إندونوكلياز

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

في علم الأحياء الجزيئي ، تُعرف الإنزيمات الداخلية (endonucleases) بأنها إنزيمات تقطع الرابطة الفوسفودايسترية داخل سلسلة عديد النوكليوتيدات (أي الحمض النووي DNA أو الحمض النووي RNA ). بعضها، مثل ديوكسي ريبونوكلياز I ، يقطع الحمض النووي DNA بشكل غير انتقائي نسبيًا (فيما يتعلق بالتسلسل)، بينما يقطع العديد منها، والتي تُسمى عادةً بالإنزيمات الداخلية المقيدة أو إنزيمات التقييد ، فقط عند تسلسلات نيوكليوتيدية محددة للغاية. تختلف الإنزيمات الداخلية عن الإنزيمات الخارجية (exonucleases )، التي تقطع نهايات تسلسلات التعرف بدلاً من الجزء الأوسط ( endo ). مع ذلك، فإن بعض الإنزيمات المعروفة باسم " الإنزيمات الخارجية الداخلية" ( exo-endonucleases ) لا تقتصر على وظيفة النيوكلياز، بل تُظهر خصائص تُشبه كلاً من الإنزيمات الداخلية والخارجية. [ 1 ] تشير الأدلة إلى أن نشاط الإنزيمات الداخلية يتأخر مقارنةً بنشاط الإنزيمات الخارجية. [ 2 ]

إنزيمات التقييد هي نوكليازات داخلية من البكتيريا الحقيقية والعتائق ، تتعرف على تسلسل محدد من الحمض النووي. [ 3 ] يُسمى تسلسل النيوكليوتيدات الذي يتعرف عليه إنزيم التقييد للقطع بموقع التقييد . عادةً، يكون موقع التقييد تسلسلًا متناظرًا يتراوح طوله بين أربعة وستة نيوكليوتيدات. تقطع معظم إنزيمات التقييد الداخلية شريط الحمض النووي بشكل غير متساوٍ، تاركةً نهايات أحادية الشريط مكملة. يمكن لهذه النهايات أن تتصل مجددًا من خلال التهجين، وتُسمى "النهايات اللاصقة". بمجرد اقترانها، يمكن ربط روابط الفوسفودايستر للقطع بواسطة إنزيم ربط الحمض النووي . هناك المئات من إنزيمات التقييد الداخلية المعروفة، كل منها يهاجم موقع تقييد مختلف. يمكن ربط قطع الحمض النووي التي قطعها نفس الإنزيم الداخلي بغض النظر عن مصدر الحمض النووي. يُسمى هذا الحمض النووي بالحمض النووي المؤتلف ؛ وهو الحمض النووي الناتج عن ربط الجينات في تركيبات جديدة. [ 4 ] تُقسم إنزيمات القطع المحددة ( الإنزيمات المقيدة ) إلى ثلاث فئات، النوع الأول، والنوع الثاني، والنوع الثالث، وفقًا لآلية عملها. تُستخدم هذه الإنزيمات غالبًا في الهندسة الوراثية لإنتاج الحمض النووي المؤتلف لإدخاله في الخلايا البكتيرية أو النباتية أو الحيوانية، وكذلك في البيولوجيا التركيبية . [ 5 ] يُعد Cas9 أحد أشهر هذه الإنزيمات .

