استجابة الخلايا البائية متعددة النسائل

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 16 صور
الموسوعة الحرة
الاستجابة متعددة النسائل بواسطة الخلايا البائية ضد الحواتم الخطية [ 1 ]
أمثلة على المواد التي تُعتبر غريبة (غير ذاتية)

الاستجابة المناعية للخلايا البائية متعددة النسائل هي نمط طبيعي للاستجابة المناعية التي يُظهرها الجهاز المناعي التكيفي لدى الثدييات . وهي تضمن التعرف على مستضد واحد ومهاجمته من خلال أجزائه المتداخلة، والتي تُسمى الحواتم ، بواسطة نسخ متعددة من الخلايا البائية . [ 1 ] [ 2 ]

في سياق الاستجابة المناعية الطبيعية، يتعرف الجهاز المناعي على أجزاء من مسببات الأمراض (مثل البكتيريا ) باعتبارها غريبة (غير ذاتية)، فيقضي عليها أو يُحيدها بفعالية للحد من أضرارها المحتملة. تُسمى هذه المادة القابلة للتعرف عليها بالمستضد . قد يستجيب الجهاز المناعي للمستضد بطرق متعددة؛ ومن السمات الرئيسية لهذه الاستجابة إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية (أو الخلايا اللمفاوية البائية)، وهو ما يُعرف بالمناعة الخلطية . الأجسام المضادة ذائبة ولا تتطلب اتصالًا مباشرًا بين الخلية الممرضة والخلية البائية لكي تؤدي وظيفتها.

قد تكون المستضدات مواد كبيرة ومعقدة، ولا يستطيع أي جسم مضاد واحد الارتباط إلا بمنطقة صغيرة ومحددة على المستضد. ونتيجة لذلك، غالبًا ما تتضمن الاستجابة المناعية الفعالة إنتاج العديد من الأجسام المضادة المختلفة بواسطة العديد من الخلايا البائية المختلفة ضد نفس المستضد. ومن هنا جاء مصطلح "متعدد النسائل"، المشتق من كلمتي " بولي" (poly ) بمعنى كثير، و" كلونز" (clones) من الكلمة اليونانية "كلون" (klōn ) بمعنى برعم أو غصن؛ [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] فالنسيلة هي مجموعة من الخلايا تنشأ من خلية "أم" مشتركة. وتُعرف الأجسام المضادة التي تُنتج في الاستجابة متعددة النسائل بالأجسام المضادة متعددة النسائل . وتختلف الأجسام المضادة متعددة النسائل غير المتجانسة عن جزيئات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، التي تكون متطابقة وتتفاعل ضد جزء محدد واحد فقط، أي أنها أكثر تحديدًا.

على الرغم من أن الاستجابة متعددة النسائل تمنح مزايا للجهاز المناعي، ولا سيما احتمالية أكبر للتفاعل ضد مسببات الأمراض، إلا أنها تزيد أيضًا من فرص الإصابة ببعض أمراض المناعة الذاتية الناتجة عن تفاعل الجهاز المناعي ضد الجزيئات الأصلية المنتجة داخل الجسم المضيف.

الاستجابة الخلطية للعدوى

تُعرف الأمراض التي تنتقل من كائن حي إلى آخر بالأمراض المعدية ، ويُعرف العامل البيولوجي المُسبب لها بالممرض . تُعرف عملية دخول الممرض إلى الجسم بالتلقيح ، [ ملاحظة 1 ] [ 6 ] ويُعرف الكائن الحي الذي يُصيبه بالمضيف البيولوجي . عندما يستقر الممرض في الجسم في مرحلة تُعرف بالاستعمار ، [ 7 ] فإنه يُسبب العدوى ، [ 7 ] وبالتالي يُلحق الضرر بالمضيف بشكل مباشر أو من خلال المواد الضارة التي يُنتجها والتي تُسمى السموم . [ 7 ] ينتج عن ذلك ظهور الأعراض والعلامات المختلفة المميزة للأمراض المعدية مثل الالتهاب الرئوي أو الخناق .

يُعدّ التصدي للأمراض المعدية المختلفة أمرًا بالغ الأهمية لبقاء الكائن الحي المُعرّض للإصابة ، على وجه الخصوص، وللنوع، بشكل عام. ويتحقق ذلك من خلال قيام الجسم المُضيف بالقضاء على العامل المُمرض وسمومه أو تعطيلها. تُعرف مجموعة الخلايا والأنسجة والأعضاء المختلفة المُتخصصة في حماية الجسم من العدوى بالجهاز المناعي . يُنجز الجهاز المناعي هذه المهمة من خلال الاتصال المباشر لبعض خلايا الدم البيضاء مع العامل المُمرض الغازي، وهو ما يُعرف بالمناعة الخلوية ، أو من خلال إنتاج مواد تنتقل إلى مواقع بعيدة عن مكان إنتاجها، وتبحث عن الخلايا والسموم المُسببة للمرض عن طريق الارتباط بها بشكل مُحدد ، وتُعادلها في هذه العملية، وهو ما يُعرف بالمناعة الخلطية . تُعرف هذه المواد بالأجسام المضادة الذائبة ، وتؤدي وظائف مهمة في مكافحة العدوى.

استجابة الخلايا البائية

مخطط توضيحي لشرح آليات الاختيار النسيلي للخلايا البائية [ 8 ]

تؤدي الأجسام المضادة وظائف متنوعة في حماية الجسم من مسببات الأمراض. وتُنتَج أشكالها الذائبة، التي تقوم بهذه الوظائف، بواسطة خلايا البلازما البائية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء. ويخضع هذا الإنتاج لتنظيم دقيق، ويتطلب تنشيط الخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية المنشطة (نوع آخر من خلايا الدم البيضاء)، وهي عملية متسلسلة. وتتمثل الخطوات الرئيسية في: [ 9 ]

خطوات إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية: ١. تتعرف الخلية البائية على المستضد وتبتلعه. ٢. تتم معالجة المستضد. ٣. يُعرض المستضد المعالج على سطح الخلية البائية. ٤. تنشط الخلية البائية والخلية التائية بعضهما البعض. ٥. تتمايز الخلايا البائية إلى خلايا بلازمية لإنتاج أجسام مضادة ذائبة.

