مرض ورم الوجه الشيطاني

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

يتسبب مرض ورم الوجه الشيطاني في تكوّن الأورام داخل الفم وحوله.

مرض ورم الوجه الشيطاني ( DFTD ) هو سرطان عدواني غير فيروسي ينتقل وراثيًا، ويصيب شياطين تسمانيا ، وهي حيوانات جرابية موطنها جزيرة تسمانيا الأسترالية . [ 1 ] [ 2 ] يظهر السرطان على شكل كتل من الأنسجة الرخوة والمتقرحة حول الفم، وقد تغزو الأعضاء المحيطة وتنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. توجد تشوهات جينية خطيرة في الخلايا السرطانية، فعلى سبيل المثال، خلايا DFT2 رباعية الصيغة الصبغية ، أي أنها تحتوي على ضعف كمية المادة الوراثية الموجودة في الخلايا الطبيعية. ينتشر مرض ورم الوجه الشيطاني غالبًا عن طريق العض، عندما تتلامس الأسنان مع الخلايا السرطانية؛ ومن طرق الانتقال الأقل أهمية تناول الجيف المصابة ومشاركة الطعام. شياطين تسمانيا البالغة، التي تتمتع بصحة جيدة عمومًا، هي الأكثر عرضة للإصابة بهذا المرض.

يُقدّر أن مرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD) قد ظهر لأول مرة عام 1986. [ 3 ] يوجد حاليًا سلالتان، ويبدو أن كلتيهما مشتقتان من خلايا شوان . [ 4 ] تُعدّ السلالة DFT1 هي السلالة الرئيسية والأقدم التي تُصيب معظم حيوانات الشيطان. وُصفت لأول مرة عام 1996 في حيوان من منتزه ماونت ويليام الوطني في شمال شرق تسمانيا. [ 2 ] ظهرت السلالة DFT2 حوالي عام 2011 [ 3 ] وتم اكتشافها لأول مرة عام 2014؛ وتقتصر جميع الحالات على منطقة جنوب تسمانيا بالقرب من قناة دانتريكاستو . [ 5 ] لا تزال هناك بؤر خالية من المرض في جنوب غرب الجزيرة المعزول نسبيًا. [ 6 ]

يشكل هذا المرض تهديدًا مباشرًا لبقاء شياطين تسمانيا كنوع، إذ أنه قاتل في معظم الحالات. في العقدين الماضيين منذ اكتشاف المرض لأول مرة، انخفض عدد شياطين تسمانيا ( Sarcophilus harrisii ) بنسبة 80% (وتجاوزت النسبة 90% محليًا)، مع انتشار المرض في جميع أنحاء تسمانيا تقريبًا. وتشارك حكومة تسمانيا والجامعات وحدائق الحيوان الأسترالية في جهود حثيثة للحد من انتشار المرض. وقد أثبتت سياسة إعدام الأفراد المصابين، التي اتبعتها سلطات الولاية حتى عام 2010، نجاحًا محدودًا. [ 7 ] [ 8 ] ولذلك، أصبحت الطريقة الرئيسية للوقاية هي أسر مئات الشياطين ثم إطلاق بعضها في البرية. لا يوجد علاج لهذا السرطان حتى الآن. ويُبشر التطعيم ببعض الأمل في مكافحة العامل الممرض، لكن الباحثين لم يعثروا على لقاح مناسب بعد. وقد وجدت تجربة لقاح أجريت عام 2017 أن واحدًا فقط من كل خمسة شياطين قادر على مقاومة مرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD)؛ ويجري حاليًا اختبار لقاح فموي مرشح من نوع DFT1 على شياطين تسمانيا في الأسر. [ 9 ]

العلامات السريرية

غالبًا ما يوجد أكثر من ورم أولي واحد. [ 10 ] تبدأ العلامات المرئية لمرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD) بكتل من الأنسجة الرخوة حول الفم، والتي تتقرح. [ 11 ] تكون الأورام عدوانية موضعيًا، [ 12 ] حيث تدمر عظم الفك الأساسي مما يعيق التغذية. [ 11 ] قد تغطي الأورام أيضًا العينين. [ 13 ] عادةً ما تموت الشياطين الشيطانية في غضون ستة أشهر بسبب فشل الأعضاء أو العدوى الثانوية أو سوء التغذية. [ 14 ]

يُعدّ مرض أورام الوجه الشيطانية نادرًا عند الأحداث. [ 15 ] وهو يصيب الذكور والإناث على حد سواء. [ 16 ]

الانتقال

إنّ أكثر طرق انتقال العدوى ترجيحًا هي العض، لا سيما عند ملامسة الأنياب للخلايا المصابة مباشرةً. [ 17 ] تشمل طرق الانتقال الأخرى تناول الجيف المصابة ومشاركة الطعام، وكلاهما ينطوي على انتقال الخلايا بين أفراد غير مرتبطين. [ 18 ] [ 19 ] الحيوانات الأكثر عرضة للإصابة هي أفراد الشياطين الأكثر لياقة. [ 20 ]

علم الأمراض

أورام DFTD عبارة عن كتل كبيرة من الأنسجة الرخوة تتقرح في مركزها. [ 10 ] تتكون هذه الأورام من فصيصات من عقيدات خلايا مستديرة إلى مغزلية الشكل، غالباً ما تكون داخل كبسولة كاذبة. [ 10 ] تنتشر الأورام إلى العقد اللمفاوية المجاورة ، وإلى الرئتين والطحال والقلب بشكل جهازي. [ 12 ]

خصائص الورم

النمط النووي لورم الوجه الشيطاني

تحتوي خلايا شيطان تسمانيا على 14 كروموسومًا ؛ أما أقدم سلالة معروفة من خلايا الورم فتحتوي على 13 كروموسومًا، تسعة منها قابلة للتمييز، وأربعة منها كروموسومات "علامة" متحولة. [ 21 ] وتحتوي السلالات الأحدث تطورًا على كروموسوم علامة متحول إضافي، ليصبح المجموع 14 كروموسومًا. [ 22 ] [ 23 ] وقد حدد الباحثون هذا السرطان على أنه ورم عصبي صماوي ، ووجدوا إعادة ترتيب كروموسومي متطابقة في جميع الخلايا السرطانية. [ 24 ] وتتشابه شذوذات النمط النووي لخلايا ورم الوجه الشيطاني (DFTD) مع تلك الموجودة في خلايا سرطان الورم التناسلي المعدي الكلبي (CTVT)، وهو سرطان يصيب الكلاب وينتقل عن طريق الاتصال الجسدي. [ 24 ] من بين الطفرات الموجودة في جينوم الورم، التثلث الصبغي في الكروموسوم 5p، بالإضافة إلى العديد من طفرات القاعدة المفردة، وعمليات الإدخال والحذف القصيرة ، مثل الحذف في الكروموسومات 1 و2 و3. بعض الجينات المتحولة أو المحذوفة في ورم الوجه الشيطاني المسبب للورم (DFTD) هي RET وFANCD2 وMAST3 وجين شبيه بـBTNL9. [ 25 ]

