البروجستيرون
| البروجستيرون | |
|---|---|
| فئة الدواء | |
البروجسترون ، البروجستيرون الرئيسي في البشر ودواء يستخدم على نطاق واسع. | |
| معرفات الفئة | |
| المرادفات | البروجستينات؛ البروجستينات؛ الجستاجينات، |
| يستخدم | وسائل منع الحمل ، انقطاع الطمث ، قصور الغدد التناسلية ، النساء المتحولات جنسياً ، أمور أخرى |
| رمز ATC | ج03د |
| الهدف البيولوجي | مستقبلات البروجسترون ( PRA ، PRB ، PRC ، mPRs (على سبيل المثال، mPRα ، mPRβ ، mPRγ ، mPRδ ، وغيرها)) |
| روابط خارجية | |
| شبكة | د011372 |
| الوضع القانوني | |
| في ويكي بيانات | |
البروجستيرونات ، والتي تُكتب أحيانًا أيضًا البروجستينات أو البروجستينات أو الجستاجينات ، [1] هي فئة من الهرمونات الستيرويدية الطبيعية أو الاصطناعية التي ترتبط بمستقبلات البروجستيرون (PR) وتنشطها . [2] [3] البروجستيرون هو البروجستيرون الرئيسي والأهم في الجسم. تم تسمية البروجستيرونات وفقًا لوظيفتها في الحفاظ على الحمل (أي البروجستيرونية )، على الرغم من أنها موجودة أيضًا في مراحل أخرى من الدورة الشهرية والشبق . [2] [3]
البروجستيرون هو أحد ثلاثة أنواع من الهرمونات الجنسية ، والأنواع الأخرى هي الإستروجينات مثل الإستراديول والأندروجينات / الستيرويدات الابتنائية مثل التستوستيرون . بالإضافة إلى ذلك، فهي واحدة من الفئات الخمس الرئيسية للهرمونات الستيرويدية، والأنواع الأخرى هي الأندروجينات والإستروجينات والجلوكوكورتيكويدات والمعادن القشرية ، بالإضافة إلى الستيرويدات العصبية . تتميز جميع البروجستيرون الذاتية بهيكلها الأساسي المكون من 21 ذرة كربون، والذي يسمى هيكل بريجنان (C21). وعلى نحو مماثل، تمتلك الإستروجينات هيكل إستران (C18)، والأندروجينات، هيكل أندروستين (C19).
تُستخدم المصطلحات البروجسترون والبروجيستوجين والبروجستين بشكل متبادل في الأدبيات العلمية وفي الإعدادات السريرية. [1] [4] [5] البروجستينات هي بروجيستوجينات صناعية وتُستخدم في الطب. [ 2] تشمل الأمثلة الرئيسية للبروجستينات مشتق 17α- هيدروكسي بروجسترون أسيتات ميدروكسي بروجسترون ومشتق 19 -نورتيستوستيرون نوريثيستيرون . البروجستينات هي نظائر هيكلية للبروجسترون ولها نشاط بروجستروني مشابه، لكنها تختلف عن البروجسترون في خصائصها الدوائية بطرق مختلفة. [5]
بالإضافة إلى دورها كهرمونات طبيعية، تُستخدم البروجستينات كأدوية ، على سبيل المثال في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والعلاج الهرموني المتحول جنسياً للنساء المتحولات جنسياً ؛ للحصول على معلومات عن البروجستينات كأدوية، راجع مقالات البروجسترون (دواء) والبروجيستيرون (دواء) .
أنواع وأمثلة
البروجستيرون الأكثر أهمية في الجسم هو البروجسترون (P4). [6] [7] تشمل البروجستينات الذاتية الأخرى ، بدرجات متفاوتة من النشاط البروجستيني، 16α-هيدروكسي بروجسترون (16α-OHP)، [8] 17α-هيدروكسي بروجسترون (17α-OHP) (ضعيف جدًا)، [9] 20α-ديهيدروبروجستيرون (20α-DHP)، [10] [11] 20β-ديهيدروبروجستيرون (20β-DHP)، [11] 5α-ديهيدروبروجستيرون (5α-DHP)، [12] 5β-ديهيدروبروجستيرون (5β-DHP) (ضعيف جدًا)، [13] [14] 3β-ديهيدروبروجستيرون (3β-DHP)، [15] [16] 11-ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC)، [17] و 5α-dihydrodeoxycorticosterone (5α-DHDOC). [18] وهي كلها نواتج أيضية للبروجيستيرون، وتقع في اتجاه مجرى البروجسترون من حيث التخليق الحيوي.