فئات

في نهاية المطاف، توجد ثلاث فئات من إنزيمات القطع المحددة التي تُسهم بشكل نسبي في قطع تسلسلات محددة. النوعان الأول والثالث عبارة عن مُركبات كبيرة متعددة الوحدات الفرعية، تشمل كلاً من نشاط إنزيمات القطع المحددة ونشاط الميثيلاز . يستطيع النوع الأول القطع في مواقع عشوائية على بُعد حوالي 1000 زوج قاعدي أو أكثر من تسلسل التعرف، ويتطلب الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) كمصدر للطاقة. أما النوع الثاني، فيختلف سلوكه قليلاً، وقد عُزل لأول مرة بواسطة هاميلتون سميث عام 1970. وهو عبارة عن نسخ أبسط من إنزيمات القطع المحددة، ولا يتطلب الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في عمليات التحلل. من أمثلة إنزيمات القطع المحددة من النوع الثاني: Bam HI، و Eco RI، و Eco RV، و Hin dIII، و Hae III. بينما يقوم النوع الثالث بقطع الحمض النووي على بُعد حوالي 25 زوجًا قاعديًا من تسلسل التعرف، ويتطلب أيضًا الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في هذه العملية. [ 4 ]

الرموز

يُستخدم عادةً ترميزٌ على شكل " Vwx yZ" للإشارة إلى إنزيمات القطع المحددة [ 6 ] ، حيث يُمثل " Vwx " (مكتوبًا بخط مائل) الحرف الأول من اسم الجنس والحرفين الأولين من اسم النوع الذي يوجد فيه هذا الإنزيم، على سبيل المثال، الإشريكية القولونية ( Eco ) والمستدمية النزلية ( Hin) . ويلي ذلك الرمز "y" (اختياري وغير مائل)، والذي يُشير إلى نوع أو سلالة البكتيريا، على سبيل المثال، Eco R لسلالات الإشريكية القولونية الحاملة لعامل نقل مقاومة الأدوية RTF-1 [ 6 ]، وEco B لسلالة الإشريكية القولونية B [ 7 ] ، و Hin d لسلالة المستدمية النزلية d . [ 6 ] أخيرًا، عندما يمتلك نوع أو سلالة معينة عدة إنزيمات قطع نووية مختلفة، يتم تمييزها بالأرقام الرومانية، وبالتالي، تُسمى إنزيمات القطع النووية من سلالة H. influenzae d بـ Hin dI و Hin dII و Hin dIII، إلخ. مثال آخر: يشير " Hae II" و" Hae III" إلى بكتيريا Haemophilus aegyptius (السلالة غير محددة)، وإنزيمات القطع النووية رقم II ورقم III، على التوالي. [ 4 ] : ​​64-64. عادةً ما تتعرف إنزيمات القطع المستخدمة في البيولوجيا الجزيئية على تسلسلات هدف قصيرة تتراوح بين 4 و8 أزواج قاعدية. على سبيل المثال، يتعرف إنزيم Eco RI على التسلسل 5'-GAATTC-3' ويقطعه. [ 8 ]

إنزيم التقييد Eco RI

توجد أنواع عديدة من إنزيمات القطع المحددة. يتطلب إنزيم القطع المحدد عادةً موقع تعرف ونمط قطع (عادةً من قواعد النيوكليوتيدات: A، C، G، T). إذا كان موقع التعرف خارج نطاق نمط القطع، يُصنف إنزيم القطع المحدد من النوع الأول. أما إذا تداخل تسلسل التعرف مع تسلسل القطع، فيُصنف إنزيم القطع المحدد من النوع الثاني.

العمليات المتعلقة بالإنزيمات الداخلية

تؤدي الإنزيمات الداخلية دورًا في العديد من جوانب الحياة البيولوجية. فيما يلي مثالان على العمليات التي تلعب فيها هذه الإنزيمات دورًا حاسمًا.

إصلاح الحمض النووي

تؤدي الإنزيمات الداخلية دورًا في إصلاح الحمض النووي. يقوم إنزيم AP الداخلي ، على وجه التحديد، بتحفيز قطع الحمض النووي حصريًا عند مواقع AP، وبالتالي يُهيئ الحمض النووي للاستئصال اللاحق، وتخليق الإصلاح، وربط الحمض النووي. على سبيل المثال، عند حدوث فقدان البيورين، يُخلّف هذا التلف سكر ديوكسي ريبوز مع قاعدة مفقودة. [ 9 ] يتعرف إنزيم AP الداخلي على هذا السكر ويقطع الحمض النووي عند هذا الموقع، ثم يسمح باستمرار عملية إصلاح الحمض النووي. [ 10 ] تحتوي خلايا الإشريكية القولونية على إنزيمين داخليين من نوع AP: الإنزيم الداخلي الرابع (endoIV) والإنزيم الخارجي الثالث (exoIII)، بينما يوجد في حقيقيات النوى إنزيم داخلي واحد فقط من نوع AP. [ 11 ]