من المرجح أن يكون ورم الوجه الشيطاني الكلاسيكي قد نشأ في خلايا شوان لدى شيطان واحد. [ 26 ] [ 22 ] توجد خلايا شوان في الجهاز العصبي المحيطي ، وتنتج الميالين وبروتينات أخرى ضرورية لوظائف الخلايا العصبية في هذا الجهاز. [ 27 ] [ 28 ] أخذ الباحثون عينات من 25 ورمًا ووجدوا أنها متطابقة جينيًا. [ 27 ] باستخدام تقنية التسلسل العميق ، قام الباحثون بتحليل النسخ الجيني للأورام ، أي مجموعة الجينات النشطة فيها ؛ وقد تطابقت هذه النسخ الجينية بشكل كبير مع تلك الموجودة في خلايا شوان، مما كشف عن نشاط عالٍ في العديد من الجينات المسؤولة عن إنتاج البروتين الأساسي للميالين . [ 28 ] تم تحديد العديد من المؤشرات المحددة، بما في ذلك جيني MBP وPRX، والتي قد تُمكّن الأطباء البيطريين من التمييز بسهولة أكبر بين ورم الوجه الشيطاني وأنواع السرطان الأخرى، وقد تُساعد في نهاية المطاف على تحديد مسار جيني يُمكن استهدافه لعلاجه. [ 28 ]

في عام ٢٠١٥، تم تحديد سلالة ثانية متميزة جينيًا من ورم الوجه الشيطاني (DFTD)، [ ٢٩ ] وهي رباعية الصيغة الصبغية ، وليست ثنائية الصيغة الصبغية كالشكل الرئيسي للسرطان. وقد رُبط الشكل رباعي الصيغة الصبغية بانخفاض معدلات الوفيات. [ ٣٠ ] ولا يزال أصل نوع الخلية لهذه السلالة من ورم الوجه الشيطاني مجهولًا. [ ٣١ ] وقد تبين وجود مستويات مرتفعة من رباعية الصيغة الصبغية في أقدم سلالة من ورم الوجه الشيطاني حتى عام ٢٠١٤، وهو ما يتوافق مع النقطة التي انخرطت فيها الشياطين في برنامج استئصال ورم الوجه الشيطاني. ولأن تعدد الصيغة الصبغية يبطئ معدل نمو الورم، فقد اقتُرح أن برنامج استئصال ورم الوجه الشيطاني يمثل ضغطًا انتقائيًا يُفضل الأورام بطيئة النمو، وبشكل عام، فإن برامج استئصال الأمراض التي تستهدف ورم الوجه الشيطاني قد تُشجع على تطوره. [ 32 ] قد يؤدي وجود سلالات متعددة إلى تعقيد محاولات تطوير لقاح، وهناك تقارير عن مخاوف من أن تطور السرطان قد يسمح له بالانتشار إلى أنواع ذات صلة مثل الكوال . [ 33 ]

في عام 2023، تم تحديد تسلسل كلا سلالتي DFTD في شجرة عائلة تشير إلى أن السلالة الرئيسية DFT1 ظهرت حوالي عام 1986، بينما ظهرت السلالة DFT2 حوالي عام 2011 وتوجد في منطقة صغيرة فقط من الجزيرة، لكنها تتحور أسرع بثلاث مرات تقريبًا. [ 34 ] [ 3 ]

استجابة الحفظ

تُراقَب مجموعات شياطين تسمانيا البرية لتتبع انتشار المرض وتحديد التغيرات في معدل انتشاره. تتضمن المراقبة الميدانية نصب الفخاخ للشياطين ضمن منطقة محددة للتحقق من وجود المرض وتحديد عدد الحيوانات المصابة. وتُزار المنطقة نفسها بشكل متكرر لتوصيف انتشار المرض بمرور الوقت. حتى الآن، ثبت أن الآثار قصيرة المدى للمرض في منطقة ما قد تكون وخيمة. ستكون المراقبة طويلة المدى في مواقع متكررة ضرورية لتقييم ما إذا كانت هذه الآثار لا تزال قائمة، أو ما إذا كان بإمكان المجموعات التعافي. [ 35 ] كما يختبر العاملون الميدانيون فعالية قمع المرض عن طريق نصب الفخاخ للشياطين المصابة وإزالتها، على أمل أن يؤدي إزالة الشياطين المصابة من المجموعات البرية إلى تقليل انتشار المرض، مما يسمح للشياطين بالبقاء على قيد الحياة بعد سنوات الصغر وبالتالي التكاثر. [ 35 ] أفادت إحدى الدراسات أن نظام الإعدام قبل عام 2010 لم يمنع انتشار المرض. [ 8 ]

بدأ العمل على خطة لإنشاء "مجموعات احتياطية" من شياطين تسمانيا الخالية من الأمراض منذ عام 2005. وبحلول يونيو 2012، بلغ إجمالي عدد هذه المجموعات 500 حيوان، ما يمثل أكثر من 98% من التنوع الجيني لهذا النوع. [ 36 ] تعيش معظم هذه الشياطين في حدائق الحيوان والمحميات الطبيعية الأسترالية. وابتداءً من نوفمبر 2012، وفي محاولة لإنشاء مجموعة برية وخالية من الأمراض، نُقلت شياطين تسمانيا إلى جزيرة ماريا ، وهي جزيرة جبلية تقع قبالة الساحل الشرقي لتسمانيا. [ 36 ] وقد ازداد عدد شياطين جزيرة ماريا من 28 إلى 90، وسيبدأ الخبراء قريبًا بنقل الشياطين السليمة إلى موطنها الأصلي في البر الرئيسي. [ 37 ] وأظهرت دراسة أجريت على معدلات بقاء شياطين جزيرة ماريا أنه على عكس الحيوانات اللاحمة الأخرى التي تربت في الأسر، لم تتأثر شياطين تسمانيا سلبًا بولادتها في الأسر عند إطلاقها في جزيرة ماريا. [ 38 ]

نظراً لانخفاض متوسط ​​عمر شياطين تسمانيا المصابة بمرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD)، بدأت الأفراد المصابة بالتكاثر في سن أصغر في البرية، وتشير التقارير إلى أن العديد منها لا يعيش إلا للمشاركة في دورة تكاثر واحدة. [ 39 ] وبالتالي، يبدو أن شياطين تسمانيا قد غيرت عاداتها التكاثرية استجابةً للمرض؛ ففي السابق، كانت الإناث تبدأ بالتكاثر سنوياً في عمر السنتين، لمدة ثلاث سنوات أخرى تقريباً، ثم تموت بعد ذلك لأسباب متنوعة. أما الآن، فتتميز مجموعات هذه الشياطين ببدء التكاثر في عمر السنة، ثم الموت بسبب مرض أورام الوجه الشيطانية، في المتوسط، بعد ذلك بفترة وجيزة. [ 40 ] وقد لوحظ أن التفاعلات الاجتماعية تساهم في انتشار مرض أورام الوجه الشيطانية في منطقة معينة. [ 41 ]

يُعدّ انخفاض أعداد شيطان تسمانيا مشكلة بيئية أيضاً، إذ يُعتقد أن وجوده في النظام البيئي لغابات تسمانيا قد حال دون استيطان الثعلب الأحمر ، الذي دخل تسمانيا عن طريق الخطأ عام ١٩٩٨. [ ٤٢ ] [ ٢٤ ] وقد تكون صغار شيطان تسمانيا الآن أكثر عرضة للافتراس من قِبل الثعلب الأحمر، نظراً لتركها وحيدة لفترات طويلة. [ ٤٣ ]

استجابةً لتأثير مرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD) على أعداد شياطين تسمانيا، تم نقل 47 شيطانًا إلى حدائق الحياة البرية في البر الرئيسي الأسترالي في محاولة للحفاظ على التنوع الجيني لهذا النوع. أكبر هذه الجهود هو مشروع " سفينة الشيطان" في بارينغتون توبس ، نيو ساوث ويلز ، وهو مبادرة من حديقة الزواحف الأسترالية . يهدف هذا المشروع إلى إنشاء مجموعة من ألف شيطان يمثلون التنوع الجيني، وهو الآن محور رئيسي في بوليصة التأمين. [ 44 ]

