رينين

الموسوعة الحرة
رن
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةREN ، HNFJ2، رينين، ADTKD4، RTD
معرفات خارجيةأوميم : 179820; إم جي آي : 97898; هومولوجين : 20151; بطاقات الجينات : REN؛ OMA :REN - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

5972

19701

فرقة موسيقية

ENSG00000143839

ENSMUSG00000070645

يونيبروت

ب00797

ب06281

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_000537

ن م_031192

RefSeq (بروتين)

رقم NP_000528

رقم NP_112469

الموقع (UCSC)العدد 1: 204.15 – 204.19 ميجا بايتغير متاح
البحث في PubMed[2][3]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس
الرينين
المعرفات
رقم EC.3.4.23.15
رقم CAS.9015-94-5
قواعد البيانات
إنتنزعرض IntEnz
بريندادخول بريندا
إكسباسيعرض NiceZyme
كيجدخول KEGG
ميتاسيكالمسار الأيضي
بريامحساب تعريفي
هياكل قاعدة بيانات البروتينRCSB PDB PDBe PDBsum
علم الجيناتأميجو / كويكجو
يبحث
شركة إدارة المشروعاتالمقالات
ببميدالمقالات
المركز الوطني للبحوث الاقتصاديةالبروتينات

الرينين (أصل الكلمة والنطق)، والمعروف أيضًا باسم أنجيوتنسينوجيناز ، هو بروتين بروتياز أسبارتيكي وإنزيم تفرزه الكلى ويشارك في نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون في الجسم (RAAS) - المعروف أيضًا باسم محور الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون - الذي يزيد من حجم السائل خارج الخلايا ( بلازما الدم واللمف والسائل الخلالي ) ويسبب تضيق الأوعية الدموية الشريانية. وبالتالي، فإنه يزيد من متوسط ​​ضغط الدم الشرياني في الجسم .

لا يُشار إلى الرينين عادةً على أنه هرمون ، على الرغم من أنه يحتوي على مستقبل، وهو مستقبل (البرو)رينين، والمعروف أيضًا باسم مستقبل الرينين ومستقبل البرورينين (انظر أيضًا أدناه)، [4] بالإضافة إلى النشاط الأنزيمي الذي يحلل به الأنجيوتنسينوجين إلى الأنجيوتنسين الأول .

الكيمياء الحيوية وعلم وظائف الأعضاء

بناء

يتكون التركيب الأساسي لمادة الرينين الأولية من 406 حمض أميني، حيث يحتوي كل من الجزء الأولي والجزء الأولي على 20 و46 حمضًا أمينيًا على التوالي. يحتوي الرينين الناضج على 340 حمضًا أمينيًا وتبلغ كتلته 37 كيلو دالتون . [5]

إفراز

يتم إفراز إنزيم الرينين بواسطة الخلايا المحيطة بالشرايين الواردة والأوعية الدقيقة المماثلة للكلية من خلايا متخصصة في الجهاز المجاور للكبيبات - الخلايا المجاورة للكبيبات ، استجابة لثلاثة محفزات:

  1. انخفاض ضغط الدم الشرياني (الذي قد يكون مرتبطًا بانخفاض حجم الدم) كما يتم اكتشافه بواسطة مستقبلات الضغط (الخلايا الحساسة للضغط). هذا هو الرابط السببي الأكثر مباشرة بين ضغط الدم وإفراز الرينين (الطريقتان الأخريان تعملان عبر مسارات أطول).
  2. انخفاض في حمل الصوديوم الذي يتم توصيله إلى الأنبوب البعيد. يتم قياس هذا الحمل بواسطة البقعة الكثيفة للجهاز المجاور للكبيبات .
  3. نشاط الجهاز العصبي الودي ، الذي يتحكم أيضًا في ضغط الدم، ويعمل من خلال مستقبلات β1 الأدرينالية .