رسوم متحركة لإنزيم APEndonuclease

يتطلب إصلاح الحمض النووي الذي ترتبط فيه سلسلتان متكاملتان برابطة تساهمية بين السلسلتين إجراء عدة شقوق لفصل السلسلتين وإزالة التلف. وتُجرى هذه الشقوق على جانبي الرابطة وعلى سلسلتي الحمض النووي المزدوج. في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران، تتضمن مرحلة وسيطة من إصلاح الروابط التساهمية حدوث كسور في السلسلتين. [ 12 ] يُعدّ MUS81 / EME1 إنزيمًا نوويًا داخليًا متخصصًا في بنية الحمض النووي، ويشارك في تحويل الروابط التساهمية بين السلسلتين إلى كسور في السلسلتين بطريقة تعتمد على تضاعف الحمض النووي. [ 12 ] بعد حدوث كسر في السلسلتين، يلزم اتخاذ خطوات إضافية لإتمام عملية الإصلاح. إذا لم يتم إصلاح الرابطة التساهمية بشكل صحيح، فقد تعيق تضاعف الحمض النووي .

إصلاح ثنائي الثايمين

يؤدي تعريض العاثية T4 للأشعة فوق البنفسجية إلى تكوين ثنائيات الثايمين في الحمض النووي للعاثية. يشفر جين denV الخاص بالعاثية T4 إنزيم الإندونوكلياز V الذي يحفز الخطوات الأولية في إصلاح ثنائيات الثايمين الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية. [ 13 ] يقوم الإندونوكلياز V أولًا بقطع الرابطة الجليكوسيلية على الطرف 5' لثنائي البيريميدين، ثم يحفز قطع رابطة الفوسفودايستر في الحمض النووي التي كانت تربط النيوكليوتيدين في الثنائي. تتضمن الخطوات اللاحقة في عملية الإصلاح إزالة بقايا الثنائي وتخليق إصلاحي لملء الفجوة الناتجة في السلسلة المفردة باستخدام السلسلة غير التالفة كقالب.

موت الخلايا المبرمج

أثناء عملية الاستماتة الخلوية، يُفعَّل إنزيم DFF40 الداخلي المُحفَّز للاستماتة الخلوية لبدء عملية تفكيك خلوي مُنظَّمة. يتميز هذا التفكيك بانقسام الحمض النووي الجينومي إلى أجزاء محددة. يتمثل الدور الدقيق للإنزيمات الداخلية في هذا السياق في قطع الحمض النووي في مواقع محددة، مما يُنتج أجزاءً ذات أطوال مُحدَّدة. تُغلَّف هذه الأجزاء بعد ذلك في أجسام استماتية ، مما يضمن إزالة الخلية الميتة بكفاءة ودقة دون التسبب في التهاب أو تلف للخلايا المجاورة. [ 14 ]

تضاعف الحمض النووي

يُعدّ كلٌّ من إنزيم Flap endonuclease 1 (FEN1) وإنزيم Dna2 endonuclease جزءًا لا يتجزأ من عملية تضاعف الحمض النووي على السلسلة المتأخرة، حيث يشاركان في عمليات حيوية مثل إزالة البادئات ومعالجة قطع أوكازاكي . وتشارك هذه الإنزيمات بنشاط في معالجة هذه القطع عن طريق كسر الروابط الفوسفودايسترية بينها. وتُعدّ هذه العملية أساسية لتخليق قطع أوكازاكي وربطها بسلاسة، مما يُسهم في استمرارية سلسلة الحمض النووي المُتضاعفة حديثًا. [ 15 ] [ 16 ]