في أغسطس 2023، احتفل مشروع "سفينة الشيطان" في بارينغتون بميلاد الشيطان رقم 500 منذ إطلاق المشروع. [ 45 ]

تُدرس شبه جزيرة تسمان كمنطقة "نظيفة" محتملة، حيث يتم التحكم في نقطة الوصول الضيقة الوحيدة بحواجز مادية. وتجري وزارة الصناعات الأولية والمياه في تسمانيا تجارب على إعدام الحيوانات المصابة ، وقد بدأت تظهر بعض بوادر النجاح. [ 46 ] [ 47 ]

طُوِّر اختبار دم تشخيصي في منتصف عام 2009 للكشف عن المرض. [ 48 ] في أوائل عام 2010، اكتشف العلماء أن بعض شياطين تسمانيا، ومعظمها في شمال غرب تسمانيا، تختلف جينيًا بما يكفي لكي يتعرف جسمها على السرطان كجسم غريب. فهي لا تملك سوى مُركَّب توافق نسيجي رئيسي واحد ، بينما تمتلك الخلايا السرطانية كلا المُركَّبين. [ 49 ]

قد يكون حفظ البويضات مفيداً في جهود الحفاظ على شياطين تسمانيا، حيث أن معدل بقاء البويضات المجمدة يبلغ 70%. [ 50 ]

تاريخ

انتشار المرض حتى عام 2015 [ 51 ]

في عام ١٩٩٦، التقط مصور من هولندا عدة صور لشياطين برية مصابة بأورام في الوجه بالقرب من جبل ويليام في شمال شرق تسمانيا. [ ٥٢ ] وفي نفس الفترة تقريبًا، أبلغ المزارعون عن انخفاض في أعداد هذه الشياطين. [ ٥٣ ] وقد رصدت مينا جونز المرض لأول مرة عام ١٩٩٩ بالقرب من ليتل سوانبورت ، وفي عام ٢٠٠١ التقطت صورًا لثلاثة شياطين برية مصابة بأورام في الوجه في شبه جزيرة فريسينيه . [ ٥٤ ]

طُرحت نظرية أن الخلايا السرطانية نفسها قد تكون عاملًا مُعديًا ( نظرية الطعم الخيفي [ 55 ] ) لأول مرة عام 2006 من قِبل بيرس وسويفت وزملائهم [ 55 ] ، الذين حللوا خلايا ورم الوجه الشيطاني (DFTD) من شياطين تسمانيا في مواقع متعددة، وتوصلوا إلى أن جميع خلايا DFTD التي تم أخذ عينات منها متطابقة جينيًا، ومختلفة جينيًا عن مضيفيها وعن جميع شياطين تسمانيا الأخرى التي دُرست جيناتها؛ مما سمح لهم بالاستنتاج بأن السرطان نشأ من فرد واحد وانتشر منه، بدلًا من أن ينشأ بشكل متكرر ومستقل. [ 55 ] [ 56 ] تم تحديد واحد وعشرين نوعًا فرعيًا مختلفًا من خلال تحليل الجينومات الميتوكوندرية والنووية لـ 104 أورام من شياطين تسمانيا مختلفة. [ ٢٥ ] لاحظ الباحثون أيضًا ظهور أورام لدى شيطان لم يكن مصابًا سابقًا، نتيجةً لعضات شيطان مصاب، مما يدعم فرضية أن المرض ينتشر عن طريق التطعيم المتبادل، وينتقل عبر العض والخدش والنشاط الجنسي العدواني بين الأفراد. [ ٥٧ ] أثناء العض، يمكن أن تنتقل العدوى من الشيطان المعضوض إلى العاض. [ ٥٨ ]

في البداية، كان يُعتقد أن الشياطين تتمتع بتنوع جيني منخفض، مما يجعل جهازها المناعي لا يتعرف على الخلايا السرطانية كأجسام غريبة. [ 29 ] ومع ذلك، فقد ثبت لاحقًا أن الشياطين تتمتع بتنوع جيني كافٍ لتكوين استجابة مناعية قوية للأنسجة الغريبة. [ 29 ]

منذ يونيو 2005، تم العثور على ثلاث إناث مقاومة جزئياً لمرض DFTD. [ 59 ]

انخفض عدد شياطين تسمانيا في شبه الجزيرة انخفاضًا حادًا. في مارس/آذار 2003، كتب نيك موني مذكرةً لتوزيعها داخل إدارة المتنزهات والحياة البرية، يدعو فيها إلى زيادة التمويل لدراسة المرض، إلا أن طلب التمويل حُذف قبل تقديم المذكرة إلى برايان غرين ، وزير الصناعات الأولية والمياه والبيئة في تسمانيا آنذاك . [ 60 ] [ 61 ] في أبريل/نيسان 2003، شكّلت حكومة تسمانيا فريق عمل للاستجابة للمرض. [ 62 ] في سبتمبر/أيلول 2003، توجّه نيك موني إلى صحيفة "ذا ميركوري" اليومية في تسمانيا ، مُعلِمًا الجمهور العام بالمرض ومقترحًا فرض حجر صحي على شياطين تسمانيا السليمة. في ذلك الوقت، كان يُعتقد أن فيروسًا قهقريًا قد يكون السبب. صرّح ديفيد تشادويك من مختبر صحة الحيوان الحكومي بأن المختبر لا يملك الموارد اللازمة للبحث في احتمالية وجود فيروس قهقري. انتقدت جمعية الحفاظ على البيئة في تسمانيا حكومة تسمانيا لعدم توفيرها تمويلًا كافيًا للأبحاث، وأشارت إلى أن مرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD) قد يكون مرضًا حيوانيًا المنشأ ، مما يشكل خطرًا على الماشية والبشر. [ 63 ] وفي 14 أكتوبر/تشرين الأول 2003، عُقدت ورشة عمل في لونسيستون. [ 64 ] وفي عام 2004، عثرت كاثرين ميدلوك على ثلاث جماجم شيطان غريبة الشكل في متاحف أوروبية، ووجدت وصفًا لشيطان يحتضر في حديقة حيوان لندن ، والذي أظهر تشابهًا مع مرض أورام الوجه الشيطانية. [ 65 ]

من بين الأسباب المقترحة الأخرى: فيروس كاليسي ، وسم 1080 ، والمواد الكيميائية الزراعية ، وتجزئة الموائل بالإضافة إلى فيروس قهقري . [ 66 ] كما تم الاشتباه في السموم البيئية. [ 67 ] في مارس 2006، هربت شيطانة من حديقة إلى منطقة موبوءة بمرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD). أُعيد القبض عليها وعليها آثار عض على وجهها، وعادت للعيش مع الشياطين الأخرى في الحديقة. جرحت ذكراً، وبحلول أكتوبر، أصيب كلا الشيطانين بمرض أورام الوجه الشيطانية، الذي انتشر لاحقاً إلى اثنين آخرين (وهي حادثة يمكن فهمها لاحقاً في سياق نظرية التطعيم الخيفي لانتقال العدوى). [ 68 ]