الوظيفة البيولوجية
تشمل الأنسجة الرئيسية المتأثرة بالبروجيستوجينات الرحم والمهبل وعنق الرحم والثديين والخصيتين والدماغ . يتمثل الدور البيولوجي الرئيسي للبروجيستوجينات في الجسم في الجهاز التناسلي الأنثوي والجهاز التناسلي الذكري ، [19] مع المشاركة في تنظيم الدورة الشهرية والحفاظ على الحمل وإعداد الغدد الثديية للرضاعة والرضاعة الطبيعية بعد الولادة عند النساء؛ يؤثر البروجسترون عند الرجال على تكوين الحيوانات المنوية وقدرتها على إنتاج الحيوانات المنوية وتخليق هرمون التستوستيرون . للبروجيستوجينات أيضًا تأثيرات في أجزاء أخرى من الجسم. على عكس هرمون الاستروجين ، فإن للبروجيستوجينات دور ضئيل أو لا دور لها في التأنيث . [20]
الكيمياء الحيوية
التخليق الحيوي

يتم إنتاج البروجسترون من الكوليسترول مع وجود البريجنينولون كوسيط أيضي . في الخطوة الأولى في مسار الستيرويد ، يتم تحويل الكوليسترول إلى البريجنينولون، والذي يعمل كمقدمة للبروجيستيرون و17α-هيدروكسي بروجسترون. هذه البروجستينات، إلى جانب ستيرويد آخر، 17α-هيدروكسي بريجنينولون ، هي مقدمة لجميع الستيرويدات الذاتية الأخرى، بما في ذلك الأندروجينات والإستروجينات والجلوكوكورتيكويدات والمعادن والستيرويدات العصبية . وبالتالي، فإن العديد من الأنسجة المنتجة للستيرويدات، بما في ذلك الغدد الكظرية والخصيتين والمبيضين ، تنتج البروجستينات.
في بعض الأنسجة، لا توجد جميع الإنزيمات المطلوبة للمنتج النهائي في خلية واحدة. على سبيل المثال، في بصيلات المبيض ، يتحول الكوليسترول إلى أندروستينيون ، وهو أندروجين، في الخلايا الظهارية ، والذي يتحول بعد ذلك إلى هرمون الاستروجين في الخلايا الحبيبية . تنتج الغدد الكظرية للجنين أيضًا بريجنينولون في بعض الأنواع، والذي يتحول إلى بروجسترون وإستروجين بواسطة المشيمة (انظر أدناه). في الإنسان، تنتج الغدد الكظرية للجنين ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) عبر مسار بريجنينولون.
| الجنس | هرمون الجنس | المرحلة الإنجابية |
معدل إنتاج الدم |
معدل إفراز الغدد التناسلية |
معدل التصفية الأيضية |
النطاق المرجعي (مستويات المصل) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| وحدات النظام الدولي للوحدات | وحدات غير تابعة للنظام الدولي للوحدات | ||||||
| الرجال | أندروستينيون | -
|
2.8 ملغ/يوم | 1.6 ملغ/يوم | 2200 لتر/يوم | 2.8–7.3 نانومول/لتر | 80–210 نانوغرام/ديسيلتر |
| هرمون التستوستيرون | -
|
6.5 ملغ/يوم | 6.2 ملغ/يوم | 950 لتر/يوم | 6.9–34.7 نانومول/لتر | 200-1000 نانوغرام/ديسيلتر | |
| استرون | -
|
150 ميكروجرام/يوم | 110 ميكروجرام/يوم | 2050 لتر/يوم | 37–250 بيكومول/لتر | 10-70 بيكو جرام/مل | |
| استراديول | -
|
60 ميكروجرام/يوم | 50 ميكروجرام/يوم | 1600 لتر/يوم | <37–210 بيكومول/لتر | 10–57 بيكو جرام/مل | |
| كبريتات الاسترون | -
|
80 ميكروجرام/يوم | غير مهم | 167 لتر/يوم | 600–2500 بيكومول/لتر | 200-900 بيكو جرام/مل | |
| نحيف | أندروستينيون | -
|
3.2 ملغ/يوم | 2.8 ملغ/يوم | 2000 لتر/يوم | 3.1–12.2 نانومول/لتر | 89–350 نانوجرام/ديسيلتر |
