الكودايين

📅 آخر تحديث: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الكوديين هو مسكن ألم أفيوني ودواء أولي للمورفين ، يُستخدم بشكل أساسي لعلاج الألم والسعال والإسهال . ويُستخدم أيضاً بشكل شائع كدواء ترفيهي . يوجد الكوديين طبيعياً في عصارة نبات الخشخاش المنوم ( Papaver somniferum) . [ 7 ] [ 8 ] يُستخدم الكوديين عادةً لعلاج الآلام الخفيفة إلى المتوسطة. [ 7 ] قد تكون الفائدة أكبر عند استخدامه مع الباراسيتامول (أسيتامينوفين) على شكل كوديين/باراسيتامول، أو مع أحد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل الأسبرين أو الإيبوبروفين . [ 7 ] لا تدعم الأدلة استخدامه لكبح السعال الحاد لدى الأطفال. [ 9 ] [ 10 ] في أوروبا، لا يُنصح باستخدامه كدواء للسعال لمن هم دون سن 12 عاماً. [ 7 ] يُؤخذ الكوديين عادةً عن طريق الفم. [ 7 ] يبدأ مفعوله عادةً بعد نصف ساعة، ويبلغ ذروته بعد ساعتين. [ 7 ] يستمر مفعوله لمدة تتراوح بين أربع إلى ست ساعات. يُظهر الكوديين احتمالية إساءة استخدام مماثلة للأدوية الأفيونية الأخرى ، بما في ذلك خطر الإدمان والجرعة الزائدة . [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإمساك والحكة والدوار والنعاس . [ 7 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة صعوبة التنفس والإدمان. [ 7 ] لا يزال من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل . [ 7 ] يجب توخي الحذر أثناء الرضاعة الطبيعية ، لأنه قد يؤدي إلى تسمم الطفل بالمواد الأفيونية. [ 7 ] اعتبارًا من عام 2016 ، لا يُنصح باستخدامه للأطفال. [ 11 ] يعمل الكودايين عن طريق تحويله في الكبد إلى مورفين؛ وتعتمد سرعة حدوث ذلك على التركيب الجيني للشخص . [ 7 ]

اكتُشف الكودايين عام 1832 على يد بيير جان روبيكيه . [ 12 ] في عام 2013،  بلغ إنتاج الكودايين حوالي 361,000 كيلوغرام (795,000 رطل)، بينما  استُخدم منه 249,000 كيلوغرام (549,000 رطل)، مما جعله أكثر المواد الأفيونية شيوعًا. [ 13 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 14 ] يوجد الكودايين بشكل طبيعي ويُشكّل حوالي 2% من الأفيون . [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

ألم

يُستخدم الكودايين لعلاج الآلام الخفيفة إلى المتوسطة. [ 7 ] ويُستخدم عادةً لعلاج آلام الأسنان بعد الجراحة. [ 15 ]

تشير أدلة ضعيفة إلى فائدته في تسكين آلام السرطان ، ولكنه قد يُسبب آثارًا جانبية أكثر، لا سيما الإمساك، مقارنةً بالمواد الأفيونية الأخرى. [ 16 ] لا تُوصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال باستخدامه للأطفال نظرًا لآثاره الجانبية. [ 11 ] وتُصنّف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استخدام هذا الدواء لمن هم دون سن 12 عامًا ضمن موانع الاستخدام. [ 17 ]

سعال

يُستخدم الكودايين لتخفيف السعال . [ 7 ] لا تدعم الأدلة استخدامه لكبح السعال الحاد لدى الأطفال. [ 9 ] في أوروبا، لا يُنصح باستخدامه كدواء للسعال لمن هم دون سن 12 عامًا. [ 7 ] تشير بعض الأدلة الأولية إلى أنه قد يُخفف السعال المزمن لدى البالغين. [ 18 ]

إسهال

يُستخدم لعلاج الإسهال ومتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإسهال ، على الرغم من أن لوبيراميد (المتوفر بدون وصفة طبية للإسهال الخفيف)، أو ديفينوكسيلات ، أو بارغوريك ، أو حتى لودانوم تُستخدم بشكل أكثر شيوعًا لعلاج الإسهال الشديد. [ 19 ]

التركيبات

يُسوَّق الكودايين كدواء أحادي المكون، وفي تركيبات دوائية مع الباراسيتامول ( مثل: باراكود، وبانادين، وسلسلة تايلينول مع الكودايين، بما في ذلك تايلينول 3 و1 و2 و4)؛ ومع الأسبرين (مثل : كوكودابرين ) ؛ أو مع الإيبوبروفين (مثل: نيوروفين بلس ). توفر هذه التركيبات تسكينًا للألم أكبر من أيٍّ من الدوائين على حدة ( التآزر الدوائي ). [ 20 ]

كما يتم تسويق الكوديين بشكل شائع في المنتجات التي تحتوي على الكوديين مع مسكنات الألم الأخرى أو مرخيات العضلات، بالإضافة إلى الكوديين الممزوج بالفيناسيتين (إمبرازيل مع الكوديين رقم 1 و2 و3 و4 و5)، والنابروكسين ، والإندوميثاسين ، والديكلوفيناك ، وغيرها، بالإضافة إلى الخلطات الأكثر تعقيدًا، بما في ذلك خلطات مثل الأسبرين + الباراسيتامول + الكوديين ± الكافيين ± مضادات الهيستامين وعوامل أخرى، مثل تلك المذكورة أعلاه.

يمكن الحصول على منتجات الكودايين فقط بوصفة طبية على شكل أقراص ممتدة المفعول . كما يُسوّق الكودايين في شراب السعال الذي يحتوي على ما بين صفر إلى ستة مكونات فعالة أخرى، وفي شراب السعال (مثل بافيرال) لجميع الاستخدامات التي يُشار فيها إلى استخدام الكودايين.

يتوفر الكودايين القابل للحقن للحقن تحت الجلد أو في العضل فقط؛ ويُمنع حقنه في الوريد، لأنه قد يؤدي إلى تحلل الخلايا البدينة غير المناعي وما يتبعه من تفاعل تأقي . كما تُسوَّق تحاميل الكودايين في بعض البلدان [ 20 ].

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة باستخدام الكوديين النعاس والإمساك . أما الآثار الأقل شيوعًا فتشمل الحكة والغثيان والقيء وجفاف الفم وتضيق حدقة العين وانخفاض ضغط الدم الانتصابي واحتباس البول والشعور بالنشوة والضيق . وتشمل الآثار الجانبية النادرة الحساسية المفرطة والنوبات والتهاب البنكرياس الحاد وتثبيط التنفس . [ 21 ] وكما هو الحال مع جميع المواد الأفيونية، قد تختلف الآثار طويلة المدى، ولكنها قد تشمل انخفاض الرغبة الجنسية واللامبالاة وفقدان الذاكرة. وقد يعاني بعض الأشخاص من ردود فعل تحسسية تجاه الكوديين، مثل تورم الجلد والطفح الجلدي. [ 7 ]

في أغسطس 2012، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً بشأن وفيات المرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات بعد تناول جرعات "عادية" من الباراسيتامول مع الكوديين بعد استئصال اللوزتين؛ وتم رفع مستوى هذا التحذير إلى تحذير شديد اللهجة في فبراير 2013. [ 22 ]

الرضاعة الطبيعية

بما أن الكودايين يتحول إلى مورفين في عملية الأيض، فإن المورفين قد ينتقل عبر حليب الأم. ورغم الاعتقاد السائد سابقًا بأن هذا يحدث عند مستويات قد تكون قاتلة، إلا أن الأدلة على ذلك أصبحت موضع شك، وقد تكون التقارير عن الحالات ناتجة عن تناول الرضيع للكودايين مباشرةً. [ 23 ] [ 24 ]

الانسحاب والاعتماد

كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى، قد يُسبب الاستخدام المزمن للكودايين إدمانًا جسديًا، مما قد يؤدي إلى أعراض انسحاب حادة في حال التوقف المفاجئ عن تناوله. تشمل أعراض الانسحاب الرغبة الشديدة في تناول الدواء، وسيلان الأنف، والتثاؤب، والتعرق، والأرق، والضعف، وتقلصات المعدة، والغثيان، والقيء، والإسهال، وتشنجات العضلات، والقشعريرة، والتهيج، والألم. تحدث هذه الآثار الجانبية أيضًا مع تركيبات الأسيتامينوفين/الأسبرين، وإن كان ذلك بدرجة أقل. وللحد من أعراض الانسحاب، ينبغي على مستخدمي الكوديين على المدى الطويل تقليل جرعة الدواء تدريجيًا تحت إشراف طبيب مختص. [ 25 ]

كذلك، لا توجد أدلة تشير إلى أن تثبيط إنزيم CYP2D6 مفيد في علاج إدمان الكوديين، [ 26 ] على الرغم من أن استقلاب الكوديين إلى مورفين (وبالتالي استقلابه لاحقًا إلى مركبات غلوكورونيد المورفين) يؤثر على احتمالية إساءة استخدام الكوديين. [ 27 ]