معالجة الحمض النووي الريبي

تلعب الإنزيمات الداخلية، وتحديدًا الإنزيمات الداخلية للريبونوكلياز ، دورًا محوريًا في معالجة الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وهي خطوة أساسية في التعبير الجيني. تتضمن هذه العملية قطعًا دقيقًا لجزيئات الحمض النووي الريبوزي الأولية، بتوجيه من الإنزيمات الداخلية، لإنتاج جزيئات RNA وظيفية ضرورية لمختلف الوظائف الخلوية. تقوم الإنزيمات الداخلية بقطع جزيئات الحمض النووي الريبوزي الأولية بشكل انتقائي في مواقع محددة، مما يحدد حدود أجزاء الحمض النووي الريبوزي الوظيفية أثناء معالجتها. ينتج عن معالجة الحمض النووي الريبوزي جزيئات RNA وظيفية، مثل الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) . تساهم الإنزيمات الداخلية في دقة هذه العملية، مما يضمن تكوين أنواع ناضجة ووظيفية من الحمض النووي الريبوزي.

تقوم إنزيمات النوكلياز الداخلية، مثل RNase P و tRNase Z (ELAC2)، بتحويل جزيئات tRNA الأولية إلى جزيئات tRNA ناضجة ووظيفية، وهي ضرورية للترجمة الدقيقة أثناء تخليق البروتين. [ 17 ] وفي عملية تكوين الريبوسومات، تلعب إنزيمات النوكلياز الداخلية من عائلة RNase III ، مثل DROSHA ، دورًا في معالجة جزيئات rRNA الأولية، مما يساهم في تجميع الريبوسومات الوظيفية. [ 18 ]

يلعب كل من DICER و DROSHA، وهما أيضاً من عائلة RNase III، دوراً في معالجة pre-miRNA إلى miRNA وظيفي. [ 19 ]

نضوج الأظافر والشعر

يساهم إنزيم DNase1L2 الداخلي بشكل كبير في إزالة الحمض النووي أثناء تكوين الشعر والأظافر. هذه العملية ضرورية لنضوج بنية الشعر والأظافر، وهي بالغة الأهمية لتحويل الخلايا إلى هياكل متينة ومتقرنة ، مما يضمن قوة الشعر والأظافر وسلامتها. [ 20 ]

مزيد من النقاش

قد توجد إنزيمات قطع محددة قادرة على قطع الحمض النووي المزدوج (dsDNA) أو الحمض النووي المفرد (ssDNA) أو حتى الحمض النووي الريبي (RNA). يقتصر هذا النقاش على الحمض النووي المزدوج، ولكن يمكن توسيعه ليشمل ما يلي:

  • الحمض النووي المزدوج القياسي
  • الحمض النووي غير القياسي
  1. تقاطعات العطلات
  2. الحمض النووي ثلاثي السلاسل ، الحمض النووي رباعي السلاسل ( G-quadruplex )
  3. الهجائن ثنائية السلاسل من الحمض النووي DNA والحمض النووي RNA (أحد السلاسل DNA والآخر RNA) [ 4 ] : ​​72-73
  4. الحمض النووي الاصطناعي (على سبيل المثال، الذي يحتوي على قواعد أخرى غير A وC وG وT، راجع أعمال إريك تي. كول ). الأبحاث المتعلقة بالكودونات الاصطناعية ، راجع أبحاث إس. بينر، وتوسيع مجموعة الأحماض الأمينية في عديدات الببتيد، وبالتالي توسيع نطاق البروتينات أو علم البروتينات ، انظر أبحاث بي. شولتز. [ 4 ] : ​​الفصل 3

بالإضافة إلى ذلك، تجري الأبحاث حاليًا لبناء إنزيمات نووية تقييدية اصطناعية أو اصطناعية، وخاصة مع مواقع التعرف الفريدة داخل الجينوم.

تقوم إنزيمات القطع المحددة، أو إنزيمات التقييد، عادةً بقطع الحمض النووي بطريقتين: نمط ذو نهايات غير لاصقة أو نمط ذو نهايات لاصقة. مثال على إنزيم قطع محدد من النوع الأول. [ 4 ] : ​​64

علاوة على ذلك، توجد إنزيمات نووية داخلية غير محددة للحمض النووي DNA/RNA ، مثل تلك الموجودة في Serratia marcescens ، والتي تعمل على dsDNA و ssDNA و RNA.

الإنزيمات الداخلية الشائعة

فيما يلي جداول للإنزيمات النووية الداخلية الشائعة في بدائيات النوى وحقيقيات النوى. [ 21 ]

إنزيم بدائي النواةمصدرتعليقات
إنزيم RecBCD الداخليالإشريكية القولونيةيعتمد جزئيًا على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)؛ وهو أيضًا إنزيم نوكلياز خارجي؛ يعمل في إعادة التركيب والإصلاح
إنزيم T7 الداخلي ( P00641 )العاثية T7 (الجين 3)ضروري للتضاعف؛ يفضل الحمض النووي أحادي السلسلة على الحمض النووي ثنائي السلسلة
إنزيم T4 الداخلي II ( P07059 )العاثية T4 (denA)يقسم تسلسل -TpC- لإنتاج قليل النوكليوتيدات المنتهية بـ 5'-dCMP-؛ يختلف طول سلسلة المنتج باختلاف الظروف
إنزيم Bal 31 الداخليP. espejianaوهو أيضاً إنزيم نوكلياز خارجي؛ يقوم بقضم نهايتي 3' و 5' من الحمض النووي المزدوج. وهو مزيج من نوكليازين على الأقل، أحدهما سريع والآخر بطيء. [ 22 ]
إنزيم إندونوكلياز الأول (endo I؛ P25736 )الإشريكية القولونية (endA)موقع في الفراغ المحيط بالبلازما؛ متوسط ​​طول سلسلة الناتج 7؛ يُثبَّط بواسطة الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)؛ يُحدث كسرًا في الحمض النووي المزدوج؛ يُحدث شقًا عند ارتباطه بالحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)؛ تنمو طفرات الإندو I بشكل طبيعي
نوكلياز المكورات الدقيقة ( P00644 )المكورات العنقوديةيُنتج نهايات 3'-P؛ يتطلب أيونات الكالسيوم (Ca2+)؛ يعمل أيضًا على الحمض النووي الريبي (RNA)؛ يُفضل الحمض النووي أحادي السلسلة والمناطق الغنية بالأدينين والثايمين (AT).
إندو نيوكلياز II (endo VI, exo III; P09030 )الإشريكية القولونية (xthA)الانشطار بجوار موقع AP؛ وهو أيضًا إكسونوكلياز 3'→5'؛ فوسفومونوإستراز على نهايات 3'-P
إنزيم حقيقي النواةمصدرتعليقات
إنزيم نووي داخلي من نوع نيوروسبورا [ 23 ]نيوروسبورا كراسا، الميتوكوندريايؤثر أيضاً على الحمض النووي الريبي (RNA).
نوكلياز S1 ( P24021 )فطر الرشاشيات الأرزيةيؤثر أيضًا على الحمض النووي الريبي (RNA)
إنزيم P1-نوكلياز ( P24289 )البنسيليوم سيترينوميؤثر أيضًا على الحمض النووي الريبي (RNA)
نوكلياز الفاصوليا المونج الأولبراعم الفاصوليا المونجيؤثر أيضًا على الحمض النووي الريبي (RNA)
نوكلياز أوستيلاجو (Dnase I) [ 24 ]فطر أوستيلاجو مايديسيؤثر أيضًا على الحمض النووي الريبي (RNA)
دي إن إيه إس آي ( P00639 )بنكرياس البقريبلغ متوسط ​​طول سلسلة المنتج 4؛ ويحدث كسرًا في السلسلة المزدوجة في وجود أيونات المنغنيز (Mn2+).
إنزيم AP الداخليالنواة، الميتوكوندريايشارك في مسار إصلاح استئصال قاعدة الحمض النووي
Endo R [ 25 ]خلايا هيلاخاص بمواقع GC
FLAP1نواةمسؤول عن معالجة شظايا أوكازاكي أثناء تضاعف الحمض النووي

الطفرات

جفاف الجلد المصطبغ هو مرض وراثي متنحي نادر، ينتج عن خلل في إنزيم نوكلياز داخلي خاص بالأشعة فوق البنفسجية. المرضى الذين يعانون من طفرات جينية لا يستطيعون إصلاح تلف الحمض النووي الناتج عن ضوء الشمس. [ 26 ]

فقر الدم المنجلي هو مرض ناتج عن طفرة نقطية. يؤدي تغيير التسلسل بفعل الطفرة إلى إزالة موقع التعرف الخاص بالإنزيم المقيد MstII الذي يتعرف على تسلسل النيوكليوتيدات. [ 27 ]

تُسبب طفرات إنزيم الربط الداخلي للـ tRNA نقص تنسج المخيخ والجسر. يُمثل نقص تنسج المخيخ والجسر (PCH) مجموعة من الاضطرابات العصبية التنكسية المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي، والتي تنتج عن طفرات في ثلاث من الوحدات الفرعية الأربع المختلفة لمركب إنزيم الربط الداخلي للـ tRNA. [ 28 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "خصائص الإكسونوكليازات والإندونوكليازات" . مختبرات نيو إنجلاند البيولوجية . 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2017 .
  2. ↑ سلور، هانوخ (14 أبريل 1975). "التمييز بين الإكسونوكليازات والإندونوكليازات، وبين الإندونوكليازات أحادية الجين وثنائية الجين، باستخدام آبار مطلية بـ 3-h-dna في صفائح بلاستيكية ذات انخفاضات كركيزة" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 2 (6): 897-903 . doi : 10.1093/nar/2.6.897 . PMC 343476. PMID 167356 .  
  3. ↑ ستيفن ت. كيلباتريك؛ جوسلين إي. كريبس؛ ليوين، بنجامين؛ غولدشتاين، إليوت (2011). جينات ليوين X. بوسطن: جونز وبارتليت. ISBN 978-0-7637-6632-0.
  4. 1 2 3 4 5 6 كوكس م، نيلسون د.ر ، لينينجر أ.ل (2005). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية . سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. ص 952. ISBN  978-0-7167-4339-2.
  5. ↑ سيمون م (2010). الحوسبة الناشئة: التركيز على المعلوماتية الحيوية . نيويورك: سبرينغر. ص 437. ISBN  978-1441919632.
  6. 1 2 3 سميث، هـ. أو.؛ ​​ناثانز، د. (15 ديسمبر 1973). "تسمية مقترحة لأنظمة تعديل وتقييد المضيف البكتيري وإنزيماتها" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 81 (3): 419-23 . doi : 10.1016/0022-2836(73)90152-6 . PMID 4588280 . 
  7. ↑ روبين، ر. أ.؛ مودريتش، ب. (25 أكتوبر 1977). "إنزيم ميثيلاز EcoRI" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 252 (20): 7265-7272 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)66964-4 . PMID 332688 . 
  8. ↑ لوسيك ر، واتسون جيه دي، بيكر تي إيه، بيل إس، غان إس، ليفين إم دبليو (2008). البيولوجيا الجزيئية للجين . سان فرانسيسكو: بيرسون/بنجامين كامينغز. ISBN 978-0-8053-9592-1.
  9. ↑ إلينبرغر تي، فريدبيرغ إي سي، ووكر جي إس، وولفرام إس، وود آر جيه، شولتز آر (2006). إصلاح الحمض النووي والطفرات . واشنطن العاصمة: مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. ISBN 978-1-55581-319-2.