يتم إفراز الرينين البشري من خلال مسارين خلويين على الأقل: مسار تكويني لإفراز البرورينين السلف ومسار منظم لإفراز الرينين الناضج. [6]

نظام الرينين-الأنجيوتنسين

نظام الرينين -الأنجيوتنسين ، يوضح دور الرينين في الأسفل [7]

يدور إنزيم الرينين في مجرى الدم ويقوم بتحليل الأنجيوتنسينوجين الذي يفرز من الكبد إلى ببتيد الأنجيوتنسين الأول .

يتم تقسيم الأنجيوتنسين I بشكل أكبر في الرئتين بواسطة إنزيم تحويل الأنجيوتنسين المرتبط بالخلايا البطانية (ACE) إلى الأنجيوتنسين II ، وهو الببتيد الأكثر نشاطًا في الأوعية الدموية. [8] [9] الأنجيوتنسين II هو قابض قوي لجميع الأوعية الدموية. إنه يعمل على العضلات الملساء، وبالتالي، يزيد من المقاومة التي تفرضها هذه الشرايين على القلب، وبالتالي لنفس الناتج القلبي، سيرتفع ضغط الدم. يعمل الأنجيوتنسين II أيضًا على الغدد الكظرية ويطلق الألدوستيرون ، الذي يحفز الخلايا الظهارية في الأنبوب البعيد والقنوات الجامعة للكلى لزيادة إعادة امتصاص الصوديوم، وتبادله مع البوتاسيوم للحفاظ على الحياد الكهروكيميائي، والماء، مما يؤدي إلى زيادة حجم الدم وارتفاع ضغط الدم. ويعمل نظام الرينين-أنجيوتنسين أيضًا على الجهاز العصبي المركزي لزيادة تناول الماء عن طريق تحفيز العطش ، وكذلك الحفاظ على حجم الدم، عن طريق تقليل فقدان البول من خلال إفراز الفازوبريسين من الغدة النخامية الخلفية .

يتراوح التركيز الطبيعي للرينين في بلازما الإنسان البالغ بين 1.98 إلى 24.6 نانوجرام/لتر في الوضع المستقيم. [10]

وظيفة

ينشط الرينين نظام الرينين-الأنجيوتنسين باستخدام نشاطه الإندوببتيديز لتقسيم الروابط الببتيدية بين بقايا الليوسين والفالين في الأنجيوتنسينوجين، [11] الذي ينتجه الكبد ، لإنتاج الأنجيوتنسين الأول ، والذي يتحول بعد ذلك إلى الأنجيوتنسين الثاني بواسطة ACE ، وهو إنزيم تحويل الأنجيوتنسين الموجود بشكل أساسي داخل الشعيرات الدموية في الرئتين. ثم يضيق الأنجيوتنسين الثاني الأوعية الدموية ، ويزيد من إفراز هرمون ADH والألدوستيرون ، ويحفز الوطاء لتنشيط منعكس العطش، وكل ذلك يؤدي إلى زيادة ضغط الدم . وبالتالي فإن الوظيفة الأساسية للرينين هي التسبب في النهاية في زيادة ضغط الدم، مما يؤدي إلى استعادة ضغط التروية في الكلى.

يتم إفراز الرينين من الخلايا الكلوية المجاورة للكبيبات، والتي تستشعر التغيرات في ضغط تدفق الدم الكلوي، عبر مستقبلات التمدد في جدران الأوعية الدموية. كما يتم تحفيز الخلايا الكلوية المجاورة لإطلاق الرينين عن طريق الإشارة من البقعة الكثيفة . تستشعر البقعة الكثيفة التغيرات في توصيل الصوديوم إلى الأنبوب البعيد ، وتستجيب لانخفاض حمولة الصوديوم الأنبوبية عن طريق تحفيز إطلاق الرينين في الخلايا الكلوية المجاورة. معًا، تشكل البقعة الكثيفة والخلايا الكلوية المجاورة المجمع الكلوي.