في عام ٢٠١٩، أشارت دراسة نُشرت في المجلة الطبية الأيرلندية إلى أن أيرلندا كانت على وشك مواجهة وباء إدمان الكوديين . وبموجب القانون الأيرلندي، يُمكن شراء الكوديين دون وصفة طبية تحت إشراف الصيدلي، ولكن لا توجد آلية لكشف المرضى الذين يتنقلون بين الصيدليات لشراء الكوديين. [ ٢٨ ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الكوديين (ومستقلبه) في مستقبلات الأفيون
مُجَمَّعالتقارب ( ثابت مثبط أداة التلميح Ki )نسبةمرجع
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتاKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابامور:دور:كور
الكودايين79 نانومول>1000 نانومتر>1000 نانومتراختصار الثاني[ 29 ]
مورفين1.8 نانومتر90 نانومتر317 نانومتر1:50:176[ 30 ]
الجرعات المكافئة لتسكين الألم [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
مُجَمَّعطريقجرعة
الكودايينصندوق بريد200  ملغ
هيدروكودونصندوق بريد20-30  ملغ
هيدرومورفونصندوق بريد7.5  ملغ
هيدرومورفونرابعاً1.5  ملغ
مورفينصندوق بريد30  ملغ
مورفينرابعاً10  ملغ
أوكسيكودونصندوق بريد20  ملغ
أوكسيكودونرابعاً10  ملغ
أوكسيمورفونصندوق بريد10  ملغ
أوكسيمورفونرابعاً1  ملغ

الكوديين هو مسكن ألم أفيوني غير اصطناعي . [ 34 ] وهو ناهض انتقائي لمستقبلات الأفيون μ (MOR). [ 34 ] يتميز الكوديين نفسه بألفة ضعيفة نسبيًا لمستقبلات الأفيون μ. [ 34 ] [ 29 ] وبدلًا من التأثير المباشر على مستقبلات الأفيون μ، يعمل الكوديين كدواء أولي لمستقلباته النشطة الرئيسية، المورفين وجلوكورونيد الكوديين-6 ، وهما ناهضان أقوى بكثير لمستقبلات الأفيون μ. [ 34 ] [ 30 ]

وُجد الكوديين كمركب داخلي المنشأ، إلى جانب المورفين، في أدمغة الرئيسيات غير البشرية ذات الخلايا العصبية المستقطبة، مما يشير إلى أن الكوديين قد يعمل كناقل عصبي أو مُعدِّل عصبي في الجهاز العصبي المركزي. [ 35 ] ومثل المورفين، يُحفِّز الكوديين إشارات TLR4، مما يُسبب ألمًا مُفرطًا وألمًا مُفرطًا . [ 36 ] ولا يحتاج الكوديين إلى التحول إلى مورفين لزيادة حساسية الألم. [ 36 ]

آلية العمل

الكوديين مادة أفيونية ومحفز لمستقبلات الأفيون μ (MOR). يعمل على الجهاز العصبي المركزي مُحدثًا تأثيرًا مُسكنًا للألم. [ 37 ] يُستقلب الكوديين في الكبد لإنتاج المورفين، وهو أقوى بعشر مرات من المورفين في التأثير على مستقبلات الأفيون μ. مستقبلات الأفيون هي مستقبلات مقترنة ببروتين G ، تُنظم النقل المشبكي إيجابًا وسلبًا عبر الإشارات اللاحقة. يؤدي ارتباط الكوديين أو المورفين بمستقبلات الأفيون μ إلى فرط استقطاب العصبون، مما يُثبط إطلاق النواقل العصبية المُسببة للألم، مُحدثًا تأثيرًا مُسكنًا للألم وزيادة في تحمل الألم نتيجة انخفاض استثارة العصبون. [ 37 ] [ 38 ]

الحركية الدوائية

يحدث تحويل الكودايين إلى مورفين في الكبد، ويحفزه إنزيم السيتوكروم P450 CYP2D6 . [ 39 ] ينتج CYP3A4 النوركودايين ، ويقوم UGT2B7 بربط الكودايين والنوركودايين والمورفين بالجلوكورونيدات المقابلة في الموضعين 3 و6. ويتكهن سرينيفاسان وويلبو وتيبت بأن جلوكورونيد الكودايين-6 مسؤول عن نسبة كبيرة من تأثير الكودايين المسكن للألم، وبالتالي من المفترض أن يشعر هؤلاء المرضى ببعض التسكين. [ 40 ]

يحوّل إنزيم CYP2D6 الكوديين إلى مورفين، الذي يخضع بعد ذلك لعملية الاقتران بالجلوكورونيد. قد تتطور حالات تسمم خطيرة، بما في ذلك تثبيط التنفس الذي يستدعي التنبيب، خلال أيام قليلة لدى المرضى الذين لديهم أليلات وظيفية متعددة من إنزيم CYP2D6، مما يؤدي إلى استقلاب سريع للغاية للمواد الأفيونية مثل الكوديين إلى مورفين. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

تتفق الدراسات التي تناولت التأثير المسكن للكودايين مع فكرة أهمية استقلابه بواسطة إنزيم CYP2D6 إلى مورفين، إلا أن بعض الدراسات لم تُظهر فروقًا جوهرية بين الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء والأشخاص ذوي الاستقلاب السريع. وتقتصر الأدلة الداعمة لفرضية أن الأشخاص ذوي الاستقلاب فائق السرعة قد يحصلون على تسكين أكبر للألم من الكوديين نتيجةً لزيادة تكوين المورفين على تقارير حالات فردية. [ 44 ]

نظراً لزيادة استقلاب الكوديين إلى مورفين، فإن الأشخاص ذوي الاستقلاب فائق السرعة (الذين يمتلكون أكثر من نسختين وظيفيتين من أليل CYP2D6) معرضون لخطر متزايد من الآثار الجانبية للدواء المرتبطة بتسمم المورفين. وتوصي الإرشادات الصادرة عن اتحاد تطبيق علم الصيدلة الجينية السريرية (CPIC) بعدم إعطاء الكوديين للأشخاص ذوي الاستقلاب فائق السرعة، حيثما تتوفر هذه المعلومات الجينية. كما يقترح الاتحاد تجنب استخدام الكوديين لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء، نظراً لقلة فعاليته في هذه الفئة. [ 45 ]

يُمتص الكودايين وأملاحه بسهولة من الجهاز الهضمي، ويؤدي تناول فوسفات الكودايين إلى بلوغ ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعة تقريبًا. يتراوح نصف عمر البلازما بين 3 و4 ساعات، ونسبة فعالية التسكين عند تناوله عن طريق الفم إلى الحقن العضلي تساوي تقريبًا 1:1.5. النسبة الأكثر شيوعًا للتحويل، والمُوضحة في جداول تكافؤ التسكين المُستخدمة في الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة وجمهورية أيرلندا والاتحاد الأوروبي وروسيا وغيرها، هي 130  ملغ حقنًا عضليًا تُعادل 200  ملغ عن طريق الفم، وكلاهما يُعادل 10  ملغ من كبريتات المورفين وريديًا و60  ملغ من كبريتات المورفين فمويًا. نسبة الملح إلى القاعدة الحرة لأملاح كلا الدواءين المُستخدمين مُتقاربة، ولا تُحدث فرقًا سريريًا يُذكر. [ 46 ]

يُستقلب الكودايين في الكبد عن طريق نزع الميثيل من مجموعتي الأكسجين والنيتروجين، ليتحول إلى مورفين ونوركودايين. كما يُعد الهيدروكودون أحد نواتج استقلاب الكودايين لدى البشر. [ 47 ] وتُطرح معظم نواتج استقلاب الكودايين من الجسم عن طريق الكلى، وخاصةً على شكل مركبات مع حمض الجلوكورونيك. [ 48 ]

تُمارس المستقلبات النشطة للكودايين، وخاصة المورفين، تأثيراتها عن طريق الارتباط بمستقبلات الأفيون μ وتنشيطها . قد يؤدي تناول جرعة 30 ملغ من الكودايين إلى إنتاج 4 ملغ من المورفين لدى الأشخاص الذين لديهم قدرة عالية على استقلاب الكودايين. [ 49 ]

كيمياء

في حين يمكن استخلاص الكوديين مباشرة من الأفيون، مصدره، يتم تصنيع معظم الكوديين من المورفين الأكثر وفرة من خلال عملية O- methylation ، [ 50 ] [ 51 ] من خلال عملية تم إكمالها لأول مرة في أواخر القرن العشرين بواسطة روبرت سي. كوركوران وجونينغ ما. [ 52 ]

العلاقة مع المواد الأفيونية الأخرى

استُخدم الكودايين في الماضي كمادة أولية ونموذج أولي لفئة كبيرة من المواد الأفيونية، تتراوح قوتها بين الخفيفة والمتوسطة، مثل الهيدروكودون (1920 في ألمانيا)، والأوكسيكودون (1916 في ألمانيا)، وثنائي هيدروكودايين (1908 في ألمانيا)، ومشتقاته مثل النيكوكودايين (1956 في النمسا). مع ذلك، لم تعد هذه المواد الأفيونية تُصنّع من الكودايين، بل تُصنّع عادةً من قلويدات أفيونية أخرى ، وتحديدًا الثيبايين . [ 53 ]

تاريخ

الكودايين، أو 3-ميثيل مورفين، هو قلويد موجود في نبات الخشخاش ، Papaver somniferum var. album ، وهو نبات ينتمي إلى الفصيلة الخشخاشية . وقد زُرع الخشخاش واستُخدم عبر التاريخ البشري لخصائص طبية متنوعة (مسكنة للألم، ومضادة للسعال ، ومضادة للإسهال ) وخصائص منومة، وذلك لارتباطها بتنوع مكوناته الفعالة، والتي تشمل المورفين والكودايين والبابافيرين .

يوجد الكوديين بتركيزات تتراوح بين 1% و3% في الأفيون المُستخلص بطريقة اللاتكس من قرون نبات الخشخاش المنوم غير الناضجة . ويُشتق اسم الكوديين من الكلمة اليونانية القديمة κώδεια ( kṓdeia ) التي تعني "رأس الخشخاش". وتكون نسبة الكوديين إلى المورفين، وهو أكثر قلويدات الأفيون شيوعًا (4% إلى 23%)، أعلى نسبيًا في طريقة استخلاص قلويدات الأفيون باستخدام قش الخشخاش .

حتى بداية القرن التاسع عشر، كان الأفيون الخام يستخدم في مستحضرات متنوعة تُعرف باسم اللودانوم (انظر كتاب توماس دي كوينسي " اعترافات آكل أفيون إنجليزي" ، 1821) وإكسيرات البارغوريك ، والتي كان العديد منها شائعًا في إنجلترا منذ بداية القرن الثامن عشر؛ ويبدو أن التحضير الأصلي قد تم تطويره في ليدن ، هولندا حوالي عام 1715 على يد الكيميائي جاكوب لو مورت؛ وفي عام 1721، ذكرت دستور الأدوية اللندني إكسير الربو، الذي تم استبداله بمصطلح إكسير البارغوريك ("مسكن الألم") في عام 1746.

أدى العزل التدريجي للمكونات النشطة المتعددة للأفيون إلى فتح الطريق لتحسين انتقائية وسلامة دستور الأدوية القائم على المواد الأفيونية.

تم عزل المورفين في ألمانيا على يد فريدريش سيرتورنر عام 1804. [ 54 ] أما الكوديين، فقد عُزل لأول مرة عام 1832 في فرنسا على يد بيير روبيكيه ، الذي اشتهر باكتشاف الأليزارين ، الصبغة الحمراء الأكثر انتشارًا، أثناء عمله على تطوير طرق استخلاص المورفين. [ 55 ] يُنسب إلى روبيكيه أيضًا اكتشاف الكافيين بشكل مستقل عن بيليتييه وكافينتو ورونج. [ 55 ] حدد توماس أندرسون التركيب الصحيح عام 1853، ولكن لم يُقترح التركيب الكيميائي إلا عام 1925 على يد جيه إم جولاند وروبرت روبنسون . [ 56 ] أما أول تركيب بلوري، فقد انتظر حتى عام 1954. [ 57 ]

تم استخدام الكودايين والمورفين، بالإضافة إلى الأفيون، في محاولة لعلاج مرض السكري في ثمانينيات القرن التاسع عشر وما بعدها، وحتى خمسينيات القرن العشرين. [ 58 ]

تم تحضير العديد من أملاح الكودايين منذ اكتشاف الدواء. وأكثرها استخداماً هي الهيدروكلوريد (نسبة تحويل القاعدة الحرة 0.805، أي أن 10  ملغ من ملح الهيدروكلوريد تعادل في تأثيرها 8.05  ملغ من شكل القاعدة الحرة)، والفوسفات (0.736)، والكبريتات (0.859)، والسترات (0.842).

المجتمع والثقافة

الكودايين هو أكثر المواد الأفيونية استخداماً في العالم. [ 50 ]

الأسماء

يُباع الكودايين غالبًا على شكل ملح، إما كبريتات الكودايين أو فوسفات الكودايين، في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وأستراليا. أما هيدروكلوريد الكودايين فهو الأكثر شيوعًا عالميًا، كما يُلاحظ وجود السترات والهيدرويوديد والهيدروبروميد والطرطرات وغيرها من الأملاح. [ 59 ] الاسم الكيميائي للكودايين هو مورفينان-6-أول، 7،8-ثنائي هيدرو-4،5-إيبوكسي-3-ميثوكسي-17-ميثيل-، (5α،6α)- [ 60 ]

الاستخدام الترفيهي

يمكن تحضير مخدر "لين" الترفيهي باستخدام شراب الكودايين (كما هو موضح في الصورة).

قد يلجأ مدمن الهيروين (الديامورفين) أو غيره من المواد الأفيونية إلى استخدام الكوديين للتخفيف من أعراض الانسحاب خلال الفترات التي يكون فيها المخدر المفضل لديه غير متوفر أو باهظ الثمن. [ 61 ]

يتوفر الكودايين أيضًا مع دواء بروميثازين المضاد للغثيان على شكل شراب. يُعرف تجاريًا باسم فينيرجان مع الكودايين، أو باسم بروميثازين مع الكودايين. بدأ مزجه مع المشروبات الغازية في التسعينيات كمخدر ترفيهي ، ويُطلق عليه اسم "شراب" أو " لين " أو " المشروب الأرجواني ". [ 62 ] توفي مغني الراب بيمب سي ، من فرقة يو جي كي ، جرّاء جرعة زائدة من هذا المزيج. [ 63 ]

يُستخدم الكودايين في مختبرات تصنيع المخدرات غير المشروعة لإنتاج المورفين. [ 64 ] [ 65 ]

كشف

يمكن قياس كمية الكوديين ومستقلباته الرئيسية في الدم أو البلازما أو البول لمراقبة العلاج، أو تأكيد تشخيص التسمم، أو المساعدة في التحقيقات الطبية والقانونية المتعلقة بالوفاة. وتختبر برامج فحص تعاطي المخدرات عادةً البول أو الشعر أو العرق أو اللعاب . وتتفاعل العديد من اختبارات الكشف التجارية عن المواد الأفيونية، والموجهة للمورفين، بشكل ملحوظ مع الكوديين ومستقلباته، ولكن يمكن لتقنيات الاستشراب التمييز بسهولة بين الكوديين والمواد الأفيونية الأخرى. ويؤدي استخدام الكوديين إلى إفراز كميات كبيرة من المورفين. علاوة على ذلك، يحتوي الهيروين على الكوديين (أو أسيتيل الكوديين) كشوائب، وسيؤدي استخدامه إلى إفراز كميات صغيرة منه. وتُعد الأطعمة التي تحتوي على بذور الخشخاش مصدرًا آخر لمستويات منخفضة من الكوديين في سوائل الجسم . تتراوح تركيزات الكوديين في الدم أو البلازما عادةً بين 50 و300  ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء لأغراض علاجية، وبين 700 و7000  ميكروغرام/لتر لدى المستخدمين المزمنين، وبين 1000 و10000  ميكروغرام/لتر في حالات الجرعة الزائدة الحادة المميتة. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

يُنتج الكودايين في جسم الإنسان عبر نفس المسار الحيوي لتخليق المورفين . [ 39 ] وقد وُجد أن تركيزات الكودايين والمورفين الداخليين في البول تزداد بشكل ملحوظ لدى الأفراد الذين يتناولون ليفودوبا لعلاج مرض باركنسون . [ 39 ]

في جميع أنحاء العالم، يُصنَّف الكوديين، بحسب تركيزه، ضمن الجدولين الثاني والثالث من المواد الخاضعة للرقابة بموجب الاتفاقية الوحيدة للمخدرات . [ 69 ] في أستراليا ، وكندا ، ونيوزيلندا ، والسويد ، والمملكة المتحدة ، والولايات المتحدة ، والعديد من الدول الأخرى، يخضع الكوديين لقوانين مكافحة المخدرات المختلفة . في بعض الدول، يُباع الكوديين دون وصفة طبية في مستحضرات مركبة من قِبل الصيادلة المرخصين بجرعات تصل إلى 20  ملغ، أو 30  ملغ عند بيعه مع 500  ملغ من الباراسيتامول.

اعتبارًا من عام 2015، سمحت 11 دولة من الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي (بلغاريا، قبرص، الدنمارك، إستونيا، أيرلندا، لاتفيا، ليتوانيا، مالطا، بولندا، رومانيا، وسلوفينيا) ببيع الأشكال الصيدلانية الصلبة للكودايين التي لا تستلزم وصفة طبية. [ 70 ]

أستراليا

في أستراليا، منذ 1 فبراير 2018، لا تتوفر المستحضرات التي تحتوي على الكوديين إلا بوصفة طبية. [ 71 ] [ 72 ]

تتوفر المستحضرات التي تحتوي على الكودايين النقي (مثل أقراص فوسفات الكودايين أو شراب فوسفات الكودايين ) بوصفة طبية، وتُصنف ضمن الجدول الثامن (S8)، أو ما يُعرف بـ"حيازة الأدوية الخاضعة للرقابة بدون ترخيص". وتخضع مستحضرات الجدول الثامن لأشد أنواع الرقابة صرامةً مقارنةً بجميع الأدوية المتاحة للمستهلكين.

