11-ديوكسيكورتيكوستيرون

11-ديوكسي كورتيكوستيرون ( DOC )، أو ببساطة ديوكسي كورتيكوستيرون ، والمعروف أيضًا باسم 21-هيدروكسي بروجستيرون ، بالإضافة إلى ديوكسي كورتون ( INN )، وديوكسي كورتون ، وكورتيكسون ، ^{[ 1 ] [ 2 ]} هو هرمون ستيرويدي تُنتجه الغدة الكظرية ، ويمتلك نشاطًا معدنيًا قشريًا ، ويعمل كطليعة للألدوستيرون . [ ^{3 ] وهو} معدني قشري نشط (يحتفظ بأيونات الصوديوم). ^{[ 4 ]} وكما تشير أسماؤه، يمكن فهم 11-ديوكسي كورتيكوستيرون على أنه المتغير 21- هيدروكسي من البروجسترون أو المتغير 11- ديوكسي من الكورتيكوستيرون .

DOCA هو اختصار لإستر 11 -ديوكسيكورتيكوستيرون أسيتات . ^{[ 5 ]}

يُعدّ ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC) هرمونًا معدنيًا قشريًا قويًا ، ولكنه يكاد يخلو من النشاط الجلوكوكورتيكويدي . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} ومع ذلك، فإنّ عملية الهيدروكسيل في الموضع 11β لـ DOC تُنتج الكورتيكوستيرون وتُكسبه نشاطًا جلوكوكورتيكويديًا، إلى جانب انخفاض نشاطه المعدني القشري بمقدار عشرة أضعاف. ^{[ 8 ]} بالإضافة إلى نشاطه المعدني القشري، وُجد أن DOC يمتلك من ثلث إلى عُشر فعالية البروجسترون كبروجستيرون عند إعطائه بشكل جهازي للأرانب. ^{[ 9 ]} ومع ذلك، فإنه لا يمتلك مثل هذا النشاط عند تطبيقه مباشرة على الغشاء المخاطي للرحم لدى الفئران. ^{[ 9 ]} قد يكون هذا التناقض مرتبطًا بحقيقة أن DOC يمكن تحويله إلى بروجسترون في الجسم الحي . ^{[ 9 ]}

يُعدّ ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC) جزيئًا أوليًا لإنتاج الألدوستيرون . ويقع المسار الرئيسي لإنتاج الألدوستيرون في منطقة الكبيبات الكظرية في الغدة الكظرية. وهو ليس هرمونًا إفرازيًا رئيسيًا. يُنتَج من البروجسترون بواسطة إنزيم 21β-هيدروكسيلاز ، ويُحوَّل إلى كورتيكوستيرون بواسطة إنزيم 11β-هيدروكسيلاز . ثم يُحوَّل الكورتيكوستيرون إلى ألدوستيرون بواسطة إنزيم ألدوستيرون سينثاز . ^{[ 10 ]}

يُفرز معظم هرمون ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC) من المنطقة الحزمية في قشرة الغدة الكظرية، والتي تُفرز أيضًا الكورتيزول، بينما تُفرز كمية ضئيلة منه من المنطقة الكبيبية التي تُفرز الألدوستيرون. يُحفز هرمون ديوكسي كورتيكوستيرون الأنابيب الجامعة (الأنابيب التي تتفرع لتغذية المثانة) ^{[ 11 ]} على الاستمرار في إفراز البوتاسيوم بنفس طريقة الألدوستيرون ، ولكن ليس بنفس فعالية الألدوستيرون في نهاية الأنابيب الملتوية (الطرفية). ^{[ 12 ]} في الوقت نفسه، لا يُعد هرمون ديوكسي كورتيكوستيرون فعالًا في الاحتفاظ بالصوديوم بنفس فعالية الألدوستيرون، ^{[ 13 ]} حيث تقل فعاليته بأكثر من 20 مرة. يُمثل هرمون ديوكسي كورتيكوستيرون 1% فقط من احتباس الصوديوم في الحالة الطبيعية. ^{[ 14 ]} بالإضافة إلى ضعفه، توجد آلية هروب يتحكم بها هرمون غير ستيرويدي غير معروف ^{[ 15 ]} ، والتي تُبطل قدرة هرمون ديوكسي كورتيكوستيرون على الاحتفاظ بالصوديوم بعد بضعة أيام، تمامًا كما يحدث مع الألدوستيرون. ^{[ 16 ]} قد يكون هذا الهرمون هو هرمون الكاليكرين الببتيدي ، ^{[ 17 ]} الذي يُعززه ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC) ويُثبطه الألدوستيرون. ^{[ 18 ]} إذا ارتفع مستوى الصوديوم بشكل كبير، يزيد ديوكسي كورتيكوستيرون أيضًا من تدفق البول. ^{[ 11 ]} يمتلك ديوكسي كورتيكوستيرون قدرة على احتباس الصوديوم تُعادل 1/20 من قدرة الألدوستيرون، ^{[ 19 ]} ويُقال إن تركيزه لا يتجاوز 1% من تركيز الألدوستيرون عند تناول كميات كبيرة من الماء. ^{[ 20 ]} بما أن قدرة ديوكسي كورتيكوستيرون على إفراز البوتاسيوم تُعادل 1/5 من قدرة الألدوستيرون، ^{[ 19 ]} فمن المحتمل أنه يحتاج إلى مساعدة الألدوستيرون إذا ارتفع مستوى البوتاسيوم في الدم بشكل كبير. لا تُسبب حقن ديوكسي كورتيكوستيرون إفرازًا إضافيًا كبيرًا للبوتاسيوم عندما يكون تناول الصوديوم منخفضًا. ^{[ 21 ]} ربما يعود ذلك إلى أن الألدوستيرون يُحفز بالفعل تدفق البوتاسيوم إلى الخارج. عندما يكون مستوى الصوديوم منخفضًا، فمن المحتمل ألا يكون هناك حاجة لوجود DOC، ولكن عندما يرتفع مستوى الصوديوم، ينخفض ​​مستوى الألدوستيرون بشكل كبير، ومن المحتمل أن يميل DOC إلى السيطرة.

يُظهر ديوكسيكوليك أسيد (DOC) آلية تغذية راجعة مشابهة لتلك الخاصة بالألدوستيرون فيما يتعلق بالبوتاسيوم. فارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم يؤدي إلى زيادة إفراز ديوكسيكوليك أسيد. ^{[ 22 ]} ومع ذلك، فإن تأثير الصوديوم ضئيل، ^{[ 23 ]} وتأثيره إن وُجد فهو مباشر. ^{[ 19 ]} لا يُؤثر الأنجيوتنسين (هرمون ضغط الدم) بشكل كبير على ديوكسيكوليك أسيد، ^{[ 22 ]} لكن ديوكسيكوليك أسيد يُسبب انخفاضًا سريعًا في الرينين ، وبالتالي في الأنجيوتنسين الأول، وهو طليعة الأنجيوتنسين الثاني . ^{[ 24 ]} لذلك، لا بد أن ديوكسيكوليك أسيد يُثبط الألدوستيرون بشكل غير مباشر لأن الألدوستيرون يعتمد على الأنجيوتنسين الثاني. يصعب تنظيم الصوديوم، وبالتالي حجم الدم، داخليًا. أي أنه عندما تُهدد جرعة كبيرة من الصوديوم الجسم بارتفاع ضغط الدم، لا يُمكن حل هذه المشكلة بنقل الصوديوم إلى الحيز داخل الخلوي. كان من الممكن نقله إلى خلايا الدم الحمراء ، لكن ذلك لن يُغير حجم الدم. من ناحية أخرى، يمكن نقل البوتاسيوم إلى الحيز الخلوي الواسع، ويبدو أن ذلك يتم بواسطة إنزيم ديوكسي ريبونوكلياز (DOC) في الأرانب. ^{[ 24 ]} وبالتالي، يمكن حل مشكلة ارتفاع بوتاسيوم الدم جزئيًا دون فقدان كميات كبيرة من هذا المعدن النادر الذي قد يكون خطيرًا، والذي لا يمكن ضخه بشكل مستقل عن الصوديوم. من الضروري الحفاظ على مستوى البوتاسيوم الكلي كافيًا لأن نقصه يُضعف نبضات القلب. ^{[ 25 ]} قد يؤدي انتقال البوتاسيوم إلى داخل الخلايا إلى تفاقم مشكلة الصوديوم نوعًا ما، لأنه عند دخول البوتاسيوم إلى الخلية، تخرج كمية أقل من الصوديوم. ^{[ 26 ]} لذلك، يُفضل حل مشكلة ضغط الدم قدر الإمكان عن طريق خفض مستوى الرينين ، وبالتالي تجنب فقدان الصوديوم، الذي كان نادرًا جدًا في السافانا الأفريقية حيث يُحتمل أن يكون أسلاف الإنسان قد تطوروا.

إن تشابه نمط القوى الدافعة الكهربائية الناتجة عن ديوكسي أوكسي ثيوفين (DOC) في الأنابيب الكلوية مع تناول البوتاسيوم الطبيعي، والاختلاف التام في شكلها عن تلك الناتجة عن الأنابيب الكلوية التي تعاني من نقص البوتاسيوم، ^{[ 11 ]} يدعم الرأي المذكور أعلاه. تتوافق هذه الخصائص مع هرمون يُعتمد عليه في التخلص من فائض الصوديوم والبوتاسيوم. كما أن دور ديوكسي أوكسي ثيوفين في زيادة الكاليكرين، وهو هرمون ببتيدي يُعتقد أنه "هرمون الهروب" من الصوديوم، ودور الألدوستيرون في تثبيطه، ^{[ 18 ]} يدعم هذا المفهوم أيضًا.

يُؤثر هرمون ACTH على DOC بشكلٍ أكبر من تأثيره على الألدوستيرون. قد يُعزى ذلك إلى منح الجهاز المناعي القدرة على تنظيم توازن الكهارل أثناء الإسهال ، إذ يختفي الألدوستيرون تقريبًا أثناء الجفاف ^{[ 27 ]} على الرغم من ارتفاع مستويات الرينين والأنجيوتنسين. ولأن الألدوستيرون يختفي، تُعدّ مكملات البوتاسيوم خطيرة جدًا أثناء الجفاف، ويجب عدم تناولها إلا بعد مرور ساعة على الأقل من إعادة ترطيب الجسم، حتى تصل الهرمونات إلى النواة.

يتمثل الغرض الأساسي لـ DOC في تنظيم الشوارد. ومع ذلك، له تأثيرات أخرى، مثل إزالة البوتاسيوم من الكريات البيضاء ^{[ 28 ]} والعضلات ^{[ 29 ]} ، وتثبيط تكوين الجليكوجين ^{[ 30 ]} ، وتحفيز إنزيم أوكسيداز الليزيل المحتوي على النحاس والأنسجة الضامة ^{[ 31 ]} ، وهي خصائص قد يستخدمها الجسم للمساعدة في البقاء على قيد الحياة أثناء أمراض الأمعاء التي تُسبب فقدان البوتاسيوم. لا بد أن تكون الكفاءة العالية لـ DOC في السماح بإخراج الصوديوم (أو ربما ينبغي التعبير عنها بعدم كفاءة الاحتفاظ به) ناتجة جزئيًا عن تغيرات مورفولوجية في خلايا الكلى، لأن التخلص من احتباس الصوديوم الناتج عن DOC يستغرق عدة أيام، وعندما يحدث ذلك، تكون هذه الخلايا أكثر كفاءة في إطلاق الصوديوم إذا تمت إضافته لاحقًا مقارنةً بالخلايا التي اعتادت على تناول كمية قليلة منه مسبقًا. وبالتالي، ومن المفارقات، أن انخفاض تناول الملح من المفترض أن يحمي من فقدان الصوديوم عن طريق العرق.

يمنع البروجسترون بعض فقدان البوتاسيوم بواسطة DOC. ^{[ 32 ]}

• 
  تكوين الستيرويد
• 
  الكورتيكوستيرون

• 11-ديوكسيكورتيزول
• 17α-هيدروكسي بروجستيرون
• الكورتيكوستيرون
• تضخم الغدة الكظرية الخلقي