النمط الظاهري الداخلي

في علم الأوبئة الوراثية ، يُستخدم مصطلح النمط الظاهري الداخلي (أو النمط الظاهري الوسيط ^{[ 1 ]} ) لتصنيف الأعراض السلوكية إلى أنماط ظاهرية أكثر استقرارًا ذات صلة وراثية واضحة . وقد صاغ هذا المفهوم برنارد جون وكينيث ر. لويس في ورقة بحثية عام 1966، في محاولة لتفسير التوزيع الجغرافي للجراد . وادّعا أن هذا التوزيع الجغرافي المحدد لا يمكن تفسيره بالنمط الظاهري الخارجي الواضح للجراد ، بل يجب تفسيره بالنمط الظاهري الداخلي المجهري. ^{[ 2 ]} وقد اكتسب هذا المفهوم شعبية في أبحاث القلق والاضطرابات العاطفية. ^{[ 3 ]}

استُخدم المصطلح لاحقًا على نطاق واسع في علم الوراثة النفسية ، لسد الفجوة بين الأعراض الظاهرة والتغيرات الجينية البسيطة، مثل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة . ^{[ 4 ]} ولذلك، فهو أكثر ملاءمة للاضطرابات الوراثية، مثل اضطراب ثنائي القطب والفصام. ^{[ 5 ]} تؤثر الجينات، من خلال تأثيرها على نمو وعمل المكونات الحيوية للجهاز العصبي، مثل الخلايا العصبية وأنظمة النواقل العصبية والشبكات العصبية، على السلوك المعقد. وبالتالي، قد تُعزى الاختلافات الوراثية في القدرات العقلية إلى تغيرات في الشفرة التي تصف شكل وعمل الشبكة العصبية الأساسية. ويُعتقد أن أحد أبرز تجليات هذه الفكرة هو أوجه القصور المعرفي العديدة التي تُلاحظ في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، مما يجعلها مرشحة مثالية لنهج النمط الظاهري الداخلي. ^{[ 6 ]} ومنذ ذلك الحين، توسع المفهوم ليشمل العديد من المجالات الأخرى، مثل دراسة اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، ^{[ 7 ]} والإدمان ، ^{[ 8 ]} ومرض الزهايمر ، ^{[ 9 ]} والسمنة، ^{[ 10 ]} والتليف الكيسي . ^{[ 11 ]} ومن المصطلحات الأخرى التي تحمل معنى مشابهًا ولكنها لا تُركز على الارتباط الجيني بنفس القدر: "النمط الظاهري الوسيط"، و" المؤشر البيولوجي "، و"السمة دون السريرية"، و"مؤشر القابلية للإصابة"، و"المؤشر المعرفي". ^{[ 12 ] [ 13 ]} وتكمن قوة النمط الظاهري الداخلي في قدرته على التمييز بين التشخيصات المحتملة التي تتشابه أعراضها. ^{[ 14 ]}

في أبحاث الطب النفسي، تشمل المعايير المقبولة التي يجب أن يستوفيها المؤشر الحيوي ليتم تسميته بالنمط الظاهري الداخلي ما يلي: ^{[ 4 ] [ 15 ] [ 16 ]}

1. يجب أن ينفصل النمط الظاهري الداخلي مع المرض في المجتمع.
2. يجب أن يكون النمط الظاهري الداخلي قابلاً للتوريث.
3. يجب ألا يكون النمط الظاهري الداخلي مرتبطًا بالحالة (أي، يظهر سواء كان المرض نشطًا أو في حالة هدوء).
4. يجب أن يرتبط النمط الظاهري الداخلي بالمرض داخل العائلات.
5. يجب أن يكون النمط الظاهري الداخلي موجودًا بمعدل أعلى داخل العائلات المتضررة مقارنة بالسكان.
6. يجب أن يكون النمط الظاهري الداخلي قابلاً للقياس الموثوق، وأن يكون خاصاً بالمرض محل الاهتمام.

في حالة الفصام ، قد يكون العرض الظاهر هو الذهان ، لكن الأنماط الظاهرية الكامنة تتمثل، على سبيل المثال، في نقص التحكم الحسي وتراجع الذاكرة العاملة . لكلتا هاتين السمتين مكون وراثي واضح، ولذا يمكن تسميتهما بالأنماط الظاهرية الداخلية. ^{[ 4 ]} يُعد تثبيط ما قبل النبضة ، أي القدرة على كبح رد الفعل تجاه المحفزات المفاجئة، مرشحًا قويًا للنمط الظاهري الداخلي للفصام . ^{[ 17 ]} مع ذلك، اقتُرحت عدة أنماط ظاهرية داخلية أخرى مرشحة للفصام مرتبطة بمهام محددة، ^{[ 18 ]} وحتى مقاييس الراحة المستخرجة من تخطيط كهربية الدماغ ، مثل قوة نطاقات التردد ^{[ 19 ]} والحالات الدقيقة لتخطيط كهربية الدماغ . ^{[ 20 ]}

الأنماط الظاهرية الداخلية هي عيوب كمية تشبه السمات، ويتم تقييمها عادةً عن طريق الأساليب المختبرية بدلاً من الملاحظة السريرية.

تتمثل المعايير الأربعة الأساسية للنمط الظاهري الداخلي في وجوده لدى الأفراد المصابين بالاضطراب، وعدم ارتباطه بحالة المرض (أي أنه لا يظهر فقط خلال النوبات السريرية) بل يظهر في المراحل المبكرة من مسار المرض وخلال فترات الهدوء، وملاحظته لدى أفراد الأسرة غير المصابين بمعدل أعلى من المعدل في عموم السكان، وكونه وراثيًا. ^{[ 21 ]} لم يعد يُعتقد أن المتلازمة السلوكية للفصام مرضٌ واحدٌ ذو سببٍ كامنٍ واحد، كما يتضح مجددًا. بل قد يكون لها عددٌ من الأسباب المختلفة، وقد تنشأ أعراضها من أصولٍ متعددة. قد يُفسر هذا التباين بعض التحديات في تحديد الجينات الوراثية للفصام، وقد يُفسر أيضًا الملاحظات السريرية المتعلقة بتفاوت استجابة علاج الفصام. ^{[ 22 ]}

تتضمن بعض الجينات المميزة التي قد تكون مسؤولة عن بعض السمات الظاهرية الداخلية في مرض الفصام ما يلي:

• RELN – يرمز إلى بروتين الريلين الذي ينخفض ​​مستواه في أدمغة المرضى. في إحدى الدراسات التي أجريت عام 2008، ارتبطت متغيراته بالأداء في اختبارات الذاكرة العاملة اللفظية والبصرية في الأسر النووية للمرضى. ^{[ 23 ]}
• يرتبط جين FABP7 ، الذي يرمز إلى البروتين الرابط للأحماض الدهنية 7 (في الدماغ) ، والذي ارتبط أحد متغيراته الجينية (SNP) بالفصام في دراسة أجريت عام 2008، ^{[ 24 ]} أيضًا بتثبيط ما قبل النبضة في الفئران. ^{[ 24 ]} ومع ذلك، لا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت هذه النتيجة ستتكرر لدى المرضى من البشر.
• يشفر جين CHRNA7 الوحدة الفرعية ألفا 7 لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية . ومن المعروف أن المستقبلات التي تحتوي على ألفا 7 تعمل على تحسين تثبيط ما قبل النبضة، وحالات ما قبل الانتباه والانتباه. ^{[ 25 ]}

في اضطراب ثنائي القطب ، يُعدّ قصور القدرة على تمييز تعابير الوجه أحد الأنماط الظاهرية الداخلية الشائعة ، ويُلاحظ هذا القصور لدى كلٍّ من الأفراد المصابين باضطراب ثنائي القطب والأفراد المعرضين لخطر الإصابة به (أي الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى مصاب بهذا الاضطراب). ^{[ 14 ]} وباستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي ، رُبط هذا النمط الظاهري الداخلي بخلل وظيفي في القشرة الجبهية الظهرية الجانبية والبطنية الجانبية ، والقشرة الحزامية الأمامية ، والجسم المخطط ، واللوزة الدماغية . ^{[ 26 ]} كما وُجد أن تعدد الأشكال في جين CACNA1C ، الذي يُشفّر قناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد Ca _v 1.2، مرتبطٌ بقصور في التعرف على تعابير الوجه . ^{[ 27 ]}

استُخدم مفهوم النمط الظاهري الداخلي أيضًا في دراسات الانتحار . يمكن اعتبار سمات الشخصية أنماطًا ظاهرية داخلية قد تؤثر على قابلية الفرد للسلوك الانتحاري. ورغم أن التحديد الدقيق لهذه الأنماط الظاهرية الداخلية لا يزال محل جدل، إلا أن بعض السمات، كالاندفاعية والعدوانية ، تُعد من عوامل الخطر الشائعة. ^{[ 28 ]} وقد اقتُرح في عام 2007 أن أحد الأسس الجينية لأحد هذه الأنماط الظاهرية الداخلية المعرضة للخطر هو الجين المسؤول عن ترميز مستقبل السيروتونين 5-HT1B _، المعروف بأهميته في السلوكيات العدوانية. ^{[ 29 ]}

• المؤشرات الحيوية