قبل الأول من فبراير 2018، كان الكودايين متاحًا بدون وصفة طبية. [ 73 ]

كندا

في كندا، يخضع الكوديين للتنظيم بموجب لوائح مكافحة المخدرات (NCR)، التي تندرج ضمن قانون المواد الخاضعة للرقابة (CDSA). تنص اللوائح على أنه يجوز للصيادلة، دون وصفة طبية، بيع منتجات الكوديين منخفضة الجرعة (التي تحتوي على ما يصل إلى 8  ملغ من الكوديين لكل قرص أو ما يصل إلى 20  ملغ لكل 30 مل في المستحضر السائل) إذا كان المستحضر يحتوي على مكونين طبيين إضافيين على الأقل غير المخدر (المادة 36.1 من لوائح مكافحة المخدرات). [ 74 ] [ 75 ]

في كندا، تُباع أقراص تحتوي على 8  ملغ من الكودايين مع 15  ملغ من الكافيين و300 ملغ من الباراسيتامول تحت اسم T1s (تايلينول رقم 1) بدون وصفة طبية. كما يتوفر قرص مشابه يُسمى "AC & C." (اختصارًا لحمض أسيتيل ساليسيليك مع الكافيين والكودايين) يحتوي على 325-375 ملغ من حمض أسيتيل ساليسيليك (الأسبرين) بدلًا من الباراسيتامول، بدون وصفة طبية أيضًا. يُباع الكودايين مع مضادات الهيستامين، وغالبًا مع الكافيين، تحت أسماء تجارية مختلفة، وهو متوفر بدون وصفة طبية. تُحفظ هذه المنتجات خلف الكاونتر، ويجب صرفها من قِبل الصيدلي الذي قد يحدد الكميات.  

تميل أسماء العديد من منتجات الكودايين وثنائي هيدروكودايين في كندا إلى اتباع نظام ترقيم المحتوى المخدر (تايلينول مع الكودايين رقم 1، 2، 3، 4 وما إلى ذلك) المذكور أدناه في القسم الخاص بالولايات المتحدة؛ وقد أصبح على شكله الحالي مع قانون الغذاء والدواء النقي لعام 1906.

قانون المواد الخاضعة للرقابة (SC 1996، الفصل 19) ساري المفعول اعتبارًا من 28 يوليو 2020. [ 76 ] تم تصنيف الكوديين الآن بموجب الجدول 1، مما يمنحه أولوية أعلى في علاج مرتكبي الجرائم القانونية.

أصبح الكودايين دواءً لا يُصرف إلا بوصفة طبية في مقاطعة مانيتوبا اعتبارًا من 1 فبراير 2016. وانخفض عدد أقراص الكودايين منخفضة الجرعة المباعة في مانيتوبا بنسبة 94%، من 52.5 مليون قرص في العام السابق لتغيير السياسة إلى 3.3 مليون قرص في العام التالي. [ 77 ] ويجوز للصيدلي إصدار وصفة طبية، وتُسجّل جميع عمليات الشراء في قاعدة بيانات مركزية لمنع الإفراط في وصف الدواء. [ 78 ] وتدرس كلية الصيدلة في ساسكاتشوان سنّ حظر مماثل لما هو معمول به في مانيتوبا. [ 79 ] [ 80 ]

في 9 مايو 2019، راسلت جمعية الصيادلة الكندية وزارة الصحة الكندية مقترحةً لوائح تعدل قانون الصيدلة الوطني، وقانون الصيدلة السلوكية، وقانون الصيدلة الفيدرالي - الجزء G، والتي تضمنت اشتراط أن تكون جميع المنتجات التي تحتوي على الكوديين متاحة بوصفة طبية فقط. [ 74 ]

أصدرت وزارة الصحة الكندية في 28 يوليو/تموز 2016 إجراءات سلامة جديدة تنص على أنه "يُمنع استخدام الكوديين (يُحظر استخدامه) لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لتسكين الألم بعد جراحة استئصال اللوزتين أو الزوائد الأنفية، لأن هؤلاء المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بمشاكل تنفسية خطيرة. ولا يُنصح باستخدام الكوديين (بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية) للأطفال دون سن 12 عامًا، لأي غرض كان." [ 81 ]

الدنمارك

في الدنمارك، يُباع الكوديين بدون وصفة طبية بجرعات تصل إلى 9.6  ملغ (مع الأسبرين، تحت الاسم التجاري كوديماغنيل)؛ وأي جرعة أقوى تتطلب وصفة طبية. [ 82 ]

إستونيا

حتى عام 2023، كان الكوديين يُباع في إستونيا بدون وصفة طبية بجرعات تصل إلى 8  ملغ (مع الباراسيتامول، تحت الاسم التجاري Co-Codamol). [ 83 ]

أثيوبيا

يحمل ما يقارب 30% من سكان إثيوبيا نسخة إضافية من جين CYP2D6 ، ويُصنفون ضمن فئة ذوي الاستقلاب الفائق للكوديين. يقوم هؤلاء الأفراد باستقلاب الكوديين إلى مورفين بسرعة خطيرة، مما يؤدي إلى آثار جانبية خطيرة، وقد يصل الأمر إلى الوفاة. ونتيجة لذلك، حظرت الهيئة الإثيوبية لإدارة ومراقبة الأغذية والأدوية والرعاية الصحية استخدام الكوديين بشكل كامل، باعتباره غير آمن للاستخدام العام. [ 84 ]

فرنسا

في فرنسا ، لم يُشترط الحصول على وصفة طبية لمعظم المستحضرات التي تحتوي على الكوديين إلا في عام ٢٠١٧. تشمل هذه المنتجات: نيوكوديون (كودييين وكافور)، توسيباكس ( إيثيل مورفين وكودييين)، باديريل (كودييين فقط)، كودوليبران (كودييين مع باراسيتامول )، برونتالجين وميجرالجين (كودييين وباراسيتامول وكافيين ). [ ٨٥ ] وقد جعل التعديل القانوني لعام ٢٠١٧ الوصفة الطبية إلزامية لجميع منتجات الكوديين، بالإضافة إلى تلك التي تحتوي على إيثيل مورفين وديكستروميثورفان . [ ٨٦ ]

اليونان

يُصنّف الكوديين كدواء غير قانوني في اليونان، وقد يُعرّض حيازته للاعتقال، حتى لو كان موصوفًا له بشكل قانوني في بلد آخر. ولا يُباع إلا بوصفة طبية (لوناريد-إن، لونالغال). [ 87 ]

هونغ كونغ

في هونغ كونغ، يُنظَّم الكوديين بموجب قوانين هونغ كونغ، وتحديدًا قانون المخدرات الخطرة، الفصل 134، الجدول 1. ولا يُسمح باستخدامه قانونيًا إلا للعاملين في المجال الصحي ولأغراض البحث الجامعي. ويُمكن للصيادلة صرفه بوصفة طبية. ويُعاقب كل من يُزوِّد الكوديين به دون وصفة طبية بغرامة قدرها 10,000 دولار هونغ كونغي . أما أقصى عقوبة للاتجار بالكوديين أو تصنيعه فهي غرامة قدرها 5,000,000 دولار هونغ كونغي والسجن المؤبد. ويُعدّ حيازة الكوديين بغرض الاستهلاك دون ترخيص من وزارة الصحة مخالفًا للقانون، وتُفرض عليه غرامة قدرها 1,000,000 دولار هونغ كونغي و/أو السجن لمدة سبع سنوات.

ومع ذلك، يتوفر الكوديين بدون وصفة طبية من الصيادلة المرخصين بجرعات تصل إلى 0.1٪ [ 88 ] : الجدول 1، الجزء الرابع، الفقرة 23 (أي 5  ملغ/5 مل) [ 88 ] : القسم 3، (1) (أ)

الهند

تتطلب مستحضرات الكودايين وصفة طبية في الهند. ويتوفر في الهند مستحضر يحتوي على الباراسيتامول والكودايين. كما يوجد الكودايين في العديد من شراب السعال على شكل فوسفات الكودايين، بما في ذلك ماليات الكلورفينيرامين. ويتوفر الكودايين النقي أيضًا على شكل أقراص كبريتات الكودايين. وقد حُظر استخدام أدوية السعال التي تحتوي على الكودايين في الهند اعتبارًا من 14 مارس 2016. ولم تجد وزارة الصحة ورعاية الأسرة أي دليل على فعاليته في السيطرة على السعال. [ 89 ]