في عام 2006، صُنِّف مرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD) ضمن قائمة الأمراض المُبلَّغ عنها ( القائمة ب) بموجب قانون صحة الحيوان لعام 1995 الصادر عن حكومة تسمانيا. [ 69 ] وُضِعَت استراتيجية لتطوير مجموعة احتياطية من الحيوانات في الأسر، وأُعيد تقييمها في عام 2008. [ 70 ] كشف تحقيق أُجري عام 2007 حول الجهاز المناعي لشياطين تسمانيا أن استجابة الجهاز المناعي كانت طبيعية عند مكافحة مسببات الأمراض الأخرى، مما أثار الشكوك حول قدرة هذه الشياطين على تمييز الخلايا السرطانية باعتبارها " غريبة ". [ 71 ] في عام 2007، تَوقَرَ انقراض بعض مجموعات هذه الشياطين محليًا في غضون 10-15 عامًا من ظهور مرض أورام الوجه الشيطانية، كما تَوقَرَ انتشار المرض في جميع أنحاء نطاق انتشار شياطين تسمانيا، مما قد يؤدي إلى انقراضها في غضون 25-35 عامًا. [ 72 ]

في عام 2016، صُنفت الشياطين التسمانية ضمن الأنواع المهددة بالانقراض، إذ أظهرت الدراسات انخفاضًا في أعدادها المحلية بنسبة 90%، وانخفاضًا عامًا في أعدادها بنسبة تزيد عن 80% في أقل من 20 عامًا، مع توقعات بعض النماذج بانقراضها. ورغم ذلك، لا تزال بعض تجمعات الشياطين التسمانية موجودة في المناطق المتضررة بالأمراض. [ 73 ] وقد تمكنت هذه الشياطين، بطريقة ما، من مقاومة الانقراض من خلال تطوير جين يُكسبها مناعة ضد أورام الوجه. كانت هذه الجينات موجودة بالفعل لدى الشياطين التسمانية كجزء من جهازها المناعي، وقد ازداد انتشارها بفعل الانتقاء الطبيعي. أي أن الأفراد الذين يحملون أشكالًا معينة من هذه الجينات (الأليلات) نجوا وتكاثروا بنسبة أكبر بكثير من أولئك الذين لم يحملوا هذه المتغيرات المحددة عند انتشار المرض. [ 51 ]

في عام 2018، تم الإبلاغ عن خلو مجموعة من الشياطين في أقصى جنوب غرب تسمانيا من مرض أورام الوجه الشيطانية. [ 74 ]

المجتمع والثقافة

في عام 2008، كان يُعتقد أن شيطانًا - أطلق عليه اسم سيدريك من قبل أولئك الذين عالجوه وعملوا معه - يتمتع بمناعة طبيعية ضد المرض، لكنه أصيب بورمين في الوجه في أواخر عام 2008. تمت إزالة الأورام، [ 75 ] واعتقد المسؤولون أن سيدريك يتعافى بشكل جيد، ولكن في سبتمبر 2010، تم اكتشاف أن السرطان قد انتشر إلى الرئتين، مما أدى إلى قتله الرحيم. [ 76 ]

اتجاهات البحث

لم يثبت نجاح التطعيم بخلايا سرطانية مشععة. [ 77 ]

في عام 2013، أشارت دراسة استخدمت الفئران كنموذج لحيوانات شيطان تسمانيا إلى أن لقاحًا ضد ورم الوجه الشيطاني (DFTD) قد يكون مفيدًا. [ 78 ] وفي عام 2015، حفزت دراسة أخرى، تم فيها مزج خلايا DFTD الميتة بمادة التهابية، استجابة مناعية لدى خمسة من أصل ستة حيوانات شيطان تسمانيا تم حقنها بالمزيج، مما أدى إلى تطوير لقاح ضد DFTD. [ 79 ] وقد أُجريت اختبارات ميدانية للقاحات المحتملة كمشروع تعاوني بين معهد مينزيس للأبحاث الطبية وبرنامج إنقاذ شيطان تسمانيا. وقد حث اللقاح استجابات مناعية قوية، [ 80 ] إلا أنه لم يحمِ جميع الحيوانات من الإصابة بـDFTD. ولا يزال لقاح الطعم الفموي لـDFTD في المراحل الأولى من التطوير اعتبارًا من عام 2020. [ 81 ]

أظهرت أبحاث البروفيسور جريج وودز من معهد مينزيس للأبحاث الطبية بجامعة تسمانيا أدلة مشجعة على إمكانية تطوير لقاح باستخدام خلايا ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا الميت لتحفيز استجابة مناعية لدى الشياطين السليمة. ويجري حاليًا اختبار اللقاح ميدانيًا كمشروع تعاوني بين معهد مينزيس للأبحاث الطبية وبرنامج إنقاذ شيطان تسمانيا ضمن برنامج استعادة شيطان تسمانيا البري، ويهدف إلى اختبار بروتوكول التحصين كأداة لضمان بقاء شيطان تسمانيا على المدى الطويل في البرية. [ 82 ]

في مارس 2017، قدم علماء من جامعة تسمانيا تقريرًا أوليًا على ما يبدو عن نجاحهم في علاج شياطين تسمانيا المصابة بهذا المرض. حيث تم حقن خلايا سرطانية حية، عولجت بالإنترفيرون غاما (IFN-γ) لاستعادة التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول (MHC-I) ، في الشياطين المصابة لتحفيز جهازها المناعي على التعرف على المرض ومكافحته. [ 83 ] [ 84 ] وفي عام 2019، أفاد باحثون من جامعة سيدني بانخفاض تنوع مجموعة الخلايا التائية في الشياطين المصابة بمرض أورام الوجه الشيطانية (DFTD)، مما يشير إلى أن هذا المرض قد يؤثر بشكل مباشر على الجهاز المناعي للمضيف. [ 85 ] وقد أُجريت العديد من الدراسات على جزيئات نقاط التفتيش المناعية، مثل PD-1 و PD-L1 ، في الشياطين، وتشير إلى أن مسارات التهرب المناعي المحتملة التي تستخدمها السرطانات البشرية قد تكون نشطة أيضًا في مرض أورام الوجه الشيطانية. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 29 ]

هناك بعض الأدلة التي تشير إلى أن ورم DFTD يتطور ليصبح أقل فتكاً بشياطين تسمانيا. [ 89 ]

بحثت دراسة أجريت عام 2023 فيما إذا كانت الكاثيليسيدينات المستخلصة من شيطان تسمانيا، وهي مجموعة من سبعة ببتيدات مضادة للميكروبات ، تُظهر نشاطًا سامًا للخلايا ضد خلايا مرض ورم الوجه الشيطاني من النوع الأول (DFTD1). اختبر الباحثون جميع الببتيدات السبعة في المختبر، وقيموا التغيرات في التعبير الجيني باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) لتحديد آليات العمل المحتملة. أظهرت العديد من الكاثيليسيدينات تأثيرات مضادة للسرطان كبيرة على خلايا DFTD1، بما في ذلك تغييرات في المسارات المتعلقة بتنظيم دورة الخلية وبقاء الورم. تشير النتائج إلى أن بعض الكاثيليسيدينات المستخلصة من شيطان تسمانيا قد تكون مرشحة لمزيد من البحث في تطوير أساليب علاجية جديدة لمرض ورم الوجه الشيطاني. [ 90 ]

مراجع

  1. ↑ تايلور آر إل، تشانغ واي، شونينغ جيه بي، ديكين جيه إي (أغسطس 2017). "تحديد الجينات المرشحة لتكوّن أورام الوجه الشيطانية" . التقارير العلمية . 7 (1): 8761. Bibcode : 2017NatSR...7.8761T . doi : 10.1038/ s41598-017-08908-9 . PMC 5562891. PMID 28821767 .  
  2. 1 2 بندر إتش إس (2010). "23. مرض ورم الوجه الشيطاني (DFTD): استخدام علم الوراثة وعلم الجينوم للتحقيق في الأمراض المعدية لدى حيوان جرابي مهدد بالانقراض". في: واترز بي دي، وديكين جيه إي، ومارشال جريفز جيه إيه (محررون). علم الوراثة وعلم الجينوم للجرابيات . دوردريخت: سبرينغر. ص 499-516 . ISBN  978-90-481-9023-2.
  3. 1 2 3 ستامنيتز إم آر، غوري كيه، كوون واي إم، هاري إي، مارتن إف جيه، بيليس كيه، وآخرون . (أبريل 2023). " تطور نوعين من السرطانات المعدية في شياطين تسمانيا" . مجلة ساينس . 380 (6642): 283-293 . Bibcode : 2023Sci...380..283S . doi : 10.1126/science.abq6453 . PMC 7614631. PMID 37079675. S2CID 249172974 .    
  4. ↑ باتشيت إيه إل، كورينز تي إتش، داربي جيه، ويلسون آر، مكاي إم جيه، كاماث كيه إس، وآخرون . (مايو 2020). " نوعان متماثلان: سرطانات خلايا شوان المعدية في شيطان تسمانيا المهدد بالانقراض (Sarcophilus harrisii)" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 77 (9): 1847-1858 . doi : 10.1007/ s00018-019-03259-2 . PMC 11104932. PMID 31375869. S2CID 199389366 .    
  5. ↑ جيمس إس، جينينغز جي، كوون واي إم، ستامنيتز إم، فرايك إيه، ستورفر إيه، وآخرون . (أكتوبر 2019). " تتبع ظهور سلالات الخلايا الخبيثة: التوزيع، وعلم الأوبئة، والتفاعلات التطورية لنوعين من السرطانات المعدية في شياطين تسمانيا" . تطبيقات التطور . 12 (9): 1772-1780 . doi : 10.1111/eva.12831 . PMC 6752152. PMID 31548856 .   
  6. ↑ كانينغهام سي إكس، كومت إس، ماكالوم إتش، هاميلتون دي جي، هاميدي آر، ستورفر إيه، وآخرون (مايو 2021). أوستفيلد آر (محرر). "قياس انخفاض أعداد شياطين تسمانيا على مدى 25 عامًا بسبب الأمراض: كثافة العائل تُحرك الانتشار المكاني لمسببات الأمراض" . رسائل علم البيئة . 24 (5): 958-969 . doi : 10.1111/ele.13703 . PMC 9844790. PMID 33638597 .   
  7. ↑ بيتون ن، ماكالوم هـ (ديسمبر 2011). "تتوقع النماذج أن الإعدام ليس استراتيجية مجدية لمنع انقراض شياطين تسمانيا بسبب مرض أورام الوجه: نمذجة إزالة الشياطين المصابة" . مجلة علم البيئة التطبيقية . 48 (6): 1315-1323 . doi : 10.1111/j.1365-2664.2011.02060.x .
  8. 1 2 لاكيش إس، ماكالوم إتش، مان دي، بوك سي إي، جونز إم إي (يونيو 2010). "تقييم الإعدام الانتقائي للأفراد المصابين للسيطرة على مرض ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا" . علم الأحياء الحفظي . 24 (3): 841-851 . doi : 10.1111/j.1523-1739.2009.01429.x . PMID 20088958. S2CID 13424807 .  
  9. ↑ كونروي، ج. (يونيو 2023). "الموافقة على لقاح سرطان شيطان تسمانيا للتجربة". مجلة نيتشر . 619 (7969): 233-234 . Bibcode : 2023Natur.619..233C . doi : 10.1038/d41586-023-02124-4 . PMID 37391612. S2CID 259303561 .  
  10. 1 2 3 لوه ر، بيرغفيلد ج، هايز د، أوهارا أ، بايكروفت س، رايدال س، شارب ر (نوفمبر 2006). "علم أمراض ورم الوجه الشيطاني (DFTD) في شياطين تسمانيا (Sarcophilus harrisii)". علم الأمراض البيطرية . 43 (6): 890-895 . doi : 10.1354/ vp.43-6-890 . PMID 17099145. S2CID 1377732 .  
  11. 1 2 براينت ب، ريس أ (2008). "9 حيوانات الومبات 1.3 مرض ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا (DFTD)". في فوغلنست ل، وودز ر (محرران). طب الثدييات الأسترالية . دار نشر سيزرو. ISBN 978-0-643-09928-9.
  12. 1 2 أونيل، آي دي (أكتوبر 2010). "مرض ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا: رؤى حول انخفاض مراقبة الورم الناتج عن ورم خبيث غير عادي" . المجلة الدولية للسرطان . 127 (7): 1637-1642 . doi : 10.1002/ijc.25374 . PMID 20473867. S2CID 23770150 .  
  13. ↑ ماكالوم، هـ. (نوفمبر 2008). "مرض ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا: دروس في علم الأحياء الحفظي" . اتجاهات في علم البيئة والتطور . 23 (11): 631-637 . doi : 10.1016/j.tree.2008.07.001 . PMID 18715674 . 
  14. ↑ ديكين، جيه إي، وبيلوف، ك (2012). "نهج الجينوم المقارن لفهم السرطان المعدي في شياطين تسمانيا". المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 13 (1): 207-222 . doi : 10.1146/annurev-genom-090711-163852 . PMID 22657390 . 
  15. ↑ جروبر، سي إي، بيل، إي، غولي، آر، بيلوف، ك (سبتمبر 2015). "رؤى جينومية حول سرطان معدٍ في شياطين تسمانيا". اتجاهات في علم الوراثة . 31 (9): 528-535 . doi : 10.1016/j.tig.2015.05.001 . PMID 26027792 . 
  16. ↑ لاكيش إس، ماكالوم إتش، جونز إم (مارس 2009). "الديموغرافيا والمرض والشيطان: تغيرات دورة الحياة في مجموعة من شياطين تسمانيا (Sarcophilus harrisii) المصابة بمرض ما" . مجلة علم البيئة الحيوانية . 78 (2): 427-436 . doi : 10.1111/j.1365-2656.2008.01494.x . JSTOR 27696382. PMID 19021786 .  
  17. ↑ هوكينز سي إي، ماكالوم إتش، موني إن، جونز إم، هولدسوورث إم. (2009). ساركوفيلوس هاريسي . في: القائمة الحمراء للأنواع المهددة بالانقراض الصادرة عن الاتحاد الدولي لحفظ الطبيعة. الإصدار 2009.1.
  18. ↑ جينواي سي إيه، ترافيرز بي، والبورت إم، شلومشيك إم. (2001). علم المناعة البيولوجية. دار نشر جارلاند، نيويورك، نيويورك.
  19. ↑ ماكالوم إتش، جونز إم، هوكينز سي، حامد آر، لاشيش إس، سين دي إل، وآخرون . (ديسمبر 2009). "ديناميكيات انتقال مرض ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا قد تؤدي إلى انقراض ناجم عن المرض". علم البيئة . 90 (12): 3379-3392 . doi : 10.1890/08-1763.1 . hdl : 10072/33909 . PMID 20120807 .  