  10. ↑ ألبرتس ب (2002). البيولوجيا الجزيئية للخلية . نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  11. ↑ نيشينو تي، موريكاوا ك (ديسمبر 2002). "بنية ووظيفة النيوكليازات في إصلاح الحمض النووي: شكل ومقبض وشفرة مقص الحمض النووي" . أونكوجين . 21 (58): 9022-32 . doi : 10.1038/sj.onc.1206135 . PMID 12483517 . 
  12. 1 2 هنادا، ك.؛ بودزوسكا، م.؛ موديستي، م. ماس، أ.؛ وايمان، C.؛ إيسرز، J.؛ كانار، ر. (2006). "يعمل إنزيم نوكلياز Mus81-Eme1 الخاص بالهيكل على تعزيز تحويل روابط الحمض النووي المتداخلة إلى فواصل مزدوجة" . مجلة إمبو . 25 (20): 4921-4932 . دوى : 10.1038/sj.emboj.7601344 . بمك 1618088 . بميد 17036055 .  
  13. ↑ بيرنشتاين، سي. (1981). "إصلاح الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين في العاثيات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة . 45 (1): 72-98 . doi : 10.1128/mr.45.1.72-98.1981 . PMC 281499. PMID 6261109 .  
  14. ↑ يوشيدا، أكيرا؛ بوميه، إيف؛ أويدا، تاكانوري (2006-02-01). "تنشيط الإندونوكلياز وتفتت الحمض النووي الصبغي أثناء موت الخلايا المبرمج في خلايا اللوكيميا" . المجلة الدولية لأمراض الدم . 84 (1): 31-37 . doi : 10.1007/BF03342699 . ISSN 1865-3774 . PMID 16867899. S2CID 25475000 .   
  15. ↑ جين، يونغ هوان؛ أوبيرت، روبين؛ بورغرز، بيتر إم جيه؛ كونكل، توماس أ.؛ ريسنيك، مايكل أ.؛ غوردينين، ديمتري أ. (24 أبريل 2001). "يمكن للإنزيم الخارجي 3′→5′ لبوليميراز الحمض النووي δ أن يحل محل الإنزيم الداخلي Rad27/Fen1 في معالجة شظايا أوكازاكي ومنع عدم استقرار الجينوم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (9 ) : 5122-5127 . doi : 10.1073/pnas.091095198 . ISSN 0027-8424 . PMC 33174. PMID 11309502 .   
  16. ↑ ليو، يوان؛ كاو، هوي-آي؛ بامبارا، روبرت أ. (يونيو 2004). "إنزيم إندونوكلياز 1: عنصر أساسي في استقلاب الحمض النووي" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 73 (1): 589-615 . doi : 10.1146/annurev.biochem.73.012803.092453 . ISSN 0066-4154 . PMID 15189154 .  
  17. ↑ هارتمان، رولاند ك.؛ غوسرينغر، ماركوس؛ سباث، بيتينا؛ فيشر، سوزان؛ مارشفيلدر، أنيتا (2009). "صناعة الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) وأكثر - إنزيم RNase P وإنزيم tRNase Z". التقدم في البيولوجيا الجزيئية والعلوم الانتقالية . 85 : 319-368 . doi : 10.1016/S0079-6603(08)00808-8 . ISSN 1877-1173 . PMID 19215776 .  
  18. ↑ ليجارز، ماكسينس؛ كوباياشي، أساكي؛ هاينسدورف، إليان (ديسمبر 2021). "RNase III، تكوين الريبوسوم وما بعده" . الكائنات الدقيقة . 9 (12): 2608. doi : 10.3390/microorganisms9122608 . PMC 8708148. PMID 34946208 .  
  19. ↑ كوهباخر، أنجليكا؛ أوربيش، كارمن؛ زيهر، أندرياس م.؛ ديميلر، ستيفاني (2007-07-06). "دور دايسر ودروشا في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الخلايا البطانية وتكوين الأوعية الدموية" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 101 (1): 59-68 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.107.153916 . ISSN 0009-7330 . PMID 17540974 .  