أيرلندا

في أيرلندا ، دخلت لوائح جديدة حيز التنفيذ في 1 أغسطس/آب 2010 [ 90 ] بشأن الكودايين، نتيجةً للمخاوف من الإفراط في استخدامه. ولا يزال الكودايين يُصرف بوصفة طبية جزئياً وبحد أقصى 12.8  ملغ لكل قرص، ولكن يجب أن تكون منتجات الكودايين بعيدة عن أنظار العامة امتثالاً للمتطلبات القانونية التي تنص على أن هذه المنتجات "غير متاحة للجمهور للاختيار الذاتي". [ 91 ] عملياً، يعني هذا أنه يجب على المرضى طلب المنتج الذي يحتوي على الكودايين من الصيدلي، ويُقرر الصيدلي ما إذا كان مناسباً لهم، مع ضرورة إطلاع المرضى بشكل كامل على الاستخدام الصحيح لهذه المنتجات. أما المنتجات التي تحتوي على أكثر من 12.8  ملغ من الكودايين، فلا تُصرف إلا بوصفة طبية. [ 92 ]

إيطاليا

تتطلب أقراص أو مستحضرات الكودايين وصفة طبية في إيطاليا . تتوفر مستحضرات الباراسيتامول والكودايين في إيطاليا تحت اسمي Co-Efferalgan و Tachidol . [ 93 ]

اليابان

يتوفر الكودايين بدون وصفة طبية في الصيدليات، ويسمح بتناول ما يصل إلى 50  ملغ من فوسفات الكودايين يومياً للبالغين. [ 94 ]

لاتفيا

في لاتفيا، يُباع الكودايين بدون وصفة طبية بجرعات تصل إلى 8  ملغ (مع الباراسيتامول، تحت الاسم التجاري Co-Codamol). [ 70 ]

نيجيريا

تعتزم نيجيريا في عام 2018 حظر تصنيع واستيراد شراب السعال الذي يحتوي على الكوديين كمكون. [ 95 ] ويعود ذلك إلى المخاوف المتعلقة باستخدامه للتسبب بالنشوة. [ 95 ]

جنوب أفريقيا

الكودايين متوفر بدون وصفة طبية في جنوب أفريقيا. تطلب بعض الصيدليات من الزبائن كتابة أسمائهم وعناوينهم للتأكد من عدم شراء كميات كبيرة خلال فترة قصيرة، بينما لا تشترط ذلك صيدليات أخرى. ووفقًا للوتشان نايدو، الرئيس السابق للمجلس الوطني لمكافحة المخدرات، فإنّ تشديد إجراءات الحصول على هذه الأدوية قد يؤدي إلى مشاكل أسوأ، حيث قد يلجأ الأشخاص الذين يعانون من أعراض الانسحاب إلى المخدرات غير المشروعة للحصول على جرعتهم. [ 96 ]

الإمارات العربية المتحدة

تتخذ دولة الإمارات العربية المتحدة موقفاً صارماً للغاية فيما يتعلق بالأدوية، حيث يُحظر استيراد العديد من الأدوية الشائعة، ولا سيما أي دواء يحتوي على الكوديين، إلا بوصفة طبية موثقة ومعتمدة. وقد تم ترحيل أو سجن الزوار الذين خالفوا هذه القواعد، حتى عن غير قصد. وتحتفظ السفارة الأمريكية في الإمارات بقائمة غير رسمية بالمواد الممنوعة من الاستيراد.

المملكة المتحدة

في المملكة المتحدة، يتم تقييد بيع وحيازة الكوديين بشكل منفصل بموجب القانون.

تُعتبر تركيبات الكوديين النقية والتركيبات عالية التركيز من الأدوية التي لا تُصرف إلا بوصفة طبية، ما يعني أن بيع هذه المنتجات مقيد بموجب قانون الأدوية لعام 1968. أما المنتجات منخفضة التركيز التي تحتوي على مزيج  من الكوديين يصل إلى 12.8 ملغ لكل جرعة، مع الباراسيتامول أو الإيبوبروفين أو الأسبرين، فتُباع بدون وصفة طبية في الصيدليات. وقد مُنعت شراب السعال المحتوي على الكوديين من البيع بدون وصفة طبية في عام 2024 بسبب مخاوف تتعلق بالإدمان والاستخدام الترفيهي، إلا أنها لا تزال متاحة بوصفة طبية. [ 97 ]

بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971، يُصنَّف الكوديين كمادة خاضعة للرقابة من الفئة (ب)، أو كدواء من الفئة (أ) عند تحضيره للحقن. [ 98 ] [ 99 ] ويُعدّ حيازة المواد الخاضعة للرقابة دون وصفة طبية جريمة جنائية. [ 100 ] ومع ذلك، تُستثنى بعض مستحضرات الكوديين من هذا القيد بموجب الجدول 5 من لوائح إساءة استخدام المخدرات لعام 2001. وبالتالي، يُسمح بحيازة الكوديين دون وصفة طبية، شريطة أن يكون مُركَّباً مع مُكوِّن فعّال أو غير فعّال واحد على الأقل، وألا تتجاوز جرعة كل قرص أو كبسولة، إلخ، 100  ملغ أو تركيز 2.5% في حالة المستحضرات السائلة. ولا تسري هذه الاستثناءات على أي مستحضر من الكوديين مُصمَّم للحقن. [ 101 ]

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة، يخضع الكوديين لقانون المواد الخاضعة للرقابة . ينص القانون الفيدرالي على أن الكوديين يُصنّف ضمن الجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة عند استخدامه في منتجات تسكين الألم التي تحتوي على الكوديين وحده أو أكثر من 80  ملغ لكل جرعة. نادرًا ما يتوفر الكوديين بدون الأسبرين أو الباراسيتامول (تايلينول) أو يُوصف طبيًا للحد من إساءة استخدامه. أما أقراص الكوديين المُدمجة مع الأسبرين أو الباراسيتامول والمخصصة لتسكين الألم، فتُصنّف ضمن الجدول الثالث.

تُصنّف شراب السعال ضمن الجدول الثالث أو الرابع أو الخامس، وذلك بحسب تركيبتها. على سبيل المثال، يُعدّ شراب الأسيتامينوفين/الكودايين المضاد للسعال مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع. [ 102 ]

اختارت بعض الولايات إعادة تصنيف مستحضرات الكوديين ضمن جدول أكثر تقييداً للحد من حالات إساءة استخدامها. فعلى سبيل المثال، اختارت ولاية مينيسوتا إعادة تصنيف بعض مستحضرات الكوديين (مثل شيراتوسين ) من الجدول الخامس إلى الجدول الثالث من المواد الخاضعة للرقابة. [ 103 ]

المواد الخاضعة للرقابة من الجدول الخامس

المواد المدرجة في هذا الجدول لديها احتمالية منخفضة للإساءة مقارنة بالمواد المدرجة في الجدول الرابع، وتتكون في المقام الأول من مستحضرات تحتوي على كميات محدودة من بعض المخدرات.

تشمل أمثلة المواد المدرجة في الجدول الخامس مستحضرات السعال التي لا تحتوي على أكثر من 200 ملليغرام من الكودايين لكل 100 ملليلتر أو لكل 100 غرام (روبيتوسين إيه سي، فينيرجان مع الكودايين). [ 104 ]

الاستخدام البيطري

لا يُنصح باستخدام الكوديين كمسكن للألم في الكلاب والقطط بسبب ضعف توافره عن طريق الفم وعدم وجود أدلة تدعم استخدامه على حساب المسكنات الأخرى. [ 105 ]