يتم تحفيز إفراز الرينين أيضًا عن طريق تحفيز الجهاز العصبي الودي، وخاصة من خلال تنشيط مستقبلات الأدرينالية β1 . [ 12]

يتم ترميز مستقبل (البرورينين) الذي يرتبط به الرينين والبرورينين بواسطة الجين ATP6ap2، وهو بروتين ملحق ليزوزومي ناقل لـ ATPase H(+)-2، مما يؤدي إلى زيادة بمقدار أربعة أضعاف في تحويل الأنجيوتنسينوجين إلى الأنجيوتنسين I مقارنة بما يظهره الرينين القابل للذوبان بالإضافة إلى التنشيط غير المائي للبرورينين من خلال تغيير تكويني في البرورينين والذي يعرض الموقع التحفيزي لركيزة الأنجيوتنسينوجين. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي ارتباط الرينين والبرورينين إلى فسفرة بقايا السيرين والتيروزين من ATP6AP2. [13]

يبدو أن مستوى mRNA للرينين يتم تعديله عن طريق ارتباط HADHB و HuR و CP1 بمنطقة تنظيمية في 3'UTR . [14]

علم الوراثة

يمتد جين الرينين، REN ، على مساحة 12 كيلو بايت من الحمض النووي ويحتوي على 8 إنترونات. [15] وينتج العديد من mRNA التي تشفر أشكال مختلفة من REN .

يمكن أن تكون الطفرات في جين REN موروثة، وهي سبب لمرض الكلى الوراثي النادر، والذي وجد حتى الآن أنه موجود في عائلتين فقط. هذا المرض هو سائد جسمي ، مما يعني أنه يتميز بنسبة 50٪ من الوراثة وهو مرض كلوي مزمن يتقدم ببطء ويؤدي إلى الحاجة إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى . يعاني العديد من المرضى والعائلات المصابين بهذا المرض -ولكن ليس جميعهم- من ارتفاع في البوتاسيوم في المصل وفقر الدم غير المبرر في وقت مبكر نسبيًا من الحياة. يمكن أن يعاني المرضى الذين يعانون من طفرة في هذا الجين من معدل متغير من فقدان وظائف الكلى، حيث يذهب بعض الأفراد إلى غسيل الكلى في الأربعينيات من العمر بينما قد لا يذهب آخرون إلى غسيل الكلى حتى السبعينيات من العمر. هذا مرض كلوي وراثي نادر موجود في أقل من 1٪ من الأشخاص المصابين بأمراض الكلى. [16]

التطبيقات السريرية

يؤدي نظام الرينين-أنجيوتنسين المفرط النشاط إلى تضيق الأوعية الدموية واحتباس الصوديوم والماء. تؤدي هذه التأثيرات إلى ارتفاع ضغط الدم . لذلك، يمكن استخدام مثبطات الرينين لعلاج ارتفاع ضغط الدم. [17] [18] يتم قياس ذلك من خلال نشاط الرينين في البلازما (PRA).

في الممارسة الطبية الحالية، يتم تقليل فرط نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (وارتفاع ضغط الدم الناتج عنه) بشكل أكثر شيوعًا باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل راميبريل وبيريندوبريل) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (مثل لوسارتان أو إربيسارتان أو كانديسارتان) بدلاً من مثبطات الرينين الفموية المباشرة. كما تعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 جزءًا من العلاج القياسي بعد النوبة القلبية.

يشمل التشخيص التفريقي لسرطان الكلى لدى مريض صغير يعاني من ارتفاع ضغط الدم ورم الخلايا المجاورة للكبيبات ( ورم الكلى )، وورم ويلمز ، وسرطان الخلايا الكلوية ، والتي قد تنتج جميعها الرينين. [19]

قياس

يتم قياس الرينين عادةً من خلال نشاط الرينين في البلازما ( PRA ). يتم قياس PRA بشكل خاص في حالة بعض الأمراض التي تظهر مع ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم . كما يرتفع PRA في بعض الأورام. [20] يمكن مقارنة قياس PRA بتركيز الألدوستيرون في البلازما (PAC) كنسبة PAC/PRA .