التعرف على مسببات الأمراض

تُصنّع مسببات الأمراض بروتيناتٍ تُعرف باسم المستضدات القابلة للتعرف عليها ؛ إذ قد تُعبّر عن هذه الجزيئات على سطحها أو تُطلقها في البيئة المحيطة (سوائل الجسم). ما يجعل هذه المواد قابلة للتعرف عليها هو ارتباطها بشكلٍ نوعي وقوي إلى حدٍ ما ببروتيناتٍ معينة في الجسم المضيف تُسمى الأجسام المضادة . يمكن أن ترتبط هذه الأجسام المضادة نفسها بسطح خلايا الجهاز المناعي، وفي هذه الحالة تعمل كمستقبلات ، أو يمكن إفرازها في الدم، وتُعرف بالأجسام المضادة الذائبة. على المستوى الجزيئي، تكون هذه البروتينات كبيرة نسبيًا، لذا لا يمكن التعرف عليها ككل؛ بل يمكن التعرف على أجزائها، التي تُسمى الحواتم . [ 1 ] يتصل الحاتمة بمنطقة صغيرة جدًا (تتكون من 15-22 حمضًا أمينيًا) من جزيء الجسم المضاد؛ تُعرف هذه المنطقة باسم الباراتوب . [ 1 ] في الجهاز المناعي، تُعد الأجسام المضادة المرتبطة بالغشاء هي مستقبلات الخلايا البائية (BCR). كذلك، على الرغم من أن مستقبلات الخلايا التائية لا تُصنَّف بيوكيميائيًا كأجسام مضادة، إلا أنها تؤدي وظيفة مشابهة، إذ ترتبط تحديدًا بمحددات مستضدية مرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). [ ملاحظة 5 ] [ 10 ] يتميز الارتباط بين المحدد المستضدي والمستضد المقابل له بدرجة عالية من الخصوصية، نظرًا لبنيته، ويتم توجيهه بواسطة روابط غير تساهمية متنوعة ، على غرار اقتران أنواع أخرى من الروابط (أي ذرة أو أيون أو جزيء يرتبط بأي مستقبل بدرجة معينة من الخصوصية والقوة ) . لا تنشأ خصوصية الارتباط من تفاعل جامد كالقفل والمفتاح ، بل تتطلب أن يخضع كل من المحدد المستضدي والمحدد المستضدي لتغيرات طفيفة في بنيتهما عند وجود الآخر. [ 11 ]

التعرف المحدد على المستضد بواسطة الخلايا البائية

التعرف على الحواتم المطابقة بواسطة الخلايا البائية. تتلامس القطع المتباعدة على نطاق واسع في البنية الأولية في البنية الثالثية ثلاثية الأبعاد لتشكل جزءًا من نفس الحاتمة [ 1 ].

في الشكل على اليسار، تظهر الأجزاء المختلفة التي تُشكّل الإبيتوب على خط مستقيم متصل، أي أنها مُرتبة بشكل متسلسل؛ إلا أن هذا التفسير مُبسط للغاية بالنسبة للحالة قيد المناقشة هنا (أي تعرف الخلية البائية على المستضد). تُعرف هذه الإبيتوبات بالإبيتوبات المتسلسلة أو الخطية ، حيث أن جميع الأحماض الأمينية فيها تتبع نفس التسلسل (الخط). لا يُمكن التعرف على المستضد بهذه الطريقة إلا عندما يكون الببتيد صغيرًا (يتراوح طوله بين ستة وثمانية أحماض أمينية تقريبًا)، [ 1 ] وتستخدمه الخلايا التائية (الخلايا اللمفاوية التائية).

مع ذلك، تتعرف خلايا الذاكرة/الخلايا البائية الساذجة على البروتينات السليمة الموجودة على سطح العامل الممرض. [ ملاحظة 6 ] في هذه الحالة، يكون البروتين في بنيته الثلاثية مطويًا بشكل كبير لدرجة أن بعض حلقات الأحماض الأمينية تقع داخل البروتين، بينما قد تقع القطع المحيطة بها على السطح. لا يتلامس الباراتوب على مستقبل الخلية البائية إلا مع تلك الأحماض الأمينية الموجودة على سطح البروتين . قد تكون الأحماض الأمينية السطحية غير متصلة في البنية الأولية للبروتين ، ولكنها تتجاور بسبب أنماط طي البروتين المعقدة (كما في الشكل المجاور). تُعرف هذه الحواتم باسم الحواتم التوافقية ، وتميل إلى أن تكون أطول (15-22 من بقايا الأحماض الأمينية) من الحواتم الخطية. [ 1 ] وبالمثل، ترتبط الأجسام المضادة التي تنتجها خلايا البلازما التابعة لنفس السلالة بنفس الحواتم التوافقية على بروتينات العامل الممرض. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

يؤدي ارتباط مستضد معين بجزيئات مستقبلات الخلايا البائية (BCR) المقابلة إلى زيادة إنتاج جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC-II). ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة، إذ لا يحدث الأمر نفسه عند ابتلاع المستضد نفسه بعملية غير نوعية نسبيًا تُسمى البلعمة الخلوية ، حيث يتم ابتلاع المستضد مع السائل المحيط به على شكل حويصلة صغيرة بواسطة الخلية البائية. [ 16 ] ولذلك، يُعرف هذا المستضد بالمستضد غير النوعي ، ولا يؤدي إلى تنشيط الخلية البائية، أو إنتاج الأجسام المضادة ضده.

التعرف غير النوعي بواسطة البلاعم

تستخدم الخلايا البلعمية والخلايا ذات الصلة آلية مختلفة للتعرف على العامل الممرض. إذ تتعرف مستقبلاتها على أنماط محددة موجودة على العامل الممرض الغازي، والتي من غير المرجح وجودها على الخلية المضيفة. تُتعرف هذه الأنماط المتكررة بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) مثل مستقبلات تول (TLRs) التي تُعبر عنها الخلايا البلعمية. [ 1 ] [ 17 ] ونظرًا لأن المستقبل نفسه قد يرتبط بنمط معين موجود على أسطح كائنات دقيقة متباينة على نطاق واسع ، فإن هذا النمط من التعرف غير متخصص نسبيًا، ويُشكل استجابة مناعية فطرية .

معالجة المستضد

خطوات ابتلاع خلية بلعمية كبيرة لمسبب مرض

بعد التعرف على المستضد، تقوم خلية عارضة للمستضد ، مثل البلاعم أو الخلايا اللمفاوية البائية، بابتلاعه بالكامل من خلال عملية تسمى البلعمة . يشكل الجسيم المبتلع، مع بعض المواد المحيطة به، الحويصلة الإندوسيتية ( الجسيم البلعمي )، التي تندمج مع الليزوزومات . داخل الليزوزوم، يتم تكسير المستضد إلى أجزاء أصغر تسمى الببتيدات بواسطة البروتيازات ( إنزيمات تحلل البروتينات الكبيرة). ثم يتم ربط الببتيدات الفردية بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ( MHC class II ) الموجودة في الليزوزوم  - تُعرف طريقة "التعامل" مع المستضد باسم المسار الخارجي أو الداخلي لمعالجة المستضد على عكس المسار الداخلي أو السيتوبلازمي ، [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] الذي يربط البروتينات غير الطبيعية المنتجة داخل الخلية (على سبيل المثال تحت تأثير عدوى فيروسية أو في خلية ورمية ) بجزيئات MHC class I.