| هرمون التستوستيرون | -
|
190 ميكروجرام/يوم | 60 ميكروجرام/يوم | 500 لتر/يوم | 0.7–2.8 نانومول/لتر | 20–81 نانوغرام/ديسيلتر | |
| استرون | المرحلة الجرابية | 110 ميكروجرام/يوم | 80 ميكروجرام/يوم | 2200 لتر/يوم | 110–400 بيكومول/لتر | 30-110 بيكو جرام/مل | |
| المرحلة الأصفرية | 260 ميكروجرام/يوم | 150 ميكروجرام/يوم | 2200 لتر/يوم | 310–660 بيكومول/لتر | 80-180 بيكو جرام/مل | ||
| بعد انقطاع الطمث | 40 ميكروجرام/يوم | غير مهم | 1610 لتر/يوم | 22–230 بيكومول/لتر | 6-60 بيكو جرام/مل | ||
| استراديول | المرحلة الجرابية | 90 ميكروجرام/يوم | 80 ميكروجرام/يوم | 1200 لتر/يوم | <37–360 بيكومول/لتر | 10–98 بيكو جرام/مل | |
| المرحلة الأصفرية | 250 ميكروجرام/يوم | 240 ميكروجرام/يوم | 1200 لتر/يوم | 699–1250 بيكو مول/لتر | 190–341 بيكو جرام/مل | ||
| بعد انقطاع الطمث | 6 ميكروجرام/يوم | غير مهم | 910 لتر/يوم | <37–140 بيكومول/لتر | 10–38 بيكو جرام/مل | ||
| كبريتات الاسترون | المرحلة الجرابية | 100 ميكروجرام/يوم | غير مهم | 146 لتر/يوم | 700–3600 بيكومول/لتر | 250-1300 بيكو جرام/مل | |
| المرحلة الأصفرية | 180 ميكروجرام/يوم | غير مهم | 146 لتر/يوم | 1100–7300 بيكومول/لتر | 400–2600 بيكو جرام/مل | ||
| البروجسترون | المرحلة الجرابية | 2 ملغ/يوم | 1.7 ملغ/يوم | 2100 لتر/يوم | 0.3–3 نانومول/لتر | 0.1–0.9 نانوغرام/مل | |
| المرحلة الأصفرية | 25 ملغ/يوم | 24 ملغ/يوم | 2100 لتر/يوم | 19–45 نانومول/لتر | 6-14 نانوجرام/مل | ||
الملاحظات والمصادر
ملاحظات: " يتم تحديد تركيز الستيرويد في الدورة الدموية من خلال المعدل الذي يتم إفرازه به من الغدد، ومعدل استقلاب الهرمونات الأولية أو الأولية في الستيرويد، والمعدل الذي يتم به استخلاصه بواسطة الأنسجة واستقلابه. يشير معدل إفراز الستيرويد إلى الإفراز الكلي للمركب من الغدة لكل وحدة زمنية. تم تقييم معدلات الإفراز من خلال أخذ عينات من المخلفات الوريدية من الغدة بمرور الوقت وطرح تركيز الهرمونات الوريدية الشريانية والطرفية. يتم تعريف معدل التصفية الأيضية للستيرويد على أنه حجم الدم الذي تم تطهيره تمامًا من الهرمون لكل وحدة زمنية. يشير معدل إنتاج هرمون الستيرويد إلى دخول المركب إلى الدم من جميع المصادر الممكنة، بما في ذلك الإفراز من الغدد وتحويل البروهرمونات إلى الستيرويد المطلوب. في الحالة المستقرة، ستكون كمية الهرمون التي تدخل الدم من جميع المصادر مساوية للمعدل الذي يتم تطهيره به (معدل التصفية الأيضية) مضروبًا في تركيز الدم (معدل الإنتاج = معدل التصفية الأيضية × إذا كانت هناك مساهمة ضئيلة من استقلاب البروهرمون في مجموعة الستيرويد المتداولة، فإن معدل الإنتاج سوف يقترب من معدل الإفراز." المصادر: انظر القالب. | |||||||
إنتاج المبيض
البروجسترون هو البروجستيرون الرئيسي الذي ينتجه الجسم الأصفر للمبيض في جميع أنواع الثدييات. تمتلك الخلايا الأصفرية الإنزيمات اللازمة لتحويل الكوليسترول إلى بريجنينولون، والذي يتحول بعد ذلك إلى بروجسترون. يكون البروجسترون في أعلى مستوياته في مرحلة الطور الودي من الدورة الشبق.