مراجع

  1. ↑ "استخدام الكوديين أثناء الحمل" . Drugs.com . 3 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2020 .
  2. ↑ بونويت-ويست ك، هانت إس إيه، أبليجيت إي (2012). مساعد الطبيب اليوم: الإجراءات السريرية والإدارية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 571. ISBN  978-1-4557-0150-6أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2019 .
  3. ↑ "صحيفة بيانات فوسفات الكودايين" (ملف PDF) . Medsafe.
  4. ↑ "Citodon® (Tablett 500 mg/30 mg) • المنتج | FASS Vård" . فاس.se . تم الاسترجاع في 12 يونيو 2026 .
  5. ↑ بولستين جي آر، والاس إم إس (21 يونيو 2016). "مسكنات الألم في أمراض الروماتيزم" . في: فايرستين جي إس، باد آر، غابرييل إس إي، ماكينيس آي بي، أوديل جيه آر (محررون). كتاب كيلي وفايرستين في علم الروماتيزم . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1081 وما بعدها. ISBN  978-0-323-41494-4.
  6. ↑ شين هـ، هي م م، ليو هـ، رايتون س أ، وانغ ل، غو ب، وآخرون . (أغسطس 2007). " القدرات الأيضية المقارنة والخصائص التثبيطية لإنزيمات CYP2D6.1 وCYP2D6.10 وCYP2D6.17". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 35 (8): 1292-1300 . doi : 10.1124/dmd.107.015354 . PMID 17470523. S2CID 2322678 .   
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "الكودايين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2016 .
  8. ↑ برومر إي (2010). "دور الكودايين في الرعاية التلطيفية". مجلة إدارة المواد الأفيونية . 7 (5): 401-406 . doi : 10.5055/jom.2011.0081 . PMID 22165039 . 
  9. 1 2 بول آي إم (فبراير 2012). "الخيارات العلاجية للسعال الحاد الناتج عن التهابات الجهاز التنفسي العلوي لدى الأطفال". الرئة . 190 ( 1): 41-44 . doi : 10.1007/s00408-011-9319-y . PMID 21892785. S2CID 23865647 .  
  10. ↑ سميث إس إم، شرودر ك، فاهي تي (نوفمبر 2014). "الأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية لعلاج السعال الحاد لدى الأطفال والبالغين في البيئات المجتمعية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (11) CD001831. doi : 10.1002/14651858.CD001831.pub5 . PMC 7061814. PMID 25420096 .  
  11. 1 2 توبياس جي دي، جرين تي بي، كوت سي جيه (أكتوبر 2016). الكودايين: حان الوقت لقول "لا"" . طب الأطفال . 138 (4) e20162396. doi : 10.1542/peds.2016-2396 . PMID 27647717 . 
  12. 1 2 نيوتن د (2015). إساءة استخدام الأدوية الموصوفة: دليل مرجعي . ABC-CLIO. ص 20. ISBN  978-1-4408-3979-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 4 فبراير 2017.
  13. ↑ المخدرات 2014 (ملف PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. 2015. ص 21. ISBN  978-92-1-048157-1تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية في 2 يونيو 2015.
  14. ↑ منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/382243 .
  15. ↑ ماكلويد إيه جي، آش فورد بي، فولتز إم، ويليامز بي، كراموند تي، غورتا إل، وآخرون . (يونيو 2002). "الباراسيتامول مقابل الباراسيتامول-كودايين في علاج آلام الأسنان بعد الجراحة: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مستقبلية" . المجلة الأسترالية لطب الأسنان . 47 (2): 147-151 . doi : 10.1111/j.1834-7819.2002.tb00319.x . PMID 12139269 .  
  16. ↑ ستراوب سي، ديري إس، جاكسون كيه سي، ويفن بي جيه، بيل آر إف، ستراسلز إس، وآخرون . (سبتمبر 2014). " الكوديين، بمفرده ومع الباراسيتامول (أسيتامينوفين)، لتسكين آلام السرطان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9) CD006601. doi : 10.1002/14651858.CD006601.pub4 . PMC 6513650. PMID 25234029 .   
  17. ↑ مكتب المفوض. "بيانات صحفية - بيان من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) صادر عن الدكتور دوغلاس ثروكمورتون، نائب مدير مركز البرامج التنظيمية، مركز تقييم الأدوية والأبحاث، بشأن تحذيرات جديدة حول استخدام الكودايين والترامادول لدى الأطفال والأمهات المرضعات" . Fda.gov . مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2017 .
  18. ↑ ماكروي دي سي، كويتو آر آر، يانسي دبليو إس جونيور، شميت كيه إم، كيمبر إيه آر، غود إيه، وآخرون . (يناير 2013). "تقييم وعلاج السعال المزمن". مراجعات فعالية المقارنة AHRQ . PMID 23367526 .  
  19. ↑ غوانداليني إس، فازيري إتش (8 نوفمبر 2010). الإسهال: التطورات التشخيصية والعلاجية . نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: دار هومانا للنشر. ص 452. ISBN  978-1-60761-182-0أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أكتوبر 2020 .
  20. 1 2 تركيبات الكودايين: مراجعة شاملة. مجموعة البحوث الطبية (اسم مستعار) (تقرير). 2025. doi : 10.5281/zenodo.15459453 .
  21. ↑ "الكودايين - الآثار الجانبية" . مرجع ميدسكيب - الأدوية والأمراض والإجراءات . شركة ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2012 .
  22. ↑ "تحديث مراجعة السلامة لاستخدام الكوديين لدى الأطفال؛ تحذير جديد في مربع أسود وموانع استخدام بعد استئصال اللوزتين و/أو استئصال الزوائد الأنفية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 20 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2014.
  23. ↑ هيئة تحرير مجلة لانسيت (3 فبراير 2026). "بيان قلق: علم الوراثة الدوائية لتسمم المورفين لدى رضيع يرضع من أم تتناول الكودايين" . مجلة لانسيت . doi : 10.1016/S0140-6736(26)00245-X . تاريخ الاطلاع: 12 فبراير 2026 .
  24. ↑ زيبورسكي ج، جورلينك دي إن (نوفمبر 2020). "استحالة حدوث تسمم بالأفيون لدى حديثي الولادة نتيجة الرضاعة الطبيعية". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 108 (5): 964-970 . doi : 10.1002/cpt.1882 . PMID 32378749 . 
  25. ↑ "المواد الأفيونية: معلومات للمهنيين الصحيين" (ملف PDF) . خدمات الصحة في ألبرتا. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2017 .
  26. ↑ فيرنانديز إل سي، كيليكارسلان تي، كابلان إتش إل، تينديل آر إف، سيلرز إي إم، روماش إم كيه (يونيو 2002). "علاج إدمان الكودايين باستخدام مثبطات السيتوكروم P450 2D6". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 22 (3): 326-329 . doi : 10.1097/00004714-200206000-00014 . PMID 12006904. S2CID 30804655 .  
  27. ↑ كاثيرامالايناثان ك، كابلان إتش إل، روماخ إم كيه، بوستو يو إي، لي إن واي، ساوي جيه، وآخرون . (أغسطس 2000). "تثبيط السيتوكروم P450 2D6 يُعدِّل قابلية إساءة استخدام الكوديين". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 20 (4): 435-444 . doi : 10.1097/00004714-200008000-00008 . PMID 10917405 .  
  28. ↑ «أيرلندا على وشك مواجهة وباء إدمان الكودايين، بحسب تحذير المجلة الطبية الأيرلندية» . صحيفة آيرش إكزامينر. ١٤ مارس ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٦ نوفمبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٦ نوفمبر ٢٠٢٢ .
  29. 1 2 راينور ك، كونغ هـ، تشين ي، ياسودا ك، يو ل، بيل جي آي، وآخرون . (فبراير 1994). " التوصيف الدوائي لمستقبلات الأفيون كابا، ودلتا، وميو المستنسخة" . علم الأدوية الجزيئي . 45 (2): 330-334 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)09932-8 . PMID 8114680. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 22 يونيو 2018 .  
  30. 1 2 كوربيت إيه دي، باترسون إس جيه، كوستيرليتز إتش دبليو (1993). "انتقائية الروابط لمستقبلات الأفيون". في هيرتز إيه، أكيل إتش، سيمون إي جيه (محررون). الأفيونات . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 104 / 1. سبرينغر فيرلاغ. الصفحات 645-679 . doi : 10.1007/978-3-642-77460-7_26 . ISBN   978-3-642-77462-1ISSN 0171-2004​​ 
  31. ↑ كينغ تي إل، ميلر إي إل (25 أكتوبر 2010). "التسكين والتخدير" . في كينغ تي إل، بروكر إم سي (محرران). علم الأدوية لصحة المرأة . جونز وبارتليت للنشر. ص 332 وما بعدها. ISBN  978-1-4496-1073-9.
  32. ↑ فلود، ب.، وأليشي، ب. (28 فبراير 2014). "الألم بعد الجراحة والألم المزمن: تقنيات التسكين المنهجي والموضعي" . في: تشيستنت، د. هـ.، وونغ، س. أ.، تسين، ل. س.، كي، و. د.، بيلين، ي.، ماير، ج. (محررون). تخدير تشيستنت التوليدي: المبادئ والممارسة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 611 وما بعدها. ISBN  978-0-323-11374-8أُرشف من المصدر الأصلي في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 22 يونيو 2018 .
  33. ↑ تيزياني، أ.ب. (1 يونيو 2013). دليل هارفارد للتمريض للأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 933 وما بعدها. ISBN  978-0-7295-8162-2أُرشف من المصدر الأصلي في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 22 يونيو 2018 .
  34. 1 2 3 4 Szucs-Reed RP, Gallagher RM (5 يناير 2012). "الألم المزمن والمواد الأفيونية" . في Moore RJ (محرر). دليل الألم والرعاية التلطيفية: مناهج بيولوجية سلوكية لمسار الحياة . Springer Science & Business Media. ص 499–. doi : 10.1007/978-1-4419-1651-8_29 . ISBN  978-1-4419-1651-8. S2CID 68670125 . 
  35. ↑ نيري سي؛ غواما إم؛ وآخرون. المورفين والكودايين الداخليان في دماغ الرئيسيات غير البشرية. مجلة العلوم الطبية مونتييه 2004، 10، MS1-MS5.
  36. 1 2 جونسون جيه إل، رولان بي إي، جونسون إم إي، بوبروفسكايا إل، ويليامز دي بي، جونسون كيه، وآخرون . (نوفمبر 2014). " فرط التألم والألم اللمسي الناجمان عن الكوديين: دراسة دور تنشيط الخلايا الدبقية" . الطب النفسي الانتقالي . 4 (11): e482. doi : 10.1038/tp.2014.121 . PMC 4259992. PMID 25386959 .   
  37. 1 2 بابيتش إم جي (1 يناير 2016). "الكودايين". دليل سوندرز للأدوية البيطرية ( الطبعة الرابعة). دبليو بي سوندرز. الصفحات 183-184 . doi : 10.1016/b978-0-323-24485-5.00175-3 . ISBN   978-0-323-24485-5.
  38. ↑ هيتشينغز أ، لونسديل د، بوراج د، بيكر إي (2015). أفضل 100 دواء: علم الصيدلة السريرية والوصفات الطبية العملية . تشرشل ليفينغستون. ص 168. ISBN  978-0-7020-5516-4.
  39. 1 2 3 ستيفانو جي بي، بتاتشيك آر، كوزيلوفا إتش، كريم آر إم (2012). "المورفين الداخلي: مراجعة محدثة 2011" ( ملف PDF) . فوليا بيولوجيكا . 58 (2): 49-56 . doi : 10.14712/fb2012058020049 . PMID 22578954. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 24 أغسطس 2016. يبدو أن الضغط التطوري الإيجابي قد حافظ على القدرة على تصنيع المورفين الأصلي كيميائيًا، وإن كان بتركيزات المعالجة المثلية، عبر جميع شعب الحيوانات. 
  40. ↑ سرينيفاسان ف، ويلبو د، تيبت آي آر (1997). "التأثيرات المسكنة لغلوكورونيد الكودايين-6 بعد الإعطاء الوريدي". المجلة الأوروبية للألم . 1 (3): 185-190 . doi : 10.1016/S1090-3801(97)90103-8 . PMID 15102399. S2CID 23099329 .  
  41. ↑ لوركوت، ج. (1998). "تأثيرات الغياب الجيني وتثبيط إنزيم CYP2D6 على استقلاب الكوديين ومشتقاته، الهيدروكودون والأوكسيكودون" . مجلة التخدير . 45 (4): 154-156 . PMC 2148980. PMID 10483388 .  
  42. ↑ غاشي واي، دالي واي، فتحي م، تشيابي أ، كوتيني إس، داير بي، وآخرون . (ديسمبر 2004). "تسمم الكوديين المرتبط باستقلاب CYP2D6 فائق السرعة" . مجلة نيو انغلاند للطب . 351 (27): 2827–2831 . دوى : 10.1056/NEJMoa041888 . بميد 15625333 .  
  43. ↑ كاراكو واي (ديسمبر 2004). "الجينات والاستجابة للأدوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (27): 2867-2869 . doi : 10.1056/NEJMe048278 . PMID 15625340 . 
  44. ↑ غاردينر إس جيه، بيغ إي جيه (سبتمبر 2006). "علم الصيدلة الجينية، والإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية، والممارسة السريرية". مراجعات علم الأدوية . 58 (3): 521-590 . doi : 10.1124/pr.58.3.6 . PMID 16968950. S2CID 25747320 .  
  45. ↑ كروز كيه آر، جايديك إيه، داننبرغر إتش إم، ليدر جيه إس، كلاين تي إي، كودل كيه إي، وآخرون (أبريل 2014). " إرشادات اتحاد تطبيق علم الصيدلة الجينية السريرية لنمط جين السيتوكروم P450 2D6 وعلاج الكودايين: تحديث 2014" . علم الصيدلة السريرية والعلاجات . 95 (4): 376-382 . doi : 10.1038/clpt.2013.254 . PMC 3975212. PMID 24458010 .   
  46. ↑ دليل ميرك، الطبعة الثالثة عشرة: هيدروكلوريد المورفين
  47. ↑ كون إي جيه، داروين دبليو دي، غوروديتزكي سي دبليو (مايو 1979). "الاستقلاب المقارن للكودايين في الإنسان، والجرذ، والكلب، وخنزير غينيا، والأرنب: تحديد أربعة مستقلبات جديدة". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 31 (5): 314-317 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1979.tb13507.x . PMID 37301. S2CID 42128300 .  