  20. ^ فيشر، هاينز؛ زابو، ساندرا؛ شيرز، جنيفر. جايجر، كارين. روسيتر، هايدماري. بوخبيرجر، ماريا. غنادان، مينو؛ هيرمان، مارسيلا؛ ثيوسل، هانز كريستيان؛ توبين، ديزموند J.؛ فاغنر، إروين ف. تشاشلر، إروين؛ إيكهارت ، ليوبولد (يونيو 2011). "الدور الأساسي للنوكلياز الداخلي الخاص بالخلايا الكيراتينية DNase1L2 في إزالة الحمض النووي النووي من الشعر والأظافر" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 131 (6): 1208-1215 . دوى : 10.1038/jid.2011.13 . ISSN 0022-202X . بمك 3185332 . PMID 21307874 .   
  21. ↑ تانيا أ. بيكر؛ كورنبرغ، آرثر (2005). تضاعف الحمض النووي . علوم الجامعة. ISBN 978-1-891389-44-3.
  22. ↑ وي، سي إف؛ أليانيل، جي إيه؛ بنسن، جي إتش؛ غراي إتش بي، الابن (25 نوفمبر 1983). "عزل ومقارنة نوعين جزيئيين من نوكلياز BAL 31 من بكتيريا Alteromonas espejiana بخصائص حركية متميزة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 258 (22): 13506-13512 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)43942-1 . PMID 6643438 . 
  23. ↑ لين، إس؛ ليمان، آي آر (10 يونيو 1966). "إنزيم نووي داخلي من ميتوكوندريا فطر نيوروسبورا كراسا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 241 (11): 2694-2699 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)96595-6 . PMID 4287861 . 
  24. ↑ هولومان، دبليو كيه؛ هوليداي، آر (10 ديسمبر 1973). "دراسات على نوكلياز من فطر Ustilago maydis. 1. تنقية الإنزيم وخصائصه ودوره في إعادة تركيبه" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 248 (23): 8107-13 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)43199-2 . PMID 4201782 . 
  25. ↑ غوتليب، ج؛ موزيكا، ن (5 يوليو 1990). "تنقية وتوصيف إنزيم هيلا الداخلي R. إنزيم داخلي ثديي متخصص في G" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (19): 10836-41 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)38522-9 . PMID 2358441 . 
  26. ↑ الكيمياء الحيوية الطبية في لمحة . نيويورك: وايلي. 2012. ISBN 978-0-470-65451-4.
  27. ↑ فيرير دي آر، تشامب بي سي، هارفي آر بي (2008). الكيمياء الحيوية . فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. رقم ISBN 978-0-7817-6960-0.
  28. ^ Budde BS، Namavar Y، Barth PG، Poll-The BT، Nürnberg G، Becker C، van Ruissen F، Weterman MA، Fluiter K، te Beek ET، Aronica E، van der Knaap MS، Höhne W، Toliat MR، Crow YJ، Steinling M، Voit T، Roelenso F، Brussel W، Brockmann K، Kyllerman M، Boltshauser E، Hammersen G، Willemsen M، Basel-Vanagaite L، Krägeloh-Mann I، de Vries LS، Sztriha L، Muntoni F، Ferrie CD، Battini R، Hennekam RC، Grillo E، Beemer FA، Stoets LM، Wollnik B، Nürnberg P، Baas F (سبتمبر 2008). "طفرات إنزيمات الربط الداخلي للـ tRNA تسبب نقص تنسج المخيخ والجسر". مجلة علم الوراثة الطبيعية 40 (9): 1113-1118 . doi : 10.1038/ng.204 . PMID 18711368. S2CID 205345070 .