إنتاج المشيمة
يختلف دور المشيمة في إنتاج البروجستيرون باختلاف الأنواع. ففي الأغنام والخيول والبشر، تتولى المشيمة غالبية إنتاج البروجستيرون، بينما يظل الجسم الأصفر في الأنواع الأخرى المصدر الأساسي للبروجستيرون. وفي الأغنام والبشر، يعد البروجستيرون البروجستيرون المشيمي الرئيسي.
تنتج المشيمة عند الخيول مجموعة متنوعة من البروجستيرون، في المقام الأول 5α-ديهيدروبروجيستيرون و5α,20α-رباعي هيدروبروجيسترون، بدءًا من اليوم الستين. يحدث تحول كامل بين المشيمة الصفراء والمشيمية بحلول اليوم 120-150.
كيمياء
البروجستينات الذاتية هي عبارة عن ستيرويدات بريجنينية تحدث بشكل طبيعي مع مجموعات الكيتون و/أو الهيدروكسيل في المواضع C3 وC20.
الاستخدام الطبي
تُستخدم البروجستينات ، بما في ذلك البروجسترون والبروجستينات ، طبيًا في وسائل منع الحمل الهرمونية ، والعلاج الهرموني ، وعلاج الاضطرابات النسائية ، وقمع مستويات الهرمونات الجنسية لأغراض مختلفة، ولأغراض أخرى.
مراجع
- ^ من تأليف Tekoa L. King؛ Mary C. Brucker (25 أكتوبر 2010). علم الأدوية لصحة المرأة. دار نشر Jones & Bartlett. ص 373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
- ^ abc Michelle A. Clark; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (15 ديسمبر 2011). علم الأدوية. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3.
- ^ ab Bhattacharya (1 يناير 2003). علم الأدوية، المجلد 2/الطبعة الثانية. Elsevier India. ص 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
- ^ تارا باركر بوب (25 مارس 2008). قرار الهرمون. سايمون وشوستر. ص 228. ISBN 978-1-4165-6201-6.
- ^ ab Grant, Ellen (1994). الكيمياء الجنسية: فهم هرموناتك، حبوب منع الحمل والعلاج بالهرمونات البديلة . بريطانيا العظمى: سيدار. ص. 39. ISBN 978-0749313630.
- ^ DT Okpako (22 فبراير 1991). مبادئ علم الأدوية: نهج استوائي. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 536-. ISBN 978-0-521-34095-3.
- ^ جون لايكوك؛ كريم ميران (1 أكتوبر 2012). الغدد الصماء المتكاملة. جون وايلي وأولاده. ص 235-. ISBN 978-1-118-45057-4.
- ^ Storbeck KH, Swart P, Africander D, Conradie R, Louw R, Swart AC (2011). "16α-hydroxyprogesterone: origin, biosynthesis and receptor interaction". Mol. Cell. Endocrinol . 336 (1–2): 92–101. doi :10.1016/j.mce.2010.11.016. PMID 21095220. S2CID 5503049.
- ^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). "مقارنة ارتباط مستقبلات البروجسترون والجلوكوكورتيكويد وتحفيز التعبير الجيني عن طريق البروجسترون و17-ألفا هيدروكسي بروجسترون كابروات والبروجستينات ذات الصلة". Am. J. Obstet. Gynecol . 197 (6): 599.e1–7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID 18060946 .
- ^ ماريان ج. ليجاتو (29 أكتوبر 2009). مبادئ الطب الخاص بالجنسين. أكاديميك بريس. ص 617-. ISBN 978-0-08-092150-1.
- ^ بواسطة Bertram G. Katzung (30 نوفمبر 2017). علم الأدوية الأساسي والسريري، الطبعة الرابعة عشرة. McGraw-Hill Education. ص 728. ISBN 978-1-259-64116-9بالإضافة إلى البروجسترون ،
تم العثور أيضًا على 20α و20β-هيدروكسي بروجسترون (20α و20β-هيدروكسي-4-بريجنين-3-ون). تتمتع هذه المركبات بحوالي خُمس النشاط البروجستروني الحملي لدى البشر والأنواع الأخرى.
