الإندورفين

الإندورفينات (المشتقة من المورفين الداخلي ) ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} هي ببتيدات تُنتج في الدماغ، تعمل على تثبيط الإحساس بالألم وتعزيز الشعور بالراحة. تُنتج وتُخزن في الغدة النخامية في الدماغ. تُعد الإندورفينات مسكنات ألم داخلية المنشأ ، وغالبًا ما تُنتج في الدماغ ونخاع الغدة الكظرية أثناء ممارسة الرياضة أو النشوة الجنسية ، وتُثبط الألم وتشنجات العضلات ، وتُخفف التوتر. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

اكتُشفت الببتيدات الأفيونية في الدماغ لأول مرة عام 1973 على يد الباحثين جون هيوز وهانز كوستيرليتز من جامعة أبردين . وقد عزلا " الإنكيفالينات " (من اليونانية εγκέφαλος ) من دماغ الخنزير ، وحدداها على أنها ميت-إنكيفالين وليو -إنكيفالين . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} جاء هذا الاكتشاف بعد اكتشاف مستقبلٍ يُعتقد أنه مسؤول عن التأثيرات المسكنة للألم للمورفين وغيره من المواد الأفيونية، مما قاد كوستيرليتز وهيوز إلى اكتشافهما للروابط الأفيونية الداخلية . ^{[ 11 ]} ركزت الأبحاث خلال تلك الفترة على البحث عن مسكن للألم لا يُسبب الإدمان أو خطر الجرعة الزائدة للمورفين . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

عزل رابي سيمانتوف وسولومون هـ. سنايدر ببتيدات شبيهة بالمورفين من دماغ العجل . ^{[ 13 ]} أطلق إريك ج. سيمون ، الذي اكتشف مستقبلات الأفيون بشكل مستقل ، على هذه الببتيدات لاحقًا اسم الإندورفينات. ^{[ 14 ]} وقد أُطلق هذا المصطلح بشكل أساسي على أي ببتيد أظهر نشاطًا شبيهًا بالمورفين. ^{[ 15 ]} في عام 1976، سجل تشوه هاو لي وديفيد تشونغ تسلسلات ألفا وبيتا وجاما إندورفين المعزولة من الغدد النخامية للإبل لنشاطها الأفيوني . ^{[ 16 ] [ 17 ]} حدد لي أن بيتا إندورفين يُنتج تأثيرات مسكنة قوية. ^{[ 18 ]} أكد ويلهلم فيلدبيرغ وديريك جورج سميث هذا في عام 1977، ووجدا أن بيتا إندورفين أقوى من المورفين. كما أكدوا أن آثاره قد تم عكسها بواسطة النالوكسون ، وهو مضاد للأفيون . ^{[ 19 ]}

وقد ميّزت الدراسات اللاحقة بين الإينكيفالينات والإندورفينات والمورفين الحقيقي المُنتَج داخليًا، ^{[ 3 ] [ 20 ]} وهو ليس ببتيدًا. تُصنَّف الببتيدات الأفيونية بناءً على طليعتها الأكبر : تُصنَّع جميع الإندورفينات من الطليعة بروأوبيوميلانوكورتين (POMC)، وتُصنَّع الإينكيفالينات من بروينكيفالين ، وتُصنَّع الدينورفينات والنيوإندورفينات من برودينورفين . ^{[ 12 ] [ 21 ]}

كلمة "إندورفين" مشتقة من الكلمة اليونانية " إندون " ( ἔνδον ) التي تعني "داخلي" ( endogenous ) ، والكلمة اليونانية " إندوجينيس " (ἐνδογενής ) التي تعني "ناتج من الداخل" (endogenes)، وكلمة "مورفين" (morphine ) نسبةً إلى مورفيوس (Morpheus) ( باليونانية القديمة : Μορφεύς ، بالحروف اللاتينية : Morpheús )، إله الأحلام في الأساطير اليونانية. وبالتالي ، فإن "إندورفين" هي اختصار لكلمة "إندو(جينوس)(مور)فين" (morphin هي التهجئة القديمة لكلمة "مورفين"). 

تتألف فئة الإندورفينات من ثلاثة ببتيدات أفيونية داخلية المنشأ : ألفا-إندورفين ، وبيتا-إندورفين ، وجاما-إندورفين . ^{[ 22 ]} تُصنّع جميع الإندورفينات من البروتين الطليعي، بروبيوميلانوكورتين (POMC)، وتحتوي جميعها على وحدة ميت-إنكيفالين في طرفها الأميني : Tyr-Gly-Gly-Phe-Met. ^{[ 12 ]} ينتج ألفا-إندورفين وجاما-إندورفين عن انقسام بروتيني لبيتا-إندورفين بين بقايا Thr(16)-Leu(17) وLeu(17)-Phe(18) على التوالي. ^{[ 23 ]} يتميز ألفا-إندورفين بأقصر تسلسل، بينما يتميز بيتا-إندورفين بأطول تسلسل.

