الهرمونات المعدنية القشرية

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

تُعدّ الهرمونات المعدنية القشرية فئة من الكورتيكوستيرويدات ، وهي بدورها فئة من الهرمونات الستيرويدية . تُنتَج هذه الهرمونات في قشرة الغدة الكظرية ، وتؤثر على توازن الأملاح والماء ( توازن الكهارل وتوازن السوائل ). يُعدّ الألدوستيرون الهرمون المعدني القشري الرئيسي .

علم وظائف الأعضاء

يُشتق اسم الهرمونات المعدنية القشرية من ملاحظات مبكرة أشارت إلى أن هذه الهرمونات تُشارك في احتباس الصوديوم ، وهو معدن . يُعد الألدوستيرون الهرمون المعدني القشري الداخلي الأساسي ، على الرغم من أن عددًا من الهرمونات الداخلية الأخرى (بما في ذلك البروجسترون [ 1 ] وديوكسي كورتيكوستيرون ) لها وظيفة مماثلة.

يؤثر الألدوستيرون على الكليتين لتوفير إعادة امتصاص نشطة للصوديوم، وما يصاحبها من إعادة امتصاص سلبية للماء ، بالإضافة إلى الإفراز النشط للبوتاسيوم في الخلايا الرئيسية للأنابيب الجامعة القشرية ، والإفراز النشط للبروتونات عبر مضخات البروتون ATPases في الغشاء اللمعي للخلايا البينية للأنابيب الجامعة . وهذا بدوره يؤدي إلى زيادة ضغط الدم وحجم الدم .

يتم إنتاج الألدوستيرون في المنطقة الكبيبية من قشرة الغدة الكظرية ويتم إفرازه بشكل رئيسي بواسطة أنجيوتنسين II ولكن أيضًا بواسطة الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) ومستويات البوتاسيوم المحلية .

طريقة العمل

تتوسط آليات جينومية بطيئة من خلال المستقبلات النووية تأثيرات المواد المعدنية القشرية، وكذلك آليات غير جينومية سريعة من خلال المستقبلات المرتبطة بالغشاء وسلاسل الإشارات .

تكوين الستيرويدات ، مع إظهار المعادن القشرية في شكل بيضاوي في أعلى اليمين. [ 2 ] لاحظ أنها ليست مجموعة محددة تمامًا، بل سلسلة متصلة من الهياكل ذات تأثير متزايد للمعادن القشرية، مع وجود الألدوستيرون كمثال رئيسي في الأعلى.

الآليات الجينومية

ترتبط الهرمونات المعدنية القشرية بمستقبلاتها في سيتوبلازم الخلية ، وتستطيع عبور الطبقة الدهنية الثنائية للخلية بحرية. يُفعَّل هذا النوع من المستقبلات عند ارتباطه بالرابط . بعد ارتباط الهرمون بالمستقبل المناسب، ينتقل معقد المستقبل-الرابط المتشكل حديثًا إلى نواة الخلية ، حيث يرتبط بالعديد من عناصر الاستجابة الهرمونية (HREs) في منطقة المحفز للجينات المستهدفة في الحمض النووي .

تُسمى الآلية المعاكسة بالكبت العابر . يتفاعل مستقبل الهرمون بدون ارتباط بالرابط مع بروتينات الصدمة الحرارية ويمنع نسخ الجينات المستهدفة.

يتمتع كل من الألدوستيرون والكورتيزول (وهو ستيرويد سكري ) بتقارب مماثل لمستقبلات القشرة المعدنية؛ ومع ذلك، فإن تركيز الستيرويدات السكرية في الدم يفوق تركيز القشرة المعدنية بحوالي 100 ضعف. يوجد إنزيم في الأنسجة المستهدفة للقشرة المعدنية لمنع فرط تحفيزها بواسطة الستيرويدات السكرية. هذا الإنزيم، 11-بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من النوع الثاني ( البروتين: HSD11B2 )، يحفز تعطيل الستيرويدات السكرية وتحويلها إلى مستقلبات 11-ديهيدرو. من المعروف أن عرق السوس مثبط لهذا الإنزيم، وقد يؤدي استهلاكه المزمن إلى حالة تُعرف باسم فرط الألدوستيرونية الكاذب . [ 3 ]

الفيزيولوجيا المرضية

فرط الألدوستيرونية (المتلازمة الناتجة عن ارتفاع مستوى الألدوستيرون) ينتج عادةً إما عن تضخم الغدة الكظرية مجهول السبب أو عن ورم غدي في الغدة الكظرية . وتتمثل المشكلتان الرئيسيتان الناتجتان في:

  1. ارتفاع ضغط الدم والوذمة بسبب زيادة الصوديوم واحتباس الماء.
  2. يؤدي تسارع إفراز أيونات البوتاسيوم (K+) إلى ضعف العضلات، وفي النهاية إلى الشلل.

يؤدي نقص الألدوستيرونية (المتلازمة الناتجة عن قلة إنتاج الألدوستيرون) إلى حالة فقدان الأملاح المرتبطة بمرض أديسون ، على الرغم من أن تضخم الغدة الكظرية الخلقي الكلاسيكي وحالات مرضية أخرى قد تسبب هذه الحالة أيضًا. غالبًا ما يكون النقص الحاد في إنتاج الألدوستيرون ( التهاب الغدة الكظرية النزفي ) مهددًا للحياة.

علم الأدوية

فلودروكورتيزون ، وهو قشر معدني اصطناعي

ومن الأمثلة على المواد المعدنية القشرية الاصطناعية فلودروكورتيزون (فلورينيف).

من أهم مضادات مستقبلات المعادن القشرية سبيرونولاكتون وإيبليرينون .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيكر، م. إي.، وكاتسو ، ي. (يوليو 2020). "البروجسترون: ربيطة غامضة لمستقبلات القشرة المعدنية" . بيوكيم فارماكول . 177 113976. arXiv : 2001.07822 . doi : 10.1016/j.bcp.2020.113976 . PMID 32305433. S2CID 216028937 .  
  2. ↑ هاغستروم، ميكائيل؛ ريتشفيلد، ديفيد (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية" . مجلة ويكي الطبية . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  3. ↑ عمر، إتش آر؛ كوماروفا، آي؛ الغنيمي، إم؛ فتحي، إيه؛ رشاد، آر؛ عبد الملك، إتش دي؛ يرماذة، إم آر؛ علي، واي؛ هلال، إي؛ كامبوريسي، إي إم (2012). "إساءة استخدام عرق السوس: حان وقت توجيه رسالة تحذيرية" . التطورات العلاجية في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (4): 125-138 . doi : 10.1177/2042018812454322 . PMC 3498851. PMID 23185686 .  

للمزيد من القراءة

  • ستيوارت ب (2008): "قشرة الغدة الكظرية" في: كروننبرغ، ميلميد، بولونسكي، لارسن (محررون) كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء (الطبعة 11).، سوندرز إلسيفير، فيلادلفيا، ص  445-504.
  • بينيت بي إن وبراون إم جيه (2008) "الكورتيكوستيرويدات الكظرية، مضادات، الكورتيكوتروبين"، في علم الصيدلة السريرية (الطبعة العاشرة)، تشرشل ليفينغستون إلسيفير، الصفحات  593-607.
  • هو إكس، فوندر جيه دبليو (2006) تطور مستقبلات القشرة المعدنية. علم الغدد الصماء الجزيئي. 20(7):1471-8.
  • مكاي إل، رينوار جيه إم، ويجل إن إل، ويلسون إي إم، ماكدونيل دي بي، سيدلوفسكي جيه إيه. (2006) الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 65. علم الأدوية وتصنيف عائلة المستقبلات النووية: مستقبلات الجلوكوكورتيكويد، والمينيرالوكورتيكويد، والبروجسترون، والأندروجين. مجلة علم الأدوية. ديسمبر؛ 58(4): 782-97.
  • بيبال جيه بي، فولر بي جيه. (2008) علاقات البنية والوظيفة في مستقبلات القشرة المعدنية. مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي. 41(6):405-13.