تليّف كيسي

التليف الكيسي ( CF ) هو اضطراب وراثي ينتقل بصفة متنحية جسدية ، يُعيق التخلص الطبيعي من المخاط في الرئتين ، مما يُسهّل استعمار البكتيريا للرئتين وإصابتها بالعدوى، ولا سيما الزائفة الزنجارية ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} والمكورات العنقودية الذهبية ^{[ 8 ]} . يُعد التليف الكيسي اضطرابًا وراثيًا نادرًا ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} يُصيب الرئتين في الغالب، ولكنه يُؤثر أيضًا على البنكرياس والكبد والكليتين والأمعاء [ 1 ] ^[¹¹^]^.^السمة المميزة للتليف الكيسي هي تراكم المخاط الكثيف في مختلف الأعضاء. تشمل المشاكل طويلة الأمد صعوبة التنفس والسعال المصحوب بالبلغم نتيجةً لالتهابات الرئة المتكررة ^[¹^] . قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى التهابات الجيوب الأنفية ، وضعف النمو ، والبراز الدهني ، وتضخم أطراف الأصابع، والعقم لدى معظم الذكور ^[¹^] . قد تختلف شدة الأعراض من شخص لآخر ^.^[¹^]

يُورث التليف الكيسي بصفة متنحية جسدية . ^{[ 1 ]} وينتج عن وجود طفرات في كلا نسختي ( أليلَي ) الجين المسؤول عن ترميز بروتين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي (CFTR). ^{[ 1 ]} أما من لديهم نسخة واحدة سليمة فهم حاملون للمرض، ويتمتعون بصحة جيدة في الغالب. ^{[ 3 ]} يشارك بروتين CFTR في إنتاج العرق، وسوائل الجهاز الهضمي ، والمخاط. ^{[ 12 ]} وعندما لا يكون بروتين CFTR فعالاً، تصبح الإفرازات التي عادةً ما تكون رقيقة سميكة. ^{[ 13 ]} ويتم تشخيص الحالة عن طريق اختبار العرق والفحص الجيني . ^{[ 1 ]} يقيس اختبار العرق تركيز الصوديوم ، إذ يتميز عرق المصابين بالتليف الكيسي بملوحته غير الطبيعية، والتي غالباً ما يشعر بها الآباء عند تقبيل أطفالهم. ويُجرى فحص الرضع عند الولادة في بعض مناطق العالم. ^{[ 1 ]}

لا يوجد علاج معروف للتليف الكيسي. ^{[ 3 ]} تُعالج التهابات الرئة بالمضادات الحيوية التي قد تُعطى عن طريق الوريد، أو الاستنشاق، أو الفم. ^{[ 1 ]} في بعض الأحيان، يُستخدم المضاد الحيوي أزيثروميسين لفترة طويلة. ^{[ 1 ]} قد يكون استنشاق المحلول الملحي عالي التركيز والسالبوتامول مفيدًا أيضًا. ^[¹^] قد يكون زرع الرئة خيارًا مطروحًا إذا استمر تدهور وظائف الرئة. ^[¹^] يُعدّ تعويض إنزيمات البنكرياس وتناول مكملات الفيتامينات الذائبة في الدهون أمرًا مهمًا، خاصةً لدى الشباب. ^[¹^] قد تُحقق تقنيات تنظيف مجرى الهواء ، مثل العلاج الطبيعي للصدر، بعض الفوائد على المدى القصير، لكن آثارها على المدى الطويل غير واضحة. ^[¹⁴^] يتراوح متوسط العمر المتوقع بين 42 و50 عامًا في الدول المتقدمة ، ^[⁵^]^[¹⁵^] بمتوسط وسيط يبلغ 40.7 عامًا، ^[¹⁶^] على الرغم من أن التحسينات الأخيرة في العلاجات قد ساهمت في زيادة ملحوظة في متوسط العمر المتوقع للبقاء على قيد الحياة إلى حوالي 65 عامًا في كندا والولايات المتحدة والمملكة المتحدة. ^[¹⁷^]^[¹⁸^]^[¹⁹^] تُعد مشاكل الرئة مسؤولة عن الوفاة في 70% من المصابين بالتليف الكيسي. ^[¹^]

يُعدّ التليف الكيسي أكثر شيوعًا بين المنحدرين من أصول شمال أوروبية ، حيث يُصيب حوالي واحد من كل 3000 مولود جديد، ^{[ 1 ]} ومن بينهم، يُعدّ واحد من كل 25 شخصًا حاملًا للمرض. [3] وهو أقل شيوعًا في أفريقيا وآسيا ^{. [ 1} ] وقد تمّ التعرّف ^عليه^كمرض^مُحدّد لأول مرة من قِبل دوروثي أندرسن عام 1938، مع وجود أوصاف تُطابق الحالة تعود على الأقل إلى عام 1595. ^[¹¹^] ويُشير اسم "التليف الكيسي" إلى التليف والأكياس المُميّزة التي تتكوّن داخل البنكرياس . ^[¹¹^]^[²⁰^]

ملخص الفيديو ( نص مكتوب )

العلامات والأعراض

يظهر التليف الكيسي عادةً في المراحل المبكرة من العمر. يميل الأطفال حديثو الولادة والرضع المصابون بالتليف الكيسي إلى التبرز المتكرر، والبراز الكبير، والدهني (نتيجة لسوء الامتصاص )، ويكون وزنهم أقل من الوزن الطبيعي لأعمارهم . ^{[ 21 ]}^{: المظاهر السريرية.} يعاني 15-20% من حديثي الولادة من انسداد الأمعاء الدقيقة بالعقي ، مما يستدعي في كثير من الأحيان إجراء جراحة لتصحيحه. ^{[ 21 ]}^{: المظاهر السريرية.} يُصاب بعض حديثي الولادة باليرقان الوليدي نتيجة انسداد القنوات الصفراوية . ^{[ 21 ]}^{: المظاهر السريرية.} يفقد الأطفال المصابون بالتليف الكيسي كمية كبيرة من الملح في عرقهم، ويلاحظ الأهل تبلور الملح على الجلد، أو طعمًا مالحًا عند تقبيل طفلهم. ^{[ 21 ]}^{: المظاهر السريرية.}

السبب الرئيسي للمراضة والوفاة لدى مرضى التليف الكيسي هو مرض الرئة التدريجي، الذي يؤدي في النهاية إلى فشل الجهاز التنفسي . ^{[ 21 ]}^{: الجهاز التنفسي.} يبدأ هذا عادةً كعدوى تنفسية مزمنة تستمر حتى يتم علاجها بالمضادات الحيوية . ^{[ 21 ]}^{: الجهاز التنفسي.} تُعد العدوى المزمنة للجهاز التنفسي شائعةً لدى مرضى التليف الكيسي، حيث تزداد شيوع بكتيريا الزائفة الزنجارية والفطريات والمتفطرات مع مرور الوقت. ^{[ 22 ]} يؤدي التهاب مجرى الهواء العلوي إلى سيلان الأنف المتكرر وانسداد الأنف . وتُعد سلائل الأنف شائعة، خاصةً عند الأطفال والمراهقين. ^{[ 21 ]}^{: الجهاز التنفسي.} مع تقدم المرض، يميل المرضى إلى المعاناة من ضيق التنفس ، وسعال مزمن مصحوب ببلغم . ^{[ 21 ]}^{: القناة الصفراوية.} تجعل مشاكل التنفس ممارسة الرياضة أكثر صعوبة، ويؤدي المرض المطول إلى نقص الوزن لدى المصابين بالنسبة لأعمارهم. ^{[ 21 ]}^{: القناة الصفراوية.} في أواخر سن المراهقة أو البلوغ، يبدأ الأشخاص في إظهار علامات حادة لأمراض الرئة: أزيز، وتضخم أطراف الأصابع ، وزرقة ، وسعال مصحوب بالدم ، وأمراض القلب الرئوية ، وانخماص الرئة ( انخماص الرئة أو استرواح الصدر ). ^{[ 21 ]}^{: الجهاز التنفسي}

في حالات نادرة، قد يتجلى التليف الكيسي كاضطراب في تخثر الدم . يُمتص فيتامين ك عادةً من حليب الأم ، والحليب الصناعي، ثم من الأطعمة الصلبة. إلا أن هذا الامتصاص يتعطل لدى بعض مرضى التليف الكيسي. يُعدّ الأطفال الصغار أكثر حساسية لاضطرابات سوء امتصاص فيتامين ك، لأن كمية ضئيلة جدًا منه تعبر المشيمة، مما يُبقي مخزون الطفل منه منخفضًا جدًا، وقدرته على امتصاصه من مصادر غذائية محدودة بعد الولادة. ولأن عوامل التخثر II وVII وIX وX تعتمد على فيتامين ك، فإن انخفاض مستوياته قد يُسبب مشاكل في التخثر. لذا، عند ظهور كدمات غير مُبررة لدى الطفل، قد يكون من الضروري إجراء تقييم لتخثر الدم لتحديد ما إذا كان هناك مرض كامن. ^{[ 23 ]}

الرئتان والجيوب الأنفية

ينتج مرض الرئة عن انسداد المسالك الهوائية بسبب تراكم المخاط، وانخفاض التخلص المخاطي الهدبي ، وما يترتب على ذلك من التهاب . ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} في المراحل اللاحقة، تؤدي التغيرات في بنية الرئة، مثل اعتلال المسالك الهوائية الرئيسية ( توسع القصبات )، إلى تفاقم صعوبات التنفس. تشمل العلامات الأخرى ارتفاع ضغط الدم الرئوي ( ارتفاع ضغط الدم الرئوي )، وفشل القلب ، وصعوبة حصول الجسم على كمية كافية من الأكسجين ( نقص الأكسجة )، وفشل الجهاز التنفسي الذي يتطلب دعمًا باستخدام أقنعة التنفس، مثل أجهزة ضغط مجرى الهواء الإيجابي ثنائي المستوى أو أجهزة التنفس الصناعي . ^{[ 27 ]} تُعد المكورات العنقودية الذهبية ، والمستدمية النزلية ، والزائفة الزنجارية من أكثر الكائنات الحية شيوعًا التي تُسبب التهابات الرئة لدى مرضى التليف الكيسي. ^{[ 26 ]}^{: 1254} بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث عدوى انتهازية بسبب معقد بوركولدرية سيباسيا ، خاصةً من خلال انتقال العدوى من مريض إلى آخر. ^{[ 28 ]}

إضافةً إلى العدوى البكتيرية الشائعة، يُصاب مرضى التليف الكيسي عادةً بأنواع أخرى من أمراض الرئة. من بينها داء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي ، حيث يؤدي رد فعل الجسم تجاه فطر الرشاشية الدخانية الشائع إلى تفاقم مشاكل التنفس. ومنها أيضاً العدوى بمجموعة المتفطرة الطيرية ، وهي مجموعة من البكتيريا المرتبطة بمرض السل ، والتي قد تُسبب تلفاً في الرئة ولا تستجيب للمضادات الحيوية الشائعة. ^{[ 29 ]}

يكون المخاط في الجيوب الأنفية سميكًا بنفس القدر، وقد يتسبب أيضًا في انسداد ممرات الجيوب الأنفية، مما يؤدي إلى العدوى. وقد يسبب ذلك ألمًا في الوجه، وحمى، وسيلانًا أنفيًا، وصداعًا . قد يُصاب مرضى التليف الكيسي بتضخم في أنسجة الأنف ( زوائد أنفية ) نتيجة التهاب الجيوب الأنفية المزمن. ^{[ 30 ]} يمكن أن تحدث الزوائد الأنفية المتكررة لدى 10% إلى 25% من مرضى التليف الكيسي. ^{[ 26 ]}^{: 1254} يمكن لهذه الزوائد أن تسد ممرات الأنف وتزيد من صعوبة التنفس. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}

تُعدّ المضاعفات القلبية التنفسية السبب الأكثر شيوعًا للوفاة (حوالي 80%) لدى المرضى في معظم مراكز التليف الكيسي في الولايات المتحدة. ^{[ 26 ]}^{: 1254}

الجهاز الهضمي

تُعدّ مشاكل الجهاز الهضمي شائعةً أيضاً لدى الأفراد المصابين بالتليف الكيسي. إذ يُعاني ما يقارب 15-20% من المواليد الجدد المُشخّصين بالتليف الكيسي من انسداد معوي ( العلوص العقي )، وقد تنشأ مشاكل هضمية أخرى نتيجة تراكم المخاط في البنكرياس. ^{[ 33 ]} ونتيجةً لذلك، يحدث خلل في إنتاج الأنسولين، مما يؤدي إلى الإصابة بداء السكري المرتبط بالتليف الكيسي. علاوةً على ذلك، يُؤدي اضطراب نقل الإنزيمات من البنكرياس إلى الأمعاء إلى مشاكل هضمية مثل الإسهال المتكرر أو فقدان الوزن. ^{[ 34 ]}

في التليف الكيسي، يحدث خلل في إفراز الكلوريد نتيجة طفرة في جين CFTR . يؤدي هذا إلى اضطراب التوازن الأيوني، مما يسبب خللاً في إفراز البيكربونات، وتغيراً في درجة الحموضة. لا تستطيع إنزيمات البنكرياس التي تعمل ضمن نطاق حموضة محدد القيام بوظيفتها لأن الكيموس لا يتعادل بأيونات البيكربونات. وهذا بدوره يُعيق عملية الهضم. ^{[ 35 ]}

يُقابل المخاط الكثيف الموجود في الرئتين إفرازات سميكة من البنكرياس ، وهو العضو المسؤول عن إفراز العصارات الهاضمة التي تساعد على هضم الطعام. تعيق هذه الإفرازات حركة الإنزيمات الهاضمة إلى الاثني عشر ، مما يؤدي إلى تلف لا رجعة فيه في البنكرياس، وغالبًا ما يصاحبه التهاب مؤلم ( التهاب البنكرياس ). ^{[ 36 ]} في الحالات المتقدمة، والتي تُلاحظ عادةً لدى الأطفال الأكبر سنًا أو المراهقين، تُسد قنوات البنكرياس تمامًا. [ 26 ^{] يُسبب هذا} انسدادًا في الغدد الخارجية وتليفًا تدريجيًا. ^{[ 26 ]}

بالإضافة إلى ذلك، فإن بروز الأغشية الداخلية للمستقيم ( تدلي المستقيم ) أكثر شيوعًا، حيث يحدث لدى ما يصل إلى 10% من الأطفال المصابين بالتليف الكيسي، ^{[ 26 ]} وينتج عن زيادة حجم البراز، وسوء التغذية ، وزيادة الضغط داخل البطن بسبب السعال. ^{[ 37 ]}

^{كما يعاني الأفراد المصابون بالتليف الكيسي من صعوبات في امتصاص الفيتامينات القابلة} للذوبان في الدهون A و D و E و K. ^[³⁸ ]

بالإضافة إلى مشاكل البنكرياس، يعاني مرضى التليف الكيسي من حرقة المعدة بشكل متكرر ، ^{[ 38 ]} وانسداد الأمعاء الناتج عن الانغلاف المعوي ، والإمساك . [ ^{39 ] وقد} يُصاب كبار السن المصابون بالتليف الكيسي بمتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة ، والتي تحدث عندما يصبح البراز كثيفًا بالمخاط ( متصلبًا ) ويمكن أن يسبب الانتفاخ والألم وانسداد الأمعاء الجزئي أو الكامل. ^{[ 40 ]}^{[ 38 ]}

يحدث قصور البنكرياس الإفرازي الخارجي لدى غالبية مرضى التليف الكيسي (85-90%). ^{[ 26 ]}^{: 1253} ويرتبط بشكل رئيسي بطفرات CFTR "الشديدة"، حيث يكون كلا الأليلين غير وظيفيين تمامًا (مثل ΔF508 ). ^{[ 26 ]}^{: 1253} ويحدث أيضًا لدى 10-15% من المرضى الذين لديهم طفرة CFTR "شديدة" وأخرى "خفيفة" حيث يكون نشاط CFTR ضئيلاً، أو حيث توجد طفرتان "خفيفتان" في CFTR. ^{[ 26 ]}^{: 1253} في هذه الحالات الخفيفة، لا تزال وظيفة البنكرياس الإفرازية الخارجية كافية، لذا لا يلزم تناول مكملات إنزيمية. ^{[ 26 ]}^{: 1253} عادةً، لا تحدث مضاعفات أخرى في الجهاز الهضمي لدى الأفراد ذوي النمط الظاهري الكافي للبنكرياس، وبشكل عام، يتمتع هؤلاء الأفراد بنمو وتطور ممتازين. ^{[ 26 ]}^{: 1254} على الرغم من ذلك، يمكن أن يحدث التهاب البنكرياس المزمن مجهول السبب في مجموعة فرعية من الأفراد المصابين بالتليف الكيسي الذين لديهم وظائف بنكرياس كافية، ويرتبط ذلك بألم متكرر في البطن ومضاعفات تهدد الحياة. ^{[ 26 ]}

تُعدّ أمراض الكبد من المضاعفات الشائعة الأخرى لدى مرضى التليف الكيسي. تراوحت نسبة انتشارها في الدراسات بين 18% في عمر السنتين و41% في عمر 12 سنة، دون زيادة ملحوظة بعد ذلك. ^{[ 41 ]} ووجدت دراسة أخرى أن الذكور المصابين بالتليف الكيسي أكثر عرضة لأمراض الكبد مقارنةً بالإناث، وأن المصابين بالانسداد المعوي بالعقي أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكبد. ^{[ 42 ]}

قد تُسبب الإفرازات الكثيفة مشاكل في الكبد لدى مرضى التليف الكيسي. فالصفراء التي يُفرزها الكبد للمساعدة في الهضم قد تسد القنوات الصفراوية ، مما يؤدي إلى تلف الكبد. كما أن ضعف هضم أو امتصاص الدهون قد يُسبب الإسهال الدهني . ومع مرور الوقت، قد يؤدي ذلك إلى تندب وتكوّن عقيدات ( تليف الكبد ). ويعجز الكبد عن تنقية الدم من السموم، كما أنه لا يُنتج البروتينات المهمة، مثل تلك المسؤولة عن تخثر الدم . ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} ويُعد مرض الكبد ثالث أكثر أسباب الوفاة شيوعًا المرتبطة بالتليف الكيسي. ^{[ 26 ]}

يعاني ما يقارب 5-7% من الأشخاص من تلف شديد في الكبد لدرجة تسبب أعراضًا، وعادةً ما تكون هذه الأعراض عبارة عن حصى في المرارة تسبب المغص الصفراوي . ^{[ 21 ]}^{: القناة الصفراوية}

الغدد الصماء

يحتوي البنكرياس على جزر لانغرهانس ، المسؤولة عن إنتاج الأنسولين ، وهو هرمون يساعد على تنظيم مستوى السكر في الدم . قد يؤدي تلف البنكرياس إلى فقدان خلايا الجزر، مما يُسبب نوعًا من داء السكري خاصًا بالمصابين بهذا المرض. ^{[ 45 ]} يشترك هذا النوع من داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي في خصائص داء السكري من النوع الأول والنوع الثاني ، وهو أحد المضاعفات غير الرئوية الرئيسية للتليف الكيسي. ^{[ 46 ]}

يُشارك فيتامين د في تنظيم الكالسيوم والفوسفات . وقد يؤدي سوء امتصاص فيتامين د من النظام الغذائي إلى الإصابة بمرض هشاشة العظام ، حيث تصبح العظام الضعيفة أكثر عرضة للكسور . ^[⁴⁷^]

العقم

يؤثر العقم على كل من الرجال والنساء. يعاني ما لا يقل عن 97% من الرجال المصابين بالتليف الكيسي من العقم، ولكنهم ليسوا عقيمين تمامًا، ويمكنهم إنجاب أطفال باستخدام تقنيات الإنجاب المساعدة. ^{[ 48 ]} السبب الرئيسي للعقم لدى الرجال المصابين بالتليف الكيسي هو الغياب الخلقي للأسهر (الذي يربط الخصيتين عادةً بالقنوات الدافقة للقضيب )، ولكن قد يكون هناك أيضًا آليات أخرى تؤدي إلى انعدام الحيوانات المنوية ، أو تشوه شكلها ، أو قلة عددها وضعف حركتها . ^[⁴⁹^] يُشخَّص لدى العديد من الرجال الذين يُكتشف لديهم غياب خلقي للأسهر أثناء تقييم العقم، شكل خفيف من التليف الكيسي لم يُشخَّص سابقًا. ^[⁵⁰^] في حين أن النساء المصابات بالتليف الكيسي يتمتعن عمومًا بالخصوبة، إلا أن حوالي 20% منهن يعانين من صعوبات في الخصوبة بسبب زيادة كثافة مخاط عنق الرحم أو سوء التغذية. في الحالات الشديدة، يُعطِّل سوء التغذية عملية التبويض ويؤدي إلى انقطاع الطمث . ^[⁵¹^]

الأسباب

يتميز التليف الكيسي بنمط وراثي متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي.

ينجم التليف الكيسي عن غياب نسخ وظيفية (أليلات) من جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي (CFTR ). وحتى عام 2018، تم وصف أكثر من 1900 طفرة تؤدي إلى التليف الكيسي، ولكن 5 منها فقط تتجاوز نسبة انتشارها 1% بين المرضى. أكثر الأليلات الطافرة شيوعًا، ΔF508 (المعروف أيضًا باسم F508del)، هو حذف ( Δ اختصارًا لكلمة حذف) لثلاثة نيوكليوتيدات، مما يؤدي إلى فقدان حمض الفينيل ألانين (F) في الموضع 508 من البروتين. ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]} يوجد هذا الأليل الطافر بالفعل لدى شخص واحد من بين كل 20 إلى 25 شخصًا من أصول شمال أوروبية؛ وهو مسؤول عن 70% من حالات التليف الكيسي في جميع أنحاء العالم، و90% من الحالات في الولايات المتحدة . مع ذلك، يمكن لأكثر من 700 أليل طافر آخر، بعضها يمثل طفرات جديدة، أن تُسبب التليف الكيسي. ^{[ 54 ]} على الرغم من أن معظم الناس لديهم نسختان عاملتان (أليلان) من جين CFTR ، إلا أن نسخة واحدة فقط تكفي للوقاية من التليف الكيسي. يتطور التليف الكيسي عندما لا يستطيع أي من الأليلين إنتاج بروتين CFTR وظيفي. لذا، يُعتبر التليف الكيسي مرضًا وراثيًا متنحيًا . ^{[ 55 ]}

يقع جين CFTR في الموضع q31.2 من الكروموسوم 7 ، ويبلغ طوله 230,000 زوجًا من القواعد النيتروجينية ، ويُشفّر بروتينًا يتكون من 1,480 حمضًا أمينيًا . وبالتحديد، يقع هذا الجين بين الزوج القاعدي 117,120,016 و117,308,718 على الذراع الطويلة للكروموسوم 7، المنطقة 3، النطاق 1، النطاق الفرعي 2، ويُرمز له بـ 7q31.2. يُصنف جين CFTR بنيويًا ضمن جينات ABC . ويُعد ناتج هذا الجين (بروتين CFTR) قناةً لأيونات الكلوريد، وهي مهمة في تكوين العرق والعصارات الهضمية والمخاط. يحتوي هذا البروتين على نطاقين لتحليل ATP ، مما يسمح له باستخدام الطاقة على شكل ATP . كما يحتوي على نطاقين آخرين، يتألف كل منهما من ستة حلزونات ألفا ، مما يُتيح للبروتين عبور غشاء الخلية. يسمح موقع ارتباط تنظيمي على البروتين بتنشيطه عن طريق الفسفرة ، وخاصةً بواسطة بروتين كيناز المعتمد على cAMP . ^[²⁷^] يرتبط الطرف الكربوكسيلي للبروتين بالهيكل الخلوي من خلال تفاعل نطاق PDZ . ^[⁵⁶^] يُنتَج معظم بروتين CFTR في ممرات الرئة بواسطة خلايا نادرة ناقلة للأيونات تُنظِّم خصائص المخاط. ^[⁵⁷^]

بالإضافة إلى ذلك، تتزايد الأدلة على أن عوامل وراثية أخرى غير CFTR تؤثر على وتيرة وشدة المرض. ومن الأمثلة على ذلك الليكتين الرابط للمانان ، الذي يشارك في المناعة الفطرية عن طريق تسهيل عملية البلعمة للكائنات الدقيقة. وترتبط التغيرات الجينية في أحد أو كلا أليلي الليكتين الرابط للمانان، والتي تؤدي إلى انخفاض مستويات البروتين في الدورة الدموية، بزيادة خطر الإصابة بأمراض الرئة في مراحلها النهائية بمقدار ثلاثة أضعاف، فضلاً عن زيادة عبء العدوى البكتيرية المزمنة. ^{[ 26 ]}

شركات النقل

يُعتبر واحد من كل 25 شخصًا من أصول شمال أوروبية حاملًا جينيًا للمرض . ^{[ 58 ]} لا يظهر المرض إلا عندما ينجب اثنان من هؤلاء الحاملين أطفالًا، إذ تبلغ نسبة احتمال إنجاب طفل مصاب بالمرض في كل حمل بينهما 25%. على الرغم من أن واحدًا فقط من كل 3000 مولود جديد من هذه الأصول يُصاب بالتليف الكيسي، فقد تم تحديد أكثر من 2000 متغير جيني منذ اكتشاف جين CFTR عام 1989، ولكن 700 متغير فقط منها اعتُرف بها كسبب للتليف الكيسي. ^{[ 59 ]} تبحث الاختبارات الحالية عن الطفرات الأكثر شيوعًا. ^{[ 58 ]}

تختلف الأليلات الطافرة التي يكشف عنها الاختبار باختلاف المجموعة العرقية للشخص أو بوجود التليف الكيسي في عائلته. أكثر من 10 ملايين أمريكي، بمن فيهم واحد من كل 25 أمريكيًا أبيض، يحملون أليلًا طافرًا واحدًا من جين التليف الكيسي. يوجد التليف الكيسي في أعراق أخرى ، وإن لم يكن بنفس شيوعه لدى البيض. حوالي واحد من كل 46 أمريكيًا من أصل إسباني، وواحد من كل 65 أمريكيًا من أصل أفريقي، وواحد من كل 90 أمريكيًا من أصل آسيوي يحملون طفرة في جين التليف الكيسي. ^{[ 58 ]}

الفيزيولوجيا المرضية

ينظم جين CFTR نقل الأملاح والماء عبر أغشية الخلايا، موفراً تعليمات لإنشاء مسار يسمح بمرور أيونات الكلوريد. ^{[ 60 ]} يمكن أن تؤدي طفرة في جين CFTR إلى إضعاف الوظيفة الطبيعية لقنوات الكلوريد، مما يؤدي إلى نقل غير طبيعي لأيونات الكلوريد والماء، وبالتالي تكوين مخاط سميك وغير طبيعي. ^{[ 61 ]}

في القناة البنكرياسية، يتم نقل الكلوريد عبر قنوات الكلوريد ذات البوابات الفولتية، والتي تتأثر ببروتين CFTR (منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي). تقع هذه القنوات في الغشاء القمي للخلايا الظهارية في القناة البنكرياسية. ^{[ 62 ]}

قد تحدث عدة طفرات في جين CFTR ، وتؤدي الطفرات المختلفة إلى عيوب متباينة في بروتين CFTR، مما قد يُسبب مرضًا أقل حدة أو أكثر حدة. تُعد هذه العيوب البروتينية أهدافًا للأدوية التي قد تُعيد وظيفتها في بعض الأحيان. تُنتج طفرة ΔF508-CFTR ، التي تحدث لدى أكثر من 90% من المرضى في الولايات المتحدة، بروتينًا لا يطوى بشكل طبيعي ولا يُنقل بشكل صحيح إلى غشاء الخلية، مما يؤدي إلى تحلله. ^{[ 63 ]}

تؤدي طفرات أخرى إلى بروتينات قصيرة جدًا (مبتورة) نتيجة توقف إنتاجها قبل الأوان. وتنتج طفرات أخرى بروتينات لا تستخدم الطاقة (على شكل ATP) بشكل طبيعي، ولا تسمح بمرور الكلوريد واليود والثيوسيانات عبر الغشاء بشكل صحيح، ^{[ 64 ]} وتتحلل أسرع من المعتاد. وقد تؤدي الطفرات أيضًا إلى إنتاج عدد أقل من نسخ بروتين CFTR. ^{[ 27 ]}

يرتبط البروتين الناتج عن هذا الجين بالغشاء الخارجي للخلايا في الغدد العرقية والرئتين والبنكرياس وجميع الغدد الإفرازية الخارجية الأخرى في الجسم. يمتد هذا البروتين عبر الغشاء ويعمل كقناة تربط الجزء الداخلي من الخلية ( السيتوبلازم ) بالسائل المحيط . وتُعد هذه القناة مسؤولة بشكل أساسي عن تنظيم حركة أيونات الهاليد من داخل الخلية إلى خارجها؛ إلا أنها في قنوات العرق تُسهّل حركة الكلوريد من قناة العرق إلى السيتوبلازم. عندما لا يُعيد بروتين CFTR امتصاص الأيونات في قنوات العرق، يُحتجز الكلوريد والثيوسيانات ^{[ 65 ]} المُفرزان من الغدد العرقية داخل القنوات ويُضخان إلى الجلد. وعندما يتعطل عمل بروتين CFTR في قنوات العرق، يقل امتصاص الكلوريد، مما يؤدي إلى ارتفاع غير طبيعي في تركيز الكلوريد (والصوديوم لاحقًا) في العرق، وهو ما يُشكل أساس اختبار الكلوريد التشخيصي في العرق. ^{[ 66 ]}

بالإضافة إلى ذلك، لا يستطيع الجهاز المناعي إنتاج الهيبوثيوسيانات (OSCN− ^{) .}^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} ولأن الكلوريد سالب الشحنة ، فإنه يُعدّل الجهد الكهربائي داخل الخلية وخارجها، مما يُعيق عادةً عبور الكاتيونات إلى داخل الخلية. يُعد الصوديوم أكثر الكاتيونات شيوعًا في الفراغ خارج الخلوي. يمنع فائض الكلوريد في قنوات العرق إعادة امتصاص الصوديوم عبر قنوات الصوديوم الظهارية، وينتج عن اتحاد الصوديوم والكلوريد الملح، الذي يُفقد بكميات كبيرة في عرق الأفراد المصابين بالتليف الكيسي. ويُشكّل هذا الملح المفقود أساس اختبار العرق. ^{[ 27 ]}

يعود معظم الضرر في التليف الكيسي إلى انسداد الممرات الضيقة للأعضاء المصابة بإفرازات سميكة. يؤدي هذا الانسداد إلى إعادة تشكيل الرئة وإصابتها بالعدوى، وتلف البنكرياس نتيجة تراكم الإنزيمات الهاضمة، وانسداد الأمعاء بالبراز السميك، وغير ذلك. وقد طُرحت عدة نظريات حول كيفية تسبب العيوب في وظائف البروتين والخلايا في ظهور الأعراض السريرية. تشير النظرية الحالية إلى أن خلل نقل الأيونات يؤدي إلى جفاف ظهارة المسالك الهوائية، مما يزيد من سمك المخاط. ^{[ 69 ]} في خلايا ظهارة المسالك الهوائية، توجد الأهداب بين السطح القمي للخلية والمخاط في طبقة تُعرف بسائل سطح المسالك الهوائية (ASL). يتم تحديد تدفق الأيونات من الخلية إلى هذه الطبقة بواسطة قنوات أيونية مثل CFTR. يسمح CFTR بسحب أيونات الكلوريد من الخلية إلى سائل سطح المسالك الهوائية، ولكنه ينظم أيضًا قناة أخرى تُسمى ENac، والتي تسمح لأيونات الصوديوم بمغادرة سائل سطح المسالك الهوائية والدخول إلى ظهارة الجهاز التنفسي. عادةً ما يثبط بروتين CFTR هذه القناة، ولكن إذا كان بروتين CFTR معيبًا، فإن الصوديوم يتدفق بحرية من ASL إلى داخل الخلية. ^{[ 70 ]}

مع انتقال الماء بعد الصوديوم، يقل عمق طبقة السائل المبطن للقصبات الهوائية، وتبقى الأهداب في طبقة المخاط. ^{[ 71 ]} ولأن الأهداب لا تستطيع الحركة بفعالية في بيئة كثيفة ولزجة، فإن عملية التخلص من المخاط بواسطة الأهداب تكون غير فعالة، ويتراكم المخاط، مما يؤدي إلى انسداد الممرات الهوائية الصغيرة. ^{[ 72 ]} ويسمح تراكم المزيد من المخاط اللزج والغني بالمغذيات في الرئتين للبكتيريا بالاختباء من جهاز المناعة، مما يسبب التهابات تنفسية متكررة. ^{[ 73 ]}

يؤدي وجود بروتينات CFTR نفسها إلى انسداد المخاط واضطرابات في أعضاء أخرى. ففي البنكرياس، يُعيق انسداد القناة البنكرياسية إفراز البيكربونات والإنزيمات البنكرياسية في الاثني عشر. ولا يتم معادلة درجة حموضة الكيموس الداخل إلى الأمعاء الدقيقة بشكل فعال، مما يؤدي إلى تحلل الإنزيمات البنكرياسية التي تصل إلى الأمعاء. وتبقى الدهون الموجودة في الكيموس دون معالجة، مما ينتج عنه ضعف امتصاص الفيتامينات الذائبة في الدهون. ويؤدي انسداد القناة الصفراوية إلى تكوّن حصى المرارة لدى ما يصل إلى 15% من مرضى التليف الكيسي. ويمكن أن يؤدي ارتفاع الضغط في الوريد البابي الكبدي إلى تضخم الطحال . كما يؤدي ازدياد امتصاص السوائل في الأمعاء إلى الإمساك، وفي الرضع، إلى انسداد الأمعاء بالعقي. وفي الغدد العرقية، ينعكس تدفق الكلوريد عبر قنوات CFTR مقارنةً بالأعضاء الأخرى المتأثرة. في التليف الكيسي، لا يمكن امتصاص الكلوريد مرة أخرى في الجسم من خلال أنسجة الغدد العرقية، مما يؤدي إلى تراكم الكلوريد في العرق، وجفاف الجلد، وفقدان السوائل، وفي الحالات الشديدة، إلى الجفاف المصحوب بنقص صوديوم الدم . ^{[ 74 ]}

العدوى المزمنة

تُستعمر رئتا المصابين بالتليف الكيسي وتُصاب بالبكتيريا منذ الصغر. وتزدهر هذه البكتيريا، التي تنتشر غالبًا بين المصابين بالتليف الكيسي، في المخاط المتغير الذي يتجمع في المسالك الهوائية الصغيرة للرئتين. ويؤدي هذا المخاط إلى تكوين بيئات دقيقة بكتيرية تُعرف بالأغشية الحيوية ، والتي يصعب على الخلايا المناعية والمضادات الحيوية اختراقها. وتُلحق الإفرازات اللزجة والتهابات الجهاز التنفسي المزمنة ضررًا متكررًا بالرئتين من خلال إعادة تشكيل المسالك الهوائية تدريجيًا، مما يجعل القضاء على العدوى أكثر صعوبة. ^{[ 75 ]} ولا يزال التاريخ الطبيعي لالتهابات الرئة وإعادة تشكيل المسالك الهوائية لدى مرضى التليف الكيسي غير مفهوم بشكل كامل، ويعود ذلك في الغالب إلى التباين المكاني والزماني الهائل داخل وبين الميكروبيومات لدى مرضى التليف الكيسي. ^{[ 76 ]}

بمرور الوقت، تتغير أنواع البكتيريا وخصائصها لدى الأفراد المصابين بالتليف الكيسي. في المرحلة الأولية، تستوطن البكتيريا الشائعة، مثل المكورات العنقودية الذهبية والمستدمية النزلية ، الرئتين وتصيبهما. ^{[ 26 ]} وفي النهاية، تسود بكتيريا الزائفة الزنجارية (وأحيانًا بكتيريا بوركولدرية سيباسيا ). وبحلول سن الثامنة عشرة، يحمل 80% من مرضى التليف الكيسي الكلاسيكي بكتيريا الزائفة الزنجارية ، بينما يحمل 3.5% منهم بكتيريا بوركولدرية سيباسيا . ^{[ 26 ]} وبمجرد وصولها إلى الرئتين، تتكيف هذه البكتيريا مع البيئة المحيطة وتطور مقاومة للمضادات الحيوية الشائعة الاستخدام. ويمكن أن تطور بكتيريا الزائفة خصائص مميزة تسمح لها بتكوين مستعمرات كبيرة، تُعرف باسم الزائفة "المخاطية" ، والتي نادرًا ما تُرى لدى الأشخاص غير المصابين بالتليف الكيسي. ^{[ 75 ]} تشير الأدلة العلمية إلى أن مسار الإنترلوكين 17 يلعب دورًا رئيسيًا في مقاومة وتعديل الاستجابة الالتهابية أثناء عدوى الزائفة الزنجارية في التليف الكيسي. ^{[ 77 ]} وعلى وجه الخصوص، تلعب المناعة التي يتوسطها الإنترلوكين 17 دورًا مزدوجًا أثناء عدوى المسالك الهوائية المزمنة؛ فمن جهة، تساهم في السيطرة على عبء الزائفة الزنجارية ، بينما من جهة أخرى، تؤدي إلى تفاقم كثرة العدلات الرئوية وإعادة تشكيل الأنسجة. ^{[ 77 ]}

يمكن أن تنتشر العدوى عن طريق انتقالها بين الأفراد المصابين بالتليف الكيسي. ^{[ 78 ]} في الماضي، كان المصابون بالتليف الكيسي يشاركون غالبًا في "مخيمات التليف الكيسي" الصيفية وغيرها من التجمعات الترفيهية. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} كانت المستشفيات تجمع مرضى التليف الكيسي في مناطق مشتركة، ولم تكن المعدات الروتينية (مثل أجهزة الاستنشاق ) ^{[ 81 ]} تُعقّم بين المرضى. ^{[ 82 ]} أدى ذلك إلى انتقال سلالات بكتيرية أكثر خطورة بين مجموعات المرضى. ونتيجة لذلك، يُعزل المصابون بالتليف الكيسي الآن بشكل روتيني عن بعضهم البعض في مرافق الرعاية الصحية، ويُنصح مقدمو الرعاية الصحية بارتداء أردية وقفازات عند فحص مرضى التليف الكيسي للحد من انتشار السلالات البكتيرية الضارية. ^{[ 83 ]}

قد يعاني مرضى التليف الكيسي من استعمار مزمن للمسالك الهوائية بالفطريات الخيطية (مثل الرشاشية الدخانية ، والسكيدوسبوريوم أبيوسبيرموم ، والرشاشية الأرضية ) و/أو الخمائر (مثل المبيضات البيضاء )؛ وتشمل الفطريات الخيطية الأخرى الأقل شيوعًا الرشاشية الصفراء والرشاشية النيدولية (التي تظهر بشكل عابر في إفرازات الجهاز التنفسي لمرضى التليف الكيسي) والإكسوفيالا الجلدية والسكيدوسبوريوم بروليفيكانس (التي تستعمر المسالك الهوائية بشكل مزمن)؛ وتُصادف بعض الفطريات الخيطية، مثل البنسيليوم إيمرسوني والأكروفيالوفورا فيوسيسبورا، لدى المرضى بشكل حصري تقريبًا في سياق التليف الكيسي. ^{[ 84 ]} يرتبط خلل التخلص المخاطي الهدبي الذي يميز التليف الكيسي باضطرابات مناعية موضعية. بالإضافة إلى ذلك، قد يُسهّل العلاج المطوّل بالمضادات الحيوية والكورتيكوستيرويدات نمو الفطريات. على الرغم من أن الأهمية السريرية لاستعمار الفطريات للمسالك الهوائية لا تزال موضع نقاش، إلا أن الفطريات الخيطية قد تساهم في الاستجابة الالتهابية الموضعية، وبالتالي في التدهور التدريجي لوظائف الرئة، كما يحدث غالبًا مع داء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي - وهو أكثر الأمراض الفطرية شيوعًا في سياق التليف الكيسي، والذي ينطوي على استجابة مناعية مدفوعة بالخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) تجاه أنواع الرشاشيات . ^{[ 84 ]}^{[ 85 ]}

تشخبص

يعتمد تشخيص التليف الكيسي مبدئيًا على النتائج السريرية التي تشير إلى أمراض الجهاز التنفسي، أو الجهاز الهضمي، أو الجهاز البولي التناسلي. ^{[ 86 ]} يتطلب التشخيص النهائي للتليف الكيسي عمومًا وجود سمات سريرية نموذجية، أو تاريخ إصابة أحد الأشقاء بالتليف الكيسي، أو نتيجة إيجابية لفحص حديثي الولادة، بالإضافة إلى أدلة مخبرية على خلل في وظيفة جين CFTR. ^{[ 86 ]} قد تشمل الأدلة المخبرية ارتفاع تركيز كلوريد العرق مرتين (>60 مليمول/لتر) في يومين منفصلين، أو تحديد نوعين من الطفرات الجينية المسببة للمرض، أو قياس غير طبيعي لفرق الجهد الأنفي. ^{[ 86 ]}

في العديد من المناطق، يخضع جميع المواليد الجدد لفحص التليف الكيسي خلال الأيام الأولى من حياتهم، وعادةً ما يتم ذلك عن طريق فحص الدم للكشف عن ارتفاع مستويات التربسينوجين المناعي . ^{[ 87 ]} وبحلول عام 2010، كانت جميع الولايات الأمريكية قد طبقت برامج فحص المواليد الجدد ^{[ 88 ]} ، واعتبارًا من عام 2016كان لدى 21 دولة أوروبية برامج في بعض مناطقها على الأقل. ^{[ 89 ]} يمكن أن ترتفع مستويات التربسينوجين المناعي (IRT) لدى الأفراد الذين لديهم نسخة واحدة متحولة من جين CFTR (الحاملون)، أو في حالات نادرة، لدى الأفراد الذين لديهم نسختان طبيعيتان من جين CFTR . ولأن مستويات IRT قد تتقلب بمرور الوقت، غالبًا ما تستخدم برامج فحص حديثي الولادة عتبات مئوية (مثلًا، مستويات IRT أعلى من المئين 95). ^{[ 86 ]} نظرًا لإمكانية ظهور نتائج إيجابية خاطئة ، قد يكون فحص التليف الكيسي لدى حديثي الولادة مثيرًا للجدل. ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} تجدر الإشارة إلى أن الفحص الإيجابي يُحدد حديثي الولادة الذين لديهم احتمالية عالية للإصابة بالتليف الكيسي، ولكن ارتفاع مستوى IRT وحده لا يكفي لتشخيص الحالة. ^{[ 86 ]}

يخضع الأطفال حديثو الولادة الذين تظهر نتائج اختباراتهم إيجابية، أو الذين يُشتبه بإصابتهم بالتليف الكيسي بناءً على الأعراض أو التاريخ العائلي، لاختبار العرق . يُستخدم تيار كهربائي لإيصال مادة بيلوكاربين إلى الجلد، مما يحفز التعرق. يُجمع العرق ويُحلل لمعرفة مستويات الأملاح فيه. تشير المستويات المرتفعة بشكل غير طبيعي من الكلوريد في العرق (>60 مليمول/لتر) إلى وجود خلل في وظيفة بروتين CFTR ؛ وعندها يُشخص الشخص بالتليف الكيسي. ^{[ 21 ]}^{: التشخيص والتقييم}^{[ ملاحظة 1 ].} في المقابل، فإن تركيز الكلوريد في العرق <30 مليمول/لتر يجعل تشخيص التليف الكيسي غير مرجح. في كثير من الحالات، يشك الوالدان في التشخيص مبدئيًا لأن طعم جلد الرضيع مالح. ^{[ 26 ]}

تتوفر أيضًا اختبارات جينية لتحديد طفرات جين CFTR المرتبطة عادةً بالتليف الكيسي. تستطيع العديد من المختبرات فحص ما بين 30 إلى 96 من أكثر طفرات CFTR شيوعًا، والتي يمكنها تشخيص أكثر من 90% من المصابين بالتليف الكيسي. ^{[ 21 ]}^{: التشخيص والتقييم}

يُلاحظ انخفاض مستويات الثيوسيانات والهيبوثيوسيانيت في لعاب ومخاط الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]} . في حالات التليف الكيسي الخفيفة، قد تكون قياسات فرق الجهد عبر الظهارة مفيدة. أما في المرضى الذين تكون نتائج اختبار كلوريد العرق لديهم غير حاسمة أو طبيعية، فيمكن دعم التشخيص باختبار فرق الجهد الأنفي، حيث يتبع زيادة استجابة الجهد للأميلوريد الموضعي على ظهارة الأنف غياب أو انخفاض استجابة الجهد لمُحفز مستقبلات بيتا الأدرينالية ^{[ 86 ] .}

قبل الولادة

يمكن للنساء الحوامل أو الأزواج الذين يخططون للحمل إجراء فحص للكشف عن طفرات جين CFTR لتحديد احتمالية ولادة طفل مصاب بالتليف الكيسي. يُجرى الفحص عادةً لأحد الوالدين أو كليهما أولاً، وإذا كان خطر الإصابة بالتليف الكيسي مرتفعاً، يُجرى الفحص للجنين. وتوصي الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء جميع من يفكرن في الحمل بإجراء الفحص لمعرفة ما إذا كنّ حاملات للمرض. ^{[ 95 ]}

نظرًا لأن تطور التليف الكيسي لدى الجنين يتطلب من كل من الوالدين نقل نسخة متحولة من جين CFTR ، ولأن فحص التليف الكيسي مكلف، يُجرى الفحص غالبًا لأحد الوالدين في البداية. إذا أظهر الفحص أن أحد الوالدين حامل لطفرة جين CFTR ، يُفحص الوالد الآخر لحساب احتمالية إصابة أطفالهم بالتليف الكيسي. يمكن أن ينتج التليف الكيسي عن أكثر من ألف طفرة مختلفة. ^{[ 55 ]} اعتبارًا من عام 2016عادةً ما يتم فحص الطفرات الأكثر شيوعًا فقط، مثل ΔF508. ^{[ 55 ]} تبحث معظم الاختبارات المتوفرة تجاريًا عن 32 طفرة مختلفة أو أقل. إذا كانت لدى العائلة طفرة نادرة معروفة، فيمكن إجراء فحص خاص لتلك الطفرة. ولأن الاختبارات الحالية لا تكشف عن جميع الطفرات المعروفة، فإن نتيجة الفحص السلبية لا تضمن عدم إصابة الطفل بالتليف الكيسي. ^{[ 96 ]}

أثناء الحمل، يمكن إجراء فحوصات على المشيمة ( أخذ عينة من الزغابات المشيمية ) أو السائل المحيط بالجنين ( بزل السائل الأمنيوسي ). ومع ذلك، فإن أخذ عينة من الزغابات المشيمية ينطوي على خطر وفاة الجنين بنسبة 1 من 100، بينما ينطوي بزل السائل الأمنيوسي على خطر وفاة الجنين بنسبة 1 من 200؛ ^{[ 97 ]} وقد أشارت دراسة حديثة إلى أن هذا الخطر قد يكون أقل بكثير، حوالي 1 من 1600. ^{[ 98 ]}

من الناحية الاقتصادية، بالنسبة للأزواج الحاملين لجين التليف الكيسي، عند مقارنة التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD) بالحمل الطبيعي (NC) متبوعًا بالفحص قبل الولادة وإجهاض الحمل المصاب، يوفر التشخيص الجيني قبل الزرع فوائد اقتصادية صافية حتى سن الأم حوالي 40 عامًا، وبعد ذلك يكون للحمل الطبيعي والفحص قبل الولادة والإجهاض فائدة اقتصادية أكبر. ^{[ 99 ]}

إدارة

تتنوع علاجات التليف الكيسي، وتُصمم خصيصًا لتناسب الأعراض المختلفة، وتشمل أجهزة متنوعة ، وأدوية استنشاقية لتخفيف صعوبات التنفس، ومكملات إنزيمية فموية لعلاج قصور البنكرياس الإفرازي، وفي بعض الحالات، تدخلات جراحية لحالات مثل انسداد الأمعاء بالعقي. ^{[ 100 ]} ورغم أن العلاج يخفف الأعراض ويمنع المضاعفات المحتملة، إلا أنه لا يوجد علاج شافٍ للمرض حاليًا. ^{[ 101 ]}

شهدت إدارة التليف الكيسي تحسناً ملحوظاً خلال السبعين عاماً الماضية. فبينما كان من غير المرجح أن يعيش الأطفال المصابون به قبل سبعين عاماً أكثر من عامهم الأول، يُرجح أن يعيش الأطفال اليوم حتى سن الرشد. وقد أتاحت التطورات في علاج التليف الكيسي للأشخاص المصابين به عيش حياة أكثر اكتمالاً وأقل إرهاقاً بسبب حالتهم. وتتمثل الركائز الأساسية للإدارة في العلاج الاستباقي لعدوى المسالك الهوائية ، وتشجيع التغذية الجيدة، ونمط الحياة النشط. ويستمر التأهيل الرئوي كجزء من إدارة التليف الكيسي طوال حياة الشخص، ويهدف إلى تحسين وظائف الأعضاء إلى أقصى حد، وبالتالي تحسين جودة الحياة. ^{[ 102 ]} ويستخدم أخصائيو العلاج الوظيفي تقنيات الحفاظ على الطاقة في عملية إعادة تأهيل مرضى التليف الكيسي. ^{[ 103 ]} ومن أمثلة تقنيات الحفاظ على الطاقة: مبادئ بيئة العمل المريحة، والتنفس بشفتين مضمومتين، والتنفس الحجابي. ^{[ 104 ]} يعاني المصابون بالتليف الكيسي عادةً من التعب وضيق التنفس نتيجةً للعدوى الرئوية المزمنة، لذا فإن تقليل الطاقة المبذولة أثناء الأنشطة يُساعدهم على الشعور بتحسن واكتساب المزيد من الاستقلالية. ^{[ 103 ]} في أفضل الأحوال، تُؤخر العلاجات الحالية تدهور وظائف الأعضاء. ونظرًا للتنوع الكبير في أعراض المرض، يُجرى العلاج عادةً في مراكز متخصصة متعددة التخصصات، ويُصمم خصيصًا لكل فرد. تشمل أهداف العلاج الرئتين، والجهاز الهضمي (بما في ذلك مكملات إنزيمات البنكرياس)، والأعضاء التناسلية (بما في ذلك تقنيات الإنجاب المساعدة )، والدعم النفسي. ^[¹⁰⁵^]

يُعدّ الحدّ من تلف الرئة الناتج عن المخاط الكثيف والعدوى وعلاجه، بهدف الحفاظ على جودة الحياة ، الجانب الأكثر ثباتًا في علاج التليف الكيسي . تُستخدم المضادات الحيوية عن طريق الوريد والاستنشاق والفم لعلاج العدوى المزمنة والحادة. كما تُستخدم الأجهزة الميكانيكية وأدوية الاستنشاق لتخفيف المخاط الكثيف وإزالته. ورغم فعالية هذه العلاجات، إلا أنها قد تستغرق وقتًا طويلاً للغاية. يُنصح بالعلاج بالأكسجين في المنزل لمن يعانون من انخفاض حاد في مستويات الأكسجين. ^[¹⁰⁶^] يلجأ العديد من مرضى التليف الكيسي إلى البروبيوتيك ، الذي يُعتقد أنه قادر على تصحيح اختلال التوازن البكتيري المعوي والالتهاب، إلا أن الأدلة السريرية المتعلقة بفعالية البروبيوتيك في الحدّ من تفاقمات الرئة لدى مرضى التليف الكيسي غير مؤكدة. ^[¹⁰⁷^]

المضادات الحيوية

يتناول العديد من مرضى التليف الكيسي مضادًا حيويًا واحدًا أو أكثر بشكل دائم، حتى في حالتهم الصحية الجيدة، وذلك للوقاية من العدوى. يعتمد اختيار المضاد الحيوي المناسب للتليف الكيسي على نوع البكتيريا المسببة للعدوى، بالإضافة إلى عمر المريض ووزنه وحالته الصحية العامة. يُعدّ استخدام المضادات الحيوية ضروريًا عند الاشتباه بالإصابة بالتهاب رئوي أو عند ملاحظة تدهور ملحوظ في وظائف الرئة، ويتم اختيارها عادةً بناءً على نتائج تحليل البلغم واستجابة المريض السابقة للعلاج. غالبًا ما يتطلب هذا العلاج المطوّل دخول المستشفى وتركيب قسطرة وريدية دائمة ، مثل القسطرة المركزية الطرفية أو منفذ القسطرة الوريدية المركزية (Port-a-Cath) . كما يُعطى العلاج بالاستنشاق بالمضادات الحيوية ، مثل توبراميسين وكوليستين وأزتريونام ، لعدة أشهر متواصلة لتحسين وظائف الرئة عن طريق تثبيط نمو البكتيريا المستعمرة. ^[¹⁰⁸^]^[¹⁰⁹^]^[¹¹⁰^] يُساعد العلاج بالمضادات الحيوية المستنشقة على تحسين وظائف الرئة من خلال مكافحة العدوى، ولكنه ينطوي أيضًا على عيوب كبيرة مثل تطور مقاومة المضادات الحيوية، وطنين الأذن، وتغيرات في الصوت. ^[¹¹¹^] يُمكن استخدام الليفوفلوكساسين المستنشق لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية لدى مرضى التليف الكيسي. ^[¹¹²^]

تُعطى المضادات الحيوية عن طريق الفم، مثل سيبروفلوكساسين أو أزيثروميسين، للمساعدة في الوقاية من العدوى أو السيطرة على العدوى القائمة. ^{[ 113 ]} قد تُسبب المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات (مثل توبراميسين) المستخدمة فقدان السمع ، أو تلف نظام التوازن في الأذن الداخلية ، أو الفشل الكلوي مع الاستخدام طويل الأمد. ^{[ 114 ]} ولمنع هذه الآثار الجانبية ، يُقاس مستوى المضادات الحيوية في الدم بشكل روتيني ويُعدّل وفقًا لذلك. ^{[ 115 ]}

لا توجد حاليًا أدلة موثوقة من التجارب السريرية تُظهر فعالية المضادات الحيوية في علاج تفاقمات الرئة لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي ومجموعة بوركولدرية سيباسيا ^{[ 116 ]} أو في استخدام المضادات الحيوية لعلاج المتفطرات غير السلية لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي. ^{[ 117 ]}

الزائفة الزنجارية

عادةً ما يُنصح بالتدخل المبكر لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية باستخدام المضادات الحيوية المستنشقة، مع أو بدون مضادات حيوية فموية، لإزالة البكتيريا من مجاري الهواء لدى المريض لفترة من الزمن. ^{[ 118 ]} عند اختيار المضادات الحيوية لعلاج التهابات الرئة الناجمة عن الزائفة الزنجارية لدى مرضى التليف الكيسي، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان ينبغي أن يستند اختيار المضادات الحيوية إلى نتائج اختبارها بشكل منفصل (واحدًا تلو الآخر) أو مجتمعة. ^{[ 119 ]} كما أنه من غير الواضح ما إذا كانت هذه الأساليب العلاجية لعدوى الزائفة الزنجارية تُحسّن من جودة حياة المريض أو متوسط عمره. ^{[ 118 ]} كذلك، فإن الآثار الجانبية السلبية للمضادات الحيوية المستخدمة في علاج هذه العدوى لم تُدرس بشكل كافٍ. ^{[ 118 ]} ولا يُعد العلاج بالمضادات الحيوية عن طريق الوريد لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية أفضل من المضادات الحيوية التي تُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 118 ]}

المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين

قد تُشكل عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) خطراً على مرضى التليف الكيسي، وقد تُفاقم تلف الرئة مما يؤدي إلى تدهور أسرع في حالتهم. يُعد العلاج المبكر بالمضادات الحيوية إجراءً قياسياً؛ ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد الآثار والفوائد طويلة الأمد (من 3 إلى 6 أشهر بعد العلاج أو لفترة أطول) ومعدلات البقاء على قيد الحياة المرتبطة بخيارات العلاج المختلفة. ^{[ 120 ]}

العلاج المساعد بالمضادات الحيوية

تتطلب العوامل المرتبطة باستخدام المضادات الحيوية، وطبيعة المرض المزمنة، وظهور البكتيريا المقاومة، مزيدًا من البحث عن استراتيجيات مختلفة، مثل العلاج المساعد بالمضادات الحيوية . ^{[ 121 ]} يشير العلاج المساعد بالمضادات الحيوية إلى الأساليب العلاجية التي تهدف إلى تحسين فعالية المضادات الحيوية، مثل الأدوية أو المكملات الغذائية التي تؤثر على ضراوة البكتيريا أو تغير حساسية الكائن الحي للمضاد الحيوي، مما يزيد من فعاليته. ^{[ 121 ]} لا توجد أدلة قوية توصي باستخدام علاجات مساعدة محددة بالمضادات الحيوية، مثل بيتا كاروتين ، أو أكسيد النيتريك ، أو مكملات الزنك ، أو KB001-A. ^{[ 121 ]}

معدلات CFTR

مُعدِّلات CFTR هي أدوية تُؤخذ عن طريق الفم، وتستهدف عيوب بروتين CFTR بدلاً من مجرد علاج الأعراض اللاحقة للتليف الكيسي. ^{[ 86 ]} يعتمد استحقاق العلاج بمُعدِّلات CFTR على النمط الجيني لبروتين CFTR لدى الشخص، لأن كل مُعدِّل يكون فعالاً فقط مع أنواع مُحدَّدة من CFTR. ^{[ 86 ]} اعتبارًا من عام 2024، كان لدى ما يقرب من 90% من المرضى أنواع من CFTR تستجيب لمُعدِّل CFTR المُتاح. ^{[ 86 ]}

إيفاكافتور هو مُعدِّل تمت الموافقة عليه لأول مرة عام 2012 لعلاج التليف الكيسي الناتج عن عدة طفرات محددة تستجيب لتعزيز بروتين CFTR بواسطة إيفاكافتور. ^{[ 122 ]}^{[ 123 ]} وهو مُحسِّن لوظيفة بروتين CFTR، أي أنه يُحسِّن وظيفة هذا البروتين الموجود على سطح الخلية. يستهدف إيفاكافتور الطفرة المرضية G551D (الموجودة لدى حوالي 5% من مرضى التليف الكيسي) ^{[ 86 ]} ويُحسِّن وظائف الرئة بنسبة 10% تقريبًا. ^{[ 122 ]} في السنة الأولى من طرحه في السوق، تجاوز سعره 300,000 دولار أمريكي سنويًا في الولايات المتحدة. ^{[ 122 ]} في يوليو 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لوماكافتور/إيفاكافتور . ^{[ 124 ]} بينما يُعدّ إيفاكافتور مُحسِّنًا لبروتين CFTR، يُعدّ لوماكافتور مُصحِّحًا له، حيث يُحسِّن معالجة ونقل بروتين CFTR المطوي بشكل خاطئ إلى سطح الخلية. في عام 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء المُركَّب إيفاكافتور/تيزاكافتور ؛ وأعلنت الشركة المُصنِّعة عن سعر مُدرج قدره 292,000 دولار أمريكي سنويًا. ^{[ 125 ]} يُساعد تيزاكافتور على نقل بروتين CFTR إلى الموضع الصحيح على سطح الخلية، وهو مُصمَّم لعلاج الأشخاص الذين لديهم طفرة F508del (الموجودة لدى حوالي 90% من مرضى التليف الكيسي). ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}

في عام 2019، تمت الموافقة على دواء إيليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور المركب ، والذي يُسوّق تحت اسم تريكافتا، ^[¹²⁸^{] لعلاج مرضى التليف الكيسي الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا في الولايات المتحدة،}^[¹²⁹^]^[¹³⁰^] مع توسيع نطاق الموافقة ليشمل الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فأكثر في عام 2021. ^[¹³¹^] وفي أوروبا، تمت الموافقة على هذا الدواء في عام 2020 وسُوّق تحت اسم كافتريو. ^[¹³²^] ويُستخدم هذا الدواء لدى المرضى الذين لديهم طفرة F508del واحدة على الأقل. ^[¹³³^] ووفقًا لمؤسسة التليف الكيسي ، "يمثل هذا الدواء أهم تقدم علاجي في تاريخ التليف الكيسي، إذ يُقدم علاجًا للسبب الكامن وراء المرض، مما قد يُتيح في نهاية المطاف العلاج المُعدِّل لـ 90% من مرضى التليف الكيسي". ^[¹²⁸^] في تجربة سريرية، شهد المشاركون الذين تلقوا الدواء المركب انخفاضًا بنسبة 63% في حدة نوبات الربو، وانخفاضًا بمقدار 41.8 مليمول/لتر في تركيز كلوريد العرق. ^[¹³⁴^] وقد وجدت دراسات أخرى تحسنات ملحوظة في وظائف الرئة، وزيادة في الوزن، وانخفاضًا في أعراض الجهاز التنفسي مثل السعال وإنتاج البلغم. ^[¹²⁷^] كما ارتبط العلاج بانخفاض التغيب عن المدرسة أو العمل، بالإضافة إلى انخفاض عدد حالات دخول المستشفى. ^[¹²⁷^] ومن خلال تخفيف مجموعة من الأعراض المرتبطة بالتليف الكيسي، يُحسّن الدواء المركب بشكل كبير من مؤشرات جودة الحياة. ^[¹³⁴^]^[¹²⁸^] ومن المعروف أيضًا أن الدواء المركب يتفاعل مع محفزات إنزيم CYP3A، ^[¹³⁵^] مثل كاربامازيبين المستخدم في علاج اضطراب ثنائي القطب، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز إليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور في الجسم. لذا، لا يُنصح بالاستخدام المتزامن. ^[¹³⁶^]

تمت الموافقة على استخدام الدواء المركب vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (Alyftrek) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2024. ^{[ 137 ]}

تشير التقارير إلى أن سعر قائمة مُعدِّلات CFTR يتجاوز 270,000 إلى 310,000 دولار أمريكي سنويًا في الولايات المتحدة؛ ومع ذلك، فإن التكاليف التي يتحملها المرضى من جيوبهم والتكاليف الصافية التي تدفعها شركات التأمين والأنظمة الصحية تختلف باختلاف التغطية التأمينية وبرامج المساعدة المالية وترتيبات السداد المتفق عليها. ^{[ 127 ]}

الأدوية المستنشقة

تشمل الأدوية المستنشقة التي تساعد على تليين الإفرازات دواء دورناز ألفا والمحلول الملحي عالي التركيز . ^[¹³⁸^] دورناز ألفا هو ديوكسي ريبونوكلياز بشري مُعاد تركيبه ، يعمل على تحليل الحمض النووي في البلغم، مما يقلل من لزوجته. ^[¹³⁹^] قد يُحسّن دورناز ألفا وظائف الرئة؛ ومع ذلك، لا يوجد دليل قاطع على أنه أفضل من العلاجات الأخرى عالية الأسمولية. ^[¹⁴⁰^] يُعتقد أن استنشاق المحلول الملحي عالي التركيز (7%) يسحب الماء إلى مجرى الهواء، مما يُعيد ترطيب مخاط مجرى الهواء ويُحسّن من إزالته. ^[⁸⁶^]

أدوية أخرى

يفتح دواء دينوفوسول ، وهو دواء قيد الدراسة، قناة كلوريد بديلة، مما يساعد على تسييل المخاط. ^{[ 141 ]} لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مفيدة، ولكن إيقاف العلاج بها آمن. ^{[ 142 ]} هناك أدلة ضعيفة تشير إلى أن العلاج بالكورتيكوستيرويدات قد يسبب ضررًا من خلال التدخل في النمو. ^{[ 142 ]} لم تُجرَ دراسات على لقاح المكورات الرئوية حتى عام 2014.[ ¹⁴³^] اعتبارًا من عام ²⁰¹⁴لا توجد أدلة واضحة من التجارب المعشاة ذات الشواهد على أن لقاح الإنفلونزا مفيد للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي. ^{[ 144 ]} وقد استُخدم حمض أورسوديوكسيكوليك ، وهو أحد أملاح الصفراء ؛ ومع ذلك، لم تجد دراسة أجريت عام 2021، والتي هدفت إلى تقييم ما إذا كان معدل الإصابة بأمراض الكبد الحادة يختلف بين مراكز التليف الكيسي التي تصف حمض أورسوديوكسيكوليك بشكل روتيني وتلك التي لا تصفه، أي انخفاض في ارتفاع ضغط الدم البابي. ^{[ 145 ]}

المكملات الغذائية

من غير المؤكد ما إذا كان لتناول مكملات فيتامين أ أو بيتا كاروتين أي تأثير على مشاكل العين والجلد الناتجة عن نقص فيتامين أ. ^{[ 146 ]}

لا يوجد دليل قوي على أن الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي يمكنهم الوقاية من هشاشة العظام عن طريق زيادة تناولهم لفيتامين د . ^{[ 147 ]}

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين (هـ) والتليف الكيسي، هناك أدلة تشير إلى أن تناول مكملات فيتامين (هـ) قد يحسن مستويات فيتامين (هـ)، على الرغم من أنه لا يزال من غير المؤكد ما هو تأثير تناول هذه المكملات على اضطرابات نقص فيتامين (هـ) المحددة أو على وظائف الرئة. ^{[ 148 ]}

لا توجد أدلة قوية بشأن آثار مكملات فيتامين ك لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي حتى عام 2020. ^{[ 149 ]}

أجرت دراسات عديدة بحثاً حول آثار تناول مكملات أحماض أوميغا-3 الدهنية على الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي، لكن الأدلة غير مؤكدة بشأن ما إذا كان لها أي فوائد أو آثار ضارة. ^{[ 150 ]}

إجراءات

تُستخدم عدة تقنيات لإخراج البلغم وتسهيل طرده. إحدى هذه التقنيات، وهي فعّالة لتنظيف مجرى الهواء على المدى القصير، هي العلاج الطبيعي للصدر، حيث يقوم أخصائي العلاج التنفسي بالقرع على صدر المريض يدويًا عدة مرات في اليوم لتليين الإفرازات. ويمكن تطبيق هذا التأثير القرعي أيضًا من خلال أجهزة خاصة تستخدم اهتزاز جدار الصدر أو جهاز التنفس القرعي داخل الرئة . وتشمل الطرق الأخرى، مثل التهوية ثنائية الطور باستخدام الدرع ، ووضع التنظيف المصاحب لها والمتوفر في هذه الأجهزة، مرحلة مساعدة على السعال، بالإضافة إلى مرحلة اهتزاز لإخراج الإفرازات. هذه الأجهزة محمولة ومناسبة للاستخدام المنزلي. ^{[ 14 ]}