يتواجد الإندورفين ألفا والإندورفين غاما بشكل أساسي في الفص الأمامي والمتوسط ​​للغدة النخامية . ^{[ 24 ]} بينما يُدرس الإندورفين بيتا لتأثيره الأفيوني، يفتقر كل من الإندورفين ألفا والإندورفين غاما إلى الألفة لمستقبلات الأفيون ، وبالتالي لا يؤثران على الجسم بنفس طريقة تأثير الإندورفين بيتا. وقد وصفت بعض الدراسات تأثير الإندورفين ألفا بأنه مشابه لتأثير المنشطات النفسية ، وتأثير الإندورفين غاما بأنه مشابه لتأثير مضادات الذهان . ^{[ 24 ]}

تُنتَج سلائف الإندورفين بشكل أساسي في الغدة النخامية . ^{[ 23 ] [ 28 ] [ 29 ]} جميع أنواع الإندورفين الثلاثة هي أجزاء من البروتين الطليعي بروبيوميلانوكورتين (POMC). في شبكة غولجي ، يرتبط POMC ببروتين غشائي، وهو كاربوكسي ببتيداز E (CPE). ^{[ 28 ]} يُسهّل CPE نقل POMC إلى الحويصلات المتبرعمة غير الناضجة. ^{[ 30 ]} في الثدييات، يقوم بروتين كونفيرتاز 1 (PC1) بتحليل POMC إلى هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) وهرمون بيتا ليبوتروبين (β-LPH). ^{[ 28 ]} يُجزأ هرمون بيتا-ليبوتروبين (β-LPH)، وهو هرمون نخامي ذو نشاط أفيوني ضئيل، باستمرار إلى ببتيدات مختلفة، بما في ذلك ألفا-إندورفين ، وبيتا-إندورفين ، وجاما-إندورفين . ^{[ 27 ] [ 31 ] [ 32 ]} إنزيم البروبروتين كونفيرتاز 2 (PC2) مسؤول عن شطر بيتا-ليبوتروبين إلى بيتا-إندورفين وجاما-ليبوتروبين . ^{[ 12 ]} ينتج تكوين ألفا-إندورفين وجاما-إندورفين عن التحلل البروتيني لبيتا-إندورفين. ^{[ 23 ]}

ثبت أن النورأدرينالين يزيد من إنتاج الإندورفين داخل الأنسجة الملتهبة، مما يؤدي إلى تأثير مسكن للألم ؛ ^{[ 33 ]} ويُعتقد أن تحفيز الأعصاب الودية بواسطة الوخز بالإبر الكهربائية هو سبب تأثيراته المسكنة للألم. ^{[ 34 ]}

تُفرز الإندورفينات من الغدة النخامية، عادةً استجابةً للألم، ويمكنها العمل في كلٍ من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي . في الجهاز العصبي المحيطي، يُعد بيتا-إندورفين الإندورفين الرئيسي الذي تُفرزه الغدة النخامية . تُثبط الإندورفينات انتقال إشارات الألم عن طريق الارتباط بمستقبلات ميو في الأعصاب المحيطية، مما يمنع إطلاق الناقل العصبي المادة P. آلية عملها في الجهاز العصبي المركزي مشابهة، ولكنها تعمل عن طريق تثبيط ناقل عصبي مختلف: حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). بدوره، يؤدي تثبيط GABA إلى زيادة إنتاج وإطلاق الدوبامين ، وهو ناقل عصبي مرتبط بتعلم المكافأة. ^{[ 26 ] [ 35 ]}

تلعب الإندورفينات دورًا رئيسيًا في استجابة الجسم المثبطة للألم. وقد أظهرت الأبحاث أن التأمل الذي يمارسه الأفراد المدربون يمكن أن يحفز إفراز الإندورفينات. ^{[ 36 ]} كما قد يحفز الضحك إنتاج الإندورفينات ويرفع عتبة الألم . ^{[ 37 ]}

يمكن تحفيز إنتاج الإندورفين عن طريق التمارين الهوائية المكثفة . وقد افترض أن إطلاق بيتا-إندورفين يساهم في ظاهرة " نشوة العدّاء ". ^{[ 38 ] [ 39 ]} ومع ذلك، فقد أظهر الحصار التجريبي لمستقبلات الأفيون من نوع ميو أن الإندورفين ليس ضروريًا تمامًا لحدوث النشوة الناتجة عن التمرين. ^{[ 40 ]} وقد أشير إلى أن ناقلات عصبية أخرى ، وتحديدًا الإندوكانابينويدات ، هي الأكثر ترجيحًا للمساهمة. ^{[ 40 ] [ 41 ]} وقد يساهم الإندورفين جزئيًا في تسكين الألم الناتج عن التمرين. ^{[ 42 ]}

• التأثيرات العصبية البيولوجية للتمارين البدنية
• إنكيفالين

• الإندورفينات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب