هيلا

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

صورة مجهرية إلكترونية ماسحة لخلية هيلا في مرحلة موت الخلايا المبرمج . جهاز زايس ميرلين عالي الدقة للمسح الإلكتروني.
صورة فلورية متعددة الفوتونات لخلايا هيلا المزروعة، مع بروتين فلوري موجه إلى جهاز جولجي (برتقالي)، والأنيبيبات الدقيقة (أخضر)، ومصبوغة بشكل معاكس للحمض النووي (سماوي). مجهر المسح الليزري المخصص Nikon RTS2000MP.
صورة التألق المناعي لخلايا هيلا المزروعة في مزرعة الأنسجة والمصبوغة بأجسام مضادة للأكتين باللون الأخضر، والفيمينتين باللون الأحمر، والحمض النووي باللون الأزرق
يُظهر الفحص المناعي الفلوري لخلايا هيلا الأنيبيبات الدقيقة باللون الأخضر، والميتوكوندريا باللون الأصفر، والنويات باللون الأحمر، والحمض النووي النووي باللون الأرجواني.

خلايا هيلا ( HeLa ) هي سلالة خلوية مُخلَّدة تُستخدم في البحث العلمي. وهي أقدم سلالة خلوية بشرية ، وإحدى أكثر السلالات استخدامًا. [ 1 ] [ 2 ] تتميز خلايا هيلا بقدرتها على البقاء والتكاثر بكثرة، مما يسمح بتطبيقات واسعة النطاق في الدراسات العلمية. [ 3 ] [ 4 ] وقد استُخلصت هذه السلالة من خلايا سرطان عنق الرحم التي أُخذت في 8 فبراير 1951، [ 5 ] من هنرييتا لاكس ، وهي امرأة أمريكية من أصل أفريقي تبلغ من العمر 31 عامًا، والتي سُميت السلالة باسمها. توفيت لاكس بمرض السرطان في 4 أكتوبر 1951. [ 6 ]

أُخذت خلايا من ورم عنق الرحم السرطاني لدى لاكس دون علمها، وهو إجراء كان شائعًا في الولايات المتحدة آنذاك. [ 7 ] اكتشف عالم الأحياء الخلوية جورج أوتو غاي أنه يمكن الحفاظ على هذه الخلايا حية، [ 8 ] وطوّر سلالة خلوية . سابقًا، كانت الخلايا المستزرعة من خلايا بشرية أخرى لا تعيش إلا لبضعة أيام، لكن خلايا ورم لاكس أظهرت سلوكًا مختلفًا.

تاريخ

أصل

في عام ١٩٥١، أُدخلت هنرييتا لاكس إلى مستشفى جونز هوبكنز بسبب أعراض نزيف مهبلي غير منتظم، وخضعت لاحقًا للعلاج من سرطان عنق الرحم. [ ٩ ] شُخِّص ورمها الأصلي مبدئيًا على أنه سرطان الخلايا الحرشفية (الخلايا البشرانية)، ثم أُعيد تصنيفه لاحقًا على أنه سرطان غدي في عنق الرحم. [ ٩ ] أجرى علاجها الأول لورانس وارتون الابن، الذي جمع آنذاك عينات من أنسجة عنق رحمها دون موافقتها. [ ١٠ ] وفرت خزعة عنق الرحم عينات من الأنسجة للتقييم السريري والبحث من قِبل جورج أوتو جاي ، رئيس مختبر زراعة الأنسجة. استخدمت ماري كوبيسيك، مساعدة جاي في المختبر، تقنية الأنبوب الدوار لزراعة الخلايا. [ ٩ ] لوحظ أن الخلايا نمت بقوة، وتضاعفت كل ٢٠-٢٤ ساعة، على عكس العينات السابقة التي ماتت. [ ١١ ]

قام جاي بتكاثر الخلايا قبل وفاة لاكس بمرض السرطان عام ١٩٥١ بفترة وجيزة. وكان هذا أول خط خلوي بشري يثبت نجاحه في المختبر ، وهو إنجاز علمي ذو فائدة عظيمة للبحوث الطبية في المستقبل. تبرع جاي بهذه الخلايا، بالإضافة إلى الأدوات والعمليات التي طورها مختبره، لأي عالم يطلبها، وذلك لخدمة العلم. ولم تسمح لاكس ولا عائلتها بجمع الخلايا. [ ١٢ ] تم تسويق الخلايا لاحقًا، على الرغم من أنها لم تُسجل كبراءة اختراع بشكلها الأصلي. لم يكن هناك أي شرط في ذلك الوقت لإبلاغ المرضى أو ذويهم بمثل هذه الأمور، لأن المواد المهملة أو المواد التي تم الحصول عليها أثناء الجراحة أو التشخيص أو العلاج كانت تُعتبر ملكًا للطبيب أو المؤسسة الطبية. [ ١٣ ]

وكما جرت العادة بالنسبة لمساعد غاي في المختبر، سُمّيت المزرعة الخلوية نسبةً إلى الحرفين الأولين من اسم هنرييتا لاكس، وهما He + La. [ 9 ] قبل أن يكشف استفسار نُشر عام 1973 في مجلة Nature عن اسمها الحقيقي، نُسب خط خلايا "HeLa" خطأً إلى "هيلين لين" أو "هيلين لارسون". [ 4 ] [ 14 ] ولا يزال أصل هذا الغموض غير واضح. [ 15 ]

في عام ١٩٧٣، اكتشف باحثون في جامعة جونز هوبكنز أن خلايا هيلا قادرة على الانتقال عبر الهواء وتلويث مزارع الخلايا الأخرى بسهولة. عندما أدرك الباحثون ذلك، تواصل طبيب من فريق العمل مع عائلة لاكس وطلب عينات من الحمض النووي للمساعدة في تحديد أي من مزارع الخلايا غير الهيلا ملوثة بخلايا هيلا. لم تفهم العائلة قط الغرض من الزيارة، لكنها شعرت بالضيق مما أخبرهم به الباحثون. [ ١٤ ] [ ١٦ ] تُعامل هذه الخلايا كخلايا سرطانية، لأنها مشتقة من خزعة أُخذت من آفة مرئية على عنق الرحم كجزء من تشخيص إصابة لاكس بالسرطان. [ ١٧ ]

تُصنّف خلايا هيلا، كغيرها من سلالات الخلايا، بأنها " خالدة " لقدرتها على الانقسام عددًا غير محدود من المرات في أطباق زراعة الخلايا المخبرية، طالما توفرت لها شروط البقاء الأساسية (أي الحفاظ عليها في بيئة مناسبة). توجد سلالات عديدة من خلايا هيلا، نظرًا لطفراتها التي تحدث أثناء الانقسام في مزارع الخلايا ، إلا أن جميع خلايا هيلا تنحدر من نفس الخلايا السرطانية التي أُزيلت من جسد هنرييتا لاكس. يتجاوز العدد الإجمالي لخلايا هيلا التي تم تكثيرها في مزارع الخلايا بكثير العدد الإجمالي للخلايا التي كانت موجودة في جسد هنرييتا لاكس. [ 18 ]