تقنية أخرى هي الضغط الزفيري الإيجابي، وهي تقنية لتنظيف مجرى الهواء ، وتتمثل في توفير ضغط عكسي لمجرى الهواء أثناء الزفير. ويتحقق هذا التأثير بواسطة أجهزة تتكون من قناع أو قطعة فموية، حيث تُطبق المقاومة فقط خلال مرحلة الزفير. ^{[ 151 ]} ويبدو أن مبادئ عمل هذه التقنية تتمثل في زيادة ضغط الغاز خلف المخاط من خلال التهوية الجانبية، بالإضافة إلى زيادة مؤقتة في السعة الوظيفية المتبقية، مما يمنع الانهيار المبكر لمجرى الهواء الصغير أثناء الزفير. ^{[ 152 ]}^{[ 153 ]}

مع تفاقم أمراض الرئة، قد يصبح استخدام أجهزة التنفس الاصطناعي ضروريًا. قد يحتاج المصابون بالتليف الكيسي إلى ارتداء أقنعة خاصة ليلًا للمساعدة في ضخ الهواء إلى رئتيهم. تُعرف هذه الأجهزة باسم أجهزة التنفس ثنائية المستوى ذات الضغط الإيجابي في مجرى الهواء (BiPAP)، وتساعد على منع انخفاض مستويات الأكسجين في الدم أثناء النوم. يمكن استخدام أجهزة التنفس غير الغازية أثناء العلاج الطبيعي لتحسين إخراج البلغم. ^{[ 154 ]}لا يُعرف ما إذا كان لهذا النوع من العلاج تأثير على تفاقم الأعراض الرئوية أو تطور المرض. ^{[ 154 ]} كما لا يُعرف دور العلاج بالتهوية غير الغازية في تحسين القدرة على ممارسة الرياضة لدى مرضى التليف الكيسي. ^{[ 154 ]} مع ذلك، لاحظ الباحثون أن "التهوية غير الغازية قد تكون إضافة مفيدة لتقنيات تنظيف مجرى الهواء الأخرى، لا سيما لدى مرضى التليف الكيسي الذين يجدون صعوبة في إخراج البلغم". ^{[ 154 ]} في حالات المرض الشديد، قد يتم إدخال أنبوب في الحلق (إجراء يُعرف باسم فغر الرغامي ) لتمكين التنفس بمساعدة جهاز التنفس الصناعي. ^{[ 155 ]}^{[ 156 ]}

بالنسبة للأطفال، تشير الدراسات الأولية إلى أن العلاج بالتدليك قد يساعد في تحسين جودة حياة الأفراد وعائلاتهم. ^{[ 157 ]}

تتطلب بعض التهابات الرئة استئصالًا جراحيًا للجزء المصاب من الرئة. وإذا تكرر هذا الإجراء، فإن وظائف الرئة تتدهور بشدة. ^{[ 158 ]} ولا تزال خيارات العلاج الأكثر فعالية للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي والذين يعانون من استرواح الصدر التلقائي أو المتكرر غير واضحة. ^{[ 159 ]}

زراعة الأعضاء

قد يصبح زرع الرئة ضروريًا للأفراد المصابين بالتليف الكيسي مع تدهور وظائف الرئة وقدرتهم على ممارسة الرياضة . ورغم إمكانية زرع رئة واحدة في أمراض أخرى، إلا أنه يجب استبدال كلتا الرئتين لدى مرضى التليف الكيسي، لاحتمال احتواء الرئة المتبقية على بكتيريا قد تُصيب الرئة المزروعة. ويمكن إجراء زرع البنكرياس أو الكبد في الوقت نفسه للتخفيف من أمراض الكبد و/أو داء السكري. ^{[ 160 ]} يُنظر في زرع الرئة عندما تتدهور وظائف الرئة إلى الحد الذي يستدعي استخدام أجهزة مساعدة أو عندما تُصبح الحياة مهددة. ^{[ 161 ]} ووفقًا لدليل ميرك ، "أصبح زرع الرئتين لعلاج أمراض الرئة الحادة إجراءً روتينيًا وأكثر نجاحًا مع الخبرة والتقنيات المُحسّنة. ويبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة بعد الزرع لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي حوالي 9 سنوات." ^{[ 162 ]}

الجهاز الهضمي

تُعدّ مشاكل الجهاز الهضمي، بما في ذلك الإمساك وانسداد الأمعاء، كمتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة، من المضاعفات الشائعة لدى مرضى التليف الكيسي. ^{[ 40 ]} ويُعدّ علاج هذه المشاكل ضروريًا للوقاية من الانسداد الكامل، وتخفيف أعراض التليف الكيسي الأخرى، وتحسين جودة الحياة. ^{[ 40 ]} وبينما يُنصح غالبًا باستخدام مُليّنات البراز، والمُسهلات، ومُحفزات الحركة (العلاجات المُخصصة للجهاز الهضمي)، لا يوجد إجماع واضح بين الخبراء حول أفضل نهج وأقلها مخاطرة. ^{[ 40 ]} كما يُنصح أحيانًا باستخدام مُذيبات البلغم أو العلاجات الجهازية التي تستهدف خلل بروتين CFTR لتحسين الأعراض. ^{[ 163 ]} إلا أن الأدلة الداعمة لهذه التوصيات ضعيفة للغاية، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم كيفية الوقاية من مشاكل الجهاز الهضمي وعلاجها لدى مرضى التليف الكيسي. ^{[ 163 ]} إضافةً إلى ذلك، هناك خطر الإصابة بأورام الجهاز الهضمي الخبيثة، خاصةً لدى المرضى الذين خضعوا لعمليات زرع أعضاء، وقد يُنصح بإجراء فحوصات الكشف المبكر في سن مبكرة. ^{[ 164 ]}

جوانب أخرى

يمكن استخدام حقن الحيوانات المنوية داخل البويضة لتوفير الخصوبة للرجال المصابين بالتليف الكيسي.

يحتاج الأطفال حديثو الولادة المصابون بانسداد معوي عادةً إلى جراحة، بينما لا يحتاج البالغون المصابون بمتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة إلى جراحة في العادة. يسمح علاج قصور البنكرياس بتعويض الإنزيمات الهاضمة المفقودة للاثني عشر بامتصاص العناصر الغذائية والفيتامينات التي تُفقد في البراز بشكل صحيح. ومع ذلك، فإن الجرعة المثلى وشكل تعويض إنزيمات البنكرياس غير واضحين، وكذلك مخاطر هذا العلاج وفعاليته على المدى الطويل. ^{[ 165 ]}

حتى الآن، لم تُجرَ أي دراسة واسعة النطاق تتناول معدل الإصابة بتصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي. ويرجع ذلك على الأرجح إلى أن الغالبية العظمى من المصابين بالتليف الكيسي لا يعيشون لفترة كافية للإصابة بتصلب الشرايين أو أمراض القلب التاجية ذات الأهمية السريرية. ^{[ 166 ]}

يُعدّ داء السكري أكثر المضاعفات غير الرئوية شيوعًا للتليف الكيسي. وهو يجمع بين خصائص النوع الأول والنوع الثاني من داء السكري، ويُعرف بكيانٍ مستقلّ يُسمى داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي . ^{[ 46 ]}^{[ 167 ]} على الرغم من استخدام الأدوية الخافضة لسكر الدم عن طريق الفم أحيانًا، إلا أن العلاج الموصى به هو استخدام حقن الأنسولين أو مضخة الأنسولين ، ^{[ 168 ]} وعلى عكس النوعين الأول والثاني من داء السكري، لا يُنصح باتباع قيود غذائية. ^{[ 46 ]} في حين أن بكتيريا Stenotrophomonas maltophilia شائعة نسبيًا لدى مرضى التليف الكيسي، إلا أن الأدلة حول فعالية المضادات الحيوية في علاجها غير مؤكدة. ^{[ 169 ]}

يمكن استخدام البيسفوسفونات، سواءً عن طريق الفم أو الوريد، لتحسين كثافة المعادن في العظام لدى مرضى التليف الكيسي، ولكن لا يوجد دليل على أنها تقلل من الكسور أو تزيد من معدلات البقاء على قيد الحياة. ^{[ 170 ]} عند تناول البيسفوسفونات عن طريق الوريد، قد تحدث آثار جانبية مثل الألم وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا. ^{[ 170 ]} أما الآثار الجانبية للبيسفوسفونات عند تناولها عن طريق الفم على الجهاز الهضمي فهي غير معروفة. ^{[ 170 ]}

يمكن تجنب ضعف النمو عن طريق إدخال أنبوب تغذية لزيادة الطاقة الغذائية من خلال الأعلاف التكميلية أو عن طريق إعطاء هرمون النمو عن طريق الحقن . ^{[ 171 ]}

تُعالج التهابات الجيوب الأنفية بجرعات مطولة من المضادات الحيوية. قد يؤدي ظهور الزوائد الأنفية أو غيرها من التغيرات المزمنة في الممرات الأنفية إلى تقييد تدفق الهواء عبر الأنف بشكل كبير، ومع مرور الوقت، يُضعف حاسة الشم. غالبًا ما تُستخدم جراحة الجيوب الأنفية لتخفيف انسداد الأنف والحد من انتشار العدوى. تُستخدم الستيرويدات الأنفية، مثل بروبيونات فلوتيكازون، لتقليل التهاب الأنف. ^{[ 172 ]}

يمكن التغلب على العقم عند النساء بتقنيات الإنجاب المساعدة ، وخاصةً تقنيات نقل الأجنة . أما العقم عند الرجال الناتج عن غياب الأسهر، فيمكن التغلب عليه باستخراج الحيوانات المنوية من الخصيتين مباشرةً. إذا احتوت العينة المجمعة على عدد قليل جدًا من الحيوانات المنوية بحيث لا يُرجح حدوث إخصاب تلقائي، فيمكن إجراء حقن الحيوانات المنوية داخل البويضة . ^{[ 173 ]} كما يُعد الإنجاب بمساعدة طرف ثالث خيارًا متاحًا للنساء المصابات بالتليف الكيسي. ولا يزال تأثير تناول مضادات الأكسدة على النتائج غير واضح. ^{[ 174 ]}

يُعدّ التمرين البدني عادةً جزءًا من الرعاية الخارجية للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي. ^{[ 175 ]} ويبدو أن التمارين الهوائية مفيدة لقدرة الجسم على ممارسة التمارين الهوائية، ووظائف الرئة، وجودة الحياة المرتبطة بالصحة؛ ومع ذلك، كانت جودة الأدلة ضعيفة. ^{[ 175 ]}

بسبب استخدام المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات، يُعدّ التسمم الأذني شائعاً. وقد تشمل الأعراض "طنين الأذن، وفقدان السمع، وفرط الحساسية السمعية، والشعور بامتلاء الأذن، والدوخة، والدوار". ^{[ 176 ]}

التكهن

تحسّن مآل مرض التليف الكيسي بفضل التشخيص المبكر من خلال الفحص، وتحسين العلاج، وتوفير الرعاية الصحية. في عام 1959، كان متوسط عمر البقاء على قيد الحياة للأطفال المصابين بالتليف الكيسي في الولايات المتحدة ستة أشهر. ^{[ 177 ]} وفي عام 2010، قُدّر متوسط العمر المتوقع بـ 37 عامًا للنساء و40 عامًا للرجال. ^{[ 178 ]} وفي كندا، ارتفع متوسط العمر المتوقع إلى 64.3 عامًا في عام 2024 مقارنةً بـ 52.7 عامًا في عام 2019 و53.0 عامًا في عام 2014. ^{[ 17 ]} وفي الولايات المتحدة، ارتفع متوسط العمر المتوقع إلى 65.4 عامًا في عام 2024 مقارنةً بـ 46.1 عامًا في عام 2019 و40.1 عامًا في عام 2014. ^{[ 18 ]} وبفضل التطورات الحديثة في العلاجات، مثل مُعدِّلات بروتين CFTR، ازداد متوسط العمر المتوقع بشكل ملحوظ خلال السنوات الأخيرة. في عام 2020، بلغ متوسط العمر المتوقع حوالي 59 عامًا، على الرغم من وجود شكوك في التقديرات بسبب انخفاض عدد الوفيات السنوية للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي. ^{[ 179 ]}

في الولايات المتحدة، من بين المصابين بالتليف الكيسي الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا في عام 2024، تخرج 94% منهم من المدرسة الثانوية، وحصل 67% على تعليم جامعي جزئي على الأقل، وكان 64% منهم يعملون بدوام كامل أو جزئي، وكان 47% منهم عازبين، و47% منهم متزوجين أو يعيشون مع شريك. ^{[ 18 ]}

جودة الحياة

قد يصعب التعامل مع الأمراض المزمنة. التليف الكيسي مرض مزمن يصيب الجهازين الهضمي والتنفسي، مما يؤدي إلى سوء تغذية عام والتهابات تنفسية مزمنة. ^{[ 180 ]} تتسبب الإفرازات الكثيفة في انسداد المسالك الهوائية في الرئتين، مما يؤدي غالبًا إلى التهابات حادة في الرئة. ^{[ 181 ]}^{[ 182 ]} إذا تضررت المسالك الهوائية، فإنها تؤثر على جودة حياة المصاب بالتليف الكيسي وقدرته على القيام بأنشطة الحياة اليومية . ^{[ 183 ]}

بحسب شميتز وغولدبيك (2006)، يزيد التليف الكيسي بشكل ملحوظ من الضغط النفسي على الفرد وأسرته، "وقد يكون لروتين العلاج اليومي المُرهِق آثار سلبية إضافية على جودة الحياة". ^{[ 184 ]} مع ذلك، أثبت هافرمانز وزملاؤه (2006) أن المرضى الشباب المصابين بالتليف الكيسي والذين خضعوا للعلاج في العيادات الخارجية، والذين شاركوا في استبيان التليف الكيسي المُعدَّل، "قيّموا بعض جوانب جودة الحياة بدرجة أعلى من آبائهم". ^{[ 185 ]} ونتيجة لذلك، يتمتع مرضى التليف الكيسي الذين خضعوا للعلاج في العيادات الخارجية بنظرة أكثر إيجابية لأنفسهم. وكما يشير دليل ميرك ، "مع الدعم المناسب، يستطيع معظم المرضى التكيف مع الحياة في المنزل والمدرسة بما يتناسب مع أعمارهم. وعلى الرغم من المشاكل العديدة، فإن نجاحات المرضى التعليمية والمهنية والزوجية مُبهرة". ^{[ 162 ]}

علاوة على ذلك، توجد طرق عديدة لتحسين جودة حياة مرضى التليف الكيسي. يُنصح بممارسة الرياضة لزيادة وظائف الرئة. ويمكن أن يُحسّن دمج برنامج رياضي في الروتين اليومي لمريض التليف الكيسي جودة حياته بشكل ملحوظ. ^{[ 186 ]} لا يوجد علاج نهائي معروف للتليف الكيسي، ولكن تُستخدم أدوية متنوعة، مثل مذيبات البلغم، وموسعات الشعب الهوائية، والستيرويدات، والمضادات الحيوية، والتي تهدف إلى تليين المخاط، وتوسيع الشعب الهوائية، وتقليل الالتهاب، ومكافحة التهابات الرئة، على التوالي. ^{[ 187 ]}

علم الأوبئة

الطفرة	التردد العالمي ^{[ 188 ]}
ΔF508	66-70% ^{[ 26 ]}
G542X	2.4%
G551D	1.6%
N1303K	1.3%
W1282X	1.2%
جميع الآخرين	27.5%

يُعدّ التليف الكيسي أكثر الأمراض الوراثية المتنحية شيوعًا بين المنحدرين من أصول أوروبية، وهو مرض يُهدد الحياة. ^{[ 189 ]} في الولايات المتحدة، يُصاب حوالي 30,000 شخص بالتليف الكيسي، ويتم تشخيص معظمهم قبل بلوغهم ستة أشهر من العمر. وفي كندا، يُصاب حوالي 4,000 شخص بالتليف الكيسي. ^{[ 190 ]} حوالي واحد من كل 25 شخصًا من أصول أوروبية، وواحد من كل 30 من الأمريكيين البيض، ^{[ 191 ]} حامل لطفرة جينية للتليف الكيسي. على الرغم من أن التليف الكيسي أقل شيوعًا في هذه المجموعات، إلا أن واحدًا من كل 46 من ذوي الأصول الإسبانية ، وواحدًا من كل 65 من الأفارقة ، وواحدًا من كل 90 من الآسيويين يحملون جينًا واحدًا على الأقل غير طبيعي من جين CFTR . ^{[ 192 ]}^{[ 193 ]} تُسجّل أيرلندا أعلى معدل انتشار للتليف الكيسي في العالم، حيث يبلغ واحدًا من كل 1353؛ ^{[ 194 ]} بينما يُعدّ معدل انتشاره في اليابان من بين الأدنى في العالم، حيث يبلغ واحدًا من كل 350,000. ^{[ 195 ]}

على الرغم من أن التليف الكيسي مرض نادر من الناحية الفنية، إلا أنه يُصنف ضمن أكثر الأمراض الوراثية المُقصرة للعمر انتشارًا. وهو أكثر شيوعًا في دول العالم الغربي، باستثناء فنلندا ، حيث يحمل واحد فقط من كل 80 شخصًا طفرة جينية للتليف الكيسي. ^{[ 196 ]} وتُشير منظمة الصحة العالمية إلى أنه "في الاتحاد الأوروبي، يُصاب واحد من كل 2000 إلى 3000 مولود جديد بالتليف الكيسي". ^{[ 197 ]} وفي الولايات المتحدة، يُولد طفل واحد من كل 3500 طفل مصابًا بالتليف الكيسي. ^{[ 198 ]} وفي عام 1997، وُلد طفل أبيض واحد من كل 3300 طفل في الولايات المتحدة مصابًا بالتليف الكيسي. في المقابل، يُصاب به طفل واحد فقط من كل 15000 طفل أمريكي من أصل أفريقي، أما بين الأمريكيين من أصل آسيوي، فالنسبة أقل بكثير، حيث تبلغ واحدًا من كل 32000. ^{[ 199 ]}

يُشخَّص التليف الكيسي لدى الذكور والإناث على حد سواء. ولأسباب لا تزال غير واضحة، أظهرت البيانات أن متوسط العمر المتوقع لدى الذكور أطول منه لدى الإناث، ^{[ 200 ]}^{[ 201 ]} مع أن الدراسات الحديثة تشير إلى أن هذه الفجوة بين الجنسين قد لا تكون موجودة، ربما نتيجة لتحسينات في مرافق الرعاية الصحية. ^{[ 202 ]}^{[ 203 ]} وقد حددت دراسة حديثة من أيرلندا وجود صلة بين هرمون الإستروجين الأنثوي وتفاقم نتائج التليف الكيسي. ^{[ 204 ]}

يختلف توزيع أليلات التليف الكيسي بين المجموعات السكانية. وقد قُدِّر معدل انتشار حاملي أليل ΔF508 بواحد من كل 200 في شمال السويد، وواحد من كل 143 في ليتوانيا، وواحد من كل 38 في الدنمارك. ولم يُعثر على أي حامل لأليل ΔF508 بين 171 فنلنديًا و151 من شعب سامي . ^{[ 205 ]} يوجد أليل ΔF508 في فنلندا، ولكنه أليل نادر هناك. ومن المعروف أن التليف الكيسي موجود في 20 عائلة فقط (أنساب) في فنلندا. ^{[ 206 ]}

تطور

يُقدّر أن طفرة ΔF508 قد حدثت منذ حوالي 52,000 عام. ^{[ 207 ]} وقد طُرحت فرضيات عديدة لتفسير استمرار هذا الأليل المميت وانتشاره بين البشر. وُجد أن أمراضًا وراثية متنحية شائعة أخرى، مثل فقر الدم المنجلي، تحمي حامليها من أمراض أخرى، وهي مقايضة تطورية تُعرف بميزة التغاير الزيجوتي . وقد اقتُرحت مقاومة الأمراض التالية كمصادر محتملة لميزة التغاير الزيجوتي:

الكوليرا : مع اكتشاف أن سم الكوليرا يتطلب بروتينات CFTR طبيعية من المضيف ليعمل بشكل صحيح، تم افتراض أن حاملي أليلات CFTR الطافرة يستفيدون من مقاومة الكوليرا وغيرها من مسببات الإسهال. ^{[ 208 ]}^{[ 209 ]} إلا أن الدراسات اللاحقة لم تؤكد هذه الفرضية. ^{[ 210 ]}^{[ 211 ]}
التيفوئيد : تُعدّ بروتينات CFTR الطبيعية ضرورية أيضًا لدخول بكتيريا السالمونيلا التيفية إلى الخلايا، ^{[ 212 ]} مما يُشير إلى أن حاملي جينات CFTR الطافرة قد يكونون مقاومين لحمى التيفوئيد . لم تُؤكد أي دراسة حية هذا الأمر حتى الآن. في كلتا الحالتين، لا يُمكن تفسير انخفاض مستوى التليف الكيسي خارج أوروبا، في المناطق التي يتوطن فيها كل من الكوليرا وحمى التيفوئيد ، تفسيرًا مباشرًا.
الإسهال : قد يكون انتشار التليف الكيسي في أوروبا مرتبطًا بتطور تدجين الماشية. وفقًا لهذه الفرضية، كان حاملو أليل واحد طافر من جين CFTR يتمتعون ببعض الحماية من الإسهال الناجم عن عدم تحمل اللاكتوز ، قبل ظهور الطفرات التي أدت إلى تحمل اللاكتوز. ^{[ 213 ]}
السل : تفسير آخر محتمل هو أن حاملي الأليل الطافر قد يمتلكون بعض المقاومة لمرض السل. ^{[ 214 ]}^{[ 215 ]} تستند هذه الفرضية إلى أن حاملي الأليل الطافر لجين CFTR يعانون من قصور في نشاط أحد إنزيماتهم - أريل سلفاتاز - الضروري لضراوة بكتيريا السل . وبما أن بكتيريا السل تستخدم مصادر مضيفها للتأثير على الفرد، ونظرًا لنقص الإنزيم، فإنها لا تستطيع إظهار ضراوتها، فإن حمل الأليل الطافر لجين CFTR قد يوفر مقاومة ضد مرض السل. ^{[ 216 ]}

تاريخ

يُعتقد أن التليف الكيسي ظهر حوالي عام 3000 قبل الميلاد نتيجة لهجرة البشر، والطفرات الجينية، وظهور ظروف غذائية جديدة. ^{[ 217 ]} على الرغم من أن الطيف السريري الكامل للتليف الكيسي لم يُكتشف إلا في ثلاثينيات القرن العشرين، إلا أن بعض جوانبه حُددت قبل ذلك بكثير. في الواقع، حذرت أدبيات من ألمانيا وسويسرا في القرن الثامن عشر قائلةً: "ويلٌ للطفل الذي يذوق طعم الملوحة من قبلة على جبينه، فهو مسحور وسيموت قريبًا"، مُدركةً العلاقة بين فقدان الملح في التليف الكيسي والمرض. ^{[ 217 ]}

في القرن التاسع عشر، وصف كارل فون روكيتانسكي حالة وفاة جنينية مصحوبة بالتهاب الصفاق بالعقي ، وهو أحد مضاعفات انسداد الأمعاء بالعقي المرتبط بالتليف الكيسي. وقد وُصف انسداد الأمعاء بالعقي لأول مرة عام ١٩٠٥ على يد كارل لاندشتاينر . ^{[ ٢١٧ ]} وفي عام ١٩٣٦، وصف غيدو فانكوني وجود صلة بين مرض السيلياك والتليف الكيسي للبنكرياس وتوسع القصبات . ^{[ ٢١٨ ]}

في عام ١٩٣٨، نشرت دوروثي هانسين أندرسن مقالًا بعنوان "التليف الكيسي للبنكرياس وعلاقته بمرض السيلياك: دراسة سريرية ومرضية" في المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . وكانت أول من وصف التليف الكيسي المميز للبنكرياس وربطه بأمراض الرئة والأمعاء البارزة في التليف الكيسي. ^{[ ٢٠ ]} كما افترضت لأول مرة أن التليف الكيسي مرض متنحي، وكانت أول من استخدم العلاج الإنزيمي البديل للبنكرياس لعلاج الأطفال المصابين. في عام ١٩٥٢، اكتشف بول دي سانت أنييزي تشوهات في شوارد العرق؛ وتم تطوير اختبار للعرق وتحسينه على مدى العقد التالي. ^{[ ٢١٩ ]}

تم اكتشاف أول ارتباط بين التليف الكيسي وعلامة أخرى ( باراوكسوناز ) عام 1985 على يد هانز إيبرغ ، مما يشير إلى وجود موقع جيني واحد فقط للتليف الكيسي. ^{[ 220 ]} وفي عام 1988، اكتشف فرانسيس كولينز ولاب-تشي تسوي وجون ر. ريوردان أول طفرة للتليف الكيسي، وهي ΔF508 ، على الكروموسوم السابع. ^[²²¹^] وقد كشفت الأبحاث اللاحقة عن أكثر من 1000 طفرة مختلفة تسبب التليف الكيسي. ^[²²²^]

نظرًا لأن الطفرات في جين CFTR عادةً ما تكون صغيرة، لم تتمكن تقنيات علم الوراثة التقليدية من تحديد الجين المُطفر بدقة. ^{[ 223 ]} باستخدام المؤشرات البروتينية، تمكنت دراسات ارتباط الجينات من تحديد موقع الطفرة على الكروموسوم 7. ثم استُخدمت تقنيات تتبع الكروموسومات والقفز الكروموسومي لتحديد الجين وتسلسله . ^{[ 223 ]} في عام 1989، قاد لاب-تشي تسوي فريقًا من الباحثين في مستشفى الأطفال المرضى في تورنتو ، اكتشفوا الجين المسؤول عن التليف الكيسي. ^{[ 224 ]} يُمثل التليف الكيسي مثالًا كلاسيكيًا على كيفية توضيح اضطراب وراثي بشري من خلال عملية علم الوراثة الأمامي فقط . ^{[ 223 ]}^{[ 225 ]}

بحث

قد يتم إدراج الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي في سجل للأمراض يسمح للباحثين والأطباء بتتبع النتائج الصحية وتحديد المرشحين للتجارب السريرية. ^{[ 226 ]}

العلاج الجيني

تم استكشاف العلاج الجيني كعلاج محتمل للتليف الكيسي. وقد أظهرت نتائج التجارب السريرية نجاحًا محدودًا حتى عام 2016.ولا يُنصح باستخدام العلاج الجيني كعلاج روتيني. ^{[ 227 ]} وقد وجدت دراسة صغيرة نُشرت عام 2015 فائدة طفيفة. ^{[ 228 ]}

يركز جزء كبير من أبحاث العلاج الجيني للتليف الكيسي على إدخال نسخة سليمة من جين CFTR إلى الخلايا المصابة. ويؤدي نقل جين CFTR السليم إلى الخلايا الظهارية المصابة إلى إنتاج بروتين CFTR وظيفي في جميع الخلايا المستهدفة، دون حدوث آثار جانبية أو استجابة التهابية؛ ويُعرف هذا بالعلاج بالخلايا الجسدية. ولمنع ظهور أعراض التليف الكيسي في الرئة، يكفي التعبير عن جين CFTR بنسبة 5-10% فقط من المستوى الطبيعي. [ ^{229 ] وقد} جُرِّبت عدة طرق لنقل الجينات، مثل الليبوسومات والنواقل الفيروسية، في النماذج الحيوانية والتجارب السريرية. ومع ذلك، وُجد أن كلا الطريقتين غير فعالتين نسبيًا كخيارات علاجية، ^{[ 230 ]} ويرجع ذلك أساسًا إلى أن عددًا قليلًا جدًا من الخلايا يمتص الناقل ويعبر عن الجين، مما يجعل العلاج محدود التأثير. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت مشاكل في إعادة تركيب الحمض النووي التكميلي (cDNA)، مما يجعل الجين المُدخل بالعلاج غير قابل للاستخدام. ^{[ 231 ]} تم إجراء إصلاح وظيفي لجين CFTR في مزارع الخلايا الجذعية المعوية لمرضى التليف الكيسي باستخدام تقنية CRISPR/Cas9. ^{[ 232 ]}

العلاج بالعاثيات

تُجرى دراسات على العلاج بالعاثيات ( العلاج بالعاثيات ) لعلاج البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة لدى مرضى التليف الكيسي. ^{[ 233 ]}^{[ 234 ]} العلاج بالعاثيات هو أسلوب علاجي يستخدم فيروسات تُعرف بالعاثيات لاستهداف البكتيريا الضارة في الجسم وتدميرها. على عكس المضادات الحيوية، التي قد تقتل طيفًا واسعًا من البكتيريا وتُخلّ بالتوازن الطبيعي للميكروبات في الجسم، يتميز العلاج بالعاثيات بدقة عالية، إذ يستهدف البكتيريا الضارة فقط دون إلحاق الضرر بالبكتيريا النافعة. وعلى هذا النحو، يعد العلاج بالعاثيات بديلاً واعداً لعلاج العدوى التي تسببها البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة ^{[ 235 ]} ، مثل المكورات العنقودية الذهبية ^{[ 236 ]} ، والمستدمية النزلية ، وبوردتيلا القصبية ^{[ 237 ]} ، والزائفة الزنجارية ^{[ 238 ]}^{[ 239 ]} لدى مرضى التليف الكيسي، والتي غالباً ما تكون محمية بالأغشية الحيوية وبالتالي مقاومة للمضادات الحيوية التقليدية.

يستخدم العلاج بالعاثيات الفيروسات كعوامل مضادة للميكروبات للتغلب على مقاومة المضادات الحيوية في البكتيريا التي تُكوّن الأغشية الحيوية ^{[ 240 ].} يُستخدم العلاج بالعاثيات لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية في الرئتين، والتي تُشاهد بشكل متكرر لدى مرضى التليف الكيسي، حيث تُنتج هذه البكتيريا أغشية حيوية تُكسبها مقاومة متعددة للأدوية. ^{[ 241 ]}

معدلات الجينات

يجري تطوير العديد من الجزيئات الصغيرة التي تهدف إلى تعويض الطفرات المختلفة في جين CFTR . وقد استُخدمت علاجات مُعدِّلات CFTR بدلاً من أنواع أخرى من العلاجات الجينية. تركز هذه العلاجات على التعبير عن الطفرة الجينية بدلاً من الجين المُطفر نفسه. تُقسَّم المُعدِّلات إلى فئتين: مُنشِّطات ومُصحِّحات. تعمل المُنشِّطات على قنوات أيونات CFTR المُدمجة في غشاء الخلية، وتساعد هذه الأدوية على فتح القناة للسماح بتدفق المواد عبر الغشاء. أما المُصحِّحات، فتهدف إلى المساعدة في نقل البروتينات حديثة التكوين، وهي البروتينات التي تُشكِّلها الريبوسومات قبل أن تتخذ شكلاً مُحدداً، إلى سطح الخلية ليتم دمجها في غشاء الخلية. ^{[ 242 ]}

تستهدف معظم هذه العلاجات مرحلة النسخ في التعبير الجيني. يتمثل أحد الأساليب المتبعة في محاولة تطوير أدوية تحفز الريبوسوم على تجاوز كودون التوقف وإنتاج بروتين CFTR كامل الطول. ينتج حوالي 10% من حالات التليف الكيسي عن كودون توقف مبكر في الحمض النووي، مما يؤدي إلى توقف مبكر لتخليق البروتين وإنتاج بروتينات مبتورة. تستهدف هذه الأدوية الطفرات غير المنطقية مثل G542X، والتي تتكون من استبدال الحمض الأميني جليسين في الموضع 542 بكودون توقف. تتداخل المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات مع تخليق البروتين وتصحيح الأخطاء. في بعض الحالات، يمكنها أن تحفز الخلية على تجاوز كودون التوقف المبكر عن طريق إدخال حمض أميني عشوائي، مما يسمح بالتعبير عن بروتين كامل الطول. تركز الأبحاث المستقبلية لهذه المعدلات على الأهداف الخلوية التي يمكن أن تتأثر بتغير في التعبير الجيني. وإلا، فسيتم استخدام العلاج الجيني كخيار علاجي عندما لا تنجح العلاجات المعدلة، نظرًا لأن 10% من المصابين بالتليف الكيسي لا يتأثرون بهذه الأدوية. ^{[ 243 ]}

تمت الموافقة على دواء إليكساكافور/إيفاكافتور/تيزاكافتور في الولايات المتحدة عام ٢٠١٩ لعلاج التليف الكيسي. ^{[ ٢٤٤ ]} يمكن لهذا المزيج من الأدوية المطورة سابقًا علاج ما يصل إلى ٩٠٪ من مرضى التليف الكيسي. ^{[ ٢٤٢ ]}^{[ ٢٤٤ ]} يعمل هذا الدواء على استعادة بعض فعالية بروتين CFTR ليتمكن من العمل كقناة أيونية على سطح الخلية. ^{[ ٢٤٥ ]}

العلاج البيئي

لقد ثبت سابقًا أن التفاعلات بين الأنواع المختلفة تُسهم بشكلٍ كبير في أمراضية التهابات الرئة لدى مرضى التليف الكيسي. ومن الأمثلة على ذلك إنتاج إنزيمات مُحللة للمضادات الحيوية، مثل إنزيمات بيتا لاكتاماز، وإنتاج نواتج أيضية ثانوية، مثل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، بواسطة الأنواع اللاهوائية، مما قد يُعزز من ضراوة مسببات الأمراض التقليدية، مثل الزائفة الزنجارية . ^{[ 246 ]} ولهذا السبب، اقتُرح أن التغيير المباشر في تكوين مجتمع الميكروبات ووظيفته الأيضية لدى مرضى التليف الكيسي قد يُوفر بديلًا للعلاجات التقليدية بالمضادات الحيوية. ^{[ 76 ]}

العلاج بمضادات الحمض النووي الريبوزي

تُجرى أبحاث على العلاج بمضادات الحمض النووي الريبوزي (antisense therapy) لعلاج مجموعة فرعية من الطفرات التي تستجيب بشكل محدود أو معدوم لمعدلات بروتين CFTR. ^{[ 247 ]} تنقسم هذه الطفرات إلى فئتين: طفرات التضفير (مثل c.3718-2477C>T) وطفرات التوقف (مثل G542X، W1282X)، وكلاهما يؤدي إلى انخفاض شديد في التعبير عن بروتين CFTR، على الرغم من أن البروتين نفسه عادةً ما يكون سليمًا. وهذا على عكس الطفرات الأكثر شيوعًا مثل ΔF508 التي يكون فيها التعبير عن CFTR طبيعيًا ولكن بشكل غير وظيفي. تقتصر وظيفة المعدلات على تصحيح هذه البروتينات الشاذة، وتكون فائدتها ضئيلة أو معدومة في حالة التعبير غير الكافي. يمكن للأوليغونوكليوتيدات المضادة للحمض النووي الريبوزي (ASOs) حل هذه المشكلة من خلال تعزيز تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) أو عن طريق تغيير تضفير ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول (pre-mRNA)، أو تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول بوساطة طفرات التوقف، أو الترجمة، مما يزيد من التعبير عن CFTR. ^{[ 248 ]}

المجتمع والثقافة

ملح في روحي: حياة غير مكتملة ، مذكرات نُشرت بعد وفاة مالوري سميث ، وهي امرأة من كاليفورنيا مصابة بالتليف الكيسي
فيلم وثائقي بعنوان "مريض: حياة وموت بوب فلانغان، المازوخي الخارق" صدر عام 1997
65_RedRoses ، فيلم وثائقي صدر عام 2009
التنفس من أجل العيش ، مذكرات بقلم لورا روثنبرغ
كل نفس أتنفسه: النجاة والازدهار مع التليف الكيسي ، كتاب من تأليف كلير وينلاند
فيلم "خمسة أقدام متباعدة" (Five Feet Apart )، وهو فيلم درامي رومانسي من إنتاج عام 2019 من بطولة كول سبراوس وهالي لو ريتشاردسون.
أورلا تينسلي: المحاربة ، فيلم وثائقي صدر عام 2018 عن الناشطة في مجال التليف الكيسي أورلا تينسلي
فن الأداء لمارتن أوبراين
فيلم "مرحباً نانا" (Hi Nanna) ، فيلم باللغة التيلوجوية صدر عام 2023، يتناول قصة فتاة مصابة بالتليف الكيسي.
Sickboy ، بودكاست يقدمه جيريمي سوندرز حول التليف الكيسي والأمراض المزمنة الأخرى ^{[ 249 ]}

ملاحظات توضيحية

توصي مؤسسة التليف الكيسي بتشخيصالتليف الكيسي لأي شخص يُشتبه بإصابته به (نتيجة إيجابية في فحص حديثي الولادة، أو أعراض التليف الكيسي، أو تاريخ عائلي للمرض) إذا كان مستوى الكلوريد في عرقه أعلى من 60 ملي مول /لتر. أما من يقل مستوى الكلوريد في عرقه عن 30 ملي مول/لتر، فمن غير المرجح إصابتهم بالتليف الكيسي. وبالنسبة لمن تتراوح مستويات الكلوريد في عرقهم بين 30 و59 ملي مول/لتر، توصي المؤسسة بإجراء فحوصات جينية إضافية.^[⁹²^]