كما تم إثبات مسار بديل للمعالجة الإندوسيتية، حيث يمكن لبعض البروتينات، مثل الفيبرينوجين والميوغلوبين ، أن ترتبط كوحدة واحدة بجزيئات MHC-II بعد أن تتعرض للتمسخ واختزال روابطها ثنائية الكبريتيد (عن طريق كسر الرابطة بإضافة ذرات هيدروجين عبرها). ثم تقوم البروتيازات بتحليل المناطق المكشوفة من معقد البروتين-MHC II. [ 19 ]

عرض المستضد

بعد ارتباط المستضد المُعالَج (الببتيد) بجزيء MHC، ينتقلان معًا إلى غشاء الخلية ، حيث يُعرَضان (يُعالَجان) كمركب يمكن للخلايا التائية المساعدة (CD4+)  التعرف عليه . [ ملاحظة 7 ] [ 20 ] يُعرف هذا بعرض المستضد. مع ذلك، قد لا تكون الحواتم (الحواتم البنيوية) التي تتعرف عليها الخلية البائية قبل هضمها هي نفسها التي تُعرَض للخلية التائية المساعدة. إضافةً إلى ذلك، قد تُعرِض الخلية البائية ببتيدات مختلفة مرتبطة بجزيئات MHC-II مختلفة. [ 16 ]

تحفيز الخلايا التائية المساعدة

تتعرف خلايا CD4+، عبر مُركّب مستقبلات الخلايا التائية CD3، على جزيئات MHC II المرتبطة بالمستضدات على سطح الخلايا العارضة للمستضد، فتُفعَّل . عند هذا التفعيل، تتكاثر هذه الخلايا التائية وتتمايز إلى خلايا Th1 أو Th2 . [ 16 ] [ 21 ] وهذا يُحفزها على إنتاج إشارات كيميائية ذائبة تُعزز بقاءها. مع ذلك، من وظائفها المهمة الأخرى تحفيز الخلايا البائية من خلال التلامس المباشر معها. [ 10 ]

التحفيز المشترك للخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية المساعدة المنشطة

يتطلب التحفيز الكامل للخلايا التائية المساعدة ارتباط جزيء B7 الموجود على الخلية العارضة للمستضد بجزيء CD28 الموجود على سطح الخلية التائية (بالقرب من مستقبل الخلية التائية). [ 10 ] وبالمثل، يلزم أيضًا تفاعل ثانٍ بين ربيطة CD40 أو CD154 ( CD40L ) الموجودة على سطح الخلية التائية و CD40 الموجود على سطح الخلية البائية. [ 21 ] التفاعلات نفسها التي تحفز الخلية التائية المساعدة تحفز أيضًا الخلية البائية، ومن هنا جاء مصطلح التحفيز المشترك . تضمن هذه الآلية أن الخلية التائية المنشطة تحفز فقط الخلية البائية التي تتعرف على المستضد الذي يحتوي على نفس الحاتمة التي يتعرف عليها مستقبل الخلية التائية المساعدة "المحفزة". يتم تحفيز الخلية البائية، بالإضافة إلى التحفيز المشترك المباشر، بواسطة عوامل نمو معينة، وهي الإنترلوكينات 2 و 4 و 5 و 6 ، بطريقة نظيرة الإفراز . عادةً ما تُنتج هذه العوامل بواسطة الخلية التائية المساعدة المنشطة حديثًا. [ 22 ] ومع ذلك، فإن هذا التنشيط يحدث فقط بعد أن يرتبط مستقبل الخلية البائية الموجود على خلية بائية ذاكرة أو خلية بائية ساذجة بالجزء المحدد المقابل، والذي بدونه لن تحدث الخطوات الأولية للبلعمة ومعالجة المستضد.

تكاثر وتمايز الخلايا البائية

الخلية البائية الساذجة (أو غير المتمرسة ) هي خلية تنتمي إلى سلالة لم يسبق لها أن تعرضت للمستضد الذي تختص به. في المقابل، الخلية البائية الذاكرة هي خلية مشتقة من خلية بائية ساذجة أو ذاكرة مُنشَّطة. يتبع تنشيط الخلية البائية الساذجة أو الذاكرة تكاثرٌ سريعٌ لتلك الخلية البائية، حيث يتمايز معظم نسلها في النهاية إلى خلايا بائية بلازمية ؛ [ ملاحظة 8 ] بينما يبقى الباقي كخلايا بائية ذاكرة. لذا، عندما تتعرض الخلايا الساذجة التابعة لسلالة معينة لمستضدها الخاص لتكوين الخلايا البلازمية، مع بقاء عدد قليل من خلايا الذاكرة، يُعرف هذا بالاستجابة المناعية الأولية . خلال تكاثر هذه السلالة، قد تخضع جينات مستقبلات الخلايا البائية لطفرات متكررة (واحدة في كل انقسامين خلويين ) [ 8 ] في الجينات المشفرة لمحددات المستضد للأجسام المضادة. تُسمى هذه الطفرات المتكررة بالطفرات الجسدية المفرطة . تُغير كل طفرة من هذا النوع قدرة الباراتوب على الارتباط بالإبيتوب بشكل طفيف، مما يُنشئ سلالات جديدة من الخلايا البائية. ترتبط بعض الباراتوبات المُستحدثة بقوة أكبر بنفس الإبيتوب (مما يؤدي إلى انتقاء السلالات التي تحملها)، وهو ما يُعرف بنضج الألفة . [ ملاحظة 9 ] [ 8 ] [ 21 ] بينما ترتبط باراتوبات أخرى بشكل أفضل بإبيتوبات تختلف قليلاً عن الإبيتوب الأصلي الذي حفز التكاثر. عادةً ما تنتج الاختلافات في بنية الإبيتوب أيضًا عن طفرات في جينات العامل الممرض التي تُشفّر مستضده. وبالتالي، فإن الطفرات الجسدية المفرطة تجعل مستقبلات الخلايا البائية والأجسام المضادة الذائبة، في التفاعلات اللاحقة مع المستضدات، أكثر شمولية في قدرتها على التعرف على المستضدات المُعدلة ، بالإضافة إلى منحها خصوصية أكبر للمستضد الذي حثّ على التكاثر في المقام الأول. عندما يتم تحفيز خلايا الذاكرة بواسطة المستضد لإنتاج خلايا البلازما (تمامًا كما هو الحال في الاستجابة الأولية للاستنساخ)، وتترك المزيد من خلايا الذاكرة في هذه العملية، يُعرف هذا باسم الاستجابة المناعية الثانوية ، [ 21 ]وهذا يُترجم إلى زيادة في عدد خلايا البلازما وسرعة إنتاج الأجسام المضادة لفترات أطول. تتعرف خلايا الذاكرة البائية، التي تُنتج كجزء من الاستجابة الثانوية، على المستضد المقابل بشكل أسرع وترتبط به بقوة أكبر (أي، ألفة ارتباط أكبر) نتيجة لنضج الألفة. تُظهر الأجسام المضادة الذائبة التي ينتجها المستنسخ تحسنًا مماثلًا في ارتباط المستضد. [ 21 ]

أساس تعدد النسائل

تتسم الاستجابات المناعية بطبيعتها متعددة النسائل، إذ تتخصص كل نسيلة نوعًا ما في إنتاج أجسام مضادة ضد جزء محدد من المستضد، ولأن كل مستضد يحتوي على أجزاء متعددة من المستضد، يمكن التعرف على كل منها بدوره بواسطة أكثر من نسيلة واحدة من الخلايا البائية. ولكي يتمكن الجهاز المناعي من التفاعل مع عدد لا يحصى من المستضدات، بالإضافة إلى أجزاء المستضد المكونة لها، فإنه يحتاج إلى القدرة على التعرف على عدد هائل من أجزاء المستضد إجمالًا، أي أنه يجب أن يكون هناك تنوع كبير في نسيلات الخلايا البائية.

استنساخ الخلايا البائية

توجد خلايا الذاكرة والخلايا البائية الساذجة عادةً بأعداد قليلة نسبيًا. ولأن الجسم يحتاج إلى الاستجابة لعدد كبير من مسببات الأمراض المحتملة، فإنه يحتفظ بمجموعة من الخلايا البائية ذات نطاق واسع من الخصائص النوعية. [ 17 ] ونتيجةً لذلك، فبينما توجد دائمًا خلية بائية واحدة على الأقل (ساذجة أو ذاكرة) قادرة على الاستجابة لأي محدد مستضدي (من بين جميع المحددات التي يمكن للجهاز المناعي التفاعل معها)، فإن عدد الخلايا المتطابقة تمامًا قليل جدًا. ومع ذلك، عندما تواجه خلية بائية واحدة مستضدًا يمكنها الارتباط به، فإنها تتكاثر بسرعة كبيرة. [ 21 ] تُعرف هذه المجموعة من الخلايا ذات الخصائص النوعية المتطابقة تجاه المحدد المستضدي باسم "النسيلة "، وهي مشتقة من خلية "أم" مشتركة. تتطابق جميع الخلايا البائية "البنات" مع الخلية "الأم" الأصلية في خصائصها النوعية للمحدد المستضدي، وتفرز أجسامًا مضادة ذات محددات مستضدية متطابقة. هذه الأجسام المضادة هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة ، لأنها مشتقة من نسائل من نفس الخلية الأم. الاستجابة متعددة النسائل هي استجابة تتفاعل فيها نسخ متعددة من الخلايا البائية مع نفس المستضد.

يحتوي المستضد الواحد على العديد من الحواتم المتداخلة

الرهبان المكفوفون يفحصون فيلًا : استعارة للاستجابة المناعية متعددة النسائل: كل مستنسخ أو جسم مضاد يتعرف على أجزاء مختلفة من مستضد واحد أكبر.

يمكن اعتبار المستضد الواحد سلسلة من الحواتم المتداخلة. قد تتمكن العديد من سلالات الخلايا البائية الفريدة من الارتباط بالحواتم الفردية، مما يضفي تعددًا أكبر على الاستجابة المناعية الكلية. [ 3 ] يمكن تنشيط جميع هذه الخلايا البائية وإنتاج مستعمرات كبيرة من سلالات خلايا البلازما، حيث يمكن لكل منها إفراز ما يصل إلى 1000 جزيء من الأجسام المضادة ضد كل حواتم في الثانية الواحدة. [ 21 ]

تتعرف العديد من المستنسخات على محدد مستضدي واحد

إضافةً إلى تفاعل خلايا B المختلفة مع محددات مستضدية مختلفة على نفس المستضد، قد تتمكن خلايا B المنتمية إلى سلالات مختلفة من التفاعل مع نفس المحدد المستضدي. ويُقال إن المحدد المستضدي الذي يمكن أن تهاجمه العديد من خلايا B المختلفة يتميز بقدرة عالية على إثارة الاستجابة المناعية . في هذه الحالات، تختلف قوة ارتباط أزواج المحدد المستضدي-الباراتوب، حيث تنتج بعض سلالات خلايا B أجسامًا مضادة ترتبط بقوة بالمحدد المستضدي، بينما تنتج سلالات أخرى أجسامًا مضادة ترتبط به بشكل ضعيف. [ 1 ]

الانتقاء الاستنساخي

تُرجّح احتمالية اختيار الخلايا المستنسخة التي ترتبط بمستضد معين بقوة أكبر للتكاثر في المراكز الجرثومية للجريبات في مختلف الأنسجة اللمفاوية، كالعقد اللمفاوية . وهذا يُشبه إلى حد كبير الانتقاء الطبيعي : حيث تُختار الخلايا المستنسخة بناءً على قدرتها على مهاجمة المستضدات (قوة الارتباط) على العامل الممرض الذي تواجهه. [ 23 ] ومما يُعزز هذا التشابه هو أن الخلايا اللمفاوية البائية تتنافس فيما بينها على الإشارات التي تُعزز بقاءها في المراكز الجرثومية.