  48. ↑ "أقراص فوسفات الكودايين 30 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc)" . Medicines.org.uk . مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2019 .
  49. ↑ "تسليط الضوء على الكودايين" .
  50. 1 2 "كشف أكبر سر في نبات الخشخاش: الجينات التي تُنتج الكودايين والمورفين" . ساينس ديلي . مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2019 .
  51. ↑ "كتاب الكيمياء الافتراضي" . chemistry.elmhurst.edu . مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2003. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2019 .
  52. ↑ براءة اختراع أمريكية منتهية الصلاحية رقم 6204337 ، روبرت سي. كوركوران وجونينغ ما، "تخليق الكودايين من المورفين في الطور الصلب"، نُشرت في 20 مارس 2001، وصدرت في 20 مارس 2001، مُخصصة لنظام جامعة وكليات المجتمع في نيفادا (UCCSN). 
  53. ↑ «كيف استخدمت شركات جونسون آند جونسون 'الخشخاش الخارق' لصنع مخدرات لأكثر حبوب الأفيون إساءةً في أمريكا» . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2022 .
  54. ↑ هايز، أ. ن.، وجيلبرت، س. ج. (2009). "المعالم التاريخية والاكتشافات التي شكلت علوم السموم" . في: لوتش، أ. (محرر). علم السموم الجزيئي والسريري والبيئي . سبرينغر. ص 20. ISBN  978-3-7643-8335-0.
  55. 1 2 ويسنياك ج (1 مارس 2013). "بيير جان روبيكيت" . التعليم كيميكا . 24 : 139 – 149. دوى : 10.1016 / S0187-893X(13)72507-2 . ISSN 0187-893X . 
  56. ↑ لي جي، لو إم، تشي إكس (2022). "نظرة عامة موجزة على التخليق الدوائي الكلاسيكي للمنتجات الطبيعية ونشاطها الحيوي". مجلة الكيمياء العضوية . 9 (2): 517-571 . doi : 10.1039/d1qo01341f . ISSN 2052-4129 . S2CID 244465703 .  
  57. ↑ ليندسي جيه، بارنز دبليو إتش (أبريل 1955). "التركيب البلوري والجزيئي لثنائي هيدرات هيدروبروميد الكوديين". أكتا كريستالوغرافيكا . 8 (4): 227. Bibcode : 1955AcCry...8..227L . doi : 10.1107/S0365110X55000753 .
  58. ↑ فريزر ، تي آر (يناير 1889). "القيمة النسبية للأفيون والمورفين والكودايين في علاج داء السكري" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (1464): 118-119 . doi : 10.1136/bmj.1.1464.118 . PMC 2154578. PMID 20752554 .  
  59. ↑ مؤشر ميرك
  60. ↑ الكوديين المجهول. في فهرس ميرك: موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمواد البيولوجية؛ أونيل، إم جيه، محرر؛ ميرك: وايت هاوس ستيشن، نيوجيرسي، 2006؛ ص 2417.
  61. ^ فان سولينج السل (1996). "7. La politique de soins des années quatre-vingt-dix" . البطلة والكوكايين والكراك في فرنسا. المرور والاستخدام والسياسة (بالفرنسية). أمستردام: CEDRO Centrum voor Drugsonderzoek، جامعة أمستردام. ص 247 – 262. مؤرشفة من الأصلي في 25 فبراير 2021 . تم الاسترجاع 26 أبريل 2006 . 
  62. ↑ لينواند د (18 أكتوبر 2006). "إدارة مكافحة المخدرات تحذر من مزيج مشروب غازي وشراب للسعال" . يو إس إيه توداي . مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2006. تم الاطلاع عليه في 23 أكتوبر 2006 .
  63. ↑ «وفاة بيمب سي ناجمة عن جرعة زائدة واضطراب في النوم - هيوستن كرونيكل» . Chron.com. 4 فبراير 2008. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2014 .
  64. ↑ هوغشاير، ج. (يونيو 1999). حبوب جاهزة: تحقيق شيطاني في تسويق الحبوب وفنها وتاريخها واستهلاكها . لوس أنجلوس: دار فيرال هاوس. الصفحات 216-223 . ISBN  978-0-922915-53-8.
  65. ↑ سافتشوك إس إيه، بارسيغيان إس إس، بارسيغيان آي بي، كوليسوف جي إم (2011). "دراسة كروماتوغرافية لعينات من الخبراء وعينات بيولوجية تحتوي على ديزومورفين". مجلة الكيمياء التحليلية . 63 (4): 361-370 . doi : 10.1134/S1061934808040096 . S2CID 54546428 . 
  66. ↑ ثيفيس م، أوبفيرمان ج، شانزر و (2003). "تركيزات المورفين والكودايين في البول بعد تناول بذور الخشخاش" . مجلة علم السموم التحليلي . 27 (1): 53-56 . doi : 10.1093/jat/27.1.53 . PMID 12587685 . 
  67. ↑ كون إي جيه، ويلش بي، بول بي دي، ميتشل جيه إم (1991). "الفحص الجنائي للأدوية الأفيونية، الجزء الثالث: معدلات إفراز المورفين والكودايين في البول بعد تناول الكودايين". مجلة علم السموم التحليلي . 15 (4): 161-166 . doi : 10.1093/jat/15.4.161 . PMID 1943064 . 
  68. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 355-360 .  
  69. ↑ الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات . "قائمة المخدرات الخاضعة للرقابة الدولية" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 مايو 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2006 .
  70. 1 2 فولي م، هاريس ر، ريتش إي، رابكا أ، بيرجين م، نورمان إي، وآخرون . (نوفمبر 2015). " توافر أدوية الكودايين التي تُصرف بدون وصفة طبية في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي" . الصحة العامة . 129 (11): 1465-1470 . doi : 10.1016/j.puhe.2015.06.014 . PMID 26215740. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2020 .  
  71. ↑ "الكودايين المتاح بدون وصفة طبية: نهاية حقبة، والاستعداد للتغييرات القادمة" . جمعية الصحة النفسية الأسترالية والنيوزيلندية، وHealtheCare. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2021 .
  72. ↑ «لن تُباع مسكنات الألم التي تحتوي على الكوديين بدون وصفة طبية ابتداءً من عام 2018» . ABC.net.au. 19 ديسمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 20 ديسمبر 2016 .
  73. ↑ ماكوي ج، برونو ر، نيلسن س (فبراير 2018). "الآراء في أستراليا حول رفع تصنيف الكودايين من دواء يُصرف بدون وصفة طبية إلى دواء يُصرف بوصفة طبية فقط". مجلة مراجعة المخدرات والكحول . 37 (2): 257-261 . doi : 10.1111/dar.12568 . PMID 28597531. S2CID 26296460 .  
  74. ١ ٢ "رسالة إلى مكتب الشؤون التشريعية والتنظيمية - وزارة الصحة الكندية" (ملف PDF) . جمعية الصيادلة الكندية. مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل بتاريخ ٢٢ سبتمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليها بتاريخ ٢٢ أغسطس ٢٠١٩ .
  75. ↑ تشاو واي إس، سيفرن إم. "مسكنات الألم ومضادات السعال التي تُصرف بدون وصفة طبية والتي تحتوي على الكوديين: مراجعة للفعالية السريرية والسلامة" (ملف PDF) . الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية (CADTH). مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 26 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2018 .
  76. ↑ فرع الخدمات التشريعية (19 سبتمبر 2019). "القوانين الفيدرالية الموحدة لكندا، قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . موقع قوانين العدل . مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2020 .
  77. ↑ "نشرة كلية الصيادلة في مانيتوبا، صيف 2018" (ملف PDF) . CPHM. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 21 يوليو 2020. تم الاطلاع عليها بتاريخ 22 أغسطس 2019 .
  78. ↑ "سيصبح دواء تايلينول 1 يتطلب وصفة طبية في مانيتوبا في فبراير 2016" . Cbc.ca. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2016 .
  79. ↑ تايلور س. "«وباء المواد الأفيونية»: الصيادلة يطالبون بتقييد منتجات الكودايين منخفضة الجرعة مثل تايلينول 1. صحيفة ناشيونال بوست . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2019 .
  80. ↑ «يجب الحد من بيع الكوديين بدون وصفة طبية في أعقاب "وباء المواد الأفيونية"، كما يقول صيدلي من ساسكاتشوان». سي بي سي. مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2019 .
  81. ↑ "عمليات سحب المنتجات وتنبيهات السلامة" . حكومة كندا. 25 أغسطس 2021. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 22 أغسطس 2019 .
  82. ↑ فولي م، برينداهل ت، هيندرسون ب، ديلوكا ب، كيميرغارد أ (يناير 2016). "إساءة استخدام مسكنات الكوديين المتاحة بدون وصفة طبية: هل تلعب التركيبة دورًا؟". الصحة العامة . 130 : 95-96 . doi : 10.1016/j.puhe.2015.10.006 . PMID 26612458 . 
  83. ↑ كوبل ك (23 نوفمبر 2022). "الصيادلة يرحبون بحظر بيع مسكنات الألم التي تحتوي على الكوديين بدون وصفة طبية" . ERR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2023 .
  84. ↑ بيكر، جيه إل، وشراينر، دي، وبنتلي، إيه آر، وروتيمي، سي إن (مارس 2017). "الآثار الدوائية الجينية للتاريخ التطوري للأمراض المعدية في أفريقيا" . مجلة علم الصيدلة الجينية . 17 (2): 112-120 . doi : 10.1038/tpj.2016.78 . PMC 5380847. PMID 27779243 .  
  85. ↑ "قائمة أساسية للبرمجة" . vidal.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2011 .
  86. ↑ ويلكس د. "OTCToolbox - فرنسا تقيّد استخدام ديكستروميثورفان وكودايين" . Otctoolbox.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2017 .
  87. ↑ "الصيدليات في اليونان" . موقع About.com للسفر . About.com. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 10 أكتوبر 2009 .
  88. ١ ٢ قوانين هونغ كونغ، قانون المخدرات الخطرة، الفصل ١٣٤ "التشريعات الإلكترونية لهونغ كونغ" . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٦ أكتوبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ أكتوبر ٢٠١٦ .
  89. ↑ مودجيل أ (14 مارس 2016). "فايزر وأبوت تتقاسمان الأرباح بعد حظر كوريكس وفينسيديل و327 دواءً آخر - صحيفة إيكونوميك تايمز" . صحيفة إيكونوميك تايمز . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2016 .
  90. ↑ «لوائح الكودايين تسبب بعض المشاكل» . صحيفة آيريش تايمز . 8 أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل في 3 سبتمبر 2010.
  91. ↑ "مكتب المدعي العام" (ملف PDF) . Gov.ie. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2026 .
  92. ↑ "المنتجات الطبية التي لا تستلزم وصفة طبية والتي تحتوي على الكوديين: مسودة إرشادات للصيادلة" . الجمعية الصيدلانية الأيرلندية . مؤرشفة من الأصل في 21 مايو 2013.
  93. ↑ "تاشيدول - فوجليو إيلوستراتيفو" . My-personaltrainer.it (باللغة الإيطالية). مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2022 .
  94. ↑ عبوة دواء السعال أنيتون.
  95. 1 2 "نيجيريا تحظر جميع أنواع شراب السعال المحتوي على الكوديين" . بي بي سي نيوز أونلاين . 1 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2018. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2018 .
  96. ↑ «الكشف عن إدمان الكوديين الصامت في جنوب أفريقيا | أخبار IOL» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2016 .
  97. ↑ هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (20 فبراير 2024). "شراب الكودايين (محاليل الكودايين الفموية): إعادة تصنيفه كدواء لا يُصرف إلا بوصفة طبية" . gov.uk. تاريخ الاطلاع: 20 يونيو 2025 .
  98. ↑ "قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971" . Legislation.gov.uk. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2014 .
  99. ↑ "قائمة بأكثر الأدوية شيوعًا الخاضعة حاليًا لقوانين إساءة استخدام المخدرات" . GOV.UK. 20 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2020 .
  100. ↑ "قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971" . Legislation.gov.uk. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يناير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2014 .
  101. ↑ "لوائح إساءة استخدام المخدرات لعام 2001" . Legislation.gov.uk. 9 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2014 .
  102. ↑ شركة فالينت للأدوية . "معلومات وصف دواء كابيتال مع الكودايين (باراسيتامول مع الكودايين) مع توضيح تصنيفه ضمن الجدول الخامس" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 فبراير 2011 .
  103. ↑ "152.02 جداول المواد الخاضعة للرقابة" . ولاية مينيسوتا. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2013 .
  104. ↑ جداول المواد الخاضعة للرقابة. مؤرشف في 21 نوفمبر 2020 في Wayback Machine وزارة العدل الأمريكية، إدارة مكافحة المخدرات: قسم مكافحة التحويل.
  105. ^ سيمون بي تي، ليزاراجا الأول (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في Lamont L، Grimm K، Robertson S، Love L، Schroeder C (eds.). التخدير البيطري والتسكين، الطبعة السادسة من لومب وجونز وايلي بلاكويل. ص. 381. ردمك  978-1-119-83027-6.

