ميت-إنكيفالين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الميت-إنكيفالين ، المعروف أيضًا باسم ميتينكيفالين ( INN )، ويُشار إليه أحيانًا باسم عامل نمو الأفيون ( OGF )، [ 1 ] هو ببتيد أفيوني داخلي المنشأ طبيعيًا ، وله تأثيرات أفيونية قصيرة الأمد نسبيًا. وهو أحد شكلي الإنكيفالين ، والآخر هو ليو-إنكيفالين . تُعتبر الإنكيفالينات الروابط الداخلية الأساسية لمستقبلات الأفيون دلتا ، نظرًا لفعاليتها العالية وانتقائيتها لهذا الموقع مقارنةً بالأفيونات الداخلية الأخرى . [ 2 ]

تاريخ

تم اكتشاف وتوصيف الميت-إنكيفالين بواسطة جون هيوز وهانز كوستيرليتز وآخرون في عام 1975 بعد البحث عن الروابط الداخلية لمستقبلات الأفيون . [ 3 ]

كيمياء

الميت-إنكيفالين هو ببتيد خماسي ذو تسلسل الأحماض الأمينية Tyr-Gly-Gly-Phe-Met. يُعتقد أن بقايا التيروسين في الموضع 1 مماثلة لمجموعة الهيدروكسيل 3 الموجودة على المورفين .

الكيمياء الحيوية

توزيع

يوجد الميت-إنكيفالين بشكل رئيسي في لب الكظر وفي جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الجسم المخطط ، والقشرة المخية ، والحديبة الشمية ، والحصين ، والحاجز ، والمهاد ، والمادة الرمادية المحيطة بالمسال الدماغي ، بالإضافة إلى القرن الظهري للنخاع الشوكي . [ 2 ] كما يوجد أيضًا في الأطراف، ولا سيما في بعض الألياف الحسية الأولية التي تعصب أحشاء الحوض . [ 2 ]

التخليق الحيوي

يُصنَّع الميت-إنكيفالين من البروإنكيفالين عبر التحلل البروتيني [ 4 ] في خطوتين أيضيتين . يُختزل البروإنكيفالين أ أولًا بواسطة أحد إنزيمين من إنزيمات الإندوببتيداز الشبيهة بالتريبسين ، وهما: إنزيم البروبروتين كونفيرتاز 1 (PC1) أو إنزيم البروهرمون كونفيرتاز 2 (PC2)؛ ثم تُختزل المركبات الوسيطة الناتجة بواسطة إنزيم الكاربوكسي ببتيداز هـ (CPE؛ المعروف سابقًا باسم إنكيفالين كونفيرتاز (EC)). [ 5 ] [ 6 ] يحتوي البروإنكيفالين أ على أربعة تسلسلات من الميت-إنكيفالين (في المواضع التالية: 100-104؛ 107-111؛ 136-140؛ 210-214)، ونتيجةً لذلك، يُنتج تحلله أربع نسخ من ببتيدات الميت-إنكيفالين دفعةً واحدة. [ 4 ] بالإضافة إلى ذلك، ينتج عن بناء البروينكيفالين أ نسخة واحدة من كل من مشتقين من الميت -إنكيفالين الممتدين من الطرف الكربوكسيلي ، وهما الببتيد السباعي ميت-إنكيفالين-أرج-فينيل ألانين (261-267)، والببتيد الثماني ميت-إنكيفالين-أرج-جليسين-ليوسين (186-193)، [ 4 ] مع أن تأثيرهما على مستقبلات الأفيون بطريقة مشابهة لتأثير الميت-إنكيفالين ليس واضحًا تمامًا. [ 7 ]

التخليص الجمركي

يتم استقلاب الميت- والليو-إنكيفالين بواسطة مجموعة متنوعة من الإنزيمات المختلفة، بما في ذلك أمينوببتيداز N (APN)، [ 8 ] وإندو ببتيداز محايد (NEP)، [ 8 ] وثنائي ببتيديل ببتيداز 3 (DPP3)، [ 8 ] وكاربوكسي ببتيداز A6 (CPA6)، [ 9 ] وإنزيم محول الأنجيوتنسين (ACE). [ 10 ] ويُشار إلى هذه الإنزيمات أحيانًا باسم إنكيفالينيزات .

النشاط البيولوجي

يُعدّ الميت-إنكيفالين مُحفزًا قويًا لمستقبلات الأفيون دلتا ، وبدرجة أقل لمستقبلات الأفيون ميو ، مع تأثير ضئيل أو معدوم على مستقبلات الأفيون كابا . ومن خلال هذه المستقبلات يُحدث الميت-إنكيفالين تأثيراته الأفيونية، مثل تسكين الألم وتأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب .

وهو أيضًا الربيطة الداخلية لمستقبل عامل نمو الأفيون (OGFR؛ المعروف سابقًا باسم مستقبل الأفيون ζ)، والذي يلعب دورًا في تنظيم نمو الأنسجة وتجديدها؛ ولهذا السبب يُطلق على الميت-إنكيفالين أحيانًا اسم OGF بدلاً من ذلك.

الحركية الدوائية

يتميز الميت-إنكيفالين بانخفاض التوافر الحيوي ، وسرعة استقلابه ، وقصر عمر النصف له (دقائق). [ 3 ] [ 11 ] تُعتبر هذه الخصائص غير مرغوب فيها في المستحضرات الصيدلانية، إذ يتطلب الأمر إعطاء جرعات كبيرة عدة مرات في الساعة للحفاظ على تأثير علاجي ذي جدوى، مما يجعل من غير المرجح استخدام الميت-إنكيفالين كدواء.

[D-Ala2]-Met-enkephalinamide (DALA) هو نظير اصطناعي للإنكيفالين لا يتأثر بالتحلل بواسطة إنزيمات الدماغ، وقد تسبب بجرعات منخفضة (من 5 إلى 10 ميكروغرامات) تسكينًا عميقًا وطويل الأمد يشبه تأثير المورفين عند حقنه مجهريًا في دماغ الفئران. [ 12 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ زاغون آي إس، إيساياما تي، ماكلوغلين بي جيه (يناير 1994). "تعبير mRNA لبروتين ما قبل البروينكيفالين في دماغ الجرذ النامي والبالغ". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 21 ( 1-2 ): 85-98 . doi : 10.1016/0169-328x(94)90381-6 . PMID 8164525 . 
  2. 1 2 3 كريستوف شتاين (1999). المواد الأفيونية في السيطرة على الألم: الجوانب الأساسية والسريرية . مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 22-23 . ISBN  978-0-521-62269-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2011 .
  3. 1 2 توماس كارلتون مور (1993). علم المناعة العصبية الوعائية: النواقل العصبية الفعالة وعائياً والمعدلات في المناعة الخلوية والذاكرة . مطبعة CRC. ص 179. ISBN  978-0-8493-6894-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2011 .
  4. 1 2 3 فلور ل. ستراند (1999). الببتيدات العصبية: منظمات العمليات الفيزيولوجية . مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. ص 348. ISBN  978-0-262-19407-5تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2011 .
  5. ↑ كوستا إي، موتشيتي آي، سوباتابوني إس، سنايدر إس إتش (يوليو 1987). "تخليق الببتيدات الأفيونية: الانتقائية الإنزيمية والآليات التنظيمية" . مجلة اتحاد الجمعيات الأمريكية لعلم الأحياء التجريبي . 1 ( 1): 16-21 . doi : 10.1096/fasebj.1.1.3111927 . PMID 3111927. S2CID 23334563 .  
  6. ↑ كراجنيك م، شيفر م، سوبانسكي ب، وآخرون (مايو 2010). "إنكيفالين، وسلفه، وإنزيمات معالجته، ومستقبله كجزء من شبكة أفيونية موضعية في جميع أنحاء الجهاز التنفسي لمرضى سرطان الرئة". علم الأمراض البشري . 41 (5): 632-42 . doi : 10.1016/j.humpath.2009.08.025 . PMID 20040394 .  
  7. ↑ فاتس، آي دي، تشودري، إس، كارار، جيه، ناث، إم، باشا، كيو، باشا، إس (أكتوبر 2009). "الببتيد الداخلي: ميت-إنكيفالين-أرج-فين، ينظم بشكل مختلف التعبير عن مستقبلات الأفيون عند العلاج المزمن". نيوروببتيدات . 43 ( 5): 355-362 . doi : 10.1016/j.npep.2009.07.003 . PMID 19716174. S2CID 19181608 .  
  8. 1 2 3 ثاناوالا ف، كادام ف ج، غوش ر (أكتوبر 2008). "مثبطات إنكيفالينيز: عوامل محتملة لإدارة الألم" . أهداف الأدوية الحالية . 9 (10): 887-94 . doi : 10.2174/138945008785909356 . PMID 18855623 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  9. ↑ ليونز، بي. جيه.، وكالاواي، إم. بي.، وفريكر، إل. دي. (مارس 2008). "توصيف كاربوكسي ببتيداز A6، وهو ببتيداز في المصفوفة خارج الخلوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (11): 7054-7063 . doi : 10.1074/jbc.M707680200 . PMID 18178555 . 
  10. ↑ بينوك م، بيرغ م ج، ماركس ن (1982). "مسارات أيضية منفصلة لتحلل الليوسين-إنكيفالين والميت-إنكيفالين-أرجينين(6)-فينيل ألانين(7) بواسطة أغشية المشابك العصبية في الجسم المخطط للفئران". الكيمياء العصبية الدولية . 4 (5): 389-96 . doi : 10.1016/0197-0186(82)90081-X . PMID 20487892. S2CID 23138078 .  
  11. ↑ ويليام ج. كريمر؛ آلان ديفيد روجول (29 أغسطس 2005). الجهاز الصمّاوي في الرياضة والتمارين . جون وايلي وأولاده. ص 203–. ISBN  978-1-4051-3017-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2011 .
  12. ↑ بيرت، سي بي؛ بيرت، أ.؛ تشانغ، جيه كيه؛ فونغ، بي تي (15-10-1976). "(D-Ala2)-ميت-إنكيفاليناميد: مسكن قوي وطويل المفعول من الببتيدات الخماسية الاصطناعية". مجلة ساينس . 194 (4262): 330-332 . Bibcode : 1976Sci...194..330P . doi : 10.1126/science.968485 . ISSN 0036-8075 . PMID 968485 .