  20. ↑ ويلز ك، حامد ر.ك، كيرلين د.ه، ستورفر أ، هوهنلوه ب.أ، جونز م.إ، ماكالوم هـ.إ (يونيو 2017). "عدوى الأصلح: مرض ورم الوجه الشيطاني له أكبر تأثير على الأفراد ذوي أعلى إنتاجية تناسلية" . رسائل علم البيئة . 20 (6): 770-778 . doi : 10.1111/ele.12776 . PMC 6759051. PMID 28489304 .  
  21. ↑ "لدغات البعوض تنشر سرطانًا قاتلًا يُعرف باسم "سرطان الشيطان"" . بي بي سي نيوز . 2006-02-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-01-27 .
  22. 1 2 ديكين جيه إي، بيندر إتش إس، بيرس إيه إم، رينز دبليو، أوبراين بي سي، فيرغسون-سميث إم إيه، وآخرون (2012). "إعادة الهيكلة الجينومية في ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا: تلوين الكروموسومات ورسم خرائط الجينات يوفران أدلة على تطور ورم قابل للانتقال" . PLOS Genetics . 8 (2) e1002483. doi : 10.1371/journal.pgen.1002483 . PMC 3280961. PMID 22359511 .   
  23. ↑ بيرس إيه إم، سويفت كيه، هودسون بي، هوا بي، ماكالوم إتش، بايكروفت إس، وآخرون (مارس 2012). "التطور في سرطان مُعدٍ: دراسة للتغيرات الكروموسومية في ورم الوجه الشيطاني (DFT) أثناء انتشاره بين جمهرة شيطان تسمانيا البرية". علم الوراثة السرطانية . 205 (3): 101-112 . doi : 10.1016/j.cancergen.2011.12.001 . PMID 22469509 .  
  24. 1 2 3 بوستانجي أ (فبراير 2005). "علم الأحياء البرية : مرضٌ خبيث". مجلة ساينس . 307 (5712): 1035. doi : 10.1126/science.307.5712.1035 . PMID 15718445. S2CID 54100368 .  
  25. مورتشيسون إي بي، شولز -تريغلاف أو بي، نينغ زد، ألكسندروف إل بي، باور إم جيه، فو بي، وآخرون . (فبراير 2012). "تسلسل وتحليل جينوم شيطان تسمانيا وسرطانه المعدي" . مجلة Cell . 148 (4): 780-791 . doi : 10.1016/j.cell.2011.11.065 . PMC 3281993. PMID 22341448 .   
  26. ↑ مورتشيسون إي بي، توفار سي، هسو إيه، بيندر إتش إس، خيرادبور بي، ريبيك سي إيه، وآخرون . (يناير 2010). " يكشف النسخ الجيني لشيطان تسمانيا عن أصول خلايا شوان لسرطان قابل للانتقال استنساخيًا" . مجلة ساينس . 327 (5961): 84-87 . Bibcode : 2010Sci...327...84M . doi : 10.1126/science.1180616 . PMC 2982769. PMID 20044575 .   
  27. 1 2 كينفر م (1 يناير 2010). "تحديد أصول سرطان الوجه لدى شيطان تسمانيا"" . بي بي سي.
  28. والش ، ب . (1 يناير 2010). "فك شفرة السرطان القاتل لدى شيطان تسمانيا" . مجلة تايم. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2010.
  29. 1 2 3 4 فلايز إيه إس، ليونز إيه بي، كوركوران إل إم، بابنفوس إيه تي، مورفي جيه إم، نولز جي دبليو، وآخرون (9 ديسمبر 2016). "لا يُعبر عن PD-L1 بشكل دائم على خلايا ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا ، ولكنه يرتفع بشكل ملحوظ استجابةً للإنترفيرون غاما، ويمكن التعبير عنه في البيئة الدقيقة للورم" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 7 : 581. doi : 10.3389/fimmu.2016.00581 . PMC 5145852. PMID 28018348 .   
  30. ↑ "نوع ورم شيطان تسمانيا مرتبط بمعدلات البقاء على قيد الحياة" . هيئة الإذاعة الأسترالية . 2 سبتمبر 2015.
  31. ↑ سيدل إتش في (أبريل 2017). "السرطان كمرض معدٍ" . HLA . 89 (4): 209-214 . doi : 10.1111/tan.12980 . PMID 28205368. S2CID 1557336 .  
  32. ↑ أوجفاري ب، بيرس أ.م، سويفت ك، هودسون ب، هوا ب، بايكروفت س، وآخرون . (فبراير 2014). "الانتقاء البشري يعزز تطور السرطان في أورام شيطان تسمانيا" . تطبيقات التطور . 7 (2): 260-265 . doi : 10.1111/eva.12117 . PMC 3927887. PMID 24567746 .   
  33. ↑ "سلالات جديدة من أورام شيطان تسمانيا 'أصعب في التطعيم' - أخبار هيئة الإذاعة الأسترالية (ABC)" . ABC.net.au. 25 يوليو 2008. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2008. تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2010 .
  34. ↑ كونروي، ج. (أبريل 2023). " الخريطة الجينية لسرطانات شيطان تسمانيا تُشير إلى تطورها المستقبلي". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-023-01349-7 . PMID 37081271. S2CID 258721052 .  
  35. ١ ٢ "وزارة الصناعات الأولية والمتنزهات والمياه والبيئة" (ملف PDF) . وزارة الموارد الطبيعية والبيئة في تسمانيا. ٢٧ مارس ٢٠١٤. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ ٢ أكتوبر ٢٠٠٥. تاريخ الاطلاع: ٢٦ أبريل ٢٠١٧ .
  36. ١ ٢ "عدد السكان المؤمن عليهم" . برنامج إنقاذ شيطان تسمانيا . هوبارت، تسمانيا: وزارة الصناعات الأولية والمتنزهات والمياه والبيئة. ١٨ يناير ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٨ فبراير ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ٢٨ نوفمبر ٢٠١٣ .
  37. ↑ شاين تي. "محاولة لإنقاذ الطيور من شياطين تسمانيا المفترسة في محمية جزيرة ماريا" . أخبار ABC . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2014 .
  38. ↑ روغرز تي، فوكس إس، بيمبرتون دي، وايز بي (2016). "التعاطف مع الشيطان: لم يؤثر أسلوب إدارة الأسر على بقاء شياطين تسمانيا أو تغير كتلة أجسامها أو نظامها الغذائي بعد عام واحد من إطلاقها في البرية" . بحوث الحياة البرية . 43 (7): 544. doi : 10.1071/WR15221 . hdl : 1959.4/unsworks_42039 .
  39. ↑ أوين وبيمبرتون 2005 ، ص. 6.
  40. ↑ جونز، م. إي.، كوكبيرن، أ.، حامد، ر.، هوكينز، س.، هيسترمان، هـ.، لاشيش، س.، وآخرون . (يوليو 2008). "تغيرات دورة حياة حيوانات شيطان تسمانيا المتضررة من الأمراض" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (29): 10023-10027 . Bibcode : 2008PNAS..10510023J . doi : 10.1073/pnas.0711236105 . PMC 2481324. PMID 18626026 .   
  41. ↑ "مسودة - خطة إنقاذ شيطان تسمانيا (Sarcophilus harrisii)" (ملف PDF) . وزارة الصناعات الأولية والمتنزهات والمياه والبيئة . تسمانيا، الحكومة الأسترالية. 2010. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2011. تم الاطلاع عليها بتاريخ 14 نوفمبر 2010 .
  42. ↑ " Sarcophilus harrisii – شيطان تسمانيا" . ملف تعريف الأنواع وقاعدة بيانات التهديدات . كانبرا: وزارة البيئة. 2017.
  43. ↑ "إدارة الموارد الطبيعية والحياة البرية - تأثير الثعالب على الحياة البرية" . وزارة الموارد الطبيعية والبيئة في تسمانيا. 25 مايو 2010. تاريخ الاطلاع: 11 سبتمبر 2010 .
  44. ↑ "الشيطان التسماني بحاجة إلى مُنقذ" . سفينة الشيطان . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2011 .
  45. ↑ "محمية بارينغتون للحياة البرية تحتفل بميلاد الشيطان التسماني رقم 500 في برنامج Aussie Ark - أخبار ABC" .
  46. ↑ هولت كامب، دبليو (مارس 2007). "التعاطف مع الشيطان: أفكار جديدة لإنقاذ شيطان تسمانيا المحتضر" . مجلة ساينتفك أمريكان . 296 (3): 27. doi : 10.1038/scientificamerican0307-27 . PMID 17348152 . 
  47. ↑ كوامن د (أبريل 2008). "السرطان المعدي: تطور قاتل" . مجلة هاربر .
  48. ↑ "اختبار تشخيصي ما قبل الورم لورم الوجه الشيطاني" . Tassiedevil.com.au. ١٥ يونيو ٢٠٠٩. مؤرشف من الأصل في ١٧ فبراير ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ١١ سبتمبر ٢٠١٠ .
  49. ↑ سيدل إتش في، مارزيك جيه، تشينغ واي، جونز إم، بيلوف كيه (يوليو 2010). "تغير عدد نسخ جين معقد التوافق النسيجي الرئيسي في شياطين تسمانيا: دلالات على انتشار سرطان معدٍ" . وقائع العلوم البيولوجية . 277 (1690): 2001-2006 . doi : 10.1098/rspb.2009.2362 . JSTOR 25706413. PMC 2880097. PMID 20219742 .   
  50. ↑ تشارني، ن. أ.، ورودجر، ج. س. (يونيو 2010). "التزجيج كطريقة لحفظ موارد الجينوم لبويضات شيطان تسمانيا المهدد بالانقراض (Sarcophilus harrisii)". علم الأحياء التجميدي . 60 (3): 322-325 . doi : 10.1016/j.cryobiol.2010.02.007 . PMID 20219455 . 
  51. 1 2 إبستين ب، جونز م، حامد ر، هندريكس س، ماكالوم هـ، مورتشيسون إي بي، وآخرون . (أغسطس 2016). "استجابة تطورية سريعة لسرطان معدٍ في شياطين تسمانيا" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 12684. Bibcode : 2016NatCo...712684E . doi : 10.1038/ ncomms12684 . PMC 5013612. PMID 27575253 .   
  52. ↑ "أورام شيطانية" . radiolab.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2017 .
  53. ↑ أوين وبيمبرتون 2005 ، ص 170 وما بعدها.
  54. ↑ "الشياطين التسمانية مهددة بمرض ورم الوجه" . برنامج العلوم . هيئة الإذاعة الأسترالية. 21 أبريل 2007. تاريخ الاسترجاع: 8 أكتوبر 2010 .
  55. 1 2 3 بيرس إيه إم، سويفت كيه (فبراير 2006). " نظرية التطعيم الخيفي: انتقال مرض ورم الوجه الشيطاني" . مجلة نيتشر . 439 (7076): 549. Bibcode : 2006Natur.439..549P . doi : 10.1038/439549a . PMID 16452970. S2CID 4409863 .  
  56. ↑ "موت شياطين تسمانيا بسبب سرطان نادر" . مجلة نيو ساينتست . 1 فبراير 2006. تاريخ الاطلاع: 27 يناير 2018 .(الاشتراك مطلوب)
  57. ↑ أوبندورف دي إل، ماكغلاشان إن دي (2008). "أولويات البحث في نقاش ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا" . المجلة الأوروبية لعلم الأورام . 13 : 229-238 .
  58. ↑ هاميدي، آر. كيه.، ماكالوم، إتش.، جونز، إم. (يناير 2013). "إصابات العض وانتقال مرض ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا". مجلة علم البيئة الحيوانية . 82 (1): 182-190 . doi : 10.1111/j.1365-2656.2012.02025.x . PMID 22943286 . 
  59. ↑ دينيس سي (فبراير 2006). "الأنواع المهددة بالانقراض: حان وقت رفع مستوى الوعي" . مجلة نيتشر . 439 (7076): 530. Bibcode : 2006Natur.439..530D . doi : 10.1038/439530a . PMID 16452951. S2CID 28726802 .  
  60. ↑ أوين وبيمبرتون 2005 ، ص 177.
  61. ↑ "شياطين تسمانيا - انتشار المرض" . مناقشات البرلمان (هانزارد) . تسمانيا: مجلس النواب . 29 أكتوبر 2003. الجزء 2 : الصفحات 31-104. {{cite book}}: CS1 maint: deprecated archival service ( link ) (part 2) 3:30 pm ( Jeremy Rockliff , Shadow Minister for Primary Industries, Water and Environment; Nick McKim , Tasmanian Greens; Bryan Green , Minister for Primary Industries, Water and Environment ).
  62. ↑ برايان غرين ، وزير الصناعات الأولية والمياه والبيئة (20 أغسطس 2003). "شياطين تسمانيا وانتشار السرطان" . مناقشات البرلمان (هانزارد) . تسمانيا: مجلس النواب . الجزء 1 : الصفحات 1-29.  {{cite book}}: صيانة CS1: خدمة الأرشفة المهملة ( رابط ) (10:58 صباحًا) (الجزء 1)
  63. ↑ وود د (1 سبتمبر 2003). "شيطان تسمانيا تحت التهديد". صحيفة ذا ميركوري . هوبارت تاون، تسمانيا. ص 1. 
  64. ↑ "خبراء الحياة البرية قلقون بشأن مرض شيطان تسمانيا" . هيئة الإذاعة الأسترالية. 14 أكتوبر 2003. تاريخ الاسترجاع: 8 أكتوبر 2010 .
  65. ↑ "مرض الشيطان" . ستاتلاين تسمانيا . هيئة الإذاعة الأسترالية. 10 سبتمبر 2004. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2010 .
  66. ↑ أوين وبيمبرتون 2005 ، ص 178.
  67. ↑ أوين وبيمبرتون 2005 ، ص 184 وما بعدها.
  68. ↑ "أولويات البحث في نقاش أورام الوجه لدى شيطان تسمانيا" (ملف PDF) . المجلة الأوروبية للأورام . 13 : 229-238 . 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28-05-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-10-2010 .
  69. ↑ "الأسئلة الشائعة حول مرض ورم الوجه الشيطاني" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 30 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2010 .
  70. ↑ مجموعة أخصائيي تربية الحيوانات لأغراض الحفظ (2008). "التقرير النهائي عن شيطان تسمانيا PHVA" (ملف PDF) . آبل فالي، مينيسوتا: مجموعة أخصائيي تربية الحيوانات لأغراض الحفظ التابعة للاتحاد الدولي لحفظ الطبيعة/لجنة بقاء الأنواع . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أكتوبر 2010 .
  71. ↑ وودز جي إم، وكريس إيه، وبيلوف كيه، وسيدل إتش في، وأوبندورف دي إل، ومولر إتش كيه (2007). "الاستجابة المناعية لشيطان تسمانيا (ساركوفيلوس هاريسي) ومرض ورم الوجه الشيطاني" . إيكو هيلث . 4 (3): 338-345 . doi : 10.1007/s10393-007-0117-1 . S2CID 22762914 . 