الجدل

تم الكشف عن تمثال هنرييتا لاكس في أكتوبر 2021 في رويال فورت هاوس ، بريستول

تُعدّ قضية لاكس واحدة من أمثلة عديدة على غياب الموافقة المستنيرة في الطب خلال القرن العشرين. كان التواصل بين المتبرعين بالأنسجة والأطباء شبه معدوم ، حيث كانت تُؤخذ الخلايا دون موافقة المريض، ولم يُبلغ المرضى بالغرض من استخدامها. كان مستشفى جونز هوبكنز، حيث تلقت لاكس العلاج وجُمعت أنسجتها، المستشفى الوحيد في منطقة بالتيمور الذي يُتيح للمرضى الأمريكيين من أصل أفريقي الحصول على رعاية مجانية. وكثيرًا ما أصبح المرضى الذين تلقوا رعاية مجانية من هذا القسم المُخصّص من المستشفى موضوعات بحثية دون علمهم. [ 19 ] كما لم يكن لعائلة لاكس أي حق في الاطلاع على ملفاتها الطبية، ولم يكن لهم أي رأي فيمن يتلقى خلايا هيلا أو في كيفية استخدامها. إضافةً إلى ذلك، ومع انتشار استخدام خلايا هيلا في الأوساط العلمية، لم يحصل أقارب لاكس على أي دعم مالي، واستمروا في العيش مع محدودية الوصول إلى الرعاية الصحية. [ 20 ] [ 14 ]

أُثيرت مسألة ملكية عينات الأنسجة المأخوذة لأغراض البحث في قضية مور ضد مجلس أوصياء جامعة كاليفورنيا عام 1990 أمام المحكمة العليا في كاليفورنيا . وقد قضت المحكمة بأن أنسجة وخلايا الشخص التي يتم التخلص منها ليست ملكاً له ويمكن تسويقها تجارياً. [ 21 ]

أثرت قضية لاكس على وضع القاعدة الموحدة عام ١٩٩١. تُفعّل هذه القاعدة مبدأ الموافقة المستنيرة من خلال إلزام الأطباء بإبلاغ المرضى في حال نيتهم ​​استخدام أي تفاصيل عن حالتهم في الأبحاث، ومنحهم خيار الإفصاح عن هذه التفاصيل أو عدمه. كما تخضع الأنسجة المرتبطة بأسماء المتبرعين لرقابة صارمة بموجب هذه القاعدة، ولم تعد العينات تُسمى باستخدام الأحرف الأولى من أسماء المتبرعين، بل بأرقام رمزية. [ ٢١ ] ولمزيد من معالجة مسألة خصوصية المرضى، شكلت جامعة جونز هوبكنز لجنة مشتركة مع المعاهد الوطنية للصحة وعدد من أفراد عائلة لاكس لتحديد الجهات التي يحق لها الوصول إلى جينوم هنرييتا لاكس. [ ٢٢ ]

في عام 2021، رفعت تركة هنرييتا لاكس دعوى قضائية للمطالبة بتعويضات عن المدفوعات السابقة والمستقبلية المتعلقة ببيع خلايا هيلا المزعوم وغير المصرح به والذي كان معروفًا على نطاق واسع من قبل شركة ثيرمو فيشر ساينتيفيك . [ 23 ] استعانت عائلة لاكس بمحامٍ لطلب تعويضات من أكثر من 100 شركة أدوية استخدمت خلايا هيلا واستفادت منها. [ 24 ] أُعلن عن تسوية الدعوى مع شركة ثيرمو فيشر ساينتيفيك في أغسطس 2023، بشروط لم يُفصح عنها. [ 25 ] توصلت شركة نوفارتس ، التي طورت مئات براءات الاختراع باستخدام خلايا هيلا، إلى تسوية في عام 2026. اعتبارًا من مارس 2026 لا تزال الدعاوى القضائية المرفوعة ضد شركتي Ultragenyx و Viatris قيد النظر. [ 26 ]

الاستخدام في البحث

كانت خلايا هيلا أول خلايا بشرية يتم استنساخها بنجاح عام 1955، على يد ثيودور باك وفيليب آي. ماركوس في جامعة كولورادو، دنفر . [ 27 ] ومنذ ذلك الحين، تُستخدم خلايا هيلا باستمرار في أبحاث السرطان، والإيدز، وآثار الإشعاع والمواد السامة، ورسم الخرائط الجينية، والعديد من المساعي العلمية الأخرى. [ 28 ] ووفقًا للمؤلفة ريبيكا سكلوت ، بحلول عام 2009، نُشر أكثر من 60,000  مقال علمي حول الأبحاث التي أُجريت على خلايا هيلا، وكان هذا العدد يتزايد باطراد بمعدل يزيد عن 300 ورقة بحثية شهريًا. [ 21 ]

طوّرت السلالات الفرعية المتعددة لخلايا هيلا خصائصها المميزة، وقد تُسفر عن نتائج مختلفة في التجربة نفسها. لذا، ينبغي على الباحثين تحديد السلالة والدفعة المستخدمة بدقة. [ 29 ] [ 30 ]

استئصال شلل الأطفال

استخدم جوناس سالك خلايا هيلا لاختبار أول لقاح لشلل الأطفال في خمسينيات القرن الماضي. لوحظ أنها تُصاب بسهولة بفيروس شلل الأطفال ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المصابة. [ 5 ] جعل هذا الأمر خلايا هيلا مرغوبة للغاية لاختبار لقاح شلل الأطفال، نظرًا لسهولة الحصول على النتائج. تطلّب اختبار لقاح سالك كمية كبيرة من خلايا هيلا، مما دفع المؤسسة الوطنية لشلل الأطفال (NFIP) إلى البحث عن منشأة قادرة على إنتاج خلايا هيلا بكميات كبيرة. [ 31 ] في ربيع عام 1953، أُنشئ مصنع لزراعة الخلايا في جامعة توسكيجي لتزويد سالك ومختبرات أخرى بخلايا هيلا. [ 32 ] بعد أقل من عام، أصبح لقاح سالك جاهزًا للتجارب السريرية على البشر. [ 33 ]

علم الفيروسات

استُخدمت خلايا هيلا في اختبار كيفية إصابة فيروس بارفو لخلايا الإنسان والكلاب والقطط. [ 34 ] كما استُخدمت هذه الخلايا لدراسة فيروسات أخرى مثل فيروس أوروبوش (OROV). يُسبب فيروس أوروبوش اضطرابًا في الخلايا المزروعة؛ إذ تبدأ الخلايا بالتدهور بعد فترة وجيزة من إصابتها، مما يؤدي إلى تحفيز الفيروس لعملية الاستماتة الخلوية . [ 35 ] استُخدمت خلايا هيلا لدراسة التعبير عن بروتين E2 لفيروس الورم الحليمي البشري وعملية الاستماتة الخلوية. [ 36 ] كما استُخدمت خلايا هيلا لدراسة قدرة فيروس داء الكلب على تحفيز الاستماتة الخلوية في خطوط الخلايا السرطانية، [ 37 ] وهو ما قد يلعب دورًا هامًا في تطوير علاجات للخلايا السرطانية المقاومة للإشعاع والعلاج الكيميائي. [ 37 ]

على مر السنين، تمّت إصابة خلايا هيلا بأنواع مختلفة من الفيروسات، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس زيكا وفيروس النكاف وفيروس الهربس، وذلك لاختبار وتطوير لقاحات وأدوية جديدة. اكتشف الدكتور ريتشارد أكسل أن إضافة بروتين CD4 إلى خلايا هيلا مكّنتها من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، مما سمح بدراسة هذا الفيروس. [ 38 ] [ 39 ] في عام 1979، اكتشف العلماء أن فيروس الحصبة يتحور باستمرار عند إصابته لخلايا هيلا، [ 40 ] وفي عام 2019 وجدوا أن فيروس زيكا لا يستطيع التكاثر في خلايا هيلا. [ 41 ]