- ^ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). "التأثيرات التي تتوسطها مستقبلات البروجسترون للستيرويدات العصبية". Neuron . 11 (3): 523–30. doi :10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID 8398145. S2CID 11205767.
- ^ ليما هيرنانديز ، فرانسيسكو جيه. باير، كارلوس. جومورا أراتي، بورفيريو؛ غارسيا خواريز، ماركوس؛ إنكارناسيون-سانشيز، خوسيه إل؛ إتجن، آن م. غونزاليس فلوريس، أوسكار (2012). "تتوسط إشارات Src كيناز السلوك الشبق الناجم عن البروجستينات المخفضة 5β و GnRH والبروستاجلاندين E2 وتحفيز عنق الرحم في الفئران المجهزة بالإستروجين". الهرمونات والسلوك . 62 (5): 579-584. دوى :10.1016/j.yhbeh.2012.09.004. ISSN 0018-506X. PMID 23010621. S2CID 40245594.
- ^ Illingworth DV، Elsner C، De Groot K، Flickinger GL، Mikhail G (فبراير 1977). "مستقبل محدد للبروجيستيرون في سيتوسول عضلة الرحم من قرد الريسوس". J. Steroid Biochem . 8 (2): 157–60. doi :10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID 405534.
- ^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (يوليو 1977). "مستقلبات البروجسترون الجديدة في عضلة الرحم البشرية". الستيرويدات . 30 (1): 1–14. doi :10.1016/0039-128X(77)90131-3. PMID 919010. S2CID 28420255.
في اختبار Clauberg الحيوي، يظهر 3β-hydroxy-4-pregnen-20-one نفس فعالية البروجسترون تقريبًا (34). فيما يتعلق بالنشاط البيولوجي للجزيء 3α، لا توجد بيانات متاحة.
- ^ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (نوفمبر 1957). "التحليل البيولوجي للبروجيستيرون". الغدد الصماء . 61 (5): 528–33. doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID 13480263.
- ^ هرمونات قشرة الغدة الكظرية: أصلها · الكيمياء وعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية. Springer Science & Business Media. 27 نوفمبر 2013. ص 610- ISBN 978-3-642-88385-9.
- ^ Edwards HE, Vimal S, Burnham WM (2005). "التأثيرات المضادة للاختلاج الحادة للديوكسيكورتيكوستيرون في الفئران النامية: دور المستقلبات واستجابات مستقبلات القشرانيات المعدنية". الصرع . 46 (12): 1888-97. doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00295.x . PMID 16393154. S2CID 26030656.
- ^ Oettel, M & Mukhopadhyay, AK (2004). "البروجسترون: الهرمون المنسي لدى الرجال؟". Aging Male . 7 (3): 236–57. doi : 10.1080/13685530400004199 . PMID 15669543. S2CID 115377.
- ^ "البروجيستيرون". www.hormone.org . تم الاسترجاع في 2021-12-11 .
- ^ هاجستروم، ميكائيل؛ ريتشفيلد، ديفيد (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية". ويكي جورنال أوف ميديسين . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436.
قراءة إضافية
- Utian WH ، Shoupe D، Bachmann G، Pinkerton JV، Pickar JH (يونيو 2001). "تخفيف أعراض الحركة الوعائية والضمور المهبلي بجرعات أقل من هرمون الاستروجين الخيلي المقترن وأسيتات الميدروكسي بروجسترون". Fertil. Steril . 75 (6): 1065–79. doi : 10.1016/S0015-0282(01)01791-5 . PMID 11384629.
{{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )(دراسة صحة المرأة وهشاشة العظام والبروجستين والإستروجين) - هالي س، جرادي د، بوش ت، وآخرون (أغسطس 1998). "تجربة عشوائية للإستروجين بالإضافة إلى البروجستين للوقاية الثانوية من أمراض القلب التاجية لدى النساء بعد انقطاع الطمث. مجموعة أبحاث دراسة استبدال الإستروجين/البروجستين (HERS) للقلب". JAMA . 280 (7): 605–13. doi : 10.1001/jama.280.7.605 . PMID 9718051.
روابط خارجية
- البروجستينات في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)
- تسمية المنشطات
- دراسة المليون امرأة