ملحوظات

  1. ↑ S4 فقط في حالة وجودها في تركيبات دوائية؛ انظر #الوضع القانوني .
  2. ↑ الفئة C1 فقط للجرعات المنخفضة؛ انظر الاستثناءات الواردة في Portaria SVS/MS 344/98 .
  3. ↑ يُعتبر دواءً صيدلانياً إذا تم شراؤه بدون وصفة طبية من صيدلية مرخصة ضمن تركيبة دوائية منخفضة الجرعة (أمثلة نموذجية: 8 ملغ كودايين مع 500 ملغ باراسيتامول لكل قرص؛ أو 12.8 ملغ كودايين مع 200 ملغ إيبوبروفين ). الكودايين لا يُصرف إلا بوصفة طبية ويُصنف ضمن الفئة ب إذا لم يكن ضمن تركيبة دوائية أو إذا احتوى كل قرص على أكثر من 12.8 ملغ كودايين؛ انظر #الوضع القانوني .
  4. ↑ الجدول الثالث إلى الخامس فقط في حالة وجوده ضمن تركيبة دوائية؛ انظر #الوضع القانوني .
  5. ↑ الجدول الثالث فقط في حالة وجوده ضمن تركيبة دوائية؛ انظر #الوضع القانوني .

للمزيد من القراءة