-806 . doi : 10.1080/01480545.2023.2240036 . PMID 37501614 . 
  55. 1 2 رودفولد كيه إيه، بيسيتيللي إس سي (أغسطس 1993). "مضادات حيوية جديدة من الماكروليدات والفلوروكينولونات تُعطى عن طريق الفم: نظرة عامة على الحركية الدوائية والتفاعلات والسلامة". مجلة الأمراض المعدية السريرية. 17 ( ملحق 1): S192– S199. doi : 10.1093/clinids/17.supplement_1.s192 . PMID 8399914 . 
  56. 1 2 تاناكا م، كوراتا ت، فوجيساوا س، وآخرون (أكتوبر 1993). "دراسة آلية تثبيط امتصاص الليفوفلوكساسين بواسطة هيدروكسيد الألومنيوم" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 37 (10): 2173-2178 . doi : 10.1128/aac.37.10.2173 . PMC 192246. PMID 8257141 .   
  57. ↑ درليكا ك، تشاو إكس (1 سبتمبر 1997). " إنزيم DNA جيراز، وإنزيم توبويزوميراز IV، ومركبات الكينولونات الأربعة" . مجلة علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 61 (3): 377-392 . doi : 10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997 . PMC 232616. PMID 9293187 .  
  58. ^ موتشلر إي، شيفر-كورتينج إم (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) ( الطبعة الثامنة). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص. 814f. رقم ISBN   978-3-8047-1763-3.
  59. ↑ كيم جيه، أوهتاني إتش، تسوجيموتو إم، ساوادا واي (2009). "مقارنة كمية للنشاط الاختلاجي لمجموعات من اثني عشر فلوروكينولونات مع خمسة عوامل مضادة للالتهاب غير ستيرويدية". استقلاب الأدوية والحركية الدوائية . 24 (2): 167-174 . doi : 10.2133/dmpk.24.167 . PMID 19430173 . 
  60. ↑ أكاهاني ك، سيكيجوتشي م، أون ت، أوسادا ي (أكتوبر 1989). "العلاقة بين بنية الكينولونات وقدرتها على إحداث الصرع، مع الإشارة بشكل خاص إلى تفاعلها مع مواقع مستقبلات حمض جاما-أمينوبيوتيريك" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 33 (10): 1704-1708 . doi : 10.1128/AAC.33.10.1704 . PMC 172741. PMID 2556076 .  
  61. ↑ أكاهاني ك، كاتو م، تاكاياما س (سبتمبر 1993). "دور النواقل العصبية المثبطة والمحفزة في التشنجات الناجمة عن الليفوفلوكساسين والسيبروفلوكساسين في الفئران" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 37 (9): 1764-1770 . doi : 10.1128/AAC.37.9.1764 . PMC 188067. PMID 7902066 .  
  62. 1 2 برياسوليس أ، أغاروال ف، بيرس دبليو جيه (2011). "إطالة فترة كيو تي وتورساد دي بوينت الناجم عن الفلوروكينولونات: آثار جانبية غير شائعة من الأدوية شائعة الاستخدام". طب القلب . 120 (2): 103-110 . doi : 10.1159/000334441 . PMID 22156660 . 
  63. ↑ "المراجعة والتقييم الإحصائي" (ملف PDF) . الولايات المتحدة الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 21 نوفمبر 1996. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 18 أكتوبر 2012.
  64. ↑ موريسي آي، هوشينو ك، ساتو ك، يوشيدا أ، هاياكاوا آي، بوريس إم جي، وآخرون . (أغسطس 1996). "آلية النشاط التفاضلي لنظائر الأوفلوكساسين" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 40 (8): 1775-1784 . doi : 10.1128/AAC.40.8.1775 . PMC 163416. PMID 8843280 .   
  65. ↑ كانابان، ف.، ومانيمالا، س. س. (7 يونيو 2014). "تحسين الاستجابة المتعددة لطريقة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء لتحديد نقاء المتماثل الضوئي لـ S-أوفلوكساسين". كروماتوغرافيا . 77 ( 17-18 ): 1203-1211 . doi : 10.1007/s10337-014-2699-4 . S2CID 98491475 . 
  66. ↑ كورت م (1966). مقدمة في الكيمياء الفراغية . دبليو إيه بنجامين. OCLC 1097808137 . 
  67. ↑ أغرانات، آي.، وكانر، إتش. (يوليو 1999). "الملكية الفكرية والكيرالية للأدوية". اكتشاف الأدوية اليوم . 4 (7): 313-321 . doi : 10.1016/s1359-6446(99)01363-x . PMID 10377509 . 
  68. ↑ موزام، م. إ.، دهقان، م. ح.، آصف، س.، ساهوجي، ت.، تشوديوال، ب. (أبريل 2011). "تحضير شكل دوائي جديد على هيئة كبسولة حلقية عائمة للتوصيل الموجه إلى المعدة" . المجلة السعودية للصيدلة . 19 (2): 85-93 . doi : 10.1016/j.jsps.2011.01.004 . PMC 3745050. PMID 23960746 .  
  69. ↑ باور، جيه إف، روجيراوانيتش، جيه، غالاغر، تي (أبريل 2010). "بناء المركبات الحلقية غير المتجانسة المحتوية على النيتروجين عبر السلفاميدات الحلقية. تطبيقات في التخليق". الكيمياء العضوية والبيولوجية الجزيئية . 8 (7): 1505-1519 . doi : 10.1039/b921842d . PMID 20237659 . 
  70. ↑ سنيدر دبليو (31 أكتوبر 2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 295. ISBN  978-0-470-01552-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  71. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ فريق العمل (٢٠٠٩). "متطلبات إدارة الغذاء والدواء الجديدة لدراسات ما بعد التسويق والتجارب السريرية: استراتيجية براءات الاختراع" (ملف PDF) . مذكرة ANDA . فيش وريتشاردسون. ص. ٨. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ٢٧ أغسطس ٢٠١٦. يشير إلى براءة الاختراع الأمريكية رقم 5053407 ، "مشتقات بيريدوبنوزوكسازين النشطة بصريًا واستخدامها المضاد للميكروبات"، الصادرة في 1 أكتوبر 1991، والمخصصة لشركة دايتشي سانكيو المحدودة. 
  72. 1 2 أتاراشي س. "البحث والتطوير في مجال الكينولونات في شركة دايتشي سانكيو" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 12 أكتوبر 2016.
  73. 1 2 3 تايلور ك (أكتوبر 2010). "دواء تحت المجهر: ليفوفلوكساسين" . GenericsWeb . مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2014.
  74. ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تشترط تغييرات على ملصقات الأدوية للتحذير من خطر تلف الأعصاب الدائم المحتمل الناتج عن تناول مضادات البكتيريا من فئة الفلوروكينولون عن طريق الفم أو الحقن» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٦ يناير ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٢٨ مايو ٢٠١٦.
  75. ↑ تونهايم الابن. "دعوى ليفاكوين متعددة المناطق" . المحاكم الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 7 سبتمبر 2009 .
  76. ↑ توتان سي (6 يوليو 2009). "دعوى قضائية بشأن مضاد جونسون آند جونسون الحيوي ليفاكين تُصنّف كدعوى جماعية في نيوجيرسي" . مجلة نيوجيرسي للقانون. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2009 .
  77. 1 2 فيسك إم سي، هوكينز بي (1 نوفمبر 2012). "جونسون آند جونسون تُسوّي 845 دعوى قضائية تتعلق بدواء ليفاكين" . بلومبيرغ نيوز . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2017.
  78. ↑ فيسك إم سي، هوكينز بي (1 نوفمبر 2012). "جونسون آند جونسون تُسوّي 845 دعوى قضائية تتعلق بدواء ليفاكين" . مجلة بيزنس ويك . مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2012.
  79. ↑ "قضية ليفاكوين متعددة الأطراف | محكمة الولايات المتحدة الجزئية - مقاطعة مينيسوتا، محكمة الولايات المتحدة الجزئية - مقاطعة مينيسوتا" . مؤرشفة من الأصل في 26 أكتوبر 2012.