ثنائي هيدرومورفين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ثنائي هيدرومورفين ( بارامورفان ) هو مسكن ألم أفيوني شبه اصطناعي، يرتبط بنيويًا بالمورفين ويُشتق منه . يتم اختزال الرابطة المزدوجة 7،8 في المورفين إلى رابطة أحادية للحصول على ثنائي هيدرومورفين. [ 2 ] يُعد ثنائي هيدرومورفين مسكنًا متوسط ​​القوة ، ويُستخدم سريريًا في علاج الألم، كما أنه مستقلب نشط لدواء ثنائي هيدروكودايين المسكن للألم . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] يوجد ثنائي هيدرومورفين بكميات ضئيلة في بعض الأحيان في تحاليل الأفيون، كما هو الحال مع ثنائي هيدروكودايين، وثنائي هيدروثيبين، وتتراهيدروثيبين، وغيرها. طُوّرت عملية تصنيع ثنائي هيدرومورفين من المورفين للاستخدام الصيدلاني في ألمانيا في أواخر القرن التاسع عشر، ونُشرت طريقة تصنيعه عام 1900، وطُرح الدواء سريريًا باسم بارامورفان بعد ذلك بفترة وجيزة. تم تطوير طريقة تركيب عالية الإنتاجية من رباعي هيدروثيبين لاحقاً. [ 6 ]

الاستخدامات

طبي

يُستخدم ثنائي هيدرومورفين في علاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة، مثل تلك التي تحدث في حالات السرطان؛ إلا أنه أقل فعالية في علاج الآلام العصبية، ويُعتبر عمومًا غير مناسب وغير فعال في علاج الآلام النفسية. [ 3 ] [ 7 ]

بحث

يُستخدم ثنائي هيدرومورفين، الذي غالباً ما يتم وسمه بنظير التريتيوم على شكل [3H]-ثنائي هيدرومورفين، في البحث العلمي لدراسة ارتباط مستقبلات الأفيون في الجهاز العصبي . [ 8 ] [ 9 ]

قوة

يُعدّ ثنائي هيدرومورفين مسكنًا أقوى قليلًا من المورفين، وله آثار جانبية مماثلة. تبلغ فعالية ثنائي هيدرومورفين حوالي 1.2 ضعف فعالية المورفين. في المقابل، تبلغ فعالية ثنائي هيدروكودايين حوالي 1.2 إلى 1.75 ضعف فعالية الكودايين . [ 2 ]

علم الأدوية

يعمل ثنائي هيدرومورفين كمحفز لمستقبلات الأفيون μ بقيمة Ki تبلغ 2.5 نانومتر  مقارنةً بـ 4.9  نانومتر للمورفين ، ولمستقبلات الأفيون δ بقيمة Ki تبلغ 137  نانومتر مقارنةً بـ 273  نانومتر للمورفين، ولمستقبلات الأفيون κ بقيمة Ki تبلغ 223 نانومتر مقارنةً بـ 227 نانومتر للمورفين . ولذلك، يُعد ثنائي هيدرومورفين أكثر انتقائية لمستقبلات μ من المورفين. [ 3 ] [ 4 ] يُعزى التأثير السريري للأفيونيات، مثل ثنائي هيدرومورفين، إلى حد كبير إلى تحفيز مستقبلات الأفيون μ وδ، حيث يوفر تحفيز مستقبلات μ تسكينًا للألم أكبر من تحفيز مستقبلات δ. [ 10 ] [ 11 ]  

الحركية الدوائية

يبدأ مفعول ثنائي هيدرومورفين بشكل أسرع من المورفين، كما أنه يميل إلى أن يكون له مدة تأثير أطول، تتراوح بشكل عام بين 4 و7 ساعات.

الشرعية

بموجب الاتفاقية الدولية الوحيدة للمخدرات لعام 1961، يُعتبر ثنائي هيدرومورفين مادة مخدرة من الجدول الأول تخضع للرقابة، وقد تختلف قوانين الدول الأخرى. [ 12 ]

الولايات المتحدة

بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة ، يُدرج ثنائي هيدرومورفين ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة، إلى جانب الهيروين . [ 13 ] في الولايات المتحدة، يُصنّف ثنائي هيدرومورفين ضمن الجدول الأول نظرًا لدوره في إنتاج ثنائي هيدروكودايين وغيره من الأدوية ذات الصلة، ما يجعله من بين المواد الخاضعة للرقابة التي تمنحها إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية حصصًا سنوية عالية للتصنيع ، حيث بلغت 3300 كيلوغرام في عام 2013. ويستطيع المصنّعون والموزّعون والمستوردون الحاصلون على ترخيص إدارة مكافحة المخدرات والتصاريح الحكومية ذات الصلة استخدام أدوية الجدول الأول بهذه الطريقة بعد تحويلها إلى مواد خاضعة لرقابة أقل. [ 14 ] وقد خصّصت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية لثنائي هيدرومورفين وجميع أملاحه وإستراته، إلخ، رمز ACSCN 9145. وكما هو الحال مع النيكومورفين والإم دي إم إيه والهيروين، يُستخدم ثنائي هيدرومورفين أيضًا في الأبحاث في مرافق مرخّصة بشكل صحيح. لا يشمل نموذج إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية رقم 225، وهو الترخيص الأكثر شيوعًا والأقل تكلفة للباحثين الأفراد، الأدوية المدرجة في الجدول الأول، ولذلك يجب أن يكون لدى المختبر تسجيل أعلى لدى إدارة مكافحة المخدرات. [ 15 ] وكما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى المشروعة المستخدمة لأغراض طبية في بلدان أخرى، بما في ذلك المواد الأفيونية الأضعف بكثير مثل نيكوكودين وبنزيل مورفين وتيليدين ، فإن سبب إدراج ثنائي هيدرومورفين في الجدول الأول هو أنه لم يكن قيد الاستخدام الطبي في الولايات المتحدة وقت صياغة قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970.

أوروبا

يخضع ثنائي هيدرومورفين للتنظيم في ألمانيا، وفقًا للوائح BtMG [ 16 ] ، وفي النمسا، وفقًا للوائح SMG [ 17 ] ، وفي سويسرا، حيث لا يزال يُستخدم كمسكن للألم. [ 18 ] وقد تم اختراع هذا الدواء في ألمانيا عام 1900، وطُرح في الأسواق بعد ذلك بفترة وجيزة. ويُستخدم غالبًا في وحدات تسكين الألم التي يتحكم بها المريض. [ 19 ] [ 20 ]

اليابان

كما يتم استخدام ثنائي هيدرومورفين والمورفين جنبًا إلى جنب في الاستخدام السريري في اليابان ويتم تنظيمها على هذا النحو [ 21 ].

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. 1 2 ناديندلا ر (2005). مبادئ الكيمياء الطبية العضوية . ص 215-216 . OCLC 938923816 .  
  3. 1 2 3 "داي هيدرومورفين" . DrugBank . DB01565.
  4. 1 2 "ثنائي هيدرومورفين" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  5. ↑ آمون إس، هوفمان يو، غريز إي يو، غوغلر إن، ميكوس جي (سبتمبر 1999). "الحركية الدوائية لثنائي هيدروكودايين ومستقلبه النشط بعد تناول جرعة فموية واحدة ومتعددة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 48 (3): 317-322 . doi : 10.1046/j.1365-2125.1999.00042.x . PMC 2014322. PMID 10510141 .  
  6. ↑ برزيبيل إيه كيه، فليبين-أندرسون جيه إل، جاكوبسون إيه إي، رايس كيه سي (مارس 2003). "تخليق عملي وعالي المردود لثنائي هيدرومورفين من رباعي هيدروثيبين وتخليق فعال لـ(8S)-8-برومومورفيد". مجلة الكيمياء العضوية . 68 (5): 2010-2013 . doi : 10.1021/jo0206871 . PMID 12608825 . 
  7. ↑ دوريجا، طبيب عام. دليل إدارة الألم . نيودلهي، الهند: إلسيفير، قسم من ريد إلسيفير إنديا برايفت ليمتد. ص 67. OCLC 884520261 .  
  8. ↑ أنتكيويتش-ميشالوك إل، فيتولاني جيه، هافمان يو، كوشينسكي كيه (1982). "مواقع ارتباط ثنائي هيدرومورفين-3H في أجزاء دون خلوية من الجسم المخطط للفئران". المجلة البولندية لعلم الأدوية والصيدلة . 34 ( 1-3 ): 73-78 . PMID 6300816 . 
  9. ↑ سافاج دي دي، ميلز إس إيه، جوب بي سي، ريجل سي إي (1988). "ارتفاع ارتباط ثنائي هيدرومورفين 3H الحساس للنالوكسون في تكوين الحصين لدى الفئران المعرضة وراثيًا للصرع". علوم الحياة . 43 (3): 239-246 . doi : 10.1016/0024-3205(88)90313-x . PMID 2840539 . 
  10. ↑ كوستانتينو سي إم، غوميز آي، ستوكتون إس دي، ليم إم بي، ديفي إل إيه (أبريل 2012). "متغايرات مستقبلات الأفيون في تسكين الألم" . مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 14 (9): e9. doi : 10.1017/erm.2012.5 . PMC 3805500. PMID 22490239 .  
  11. ^ Varga EV، Navratilova E، Stropova D، Jambrosic J، Roeske WR، Yamamura HI (ديسمبر 2004). “التنظيم الخاص بالناهض لمستقبلات الدلتا الأفيونية”. علوم الحياة . 76 (6): 599-612 . دوى : 10.1016/j.lfs.2004.07.020 . بميد 15567186 . 
  12. ↑ الاتفاقية الوحيدة بشأن المخدرات، 1961 - الصفحة 40 من 44
  13. ↑ "المواد الخاضعة للرقابة (بالترتيب الأبجدي)" (ملف PDF) . قسم مكافحة التحويل . وكالة مكافحة المخدرات الأمريكية، وزارة العدل. 8 فبراير 2016. ص 5. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 أبريل 2016. 
  14. ↑ موقع إدارة مكافحة المخدرات: النماذج، تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2014
  15. ↑ موقع إدارة مكافحة المخدرات، تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أبريل 2014
  16. ^ Deutsche Betäbungsmittelgesetz، تمت الزيارة في 27 أبريل 2014.
  17. ↑ SMG، 30 أبريل 2014
  18. ↑ نشرة مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة بشأن المخدرات، 1953، العدد 2
  19. ↑ المواد الأفيونية للسيطرة على الألم (مطبعة كامبريدج، 2002)
  20. ↑ هاردمان، جي جي، ليمبيرد، إل إي (2001). غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة العاشرة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل للنشر الطبي. ISBN  978-0-07-135469-1.
  21. ↑ نشرة مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة بشأن المخدرات، 1955