لعبت خلايا هيلا دورًا محوريًا في التعرف على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري كعامل مُسبِّب لسرطان عنق الرحم. ففي ثمانينيات القرن الماضي، اكتشف هارالد تسور هاوزن أن خلايا هيلا تحتوي على فيروس الورم الحليمي البشري من النوع 18، [ 42 ] والذي تبيّن لاحقًا أنه سبب السرطان الشرس الذي أودى بحياتها. وقد حاز على جائزة نوبل تقديرًا لجهوده في ربط فيروس الورم الحليمي البشري بسرطان عنق الرحم. وأدى هذا الاكتشاف إلى استخدام اختبارات فيروس الورم الحليمي البشري لتحديد الأشخاص الأكثر عرضة للإصابة بسرطان عنق الرحم، وتطوير لقاحات ضد هذا الفيروس للوقاية من العدوى المسببة للسرطان. [ 43 ] وتُظهر المجتمعات التي تلقت اللقاح باستمرار معدلات إصابة بسرطان عنق الرحم أقل بكثير، حيث تصل نسبة الانخفاض إلى 90% بين من تلقوا اللقاح قبل سن 17 عامًا. [ 44 ] وفي البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط، يتم تجنب 11.24 حالة وفاة لكل 1000 شخص مُلقَّح ضد فيروس الورم الحليمي البشري، وهي أعلى نسبة بين جميع اللقاحات التي تم تحليلها. [ 45 ] .

سرطان

استُخدمت خلايا هيلا في عدد من الدراسات المتعلقة بالسرطان، بما في ذلك تلك التي تتناول الهرمونات الجنسية الستيرويدية، مثل الإستراديول والإستروجينات الأخرى ، ومستقبلات الإستروجين ، بالإضافة إلى مركبات شبيهة بالإستروجين، مثل الكيرسيتين ، الذي يتمتع بخصائص مضادة للسرطان. [ 46 ] كما أُجريت دراسات على خلايا هيلا، تناولت تأثيرات الفلافونويدات ومضادات الأكسدة مع الإستراديول على تكاثر الخلايا السرطانية.

في عام 2012، استُخدمت خلايا هيلا في اختبارات أصباغ الهيبتاميثين الجديدة IR-808 ونظائرها، والتي يجري استكشافها حاليًا لاستخداماتها الفريدة في التشخيص الطبي، والعلاج الفردي لمرضى السرطان بمساعدة العلاج الضوئي الديناميكي ، والإعطاء المتزامن مع أدوية أخرى، والإشعاع . [ 47 ] [ 48 ] كما استُخدمت خلايا هيلا في أبحاث تتضمن الفوليرين لتحفيز موت الخلايا المبرمج كجزء من العلاج الضوئي الديناميكي ، بالإضافة إلى أبحاث السرطان المخبرية باستخدام خطوط الخلايا. [ 49 ] واستُخدمت خلايا هيلا أيضًا لتحديد مؤشرات السرطان في الحمض النووي الريبوزي (RNA)، ولإنشاء نظام تعريف قائم على تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) وتداخل خلايا سرطانية محددة . [ 50 ]

في عام 2014، تبين أن خلايا HeLa توفر خطًا خلويًا قابلاً للحياة لزرع الأورام الغريبة في الفئران العارية C57BL/6 ، [ 51 ] وتم استخدامها لاحقًا لدراسة التأثيرات في الجسم الحي للفلوكسيتين والسيسبلاتين على سرطان عنق الرحم.

علم الوراثة

في عام 1965، ابتكر هنري هاريس وجون واتكينز أول هجين بين الإنسان والحيوان عن طريق دمج خلايا هيلا مع خلايا ورم إيرليخ الاستسقائي في الفئران. [ 52 ] وقد مكّن هذا من إحراز تقدم في تحديد مواقع الجينات على الكروموسومات المحددة، مما أدى في النهاية إلى مشروع الجينوم البشري . [ 43 ]

علم الأحياء الفضائي

في ستينيات القرن الماضي، أُرسلت خلايا هيلا في إحدى مهمات الأقمار الصناعية الأولى لتحديد الآثار طويلة المدى للسفر الفضائي على الخلايا والأنسجة الحية. اكتشف العلماء أن خلايا هيلا تنقسم بسرعة أكبر في انعدام الجاذبية. [ 53 ]

تحليل

التيلوميراز

تم استحداث سلالة خلايا هيلا لاستخدامها في أبحاث السرطان . تتكاثر هذه الخلايا بسرعة غير طبيعية، حتى بالمقارنة مع خلايا سرطانية أخرى. ومثل العديد من الخلايا السرطانية الأخرى، [ 54 ] تمتلك خلايا هيلا نسخة نشطة من إنزيم التيلوميراز أثناء انقسام الخلية، [ 55 ] مما يؤدي إلى نسخ التيلوميرات مرارًا وتكرارًا. يمنع هذا التقصير التدريجي للتيلوميرات الذي يُعتقد أنه يُسهم في الشيخوخة وموت الخلية في نهاية المطاف. وبهذه الطريقة، تتجاوز الخلايا حد هايفليك ، وهو العدد المحدود من انقسامات الخلايا التي يمكن أن تخضع لها معظم الخلايا الطبيعية قبل أن تُصاب بالشيخوخة . ينتج عن ذلك انقسام خلوي غير محدود وخلود.

عدد الكروموسومات

أدى انتقال الجينات الأفقي من فيروس الورم الحليمي البشري  18 (HPV18) إلى خلايا عنق الرحم البشرية إلى تكوين جينوم خلايا هيلا، الذي يختلف عن جينوم هنرييتا لاكس في عدة جوانب، بما في ذلك عدد الكروموسومات. تتميز الخلايا السرطانية بانقسامها السريع وكثرة تنوع كروموسومياتها، وخلايا هيلا ليست استثناءً. يحتوي النمط النووي لخلايا هيلا، بشكل عام، على 76-80 كروموسومًا (مما يجعله "مفرط التثلث الصبغي" لأنه يتجاوز العدد الطبيعي للكروموسومات الثلاثية وهو 69)، منها 22-25 كروموسومًا شاذًا (تُسمى أحيانًا "كروموسومات هيلا المميزة"). على الرغم من هذا الاختلاف الكبير عن النمط النووي البشري الطبيعي، فقد احتفظ جينوم خلايا هيلا بهذا النمط النووي إلى حد كبير منذ زراعته. يشير هذا إلى أن هذه التشوهات قد تكون مؤشرًا على سرطان عنق الرحم المتقدم، وربما كانت موجودة في الورم الأولي. [ 56 ] [ 57 ]

جمعت دراسة أجريت عام 1999 بين التنميط الكروموسومي الطيفي، والتهجين الفلوري في الموقع (FISH) ، وتقنيات علم الوراثة الخلوية التقليدية، لإنتاج توصيف "شامل ودقيق" للأنماط الكروموسومية لست خلايا هيلا CCL-2 من سلالتين فرعيتين. على الرغم من أن معظم الكروموسومات الطبيعية موجودة بنسختين، إلا أن عددًا لا بأس به منها موجود بثلاث نسخ، وقليل منها موجود بصفر أو أربع نسخ. تختلف الأعداد بين الخلايا والسلالات الفرعية، مما يشير إلى أن النمط الكروموسومي ليس مستقرًا تمامًا. كما تم توضيح هوية جميع الكروموسومات الدالة وصولًا إلى مستوى الحزم حيثما أمكن. يوجد أيضًا تباين في وجود وعدد الكروموسومات الدالة. [ 56 ] عرض هذا العمل نتائجه في شكل جدول نظرًا لكثرة التشوهات المشتركة؛ إذا كُتبت باستخدام نظام التسمية الدولي لعلم الوراثة الخلوية البشرية، فسيتم وصف الخلية "A1" على النحو التالي: [ 56 ] : الجدول 1

76<2n>,XX,+1,-3,-4,+6,+8,+10,+13,+14,+16,+17,+17,+21,+der(1)t(1;3)(q11;q11) ,+der(1;9)(p10;q10),+dup(2)(q?q?),+der(3;5)(p10;q10),+der(3;20)(q10;q?10),+ دير(5)ر(5;22;8)(q11;q11q13;؟) ،+i(5)(p10),+i(5)(p10),+i(5)(p10),+der(7)t(7;19)(q35;?),+der(16)t(7;16)(p21?;p11),+der(9)t(3;9)(p21;p11),+der(11)t(9;11;9)(?;p14?q22?;?)dup(11)(p?)dup(11)(q?),+der(12)t(3;12)(q21;q15),+i(15)(q10),+der(19)t(13;19)(q21;p13),+i(20)(q10),+ der(22)t(8;22)(?;q13) ,+دير(5;9)(ص10;ص10),+i(9)(ص10)

كما تشير رموز "der" ( الكروموسوم المشتق )، فإن معظم الكروموسومات المميزة مشتقة من كروموسومات أصلية متعددة. وقد وُجد أن فيروس الورم الحليمي البشري قد اندمج في المنطقة 8q24 وكروموسومين علاميين يحتويان على هذا الجزء من الكروموسوم 8 (der(5) وder(22)، المشار إليهما أعلاه). [ 56 ]

أتاح مشروع تسلسل الجينوم لعام 2013 (لخلايا هيلا CCL-2) تحليلَ تشوهات الكروموسومات وصولًا إلى مستوى النيوكليوتيدات المفردة. كما نجح في تحديد نمطين فرديين لكل كروموسوم، ما مكّن العلماء من معرفة عدد نسخ الكروموسوم، وعدد النسخ من كل والد ؛ وينطبق هذا أيضًا على أجزاء الكروموسوم. على سبيل المثال، تبيّن أن فيروس الورم الحليمي البشري 18 (HPV-18) اندمج فقط في نسخة الكروموسوم 8 من أحد الوالدين، وأن ثلثي جينوم HPV-18 فقط كانا موجودين. [ 58 ] وتناول مشروع آخر لتسلسل الجينوم من عام 2013 سلالة هيلا كيوتو المختلفة. لم يحدد هذا المشروع النمط الفردي، بل حلّل النسخ الجيني. [ 59 ]

تسلسل الجينوم الكامل

تم تسلسل الجينوم الكامل والترانسكريبتوم لسلالة كيوتو من خلايا هيلا ونُشر في 11 مارس 2013، [ 59 ] [ 60 ] دون علم عائلة لاكس. [ 61 ] أثارت العائلة مخاوفها، لذا امتنع المؤلفون طواعيةً عن إتاحة بيانات التسلسل. [ 61 ] قاد جاي شندور مشروع تسلسل خلايا هيلا (سلالة CCL-2) في جامعة واشنطن، والذي أسفر عن ورقة بحثية قُبلت للنشر في مارس 2013 ، ولكن تم تعليق نشرها أيضًا ريثما تمت معالجة مخاوف عائلة لاكس بشأن الخصوصية. [ 62 ] في 7 أغسطس 2013، أعلن مدير معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، فرانسيس كولينز، عن سياسة تحكم في الوصول إلى جينوم سلالة الخلايا، بناءً على اتفاق تم التوصل إليه بعد ثلاثة اجتماعات مع عائلة لاكس. [ 63 ] ستراجع لجنة الوصول إلى البيانات طلبات الباحثين للوصول إلى تسلسل الجينوم، وفقًا لمعيارين: أن تكون الدراسة لأغراض البحث الطبي، وأن يلتزم المستخدمون ببنود اتفاقية استخدام بيانات جينوم خلايا هيلا، والتي تنص على أن يقوم جميع الباحثين الممولين من معاهد الصحة الوطنية الأمريكية بإيداع البيانات في قاعدة بيانات واحدة لمشاركتها مستقبلًا. تتألف اللجنة من ستة أعضاء، من بينهم ممثلون عن المجالات الطبية والعلمية وأخلاقيات البيولوجيا، بالإضافة إلى عضوين من عائلة لاكس. [ 63 ] في مقابلة، أشاد كولينز باستعداد عائلة لاكس للمشاركة في هذا الموقف الذي فُرض عليهم. ووصف التجربة برمتها معهم بأنها "مؤثرة"، قائلًا إنها جمعت بين "العلم والتاريخ العلمي والاعتبارات الأخلاقية" بطريقة فريدة. [ 64 ] نُشر جينوم شندور وتسلسل جينومه فوق الجيني، بعد تحديد النمط الفرداني، في أغسطس 2013. [ 58 ] [ 65 ]    

أتاحت البيانات المتعلقة بالنمط النووي، والمصفوفات الدقيقة، والجينوم، وعلم التخلق، وعلم النسخ، للباحثين تقدير حجم وتأثير التباين بين سلالات خلايا هيلا العديدة المخزنة في مختبرات العالم. [ 29 ] [ 30 ]

تلوث

يصعب أحيانًا التحكم في خلايا هيلا، لأنها تتكيف مع النمو في أطباق زراعة الأنسجة وتغزو سلالات الخلايا الأخرى وتتفوق عليها. ومن المعروف أنها، نتيجةً لسوء الصيانة، تُلوِّث مزارع الخلايا الأخرى في المختبر نفسه، مما يعيق البحوث البيولوجية ويُجبر الباحثين على إعلان العديد من النتائج غير صالحة. ولا تزال درجة تلوث أنواع الخلايا الأخرى بخلايا هيلا غير معروفة، لأن قلة من الباحثين يختبرون هوية أو نقاء سلالات الخلايا المُنشأة بالفعل. وقد ثبت أن نسبة كبيرة من سلالات الخلايا المُستزرعة في المختبر مُلوثة بخلايا هيلا؛ وتتراوح التقديرات بين 10% و20%. وتشير هذه الملاحظة إلى أن أي سلالة خلوية قد تكون عُرضة لدرجة من التلوث. وكان ستانلي غارتلر (1967) ووالتر نيلسون-ريس (1975) أول من نشر بحثًا حول تلوث سلالات الخلايا المختلفة بخلايا هيلا. [ 31 ] وأشار غارتلر إلى أنه "مع التوسع المستمر في تقنية زراعة الخلايا، يكاد يكون من المؤكد حدوث تلوث بين الأنواع وداخل النوع الواحد". [ 9 ]

أصبح تلوث خلايا هيلا مشكلة عالمية متفشية  ، حتى أنها طالت مختبرات العديد من الأطباء والعلماء والباحثين البارزين، بمن فيهم جوناس سالك . كما ساهمت مشكلة تلوث خلايا هيلا في تصاعد التوترات خلال الحرب الباردة . فقد بدأ الاتحاد السوفيتي والولايات المتحدة الأمريكية التعاون في الحرب على السرطان التي أطلقها الرئيس ريتشارد نيكسون ، ليكتشفا لاحقًا أن الخلايا المتبادلة ملوثة بخلايا هيلا. [ 66 ]

بدلاً من التركيز على كيفية حل مشكلة تلوث خلايا هيلا، يواصل العديد من العلماء والكتاب العلميين توثيق هذه المشكلة باعتبارها مجرد مشكلة تلوث  ، لا تعود إلى خطأ بشري أو قصور، بل إلى صلابة خلايا هيلا وقدرتها على التكاثر أو تفوقها. [ 67 ] تشير البيانات الحديثة إلى أن التلوث المتبادل لا يزال يمثل مشكلة رئيسية في مزارع الخلايا الحديثة. [ 3 ] [ 68 ] وتلاحظ اللجنة الدولية لتوثيق خطوط الخلايا (ICLAC) أن العديد من حالات سوء تحديد خط الخلية ناتجة عن تلوث المزرعة بخط خلوي آخر أسرع نموًا. وهذا يثير الشكوك حول صحة الأبحاث التي تُجرى باستخدام خطوط الخلايا الملوثة، حيث قد تُنسب بعض خصائص الملوث، التي قد تأتي من نوع أو نسيج مختلف تمامًا، إلى خط الخلية قيد الدراسة. [ 69 ]

يمكن أن تتلوث مزارع خلايا هيلا بالميكوبلازما . تستطيع عدة أنواع من هذا الجنس من البكتيريا دخول خلايا هيلا واعتماد نمط حياة طفيلي. لا تُسبب العدوى موتًا جماعيًا واضحًا، ولكنها تُحدث تغييرات كبيرة في نتائج التجارب. [ 70 ] [ 71 ]

اقتراح نوع جديد

وصف عالم الأحياء التطوري لي فان فالين خلايا هيلا كمثال على التكوين المعاصر لنوع جديد، أُطلق عليه اسم Helacyton gartleri ، نظرًا لقدرتها على التكاثر بلا حدود وعدد كروموسوماتها غير البشرية . سُمّي هذا النوع نسبةً إلى عالم الوراثة ستانلي إم. غارتلر ، الذي  يُنسب إليه الفضل في اكتشاف "النجاح الباهر لهذا النوع" (بمعنى أنه أثّر على العديد من سلالات الخلايا الأخرى). [ 72 ] وتعتمد حجته في نشأة الأنواع على النقاط التالية:

  • عدم التوافق الكروموسومي بين خلايا هيلا والخلايا البشرية؛
  • يختلف الموطن البيئي لخلايا هيلا عن الموطن البيئي للبشر ؛
  • قدرتهم على الاستمرار والتوسع بما يتجاوز رغبات المزارعين البشريين؛
  • عزلتهم التناسلية عن البشر.

اقترح فان  فالن عائلة جديدة تُدعى Helacytidae وجنسًا يُدعى Helacyton ، وفي الورقة البحثية نفسها اقترح نوعًا جديدًا لخلايا HeLa. [ 72 ] مع ذلك، لم يُؤخذ هذا الاقتراح على محمل الجد من قِبل علماء الأحياء التطورية البارزين الآخرين، ولا من قِبل علماء التخصصات الأخرى. إن حجة فان فالن بأن خلايا HeLa نوع جديد لا تستوفي معايير الأنواع المستقلة وحيدة الخلية التي تتكاثر لا جنسيًا، نظرًا لعدم استقرار النمط النووي لخلايا HeLa المعروف، وافتقارها إلى سلالة سلفية-ذرية واضحة. [ 73 ]

أعاد ديوسبرغ وآخرون (2011) النظر في موضوع خطوط الخلايا السرطانية، والتطور النوعي، والأنماط الكروموسومية. ويجادلون بأن خطوط الخلايا تمتلك نمطًا كروموسوميًا يتمتع بمستوى من المرونة "ضمن هوامش مستقرة"، حيث يؤدي الانتقاء لقدرة الخلايا على التكاثر الذاتي إلى استبعاد حالات اختلال الصيغة الصبغية الشديدة. تصبح عمليات إعادة الترتيب الكبيرة نادرة بعد استقرار السرطان، بينما تستمر التغيرات الطفيفة في عدد النسخ في توفير تنوع في المجموعة، حيث يتذبذب عدد النسخ عادةً بمقدار ± 1. ويُعد الاختلاف في النمط الكروموسومي بين خلايا هيلا العادية وسلالة مختارة لمقاومة البوروميسين مثالًا على هذا التباين بمقدار ± 1. [ 74 ]

في وسائل الإعلام

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ رهباري ر، شيهان ت، مودز ف، كولير ب، ماكفارلين س، بادج ر.م (2009). "علامة جديدة لعنصر L1 المتنقل العكسي لتحديد سلالة خلايا هيلا" . تقنيات حيوية . 46 (4): 277-284 . doi : 10.2144/000113089 . PMC 2696096. PMID 19450234 .  
  2. ↑ موريس، ريس بوين (2 أغسطس 2023). "ما هي أفضل 100 سلالة خلوية لعام 2022؟" . مدونة CiteAb . تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2023 .
  3. 1 2 كيبس-ديفيس أ، ثيودوسوبولوس ج، أتكين إ، دريكسلر هـ ج، كوهارا أ، ماكلويد ر أ، ماسترز ج ر، ناكامورا ي، ريد ي أ، ريدل ر ر، فريشني ر إ (2010). "تحقق من مزارعك! قائمة بسلالات الخلايا الملوثة أو التي تم تحديدها بشكل خاطئ" . المجلة الدولية للسرطان . 127 (1): 1-8 . doi : 10.1002/ijc.25242 . PMID 20143388. S2CID 2929020 .  
  4. باتس ، د . و. (10 مايو 2010). "الخلايا السرطانية قتلت هنرييتا لاكس - ثم جعلتها خالدة" . صحيفة ذا فيرجينيان بايلوت. الصفحات 1، 12-14 . مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2020 . 
  5. 1 2 شيرر، دبليو إف؛ سيفيرتون، جيه تي؛ جي، جي أو (1953). "دراسات حول تكاثر فيروسات شلل الأطفال في المختبر. الجزء الرابع: تكاثر الفيروس في سلالة مستقرة من الخلايا الظهارية الخبيثة البشرية (سلالة هيلا) المشتقة من سرطان الخلايا الحرشفية في عنق الرحم" . مجلة الطب التجريبي . 97 (5): 695-710 . doi : 10.1084/jem.97.5.695 . PMC 2136303. PMID 13052828 .  
  6. ↑ "مجلة جونز هوبكنز - أبريل 2000" . pages.jh.edu .
  7. ↑ رون كلايبورن؛ سيدني رايت الرابع (31 يناير 2010). "كيف غيّرت خلايا امرأة واحدة الطب" . أخبار ABC العالمية . تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2012 .
  8. ↑ ماكي، روبن (3 أبريل 2010). "خلايا هنرييتا لاكس لا تُقدر بثمن، لكن عائلتها لا تستطيع تحمل تكاليف المستشفى" . صحيفة الغارديان . لندن . تاريخ الاطلاع: 18 يوليو 2017 .
  9. 1 2 3 4 5 لوسي، بريندان ب.؛ نيلسون-ريس، والتر أ.؛ هاتشينز، غروفر م. (21 أكتوبر 2009). "هنرييتا لاكس، خلايا هيلا، وتلوث مزارع الخلايا" . أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 133 (9): 1463-1467 . doi : 10.5858/133.9.1463 . PMID 19722756 . 
  10. ↑ جونز، هوارد و. (1 يونيو 1997). "سجل أول طبيب فحص هنرييتا لاكس في مستشفى جونز هوبكنز: تاريخ بداية خط خلايا هيلا" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 176 (6): ص227- ص228. doi : 10.1016/S0002-9378(97)70379-X . ISSN 0002-9378 . PMID 9215212 .  
  11. ↑ بوتانيس، بنيامين. "إرث هنرييتا لاكس" . www.hopkinsmedicine.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2020 .
  12. ↑ واشنطن، هارييت "هنرييتا لاكس: بطلة مجهولة"، مجلة إيميرج، أكتوبر 1994
  13. ↑ "مور ضد مجلس أوصياء جامعة كاليفورنيا (1990) | موسوعة مشروع الأجنة" . embryo.asu.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2024 .
  14. 1 2 3 4 زيلينسكي، سارة (2 يناير 2010). "فك شفرة الجينوم البشري - خلايا هنرييتا لاكس "الخالدة"" . سميثسونيان . تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2017 .
  15. ↑ سكلوت، ريبيكا (2010). الحياة الخالدة لهنريتا لاكس . مدينة نيويورك: راندوم هاوس . ص 108. ISBN  978-1-4000-5217-2.
  16. ↑ وايت، ترايسي (2 مايو 2018)، "أحفاد هنرييتا لاكس يناقشون خط خلاياها الشهير" ، مركز أخبار الطب بجامعة ستانفورد ، تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2021
  17. ↑ ديل كاربيو، ألكسندرا (27 أبريل 2014). "الجيد والسيئ وخلايا هيلا" . مجلة بيركلي للعلوم. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2017 .
  18. ↑ شارر تي (2006). ""هيلا" نفسها" . العالم . 20 (7): 22.
  19. ↑ ستامب، جيسيكا ل. (2014). "هنرييتا لاكس وخلايا هيلا: حقوق المرضى ومسؤوليات الباحثين الطبيين". مُعلِّم التاريخ . 48 (1): 127-180 . ISSN 0018-2745 . JSTOR 43264385 .  
  20. ↑ داي، جو آن. "الالتزام بأعلى المعايير الأخلاقية الحيوية | طب جونز هوبكنز" . www.hopkinsmedicine.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2020 .
  21. 1 2 3 سكلوت، ريبيكا (2010). الحياة الخالدة لهنريتا لاكس . نيويورك: دار كراون/راندوم هاوس. ISBN 978-1-4000-5217-2.
  22. ↑ "أصول خط خلايا هيلا، والتلوث، والجدل، وعلم الوراثة الخلوية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2020 .
  23. ↑ "تركة هنرييتا لاكس تقاضي شركة ثيرمو فيشر بسبب البيع غير القانوني لخلاياها الخالدة" .
  24. ↑ «عائلة هنرييتا لاكس تستعين بمحامٍ متخصص في الحقوق المدنية لجمع التبرعات بشأن قضية خلاياها الشهيرة» . صحيفة واشنطن بوست . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0190-8286 . تاريخ الاطلاع: 11 ديسمبر 2021 . 
  25. ↑ هولبوش، أماندا (1 أغسطس 2023). "عائلة هنرييتا لاكس تتوصل إلى تسوية مع شركة التكنولوجيا الحيوية التي استخدمت خلاياها" . صحيفة نيويورك تايمز .
  26. ↑ ليفنسون، مايكل (27 فبراير 2026). "عائلة هنرييتا لاكس تُسوّي دعوى قضائية مع شركة نوفارتس بشأن استخدام خلاياها" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 2 مارس 2026 . 
  27. ↑ بوك، تي تي؛ ماركوس، بي آي (1955). "طريقة سريعة لمعايرة الخلايا الحية وإنتاج المستنسخات باستخدام خلايا هيلا في زراعة الأنسجة: استخدام الخلايا المعرضة للأشعة السينية لتوفير عوامل التكييف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 41 (7) (نُشر في 15 يوليو 1955): 432-437 . Bibcode : 1955PNAS...41..432P . doi : 10.1073 / pnas.41.7.432 . PMC 528114. PMID 16589695 .  
  28. ↑ سميث، فان (17 أبريل 2002). "المرأة الخارقة: حياة وموت وحياة ما بعد الموت لهنريتا لاكس، البطلة غير المقصودة للعلوم الطبية الحديثة" . صحيفة مدينة بالتيمور . مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2004. تم الاطلاع عليه في 2 مارس 2017 .
  29. 1 2 فراتيني، أناليزا؛ فابري، ماركو؛ فالي، روبرتو؛ دي باولي، إيلينا؛ مونتالبانو، جوزيبي؛ جريبالدو، لورا؛ باسكوالي، فرانشيسكو؛ مازيراتي ، إيمانويلا (20 أكتوبر 2015). "التباين العالي في عدم الاستقرار الجيني وتنميط التعبير الجيني في استنساخ هيلا المختلفة" . التقارير العلمية . 5 (1) 15377. بيب كود : 2015NatSR...515377F . دوى : 10.1038/srep15377 . بمك 4613361 . بميد 26483214 .  
  30. 1 2 ليو، واي؛ مي، ص. مولر، تي؛ كريبيتش ، س . ويليامز، على سبيل المثال؛ فان دروجين، أ؛ بوريل، سي؛ فرانك، م. جيرمان، PL؛ بلوداو، أنا؛ مهنيرت، م؛ سيفرت، م؛ إمينلاوير، م؛ سورج، أنا؛ بيزروكوف، ف؛ بينا، خ.س. تشو، ح؛ ديهيو، سي؛ تيستا، جي؛ سايز رودريغيز، J؛ أنتوناراكيس، SE؛ هاردت، دبليو دي؛ إيبيرسولد، آر (مارس 2019). “قياسات متعددة الأوميك لعدم التجانس في خلايا هيلا عبر المختبرات”. التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 37 (3): 314-322 . دوى : 10.1038 / s41587-019-0037-y . اتش دي ال : 2434/626367 . PMID 30778230 . 
  31. 1 2 ماسترز، جون ر. (2002). "خلايا هيلا بعد 50 عامًا: الجيد والسيئ والقبيح". مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 2 (4): 315-319 . doi : 10.1038/nrc775 . PMID 12001993. S2CID 991019 .   
  32. ↑ تيرنر، تيموثي (2012). "تطوير لقاح شلل الأطفال: منظور تاريخي لدور جامعة توسكيجي في الإنتاج والتوزيع المكثف لخلايا هيلا" . مجلة الرعاية الصحية للفقراء والمحرومين . 23 (4أ): 5-10 . doi : 10.1353/hpu.2012.0151 . PMC 4458465. PMID 23124495 .  
  33. ↑ براونلي، ك. أ. (1955). "إحصاءات تجارب لقاح شلل الأطفال لعام 1954*" . مجلة الجمعية الإحصائية الأمريكية . 50 (272): 1005-1013 . doi : 10.1080/01621459.1955.10501286 .
  34. ↑ باركر، ج؛ مورفي، و؛ وانغ، د؛ أوبراين، س؛ باريش، س (2001). " يمكن لفيروسات البارفو الكلبية والقططية استخدام مستقبلات الترانسفيرين البشرية أو القططية للارتباط بالخلايا ودخولها وإصابتها" . مجلة علم الفيروسات . 75 (8): 3896-3902 . doi : 10.1128/JVI.75.8.3896-3902.2001 . PMC 114880. PMID 11264378 .  
  35. ^ أكراني، اذهب؛ جوميز، ر. بروينسا مودينا، JL؛ دا سيلفا، بالعربية؛ كارميناتي، ص. سيلفا، مل؛ سانتوس، رود آيلاند؛ أرودا، إي. (2010). "موت الخلايا المبرمج الناجم عن عدوى فيروس Oropouche في خلايا هيلا يعتمد على تعبير بروتين الفيروس" . أبحاث الفيروسات . 149 (1): 56-63 . دوى : 10.1016/j.virusres.2009.12.013 . بميد 20080135 .  
  36. ↑ هو، إس واي؛ وو، إس؛ تشيانغ، سي. (2002). "يرتبط النشاط النسخي بين بروتينات E2 لفيروس الورم الحليمي البشري عالي ومنخفض الخطورة بارتباط E2 بالحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (47): 45619-45629 . doi : 10.1074/jbc.M206829200 . PMID 12239214. S2CID 9203953 .  
  37. 1 2 ديل بويرتو، HL؛ مارتينز، AS؛ ميلستيد، أ. سوزا فاغونديس، إم. براز، غف؛ حصة، ب. أندرادي، لو؛ ألفيس، F.؛ راجاو، DS. لايت، RC؛ فاسكونسيلوس، AC (2011). "فيروس حمى الكلاب يحث على موت الخلايا المبرمج في خطوط الخلايا المشتقة من ورم عنق الرحم" . فيرول. ي . 8 (1): 334. دوى : 10.1186/1743-422X-8-334 . بمك 3141686 . بميد 21718481 .   
  38. ↑ مادون، بي جيه؛ دالغليش، إيه جي؛ ماكدوغال، جيه إس؛ كلافام، بي آر؛ فايس، آر إيه؛ أكسل، آر. (7 نوفمبر 1986). "يشفر جين T4 مستقبل فيروس الإيدز ويُعبَّر عنه في الجهاز المناعي والدماغ". مجلة Cell . 47 (3): 333-348 . doi : 10.1016/0092-8674(86)90590-8 . ISSN 0092-8674 . PMID 3094962 .  
  39. ↑ موندور، إيزابيل؛ أوغوليني، صوفي؛ ساتنتاو، كوينتين ج. (1 مايو 1998). "ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 بخلايا هيلا CD4 مستقل عن CD4 ويعتمد على gp120 ويتطلب وجود الهيبارين على سطح الخلية" . مجلة علم الفيروسات . 72 (5): 3623-3634 . doi : 10.1128/jvi.72.5.3623-3634.1998 . ISSN 1098-5514 . PMC 109583. PMID 9557643 .   
  40. ↑ ويكسلر، ستيفن ل.؛ روستيجيان، روبرت؛ ستالكاب، كاثرين س.؛ بايرز، كارين ب.؛ وينستون، ستيوارت هـ.؛ فيلدز، برنارد ن. (1979). "تخليق عديد الببتيد الخاص بفيروس الحصبة في سلالتين من خلايا هيلا المصابة بشكل مزمن" . مجلة علم الفيروسات . 31 (3): 677-684 . doi : 10.1128 / jvi.31.3.677-684.1979 . ISSN 0022-538X . PMC 353496. PMID 513191 .   
  41. ↑ لي، لي؛ كولينز، ناتالي د.؛ وايدن، ستيفن ج.؛ ديفيس، إميلي هـ.؛ كايزر، جاكلين أ.؛ وايت، ميلودي م.؛ غرينبيرغ، م. بانكس؛ باريت، آلان د.ت.؛ بورن، نايجل؛ ساراثي، فانيسا ف. (20 أغسطس/آب 2019). "إضعاف فيروس زيكا عن طريق التمرير في خلايا هيلا البشرية" . اللقاحات . 7 ( 3): 93. doi : 10.3390/vaccines7030093 . ISSN 2076-393X . PMC 6789458. PMID 31434319 .   
  42. ↑ بوشارت، م.؛ جيسمان، ل.؛ إيكنبرغ، هـ.؛ كلاينهاينز، أ.؛ شويرلن، و.؛ زور هاوزن، هـ. (مايو 1984). "نوع جديد من الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي، ووجوده في خزعات سرطان الأعضاء التناسلية وفي خطوط الخلايا المشتقة من سرطان عنق الرحم" . مجلة EMBO . 3 (5): 1151-1157 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01944.x . ISSN 0261-4189 . PMC 557488. PMID 6329740 .   
  43. 1 2 ماكدونالد، آنا (13 يونيو 2018). "5 إسهامات قدمتها خلايا هيلا للعلم" . علم الخلية من شبكات التكنولوجيا . تم الاسترجاع في 25 مارس 2020 .
  44. ↑ «دراسة تؤكد أن لقاح فيروس الورم الحليمي البشري يقي من سرطان عنق الرحم - المعهد الوطني للسرطان» . www.cancer.gov . ١٤ أكتوبر ٢٠٢٠.
  45. ↑ " دراسة جديدة: لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري والحصبة تتصدر قائمة اللقاحات الأكثر تأثيراً" . www.gavi.org
  46. ↑ باميلا بولزومي؛ باولا غالوزو؛ أليساندرو بولي؛ ستيفانو ليوني؛ فيليبو أكونسيا؛ ماريا مارينو (2012). "يتطلب التأثير المحفز للموت الخلوي المبرمج للكيرسيتين في خطوط الخلايا السرطانية إشارات تعتمد على مستقبلات الإستروجين بيتا". مجلة علم وظائف الخلايا . 227 (5): 1891-1898 . doi : 10.1002/jcp.22917 . PMID 21732360. S2CID 24034074 .  
  47. ↑ تان إكس، لو إس، وانغ دي، سو واي، تشنغ تي، شي سي (2011). "صبغة هيبتاميثين تعمل بالأشعة تحت الحمراء القريبة ذات خصائص استهداف السرطان والتصوير والتمثيل الضوئي". مجلة المواد الحيوية الصينية . 33 (7): 2230-2239 . doi : 10.1016/j.biomaterials.2011.11.081 . PMID 22182749 . 
  48. ^ بيني، ف. كورتين، إي؛ كاريو، أ. ميرا، جي بي (2009). “نحو العلاج النفسي”. الرعاية الحرجة ميد . 37 (ملحق واحد): S50 – S58. دوى : 10.1097/CCM.0b013e3181921349 . بميد 19104225 . S2CID 37043095 .  
  49. ↑ بريونر، توماس؛ ديتر ف. هولسر (1990). "غزو الخلايا السرطانية والتواصل عبر الوصلات الفجوية" (ملف PDF) . غزو وانتشار . 10 : 31-34 . تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2012 .
  50. ↑ شي، ز.؛ فروبليوسكا، ل.؛ بروشازكا، ل.؛ فايس، ر.؛ بيننسون، ي. (2011). "دائرة منطقية متعددة المدخلات قائمة على تقنية RNAi لتحديد خلايا سرطانية محددة" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 333 (6047): 1307-1311 . Bibcode : 2011Sci...333.1307X . doi : 10.1126/science.1205527 . PMID: 21885784. S2CID : 13743291 .  
  51. ↑ أرجوماندنجاد، م؛ وآخرون (2014). "ورم زرع خلايا هيلا كنموذج مناسب لسرطان عنق الرحم: توصيف حركية النمو ومصفوفة الكيمياء المناعية النسيجية" ( ملف PDF) . مجلة أرشيف الطب الإيراني . 17 (4): 273-277 . PMID 24724604. S2CID 25652255. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 أبريل 2018.   
  52. ↑ هاريس، هـ.؛ واتكينز، ج. ف. (13 فبراير 1965). "خلايا هجينة مشتقة من الفأر والإنسان : خلايا غير متجانسة اصطناعية من خلايا ثديية من أنواع مختلفة". مجلة نيتشر . 205 (4972): 640-646 . رمز Bibcode : 1965Natur.205..640H . doi : 10.1038/205640a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 14287398 .   
  53. ↑ ديفيز، بريستون. "تقدم بحثي هام بفضل خلايا هيلا" . مكتب سياسة العلوم . مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 25 مارس 2020 .
  54. ↑ جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2009 على موقع nobelprize.org
  55. ^ إيفانكوفيتش م، كوكوسيتش أ، جوتيتش الأول، سكروبوت إن، ماتيجاسيتش إم، بولانسيك د، روبيلي الأول (2007). "نشاط التيلوميراز في تكاثر خط خلايا سرطان عنق الرحم هيلا". علم الشيخوخة الحيوية . 8 (2): 163-72 . دوى : 10.1007 / s10522-006-9043-9 . بميد 16955216 . S2CID 9390790 .  
  56. 1 2 3 4 ماكفيل إم، شروك إي، باديلا-ناش إتش، كيك سي، غاديمي بي إم، زيمونجيك دي، بوبيسكو إن، ريد تي (1999). "توصيف جزيئي خلوي شامل ونهائي لخلايا هيلا عن طريق النمط النووي الطيفي". أبحاث السرطان . 59 (1): 141-150 . PMID 9892199 . 
  57. ↑ Bottomley, RH; Trainer, AL; Griffin, MJ (1969). "التوصيف الإنزيمي والكروموسومي لمتغيرات خلايا هيلا" . مجلة بيولوجيا الخلية . 41 (3): 806-15 . doi : 10.1083/jcb.41.3.806 . PMC 2107821. PMID 5768876 .  
  58. 1 2 أندرو أدي؛ جوشوا ن. بيرتون؛ جاكوب أو. كيتزمان؛ جوزيف ب. هيات؛ ألكسندرا ب. لويس؛ بيث ك. مارتن؛ رولان كيو؛ تشولي لي؛ جاي شندور (2013). "الجينوم والإبيجينوم المُحددان للنمط الفرداني لخط خلايا سرطان هيلا غير المتجانسة الصبغيات" . مجلة نيتشر . 500 (7461) (نُشر في 8 أغسطس 2013): 207-211 . Bibcode : 2013Natur.500..207A . doi : 10.1038/nature12064 . PMC 3740412. PMID 23925245 .  
  59. 1 2 لاندري جيه جيه، بايل بي تي، راوش تي، زيشنر تي، تيكيديل إم إم، ستوتز إيه إم، جاوخ إيه، أيار آر إس، باو جي، ديلوم إن، غانيور جيه، كوربل جيه أو، هوبر دبليو، شتاينميتز إل إم (2013). " الخريطة الجينومية والترانسكريبتومية لسلالة خلايا هيلا" . G3: الجينات، الجينومات، علم الوراثة . 3 (8): 1213-24 . doi : 10.1534/g3.113.005777 . PMC 3737162. PMID 23550136 .  
  60. ↑ كالاواي، إيوين (15 مارس 2013). "تسلسل الخلية البشرية الأكثر شيوعًا في العلوم" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2013.12609 . S2CID 87549985. تاريخ الاسترجاع: 8 أغسطس 2013 . 
  61. 1 2 كالاواي، إيوين (27 مارس 2013). "نشر دراسة حول خلايا هيلا يُثير عاصفةً في مجال الأخلاقيات الحيوية" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2013.12689 . S2CID 88020977. تاريخ الاسترجاع: 8 أغسطس 2013 . 
  62. ↑ كالاواي، إيوين (7 أغسطس 2013). "تم إبرام صفقة بشأن خط خلايا هيلا" . مجلة نيتشر . 500 (7461): 132-133 . Bibcode : 2013Natur.500..132C . doi : 10.1038/500132a . PMID 23925220 . 
  63. ١ ٢ "المعاهد الوطنية للصحة تفتقر إلى فهم شامل لتبادل البيانات الجينومية لخلايا هيلا" . المعاهد الوطنية للصحة. ٧ أغسطس ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ١١ أغسطس ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٨ أغسطس ٢٠١٣ .
  64. ↑ كالاواي، إيوين (7 أغسطس/آب 2013). "مدير معاهد الصحة الوطنية يشرح اتفاقية هيلا". مجلة نيتشر . doi : 10.1038 /nature.2013.13521 . S2CID 190871214 . 
  65. ↑ "الإنسان العاقل (رقم التعريف 214226) - الجينوم والإبيجينوم المحددان للنمط الفرداني لخط خلايا سرطان هيلا المختلة الصبغيات؛ PRJNA214226" . NCBI SRA .
  66. ↑ غولد، مايكل (1986). مؤامرة الخلايا: إرث امرأة خالد والفضيحة الطبية التي أحدثتها . مطبعة جامعة ولاية نيويورك. ISBN 0-88706-099-4. OCLC 12805138 . 
  67. ↑ وانغ هـ، هوانغ س، شو ج، سو إي دبليو، أونيا جيه إي، لياو ب، لي س (2006). " تحليل مقارن وتصنيف تكاملي لسلالات خلايا NCI60 والأورام الأولية باستخدام بيانات توصيف التعبير الجيني" . BMC Genomics . 7 (1) 166. doi : 10.1186/1471-2164-7-166 . PMC 1525183. PMID 16817967 .  
  68. ↑ ناردون، آر إم (2007). " استئصال سلالات الخلايا الملوثة: دعوة للعمل" (ملف PDF) . علم الأحياء الخلوي وعلم السموم . 23 (6): 367-372 . CiteSeerX 10.1.1.432.8581 . doi : 10.1007/s10565-007-9019-9 . PMID 17522957. S2CID 21077969. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2007 .   
  69. ↑ "منظمة تطوير معايير ATCC®: اللجنة الدولية لتوثيق خطوط الخلايا (ICLAC)" . Standards.atcc.org. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مايو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2013 .
  70. ↑ دورسن، سي جيه؛ ستانبريدج، إي جيه (أبريل 1981). "تأثيرات التلوث بالميكوبلازما على التعبير الظاهري لطفرات الميتوكوندريا في الخلايا البشرية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 1 (4): 321-329 . doi : 10.1128/mcb.1.4.321-329.1981 . PMC 369680. PMID 6965101 .  
  71. ↑ أندرييف، ج. (15 أكتوبر 1995). "غزو خلايا هيلا بواسطة الميكوبلازما المخترقة وتحفيز فسفرة التيروزين لبروتين خلوي مضيف بوزن 145 كيلو دالتون". رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 132 (3): 189-194 . doi : 10.1016/0378-1097(95)00309-S . PMID 7590171 . 
  72. 1 2 مايورانا، في سي، وفان فالين، إل إم (7 فبراير 1991). "هيلا، نوع جديد من الميكروبات" (ملف PDF) . نظرية التطور . 10 (2): 71-74 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 29 مارس 2018.
  73. ↑ كوهان، إف إم (2002). "ما هي أنواع البكتيريا؟" . المجلة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 56 (1): 457-487 . doi : 10.1146/annurev.micro.56.012302.160634 . PMID 12142474 . 
  74. ↑ ديوسبرغ، ب؛ ماندريولي، د؛ ماكورماك، أ؛ نيكلسون، ج.م. (2011). "هل التسرطن شكل من أشكال التنوع البيولوجي؟" . دورة الخلية . 10 (13). جورج تاون، تكساس: 2100-2114 . doi : 10.4161/cc.10.13.16352 . PMID 21666415 . 
  75. ↑ "الأزمنة الحديثة: سبيل كل ذي جسد - بي بي سي تو إنجلترا - 19 مارس 1997" . مجلة راديو تايمز (3815): 92. 13 مارس 1997. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2014.
  76. ↑ توماس، جون (19 مايو 2010). "مقتبس من أي عنوان رئيسي؟ "خالد"" مجلة سلات . تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2021. "
  77. ↑ "ورم هنرييتا" .
  78. ↑ "حول الحياة الخالدة لهنريتا لاكس" . ريبيكا سكلوت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2018 .

للمزيد من القراءة