تنوع مستنسخات الخلايا البائية

على الرغم من وجود العديد من مسببات الأمراض المتنوعة، والتي يتحور الكثير منها باستمرار، فمن المثير للدهشة أن غالبية الأفراد يظلون بمنأى عن العدوى. لذا، يتطلب الحفاظ على الصحة أن يتعرف الجسم على جميع مسببات الأمراض (المستضدات التي تعرضها أو تنتجها) التي يُحتمل وجودها. ويتحقق ذلك من خلال الحفاظ على مخزون هائل من مستنسخات الخلايا البائية (حوالي 10⁹ ) ، حيث يتفاعل كل منها مع جزء محدد من المستضد عن طريق التعرف عليه وإنتاج أجسام مضادة ضده. ومع ذلك، في أي وقت، يبقى عدد قليل جدًا من المستنسخات متقبلًا لمستضده المحدد. وبالتالي، يمكن التعرف على ما يقرب من 10⁷ من المستضدات المختلفة بواسطة جميع مستنسخات الخلايا البائية مجتمعة. [ 21 ] علاوة على ذلك، يحتاج الفرد عادةً خلال حياته إلى إنتاج أجسام مضادة ضد عدد قليل جدًا من المستضدات مقارنةً بالعدد الذي يستطيع الجسم التعرف عليه والاستجابة له. [ 21 ]

أهمية الظاهرة

زيادة احتمالية التعرف على أي مستضد

إذا أمكن التعرف على مستضد ما بواسطة أكثر من مكون من مكونات بنيته، فمن غير المرجح أن يغفله الجهاز المناعي. [ ملاحظة 10 ] يمكن أن تؤدي طفرات الكائنات الممرضة إلى تعديل بنية المستضد، وبالتالي بنية الإبيتوب. إذا تذكر الجهاز المناعي شكل الإبيتوبات الأخرى، فسيظل المستضد والكائن الحي قابلين للتعرف عليهما، وسيخضعان لاستجابة مناعية من الجسم. وهكذا، توسع الاستجابة متعددة النسائل نطاق مسببات الأمراض التي يمكن التعرف عليها. [ 24 ]

محدودية قدرة الجهاز المناعي على مقاومة الفيروسات سريعة التحور

يتم تحفيز المستنسخ 1 الذي تم تحفيزه بواسطة المستضد الأول بواسطة المستضد الثاني أيضًا، والذي يرتبط بشكل أفضل بالخلايا الساذجة للمستنسخ 2. ومع ذلك، فإن الأجسام المضادة التي تنتجها خلايا البلازما للمستنسخ 1 تثبط تكاثر المستنسخ 2. [ 21 ]

تخضع العديد من الفيروسات لطفرات متكررة تُؤدي إلى تغييرات في تركيب الأحماض الأمينية لبروتيناتها المهمة. وقد تخضع الحواتم الموجودة على البروتين أيضًا لتغييرات خلال هذه العملية. يرتبط هذا النوع من الحواتم المُتغيرة بشكل أضعف بالأجسام المضادة النوعية للحاتم غير المُتغيرة التي كانت ستُحفز الجهاز المناعي. وهذا أمر مؤسف، لأن الطفرات الجسدية المفرطة تُنتج خلايا قادرة على إنتاج أجسام مضادة ذائبة كانت سترتبط بالحاتم المُتغير بقوة كافية لتحييده. لكن هذه الخلايا تتكون من خلايا ساذجة لا يُسمح لها بالتكاثر بسبب ضعف ارتباط الأجسام المضادة التي تُنتجها الخلايا المُحفزة سابقًا. تُعرف هذه الظاهرة باسم " الخطيئة المستضدية الأصلية" . [ 21 ] وتبرز هذه الظاهرة بشكل خاص في الاستجابات المناعية ضد فيروسات الإنفلونزا وحمى الضنك وفيروس نقص المناعة البشرية . [ 25 ] ومع ذلك، فإن هذا القيد لا يفرضه ظاهرة الاستجابة متعددة النسائل، بل يفرضه استجابة مناعية منحازة لصالح خلايا الذاكرة المُتمرسة ضد الخلايا الساذجة "المبتدئة".

زيادة احتمالية حدوث تفاعلات المناعة الذاتية

في أمراض المناعة الذاتية، يتعرف الجهاز المناعي خطأً على بعض الجزيئات الطبيعية في الجسم على أنها غريبة ( مستضدات ذاتية )، فيُطلق استجابة مناعية ضدها. ولأن هذه الجزيئات الطبيعية، باعتبارها أجزاءً طبيعية من الجسم، ستظل موجودة فيه بشكل دائم، فإن الهجمات عليها قد تشتد بمرور الوقت (على غرار الاستجابة المناعية الثانوية). علاوة على ذلك، تُظهر العديد من الكائنات الحية ظاهرة المحاكاة الجزيئية ، والتي تتضمن عرض مستضدات على سطحها تُشابه بروتينات الجسم المضيف من الناحية المستضدية. وهذا له نتيجتان محتملتان: أولاً، إما أن ينجو الكائن الحي من كونه مستضداً ذاتياً؛ أو ثانياً، أن ترتبط الأجسام المضادة المُنتجة ضده أيضاً بالبروتينات الطبيعية المُحاكاة. ستهاجم الأجسام المضادة المستضدات الذاتية والأنسجة التي تحتوي عليها عن طريق تنشيط آليات مختلفة مثل تنشيط المُتممة والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة . وبالتالي، كلما اتسع نطاق خصوصية الأجسام المضادة، زادت احتمالية تفاعل أحدها ضد المستضدات الذاتية (الجزيئات الطبيعية في الجسم). [ 26 ] [ 27 ]

صعوبة في إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي جزيئات مناعية متطابقة بنيويًا، ذات خصوصية ارتباط متطابقة (ترتبط جميعها بنفس المستضد بنفس قوة الارتباط)، على عكس نظيراتها متعددة النسيلة التي تختلف في قوة ارتباطها بنفس المستضد. لا تُنتَج هذه الأجسام المضادة عادةً في الاستجابة المناعية الطبيعية، وإنما فقط في حالات مرضية مثل الورم النخاعي المتعدد ، أو من خلال تقنيات مخبرية متخصصة. ونظرًا لخصوصيتها، تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في تطبيقات معينة لتحديد كمية أو الكشف عن وجود مواد (تعمل كمستضدات لهذه الأجسام المضادة)، ولاستهداف خلايا محددة (مثل الخلايا السرطانية). تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في العديد من طرق التشخيص (انظر: لطخة ويسترن والتألق المناعي ) والعلاجات ، وخاصةً السرطان والأمراض ذات المكون المناعي الذاتي. ولكن، نظرًا لأن جميع الاستجابات المناعية في الطبيعة تقريبًا متعددة النسيلة، فإن إنتاج أجسام مضادة وحيدة النسيلة ذات فائدة كبيرة يصبح أقل سهولة . [ 8 ]

تاريخ

ظهرت أولى الدلائل على وجود مادة مُعادلة في الدم قادرة على مكافحة العدوى عندما طوّر إميل فون بهرنغ، بالتعاون مع كيتاساتو شيباسابورو، في عام 1890، مصلًا فعالًا ضد الخناق. وقد حققا ذلك بنقل مصل مُستخلص من حيوانات مُحصّنة ضد الخناق إلى حيوانات مُصابة به. وبذلك، تمكّنا من شفاء الحيوانات المُصابة. مُنح بهرنغ جائزة نوبل عن هذا العمل في عام 1901. [ 28 ]

في ذلك الوقت، لم تكن الطبيعة الكيميائية لما يُكسب الدم هذه الحماية معروفةً تحديدًا. بعد بضعة عقود، تبيّن أن المصل الواقي قادر على تحييد السموم وترسيبها، وتجميع البكتيريا. نُسبت هذه الوظائف إلى مواد مختلفة في المصل، وسُميت وفقًا لذلك بمضاد السموم ، والمُرسب، والمُلصق . [ 17 ] في عام 1939، أثبت إلفين أ. كابات أن هذه المواد الثلاث تُشكل كيانًا واحدًا ( غلوبولينات غاما ). في العام السابق، كان كابات قد أثبت عدم تجانس الأجسام المضادة من خلال دراسات الطرد المركزي الفائق لأمصال الخيول. [ 29 ]

حتى ذلك الحين، كان يُنظر إلى المناعة الخلوية والمناعة الخلطية على أنهما نظريتان متنافستان لتفسير الاستجابة المناعية الفعالة، إلا أن الأولى كانت متأخرة بسبب نقص التقنيات المتقدمة. [ 17 ] وقد تلقت المناعة الخلوية دفعة قوية في الاعتراف بها ودراستها عندما نجح ميريل تشيس في عام 1942 في نقل المناعة ضد مرض السل بين الخنازير عن طريق نقل خلايا الدم البيضاء. [ 17 ] [ 30 ]

فرانك ماكفارلين بورنيت (1899-1985).

أظهرت أستريد فاجراوس لاحقًا في أطروحتها للدكتوراه عام 1948 أن خلايا البلازما البائية تشارك تحديدًا في إنتاج الأجسام المضادة. [ 31 ] كما أثبت جيمس جوانس عام 1959 دور الخلايا اللمفاوية في التوسط في كل من الاستجابات الخلوية والخلطية. [ 30 ]

لتفسير النطاق الواسع من المستضدات التي يستطيع الجهاز المناعي التعرف عليها، افترض بول إرليخ عام 1900 أن "مستقبلات السلسلة الجانبية" الموجودة مسبقًا ترتبط بمسبب مرض معين، وأن هذا التفاعل يحفز الخلية الحاملة للمستقبل على التكاثر وإنتاج المزيد من نسخ المستقبل نفسه. لم تُثبت هذه النظرية، التي تُعرف بنظرية الانتقاء، إلا بعد خمسة عقود، وواجهت تحديات من عدة نظريات توجيهية استندت إلى فكرة أن الجسم المضاد يتخذ بنيته الفعالة بالالتفاف حول المستضد. [ 17 ] مع ذلك، في أواخر الخمسينيات، أدت أعمال ثلاثة علماء - جيرن، وتالماج، وبيرنت ( الذين عدّلوا النظرية بشكل كبير) - إلى ظهور نظرية الانتقاء النسيلي ، التي أثبتت جميع عناصر فرضية إرليخ باستثناء أن المستقبلات المحددة القادرة على تحييد العامل كانت ذائبة وليست مرتبطة بالغشاء. [ 17 ] [ 30 ]

وقد ثبتت صحة نظرية الانتقاء النسيلي عندما أظهر السير جوستاف نوسال أن كل خلية بائية تنتج دائمًا جسمًا مضادًا واحدًا فقط. [ 32 ]

في عام 1974، تم إثبات دور MHC في عرض المستضد بواسطة رولف زينكرناجل وبيتر سي دوهرتي . [ 30 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. يُستخدم مصطلح "التلقيح" عادةً في سياق التحصين الفعال ، أي إدخال المادة المستضدية عمدًا إلى جسم المُضيف. ولكن في العديد من مناقشات الأمراض المعدية، من الشائع استخدام المصطلح للإشارة إلى حدث تلقائي (أي دون تدخل بشري) يؤدي إلى دخول الكائن المُسبب للمرض إلى الجسم، مثلاً تناول ماء ملوث ببكتيريا السالمونيلا التيفية - المُسببة لحمى التيفوئيد . في مثل هذه الحالات، يُعرف الكائن المُسبب نفسه باسم " اللقاح "، ويُعرف عدد الكائنات الحية المُدخلة باسم "جرعة اللقاح".
  2. ↑ يشير التخصص إلى أن مسببات الأمراض المختلفة ستُعتبر في الواقع كيانين متميزين، وسيتم مواجهتها بواسطة جزيئات أجسام مضادة مختلفة.
  3. ↑ تأثيرات الأجسام المضادة:
    • تغليف العامل الممرض، ومنعه من الالتصاق بالخلية المضيفة، وبالتالي منع استعمارها.
    • ترسيب المستضدات الذائبة (جعل الجزيئات "تغوص" عن طريق الالتصاق بها) وتعزيز إزالتها بواسطة خلايا أخرى من الجهاز المناعي من مختلف الأنسجة والدم
    • يُغلّف الجسم المضاد الكائنات الدقيقة لجذب الخلايا القادرة على ابتلاع العامل الممرض، وتُعرف هذه العملية بالتَأْيِين . وبذلك، يعمل الجسم المضاد كعامل مُؤَيِّن . وتُعرف عملية الابتلاع بالبلعمة (وتعني حرفيًا التهام الخلايا ).
    • تنشيط نظام المتممة ، الذي يقوم بشكل أساسي بإحداث ثقوب في الغلاف الخارجي للممرض ( غشائه الخلوي )، مما يؤدي إلى قتله في هذه العملية.
    • تحديد الخلايا المضيفة المصابة بالفيروسات لتدميرها في عملية تُعرف باسم السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC).
  4. ↑ التكاثر في هذا السياق يعني التضاعف عن طريق انقسام الخلايا وتمايزها
  5. ↑ يُعدّمعقد التوافق النسيجي الرئيسي منطقة جينية على الحمض النووي (DNA) تُشفّر لتخليق جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ، وجزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية، وبروتينات أخرى تُشارك في وظيفة نظام المتممة (معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثالثة). يُعدّ المنتجان الأولان مهمين في عرض المستضد . يُعتبر توافق معقد التوافق النسيجي الرئيسي اعتبارًا رئيسيًا في زراعة الأعضاء ، ويُعرف أيضًا لدى البشر باسم مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA).
  6. ↑ هنا، يشير مصطلح "سليم" إلى أن البروتين غير المهضوم يتم التعرف عليه، وليس أن الباراتوب الموجود على مستقبلات الخلايا البائية يتصل ببنية البروتين بأكملها في نفس الوقت؛ سيظل الباراتوب يتصل بجزء محدود فقط من المستضد المعروض على سطحه.
  7. توجد أنواع عديدة من خلايا الدم البيضاء. الطريقة الشائعة لتصنيفها هي وفقًا لمظهرها تحت المجهر الضوئي بعد تلوينها بأصباغ كيميائية. ولكن مع تقدم التكنولوجيا، ظهرت طرق تصنيف أحدث. إحدى هذه الطرق تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، التي ترتبط بشكل خاص بكل نوع من الخلايا. علاوة على ذلك، يُظهر النوع نفسه من خلايا الدم البيضاء جزيئات مميزة له على غشائه الخلوي في مراحل نموه المختلفة. تُعتبر الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي ترتبط بشكل خاص بجزيء سطحي معين مجموعة تمايز (CD). أي جسم مضاد وحيد النسيلة أو مجموعة أجسام مضادة وحيدة النسيلة لا تتفاعل مع جزيئات سطحية معروفة للخلايا الليمفاوية، بل مع جزيء سطحي غير معروف، تُصنف ضمن مجموعة تمايز جديدة وتُرقم وفقًا لذلك. يُختصر كل مجموعة تمايز بـ "CD"، متبوعًا برقم (يشير عادةً إلى ترتيب اكتشافها).تُعرفالخلية التي تحتوي على جزيء سطحي (يُسمى الرابط ) يرتبط تحديدًا بمجموعة التمايز 4 باسم خلية CD4+ . وبالمثل، فإن خلية CD8+ هي خلية تحتوي على رابط CD8 وترتبط بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة CD8.
  8. ↑ تقوم خلايا البلازما بإفراز الأجسام المضادة التي ترتبط بنفس البنية التي حفزت الخلية البائية في المقام الأول عن طريق الارتباط بمستقبل الخلية البائية الخاص بها.
  9. ↑ تُترجم كلمة "Affinity" تقريبًا إلى " انجذاب " من اللاتينية. انظر أيضًا: تعريف كلمة "Affinity" من قاموس أصل الكلمات على الإنترنت، وتعريف كلمة "Affinity" من قاموس TheFreeDictionary التابع لشركة Farlex.
  10. وبالمثل ، إذا كنت في مكان مزدحم وتريد التعرف على شخص ما، فمن الأفضل أن تعرف أكبر قدر ممكن من سماته الجسدية. فإذا عرفت الشخص من تسريحة شعره فقط، فقد لا تلاحظه إذا تغيرت. أما إذا كنت تعرف، بالإضافة إلى تسريحة الشعر، ملامح وجهه وما سيرتديه في يوم معين، فسيقل احتمال عدم التعرف عليه بشكل كبير.

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 غولدسبي، ريتشارد؛ كيندت، تي جيه؛ أوزبورن، بي إيه؛ جانيس كوبي (2003). "المستضدات (الفصل 3)" . علم المناعة (  الطبعة الخامسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. الصفحات 57-75 . ISBN  978-0716749479.
  2. ↑ "تعريف الأجسام المضادة متعددة النسائل من موقع MedicineNet.com" . قاموس ويبستر الطبي العالمي الجديد. مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مايو 2008 .
  3. 1 2 فرانك، ستيفن أ. (2002). "التخصص والتفاعل المتبادل (الفصل 4)" . علم المناعة وتطور الأمراض المعدية . جامعة برينستون. ص 33-56 . ISBN  978-0691095950تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-06-2008 .
  4. ↑ "أصل كلمة "استنساخ""" . قاموس أصول الكلمات على الإنترنت . تم الاسترجاع في 26-06-2008 .
  5. ↑ بانسال، آر كيه (2005). "الاستنساخ التناسلي - انتهاك لحقوق الإنسان" . مجلة الجمعية الهندية للطب الشرعي . 27 (3): 971-973 . مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 16 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2008 .
  6. ↑ "تعريف التطعيم " . TheFreeDictionary.com (نقلاً عن قاموس دورلاند الطبي للمستهلكين الصحيين. © 2007 من قبل سوندرز، وهي علامة تجارية تابعة لشركة إلسيفير) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-06-2008 .
  7. 1 2 3 بيير، جيرالد ب. (2005) [1945]. "الآليات الجزيئية للإمراضية الميكروبية (الفصل 105)". في كاسبر؛ براونوالد؛ فوتشي؛ هاوزر؛ لونغو؛ جيمسون (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني . المجلد 1 ( الطبعة السادسة عشرة). ماكجرو هيل. ص 700. ISBN    978-0-07-123983-7.
  8. 1 2 3 4 5 غولدسبي (2007). "تنظيم وتعبير جينات الغلوبولين المناعي (الفصل 5)". علم المناعة ( الطبعة الخامسة). نيويورك. الصفحات 105-136 . ISBN   978-0-7167-6764-0.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  9. ↑ نيرن، رودريك (2004) [1954]. "علم المناعة (الفصل 8)". في: جيو إف. بروكس؛ جانيت إس. بوتيل؛ ستيفن أ. مورس (محررون). علم الأحياء الدقيقة الطبية لجاويتز، ميلنيك، وأديلبيرغ (الطبعة الدولية الثالثة والعشرون ). منشورات لانج/ماكجرو هيل. الصفحات 133-135 ، 138-139 . ISBN   978-0-07-123983-7.
  10. 1 2 3 غولدسبي (2007). "نضج الخلايا التائية وتنشيطها وتمايزها (الفصل 10)". علم المناعة ( الطبعة الخامسة). دبليو إتش فريمان. الصفحات 221-246 . ISBN   978-0-7167-6764-0.
  11. ↑ ناير، ديباك؛ سينغ كافيتا؛ صديقي زافيد؛ ناياك بيشنو؛ راو كانوري؛ سالونكي ديناكار (9 يناير 2002). "التعرف على المستضدات بواسطة أجسام مضادة متنوعة يشير إلى تقارب بنيوي في استجابة الأجسام المضادة" ( ملف PDF) . مجلة علم المناعة . 168 (5): 2371-2382 . doi : 10.4049/jimmunol.168.5.2371 . PMID 11859128. S2CID 14974530. تاريخ الاسترجاع: 3 مايو 2008 .  
  12. ↑ "التطبيقات المناعية الكيميائية" . نصائح تقنية . إي إم دي للعلوم الحيوية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 أبريل 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2008 .
  13. ↑ ديفيس، شيريل. "المستضدات" . مقرر علم الأحياء . جامعة غرب كنتاكي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 29-03-2008 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-05-2008 .
  14. ↑ سيري، هوارد. "المستضدات" . مقرر علم المناعة . جامعة كالجاري. مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 أكتوبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2008 .
  15. ↑ خودياكوف، يوري؛ هوارد أ. فيلدز (2002). الحمض النووي الاصطناعي: الأساليب والتطبيقات . فلوريدا: مطبعة سي آر سي. ص 227. ISBN  978-0-8493-1426-1.
  16. 1 2 3 مايرز، سي دي (1991). "دور معالجة وعرض مستضدات الخلايا البائية في الاستجابة المناعية الخلطية" (ملف PDF) . مجلة FASEB . 5 (11): 2547-2553 . doi : 10.1096/fasebj.5.11.1907935 . PMID 1907935. S2CID 13324439. تاريخ الاسترجاع: 20 يونيو 2008 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 غولدسبي (2007). "نظرة عامة على الجهاز المناعي (الفصل 1)". علم المناعة (الطبعة الخامسة ). دبليو إتش فريمان. الصفحات 1-23 . ISBN   978-0-7167-6764-0.
  18. ↑ غولدسبي (2007). "معالجة المستضد وعرضه (الفصل 8)". علم المناعة ( الطبعة الخامسة). دبليو إتش فريمان. الصفحات 188-194 . ISBN   978-0-7167-6764-0.
  19. 1 2 أوجسيوس، د.م.؛ ل. غابين؛ ج.م. كانيلوبولوس؛ ب. كوريلسكي (سبتمبر 1994). "هل تتم معالجة المستضدات بتوجيه من جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي؟" (ملف PDF) . مجلة FASEB . 8 (5): 974-978 . doi : 10.1096/fasebj.8.12.8088463 . PMID 8088463. S2CID 36890268. تاريخ الاسترجاع: 20 يونيو 2008 .  
  20. ↑ غولدسبي (2007). "خلايا وأعضاء الجهاز المناعي (الفصل 2)". علم المناعة ( الطبعة الخامسة). دبليو إتش فريمان. الصفحات 24-56 . ISBN   978-0-7167-6764-0.
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 غولدسبي (2007). "تكوين الخلايا البائية وتنشيطها وتمايزها (الفصل 11)". علم المناعة ( الطبعة الخامسة). نيويورك. الصفحات 247-275 . ISBN   978-0-7167-6764-0.{{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  22. ↑ ماكفي، ستيفن ؛ غانونغ، ويليام (2006). الفيزيولوجيا المرضية للأمراض: مقدمة في الطب السريري . كتب لانج الطبية/ماكجرو هيل. ص 39. ISBN  978-0-07-144159-9.
  23. ↑ تشيكو، غاري (1995). "الجهاز المناعي: الانتقاء من قِبَل العدو" . بدون معجزات: نظرية الانتقاء العالمي والثورة الداروينية الثانية ( الطبعة الخامسة). ماساتشوستس: مطبعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا. ص 39-48 . ISBN   978-0-262-03232-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-05-2008 .
  24. ↑ غرينر، مارك (14 فبراير 2005). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تبلغ من العمر 30 عامًا" . مجلة ساينتست . 19 (3): 14. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2008 .
  25. ↑ ديم، مايكل. "مايكل دبليو. ديم" . الصفحة الرسمية على الإنترنت . جامعة رايس. مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2008 .
  26. ↑ غرانولم، نورمان؛ تيتو كافالو (1992). "المناعة الذاتية، وتنشيط الخلايا البائية متعددة النسائل، والعدوى (ملخص)". الذئبة . 1 ( 2): 63-74 . doi : 10.1177/096120339200100203 . PMID 1301966. S2CID 27649995 .  
  27. ↑ مونتيس سي إل، أكوستا-رودريغيز إي في، ميرينو إم سي، بيرميخو دي إيه، غروبي إيه (2007). "تنشيط الخلايا البائية متعددة النسائل في حالات العدوى: هل هو شرٌّ من العوامل المعدية أم آلية دفاعية للمضيف؟ (ملخص)". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 82 (5): 1027-1032 . doi : 10.1189/jlb.0407214 . PMID 17615380. S2CID 8054401 .  
  28. ↑ «إميل فون بهرنغ: مؤسس العلاج بالمصل» . جائزة نوبل في الطب . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2008 .
  29. ↑ ماج، روز جي؛ تين فيزي . "إلفين أ. كابات" . مذكرات سيرية . تم الاسترجاع في 23-06-2008 .
  30. 1 2 3 4 غرينبيرغ، ستيفن. "تاريخ موجز لعلم المناعة" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-06-2008 .
  31. ↑ "أخبار مركز التدريب الطبي" (ملف PDF) . معهد كارولينسكا . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 12 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2008 .
  32. ↑ تيرنر، ستيفن (أكتوبر 2007). "فكرة واحدة قوية" (ملف PDF) . مجلة العلوم الأسترالية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 21 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2008 .

للمزيد من القراءة

  • جولدسبي، ريتشارد؛ كيندت، تي جيه؛ أوزبورن، بي إيه؛ جانيس كوبي (2003). علم المناعة (  الطبعة الخامسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ISBN 978-0-7167-4947-9.
  • كيشياما، جيفري ل. (2006) [1997]. "اضطرابات الجهاز المناعي (الفصل 3)". في ستيفن ج. ماكفي؛ ويليام ف. غانونغ (محرران). الفيزيولوجيا المرضية للأمراض: مقدمة في الطب السريري (  الطبعة الخامسة). كتب لانج الطبية/ماكجرو هيل. الصفحات 32-58 . ISBN  978-0-07-110523-1.
  • نيرن، رودريك (2004) [1954]. "علم المناعة (الفصل 8)". في: جيو إف. بروكس؛ جانيت إس. بوتيل؛ ستيفن أ. مورس (محررون). علم الأحياء الدقيقة الطبية لجاويتز، ميلنيك، وأديلبيرغ (الطبعة الدولية الثالثة والعشرون  ). منشورات لانج/ماكجرو هيل. الصفحات 133-135 ، 138-139 . ISBN  978-0-07-123983-7.