مراجع

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 أوسوليفان بي بي، فريدمان إس دي (مايو 2009). "التليف الكيسي". لانسيت . 373 (9678): 1891-1904 . doi : 10.1016/s0140-6736(09)60327-5 . PMID 19403164 .
↑ ألين جيه إل، بانيتش إتش بي، روبنشتاين آر سي (2016). التليف الكيسي . مطبعة سي آر سي. ص 92. ISBN 978-1-4398-0182-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
1 2 3 4 ماسي ج، ديلاتيكي إم بي (ديسمبر 2013). "فحص حاملي التليف الكيسي". مراجعات الجهاز التنفسي للأطفال . 14 (4): 270-275 . doi : 10.1016/j.prrv.2012.12.002 . PMID 23466339 .
^ شتاينبرغ إم، حق آي جيه، بوليني دي، ديفيز جي سي (يونيو 2021). "تليّف كيسي". لانسيت . 397 (10290): 2195–2211 . دوى : 10.1016/s0140-6736(20)32542-3 . بميد 34090606 .
1 2 أونغ تي، رامزي بي دبليو (سبتمبر 2015). "تحديث في التليف الكيسي 2014". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 192 (6): 669-675 . doi : 10.1164/rccm.201504-0656UP . PMID 26371812 .
↑ ديجل إس بي، وايتلي إم (2020). "نبذة عن الميكروب: الزائفة الزنجارية: ممرض انتهازي وفأر تجارب: هذه المقالة جزء من مجموعة نبذات عن الميكروبات" . علم الأحياء الدقيقة . 166 (1): 30-33 . doi : 10.1099/mic.0.000860 . PMC 7273324. PMID 31597590 .
↑ فاندروود جيه، عزيمي إس، ريد تي دي، ديجل إس بي (14 فبراير 2024). "دور الطفرات المفرطة والحساسية الجانبية في تنوع مقاومة المضادات الحيوية لدى سلالات الزائفة الزنجارية في عدوى الرئة لدى مرضى التليف الكيسي" . mBio . 15 ( 2) e03109-23. doi : 10.1128/mbio.03109-23 . PMC 10865868. PMID 38171021 .
↑ شو إكس، تشانغ إكس، تشانغ جي، عباسي تادي دي (مارس 2024). "انتشار مقاومة المكورات العنقودية الذهبية للمضادات الحيوية في عدوى التليف الكيسي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة المقاومة العالمية للمضادات الحيوية . 36 : 419-425 . doi : 10.1016/j.jgar.2023.05.006 . PMID 37211214 .
↑ سينسين إل. "التليف الكيسي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2022 .
↑ "Orphanet: التليف الكيسي" . www.orpha.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2022 .
1 2 3 هودسون م، جيديس د، بوش أ، محررون. (2012). التليف الكيسي ( الطبعة الثالثة). لندن: هودر أرنولد. ص 3. ISBN 978-1-4441-1369-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
↑ باكنغهام، ل. (2012). التشخيص الجزيئي: الأساسيات والأساليب والتطبيقات السريرية ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: شركة إف إيه ديفيس. ص 351. ISBN 978-0-8036-2975-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
↑ يانكاسكاس جيه آر، مارشال بي سي، سفيان بي، سيمون آر إتش، رودمان دي (يناير 2004). "رعاية البالغين المصابين بالتليف الكيسي: تقرير مؤتمر توافقي". مجلة الصدر . 125 (1 ملحق): 1S– 39S. CiteSeerX 10.1.1.562.1904 . doi : 10.1378/chest.125.1_suppl.1S . PMID 14734689 .
وارنوك إل ، غيتس أ (أبريل 2023). "مقارنة تقنيات تنظيف مجرى الهواء بتقنيات عدم تنظيف مجرى الهواء في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (4) CD001401. doi : 10.1002/14651858.CD001401.pub4 . PMC 10091803. PMID 37042825 .
↑ نازاريث د، والشاو م (أكتوبر 2013). " بلوغ سن الرشد في التليف الكيسي - الانتقال من رعاية الأطفال إلى رعاية البالغين" . الطب السريري . 13 (5): 482-486 . doi : 10.7861/clinmedicine.13-5-482 . PMC 4953800. PMID 24115706 .
↑ أغراوال أ، أغاروال أ، ميهتا د، سيكاتشي ر ر، دو د، وانغ ج (أغسطس 2017). "الاتجاهات الوطنية لحالات دخول المستشفيات بسبب التليف الكيسي في الولايات المتحدة من 2003 إلى 2013" . مجلة أبحاث الأمراض المستعصية والنادرة . 6 (3): 191-198 . doi : 10.5582/irdr.2017.01043 . PMC 5608929. PMID 28944141 .
1 2 "سجل التليف الكيسي الكندي لعام 2024" (ملف PDF) . جمعية التليف الكيسي الكندية . ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2026 .
1 2 3 "التقرير السنوي لبيانات سجل المرضى لعام 2024" . مؤسسة التليف الكيسي . أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2025 .
↑ "التقرير السنوي لبيانات سجل التليف الكيسي في المملكة المتحدة لعام 2024" (ملف PDF) . مؤسسة التليف الكيسي . أكتوبر 2025. تاريخ الاطلاع: 26 مارس 2025 .
1 2 أندرسن، د. هـ. (1938). "التليف الكيسي للبنكرياس وعلاقته بمرض السيلياك: دراسة سريرية ومرضية". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال. 56 (2): 344-399 . doi : 10.1001/archpedi.1938.01980140114013 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 إيغان إم إي، شيشتر إم إس، فوينو جيه إيه (2020). "التليف الكيسي". في كليغمان آر إم، سانت جيم جيه دبليو، بلوم إن جيه، شاه إس إس، تاسكر آر سي، ويلسون كيه إم (محررون). كتاب نيلسون في طب الأطفال . إلسيفير. الصفحات 2282-2297 . ISBN 978-0-323-56890-6.
^ شتاينبرغ إم، حق آي جيه، بوليني دي، ديفيز جي سي (يونيو 2021). "تليّف كيسي". لانسيت . 397 (10290): 2195–2211 . دوى : 10.1016/S0140-6736(20)32542-3 . بميد 34090606 .
↑ ريفز ج، والاس ج (2010). "الكدمات غير المبررة: دراسة إيجابيات وسلبيات الأسباب المحتملة" . استشاري طب الأطفال . 9 : 201-202 . مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 22 فبراير 2020 .
↑ تقرير البيانات السنوي لسجل مرضى مؤسسة التليف الكيسي لعام 2024 (التقرير). بيثيسدا، ماريلاند: مؤسسة التليف الكيسي. أكتوبر 2025. ص 33. تم الاطلاع عليه في 14 مايو 2026 .
↑ فلوم، ب. أ.، موغايزل، ب. ج.، روبنسون، ك. أ.، روزنبلات، ر. ل.، كويتيل، ل.، مارشال، ب. س. (أغسطس 2010). "إرشادات التليف الكيسي الرئوية: المضاعفات الرئوية: نفث الدم واسترواح الصدر". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 182 (3): 298-306 . doi : 10.1164/rccm.201002-0157OC . PMID 20675678 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ميتشل آر إس، كومار في، روبنز إس إل، عباس إيه كيه، فاوستو إن (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز . سوندرز/إلسيفير. ص 1253 ، 1254. ISBN 978-1-4160-2973-1.
1 2 3 4 رو إس إم، ميلر إس، سورشر إي جيه (مايو 2005). "التليف الكيسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (19): 1992-2001 . doi : 10.1056/NEJMra043184 . PMID 15888700 .
↑ سايمان إل، سيجل جيه (يناير 2004). "مكافحة العدوى في التليف الكيسي" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 17 (1): 57-71 . doi : 10.1128/CMR.17.1.57-71.2004 . PMC 321464. PMID 14726455 .
^ جيرون آر إم، دومينغو د، بوينديا ب، أنطون إي، رويز فيلاسكو إل إم، أنكوتشيا جي (أكتوبر 2005). “[الفطريات غير السلية في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي]”. أرشيفوس دي بروكونيومولوجيا (بالإسبانية). 41 (10): 560–565 . دوى : 10.1016/S1579-2129(06)60283-8 . بميد 16266669 .
↑ فرانكو إل بي، كامارغوس بي إيه، بيكر إتش إم، غيمارايس آر إي (2009). "التقييم التنظيري للأنف لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالتليف الكيسي" . المجلة البرازيلية لطب الأنف والأذن والحنجرة . 75 (6): 806-813 . doi : 10.1590/S1808-86942009000600006 . PMC 9446041. PMID 20209279 .
^ مالدونادو م، مارتينيز أ، ألبيد الأول، مولول جي (ديسمبر 2004). “الورم الأنثوي”. علم الأنف . 42 (4): 178- 182. بميد 15626248 .
↑ رامزي ب، ريتشاردسون م.أ. (سبتمبر 1992). "تأثير التهاب الجيوب الأنفية في التليف الكيسي" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 90 (3 الجزء 2): 547-552 . doi : 10.1016/0091-6749(92)90183-3 . PMID 1527348 .
↑ بادوان ر، سيريللي ن، فالشيتي د، سيسانا ب م (نوفمبر 2019). "عوامل الخطر المؤدية إلى نتائج سلبية في مرحلة الرضاعة لدى الرضع المصابين بالتليف الكيسي مع انسداد الأمعاء بالعقي: دراسة إيطالية متعددة المراكز" . مجلة التليف الكيسي . 18 (6): 863-868 . doi : 10.1016/j.jcf.2019.07.003 . PMID 31353045 .
↑ بورويتز د، دوري ب ر، كلارك ل ل، ويرلين س ل، تايلور س ج، سيملر ج، وآخرون . (سبتمبر 2005). "النتائج المعوية والعوامل المؤثرة في التليف الكيسي" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 41 (3): 273-285 . doi : 10.1097/01.mpg.0000178439.64675.8d . PMID 16131979 .
↑ سيلبرناغل، س. (2015). أطلس ملون لعلم وظائف الأعضاء، علم وظائف الأعضاء ( الطبعة السابعة). مجموعة ثيمي للنشر (نُشر في 13 مايو 2015). الصفحات 260-261 . ISBN 978-3-13-545007-0.
↑ كوهن، جيه إيه، فريدمان، كيه جيه، نون، بي جي، نولز، إم آر، سيلفرمان، إل إم، جويل، بي إس (سبتمبر 1998). "العلاقة بين طفرات جين التليف الكيسي والتهاب البنكرياس مجهول السبب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (10): 653-658 . doi : 10.1056/NEJM199809033391002 . PMID 9725922 .
↑ كولتشيكي إل إل، وشواكمان إتش (أغسطس 1958). "دراسات في التليف الكيسي للبنكرياس؛ حدوث تدلي المستقيم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 259 (9): 409-412 . doi : 10.1056/NEJM195808282590901 . PMID 13578072 .
1 2 3 أسيس دي إن، فريدمان إس دي (مارس 2016). "اضطرابات الجهاز الهضمي في التليف الكيسي". عيادات طب الصدر (مراجعة). 37 (1): 109-118 . doi : 10.1016/j.ccm.2015.11.004 . PMID 26857772 .
↑ مالفروت أ، داب آي (نوفمبر 1991). "رؤى جديدة حول الارتجاع المعدي المريئي في التليف الكيسي من خلال المتابعة الطولية" . أرشيف أمراض الطفولة . 66 (11): 1339-1345 . doi : 10.1136/adc.66.11.1339 . PMC 1793275. PMID 1755649 .
١ ٢ ٣ ٤ كارول دبليو، غرين جيه، جيلكريست إف جيه (ديسمبر ٢٠٢١). "التدخلات الوقائية لمتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة (DIOS) في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠٢١ (١٢) CD٠١٢٦١٩. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠١٢٦١٩.pub٣ . PMC ٨٦٩٣٨٥٣. PMID ٣٤٩٣٦٠٨٥ .
↑ لاميرو تي، مونيرو إس، مارتن إس، ماركوت جيه إي، وينوك إم، ألفاريز إف (ديسمبر 2004). "وبائيات أمراض الكبد في التليف الكيسي: دراسة طولية". مجلة علم الكبد . 41 (6): 920-925 . doi : 10.1016/j.jhep.2004.08.006 . PMID 15582124 .
↑ كولومبو سي، باتيزاتي بي إم، كروسينياني إيه، مورابيتو إيه، كوستانتيني دي، بادوان آر، وآخرون . (ديسمبر 2002). "أمراض الكبد في التليف الكيسي: دراسة مستقبلية حول معدل الحدوث وعوامل الخطر والنتائج" . علم الكبد . 36 (6): 1374-1382 . doi : 10.1002/hep.1840360613 . PMID 12447862 .
↑ ويليامز إس جي، ويستابي دي، تانر إم إس، موات إيه بي (أكتوبر 1992). "مشاكل الكبد والقنوات الصفراوية في التليف الكيسي". النشرة الطبية البريطانية . 48 (4): 877-892 . doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a072583 . PMID 1458306 .
↑ كولومبو سي، روسو إم سي، زازيرون إل، رومانو جي (يوليو 2006). "أمراض الكبد في التليف الكيسي" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 43 (ملحق 1): ص49- ص55. doi : 10.1097/01.mpg.0000226390.02355.52 . PMID 16819402 .
↑ موران أ، بيزدروفسكي ك ل، واينريب ج، كان ب ب، سميث س أ، آدامز ك س، وآخرون . (أغسطس 1994). "حساسية الأنسولين في التليف الكيسي". داء السكري . 43 (8): 1020-1026 . doi : 10.2337/diabetes.43.8.1020 . PMID 8039595 .
1 2 3 ألفيس سي دي، أغيار آر إيه، ألفيس إيه سي، سانتانا إم إيه (2007). "مرض السكري لدى مرضى التليف الكيسي" . جورنال برازيليرو دي أمراض الرئة . 33 (2): 213-221 . دوى : 10.1590 / S1806-37132007000200017 . بميد 17724542 .
↑ هاوورث سي إس، سيلبي بي إل، ويب إيه كيه، دود إم إي، موسون إتش، ماك إل نيفن آر، وآخرون . (نوفمبر 1999). "انخفاض كثافة المعادن في العظام لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي" . مجلة ثوراكس . 54 (11): 961-967 . doi : 10.1136 / thx.54.11.961 . PMC 1745400. PMID 10525552 .
↑ ماكالوم تي جيه، ميلونسكي جيه إم، كانينغهام دي إل، هاريس دي إتش، ماهر تي إيه، أوتس آر دي (أكتوبر 2000). "الخصوبة لدى الرجال المصابين بالتليف الكيسي: تحديث حول الممارسات الجراحية الحالية ونتائجها". مجلة الصدر . 118 (4): 1059-1062 . doi : 10.1378/chest.118.4.1059 . PMID 11035677 .
↑ تشين هـ، روان واي سي، شو دبليو إم، تشين جيه، تشان إتش سي (2012). "تنظيم خصوبة الذكور بواسطة CFTR وآثاره على عقم الذكور" . تحديثات التكاثر البشري . 18 (6): 703-713 . doi : 10.1093/humupd/dms027 . PMID 22709980 .
↑ أوغارتن أ، ياهف ي، كيرم ب س، هالي د، لاوفر ج، سزينبيرغ أ، وآخرون . (نوفمبر 1994). "غياب خلقي ثنائي الجانب للأسهر في غياب التليف الكيسي". لانسيت . 344 (8935): 1473-1474 . doi : 10.1016/S0140-6736(94)90292-5 . PMID 7968122 .
↑ جيلجام م، أنطونيو م، شين ج، دوبوي أ، كوري م، توليس دي إي (يوليو 2000). "الحمل في التليف الكيسي: نتائج الجنين والأم". مجلة الصدر . 118 (1): 85-91 . doi : 10.1378/chest.118.1.85 . PMID 10893364 .
↑ غيمبيلو ج، شارما ج، رو إس إم (نوفمبر 2017). "نحو علاج شامل باستخدام مُعدِّلات CFTR: التقدم والتحديات" . طب الرئة للأطفال . 52 (S48): S4– S14 . doi : 10.1002/ppul.23773 . PMC 6208153. PMID 28881097 .
↑ شارما ج، كيلينغ ك م، رو س م (أغسطس 2020). "الأساليب الدوائية لاستهداف طفرات الهراء في التليف الكيسي" . المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 200 112436. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112436 . PMC 7384597. PMID 32512483 .
↑ 'سجل قائمة متغيرات CFTR2'
1 2 3 إلبورن جيه إس (نوفمبر 2016). "التليف الكيسي". لانسيت . 388 (10059): 2519-2531 . Bibcode : 2016Lanc..388.2519E . doi : 10.1016/S0140-6736(16)00576-6 . PMID 27140670 .
↑ شورت دي بي، تروتر كيه دبليو، ريتشيك دي، كريدا إس إم، بريتشر إيه، بوشيه آر سي، وآخرون . (يوليو 1998). "بروتين PDZ قمي يُثبّت منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي بالهيكل الخلوي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (31): 19797-19801 . doi : 10.1074/jbc.273.31.19797 . PMID 9677412 .
↑ ترافاليني كيه جيه، كراسنو إم إيه (أغسطس 2018). "لمحة عن خلية غير معروفة في مجرى الهواء" . مجلة نيتشر . 560 (7718): 313-314 . Bibcode : 2018Natur.560..313T . doi : 10.1038/d41586-018-05813-7 . PMID 30097657 .
1 2 3 إدواردز كيو تي، سيبرت دي، ماكري سي، كوفينجتون سي، تيلغمان جيه (نوفمبر 2004). "تقييم الأصل العرقي في استشارات ما قبل الحمل: علم الوراثة - ما يحتاج ممارسو التمريض إلى معرفته". مجلة الأكاديمية الأمريكية لممارسي التمريض . 16 (11): 472-480 . doi : 10.1111/j.1745-7599.2004.tb00426.x . PMID 15617360 .
↑ غرايبر إس واي، مال إم إيه (سبتمبر 2023). "مستقبل علاج التليف الكيسي: من آليات المرض إلى الأساليب العلاجية الجديدة". لانسيت . 402 (10408): 1185-1198 . doi : 10.1016/s0140-6736(23)01608-2 . PMID 37699417 .
↑ شويبرت إي إم، بينوس دي جيه، إيغان إم إي، ستوتس إم جيه، غوغينو دبليو بي (يناير 1999). "بروتين CFTR هو منظم توصيل بالإضافة إلى كونه قناة كلوريد". المراجعات الفيزيولوجية . 79 (1 ملحق): S145– S166. doi : 10.1152/physrev.1999.79.1.S145 . PMID 9922379 .
↑ لينسديل، ب. (يناير 2006). "آلية نفاذية الكلوريد في قناة الكلوريد المنظمة للتوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي". علم وظائف الأعضاء التجريبي . 91 (1): 123-129 . doi : 10.1113/expphysiol.2005.031757 . PMID 16157656 .
↑ بال جي كي (2023). كتاب شامل في علم وظائف الأعضاء الطبية، الطب ( الطبعة الثالثة). دارياجانج، نيودلهي، الهند: دار جايبي براذرز للنشر الطبي (نُشر في يوليو 2023). الصفحات 643-644 . ISBN 978-93-5696-289-7.
↑ وانغ إكس آر، لي سي (مايو 2014). "فك شفرة الطي الخاطئ F508del في التليف الكيسي" . الجزيئات الحيوية . 4 (2): 498-509 . doi : 10.3390/biom4020498 . PMC 4101494. PMID 24970227 .
↑ تشيلدرز م، إيكل ج، هيمل أ، كالدويل ج (2007). "نموذج جديد لمرض التليف الكيسي: نقص نقل الجلوتاثيون ومشتقاته من الثيوسيانات". فرضيات طبية . 68 (1): 101-112 . doi : 10.1016/j.mehy.2006.06.020 . PMID 16934416 .
↑ Xu Y, Szép S, Lu Z (ديسمبر 2009). "دور الثيوسيانات كمضاد للأكسدة في إمراضية التليف الكيسي وأمراض أخرى مرتبطة بالالتهاب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (48): 20515-20519 . Bibcode : 2009PNAS..10620515X . doi : 10.1073 / pnas.0911412106 . PMC 2777967. PMID 19918082 .
↑ سانت-كريك، ف.، وغراي ، م. أ. (2017). "دور بروتين CFTR في وظائف الخلايا الظهارية" . مجلة Nature Reviews Molecular Cell Biology . 18 (10): 611-626 . doi : 10.1038/nrm.2017.57 . PMC 5537670. PMID 28698509 .
↑ موسكوا ب، لورنتزن د، إكسكوفون كيه جيه، زابنر جيه، مكراي بي بي، نوسيف دبليو إم، وآخرون . (يناير 2007). " نظام دفاعي جديد في المسالك الهوائية معيب في التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 175 (2): 174-183 . doi : 10.1164/rccm.200607-1029OC . PMC 2720149. PMID 17082494 .
↑ كونر، جي إي، ويكستروم-فري، سي، راندل، إس إتش، فرنانديز، في إي، سالاثي، إم (يناير 2007). " يربط نظام اللاكتوبيروكسيداز نقل الأنيونات بالدفاع المناعي في التليف الكيسي" . رسائل FEBS . 581 (2): 271-278 . Bibcode : 2007FEBSL.581..271C . doi : 10.1016/j.febslet.2006.12.025 . PMC 1851694. PMID 17204267 .
↑ حق، آي جيه، غراي، إم إيه، غارنيت، جيه بي، وارد، سي، برودلي، إم (مارس 2016). "توازن السوائل على سطح مجرى الهواء في التليف الكيسي: الفيزيولوجيا المرضية والأهداف العلاجية" . مجلة الصدر . 71 (3): 284-287 . doi : 10.1136/thoraxjnl-2015-207588 . PMID 26719229 .
↑ تشامبرز إل إيه، رولينز بي إم، تاران آر (15 ديسمبر 2007). "حركة السوائل عبر الظهارة السطحية للمسالك الهوائية الكبيرة" . علم وظائف الجهاز التنفسي وعلم الأعصاب . السوائل في الرئة. 159 (3): 256-270 . doi : 10.1016/j.resp.2007.06.005 . PMC 2696130. PMID 17692578 .
↑ فيركمان إيه إس، سونغ واي، ثياغاراجا جيه آر (يناير 2003). "دور سائل سطح مجرى الهواء والغدد تحت المخاطية في مرض التليف الكيسي الرئوي". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 284 (1): C2-15. doi : 10.1152/ajpcell.00417.2002 . PMID 12475759 .
↑ ماريب إي إن، هوهن ك، هاتشينسون إم (2014). "22: الجهاز التنفسي". علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء البشري . بيرسون للتعليم. ص 906. ISBN 978-0-8053-6117-9.
↑ إلبورن جيه إس (2016). "التليف الكيسي". مجلة لانسيت . 388 (10059): 2519-2531 . Bibcode : 2016Lanc..388.2519E . doi : 10.1016/S0140-6736(16)00576-6 . PMID 27140670 .
↑ سانكاري أ، شارما س (11 ديسمبر 2024)، "التليف الكيسي" ، ستات بيرلز [إنترنت] ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29630258 ، تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2025
1 2 سايمان ل (2004). "علم الأحياء الدقيقة لأمراض الرئة المبكرة في التليف الكيسي". مراجعات الجهاز التنفسي للأطفال . 5 (ملحق أ): ص367- ص369. doi : 10.1016/S1526-0542(04)90065-6 . PMID 14980298 .
1 2 خانولكار، ر. أ.، كلارك، س. ت.، وانغ، ب. و.، هوانغ، د. م.، ياو، ي. س.، ووترز، ف. ج.، وآخرون . (ديسمبر 2020). "التتابع البيئي للمجتمعات الميكروبية المتعددة في مجاري الهواء لدى مرضى التليف الكيسي" . mSystems . 5 (6) e00809-20. doi : 10.1128 /mSystems.00809-20 . PMC 7716390. PMID 33262240 .
1 2 لوري ني، سيجانا سي، ريفا سي، دي فينو آي، نونيس أ، سبانيولو إل، وآخرون . (مايو 2016). "IL-17A يضعف تحمل المضيف أثناء العدوى المزمنة في مجرى الهواء بواسطة Pseudomonas aeruginosa" . التقارير العلمية . 6 25937. بيب كود : 2016NatSR...625937L . دوى : 10.1038/srep25937 . بمك 4870500 . بميد 27189736 .
↑ توملر ب، كوبمان يو، غروثوس د، فايسبرودت هـ، شتاينكامب ج، فون دير هاردت هـ (1991). "اكتساب الزائفة الزنجارية في المستشفيات لدى مرضى التليف الكيسي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 29 (6): 1265-1267 . doi : 10.1128/jcm.29.6.1265-1267.1991 . PMC 271975. PMID 1907611 .
↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (يونيو 1993). "بكتيريا الزائفة البصلية في المخيمات الصيفية للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي". تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 42 (23): 456-459 . PMID 7684813 .
↑ بيغز دي إيه، كارسون إل إيه، تابلان أو سي، فيتزسيمونز إس سي، رومان إس بي، ميلر جيه إم، وآخرون . (مايو 1994). "اكتساب بكتيريا الزائفة البصلية في المخيمات الصيفية لمرضى التليف الكيسي. مجموعة دراسة المخيم الصيفي" . مجلة طب الأطفال . 124 (5 الجزء 1): 694-702 . doi : 10.1016/S0022-3476(05)81357-5 . PMID 7513755 .
↑ بانكهيرست، سي إل، وفيلبوت-هوارد، جيه (أبريل 1996). "عوامل الخطر البيئية المرتبطة بالمعدات الطبية ومعدات طب الأسنان في نقل بكتيريا بوركولدرية (زائفة) سيباسيا لدى مرضى التليف الكيسي". مجلة عدوى المستشفيات . 32 (4): 249-255 . doi : 10.1016/S0195-6701(96)90035-3 . PMID 8744509 .
↑ جونز إيه إم، جوفان جيه آر، دوهرتي سي جيه، دود إم إي، إيسالسكا بي جيه، ستانبريدج تي إن، وآخرون (يونيو 2003). "تحديد انتشار سلالات الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة عبر الهواء في مركز للتليف الكيسي خلال تفشي عدوى متبادلة" . مجلة ثوراكس . 58 (6): 525-527 . doi : 10.1136/thorax.58.6.525 . PMC 1746694. PMID 12775867 .
↑ هويبي ن (يونيو 1995). "عزل وعلاج مرضى التليف الكيسي المصابين بعدوى رئوية ناجمة عن بكتيريا الزائفة (بوركولديريا) سيباسيا والزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة". المجلة الهولندية للطب . 46 (6): 280-287 . doi : 10.1016/0300-2977(95)00020-N . PMID 7643943 .
1 2 بيهيت م، كارير ج، سيمون ب، شاباس د، ديلهايس ل، سيموينز ف، وآخرون . (يونيو 2009). "وجود وأهمية الفطريات الخيطية في إفرازات الجهاز التنفسي لمرضى التليف الكيسي - مراجعة" . علم الفطريات الطبية . 47 (4): 387-397 . doi : 10.1080/13693780802609604 . hdl : 20.500.12210/37415 . PMID 19107638 .
↑ رابكا آر آر، كولز جيه كيه (2009). "آلية مرض داء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي في التليف الكيسي: الفهم الحالي والاتجاهات المستقبلية" . علم الفطريات الطبية . 47 (ملحق 1): S331– S337. doi : 10.1080/13693780802266777 . PMID 18668399 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كليغمان آر إم، سانت جيم جيه دبليو، محرران. (2024). "454: التليف الكيسي". كتاب نيلسون في طب الأطفال (الطبعة 22 ). إلسيفير. ص 2668. ISBN 978-0-323-88305-4.
↑ "فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي" . مؤسسة التليف الكيسي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2022 .
↑ هوخ هـ، سونتاج م ك، سكاربرو س، خواريز-كولونغا إ، ماكلين س، كيمبي أ، وآخرون . (نوفمبر 2018). "النتائج السريرية لدى الرضع الأمريكيين المصابين بالتليف الكيسي من 2001 إلى 2012". طب الرئة للأطفال . 53 (11): 1492-1497 . doi : 10.1002/ppul.24165 . PMID 30259702 .
↑ باربن ج، كاستيلاني س، دانكرت-رويلس ج، غارتنر س، كاشيرسكايا ن، لينان ب، وآخرون . (مارس 2017). "توسيع نطاق برامج الفحص الوطني لحديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي وأداؤها في أوروبا" . مجلة التليف الكيسي . 16 (2): 207-213 . doi : 10.1016/j.jcf.2016.12.012 . PMID 28043799 .
↑ روس، ل. ف. (سبتمبر 2008). "فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي: درس في التفاوتات الصحية العامة" . مجلة طب الأطفال . 153 (3): 308-313 . doi : 10.1016/j.jpeds.2008.04.061 . PMC 2569148. PMID 18718257 .
↑ أسيل بي إم، كاستيلاني سي، أوكامبو إم بي، إيانسا بي، كاليجارو إيه، فالسيكي إم جي (سبتمبر 2002). "علم الأوبئة وتحليل البقاء على قيد الحياة للتليف الكيسي في منطقة ذات فحص مكثف لحديثي الولادة على مدى 30 عامًا" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 156 (5): 397-401 . doi : 10.1093/aje/kwf064 . PMID 12196308 .
↑ فاريل، بي. إم.، وايت، تي. بي.، رين، سي. إل.، هيمبستيد، إس. إي.، أكورسو، إف.، ديريش، إن.، وآخرون . (فبراير 2017). "تشخيص التليف الكيسي: إرشادات توافقية من مؤسسة التليف الكيسي" . مجلة طب الأطفال . 181S : S4–S15.e1. doi : 10.1016/j.jpeds.2016.09.064 . hdl : 1805/14356 . PMID 28129811 .
↑ ميناروسكي Ł، ساندز د، ميناروفسكا أ، كارووسكا أ، سوليوسكا أ، جاكو إم، وآخرون . (2008). "تركيز الثيوسيانات في لعاب مرضى التليف الكيسي" . فوليا هيستوتشيميكا وآخرون سيتوبيولوجيكا . 46 (2): 245-246 . دوى : 10.2478 / v10042-008-0037-0 . بميد 18519245 .
↑ موسكوا ب، لورنتزن د، إكسكوفون كيه جيه، زابنر جيه، مكراي بي بي، نوسيف دبليو إم، وآخرون . (15 يناير 2007). " نظام دفاعي جديد للمسالك الهوائية معيب في التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 175 (2): 174-183 . doi : 10.1164/rccm.200607-1029OC . PMC 2720149. PMID 17082494 .
↑ "فحص حاملي الأمراض الوراثية في عصر الطب الجينومي" . الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء . 2017. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 22 فبراير 2020 .
↑ إلياس س، أنناس جي جي، سيمبسون جي إل (أبريل 1991). "فحص حاملي جين التليف الكيسي: الآثار المترتبة على ممارسة طب التوليد وأمراض النساء". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 164 (4): 1077-1083 . doi : 10.1016/0002-9378(91)90589-j . PMID 2014829 .
^ تابور أ، فيليب ج، مادسن م، بانج ج، أوبل إب، نورجارد بيدرسن ب (يونيو 1986). “تجربة معشاة ذات شواهد لبزل السلى الوراثي في 4606 امرأة منخفضة المخاطر”. لانسيت . 1 (8493): 1287-1293 . دوى : 10.1016 / S0140-6736(86)91218-3 . بميد 2423826 .
↑ إيدلمان كيه إيه، مالون إف دي، سوليفان إل، دوكس كيه، بيركويتز آر إل، خاربوتلي واي، وآخرون . (نوفمبر 2006). "معدلات فقدان الحمل بعد بزل السائل الأمنيوسي في الثلث الثاني من الحمل". طب التوليد وأمراض النساء . 108 (5): 1067-1072 . doi : 10.1097/01.AOG.0000240135.13594.07 . PMID 17077226 .
↑ ديفيس إل بي، تشامبيون إس جيه، فير إس أو، بيكر في إل، غاربر إيه إم (أبريل 2010). "تحليل التكلفة والفوائد للتشخيص الجيني قبل الزرع للأزواج الحاملين لجين التليف الكيسي" . الخصوبة والعقم . 93 (6): 1793-1804 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.053 . PMID 19439290 .
↑ "تفضيلات العلاج لدى مرضى التليف الكيسي: أهمية تقليل عبء العلاج". مجلة الصدر . 162 (6). 2022.
↑ هيسيرت كيه بي، بيركيت إس إي، كلانسي جيه بي، داوني دي جي، إنجلهارت جيه إف، فاجاك آي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "فهم وتلبية احتياجات مرضى التليف الكيسي في عصر العلاج بمعدلات CFTR" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 11 (10): 916-931 . doi : 10.1016/S2213-2600(23) 00324-7 . PMC 13005650. PMID 37699420 .
^ كالامارا إي، بالاس إت، بيتسيو جي، بتروفا جي (مارس 2021). "إعادة التأهيل الرئوي للتليف الكيسي: مراجعة سردية للأدبيات الحالية" . أرشيفات Monaldi لأمراض الصدر = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace . 91 (2). دوى : 10.4081/monaldi.2021.1501 . بميد 33792230 .
١ ٢ "ملخصات من المؤتمر الإيطالي الخامس والعشرين للتليف الكيسي والمؤتمر الوطني الخامس عشر للجمعية الإيطالية للتليف الكيسي: أساجو، ميلانو. ١٠-١٢ أكتوبر ٢٠١٩" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . ٤٦ (ملحق ١): ٣٢. أبريل ٢٠٢٠. doi : 10.1186 /s13052-020-0790-z . PMC 7110616. PMID 32234058 .
↑ وينغارد إيه إس، غورانسون سي، لارسون إس، سليند إف، فانفليترين إل إي (2020). "فعالية تقنيات الحفاظ على الطاقة لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن" . التنفس ؛ المراجعة الدولية لأمراض الصدر . 99 (5): 409-416 . doi : 10.1159/000506816 . PMC 7265758. PMID 32272478 .
↑ ديفيز جيه سي، ألتون إي دبليو، بوش إيه (ديسمبر 2007). "التليف الكيسي" . المجلة الطبية البريطانية . 335 (7632): 1255-1259 . doi : 10.1136/bmj.39391.713229.AD . PMC 2137053. PMID 18079549 .
↑ هايز د، ويلسون كيه سي، كريفتشينيا ك، هوكينز إس إم، بالفور-لين آي إم، غوزال د، وآخرون . (فبراير 2019). "العلاج بالأكسجين المنزلي للأطفال: دليل إرشادي رسمي للممارسة السريرية صادر عن الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 199 (3): e5– e23 . doi : 10.1164/rccm.201812-2276ST . PMC 6802853. PMID 30707039 .
↑ كوفي إم جيه، غارغ إم، هوميرا إن، جافي إيه، أوي سي واي (يناير 2020). "البروبيوتيك للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD012949. doi : 10.1002/14651858.CD012949.pub2 . PMC 6984633. PMID 31962375 .
↑ باي في بي، ناهاتا إم سي (أكتوبر 2001). "فعالية وسلامة التوبراميسين المستنشق في التليف الكيسي". طب الرئة للأطفال . 32 (4): 314-327 . doi : 10.1002/ppul.1125 . PMID 11568993 .
↑ ويسترمان إي إم، لو برون بي بي، تو دي جيه، فريلينك إتش دبليو، هيجرمان إتش جي (مارس 2004). "تأثير كبريتات الكوليستين وكبريتات ميثيت الكوليستين المستنشقين على وظائف الرئة لدى مرضى التليف الكيسي: دراسة تجريبية" . مجلة التليف الكيسي . 3 (1): 23-28 . doi : 10.1016/j.jcf.2003.12.005 . hdl : 11370/95306b6b-0f8b-4d0e-a559-83f24bdfd0bc . PMID 15463883 .
↑ ماكوي كيه إس، كويتنر إيه إل، أورمان سي إم، جيبسون آر إل، ريتش-بوغارت جي زد، مونتغمري إيه بي (نوفمبر 2008). "استنشاق أزتريونام ليسين لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية المزمنة في مجرى الهواء لدى مرضى التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 178 (9): 921-928 . doi : 10.1164/rccm.200712-1804OC . PMC 2577727. PMID 18658109 .
↑ رايان جي، سينغ إم، دوان كيه (مارس 2011). "المضادات الحيوية المستنشقة للعلاج طويل الأمد في التليف الكيسي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD001021. doi : 10.1002/14651858.CD001021.pub2 . PMID 21412868 .
↑ "كوينسير (ليفوفلوكساسين)" . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 ديسمبر 2016 .
↑ هانسن سي آر، بريسلر تي، كوخ سي، هويبي إن (مارس 2005). "العلاج طويل الأمد بالأزيثروميسين لمرضى التليف الكيسي المصابين بعدوى الزائفة الزنجارية المزمنة؛ دراسة رصدية جماعية" . مجلة التليف الكيسي . 4 (1): 35-40 . doi : 10.1016/j.jcf.2004.09.001 . PMID 15752679 .
↑ تان كيه إتش، مولهيران إم، نوكس إيه جيه، سميث إيه آر (مارس 2003). "وصف الأمينوغليكوزيدات ومراقبتها في التليف الكيسي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 167 (6): 819-823 . doi : 10.1164/rccm.200109-012CC . PMID 12623858 .
↑ "مقاومة المضادات الحيوية" . صحيفة وقائع . منظمة الصحة العالمية. 31 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2022 .
↑ لورد ر، جونز أ.م، هورسلي أ (أبريل 2020). "العلاج بالمضادات الحيوية لمجموعة بوركولدرية سيباسيا لدى مرضى التليف الكيسي الذين يعانون من تفاقم رئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (4) CD009529. doi : 10.1002/14651858.CD009529.pub4 . PMC 7117566. PMID 32239690 .
↑ واترز، ف.، وراتجين، ف. (يونيو 2020). "العلاج بالمضادات الحيوية لعدوى الرئة بالمتفطرات غير السلية لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (6) CD010004. doi : 10.1002/14651858.CD010004.pub5 . PMC 7389742. PMID 32521055 .
1 2 3 4 لانغتون هيور إس سي، سميث إس، روثام إن جيه، يول إيه، سميث إيه آر (يونيو 2023). "استراتيجيات المضادات الحيوية للقضاء على الزائفة الزنجارية لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (6) CD004197. doi : 10.1002/14651858.CD004197.pub6 . PMC 10237531. PMID 37268599 .
↑ سميث إس، راتجين إف، ريمنجتون تي، ووترز في (مايو 2020). "اختبار حساسية المضادات الحيوية المركبة للتفاقمات الحادة في العدوى المزمنة ببكتيريا الزائفة الزنجارية لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD006961. doi : 10.1002/14651858.CD006961.pub5 . PMC 7387858. PMID 32412092 .
↑ لو دي كيه، موهلباش إم إس، سميث إيه آر، وآخرون (مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية) (ديسمبر 2022). "التدخلات للقضاء على المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD009650. doi : 10.1002/14651858.CD009650.pub5 . PMC 9745639. PMID 36511181 .
١ ٢ ٣ هيرلي إم إن، سميث إس، فورستر دي إل، سميث إيه آر (يوليو ٢٠٢٠). "العلاج المساعد بالمضادات الحيوية للعدوى الرئوية في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٧ (٧) CD٠٠٨٠٣٧. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٨٠٣٧.pub٤ . PMC ٨٤٠٧٥٠٢. PMID ٣٢٦٧١٨٣٤ .
1 2 3 وايتينغ ب، آل م، بورغرز ل، ويستوود م، رايدر س، هوغندورن م، وآخرون . (مارس 2014). "إيفاكافتور لعلاج المرضى المصابين بالتليف الكيسي وطفرة G551D: مراجعة منهجية وتحليل فعالية التكلفة" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 18 (18): 1-106 . doi : 10.3310/hta18180 . PMC 4780965. PMID 24656117 .
↑ واينرايت، سي إي (أكتوبر 2014). "إيفاكافتور لمرضى التليف الكيسي". مراجعة الخبراء لطب الجهاز التنفسي . 8 (5): 533-538 . doi : 10.1586/17476348.2014.951333 . PMID 25148205 .
↑ "بيانات صحفية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2 يوليو 2015. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2017 .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء آخر من شركة فيرتكس لعلاج التليف الكيسي» . صحيفة بوسطن غلوب . ١٢ فبراير ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٣ ديسمبر ٢٠٢٤.
↑ "تيزاكافتور (VX-661) لعلاج التليف الكيسي" . أخبار التليف الكيسي اليوم . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .
1 2 3 4 أونغ تي، رامزي بي دبليو (6 يونيو 2023). "التليف الكيسي: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 329 (21): 1859-1871 . doi : 10.1001/jama.2023.8120 . PMID 37278811 .
١ ٢ ٣ "بيان بشأن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء تريكافتا، وهو أول علاج ثلاثي التركيبة للطفرة الأكثر شيوعًا في التليف الكيسي" (بيان صحفي). بيثيسدا، ماريلاند: مؤسسة التليف الكيسي. ٢١ أكتوبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ أغسطس ٢٠٢٠ .
↑ "تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء تريكافتا (إليكساكافتور، إيفاكافتور، وتيزاكافتور)" . Drugs.com .
↑ مكتب المفوض (24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد رائد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2022 .
↑ «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على طلب شركة فيرتكس لتوسيع نطاق استخدام دواء تريكافتا ليشمل الأطفال من سن 6 إلى 11 عامًا | مؤسسة التليف الكيسي» . www.cff.org . 26 يناير 2021. تاريخ الاطلاع: 28 أبريل 2022 .
↑ «هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا » اتفاقية تاريخية لهيئة الخدمات الصحية الوطنية تتيح الوصول إلى دواء يُغيّر حياة مرضى التليف الكيسي» . www.england.nhs.uk . ٢١ أغسطس ٢٠٢٠. تاريخ الاطلاع: ٨ أغسطس ٢٠٢١ .
↑ مكتب المفوض (24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد رائد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2020 .
1 2 ميدلتون بي جي، مال إم إيه، دريفينيك بي، لاندز إل سي، ماكون إي إف، بولينيني دي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "إليكساكافتور-تيزاكافتور-إيفاكافتور لعلاج التليف الكيسي المصاحب لطفرة حذف فينيل ألانين 508" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 381 (19): 1809-1819 . doi : 10.1056/NEJMoa1908639 . PMC 7282384. PMID 31697873 .
↑ ويلكنسون، جي آر (أكتوبر 1996). "استقلاب السيتوكروم P4503A (CYP3A): التنبؤ بالنشاط الحيوي في البشر". مجلة علم حركية الدواء وعلم الصيدلة الحيوية . 24 (5): 475-490 . doi : 10.1007/BF02353475 . PMID 9131486 .
↑ ريدلي ك، كوندري م (1 أبريل 2020). "إليكساكافتور-تيزاكافتور-إيفاكافتور: أول علاج ثلاثي التركيبة لمنظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي" . مجلة علم الأدوية والعلاجات للأطفال . 25 (3): 192-197 . doi : 10.5863/1551-6776-25.3.192 . PMC 7134581. PMID 32265602 .
↑ «شركة فيرتكس تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أليفتريك، وهو مُعدِّل CFTR من الجيل التالي يُؤخذ مرة واحدة يوميًا لعلاج التليف الكيسي» (بيان صحفي). فيرتكس. 20 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2024 – عبر بزنس واير.
↑ كوفير ر، لي س ب (أبريل 2006). "المحلول الملحي عالي التركيز لعلاج التليف الكيسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (17): 1848-1851 ، رد المؤلف 1848-1851. doi : 10.1056/NEJMc060351 . PMID 16642591 .
↑ ليبرمان ج (يوليو 1968). "تأثير رذاذ دورناز على لزوجة البلغم في حالات التليف الكيسي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 205 (5): 312-313 . doi : 10.1001/jama.205.5.312 . PMID 5694947 .
↑ يانغ سي، مونتغمري إم، وآخرون (مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية) (مارس 2021). "دورناز ألفا لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (3) CD001127. doi : 10.1002/14651858.CD001127.pub5 . PMC 8094421. PMID 33735508 .
↑ كيلرمان د، روسي موسبان أ، إنجلز ج، شابيرج أ، جوردن ج، سمايلي ل (أغسطس 2008). "دينوفوسول: مراجعة للدراسات التي أجريت على ناهضات مستقبلات P2Y(2) المستنشقة والتي أدت إلى المرحلة الثالثة". علم الأدوية والعلاجات الرئوية . 21 (4): 600-607 . doi : 10.1016/j.pupt.2007.12.003 . PMID 18276176 .
١ ٢ بلفور-لين آي إم، ويلش ك، سميث إس (يوليو ٢٠١٩). " الكورتيكوستيرويدات المستنشقة لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٧ (٧) CD٠٠١٩١٥. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠١٩١٥.pub٦ . PMC ٦٦٠٩٣٢٥. PMID ٣١٢٧١٦٥٦ .
↑ بورغيس إل، ساوثرن كيه دبليو (أغسطس 2014). بورغيس إل (محرر). "لقاحات المكورات الرئوية للتليف الكيسي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD008865. doi : 10.1002/14651858.CD008865.pub3 . PMID 25093421 .
↑ دارماراج ب، سميث ر.ل. (مارس 2014). "لقاحات للوقاية من الإنفلونزا لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (3) CD001753. doi : 10.1002/14651858.CD001753.pub3 . PMC 7066935. PMID 24604671 .
↑ كولومبو سي، أليكاندرو جي، أوليفر إم، ليويندون بي جيه، رام جي إيه، أوي سي واي، وآخرون . (2022). "حمض أورسوديوكسيكوليك وأمراض الكبد المرتبطة بالتليف الكيسي: دراسة جماعية متعددة المراكز" . مجلة التليف الكيسي . 21 (2): 220-226 . doi : 10.1016/j.jcf.2021.03.014 . PMID 33814323 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
↑ دي فريس جيه جيه، تشانغ إيه بي، بونيفانت سي إم، شيفيل إي، مارشانت جيه إم (أغسطس 2018). " مكملات فيتامين أ وبيتا كاروتين لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD006751. doi : 10.1002/14651858.CD006751.pub5 . PMC 6513379. PMID 30091146 .
↑ فيرغسون جيه إتش، تشانغ إيه بي (مايو 2014). " مكملات فيتامين د للتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5) CD007298. doi : 10.1002/14651858.CD007298.pub4 . PMC 11254375. PMID 24823922 .
↑ أوكيبوكولا، ب.و.، كانسرا ، س.، باريت، ج. (سبتمبر 2020). "مكملات فيتامين هـ لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (9) CD009422. doi : 10.1002/14651858.CD009422.pub4 . PMC 8406985. PMID 32892350 .
↑ جاغاناث، ف. أ.، ثاكر، ف.، تشانغ، أ. ب.، برايس، أ. إ. (يونيو 2020). " مكملات فيتامين ك لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (6) CD008482. جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/14651858.CD008482.pub6 . PMC 7272115. PMID 32497260 .
↑ واتسون هـ، ستاكهاوس سي (أبريل 2020). " مكملات أحماض أوميغا-3 الدهنية لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 4 (4) CD002201. doi : 10.1002/14651858.CD002201.pub6 . PMC 7147930. PMID 32275788 .
↑ ماكيلوين إم، بوتون بي، نيفيت إس جيه (نوفمبر 2019). "العلاج الطبيعي بضغط الزفير الإيجابي لتنظيف مجرى الهواء لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11). doi : 10.1002/14651858.CD003147.pub5 . PMC 6953327. PMID 31774149 .
↑ أندرسن جيه بي، وكفيست جيه، وكان تي (أكتوبر 1979). "تجنيد الرئة المنهارة عبر القنوات الجانبية بضغط نهاية الزفير الإيجابي". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز التنفسي . 60 (5): 260-266 . PMID 392747 .
↑ غروث إس، ستافانغر جي، ديركسن إتش، أندرسن جيه بي، فالك إم، كيلستروب إم (يوليو 1985). "العلاج الطبيعي بضغط الزفير الإيجابي (قناع PEP) يحسن التهوية ويقلل من حجم الغاز المحتبس في التليف الكيسي". النشرة الأوروبية لفيزيولوجيا أمراض الجهاز التنفسي . 21 (4): 339-343 . PMID 3899222 .
1 2 3 4 موران ف، برادلي جيه إم، بايبر إيه جيه (فبراير 2017). "التهوية غير الغازية للتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD002769. doi : 10.1002/14651858.CD002769.pub5 . PMC 6464053. PMID 28218802 .
↑ "فغر الرغامي: لماذا يُستخدم؟" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 3 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مايو 2020 .
↑ مولنار هـ (11 أبريل 2023). "أنواع أنابيب فغر الرغامي" .
↑ هوث إم إم، زينك كيه إيه، فان هورن إن آر (2005). "تأثيرات العلاج بالتدليك في تحسين نتائج الشباب المصابين بالتليف الكيسي: مراجعة للأدلة". تمريض الأطفال . 31 (4): 328-332 . PMID 16229132 .
↑ لينواند إم جيه (28 ديسمبر 2019). ويندل إم إل، أوديم جيه (محرران). "العلاج الجراحي لالتهابات الرئة والجنبة والمنصف" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2016.
↑ أمين ر، نون ب ج، راتجين ف (ديسمبر 2012). "التثبيت الكيميائي للغشاء الجنبي مقابل التدخل الجراحي لعلاج استرواح الصدر المستمر والمتكرر في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD007481. doi : 10.1002/14651858.CD007481.pub3 . PMC 7208277. PMID 23235645 .
↑ فريديل جيه إيه، فيانا آر، كوو بي واي، هاوينستين إم، سانوتي إيه، مولستون جيه بي، وآخرون . (أكتوبر 2005). "زراعة الكبد والبنكرياس المتزامنة لدى مرضى التليف الكيسي". وقائع زراعة الأعضاء . 37 (8): 3567-3569 . doi : 10.1016/j.transproceed.2005.09.091 . PMID 16298663 .
↑ بيلكين وآخرون (مارس 2006). "عوامل خطر الوفاة لدى مرضى التليف الكيسي المنتظرين لزراعة الرئة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 173 (6): 659-666 . doi : 10.1164/rccm.200410-1369OC . PMC 2662949. PMID 16387803 .
1 2 "التليف الكيسي - طب الأطفال" . دليل ميرك الطبي - الطبعة المهنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2020 .
1 2 كارول دبليو، غرين جيه، جيلكريست إف جيه (22 ديسمبر 2021). "التدخلات الوقائية لمتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة (DIOS) في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (12) CD012619. doi : 10.1002/14651858.CD012619.pub3 . PMC 8693853. PMID 34936085 .
↑ فياس إيه بي، أنانثانيني إيه، عبدهو إس، بانديت إس (29 أغسطس 2023). "سرطان الخلايا الحرشفية في المريء في موضع إصلاح الناسور الرغامي المريئي لدى مريض مصاب بالتليف الكيسي" . تقارير حالات BMJ . 16 (8) e253542. doi : 10.1136/bcr-2022-253542 . PMC 10465901. PMID 37643818 .
↑ سوماراجو يو آر، سوليس-مويا أ (أغسطس 2020). " العلاج الإنزيمي البديل للبنكرياس لمرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD008227. doi : 10.1002/14651858.CD008227.pub4 . PMC 8094413. PMID 32761612 .
↑ سكولنيك ك، ليفي آر دي، ويلكوكس بي جي، كوون بي إس (نوفمبر 2016). "مرض الشريان التاجي في التليف الكيسي: مصدر قلق متزايد؟" . مجلة التليف الكيسي . 15 (6): e70– e71. doi : 10.1016/j.jcf.2016.09.010 . PMID 27751792 .
↑ زيربس ج، ميلا سي إي (سبتمبر 2009). "داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي". مراجعات الجهاز التنفسي للأطفال . 10 (3): 118-23 ، اختبار 123. doi : 10.1016/j.prrv.2009.04.004 . PMID 19651382 .
↑ أونادي جي إم، ستولفي أ (أكتوبر 2020). " العلاجات الدوائية لإدارة داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (10) CD004730. doi : 10.1002/14651858.CD004730.pub5 . PMC 8094754. PMID 33075159 .
↑ أمين ر، جانكه ن، ووترز ف (مارس 2020). "العلاج بالمضادات الحيوية لبكتيريا ستينوتروفوموناس مالتوفيليا لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD009249. doi : 10.1002/14651858.CD009249.pub5 . PMC 7080526. PMID 32189337 .
1 2 3 جيفري تي سي، تشانغ إيه بي، كونول إل إس (يناير 2023). "البيسفوسفونات لعلاج هشاشة العظام لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD002010. doi : 10.1002/14651858.CD002010.pub5 . PMC 9831115. PMID 36625789 .
↑ هاردين دي إس، رايس جيه، آهن سي، فيركول تي، هاوينستين إم، سبيرز إس، وآخرون . (مارس 2005). "يعزز علاج هرمون النمو التغذية والنمو لدى الأطفال المصابين بالتليف الكيسي الذين يتلقون التغذية المعوية". مجلة طب الأطفال . 146 (3): 324-328 . doi : 10.1016/j.jpeds.2004.10.037 . PMID 15756212 .
↑ ماركس إس سي، كيسنر دي جي (1997). "إدارة التهاب الجيوب الأنفية لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي". المجلة الأمريكية لطب الأنف . 11 (1): 11-14 . doi : 10.2500/105065897781446810 . PMID 9065342 .
↑ فيليبسون جي تي، بيتروكو أو إم، ماثيوز سي دي (فبراير 2000). "الغياب الخلقي الثنائي للأسهر، وتحليل طفرة التليف الكيسي، والحقن المجهري للبويضة" . التكاثر البشري . 15 (2): 431-435 . doi : 10.1093/humrep/15.2.431 . PMID 10655317 .
↑ سيوفو أو، ليكسفيلدت جيه (أغسطس 2014). "المكملات الغذائية المضادة للأكسدة لأمراض الرئة في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD007020. doi : 10.1002/14651858.CD007020.pub3 . PMC 6777741. PMID 25102015 .
رادكه تي، سميث إس، نيفيت إس جيه، هيبيستريت إتش، كريملر إس (أغسطس 2022). " النشاط البدني والتدريب الرياضي في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (8) CD002768. doi : 10.1002/14651858.CD002768.pub5 . PMC 9361297. PMID 35943025 .
↑ غانيسان ب، شميدج ج، مانشياه ف، سوابنا س، داندايوثام س، كوثاندارامان ب ب (أبريل 2018). " التسمم الأذني: تحدٍّ في التشخيص والعلاج" . مجلة السمعيات والأذن . 22 (2): 59-68 . doi : 10.7874/jao.2017.00360 . PMC 5894487. PMID 29471610 .
↑ ديفيس، بي. بي. (مارس 2006). "التليف الكيسي منذ عام 1938". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 173 (5): 475-482 . doi : 10.1164/rccm.200505-840OE . PMID 16126935 .
↑ ماكنزي تي، جيفورد إيه إتش، سابادوسا كيه إيه، كوينتون إتش بي، كناب إي إيه، جوس سي إتش، وآخرون . (أغسطس 2014). "طول عمر مرضى التليف الكيسي في الفترة من 2000 إلى 2010 وما بعدها: تحليل البقاء على قيد الحياة لسجل مرضى مؤسسة التليف الكيسي" . حوليات الطب الباطني . 161 (4): 233-241 . doi : 10.7326/m13-0636 . PMC 4687404. PMID 25133359 .
↑ مؤسسة التليف الكيسي (سبتمبر 2021). "التقرير السنوي لبيانات سجل المرضى لعام 2020" (ملف PDF) . www.cff.org/ . تاريخ الاطلاع: 26 سبتمبر 2024 .
↑ يو إتش، نصر إس زد، ديريتش في (أبريل 2000). "الدفاعات الرئوية الفطرية وضعف التخلص من الزائفة الزنجارية في نموذج الفأر المصاب بسوء التغذية لعدوى الجهاز التنفسي في التليف الكيسي" . العدوى والمناعة . 68 (4): 2142-2147 . doi : 10.1128/IAI.68.4.2142-2147.2000 . PMC 97396. PMID 10722612 .
↑ راتجين ف، دورينغ ج (فبراير 2003). "التليف الكيسي". لانسيت . 361 (9358): 681-689 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)12567-6 . PMID 12606185 .
↑ روزنشتاين بي جيه، زيتلين بي إل (يناير 1998). "التليف الكيسي" . لانسيت . 351 (9098): 277-282 . doi : 10.1016/S0140-6736(97)09174-5 . PMID 9457113 .
↑ أريكان هـ، ياتار إ، كاليك-كوتوكو إ، أريباس ز، ساغلام م، فاردار-ياغلي ن، وآخرون . (أكتوبر 2015). "مقارنة قوة عضلات الجهاز التنفسي والعضلات الطرفية، والقدرة على ممارسة التمارين الوظيفية، وأنشطة الحياة اليومية، واللياقة البدنية لدى مرضى التليف الكيسي والأفراد الأصحاء". بحث في الإعاقات النمائية . 45-46 : 147-156 . doi : 10.1016/j.ridd.2015.07.020 . PMID 26241869 .
↑ شميتز تي جي، غولدبيك إل (فبراير 2006). "تأثير برامج إعادة التأهيل للمرضى الداخليين على جودة الحياة لدى مرضى التليف الكيسي: دراسة متعددة المراكز" . نتائج الصحة وجودة الحياة . 4 8. doi : 10.1186/1477-7525-4-8 . PMC 1373610. PMID 16457728 .
↑ هيغارتي م، ماكدونالد ج، واتير ب، ويلسون س (يوليو 2009). "جودة الحياة لدى الشباب المصابين بالتليف الكيسي: آثار الاستشفاء، والعمر، والجنس، والاختلافات في تصورات الوالدين/الطفل". مجلة الطفل . 35 (4): 462-468 . doi : 10.1111/j.1365-2214.2008.00900.x . PMID 18991968 . هافرمانز تي، فريز إم، بروسمانز إم، دي بوك سي (يناير 2006). "تقييم مدى توافق آراء الآباء والأطفال حول جودة الحياة المتعلقة بالصحة لدى الأطفال المصابين بالتليف الكيسي". مجلة تشايلد . 32 (1): 1-7 . doi : 10.1111/j.1365-2214.2006.00564.x . PMID 16398786 .
↑ موركروفت إيه جيه، دود إم إي، ويب إيه كيه (1998). "قيود التمارين والتدريب لمرضى التليف الكيسي". الإعاقة والتأهيل . 20 ( 6-7 ): 247-253 . doi : 10.3109/09638289809166735 . PMID 9637933 .
↑ "الأدوية" . جمعية التليف الكيسي الكندية. 2011. رقم 10684-5100 RR0001. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2011.
↑ Araújo FG، Novaes FC، Santos NP، Martins VC، Souza SM، Santos SE، وآخرون . (يناير 2005). "انتشار طفرات deltaF508 وG551D وG542X وR553X بين مرضى التليف الكيسي في شمال البرازيل" . المجلة البرازيلية للأبحاث الطبية والبيولوجية = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas . 38 (1): 11– 15. دوى : 10.1590/S0100-879X2005000100003 . بميد 15665983 .
↑ توبياس إي (2011). علم الوراثة الطبية الأساسي . جون وايلي وأولاده. ص 312. ISBN 978-1-118-29370-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 أبريل 2016.
↑ "حقائق وأرقام كندية حول التليف الكيسي" . cysticfibrosis.ca . مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2013.
↑ "اختبار حاملي الجينات" . مؤسسة التليف الكيسي. 2007. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2010.
↑ روزنشتاين بي جيه، كاتينغ جي آر (أبريل 1998). "تشخيص التليف الكيسي: بيان توافقي. لجنة توافق آراء مؤسسة التليف الكيسي". مجلة طب الأطفال . 132 (4): 589-595 . doi : 10.1016/S0022-3476(98)70344-0 . PMID 9580754 .
↑ هاموش أ، فيتزسيمونز إس سي، ماسيك إم، نولز إم آر، روزنشتاين بي جيه، كاتينغ جي آر (فبراير 1998). "مقارنة المظاهر السريرية للتليف الكيسي لدى المرضى السود والبيض" . مجلة طب الأطفال . 132 (2): 255-259 . doi : 10.1016/S0022-3476(98)70441-X . PMID 9506637 .
↑ فاريل، ب.، جوفي، س.، فولي، ل.، كاني، ج. ج.، ماين، ب.، روزنبرغ، م. (سبتمبر 2007). "تشخيص التليف الكيسي في جمهورية أيرلندا: علم الأوبئة والتكاليف" . المجلة الطبية الأيرلندية . 100 (8): 557-560 . PMID 17955689. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013.
↑ ياماشيرو واي، شيميزو تي، أوغوتشي إس، شيويا تي، ناغاتا إس، أوتسوكا واي (مايو 1997). "التقدير لانتشار التليف الكيسي في اليابان". مجلة طب الأطفال وأمراض الجهاز الهضمي والتغذية . 24 (5): 544-547 . doi : 10.1097/00005176-199705000-00010 . PMID 9161949 .
↑ هيتونين إم، باتجاس إم، فينتو سي، كاوبي بي، مالمبرج إتش، يليكوسكي جي، وآخرون . (ديسمبر 2001). “طفرات جينات التليف الكيسي deltaF508 و 394delTT في المرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية المزمن في فنلندا”. اكتا أوتو لارينجولوجيكا . 121 (8): 945-947 . دوى : 10.1080/000164801317166835 . بميد 11813900 .
↑ "منظمة الصحة العالمية | الجينات والأمراض البشرية" . Who.int. 7 ديسمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2013 .
↑ راسل، ب. (2011). علم الأحياء: العلم الديناميكي ( الطبعة الثانية). بلمونت، كاليفورنيا: بروكس/كول، سينجج ليرنينج. ص 304. ISBN 978-0-538-49372-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 أبريل 2016.
↑ "الاختبار الجيني للتليف الكيسي" . بيان مؤتمر تطوير التوافق . المعاهد الوطنية للصحة. 14-16 أبريل 1997. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2009.
↑ روزنفيلد م، ديفيس ر، فيتزسيمونز س، بيبي م، رامزي ب (مايو 1997). "الفجوة بين الجنسين في معدل وفيات التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 145 (9): 794-803 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a009172 . PMID 9143209 .
↑ كوكلي آر دي، صن إتش، كلونز إل إيه، راسموسن جيه إي، ستاكهاوس جيه آر، أوكادا إس إف، وآخرون . (ديسمبر 2008). "يُثبِّط هرمون الإستراديول-17 بيتا التوازن المعتمد على الكالسيوم لحجم السائل السطحي للمسالك الهوائية في ظهارة المسالك الهوائية لدى مرضى التليف الكيسي" . مجلة التحقيقات السريرية . 118 (12): 4025-4035 . doi : 10.1172/JCI33893 . PMC 2582929. PMID 19033671 .
↑ فيرما ن، بوش أ، بوخدال ر (أكتوبر 2005). "هل لا تزال هناك فجوة بين الجنسين في التليف الكيسي؟" . مجلة الصدر . 128 (4): 2824-2834 . doi : 10.1378/chest.128.4.2824 . PMID 16236961 .
↑ موران أ، دونيتز ج، ناثان ب، سعيد أ، هولم ب، توماس و (سبتمبر 2009). "داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي: الاتجاهات الحالية في الانتشار والحدوث والوفيات" . رعاية مرضى السكري . 32 (9): 1626-1631 . doi : 10.2337/dc09-0586 . PMC 2732133. PMID 19542209 .
↑ "التليف الكيسي أسوأ بالنسبة للنساء بسبب تأثير هرمون الإستروجين"" . صحيفة آيريش تايمز . 8 أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2010.
↑ وينبرغ سي، كوتشينسكاس في (1994). "انخفاض تواتر طفرة دلتا F508 في سكان فنلندا وأوغوريا وسكان البلطيق". الوراثة البشرية . 44 (3): 169-171 . doi : 10.1159/000154210 . PMID 8039801 .
^ كيري جيه، سافيلاهتي إي، نوريو آر، إستيفيل إكس، دي لا شابيل أ (سبتمبر 1990). “طفرة التليف الكيسي دلتا F508 في فنلندا: طفرات أخرى تسود”. الوراثة البشرية . 85 (4): 413-415 . دوى : 10.1007 / BF02428286 . بميد 2210753 .
↑ ويوف، سي (أغسطس 2001). "هل يتمتع الأفراد غير المتجانسين لـ delta F508 بميزة انتقائية؟". البحوث الجينية . 78 (1): 41-47 . CiteSeerX 10.1.1.174.7283 . doi : 10.1017/S0016672301005195 . PMID 11556136 .
↑ غابرييل إس إي، بريغمان كيه إن، كولر بي إتش، بوشيه آر سي، ستاتس إم جيه (أكتوبر 1994). "مقاومة سم الكوليرا لدى حاملي جين التليف الكيسي في نموذج فأر مصاب بالتليف الكيسي". مجلة ساينس . 266 (5182): 107-109 . Bibcode : 1994Sci...266..107G . doi : 10.1126/science.7524148 . PMID 7524148 .
^ ألفونسو سانشيز ما، بيريز ميراندا آم، غارسيا أوبريغون إس، بينيا جا (يونيو 2010). “نهج تطوري للتردد العالي لطفرة Delta F508 CFTR في السكان الأوروبيين”. فرضيات طبية . 74 (6): 989-992 . دوى : 10.1016/j.mehy.2009.12.018 . بميد 20110149 .
↑ كوثبرت، أ. و.، هالستيد، ج.، راتكليف، ر.، كوليدج، و. هـ.، إيفانز، م. ج. (يناير 1995). "فرضية الميزة الجينية لدى حاملي جين التليف الكيسي غير المتجانس: دراسة على الفئران" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 482 (الجزء 2): 449-454 . doi : 10.1113/jphysiol.1995.sp020531 . PMC 1157742. PMID 7714835 .
↑ هوجيناور سي، سانتا آنا سي إيه، بورتر جيه إل، ميلارد إم، جيلفاند إيه، روزنبلات آر إل، وآخرون . (ديسمبر 2000). "إفراز الكلوريد المعوي النشط لدى حاملي طفرات التليف الكيسي: تقييم لفرضية أن الأفراد غير المتماثلين لديهم إفراز كلوريد معوي نشط دون المستوى الطبيعي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 67 (6): 1422-1427 . doi : 10.1086/316911 . PMC 1287919. PMID 11055897 .
↑ بيير جي بي، جروت إم، زيدي تي، ميلوليني جي، موشنبورن إس إس، بانتينج جي، وآخرون (مايو 1998). "تستخدم السالمونيلا التيفية بروتين CFTR لدخول الخلايا الظهارية المعوية". مجلة نيتشر . 393 (6680): 79-82 . Bibcode : 1998Natur.393...79P . doi : 10.1038/30006 . PMID 9590693 .
↑ موديانو جي، سيمينيلي بي إم، بيناتي بي إف (مارس 2007). "التليف الكيسي واستمرار اللاكتيز: علاقة محتملة". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 15 (3): 255-259 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201749 . hdl : 2108/29185 . PMID 17180122 .
↑ بولمان إي إم، غالفاني إيه بي (فبراير 2007). " تقييم العوامل المرشحة للضغط الانتقائي للتليف الكيسي" . مجلة الجمعية الملكية، واجهة . 4 (12): 91-98 . doi : 10.1098/rsif.2006.0154 . PMC 2358959. PMID 17015291 .
↑ ويليامز ن (2006). "مخاوف البصمة من تهديد جديد لمرض السل" . علم الأحياء الحالي . 16 (19): R821– R822. رمز Bibcode : 2006CBio...16.R821W . doi : 10.1016/j.cub.2006.09.009 .
↑ توباكمان، جيه كيه (يونيو 2003). "هل لنقص إنزيم أريلسلفاتاز ب دور في التليف الكيسي؟". مجلة الصدر . 123 (6): 2130-2139 . doi : 10.1378/chest.123.6.2130 . PMID 12796199 .
1 2 3 بوش ر (1990). "حول تاريخ التليف الكيسي". مجلة جامعة كارولينا الطبية . 36 ( 1-4 ): 13-15 . PMID 2130674 .
^ فانكوني جي، أولينجر إي، كناور سي (1936). "متلازمة الإسهال المزمن بسبب التهاب البنكرياس وتضخم القصبات الهوائية والورم الليفي". فيينا. ميد. ووخنشر . 86 : 753 – 756.
↑ دي سانت أنييز، ب. أ.، دارلينج، ر. س.، بيريرا، ج. أ.، شيا، إ. (نوفمبر 1953). "التركيب غير الطبيعي للكهارل في عرق مرضى التليف الكيسي للبنكرياس؛ الأهمية السريرية وعلاقته بالمرض". طب الأطفال . 12 (5): 549-563 . doi : 10.1542/peds.12.5.549 . PMID 13111855 .
^ إيبيرج إتش، موهر جيه، شميجيلو كيه، نيلسن إل إس، ويليامسون آر (أكتوبر 1985). "علاقات الارتباط بين الباروكسوناز (PON) مع علامات أخرى: إشارة إلى التليف الكيسي PON". الوراثة السريرية . 28 (4): 265–271 . دوى : 10.1111/j.1399-0004.1985.tb00400.x . بميد 2998653 .
↑ ريوردان جيه آر، رومنز جيه إم، كيرم بي، ألون إن، روزماهيل آر، غرزيلتشاك زد، وآخرون (سبتمبر 1989). "تحديد جين التليف الكيسي: استنساخ وتوصيف الحمض النووي التكميلي". مجلة ساينس . 245 (4922): 1066-1073 . Bibcode : 1989Sci...245.1066R . doi : 10.1126/science.2475911 . PMID 2475911 .
↑ فريزر-بيت د، أونيل د (سبتمبر 2015). "التليف الكيسي - مرض متعدد الأعضاء ناتج عن سوء طي البروتين" . مجلة العلوم المستقبلية المفتوحة . 1 (2) FSO57. doi : 10.4155/fso.15.57 . PMC 5137970. PMID 28031875 .
رومنز جيه إم ، إيانوزي إم سي، كيريم بي، دروم إم إل، ميلمر جي، دين إم، وآخرون (سبتمبر 1989). "تحديد جين التليف الكيسي: المشي والقفز على الكروموسوم". مجلة ساينس . 245 (4922): 1059-1065 . رمز Bibcode : 1989Sci ...245.1059R . doi : 10.1126/science.2772657 . PMID 2772657 .
↑ بونيتا ل (سبتمبر 2002). "لاب تشي تسوي" . مجلة نيتشر ميديسين . 8 (9): 910. doi : 10.1038/nm0902-910 .
↑ بليكيسلي إس (12 سبتمبر 1989). "علماء يطورون تقنيات جديدة لتتبع العيوب في الجينات" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2023 .
↑ فرويدنهايم م (22 ديسمبر 2009). "أداة في مكافحة التليف الكيسي: سجل" . صحيفة نيويورك تايمز . ص. د1. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2009 .
↑ لي تي دبليو، ساوثرن كي دبليو، بيري إل إيه، بيني-ديمري جيه سي، أسلم إيه إيه (يونيو 2016). ساوثرن كي دبليو (محرر). "استبدال جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي الموضعي لعلاج أمراض الرئة المرتبطة بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (6) CD005599. doi : 10.1002/14651858.CD005599.pub5 . PMC 8682957. PMID 27314455 .
↑ ألتون إي دبليو، أرمسترونغ دي كيه، آشبي دي، بايفيلد كيه جيه، بيلتون دي، بلومفيلد إي في، وآخرون . (سبتمبر 2015). "الاستنشاق المتكرر للعلاج الجيني غير الفيروسي لبروتين CFTR لدى مرضى التليف الكيسي: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة 2ب" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 3 (9): 684-691 . doi : 10.1016/S2213-2600(15)00245-3 . PMC 4673100. PMID 26149841 .
↑ رامالهو إيه إس، بيك إس، ماير إم، بينك دي، كاتينغ جي آر، أمارال إم دي (نوفمبر 2002). "خمسة بالمئة من الحمض النووي الريبوزي الرسول الطبيعي لمنظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي تُحسّن من شدة المرض الرئوي في التليف الكيسي". المجلة الأمريكية لبيولوجيا الخلية الجزيئية التنفسية . 27 (5): 619-627 . doi : 10.1165/rcmb.2001-0004oc . PMID 12397022 .
↑ تيت إس، إلبورن إس (مارس 2005). "التقدم المحرز نحو العلاج الجيني للتليف الكيسي". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 2 (2): 269-280 . doi : 10.1517/17425247.2.2.269 . PMID 16296753 .
↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): التليف الكيسي؛ CF - 219700
↑ شوانك جي، كو بي كي، ساسيللي في، ديكرز جي إف، هيو آي، ديميركان تي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "إصلاح وظيفي لجين CFTR باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 في نماذج عضوية من الخلايا الجذعية المعوية لمرضى التليف الكيسي" . مجلة Cell Stem Cell . 13 (6): 653-658 . doi : 10.1016/j.stem.2013.11.002 . PMID 24315439 .
↑ هرايش إس، بريجون إف، رولان جيه إم (2015). "العلاج القائم على العاثيات في عدوى الزائفة الزنجارية المرتبطة بالتليف الكيسي : الأساس المنطقي والوضع الحالي" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 9 : 3653-3663 . doi : 10.2147/DDDT.S53123 . PMC 4509528. PMID 26213462 .
↑ تريند إس، فونسيكا إيه إم، ديتشام دبليو جي، كيسيك إيه، سي إف إيه (نوفمبر 2017). "إمكانات العلاج بالعاثيات في التليف الكيسي: التفاعلات الأساسية بين الإنسان والبكتيريا والعاثيات، واعتبارات التوصيل للاستخدام في المسالك الهوائية المصابة ببكتيريا الزائفة الزنجارية " . مجلة التليف الكيسي . 16 (6): 663-670 . doi : 10.1016/j.jcf.2017.06.012 . PMID 28720345 .
↑ بيتروفيتش فابيان أ، إيريديل ج، دانيس-فلودارتشيك ك، كبرياي ر، أبيدون إس تي (مايو 2023). "ترجمة العلاج بالعاثيات إلى التطبيق السريري: إنجازات حديثة وتحديات مستمرة" . مجلة PLOS Biology . 21 (5) e3002119. doi : 10.1371/journal.pbio.3002119 . PMC 10204993. PMID 37220114 .
↑ ليو ك، وانغ سي، تشو إكس، غو إكس، يانغ واي، ليو دبليو، وآخرون . (31 يناير 2024). " العلاج بالعاثيات البكتيرية لعدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأدوية " . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 14 1336821. doi : 10.3389/fcimb.2024.1336821 . PMC 10864608. PMID 38357445 .
↑ غورديلو ألتاميرانو ف، سوبيدي د، بايرز م، بوخر م، دالمان س، باتيل د.م، وآخرون . (مايو 2026). "الأجسام المضادة المتفاعلة بشكل متقاطع ضد البروفاج والمقاومة البكتيرية غير المتجانسة متورطة في فشل العلاج بالعاثيات". نات ميد . 32 (5): 1895-1906 . doi : 10.1038/s41591-026-04301-0 . PMID 42032071 .
↑ تشان بي كيه، ستانلي جي إل، كورترايت كيه إي، فيل إيه سي، موداك إم، أوت آي إم، وآخرون . (مايو 2025). "العلاج الشخصي بالبكتيريا المستنشقة لعلاج الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة في التليف الكيسي" . نات ميد . 31 (5): 1494-1501 . doi : 10.1038/s41591-025-03678-8 . PMC 12092284. PMID 40301561 .
↑ آشورث إي إيه، رايت آر سي، شيرز آر كيه، وونغ جيه كيه، حسن إيه، هول جيه بي، وآخرون . (فبراير 2024). "استغلال تكيف الرئة وتوجيه العاثيات للقضاء على عدوى الزائفة الزنجارية المقاومة لجميع المضادات الحيوية في الجسم الحي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 15 (1) 1547. Bibcode : 2024NatCo..15.1547A . doi : 10.1038/s41467-024-45785-z . PMC 10879199. PMID 38378698 .
↑ هانلون، جي دبليو (أغسطس 2007). "العاثيات: تقييم دورها في علاج العدوى البكتيرية". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 30 (2): 118-128 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2007.04.006 . PMID 17566713 .
↑ سيوفو أو، تولكر-نيلسن تي (2019). "تحمل ومقاومة الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية للعوامل المضادة للميكروبات - كيف يمكن لبكتيريا الزائفة الزنجارية الإفلات من المضادات الحيوية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 10 913. Bibcode : 2019FrMic..1000913C . doi : 10.3389/fmicb.2019.00913 . PMC 6509751. PMID 31130925 .
1 2 رامزي، بي دبليو، داوني، جي بي، غوس، سي إتش (مايو 2019). " تحديث في التليف الكيسي 2018" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 199 (10): 1188-1194 . doi : 10.1164/rccm.201902-0310UP . PMC 6519861. PMID 30917288. ProQuest 2230820891 .
↑ ديتز، إتش سي (أغسطس 2010). "مناهج علاجية جديدة للاضطرابات المندلية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (9): 852-863 . doi : 10.1056/NEJMra0907180 . PMID 20818846 . النص الكامل مجاناً
١ ٢ مكتب المفوض (٢٤ أكتوبر ٢٠١٩). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد رائد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في ٢٣ أكتوبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٣ نوفمبر ٢٠١٩ .
↑ "علاجات مُعدِّلات CFTR" . بيثيسدا، ماريلاند: مؤسسة التليف الكيسي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2019 .
↑ شيرارد إل جيه، ماكغراث إس جيه، ماكيلريفي إل، هاتش جيه، وولفغانغ إم سي، موهلباش إم إس، وآخرون . (فبراير 2016). "إنتاج بيتا لاكتامازات واسعة الطيف والدور المرضي غير المباشر المحتمل لعزلات بريفوتيلا من الميكروبات التنفسية لمرضى التليف الكيسي" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 47 ( 2): 140-145 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2015.12.004 . PMC 4746055. PMID 26774156 .
↑ كيم واي جيه، كراينر إيه آر (يناير 2023). " العلاجات المضادة للجينات للأوليغونوكليوتيدات في التليف الكيسي: التطورات الحديثة والآفاق المستقبلية" . الجزيئات والخلايا . 46 (1): 10-20 . doi : 10.14348/molcells.2023.2172 . PMC 9880599. PMID 36697233 .
↑ موشيل ن، هنريكيز ب، برانك إي، وآخرون (2023). "العلاجات القائمة على قليل النوكليوتيدات المضادة للجينات للتليف الكيسي". مجلة التليف الكيسي . 22 (5): 825-834 . doi : 10.1016/j.jcf.2023.03.013 . PMID 36966038 .
↑ هيلاري جيليس، "تعرّف على سيك بوي: بودكاست هاليفاكس الذي يُطبع الموت من خلال الضحكات السوداوية" . فايس ، 26 يوليو 2017.

روابط خارجية

ابحث في GeneCards عن الجينات المشاركة في التليف الكيسي
قاعدة بيانات طفرات التليف الكيسي
"التليف الكيسي" . ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.

[93] توصي مؤسسة التليف الكيسي بتشخيصالتليف الكيسي لأي شخص يُشتبه بإصابته به (نتيجة إيجابية في فحص حديثي الولادة، أو أعراض التليف الكيسي، أو تاريخ عائلي للمرض) إذا كان مستوى الكلوريد في عرقه أعلى من 60 ملي مول /لتر. أما من يقل مستوى الكلوريد في عرقه عن 30 ملي مول/لتر، فمن غير المرجح إصابتهم بالتليف الكيسي. وبالنسبة لمن تتراوح مستويات الكلوريد في عرقهم بين 30 و59 ملي مول/لتر، توصي المؤسسة بإجراء فحوصات جينية إضافية.^[⁹²^]

[O2009-1] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 أوسوليفان بي بي، فريدمان إس دي (مايو 2009). "التليف الكيسي". لانسيت . 373 (9678): 1891-1904 . doi : 10.1016/s0140-6736(09)60327-5 . PMID 19403164 .

[Allen-2016-2] ألين جيه إل، بانيتش إتش بي، روبنشتاين آر سي (2016). التليف الكيسي . مطبعة سي آر سي. ص 92. ISBN 978-1-4398-0182-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.

[Mas2013-3] 1 2 3 4 ماسي ج، ديلاتيكي إم بي (ديسمبر 2013). "فحص حاملي التليف الكيسي". مراجعات الجهاز التنفسي للأطفال . 14 (4): 270-275 . doi : 10.1016/j.prrv.2012.12.002 . PMID 23466339 .

[pmid34090606-4] شتاينبرغ إم، حق آي جيه، بوليني دي، ديفيز جي سي (يونيو 2021). "تليّف كيسي". لانسيت . 397 (10290): 2195–2211 . دوى : 10.1016/s0140-6736(20)32542-3 . بميد 34090606 .

[Ong2015-5] 1 2 أونغ تي، رامزي بي دبليو (سبتمبر 2015). "تحديث في التليف الكيسي 2014". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 192 (6): 669-675 . doi : 10.1164/rccm.201504-0656UP . PMID 26371812 .

[6] ديجل إس بي، وايتلي إم (2020). "نبذة عن الميكروب: الزائفة الزنجارية: ممرض انتهازي وفأر تجارب: هذه المقالة جزء من مجموعة نبذات عن الميكروبات" . علم الأحياء الدقيقة . 166 (1): 30-33 . doi : 10.1099/mic.0.000860 . PMC 7273324. PMID 31597590 .

[7] فاندروود جيه، عزيمي إس، ريد تي دي، ديجل إس بي (14 فبراير 2024). "دور الطفرات المفرطة والحساسية الجانبية في تنوع مقاومة المضادات الحيوية لدى سلالات الزائفة الزنجارية في عدوى الرئة لدى مرضى التليف الكيسي" . mBio . 15 ( 2) e03109-23. doi : 10.1128/mbio.03109-23 . PMC 10865868. PMID 38171021 .

[pmid37211214-8] شو إكس، تشانغ إكس، تشانغ جي، عباسي تادي دي (مارس 2024). "انتشار مقاومة المكورات العنقودية الذهبية للمضادات الحيوية في عدوى التليف الكيسي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة المقاومة العالمية للمضادات الحيوية . 36 : 419-425 . doi : 10.1016/j.jgar.2023.05.006 . PMID 37211214 .

[Sencen-9] سينسين إل. "التليف الكيسي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2022 .

[www.orpha.net-10] "Orphanet: التليف الكيسي" . www.orpha.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2022 .

[CF2012-11] 1 2 3 هودسون م، جيديس د، بوش أ، محررون. (2012). التليف الكيسي ( الطبعة الثالثة). لندن: هودر أرنولد. ص 3. ISBN 978-1-4441-1369-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.

[Buckingham-2012-12] باكنغهام، ل. (2012). التشخيص الجزيئي: الأساسيات والأساليب والتطبيقات السريرية ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: شركة إف إيه ديفيس. ص 351. ISBN 978-0-8036-2975-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.

[pmid14734689-13] يانكاسكاس جيه آر، مارشال بي سي، سفيان بي، سيمون آر إتش، رودمان دي (يناير 2004). "رعاية البالغين المصابين بالتليف الكيسي: تقرير مؤتمر توافقي". مجلة الصدر . 125 (1 ملحق): 1S– 39S. CiteSeerX 10.1.1.562.1904 . doi : 10.1378/chest.125.1_suppl.1S . PMID 14734689 .

[pmid37042825-14] وارنوك إل ، غيتس أ (أبريل 2023). "مقارنة تقنيات تنظيف مجرى الهواء بتقنيات عدم تنظيف مجرى الهواء في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (4) CD001401. doi : 10.1002/14651858.CD001401.pub4 . PMC 10091803. PMID 37042825 .

[pmid24115706-15] نازاريث د، والشاو م (أكتوبر 2013). " بلوغ سن الرشد في التليف الكيسي - الانتقال من رعاية الأطفال إلى رعاية البالغين" . الطب السريري . 13 (5): 482-486 . doi : 10.7861/clinmedicine.13-5-482 . PMC 4953800. PMID 24115706 .

[pmid28944141-16] أغراوال أ، أغاروال أ، ميهتا د، سيكاتشي ر ر، دو د، وانغ ج (أغسطس 2017). "الاتجاهات الوطنية لحالات دخول المستشفيات بسبب التليف الكيسي في الولايات المتحدة من 2003 إلى 2013" . مجلة أبحاث الأمراض المستعصية والنادرة . 6 (3): 191-198 . doi : 10.5582/irdr.2017.01043 . PMC 5608929. PMID 28944141 .

[Cystic_Fibrosis_Canada-2025-17] 1 2 "سجل التليف الكيسي الكندي لعام 2024" (ملف PDF) . جمعية التليف الكيسي الكندية . ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2026 .

[Cystic_Fibrosis_Foundation-2025-18] 1 2 3 "التقرير السنوي لبيانات سجل المرضى لعام 2024" . مؤسسة التليف الكيسي . أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2025 .

[19] "التقرير السنوي لبيانات سجل التليف الكيسي في المملكة المتحدة لعام 2024" (ملف PDF) . مؤسسة التليف الكيسي . أكتوبر 2025. تاريخ الاطلاع: 26 مارس 2025 .

[andersen-20] 1 2 أندرسن، د. هـ. (1938). "التليف الكيسي للبنكرياس وعلاقته بمرض السيلياك: دراسة سريرية ومرضية". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال. 56 (2): 344-399 . doi : 10.1001/archpedi.1938.01980140114013 .

[Egan_2020-21] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 إيغان إم إي، شيشتر إم إس، فوينو جيه إيه (2020). "التليف الكيسي". في كليغمان آر إم، سانت جيم جيه دبليو، بلوم إن جيه، شاه إس إس، تاسكر آر سي، ويلسون كيه إم (محررون). كتاب نيلسون في طب الأطفال . إلسيفير. الصفحات 2282-2297 . ISBN 978-0-323-56890-6.

[Shteinberg2021-22] شتاينبرغ إم، حق آي جيه، بوليني دي، ديفيز جي سي (يونيو 2021). "تليّف كيسي". لانسيت . 397 (10290): 2195–2211 . دوى : 10.1016/S0140-6736(20)32542-3 . بميد 34090606 .

[Reaves-2010-23] ريفز ج، والاس ج (2010). "الكدمات غير المبررة: دراسة إيجابيات وسلبيات الأسباب المحتملة" . استشاري طب الأطفال . 9 : 201-202 . مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 22 فبراير 2020 .

[24] تقرير البيانات السنوي لسجل مرضى مؤسسة التليف الكيسي لعام 2024 (التقرير). بيثيسدا، ماريلاند: مؤسسة التليف الكيسي. أكتوبر 2025. ص 33. تم الاطلاع عليه في 14 مايو 2026 .

[pmid20299528-25] فلوم، ب. أ.، موغايزل، ب. ج.، روبنسون، ك. أ.، روزنبلات، ر. ل.، كويتيل، ل.، مارشال، ب. س. (أغسطس 2010). "إرشادات التليف الكيسي الرئوية: المضاعفات الرئوية: نفث الدم واسترواح الصدر". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 182 (3): 298-306 . doi : 10.1164/rccm.201002-0157OC . PMID 20675678 .

[kumar2007-26] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ميتشل آر إس، كومار في، روبنز إس إل، عباس إيه كيه، فاوستو إن (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز . سوندرز/إلسيفير. ص 1253 ، 1254. ISBN 978-1-4160-2973-1.

[Rowe-27] 1 2 3 4 رو إس إم، ميلر إس، سورشر إي جيه (مايو 2005). "التليف الكيسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (19): 1992-2001 . doi : 10.1056/NEJMra043184 . PMID 15888700 .

[pmid14726455-28] سايمان إل، سيجل جيه (يناير 2004). "مكافحة العدوى في التليف الكيسي" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 17 (1): 57-71 . doi : 10.1128/CMR.17.1.57-71.2004 . PMC 321464. PMID 14726455 .

[pmid16266669-29] جيرون آر إم، دومينغو د، بوينديا ب، أنطون إي، رويز فيلاسكو إل إم، أنكوتشيا جي (أكتوبر 2005). “[الفطريات غير السلية في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي]”. أرشيفوس دي بروكونيومولوجيا (بالإسبانية). 41 (10): 560–565 . دوى : 10.1016/S1579-2129(06)60283-8 . بميد 16266669 .

[pmid20209279-30] فرانكو إل بي، كامارغوس بي إيه، بيكر إتش إم، غيمارايس آر إي (2009). "التقييم التنظيري للأنف لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالتليف الكيسي" . المجلة البرازيلية لطب الأنف والأذن والحنجرة . 75 (6): 806-813 . doi : 10.1590/S1808-86942009000600006 . PMC 9446041. PMID 20209279 .

[pmid15626248-31] مالدونادو م، مارتينيز أ، ألبيد الأول، مولول جي (ديسمبر 2004). “الورم الأنثوي”. علم الأنف . 42 (4): 178- 182. بميد 15626248 .

[pmid1527348-32] رامزي ب، ريتشاردسون م.أ. (سبتمبر 1992). "تأثير التهاب الجيوب الأنفية في التليف الكيسي" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 90 (3 الجزء 2): 547-552 . doi : 10.1016/0091-6749(92)90183-3 . PMID 1527348 .

[pmid31353045-33] بادوان ر، سيريللي ن، فالشيتي د، سيسانا ب م (نوفمبر 2019). "عوامل الخطر المؤدية إلى نتائج سلبية في مرحلة الرضاعة لدى الرضع المصابين بالتليف الكيسي مع انسداد الأمعاء بالعقي: دراسة إيطالية متعددة المراكز" . مجلة التليف الكيسي . 18 (6): 863-868 . doi : 10.1016/j.jcf.2019.07.003 . PMID 31353045 .

[pmid16131979-34] بورويتز د، دوري ب ر، كلارك ل ل، ويرلين س ل، تايلور س ج، سيملر ج، وآخرون . (سبتمبر 2005). "النتائج المعوية والعوامل المؤثرة في التليف الكيسي" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 41 (3): 273-285 . doi : 10.1097/01.mpg.0000178439.64675.8d . PMID 16131979 .

[Silbernagl-2015-35] سيلبرناغل، س. (2015). أطلس ملون لعلم وظائف الأعضاء، علم وظائف الأعضاء ( الطبعة السابعة). مجموعة ثيمي للنشر (نُشر في 13 مايو 2015). الصفحات 260-261 . ISBN 978-3-13-545007-0.

[pmid9725922-36] كوهن، جيه إيه، فريدمان، كيه جيه، نون، بي جي، نولز، إم آر، سيلفرمان، إل إم، جويل، بي إس (سبتمبر 1998). "العلاقة بين طفرات جين التليف الكيسي والتهاب البنكرياس مجهول السبب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (10): 653-658 . doi : 10.1056/NEJM199809033391002 . PMID 9725922 .

[pmid13578072-37] كولتشيكي إل إل، وشواكمان إتش (أغسطس 1958). "دراسات في التليف الكيسي للبنكرياس؛ حدوث تدلي المستقيم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 259 (9): 409-412 . doi : 10.1056/NEJM195808282590901 . PMID 13578072 .

[Assis2016-38] 1 2 3 أسيس دي إن، فريدمان إس دي (مارس 2016). "اضطرابات الجهاز الهضمي في التليف الكيسي". عيادات طب الصدر (مراجعة). 37 (1): 109-118 . doi : 10.1016/j.ccm.2015.11.004 . PMID 26857772 .

[pmid1755649-39] مالفروت أ، داب آي (نوفمبر 1991). "رؤى جديدة حول الارتجاع المعدي المريئي في التليف الكيسي من خلال المتابعة الطولية" . أرشيف أمراض الطفولة . 66 (11): 1339-1345 . doi : 10.1136/adc.66.11.1339 . PMC 1793275. PMID 1755649 .

[pmid34936085-40] ١ ٢ ٣ ٤ كارول دبليو، غرين جيه، جيلكريست إف جيه (ديسمبر ٢٠٢١). "التدخلات الوقائية لمتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة (DIOS) في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠٢١ (١٢) CD٠١٢٦١٩. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠١٢٦١٩.pub٣ . PMC ٨٦٩٣٨٥٣. PMID ٣٤٩٣٦٠٨٥ .

[pmid15582124-41] لاميرو تي، مونيرو إس، مارتن إس، ماركوت جيه إي، وينوك إم، ألفاريز إف (ديسمبر 2004). "وبائيات أمراض الكبد في التليف الكيسي: دراسة طولية". مجلة علم الكبد . 41 (6): 920-925 . doi : 10.1016/j.jhep.2004.08.006 . PMID 15582124 .

[pmid12447862-42] كولومبو سي، باتيزاتي بي إم، كروسينياني إيه، مورابيتو إيه، كوستانتيني دي، بادوان آر، وآخرون . (ديسمبر 2002). "أمراض الكبد في التليف الكيسي: دراسة مستقبلية حول معدل الحدوث وعوامل الخطر والنتائج" . علم الكبد . 36 (6): 1374-1382 . doi : 10.1002/hep.1840360613 . PMID 12447862 .

[pmid1458306-43] ويليامز إس جي، ويستابي دي، تانر إم إس، موات إيه بي (أكتوبر 1992). "مشاكل الكبد والقنوات الصفراوية في التليف الكيسي". النشرة الطبية البريطانية . 48 (4): 877-892 . doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a072583 . PMID 1458306 .

[liver-44] كولومبو سي، روسو إم سي، زازيرون إل، رومانو جي (يوليو 2006). "أمراض الكبد في التليف الكيسي" . مجلة طب الجهاز الهضمي والتغذية للأطفال . 43 (ملحق 1): ص49- ص55. doi : 10.1097/01.mpg.0000226390.02355.52 . PMID 16819402 .

[pmid8039595-45] موران أ، بيزدروفسكي ك ل، واينريب ج، كان ب ب، سميث س أ، آدامز ك س، وآخرون . (أغسطس 1994). "حساسية الأنسولين في التليف الكيسي". داء السكري . 43 (8): 1020-1026 . doi : 10.2337/diabetes.43.8.1020 . PMID 8039595 .

[Alves-46] 1 2 3 ألفيس سي دي، أغيار آر إيه، ألفيس إيه سي، سانتانا إم إيه (2007). "مرض السكري لدى مرضى التليف الكيسي" . جورنال برازيليرو دي أمراض الرئة . 33 (2): 213-221 . دوى : 10.1590 / S1806-37132007000200017 . بميد 17724542 .

[pmid10525552-47] هاوورث سي إس، سيلبي بي إل، ويب إيه كيه، دود إم إي، موسون إتش، ماك إل نيفن آر، وآخرون . (نوفمبر 1999). "انخفاض كثافة المعادن في العظام لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي" . مجلة ثوراكس . 54 (11): 961-967 . doi : 10.1136 / thx.54.11.961 . PMC 1745400. PMID 10525552 .

[pmid11035677-48] ماكالوم تي جيه، ميلونسكي جيه إم، كانينغهام دي إل، هاريس دي إتش، ماهر تي إيه، أوتس آر دي (أكتوبر 2000). "الخصوبة لدى الرجال المصابين بالتليف الكيسي: تحديث حول الممارسات الجراحية الحالية ونتائجها". مجلة الصدر . 118 (4): 1059-1062 . doi : 10.1378/chest.118.4.1059 . PMID 11035677 .

[pmid22709980-49] تشين هـ، روان واي سي، شو دبليو إم، تشين جيه، تشان إتش سي (2012). "تنظيم خصوبة الذكور بواسطة CFTR وآثاره على عقم الذكور" . تحديثات التكاثر البشري . 18 (6): 703-713 . doi : 10.1093/humupd/dms027 . PMID 22709980 .

[pmid7968122-50] أوغارتن أ، ياهف ي، كيرم ب س، هالي د، لاوفر ج، سزينبيرغ أ، وآخرون . (نوفمبر 1994). "غياب خلقي ثنائي الجانب للأسهر في غياب التليف الكيسي". لانسيت . 344 (8935): 1473-1474 . doi : 10.1016/S0140-6736(94)90292-5 . PMID 7968122 .

[pmid10893364-51] جيلجام م، أنطونيو م، شين ج، دوبوي أ، كوري م، توليس دي إي (يوليو 2000). "الحمل في التليف الكيسي: نتائج الجنين والأم". مجلة الصدر . 118 (1): 85-91 . doi : 10.1378/chest.118.1.85 . PMID 10893364 .

[pmid28881097-52] غيمبيلو ج، شارما ج، رو إس إم (نوفمبر 2017). "نحو علاج شامل باستخدام مُعدِّلات CFTR: التقدم والتحديات" . طب الرئة للأطفال . 52 (S48): S4– S14 . doi : 10.1002/ppul.23773 . PMC 6208153. PMID 28881097 .

[pmid32512483-53] شارما ج، كيلينغ ك م، رو س م (أغسطس 2020). "الأساليب الدوائية لاستهداف طفرات الهراء في التليف الكيسي" . المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 200 112436. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112436 . PMC 7384597. PMID 32512483 .

[prevalence-54] 'سجل قائمة متغيرات CFTR2'

[Lancet2016-55] 1 2 3 إلبورن جيه إس (نوفمبر 2016). "التليف الكيسي". لانسيت . 388 (10059): 2519-2531 . Bibcode : 2016Lanc..388.2519E . doi : 10.1016/S0140-6736(16)00576-6 . PMID 27140670 .

[pmid9677412-56] شورت دي بي، تروتر كيه دبليو، ريتشيك دي، كريدا إس إم، بريتشر إيه، بوشيه آر سي، وآخرون . (يوليو 1998). "بروتين PDZ قمي يُثبّت منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي بالهيكل الخلوي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (31): 19797-19801 . doi : 10.1074/jbc.273.31.19797 . PMID 9677412 .

[pmid30097657-57] ترافاليني كيه جيه، كراسنو إم إيه (أغسطس 2018). "لمحة عن خلية غير معروفة في مجرى الهواء" . مجلة نيتشر . 560 (7718): 313-314 . Bibcode : 2018Natur.560..313T . doi : 10.1038/d41586-018-05813-7 . PMID 30097657 .

[Edwards-58] 1 2 3 إدواردز كيو تي، سيبرت دي، ماكري سي، كوفينجتون سي، تيلغمان جيه (نوفمبر 2004). "تقييم الأصل العرقي في استشارات ما قبل الحمل: علم الوراثة - ما يحتاج ممارسو التمريض إلى معرفته". مجلة الأكاديمية الأمريكية لممارسي التمريض . 16 (11): 472-480 . doi : 10.1111/j.1745-7599.2004.tb00426.x . PMID 15617360 .

[pmid37699417-59] غرايبر إس واي، مال إم إيه (سبتمبر 2023). "مستقبل علاج التليف الكيسي: من آليات المرض إلى الأساليب العلاجية الجديدة". لانسيت . 402 (10408): 1185-1198 . doi : 10.1016/s0140-6736(23)01608-2 . PMID 37699417 .

[pmid9922379-60] شويبرت إي إم، بينوس دي جيه، إيغان إم إي، ستوتس إم جيه، غوغينو دبليو بي (يناير 1999). "بروتين CFTR هو منظم توصيل بالإضافة إلى كونه قناة كلوريد". المراجعات الفيزيولوجية . 79 (1 ملحق): S145– S166. doi : 10.1152/physrev.1999.79.1.S145 . PMID 9922379 .

[pmid16157656-61] لينسديل، ب. (يناير 2006). "آلية نفاذية الكلوريد في قناة الكلوريد المنظمة للتوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي". علم وظائف الأعضاء التجريبي . 91 (1): 123-129 . doi : 10.1113/expphysiol.2005.031757 . PMID 16157656 .

[Pal-2023-62] بال جي كي (2023). كتاب شامل في علم وظائف الأعضاء الطبية، الطب ( الطبعة الثالثة). دارياجانج، نيودلهي، الهند: دار جايبي براذرز للنشر الطبي (نُشر في يوليو 2023). الصفحات 643-644 . ISBN 978-93-5696-289-7.

[pmid24970227-63] وانغ إكس آر، لي سي (مايو 2014). "فك شفرة الطي الخاطئ F508del في التليف الكيسي" . الجزيئات الحيوية . 4 (2): 498-509 . doi : 10.3390/biom4020498 . PMC 4101494. PMID 24970227 .

[pmid16934416-64] تشيلدرز م، إيكل ج، هيمل أ، كالدويل ج (2007). "نموذج جديد لمرض التليف الكيسي: نقص نقل الجلوتاثيون ومشتقاته من الثيوسيانات". فرضيات طبية . 68 (1): 101-112 . doi : 10.1016/j.mehy.2006.06.020 . PMID 16934416 .

[pmid19918082-65] Xu Y, Szép S, Lu Z (ديسمبر 2009). "دور الثيوسيانات كمضاد للأكسدة في إمراضية التليف الكيسي وأمراض أخرى مرتبطة بالالتهاب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (48): 20515-20519 . Bibcode : 2009PNAS..10620515X . doi : 10.1073 / pnas.0911412106 . PMC 2777967. PMID 19918082 .

[66] سانت-كريك، ف.، وغراي ، م. أ. (2017). "دور بروتين CFTR في وظائف الخلايا الظهارية" . مجلة Nature Reviews Molecular Cell Biology . 18 (10): 611-626 . doi : 10.1038/nrm.2017.57 . PMC 5537670. PMID 28698509 .

[pmid17082494-67] موسكوا ب، لورنتزن د، إكسكوفون كيه جيه، زابنر جيه، مكراي بي بي، نوسيف دبليو إم، وآخرون . (يناير 2007). " نظام دفاعي جديد في المسالك الهوائية معيب في التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 175 (2): 174-183 . doi : 10.1164/rccm.200607-1029OC . PMC 2720149. PMID 17082494 .

[pmid17204267-68] كونر، جي إي، ويكستروم-فري، سي، راندل، إس إتش، فرنانديز، في إي، سالاثي، إم (يناير 2007). " يربط نظام اللاكتوبيروكسيداز نقل الأنيونات بالدفاع المناعي في التليف الكيسي" . رسائل FEBS . 581 (2): 271-278 . Bibcode : 2007FEBSL.581..271C . doi : 10.1016/j.febslet.2006.12.025 . PMC 1851694. PMID 17204267 .

[pmid26719229-69] حق، آي جيه، غراي، إم إيه، غارنيت، جيه بي، وارد، سي، برودلي، إم (مارس 2016). "توازن السوائل على سطح مجرى الهواء في التليف الكيسي: الفيزيولوجيا المرضية والأهداف العلاجية" . مجلة الصدر . 71 (3): 284-287 . doi : 10.1136/thoraxjnl-2015-207588 . PMID 26719229 .

[70] تشامبرز إل إيه، رولينز بي إم، تاران آر (15 ديسمبر 2007). "حركة السوائل عبر الظهارة السطحية للمسالك الهوائية الكبيرة" . علم وظائف الجهاز التنفسي وعلم الأعصاب . السوائل في الرئة. 159 (3): 256-270 . doi : 10.1016/j.resp.2007.06.005 . PMC 2696130. PMID 17692578 .

[pmid12475759-71] فيركمان إيه إس، سونغ واي، ثياغاراجا جيه آر (يناير 2003). "دور سائل سطح مجرى الهواء والغدد تحت المخاطية في مرض التليف الكيسي الرئوي". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 284 (1): C2-15. doi : 10.1152/ajpcell.00417.2002 . PMID 12475759 .

[Marieb-2014-72] ماريب إي إن، هوهن ك، هاتشينسون إم (2014). "22: الجهاز التنفسي". علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء البشري . بيرسون للتعليم. ص 906. ISBN 978-0-8053-6117-9.

[73] إلبورن جيه إس (2016). "التليف الكيسي". مجلة لانسيت . 388 (10059): 2519-2531 . Bibcode : 2016Lanc..388.2519E . doi : 10.1016/S0140-6736(16)00576-6 . PMID 27140670 .

[74] سانكاري أ، شارما س (11 ديسمبر 2024)، "التليف الكيسي" ، ستات بيرلز [إنترنت] ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29630258 ، تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2025

[Saiman-75] 1 2 سايمان ل (2004). "علم الأحياء الدقيقة لأمراض الرئة المبكرة في التليف الكيسي". مراجعات الجهاز التنفسي للأطفال . 5 (ملحق أ): ص367- ص369. doi : 10.1016/S1526-0542(04)90065-6 . PMID 14980298 .

[Khanolkar-76] 1 2 خانولكار، ر. أ.، كلارك، س. ت.، وانغ، ب. و.، هوانغ، د. م.، ياو، ي. س.، ووترز، ف. ج.، وآخرون . (ديسمبر 2020). "التتابع البيئي للمجتمعات الميكروبية المتعددة في مجاري الهواء لدى مرضى التليف الكيسي" . mSystems . 5 (6) e00809-20. doi : 10.1128 /mSystems.00809-20 . PMC 7716390. PMID 33262240 .

[Lorè-77] 1 2 لوري ني، سيجانا سي، ريفا سي، دي فينو آي، نونيس أ، سبانيولو إل، وآخرون . (مايو 2016). "IL-17A يضعف تحمل المضيف أثناء العدوى المزمنة في مجرى الهواء بواسطة Pseudomonas aeruginosa" . التقارير العلمية . 6 25937. بيب كود : 2016NatSR...625937L . دوى : 10.1038/srep25937 . بمك 4870500 . بميد 27189736 .

[pmid1907611-78] توملر ب، كوبمان يو، غروثوس د، فايسبرودت هـ، شتاينكامب ج، فون دير هاردت هـ (1991). "اكتساب الزائفة الزنجارية في المستشفيات لدى مرضى التليف الكيسي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 29 (6): 1265-1267 . doi : 10.1128/jcm.29.6.1265-1267.1991 . PMC 271975. PMID 1907611 .

[pmid7684813-79] مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (يونيو 1993). "بكتيريا الزائفة البصلية في المخيمات الصيفية للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي". تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 42 (23): 456-459 . PMID 7684813 .

[pmid7513755-80] بيغز دي إيه، كارسون إل إيه، تابلان أو سي، فيتزسيمونز إس سي، رومان إس بي، ميلر جيه إم، وآخرون . (مايو 1994). "اكتساب بكتيريا الزائفة البصلية في المخيمات الصيفية لمرضى التليف الكيسي. مجموعة دراسة المخيم الصيفي" . مجلة طب الأطفال . 124 (5 الجزء 1): 694-702 . doi : 10.1016/S0022-3476(05)81357-5 . PMID 7513755 .

[pmid8744509-81] بانكهيرست، سي إل، وفيلبوت-هوارد، جيه (أبريل 1996). "عوامل الخطر البيئية المرتبطة بالمعدات الطبية ومعدات طب الأسنان في نقل بكتيريا بوركولدرية (زائفة) سيباسيا لدى مرضى التليف الكيسي". مجلة عدوى المستشفيات . 32 (4): 249-255 . doi : 10.1016/S0195-6701(96)90035-3 . PMID 8744509 .

[pmid12775867-82] جونز إيه إم، جوفان جيه آر، دوهرتي سي جيه، دود إم إي، إيسالسكا بي جيه، ستانبريدج تي إن، وآخرون (يونيو 2003). "تحديد انتشار سلالات الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة عبر الهواء في مركز للتليف الكيسي خلال تفشي عدوى متبادلة" . مجلة ثوراكس . 58 (6): 525-527 . doi : 10.1136/thorax.58.6.525 . PMC 1746694. PMID 12775867 .

[pmid7643943-83] هويبي ن (يونيو 1995). "عزل وعلاج مرضى التليف الكيسي المصابين بعدوى رئوية ناجمة عن بكتيريا الزائفة (بوركولديريا) سيباسيا والزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة". المجلة الهولندية للطب . 46 (6): 280-287 . doi : 10.1016/0300-2977(95)00020-N . PMID 7643943 .

[Pihet-84] 1 2 بيهيت م، كارير ج، سيمون ب، شاباس د، ديلهايس ل، سيموينز ف، وآخرون . (يونيو 2009). "وجود وأهمية الفطريات الخيطية في إفرازات الجهاز التنفسي لمرضى التليف الكيسي - مراجعة" . علم الفطريات الطبية . 47 (4): 387-397 . doi : 10.1080/13693780802609604 . hdl : 20.500.12210/37415 . PMID 19107638 .

[pmid18668399-85] رابكا آر آر، كولز جيه كيه (2009). "آلية مرض داء الرشاشيات القصبي الرئوي التحسسي في التليف الكيسي: الفهم الحالي والاتجاهات المستقبلية" . علم الفطريات الطبية . 47 (ملحق 1): S331– S337. doi : 10.1080/13693780802266777 . PMID 18668399 .

[Elsevier-2024-86] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كليغمان آر إم، سانت جيم جيه دبليو، محرران. (2024). "454: التليف الكيسي". كتاب نيلسون في طب الأطفال (الطبعة 22 ). إلسيفير. ص 2668. ISBN 978-0-323-88305-4.

[Cystic_Fibrosis_Foundation-3-87] "فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي" . مؤسسة التليف الكيسي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2022 .

[pmid30259702-88] هوخ هـ، سونتاج م ك، سكاربرو س، خواريز-كولونغا إ، ماكلين س، كيمبي أ، وآخرون . (نوفمبر 2018). "النتائج السريرية لدى الرضع الأمريكيين المصابين بالتليف الكيسي من 2001 إلى 2012". طب الرئة للأطفال . 53 (11): 1492-1497 . doi : 10.1002/ppul.24165 . PMID 30259702 .

[Barben-89] باربن ج، كاستيلاني س، دانكرت-رويلس ج، غارتنر س، كاشيرسكايا ن، لينان ب، وآخرون . (مارس 2017). "توسيع نطاق برامج الفحص الوطني لحديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي وأداؤها في أوروبا" . مجلة التليف الكيسي . 16 (2): 207-213 . doi : 10.1016/j.jcf.2016.12.012 . PMID 28043799 .

[pmid18718257-90] روس، ل. ف. (سبتمبر 2008). "فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي: درس في التفاوتات الصحية العامة" . مجلة طب الأطفال . 153 (3): 308-313 . doi : 10.1016/j.jpeds.2008.04.061 . PMC 2569148. PMID 18718257 .

[pmid12196308-91] أسيل بي إم، كاستيلاني سي، أوكامبو إم بي، إيانسا بي، كاليجارو إيه، فالسيكي إم جي (سبتمبر 2002). "علم الأوبئة وتحليل البقاء على قيد الحياة للتليف الكيسي في منطقة ذات فحص مكثف لحديثي الولادة على مدى 30 عامًا" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 156 (5): 397-401 . doi : 10.1093/aje/kwf064 . PMID 12196308 .

[pmid28129811-92] فاريل، بي. إم.، وايت، تي. بي.، رين، سي. إل.، هيمبستيد، إس. إي.، أكورسو، إف.، ديريش، إن.، وآخرون . (فبراير 2017). "تشخيص التليف الكيسي: إرشادات توافقية من مؤسسة التليف الكيسي" . مجلة طب الأطفال . 181S : S4–S15.e1. doi : 10.1016/j.jpeds.2016.09.064 . hdl : 1805/14356 . PMID 28129811 .

[MinarowskiSands2008-94] ميناروسكي Ł، ساندز د، ميناروفسكا أ، كارووسكا أ، سوليوسكا أ، جاكو إم، وآخرون . (2008). "تركيز الثيوسيانات في لعاب مرضى التليف الكيسي" . فوليا هيستوتشيميكا وآخرون سيتوبيولوجيكا . 46 (2): 245-246 . دوى : 10.2478 / v10042-008-0037-0 . بميد 18519245 .

[95] موسكوا ب، لورنتزن د، إكسكوفون كيه جيه، زابنر جيه، مكراي بي بي، نوسيف دبليو إم، وآخرون . (15 يناير 2007). " نظام دفاعي جديد للمسالك الهوائية معيب في التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 175 (2): 174-183 . doi : 10.1164/rccm.200607-1029OC . PMC 2720149. PMID 17082494 .

[American_College_of_Obstetricians_and_Gynecologists-2017-96] "فحص حاملي الأمراض الوراثية في عصر الطب الجينومي" . الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء . 2017. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 22 فبراير 2020 .

[pmid2014829-97] إلياس س، أنناس جي جي، سيمبسون جي إل (أبريل 1991). "فحص حاملي جين التليف الكيسي: الآثار المترتبة على ممارسة طب التوليد وأمراض النساء". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 164 (4): 1077-1083 . doi : 10.1016/0002-9378(91)90589-j . PMID 2014829 .

[pmid2423826-98] تابور أ، فيليب ج، مادسن م، بانج ج، أوبل إب، نورجارد بيدرسن ب (يونيو 1986). “تجربة معشاة ذات شواهد لبزل السلى الوراثي في 4606 امرأة منخفضة المخاطر”. لانسيت . 1 (8493): 1287-1293 . دوى : 10.1016 / S0140-6736(86)91218-3 . بميد 2423826 .

[pmid17077226-99] إيدلمان كيه إيه، مالون إف دي، سوليفان إل، دوكس كيه، بيركويتز آر إل، خاربوتلي واي، وآخرون . (نوفمبر 2006). "معدلات فقدان الحمل بعد بزل السائل الأمنيوسي في الثلث الثاني من الحمل". طب التوليد وأمراض النساء . 108 (5): 1067-1072 . doi : 10.1097/01.AOG.0000240135.13594.07 . PMID 17077226 .

[pmid19439290-100] ديفيس إل بي، تشامبيون إس جيه، فير إس أو، بيكر في إل، غاربر إيه إم (أبريل 2010). "تحليل التكلفة والفوائد للتشخيص الجيني قبل الزرع للأزواج الحاملين لجين التليف الكيسي" . الخصوبة والعقم . 93 (6): 1793-1804 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.053 . PMID 19439290 .

[Chest-2022-101] "تفضيلات العلاج لدى مرضى التليف الكيسي: أهمية تقليل عبء العلاج". مجلة الصدر . 162 (6). 2022.

[102] هيسيرت كيه بي، بيركيت إس إي، كلانسي جيه بي، داوني دي جي، إنجلهارت جيه إف، فاجاك آي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "فهم وتلبية احتياجات مرضى التليف الكيسي في عصر العلاج بمعدلات CFTR" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 11 (10): 916-931 . doi : 10.1016/S2213-2600(23) 00324-7 . PMC 13005650. PMID 37699420 .

[Kalamara_2021-103] كالامارا إي، بالاس إت، بيتسيو جي، بتروفا جي (مارس 2021). "إعادة التأهيل الرئوي للتليف الكيسي: مراجعة سردية للأدبيات الحالية" . أرشيفات Monaldi لأمراض الصدر = Archivio Monaldi per le Malattie del Torace . 91 (2). دوى : 10.4081/monaldi.2021.1501 . بميد 33792230 .

[Italian_Congress-104] ١ ٢ "ملخصات من المؤتمر الإيطالي الخامس والعشرين للتليف الكيسي والمؤتمر الوطني الخامس عشر للجمعية الإيطالية للتليف الكيسي: أساجو، ميلانو. ١٠-١٢ أكتوبر ٢٠١٩" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . ٤٦ (ملحق ١): ٣٢. أبريل ٢٠٢٠. doi : 10.1186 /s13052-020-0790-z . PMC 7110616. PMID 32234058 .

[pmid32272478-105] وينغارد إيه إس، غورانسون سي، لارسون إس، سليند إف، فانفليترين إل إي (2020). "فعالية تقنيات الحفاظ على الطاقة لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن" . التنفس ؛ المراجعة الدولية لأمراض الصدر . 99 (5): 409-416 . doi : 10.1159/000506816 . PMC 7265758. PMID 32272478 .

[Davies-106] ديفيز جيه سي، ألتون إي دبليو، بوش إيه (ديسمبر 2007). "التليف الكيسي" . المجلة الطبية البريطانية . 335 (7632): 1255-1259 . doi : 10.1136/bmj.39391.713229.AD . PMC 2137053. PMID 18079549 .

[pmid30707039-107] هايز د، ويلسون كيه سي، كريفتشينيا ك، هوكينز إس إم، بالفور-لين آي إم، غوزال د، وآخرون . (فبراير 2019). "العلاج بالأكسجين المنزلي للأطفال: دليل إرشادي رسمي للممارسة السريرية صادر عن الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 199 (3): e5– e23 . doi : 10.1164/rccm.201812-2276ST . PMC 6802853. PMID 30707039 .

[pmid31962375-108] كوفي إم جيه، غارغ إم، هوميرا إن، جافي إيه، أوي سي واي (يناير 2020). "البروبيوتيك للأشخاص المصابين بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD012949. doi : 10.1002/14651858.CD012949.pub2 . PMC 6984633. PMID 31962375 .

[pmid11568993-109] باي في بي، ناهاتا إم سي (أكتوبر 2001). "فعالية وسلامة التوبراميسين المستنشق في التليف الكيسي". طب الرئة للأطفال . 32 (4): 314-327 . doi : 10.1002/ppul.1125 . PMID 11568993 .

[pmid15463883-110] ويسترمان إي إم، لو برون بي بي، تو دي جيه، فريلينك إتش دبليو، هيجرمان إتش جي (مارس 2004). "تأثير كبريتات الكوليستين وكبريتات ميثيت الكوليستين المستنشقين على وظائف الرئة لدى مرضى التليف الكيسي: دراسة تجريبية" . مجلة التليف الكيسي . 3 (1): 23-28 . doi : 10.1016/j.jcf.2003.12.005 . hdl : 11370/95306b6b-0f8b-4d0e-a559-83f24bdfd0bc . PMID 15463883 .

[pmid18658109-111] ماكوي كيه إس، كويتنر إيه إل، أورمان سي إم، جيبسون آر إل، ريتش-بوغارت جي زد، مونتغمري إيه بي (نوفمبر 2008). "استنشاق أزتريونام ليسين لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية المزمنة في مجرى الهواء لدى مرضى التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 178 (9): 921-928 . doi : 10.1164/rccm.200712-1804OC . PMC 2577727. PMID 18658109 .

[pmid21412868-112] رايان جي، سينغ إم، دوان كيه (مارس 2011). "المضادات الحيوية المستنشقة للعلاج طويل الأمد في التليف الكيسي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD001021. doi : 10.1002/14651858.CD001021.pub2 . PMID 21412868 .

[European_Medicines_Agency-113] "كوينسير (ليفوفلوكساسين)" . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 ديسمبر 2016 .

[pmid15752679-114] هانسن سي آر، بريسلر تي، كوخ سي، هويبي إن (مارس 2005). "العلاج طويل الأمد بالأزيثروميسين لمرضى التليف الكيسي المصابين بعدوى الزائفة الزنجارية المزمنة؛ دراسة رصدية جماعية" . مجلة التليف الكيسي . 4 (1): 35-40 . doi : 10.1016/j.jcf.2004.09.001 . PMID 15752679 .

[pmid12623858-115] تان كيه إتش، مولهيران إم، نوكس إيه جيه، سميث إيه آر (مارس 2003). "وصف الأمينوغليكوزيدات ومراقبتها في التليف الكيسي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 167 (6): 819-823 . doi : 10.1164/rccm.200109-012CC . PMID 12623858 .

[Fact_Sheet-2020-116] "مقاومة المضادات الحيوية" . صحيفة وقائع . منظمة الصحة العالمية. 31 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2022 .

[pmid32239690-117] لورد ر، جونز أ.م، هورسلي أ (أبريل 2020). "العلاج بالمضادات الحيوية لمجموعة بوركولدرية سيباسيا لدى مرضى التليف الكيسي الذين يعانون من تفاقم رئوي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (4) CD009529. doi : 10.1002/14651858.CD009529.pub4 . PMC 7117566. PMID 32239690 .

[pmid32521055-118] واترز، ف.، وراتجين، ف. (يونيو 2020). "العلاج بالمضادات الحيوية لعدوى الرئة بالمتفطرات غير السلية لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (6) CD010004. doi : 10.1002/14651858.CD010004.pub5 . PMC 7389742. PMID 32521055 .

[pmid37268599-119] 1 2 3 4 لانغتون هيور إس سي، سميث إس، روثام إن جيه، يول إيه، سميث إيه آر (يونيو 2023). "استراتيجيات المضادات الحيوية للقضاء على الزائفة الزنجارية لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (6) CD004197. doi : 10.1002/14651858.CD004197.pub6 . PMC 10237531. PMID 37268599 .

[pmid32412092-120] سميث إس، راتجين إف، ريمنجتون تي، ووترز في (مايو 2020). "اختبار حساسية المضادات الحيوية المركبة للتفاقمات الحادة في العدوى المزمنة ببكتيريا الزائفة الزنجارية لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD006961. doi : 10.1002/14651858.CD006961.pub5 . PMC 7387858. PMID 32412092 .

[pmid36511181-121] لو دي كيه، موهلباش إم إس، سميث إيه آر، وآخرون (مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية) (ديسمبر 2022). "التدخلات للقضاء على المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD009650. doi : 10.1002/14651858.CD009650.pub5 . PMC 9745639. PMID 36511181 .

[pmid32671834-122] ١ ٢ ٣ هيرلي إم إن، سميث إس، فورستر دي إل، سميث إيه آر (يوليو ٢٠٢٠). "العلاج المساعد بالمضادات الحيوية للعدوى الرئوية في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٧ (٧) CD٠٠٨٠٣٧. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٨٠٣٧.pub٤ . PMC ٨٤٠٧٥٠٢. PMID ٣٢٦٧١٨٣٤ .

[Whit2014-123] 1 2 3 وايتينغ ب، آل م، بورغرز ل، ويستوود م، رايدر س، هوغندورن م، وآخرون . (مارس 2014). "إيفاكافتور لعلاج المرضى المصابين بالتليف الكيسي وطفرة G551D: مراجعة منهجية وتحليل فعالية التكلفة" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 18 (18): 1-106 . doi : 10.3310/hta18180 . PMC 4780965. PMID 24656117 .

[pmid25148205-124] واينرايت، سي إي (أكتوبر 2014). "إيفاكافتور لمرضى التليف الكيسي". مراجعة الخبراء لطب الجهاز التنفسي . 8 (5): 533-538 . doi : 10.1586/17476348.2014.951333 . PMID 25148205 .

[FDA-2015-125] "بيانات صحفية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2 يوليو 2015. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2017 .

[The_Boston_Globe-2018-126] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء آخر من شركة فيرتكس لعلاج التليف الكيسي» . صحيفة بوسطن غلوب . ١٢ فبراير ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٣ ديسمبر ٢٠٢٤.

[Cystic_Fibrosis_News_Today-127] "تيزاكافتور (VX-661) لعلاج التليف الكيسي" . أخبار التليف الكيسي اليوم . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .

[Ong-2023-128] 1 2 3 4 أونغ تي، رامزي بي دبليو (6 يونيو 2023). "التليف الكيسي: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 329 (21): 1859-1871 . doi : 10.1001/jama.2023.8120 . PMID 37278811 .

[Cystic_Fibrosis_Foundation-129] ١ ٢ ٣ "بيان بشأن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء تريكافتا، وهو أول علاج ثلاثي التركيبة للطفرة الأكثر شيوعًا في التليف الكيسي" (بيان صحفي). بيثيسدا، ماريلاند: مؤسسة التليف الكيسي. ٢١ أكتوبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ أغسطس ٢٠٢٠ .

[Drugs2019-130] "تاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء تريكافتا (إليكساكافتور، إيفاكافتور، وتيزاكافتور)" . Drugs.com .

[Office_of_the_Commissioner-2020a-131] مكتب المفوض (24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد رائد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2022 .

[www.cff.org-2021-132] «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على طلب شركة فيرتكس لتوسيع نطاق استخدام دواء تريكافتا ليشمل الأطفال من سن 6 إلى 11 عامًا | مؤسسة التليف الكيسي» . www.cff.org . 26 يناير 2021. تاريخ الاطلاع: 28 أبريل 2022 .

[NHSEngland-133] «هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا » اتفاقية تاريخية لهيئة الخدمات الصحية الوطنية تتيح الوصول إلى دواء يُغيّر حياة مرضى التليف الكيسي» . www.england.nhs.uk . ٢١ أغسطس ٢٠٢٠. تاريخ الاطلاع: ٨ أغسطس ٢٠٢١ .

[Office_of_the_Commissioner-2020-134] مكتب المفوض (24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد رائد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2020 .

[Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor_fo-135] 1 2 ميدلتون بي جي، مال إم إيه، دريفينيك بي، لاندز إل سي، ماكون إي إف، بولينيني دي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "إليكساكافتور-تيزاكافتور-إيفاكافتور لعلاج التليف الكيسي المصاحب لطفرة حذف فينيل ألانين 508" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 381 (19): 1809-1819 . doi : 10.1056/NEJMoa1908639 . PMC 7282384. PMID 31697873 .

[pmid9131486-136] ويلكنسون، جي آر (أكتوبر 1996). "استقلاب السيتوكروم P4503A (CYP3A): التنبؤ بالنشاط الحيوي في البشر". مجلة علم حركية الدواء وعلم الصيدلة الحيوية . 24 (5): 475-490 . doi : 10.1007/BF02353475 . PMID 9131486 .

[pmid32265602-137] ريدلي ك، كوندري م (1 أبريل 2020). "إليكساكافتور-تيزاكافتور-إيفاكافتور: أول علاج ثلاثي التركيبة لمنظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي" . مجلة علم الأدوية والعلاجات للأطفال . 25 (3): 192-197 . doi : 10.5863/1551-6776-25.3.192 . PMC 7134581. PMID 32265602 .

[138] «شركة فيرتكس تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أليفتريك، وهو مُعدِّل CFTR من الجيل التالي يُؤخذ مرة واحدة يوميًا لعلاج التليف الكيسي» (بيان صحفي). فيرتكس. 20 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2024 – عبر بزنس واير.

[pmid16642591-139] كوفير ر، لي س ب (أبريل 2006). "المحلول الملحي عالي التركيز لعلاج التليف الكيسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (17): 1848-1851 ، رد المؤلف 1848-1851. doi : 10.1056/NEJMc060351 . PMID 16642591 .

[pmid5694947-140] ليبرمان ج (يوليو 1968). "تأثير رذاذ دورناز على لزوجة البلغم في حالات التليف الكيسي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 205 (5): 312-313 . doi : 10.1001/jama.205.5.312 . PMID 5694947 .

[pmid33735508-141] يانغ سي، مونتغمري إم، وآخرون (مجموعة كوكرين للتليف الكيسي والاضطرابات الوراثية) (مارس 2021). "دورناز ألفا لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (3) CD001127. doi : 10.1002/14651858.CD001127.pub5 . PMC 8094421. PMID 33735508 .

[pmid18276176-142] كيلرمان د، روسي موسبان أ، إنجلز ج، شابيرج أ، جوردن ج، سمايلي ل (أغسطس 2008). "دينوفوسول: مراجعة للدراسات التي أجريت على ناهضات مستقبلات P2Y(2) المستنشقة والتي أدت إلى المرحلة الثالثة". علم الأدوية والعلاجات الرئوية . 21 (4): 600-607 . doi : 10.1016/j.pupt.2007.12.003 . PMID 18276176 .

[Inhaled_corticosteroids_for_cystic-143] ١ ٢ بلفور-لين آي إم، ويلش ك، سميث إس (يوليو ٢٠١٩). " الكورتيكوستيرويدات المستنشقة لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٧ (٧) CD٠٠١٩١٥. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠١٩١٥.pub٦ . PMC ٦٦٠٩٣٢٥. PMID ٣١٢٧١٦٥٦ .

[pmid25093421-144] بورغيس إل، ساوثرن كيه دبليو (أغسطس 2014). بورغيس إل (محرر). "لقاحات المكورات الرئوية للتليف الكيسي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD008865. doi : 10.1002/14651858.CD008865.pub3 . PMID 25093421 .

[pmid24604671-145] دارماراج ب، سميث ر.ل. (مارس 2014). "لقاحات للوقاية من الإنفلونزا لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (3) CD001753. doi : 10.1002/14651858.CD001753.pub3 . PMC 7066935. PMID 24604671 .

[146] كولومبو سي، أليكاندرو جي، أوليفر إم، ليويندون بي جيه، رام جي إيه، أوي سي واي، وآخرون . (2022). "حمض أورسوديوكسيكوليك وأمراض الكبد المرتبطة بالتليف الكيسي: دراسة جماعية متعددة المراكز" . مجلة التليف الكيسي . 21 (2): 220-226 . doi : 10.1016/j.jcf.2021.03.014 . PMID 33814323 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

[pmid30091146-147] دي فريس جيه جيه، تشانغ إيه بي، بونيفانت سي إم، شيفيل إي، مارشانت جيه إم (أغسطس 2018). " مكملات فيتامين أ وبيتا كاروتين لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD006751. doi : 10.1002/14651858.CD006751.pub5 . PMC 6513379. PMID 30091146 .

[pmid24823922-148] فيرغسون جيه إتش، تشانغ إيه بي (مايو 2014). " مكملات فيتامين د للتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5) CD007298. doi : 10.1002/14651858.CD007298.pub4 . PMC 11254375. PMID 24823922 .

[pmid32892350-149] أوكيبوكولا، ب.و.، كانسرا ، س.، باريت، ج. (سبتمبر 2020). "مكملات فيتامين هـ لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (9) CD009422. doi : 10.1002/14651858.CD009422.pub4 . PMC 8406985. PMID 32892350 .

[pmid32497260-150] جاغاناث، ف. أ.، ثاكر، ف.، تشانغ، أ. ب.، برايس، أ. إ. (يونيو 2020). " مكملات فيتامين ك لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (6) CD008482. جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002/14651858.CD008482.pub6 . PMC 7272115. PMID 32497260 .

[pmid32275788-151] واتسون هـ، ستاكهاوس سي (أبريل 2020). " مكملات أحماض أوميغا-3 الدهنية لعلاج التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 4 (4) CD002201. doi : 10.1002/14651858.CD002201.pub6 . PMC 7147930. PMID 32275788 .

[pmid31774149-152] ماكيلوين إم، بوتون بي، نيفيت إس جيه (نوفمبر 2019). "العلاج الطبيعي بضغط الزفير الإيجابي لتنظيف مجرى الهواء لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11). doi : 10.1002/14651858.CD003147.pub5 . PMC 6953327. PMID 31774149 .

[pmid392747-153] أندرسن جيه بي، وكفيست جيه، وكان تي (أكتوبر 1979). "تجنيد الرئة المنهارة عبر القنوات الجانبية بضغط نهاية الزفير الإيجابي". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز التنفسي . 60 (5): 260-266 . PMID 392747 .

[pmid3899222-154] غروث إس، ستافانغر جي، ديركسن إتش، أندرسن جيه بي، فالك إم، كيلستروب إم (يوليو 1985). "العلاج الطبيعي بضغط الزفير الإيجابي (قناع PEP) يحسن التهوية ويقلل من حجم الغاز المحتبس في التليف الكيسي". النشرة الأوروبية لفيزيولوجيا أمراض الجهاز التنفسي . 21 (4): 339-343 . PMID 3899222 .

[pmid28218802-155] 1 2 3 4 موران ف، برادلي جيه إم، بايبر إيه جيه (فبراير 2017). "التهوية غير الغازية للتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD002769. doi : 10.1002/14651858.CD002769.pub5 . PMC 6464053. PMID 28218802 .

[NHS-2018-156] "فغر الرغامي: لماذا يُستخدم؟" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 3 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مايو 2020 .

[Molnar-2023-157] مولنار هـ (11 أبريل 2023). "أنواع أنابيب فغر الرغامي" .

[pmid16229132-158] هوث إم إم، زينك كيه إيه، فان هورن إن آر (2005). "تأثيرات العلاج بالتدليك في تحسين نتائج الشباب المصابين بالتليف الكيسي: مراجعة للأدلة". تمريض الأطفال . 31 (4): 328-332 . PMID 16229132 .

[Leinwand-2019-159] لينواند إم جيه (28 ديسمبر 2019). ويندل إم إل، أوديم جيه (محرران). "العلاج الجراحي لالتهابات الرئة والجنبة والمنصف" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2016.

[Amin2012-160] أمين ر، نون ب ج، راتجين ف (ديسمبر 2012). "التثبيت الكيميائي للغشاء الجنبي مقابل التدخل الجراحي لعلاج استرواح الصدر المستمر والمتكرر في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD007481. doi : 10.1002/14651858.CD007481.pub3 . PMC 7208277. PMID 23235645 .

[pmid16298663-161] فريديل جيه إيه، فيانا آر، كوو بي واي، هاوينستين إم، سانوتي إيه، مولستون جيه بي، وآخرون . (أكتوبر 2005). "زراعة الكبد والبنكرياس المتزامنة لدى مرضى التليف الكيسي". وقائع زراعة الأعضاء . 37 (8): 3567-3569 . doi : 10.1016/j.transproceed.2005.09.091 . PMID 16298663 .

[pmid16387803-162] بيلكين وآخرون (مارس 2006). "عوامل خطر الوفاة لدى مرضى التليف الكيسي المنتظرين لزراعة الرئة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 173 (6): 659-666 . doi : 10.1164/rccm.200410-1369OC . PMC 2662949. PMID 16387803 .

[Cystic_Fibrosis_-_Pediatrics-163] 1 2 "التليف الكيسي - طب الأطفال" . دليل ميرك الطبي - الطبعة المهنية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2020 .

[Carroll-2021-164] 1 2 كارول دبليو، غرين جيه، جيلكريست إف جيه (22 ديسمبر 2021). "التدخلات الوقائية لمتلازمة انسداد الأمعاء البعيدة (DIOS) في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (12) CD012619. doi : 10.1002/14651858.CD012619.pub3 . PMC 8693853. PMID 34936085 .

[165] فياس إيه بي، أنانثانيني إيه، عبدهو إس، بانديت إس (29 أغسطس 2023). "سرطان الخلايا الحرشفية في المريء في موضع إصلاح الناسور الرغامي المريئي لدى مريض مصاب بالتليف الكيسي" . تقارير حالات BMJ . 16 (8) e253542. doi : 10.1136/bcr-2022-253542 . PMC 10465901. PMID 37643818 .

[pmid32761612-166] سوماراجو يو آر، سوليس-مويا أ (أغسطس 2020). " العلاج الإنزيمي البديل للبنكرياس لمرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD008227. doi : 10.1002/14651858.CD008227.pub4 . PMC 8094413. PMID 32761612 .

[pmid27751792-167] سكولنيك ك، ليفي آر دي، ويلكوكس بي جي، كوون بي إس (نوفمبر 2016). "مرض الشريان التاجي في التليف الكيسي: مصدر قلق متزايد؟" . مجلة التليف الكيسي . 15 (6): e70– e71. doi : 10.1016/j.jcf.2016.09.010 . PMID 27751792 .

[pmid19651382-168] زيربس ج، ميلا سي إي (سبتمبر 2009). "داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي". مراجعات الجهاز التنفسي للأطفال . 10 (3): 118-23 ، اختبار 123. doi : 10.1016/j.prrv.2009.04.004 . PMID 19651382 .

[pmid33075159-169] أونادي جي إم، ستولفي أ (أكتوبر 2020). " العلاجات الدوائية لإدارة داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (10) CD004730. doi : 10.1002/14651858.CD004730.pub5 . PMC 8094754. PMID 33075159 .

[pmid32189337-170] أمين ر، جانكه ن، ووترز ف (مارس 2020). "العلاج بالمضادات الحيوية لبكتيريا ستينوتروفوموناس مالتوفيليا لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (3) CD009249. doi : 10.1002/14651858.CD009249.pub5 . PMC 7080526. PMID 32189337 .

[Conwell2013-171] 1 2 3 جيفري تي سي، تشانغ إيه بي، كونول إل إس (يناير 2023). "البيسفوسفونات لعلاج هشاشة العظام لدى مرضى التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD002010. doi : 10.1002/14651858.CD002010.pub5 . PMC 9831115. PMID 36625789 .

[pmid15756212-172] هاردين دي إس، رايس جيه، آهن سي، فيركول تي، هاوينستين إم، سبيرز إس، وآخرون . (مارس 2005). "يعزز علاج هرمون النمو التغذية والنمو لدى الأطفال المصابين بالتليف الكيسي الذين يتلقون التغذية المعوية". مجلة طب الأطفال . 146 (3): 324-328 . doi : 10.1016/j.jpeds.2004.10.037 . PMID 15756212 .

[pmid9065342-173] ماركس إس سي، كيسنر دي جي (1997). "إدارة التهاب الجيوب الأنفية لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي". المجلة الأمريكية لطب الأنف . 11 (1): 11-14 . doi : 10.2500/105065897781446810 . PMID 9065342 .

[pmid10655317-174] فيليبسون جي تي، بيتروكو أو إم، ماثيوز سي دي (فبراير 2000). "الغياب الخلقي الثنائي للأسهر، وتحليل طفرة التليف الكيسي، والحقن المجهري للبويضة" . التكاثر البشري . 15 (2): 431-435 . doi : 10.1093/humrep/15.2.431 . PMID 10655317 .

[pmid25102015-175] سيوفو أو، ليكسفيلدت جيه (أغسطس 2014). "المكملات الغذائية المضادة للأكسدة لأمراض الرئة في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD007020. doi : 10.1002/14651858.CD007020.pub3 . PMC 6777741. PMID 25102015 .

[pmid35943025-176] رادكه تي، سميث إس، نيفيت إس جيه، هيبيستريت إتش، كريملر إس (أغسطس 2022). " النشاط البدني والتدريب الرياضي في التليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (8) CD002768. doi : 10.1002/14651858.CD002768.pub5 . PMC 9361297. PMID 35943025 .

[pmid29471610-177] غانيسان ب، شميدج ج، مانشياه ف، سوابنا س، داندايوثام س، كوثاندارامان ب ب (أبريل 2018). " التسمم الأذني: تحدٍّ في التشخيص والعلاج" . مجلة السمعيات والأذن . 22 (2): 59-68 . doi : 10.7874/jao.2017.00360 . PMC 5894487. PMID 29471610 .

[Davis2006-178] ديفيس، بي. بي. (مارس 2006). "التليف الكيسي منذ عام 1938". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 173 (5): 475-482 . doi : 10.1164/rccm.200505-840OE . PMID 16126935 .

[Mac2014-179] ماكنزي تي، جيفورد إيه إتش، سابادوسا كيه إيه، كوينتون إتش بي، كناب إي إيه، جوس سي إتش، وآخرون . (أغسطس 2014). "طول عمر مرضى التليف الكيسي في الفترة من 2000 إلى 2010 وما بعدها: تحليل البقاء على قيد الحياة لسجل مرضى مؤسسة التليف الكيسي" . حوليات الطب الباطني . 161 (4): 233-241 . doi : 10.7326/m13-0636 . PMC 4687404. PMID 25133359 .

[180] مؤسسة التليف الكيسي (سبتمبر 2021). "التقرير السنوي لبيانات سجل المرضى لعام 2020" (ملف PDF) . www.cff.org/ . تاريخ الاطلاع: 26 سبتمبر 2024 .

[pmid10722612-181] يو إتش، نصر إس زد، ديريتش في (أبريل 2000). "الدفاعات الرئوية الفطرية وضعف التخلص من الزائفة الزنجارية في نموذج الفأر المصاب بسوء التغذية لعدوى الجهاز التنفسي في التليف الكيسي" . العدوى والمناعة . 68 (4): 2142-2147 . doi : 10.1128/IAI.68.4.2142-2147.2000 . PMC 97396. PMID 10722612 .

[Ratjen03-182] راتجين ف، دورينغ ج (فبراير 2003). "التليف الكيسي". لانسيت . 361 (9358): 681-689 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)12567-6 . PMID 12606185 .

[pmid9457113-183] روزنشتاين بي جيه، زيتلين بي إل (يناير 1998). "التليف الكيسي" . لانسيت . 351 (9098): 277-282 . doi : 10.1016/S0140-6736(97)09174-5 . PMID 9457113 .

[184] أريكان هـ، ياتار إ، كاليك-كوتوكو إ، أريباس ز، ساغلام م، فاردار-ياغلي ن، وآخرون . (أكتوبر 2015). "مقارنة قوة عضلات الجهاز التنفسي والعضلات الطرفية، والقدرة على ممارسة التمارين الوظيفية، وأنشطة الحياة اليومية، واللياقة البدنية لدى مرضى التليف الكيسي والأفراد الأصحاء". بحث في الإعاقات النمائية . 45-46 : 147-156 . doi : 10.1016/j.ridd.2015.07.020 . PMID 26241869 .

[pmid16457728-185] شميتز تي جي، غولدبيك إل (فبراير 2006). "تأثير برامج إعادة التأهيل للمرضى الداخليين على جودة الحياة لدى مرضى التليف الكيسي: دراسة متعددة المراكز" . نتائج الصحة وجودة الحياة . 4 8. doi : 10.1186/1477-7525-4-8 . PMC 1373610. PMID 16457728 .

[pmid18991968-186] هيغارتي م، ماكدونالد ج، واتير ب، ويلسون س (يوليو 2009). "جودة الحياة لدى الشباب المصابين بالتليف الكيسي: آثار الاستشفاء، والعمر، والجنس، والاختلافات في تصورات الوالدين/الطفل". مجلة الطفل . 35 (4): 462-468 . doi : 10.1111/j.1365-2214.2008.00900.x . PMID 18991968 . هافرمانز تي، فريز إم، بروسمانز إم، دي بوك سي (يناير 2006). "تقييم مدى توافق آراء الآباء والأطفال حول جودة الحياة المتعلقة بالصحة لدى الأطفال المصابين بالتليف الكيسي". مجلة تشايلد . 32 (1): 1-7 . doi : 10.1111/j.1365-2214.2006.00564.x . PMID 16398786 .

[pmid9637933-187] موركروفت إيه جيه، دود إم إي، ويب إيه كيه (1998). "قيود التمارين والتدريب لمرضى التليف الكيسي". الإعاقة والتأهيل . 20 ( 6-7 ): 247-253 . doi : 10.3109/09638289809166735 . PMID 9637933 .

[Cystic_Fibrosis_Canada-2011-188] "الأدوية" . جمعية التليف الكيسي الكندية. 2011. رقم 10684-5100 RR0001. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2011.

[table-189] Araújo FG، Novaes FC، Santos NP، Martins VC، Souza SM، Santos SE، وآخرون . (يناير 2005). "انتشار طفرات deltaF508 وG551D وG542X وR553X بين مرضى التليف الكيسي في شمال البرازيل" . المجلة البرازيلية للأبحاث الطبية والبيولوجية = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas . 38 (1): 11– 15. دوى : 10.1590/S0100-879X2005000100003 . بميد 15665983 .

[Tobias-2011-190] توبياس إي (2011). علم الوراثة الطبية الأساسي . جون وايلي وأولاده. ص 312. ISBN 978-1-118-29370-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 أبريل 2016.

[cysticfibrosis.ca-191] "حقائق وأرقام كندية حول التليف الكيسي" . cysticfibrosis.ca . مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2013.

[Cystic_Fibrosis_Foundation-2007-192] "اختبار حاملي الجينات" . مؤسسة التليف الكيسي. 2007. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2010.

[pmid9580754-193] روزنشتاين بي جيه، كاتينغ جي آر (أبريل 1998). "تشخيص التليف الكيسي: بيان توافقي. لجنة توافق آراء مؤسسة التليف الكيسي". مجلة طب الأطفال . 132 (4): 589-595 . doi : 10.1016/S0022-3476(98)70344-0 . PMID 9580754 .

[pmid9506637-194] هاموش أ، فيتزسيمونز إس سي، ماسيك إم، نولز إم آر، روزنشتاين بي جيه، كاتينغ جي آر (فبراير 1998). "مقارنة المظاهر السريرية للتليف الكيسي لدى المرضى السود والبيض" . مجلة طب الأطفال . 132 (2): 255-259 . doi : 10.1016/S0022-3476(98)70441-X . PMID 9506637 .

[pmid17955689-195] فاريل، ب.، جوفي، س.، فولي، ل.، كاني، ج. ج.، ماين، ب.، روزنبرغ، م. (سبتمبر 2007). "تشخيص التليف الكيسي في جمهورية أيرلندا: علم الأوبئة والتكاليف" . المجلة الطبية الأيرلندية . 100 (8): 557-560 . PMID 17955689. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013.

[196] ياماشيرو واي، شيميزو تي، أوغوتشي إس، شيويا تي، ناغاتا إس، أوتسوكا واي (مايو 1997). "التقدير لانتشار التليف الكيسي في اليابان". مجلة طب الأطفال وأمراض الجهاز الهضمي والتغذية . 24 (5): 544-547 . doi : 10.1097/00005176-199705000-00010 . PMID 9161949 .

[pmid11813900-197] هيتونين إم، باتجاس إم، فينتو سي، كاوبي بي، مالمبرج إتش، يليكوسكي جي، وآخرون . (ديسمبر 2001). “طفرات جينات التليف الكيسي deltaF508 و 394delTT في المرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية المزمن في فنلندا”. اكتا أوتو لارينجولوجيكا . 121 (8): 945-947 . دوى : 10.1080/000164801317166835 . بميد 11813900 .

[WHO_{{pipe}}_Genes_and_human_disease-198] "منظمة الصحة العالمية | الجينات والأمراض البشرية" . Who.int. 7 ديسمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2013 .

[Russell-2011-199] راسل، ب. (2011). علم الأحياء: العلم الديناميكي ( الطبعة الثانية). بلمونت، كاليفورنيا: بروكس/كول، سينجج ليرنينج. ص 304. ISBN 978-0-538-49372-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 17 أبريل 2016.

[Consensus_Development_Conference_Statement-1997-200] "الاختبار الجيني للتليف الكيسي" . بيان مؤتمر تطوير التوافق . المعاهد الوطنية للصحة. 14-16 أبريل 1997. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2009.

[pmid9143209-201] روزنفيلد م، ديفيس ر، فيتزسيمونز س، بيبي م، رامزي ب (مايو 1997). "الفجوة بين الجنسين في معدل وفيات التليف الكيسي" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 145 (9): 794-803 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a009172 . PMID 9143209 .

[pmid19033671-202] كوكلي آر دي، صن إتش، كلونز إل إيه، راسموسن جيه إي، ستاكهاوس جيه آر، أوكادا إس إف، وآخرون . (ديسمبر 2008). "يُثبِّط هرمون الإستراديول-17 بيتا التوازن المعتمد على الكالسيوم لحجم السائل السطحي للمسالك الهوائية في ظهارة المسالك الهوائية لدى مرضى التليف الكيسي" . مجلة التحقيقات السريرية . 118 (12): 4025-4035 . doi : 10.1172/JCI33893 . PMC 2582929. PMID 19033671 .

[pmid16236961-203] فيرما ن، بوش أ، بوخدال ر (أكتوبر 2005). "هل لا تزال هناك فجوة بين الجنسين في التليف الكيسي؟" . مجلة الصدر . 128 (4): 2824-2834 . doi : 10.1378/chest.128.4.2824 . PMID 16236961 .

[pmid19542209-204] موران أ، دونيتز ج، ناثان ب، سعيد أ، هولم ب، توماس و (سبتمبر 2009). "داء السكري المرتبط بالتليف الكيسي: الاتجاهات الحالية في الانتشار والحدوث والوفيات" . رعاية مرضى السكري . 32 (9): 1626-1631 . doi : 10.2337/dc09-0586 . PMC 2732133. PMID 19542209 .

[The_Irish_Times-2010-205] "التليف الكيسي أسوأ بالنسبة للنساء بسبب تأثير هرمون الإستروجين"" . صحيفة آيريش تايمز . 8 أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2010.

[pmid8039801-206] وينبرغ سي، كوتشينسكاس في (1994). "انخفاض تواتر طفرة دلتا F508 في سكان فنلندا وأوغوريا وسكان البلطيق". الوراثة البشرية . 44 (3): 169-171 . doi : 10.1159/000154210 . PMID 8039801 .

[pmid2210753-207] كيري جيه، سافيلاهتي إي، نوريو آر، إستيفيل إكس، دي لا شابيل أ (سبتمبر 1990). “طفرة التليف الكيسي دلتا F508 في فنلندا: طفرات أخرى تسود”. الوراثة البشرية . 85 (4): 413-415 . دوى : 10.1007 / BF02428286 . بميد 2210753 .

[pmid11556136-208] ويوف، سي (أغسطس 2001). "هل يتمتع الأفراد غير المتجانسين لـ delta F508 بميزة انتقائية؟". البحوث الجينية . 78 (1): 41-47 . CiteSeerX 10.1.1.174.7283 . doi : 10.1017/S0016672301005195 . PMID 11556136 .

[pmid7524148-209] غابرييل إس إي، بريغمان كيه إن، كولر بي إتش، بوشيه آر سي، ستاتس إم جيه (أكتوبر 1994). "مقاومة سم الكوليرا لدى حاملي جين التليف الكيسي في نموذج فأر مصاب بالتليف الكيسي". مجلة ساينس . 266 (5182): 107-109 . Bibcode : 1994Sci...266..107G . doi : 10.1126/science.7524148 . PMID 7524148 .

[pmid20110149-210] ألفونسو سانشيز ما، بيريز ميراندا آم، غارسيا أوبريغون إس، بينيا جا (يونيو 2010). “نهج تطوري للتردد العالي لطفرة Delta F508 CFTR في السكان الأوروبيين”. فرضيات طبية . 74 (6): 989-992 . دوى : 10.1016/j.mehy.2009.12.018 . بميد 20110149 .

[pmid7714835-211] كوثبرت، أ. و.، هالستيد، ج.، راتكليف، ر.، كوليدج، و. هـ.، إيفانز، م. ج. (يناير 1995). "فرضية الميزة الجينية لدى حاملي جين التليف الكيسي غير المتجانس: دراسة على الفئران" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 482 (الجزء 2): 449-454 . doi : 10.1113/jphysiol.1995.sp020531 . PMC 1157742. PMID 7714835 .

[pmid11055897-212] هوجيناور سي، سانتا آنا سي إيه، بورتر جيه إل، ميلارد إم، جيلفاند إيه، روزنبلات آر إل، وآخرون . (ديسمبر 2000). "إفراز الكلوريد المعوي النشط لدى حاملي طفرات التليف الكيسي: تقييم لفرضية أن الأفراد غير المتماثلين لديهم إفراز كلوريد معوي نشط دون المستوى الطبيعي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 67 (6): 1422-1427 . doi : 10.1086/316911 . PMC 1287919. PMID 11055897 .

[pmid9590693-213] بيير جي بي، جروت إم، زيدي تي، ميلوليني جي، موشنبورن إس إس، بانتينج جي، وآخرون (مايو 1998). "تستخدم السالمونيلا التيفية بروتين CFTR لدخول الخلايا الظهارية المعوية". مجلة نيتشر . 393 (6680): 79-82 . Bibcode : 1998Natur.393...79P . doi : 10.1038/30006 . PMID 9590693 .

[pmid17180122-214] موديانو جي، سيمينيلي بي إم، بيناتي بي إف (مارس 2007). "التليف الكيسي واستمرار اللاكتيز: علاقة محتملة". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 15 (3): 255-259 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201749 . hdl : 2108/29185 . PMID 17180122 .

[pmid17015291-215] بولمان إي إم، غالفاني إيه بي (فبراير 2007). " تقييم العوامل المرشحة للضغط الانتقائي للتليف الكيسي" . مجلة الجمعية الملكية، واجهة . 4 (12): 91-98 . doi : 10.1098/rsif.2006.0154 . PMC 2358959. PMID 17015291 .

[Williams-2006-216] ويليامز ن (2006). "مخاوف البصمة من تهديد جديد لمرض السل" . علم الأحياء الحالي . 16 (19): R821– R822. رمز Bibcode : 2006CBio...16.R821W . doi : 10.1016/j.cub.2006.09.009 .

[pmid12796199-217] توباكمان، جيه كيه (يونيو 2003). "هل لنقص إنزيم أريلسلفاتاز ب دور في التليف الكيسي؟". مجلة الصدر . 123 (6): 2130-2139 . doi : 10.1378/chest.123.6.2130 . PMID 12796199 .

[Bosch-218] 1 2 3 بوش ر (1990). "حول تاريخ التليف الكيسي". مجلة جامعة كارولينا الطبية . 36 ( 1-4 ): 13-15 . PMID 2130674 .

[Fanconi-1936-219] فانكوني جي، أولينجر إي، كناور سي (1936). "متلازمة الإسهال المزمن بسبب التهاب البنكرياس وتضخم القصبات الهوائية والورم الليفي". فيينا. ميد. ووخنشر . 86 : 753 – 756.

[pmid13111855-220] دي سانت أنييز، ب. أ.، دارلينج، ر. س.، بيريرا، ج. أ.، شيا، إ. (نوفمبر 1953). "التركيب غير الطبيعي للكهارل في عرق مرضى التليف الكيسي للبنكرياس؛ الأهمية السريرية وعلاقته بالمرض". طب الأطفال . 12 (5): 549-563 . doi : 10.1542/peds.12.5.549 . PMID 13111855 .

[pmid2998653-221] إيبيرج إتش، موهر جيه، شميجيلو كيه، نيلسن إل إس، ويليامسون آر (أكتوبر 1985). "علاقات الارتباط بين الباروكسوناز (PON) مع علامات أخرى: إشارة إلى التليف الكيسي PON". الوراثة السريرية . 28 (4): 265–271 . دوى : 10.1111/j.1399-0004.1985.tb00400.x . بميد 2998653 .

[pmid2475911-222] ريوردان جيه آر، رومنز جيه إم، كيرم بي، ألون إن، روزماهيل آر، غرزيلتشاك زد، وآخرون (سبتمبر 1989). "تحديد جين التليف الكيسي: استنساخ وتوصيف الحمض النووي التكميلي". مجلة ساينس . 245 (4922): 1066-1073 . Bibcode : 1989Sci...245.1066R . doi : 10.1126/science.2475911 . PMID 2475911 .

[pmid28031875-223] فريزر-بيت د، أونيل د (سبتمبر 2015). "التليف الكيسي - مرض متعدد الأعضاء ناتج عن سوء طي البروتين" . مجلة العلوم المستقبلية المفتوحة . 1 (2) FSO57. doi : 10.4155/fso.15.57 . PMC 5137970. PMID 28031875 .

[Rommens-224] رومنز جيه إم ، إيانوزي إم سي، كيريم بي، دروم إم إل، ميلمر جي، دين إم، وآخرون (سبتمبر 1989). "تحديد جين التليف الكيسي: المشي والقفز على الكروموسوم". مجلة ساينس . 245 (4922): 1059-1065 . رمز Bibcode : 1989Sci ...245.1059R . doi : 10.1126/science.2772657 . PMID 2772657 .

[Bonetta-2002-225] بونيتا ل (سبتمبر 2002). "لاب تشي تسوي" . مجلة نيتشر ميديسين . 8 (9): 910. doi : 10.1038/nm0902-910 .

[Blakeslee-1989-226] بليكيسلي إس (12 سبتمبر 1989). "علماء يطورون تقنيات جديدة لتتبع العيوب في الجينات" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أبريل 2023 .

[Freudenheim-2009-227] فرويدنهايم م (22 ديسمبر 2009). "أداة في مكافحة التليف الكيسي: سجل" . صحيفة نيويورك تايمز . ص. د1. مؤرشف من الأصل في 24 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2009 .

[pmid27314455-228] لي تي دبليو، ساوثرن كي دبليو، بيري إل إيه، بيني-ديمري جيه سي، أسلم إيه إيه (يونيو 2016). ساوثرن كي دبليو (محرر). "استبدال جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي الموضعي لعلاج أمراض الرئة المرتبطة بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (6) CD005599. doi : 10.1002/14651858.CD005599.pub5 . PMC 8682957. PMID 27314455 .

[pmid26149841-229] ألتون إي دبليو، أرمسترونغ دي كيه، آشبي دي، بايفيلد كيه جيه، بيلتون دي، بلومفيلد إي في، وآخرون . (سبتمبر 2015). "الاستنشاق المتكرر للعلاج الجيني غير الفيروسي لبروتين CFTR لدى مرضى التليف الكيسي: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة 2ب" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 3 (9): 684-691 . doi : 10.1016/S2213-2600(15)00245-3 . PMC 4673100. PMID 26149841 .

[pmid12397022-230] رامالهو إيه إس، بيك إس، ماير إم، بينك دي، كاتينغ جي آر، أمارال إم دي (نوفمبر 2002). "خمسة بالمئة من الحمض النووي الريبوزي الرسول الطبيعي لمنظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي تُحسّن من شدة المرض الرئوي في التليف الكيسي". المجلة الأمريكية لبيولوجيا الخلية الجزيئية التنفسية . 27 (5): 619-627 . doi : 10.1165/rcmb.2001-0004oc . PMID 12397022 .

[pmid16296753-231] تيت إس، إلبورن إس (مارس 2005). "التقدم المحرز نحو العلاج الجيني للتليف الكيسي". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 2 (2): 269-280 . doi : 10.1517/17425247.2.2.269 . PMID 16296753 .

[Online_Mendelian_Inheritance_in_Man-232] الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): التليف الكيسي؛ CF - 219700

[pmid24315439-233] شوانك جي، كو بي كي، ساسيللي في، ديكرز جي إف، هيو آي، ديميركان تي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "إصلاح وظيفي لجين CFTR باستخدام تقنية CRISPR/Cas9 في نماذج عضوية من الخلايا الجذعية المعوية لمرضى التليف الكيسي" . مجلة Cell Stem Cell . 13 (6): 653-658 . doi : 10.1016/j.stem.2013.11.002 . PMID 24315439 .

[pmid26213462-234] هرايش إس، بريجون إف، رولان جيه إم (2015). "العلاج القائم على العاثيات في عدوى الزائفة الزنجارية المرتبطة بالتليف الكيسي : الأساس المنطقي والوضع الحالي" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 9 : 3653-3663 . doi : 10.2147/DDDT.S53123 . PMC 4509528. PMID 26213462 .

[pmid28720345-235] تريند إس، فونسيكا إيه إم، ديتشام دبليو جي، كيسيك إيه، سي إف إيه (نوفمبر 2017). "إمكانات العلاج بالعاثيات في التليف الكيسي: التفاعلات الأساسية بين الإنسان والبكتيريا والعاثيات، واعتبارات التوصيل للاستخدام في المسالك الهوائية المصابة ببكتيريا الزائفة الزنجارية " . مجلة التليف الكيسي . 16 (6): 663-670 . doi : 10.1016/j.jcf.2017.06.012 . PMID 28720345 .

[a-236] بيتروفيتش فابيان أ، إيريديل ج، دانيس-فلودارتشيك ك، كبرياي ر، أبيدون إس تي (مايو 2023). "ترجمة العلاج بالعاثيات إلى التطبيق السريري: إنجازات حديثة وتحديات مستمرة" . مجلة PLOS Biology . 21 (5) e3002119. doi : 10.1371/journal.pbio.3002119 . PMC 10204993. PMID 37220114 .

[c-237] ليو ك، وانغ سي، تشو إكس، غو إكس، يانغ واي، ليو دبليو، وآخرون . (31 يناير 2024). " العلاج بالعاثيات البكتيرية لعدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأدوية " . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 14 1336821. doi : 10.3389/fcimb.2024.1336821 . PMC 10864608. PMID 38357445 .

[238] غورديلو ألتاميرانو ف، سوبيدي د، بايرز م، بوخر م، دالمان س، باتيل د.م، وآخرون . (مايو 2026). "الأجسام المضادة المتفاعلة بشكل متقاطع ضد البروفاج والمقاومة البكتيرية غير المتجانسة متورطة في فشل العلاج بالعاثيات". نات ميد . 32 (5): 1895-1906 . doi : 10.1038/s41591-026-04301-0 . PMID 42032071 .

[239] تشان بي كيه، ستانلي جي إل، كورترايت كيه إي، فيل إيه سي، موداك إم، أوت آي إم، وآخرون . (مايو 2025). "العلاج الشخصي بالبكتيريا المستنشقة لعلاج الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة في التليف الكيسي" . نات ميد . 31 (5): 1494-1501 . doi : 10.1038/s41591-025-03678-8 . PMC 12092284. PMID 40301561 .

[b-240] آشورث إي إيه، رايت آر سي، شيرز آر كيه، وونغ جيه كيه، حسن إيه، هول جيه بي، وآخرون . (فبراير 2024). "استغلال تكيف الرئة وتوجيه العاثيات للقضاء على عدوى الزائفة الزنجارية المقاومة لجميع المضادات الحيوية في الجسم الحي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 15 (1) 1547. Bibcode : 2024NatCo..15.1547A . doi : 10.1038/s41467-024-45785-z . PMC 10879199. PMID 38378698 .

[pmid17566713-241] هانلون، جي دبليو (أغسطس 2007). "العاثيات: تقييم دورها في علاج العدوى البكتيرية". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 30 (2): 118-128 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2007.04.006 . PMID 17566713 .

[pmid31130925-242] سيوفو أو، تولكر-نيلسن تي (2019). "تحمل ومقاومة الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية للعوامل المضادة للميكروبات - كيف يمكن لبكتيريا الزائفة الزنجارية الإفلات من المضادات الحيوية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 10 913. Bibcode : 2019FrMic..1000913C . doi : 10.3389/fmicb.2019.00913 . PMC 6509751. PMID 31130925 .

[Ram2019-243] 1 2 رامزي، بي دبليو، داوني، جي بي، غوس، سي إتش (مايو 2019). " تحديث في التليف الكيسي 2018" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 199 (10): 1188-1194 . doi : 10.1164/rccm.201902-0310UP . PMC 6519861. PMID 30917288. ProQuest 2230820891 .

[pmid20818846-244] ديتز، إتش سي (أغسطس 2010). "مناهج علاجية جديدة للاضطرابات المندلية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (9): 852-863 . doi : 10.1056/NEJMra0907180 . PMID 20818846 . النص الكامل مجاناً

[FDA2019Tx-245] ١ ٢ مكتب المفوض (٢٤ أكتوبر ٢٠١٩). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد رائد للتليف الكيسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في ٢٣ أكتوبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١٣ نوفمبر ٢٠١٩ .

[Cystic_Fibrosis_Foundation-2-246] "علاجات مُعدِّلات CFTR" . بيثيسدا، ماريلاند: مؤسسة التليف الكيسي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2019 .

[pmid26774156-247] شيرارد إل جيه، ماكغراث إس جيه، ماكيلريفي إل، هاتش جيه، وولفغانغ إم سي، موهلباش إم إس، وآخرون . (فبراير 2016). "إنتاج بيتا لاكتامازات واسعة الطيف والدور المرضي غير المباشر المحتمل لعزلات بريفوتيلا من الميكروبات التنفسية لمرضى التليف الكيسي" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 47 ( 2): 140-145 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2015.12.004 . PMC 4746055. PMID 26774156 .

[pmid36697233-248] كيم واي جيه، كراينر إيه آر (يناير 2023). " العلاجات المضادة للجينات للأوليغونوكليوتيدات في التليف الكيسي: التطورات الحديثة والآفاق المستقبلية" . الجزيئات والخلايا . 46 (1): 10-20 . doi : 10.14348/molcells.2023.2172 . PMC 9880599. PMID 36697233 .

[249] موشيل ن، هنريكيز ب، برانك إي، وآخرون (2023). "العلاجات القائمة على قليل النوكليوتيدات المضادة للجينات للتليف الكيسي". مجلة التليف الكيسي . 22 (5): 825-834 . doi : 10.1016/j.jcf.2023.03.013 . PMID 36966038 .

[250] هيلاري جيليس، "تعرّف على سيك بوي: بودكاست هاليفاكس الذي يُطبع الموت من خلال الضحكات السوداوية" . فايس ، 26 يوليو 2017.

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[

]

[ 3 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[

[

[

[

[

[

[

[

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

كما يعاني الأفراد المصابون بالتليف الكيسي من صعوبات في امتصاص الفيتامينات القابلة

39 ] وقد

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[

[ 48 ]

[

[

[

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[

[

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ ملاحظة 1 ].

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

[ 102 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