الاكتشاف والتسمية

الاسم رينين = رين + -in ، " كلية " + " مركب ". النطق الأكثر شيوعًا في اللغة الإنجليزية هو / ˈriːnɪn / ( حرف e الطويل )؛ / ˈrɛnɪn / ( حرف e القصير ) شائع أيضًا، ولكن استخدام /ˈriːnɪn/ يسمح للمرء بحجز /ˈrɛnɪn/ للرينين . تم اكتشاف الرينين ووصفه وتسميته في عام 1898 من قبل روبرت تيجرستيدت ، أستاذ علم وظائف الأعضاء ، وتلميذه ، بير بيرجمان ، في معهد كارولينسكا في ستوكهولم . [ 21 ] [22 ]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000143839 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ Nguyen G (مارس 2011). "الرينين، (برو)رينين والمستقبل: تحديث". Clin Sci (لندن) . 120 (5): 169–178. doi :10.1042/CS20100432. PMID  21087212.
  5. ^ Imai T, Miyazaki H, Hirose S, Hori H, Hayashi T, Kageyama R, Ohkubo H, Nakanishi S, Murakami K (Dec 1983). "استنساخ وتحليل تسلسل الحمض النووي الريبي التكميلي لسلائف الرينين البشري". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 80 (24): 7405-7409. Bibcode :1983PNAS...80.7405I. doi : 10.1073/pnas.80.24.7405 . PMC 389959. PMID  6324167 . 
  6. ^ Pratt RE, Flynn JA, Hobart PM, Paul M, Dzau VJ (Mar 1988). "Different secretory routes of renin from mouse cells transfected with the human renin gene". مجلة الكيمياء الحيوية . 263 (7): 3137–3141. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69046-5 . PMID  2893797.[ رابط ميت دائم ]
  7. ^ Boulpaep EL, Boron WF (2005). "Integration of Salt and Water Balance; The Adrenal Gland". Medical physiology: a cellular and molecular approach . St. Louis, MO: Elsevier Saunders. ص 866–867، 1059. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  8. ^ فوجينو تي، ناكاجاوا إن، يوهكي ك، هارا أ، يامادا تي، تاكاياما ك، كورياما إس، هوسوكي واي، تاكاهاتا أو، تانيجوتشي تي، فوكوزاوا جي، هاسيبي إن، كيكوتشي ك، ناروميا إس، أوشيكوبي إف (سبتمبر 2004). "انخفاض القابلية لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي في الفئران التي تفتقر إلى مستقبل البروستاجلاندين I2 IP". مجلة التحقيقات السريرية . 114 (6): 805-812. دوى :10.1172/JCI21382. بمك 516260 . بميد  15372104. 
  9. ^ كتاب Brenner & Rector's The Kidney ، الطبعة السابعة، Saunders، 2004، ص 2118-2119 النص الكامل مع اشتراك MDConsult محفوظ في 2015-02-07 على موقع Wayback Machine
  10. ^ "دليل مركز مرجع المختبرات". برنامج طب المختبر الإقليمي في هاملتون. [ رابط ميت دائم ]
  11. ^ Zhou MS, Schulman IH, Zeng Q (أكتوبر 2012). "الارتباط بين نظام الرينين-أنجيوتنسين ومقاومة الأنسولين: الآثار المترتبة على أمراض القلب والأوعية الدموية". طب الأوعية الدموية . 17 (5): 330-341. doi : 10.1177/1358863X12450094 . PMID  22814999.
  12. ^ Kopp U, Aurell M, Nilsson IM, Ablad B (سبتمبر 1980). "دور مستقبلات بيتا-1 الأدرينالية في استجابة إطلاق الرينين للتحفيز التدريجي للعصب الودي الكلوي". أرشيف Pflügers . 387 (2): 107–113. doi :10.1007/BF00584260. PMID  6107894. S2CID  25873845.
  13. ^ Nguyen G, Delarue F, Burcklec, Bouzhir L, Giller T, Sraer JD (يونيو 2002). "الدور المحوري لمستقبلات الرينين/البرورينين في إنتاج الأنجيوتنسين الثاني والاستجابات الخلوية للرينين". مجلة التحقيقات السريرية . 109 (11): 1417–1427. doi :10.1172/JCI14276. PMC 150992. PMID  12045255 . 
  14. ^ Adams DJ, Beveridge DJ, van der Weyden L, Mangs H, Leedman PJ, Morris BJ (Nov 2003). "HADHB, HuR, and CP1 bind to the distal 3'-untranslated area of ​​human renin mRNA and differentially modulate renin expression". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (45): 44894–44903. doi : 10.1074/jbc.M307782200 . PMID  12933794.
  15. ^ هوبارت بي إم، فوجليانو إم، أوكونور بي إيه، شايفر آي إم، تشيرغوين جيه إم (أغسطس 1984). "جين الرينين البشري: تحليل البنية والتسلسل". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 81 (16): 5026-5030. رمز Bibcode : 1984PNAS...81.5026H. doi : 10.1073/pnas.81.16.5026 . PMC 391630. PMID  6089171 . 
  16. ^ Zivná M، Hůlková H، Matignon M، Hodanová K، Vylet'al P، Kalbácová M، Baresová V، Sikora J، Blazková H، Zivný J، Ivánek R، Stránecký V، Sovová J، Claes K، Lerut E، Fryns JP , هارت PS، هارت TC، آدامز JN، Pawtowski A، Clemessy M، Gasc JM، Gübler MC، Antignac C، Elleder M، Kapp K، Grimbert P، Bleyer AJ، Kmoch S (2009). “طفرات جين الرينين السائدة المرتبطة بفرط حمض يوريك الدم في البداية وفقر الدم والفشل الكلوي المزمن”. أكون. جي هوم. جينيت . 85 (2): 204-213. doi :10.1016/j.ajhg.2009.07.010. PMC 2725269 . PMID  19664745. 
  17. ^ عرض تقديمي حول مثبطات الرينين المباشرة كأدوية مضادة لارتفاع ضغط الدم محفوظ في 2010-12-07 على موقع واي باك مشين
  18. ^ Ram CV (سبتمبر 2009). "التثبيط المباشر للرينين: نهج فسيولوجي لعلاج ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية". Future Cardiology . 5 (5): 453–465. doi :10.2217/fca.09.31. PMID  19715410.
  19. ^ Méndez GP, Klock C, Nosé V (فبراير 2011). "ورم الخلايا المجاورة للكبيبات في الكلى: تقرير حالة وتشخيص تفريقي مع التركيز على السمات المرضية والمرضية الخلوية". المجلة الدولية لعلم الأمراض الجراحية . 19 (1): 93-98. doi :10.1177/1066896908329413. PMID  19098017. S2CID  38702564.
  20. ^ برنامج طب المختبر الإقليمي في هاملتون - دليل مركز مرجع المختبر. رينين دايركت.
  21. ^ Phillips MI, Schmidt-Ott KM (Dec 1999). "اكتشاف الرينين قبل 100 عام". News in Physiological Sciences . 14 (6): 271–274. doi :10.1152/physiologyonline.1999.14.6.271. PMID  11390864. S2CID  22118033.
  22. ^ تايجرستيدت ر، بيرجمان بي جي (1898). "Niere und Kreislauf" [الكلى والدورة الدموية]. Skandinavisches Archiv für Physiologie (باللغة الألمانية). 8 : 223-271. دوى :10.1111/j.1748-1716.1898.tb00272.x.

قراءة إضافية

  • ستيفانسكا أ، كينيون سي، كريستيان إتش سي، باكلي سي، شو آي، مولينز جيه جيه، بولت بي (ديسمبر 2016). "الخلايا المحيطة بالكلى البشرية تنتج الرينين". مجلة الكلى الدولية . 90 (6): 1251-1261. doi : 10.1016 /j.kint.2016.07.035. PMC  5126097. PMID  27678158.
  • كموتش إس، سيفنا إم، بليير إيه جاي (2015). "اعتلال الكلية العائلي بفرط حمض يوريك الدم من النوع 2". في Adam MP، Everman DB، Mirzaa GM، Pagon RA، Wallace SE، Bean LJ، Gripp KW، Amemiya A (eds.). مراجعات الجينات [الإنترنت] . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل. ص 1993-2014. بميد  21473025.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الرينين&oldid=1252069219"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate