سيكلين A2

السيكلين-A2 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين CCNA2 . ^{[ 5 ]} وهو أحد نوعي السيكلين A : يُعبّر عن السيكلين A1 أثناء الانقسام الاختزالي وتكوين الجنين، بينما يُعبّر عن السيكلين A2 في الانقسام الميتوزي للخلايا الجسدية. ^{[ 6 ]}

ينتمي السيكلين A2 إلى عائلة السيكلينات ، التي تنظم تقدم دورة الخلية من خلال التفاعل مع كينازات CDK . يتميز السيكلين A2 بقدرته على تنشيط نوعين مختلفين من كينازات CDK ؛ إذ يرتبط بـ CDK2 خلال طور S، وبـ CDK1 خلال الانتقال من طور G2 إلى طور M. ^{[ 7 ]}

يُصنّع السيكلين A2 عند بداية طور S ويتمركز في النواة، حيث يُعتقد أن معقد السيكلين A2-CDK2 يشارك في بدء عملية تخليق الحمض النووي DNA واستمرارها. ويمنع فسفرة CDC6 و MCM4 بواسطة معقد السيكلين A2-CDK2 إعادة تضاعف الحمض النووي DNA خلال دورة الخلية. ^{[ 6 ]}

يشارك السيكلين A2 في الانتقال من طور G2 إلى طور M، ولكنه لا يستطيع تكوين عامل تحفيز النضج (MPF) بشكل مستقل. ^{[ 8 ]} وقد أظهرت دراسات حديثة أن معقد السيكلين A2-CDK1 يحفز تنشيط معقد السيكلين B1 -CDK1، مما يؤدي إلى تكثيف الكروماتين وتفكك الغلاف النووي. ^{[ 9 ]}

تتزامن مستويات السيكلين A2 بشكل دقيق مع تقدم دورة الخلية. ^{[ 10 ]} يبدأ النسخ في أواخر المرحلة G1، ويبلغ ذروته ويستقر في منتصف المرحلة S، ثم ينخفض ​​في المرحلة G2. ^{[ 10 ] [ 6 ]}

يُنظَّم نسخ جين السيكلين A2 بشكل أساسي بواسطة عامل النسخ E2F، ويبدأ في المرحلة G1، بعد نقطة R. ^{[ 10 ] [ 6 ]} ويعود غياب السيكلين A2 قبل نقطة R إلى تثبيط E2F بواسطة بروتين الورم الشبكي ناقص الفسفرة (pRb). بعد نقطة R، يُفسفر pRb ولا يعود قادرًا على الارتباط بـ E2F، مما يؤدي إلى نسخ السيكلين A2. ^{[ 11 ] [ 12 ]} يقوم مُركَّب السيكلين A2-CDK2 في النهاية بفسفرة E2F، مما يُوقف نسخ السيكلين A2. ^{[ 10 ]} يُحفِّز E2F نسخ السيكلين A2 عن طريق إزالة تثبيط المُحفِّز. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

ثبت أن السيكلين A2 يتفاعل مع:

• CDC6 ، ^{[ 13 ] [ 14 ]}
• E2F1 ، ^{[ 12 ]}
• FEN1 ، ^{[ 15 ]}
• ITGB3BP ، ^{[ 16 ]}
• RBL1 ، ^{[ 17 ] [ 18 ]} و
• SKP2 . ^{[ 19 ] [ 20 ]}

ينظم السيكلين A2 إصلاح الحمض النووي المتماثل في خلايا سرطان الثدي البشري ^{[ 21 ].} يؤدي فقدان السيكلين A2 إلى ارتفاع معدلات انقطاعات الحمض النووي المزدوجة. وتُعزى هذه الزيادة في الانقطاعات إلى خلل في إصلاح الحمض النووي المتماثل الناتج عن انخفاض مستويات بروتينات إصلاح الحمض النووي MRE11 و RAD51 ^{[ 21 ]} . يُحفز السيكلين A2 وفرة إنزيم MRE11 النيوكليازي عن طريق الارتباط بـ mRNA الخاص به . كما يُحفز وفرة بروتين RAD51 عن طريق تثبيط تحلله بواسطة البروتيازوم .

خلال مراحل نمو الفئران وشيخوختها، يعزز السيكلين A2 إصلاح الحمض النووي، وخاصةً إصلاح انقطاعات السلسلة المزدوجة، في الدماغ. ^{[ 22 ]} كما وُجد في الفئران أن السيكلين A2 بروتين رابط للحمض النووي الريبي (RNA) يتحكم في ترجمة الحمض النووي الريبي الرسول (mRNA) الخاص بـ Mre11 . ^{[ 23 ]}

يُعدّ السيكلين A2 (Ccna2) بروتينًا أساسيًا يُشارك في توجيه نمو وانقسام خلايا عضلة القلب لدى الثدييات، وقد ثبت أنه يُحفّز إصلاح القلب بعد احتشاء عضلة القلب. ^{[ 24 ]} في الحالة الطبيعية، يتم تثبيط جين Ccna2 بعد الولادة في خلايا عضلة القلب لدى الثدييات. وبسبب هذا التثبيط الجيني، لا تستطيع خلايا عضلة القلب البالغة الانقسام بسهولة لإصلاح نفسها وتجديدها بعد الإصابة بنوبة قلبية. ^{[ 24 ]}

وُجد أن جين Ccna2 يحفز ترميم القلب في نماذج حيوانية صغيرة بعد احتشاء عضلة القلب. ^{[ 24 ]} أظهرت التجارب ما قبل السريرية التي شملت حقن فيروس غدي يحتوي على جين Ccna2 في قلوب الخنازير المصابة باحتشاء عضلة القلب، أنه يحمي من احتشاء عضلة القلب في قلوب الخنازير. ^{[ 24 ]} أظهر ترميم القلب بوساطة Ccna2 انخفاضًا في التليف في الأنسجة المحيطة بالاحتشاء، وزيادة في عدد خلايا عضلة القلب في مواقع الحقن. ^{[ 24 ]} يُحفز إيصال Ccna2 إلى أنسجة القلب استجابة تجديدية، ويُحسّن وظائف القلب بشكل ملحوظ. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

لوحظ ازدياد التعبير عن السيكلين A2 في أنواع عديدة من السرطان، مثل سرطان الثدي وعنق الرحم والكبد والرئة، وغيرها. ^{[ 6 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} وبينما لم يتضح بعد ما إذا كان ازدياد التعبير عن السيكلين A2 سببًا أم نتيجة لتكوّن الأورام ، إلا أنه مؤشر ذو قيمة تنبؤية، مثل التنبؤ بالبقاء على قيد الحياة أو الانتكاس. ^{[ 6 ]}

قد يؤدي فرط التعبير عن السيكلين A2 في خلايا الثدييات إلى تأخر بدء الطور الاستوائي والطور الانفصالي . ^{[ 31 ]} ومن المحتمل أيضًا أن يساهم مركب السيكلين A2-CDK في تكوين الأورام عن طريق فسفرة البروتينات الورمية أو مثبطات الأورام مثل p53 . ^{[ 32 ]}

• سيكلين أ