  72. ↑ ماكالوم إتش، تومبكينز دي إم، جونز إم، لاكيش إس، مارفانيك إس، لازنبي بي، هوكينج جي، ويرسما جيه، هوكينز سي إي (2007). "توزيع وتأثيرات مرض ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا". الصحة البيئية . 4 (3): 318-325 . CiteSeerX 10.1.1.464.5369 . doi : 10.1007/s10393-007-0118-0 . S2CID 11311742 .  
  73. ↑ باتون إيه إتش، لورانس إم إف، مارغريس إم جيه، كوزاكيفيتش سي بي، حامد آر، رويز-أرافينا إم، وآخرون . (ديسمبر 2020). "سرطان مُعدٍ ينتقل من مرحلة الظهور إلى مرحلة التوطن في شياطين تسمانيا". مجلة ساينس . 370 (6522). doi : 10.1126/science.abb9772 . hdl : 10072/400447 . PMID 33303589. S2CID 228084546 .   
  74. ↑ «العثور على شياطين تسمانيا بصحة جيدة في مهمة لإنقاذ الأنواع من الانقراض» . أخبار ABC . 28 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أبريل 2018 .
  75. ↑ "بي بي سي نيوز - العالم - آسيا والمحيط الهادئ - أمل جديد لشياطين تسمانيا" . bbc.co.uk. تاريخ الاطلاع: 23 أبريل 2017 .
  76. ↑ "وفاة سيدريك الشيطان بسبب السرطان - أخبار هيئة الإذاعة الأسترالية (ABC)" . ABC.net.au. 1 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2010 .
  77. ↑ بوريل ب (31 ديسمبر 2009). "آمال في اختبار ورم لشياطين تسمانيا" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news.2009.1169 . تاريخ الاطلاع: 23 أبريل 2017 .
  78. ↑ بينفولد تي إل، براون جي كي، بيتيول إس إس، وودز جي إم (27 مايو 2014). "نموذج فأري لمرض ورم الوجه الشيطاني يثبت إمكانية توليد استجابة مناعية فعالة ضد الخلايا السرطانية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 5 : 251. doi : 10.3389/fimmu.2014.00251 . PMC 4034705. PMID 24904594 .  
  79. ↑ كريس أ، براون جي كي، توفار سي، ليونز إيه بي، وودز جي إم (يونيو 2015). "دليل على تحفيز الاستجابات المناعية الخلطية والسامة للخلايا ضد خلايا مرض ورم الوجه الشيطاني في شياطين تسمانيا (Sarcophilus harrisii) المحصنة بمستحضرات الخلايا المقتولة" . اللقاح . 33 (26): 3016-3025 . doi : 10.1016/j.vaccine.2015.01.039 . hdl : 2440/105672 . PMID 25708088 . 
  80. ↑ باي آر، باتشيت إيه، ماكلينان إي، طومسون آر، كارفر إس، فوكس إس، وآخرون . (19 فبراير 2018). "استراتيجيات التحصين التي تُنتج استجابة مناعية خلطية من نوع IgG ضد مرض ورم الوجه الشيطاني في غالبية شياطين تسمانيا المُخصصة للإطلاق في البرية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 : 259. doi : 10.3389/fimmu.2018.00259 . PMC 5826075. PMID 29515577 .   
  81. ↑ فلايز إيه إس، فلايز إي جيه، فوكس إس، جيلبرت إيه، جونسون إس آر، ليو جي إس، وآخرون . (يناير 2020). " نهج التطعيم بالطُعم الفموي لأمراض أورام الوجه لدى شيطان تسمانيا" . مراجعة الخبراء للقاحات . 19 (1): 1-10 . doi : 10.1080/14760584.2020.1711058 . hdl : 11343/273489 . PMID 31971036. S2CID 210872744 .   
  82. ↑ "برنامج إنقاذ شيطان تسمانيا يقترب من تجربة تحصين الشيطان" . وزارة الموارد الطبيعية والبيئة في تسمانيا. 25 فبراير 2015. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2015 .
  83. ↑ توفار سي، باي آر جيه، كريس إيه، تشينغ واي، براون جي كيه، داربي جيه، وآخرون . (مارس 2017). "تراجع مرض ورم الوجه الشيطاني بعد العلاج المناعي في شياطين تسمانيا المحصنة" . التقارير العلمية . 7 43827. Bibcode : 2017NatSR...743827T . doi : 10.1038/ srep43827 . PMC 5343465. PMID 28276463 .   
  84. ↑ أوكونور تي (9 مارس 2017). "حقن خلايا سرطانية حية يساعد في التغلب على ورم الوجه الشيطاني" . أخبار ABC . تم الاسترجاع في 27 يناير 2018 .
  85. ↑ تشنغ واي، ماكارا إم، بيل إي، فوكس إس، بابنفوس إيه تي، بيلوف كيه (13 مارس 2019). "تُظهر شياطين تسمانيا المصابة بالسرطان المعدي تنوعًا محدودًا في ذخيرة الخلايا التائية" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 2 (1): 99. doi : 10.1038/s42003-019-0342-5 . PMC 6416256. PMID 30886908 .  
  86. ↑ فلايز إيه إس، ليونز إيه بي، كوركوران إل إم، بابنفوس إيه تي، مورفي جيه إم، نولز جي دبليو، وآخرون (9 يناير 2016). "لا يُعبر عن PD-L1 بشكل دائم على خلايا ورم الوجه لدى شيطان تسمانيا، ولكنه يرتفع بشكل ملحوظ استجابةً للإنترفيرون غاما، ويمكن التعبير عنه في البيئة الدقيقة للورم" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 7 : 581. doi : 10.3389/fimmu.2016.00581 . PMC 5145852. PMID 28018348. S2CID 10226811 .    
  87. ↑ فلايز إيه إس، بلاكبيرن إن بي، ليونز إيه بي، هايبول جيه دي، وودز جي إم (3 مايو 2017). " تحليل مقارن لجزيئات نقاط التفتيش المناعية ودورها المحتمل في مرض ورم الوجه المعدي لدى شيطان تسمانيا" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 8 : 513. doi : 10.3389/fimmu.2017.00513 . PMC 5413580. PMID 28515726 .  
  88. ↑ أونغ سي إي، ليونز إيه بي، وودز جي إم، فلايز إيه إس (14 يناير 2019). "التعبير المحفز عن إنترفيرون غاما لزيادة تنظيم معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول في خلايا ورم الوجه الشيطاني" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 : 3117. doi : 10.3389/fimmu.2018.03117 . PMC 6340284. PMID 30692995 .  
  89. ↑ «إنه عمل شاق وطويل، وأحيانًا كريه الرائحة، لكن هذا الجهد الماراثوني ربما يكون قد وجد بصيص أمل لشياطين تسمانيا» . أخبار ABC . 1 سبتمبر 2023. تاريخ الاسترجاع: 2 سبتمبر 2023 .
  90. ↑ بيتروهيلوس، كليوباترا؛ باتشيت، أماندا؛ هوغ، كارولين جيه؛ بيلوف، كاثرين؛ بيل، إيما (2023-08-04). "تُظهر الكاثيليسيدينات الموجودة في شيطان تسمانيا نشاطًا مضادًا للسرطان ضد خلايا مرض ورم الوجه الشيطاني (DFTD)" . التقارير العلمية . 13 (1). doi : 10.1038/s41598-023-39901-0 . ISSN 2045-2322 . PMC 10403513. PMID 37542170 .   

فهرس