الخلية النخاعية العملاقة - الخلية السلفية الحمراء

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا السلفية المكونة للكريات الحمراء والخلايا النخاعية العملاقة ( MEPs ) هي خلايا سلفية مكونة للدم، تُنتج كريات الدم الحمراء والخلايا النخاعية العملاقة ، التي بدورها تُنتج الصفائح الدموية . [ 1 ] وهي تمثل نقطة تفرع رئيسية في عملية تكوين الدم ، وهي العملية التي تتمايز فيها الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) إلى أنواع خلايا الدم الناضجة. [ 2 ] وتُصنف الخلايا السلفية المكونة للكريات الحمراء والخلايا النخاعية العملاقة وغيرها من الخلايا السلفية بناءً على فقدانها القدرة على التجديد الذاتي. [ 2 ]

التمايز الدموي

نموذج كلاسيكي لتكوين الدم يوضح تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) إلى خلايا سلفية، بما في ذلك MPPs وCMPs وCLPs وMEPs وGMPs، ونضجها إلى خلايا الدم.

تكوين الدم هو العملية التي يتم من خلالها إنتاج خلايا الدم في الجسم عبر التمايز التدريجي للخلايا الجذعية المكونة للدم إلى خلايا سلفية أكثر تخصصًا، والتي تؤدي في النهاية إلى ظهور أنواع خلايا الدم الناضجة تمامًا. [ 2 ]

في النموذج الكلاسيكي لتكوين الدم، تتمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) أولًا إلى خلايا سلفية متعددة القدرات (MPPs)، والتي بدورها تُنتج مجموعات الخلايا السلفية الرئيسية، بما في ذلك الخلية السلفية اللمفاوية المشتركة (CLP) والخلية السلفية النخاعية المشتركة (CMP). [ 3 ] ثم تتمايز سلالة CMP إلى مجموعة أخرى من الخلايا السلفية: الخلايا السلفية متعددة القدرات للخلايا الوحيدة (MEPs) والخلايا السلفية المحببة-الوحيدة (GMPs). [ 3 ] تُنتج GMPs الخلايا المناعية، بينما تتمايز MEPs إلى كريات الدم الحمراء والخلايا النواءية، والتي بدورها تُنتج الصفائح الدموية. [ 3 ] تتمايز MEPs إلى كريات الدم الحمراء والخلايا النواءية من خلال عمليتي تكوين كريات الدم الحمراء وتكوين الخلايا النواءية، على التوالي. [ 4 ] [ 5 ] خلايا الدم الحمراء مسؤولة عن نقل الأكسجين عبر الهيموجلوبين في الدم، بينما تتخلص الخلايا النواءية من جزء من سيتوبلازمها لتكوين الصفائح الدموية، التي تلعب دورًا محوريًا في تخثر الدم وإصلاح الأنسجة. [ 6 ] [ 7 ]

النمط الظاهري المناعي وتحديد السلالة

النمط الظاهري المناعي هو نمط الواسمات السطحية على الخلية، وهو مهم لتوصيف وتحديد أنواع خلايا معينة. يمكن تمييز الخلايا السلفية المشتقة من نخاع العظم (MEPs) وغيرها من الخلايا السلفية عن بعضها البعض من خلال الواسمات السطحية المختلفة التي تُضاف أو تُزال خلال عملية تكوين الدم. [ 4 ] تعكس هذه التغيرات في مستقبلات السطح التمايز التدريجي للخلايا السلفية أثناء تكوين الدم. يمكن تحديد الواسمات السطحية بسهولة باستخدام الأجسام المضادة في قياس التدفق الخلوي، مما يجعلها أداة تعريف مفيدة. [ 8 ]

النمط الظاهري المناعي لـ MEP

يتم تحديد الخلايا السلفية للخلايا الظهارية من خلال مجموعة مميزة من علامات سطح الخلية. وبدلاً من علامة واحدة، فإن وجود أو غياب علامات متعددة أمر ضروري لهذا النمط الظاهري المناعي.

تُظهر الخلايا السلفية المشتقة من النخاع (MEPs) علامات CD34 و CD38 ، مما يشير إلى أنها خلايا سلفية مبكرة ولكنها ملتزمة، بينما تفتقر إلى علامات CD123 وCD45RA. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] تميز هذه العلامات الخلايا السلفية المشتقة من النخاع عن سلالة الخلايا السلفية المحببة (GMPs)، حيث تُظهر الخلايا السلفية المحببة علامات CD123 وCD45RA وهي ملتزمة بسلالة الخلايا المناعية. [ 12 ]

سلالة خلايا الكريات الحمراء

تُعدّ كريات الدم الحمراء أحد الناتجين الرئيسيين لعملية تكوين كريات الدم الحمراء من الخلايا السلفية متعددة القدرات (MEPs). في البداية، تتمايز هذه الخلايا إلى خلايا سلفية حمراء، والتي بدورها تتمايز إلى خلايا أرومية حمراء. [ 13 ] مع بدء عملية تكوين كريات الدم الحمراء من الخلايا السلفية متعددة القدرات، يختفي CD34 ويقل عدد علامات CD38. [ 11 ] تُعرف الخلايا الأرومية الحمراء بإضافة ثلاث علامات رئيسية على سطح الخلية: CD71 و CD235a و CD36 . [ 14 ] [ 15 ] يُعدّ CD71 ضروريًا لامتصاص الحديد وإنتاج الهيموجلوبين. [ 15 ]

مع تقدم عملية تكوين خلايا الدم الحمراء، يختفي التعبير عن CD71 وCD36. [ 16 ] ومع ذلك، يستمر التعبير عن CD235a. كما أن خلايا الدم الحمراء الناضجة لا تحتوي على نواة. [ 17 ]

سلالة خلايا النواءات

النوع الآخر من خلايا الدم الذي ينشأ من الخلايا السلفية المكونة للدم هو الخلايا النواءية، والتي بدورها تُنتج الصفائح الدموية. الخطوة الأولى هي تكوين الخلايا النواءية. وكما هو الحال في تكوين خلايا الدم الحمراء، فإن الخطوة الأولى هي فقدان التعبير عن CD34 وCD38. [ 11 ] تحتوي الخلايا النواءية على ثلاثة مؤشرات سطحية رئيسية: CD41 و CD61 و CD42 . [ 18 ] المؤشران السطحيان الأولان، CD41 وCD61، هما من الإنتغرينات المرتبطة بالصفائح الدموية والتي تلعب دورًا هامًا في تخثر الدم والتصاقها. [ 18 ] مع تقدم عملية تكوين الخلايا النواءية، يظهر CD42، مما يشير إلى وجود المزيد من الخلايا النواءية الناضجة. [ 18 ]

الخلايا النواءية هي خلايا في العظام تُطلق جزءًا من سيتوبلازمها لإنتاج الصفائح الدموية. [ 7 ] الخلايا النواءية خلايا كبيرة الحجم يصعب عليها الدوران في الأوعية الدموية. أما الصفائح الدموية، فهي أجزاء صغيرة متحركة من الخلايا، تستطيع الدوران بسهولة في الدم والاستجابة بسرعة للإصابة. [ 19 ] تُعرف عملية إنتاج الصفائح الدموية باسم تكوين الصفيحات . تحتفظ الصفائح الدموية بعلامات سطحية هي CD41 وCD61 وCD42 (في صورة CD42b).

الأهمية السريرية لتنظيم MEP

كغيرها من العمليات الحيوية، تُعدّ عملية تكوين الدم مسارًا بيولوجيًا شديد التنظيم. في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تم تعريف الخلايا السلفية النخاعية (MEPs) كمجموعة متميزة من الخلايا السلفية في عملية تكوين الدم. [ 20 ] يُقدّم تحديد هذه الخلايا السلفية النخاعية رؤىً مهمة حول تنظيم عملية تكوين الدم من خلال تحديد سلف مشترك لخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية ضمن السلالة النخاعية. وقد ساهم هذا الاكتشاف في تحسين فهمنا لالتزام السلالة الخلوية، وعزز دراسة اضطرابات الدم.

على الرغم من أن كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية تتطور من الخلايا السلفية المكونة للدم، إلا أن مستويات إنتاج كل منهما تُنظم بشكل منفصل، وبالتالي لا يعتمد أحدهما على الآخر بشكل كامل. [ 21 ] يمكن أن تؤدي الاضطرابات في تنظيم تمايز الخلايا السلفية المكونة للدم إلى مستويات غير طبيعية من كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية في الدم، مما يؤدي إلى العديد من الاضطرابات الدموية المختلفة .

يؤدي ازدياد إنتاج كريات الدم الحمراء إلى كثرة الحمر ، مما ينتج عنه زيادة لزوجة الدم وارتفاع خطر الإصابة بالجلطات . [ 22 ] وتتسبب هذه التأثيرات في زيادة الضغط على القلب وإعاقة تدفق الدم الطبيعي. [ 22 ] في المقابل، يؤدي انخفاض إنتاج كريات الدم الحمراء إلى فقر الدم ، مما ينتج عنه انخفاض قدرة الدم على حمل الأكسجين. ومع انخفاض توصيل الأكسجين إلى الأنسجة، يزداد الضغط على القلب ويحدث خلل في وظائف الأعضاء. [ 23 ]

وبالمثل، يؤدي فرط إنتاج الصفائح الدموية إلى كثرة الصفيحات ، مما يزيد من تكوّن الجلطات. [ 24 ] ونتيجة لذلك، يزداد خطر الإصابة بالجلطات الدموية ويضعف تدفق الدم، مما يقلل من وصول الأكسجين إلى الأنسجة. [ 24 ] وعندما لا تنتج الخلايا الجذعية المكونة للدم كمية كافية من الصفائح الدموية، يحدث نقص الصفيحات . [ 24 ] ويؤدي انخفاض مستوى الصفائح الدموية في الدم إلى ضعف القدرة على وقف النزيف، مما يؤدي إلى سهولة الإصابة بالكدمات، وفي بعض الحالات، إلى نزيف حاد . [ 24 ]

وجهات نظر ناشئة

بينما يصف النموذج الكلاسيكي لتكوين الدم مراحل متميزة للخلايا السلفية، مثل الخلايا السلفية المتوسطة (MEPs)، يفترض النموذج الأحدث أن التمايز أكثر مرونة بكثير من كونه عملية تتم عبر خطوات محددة بدقة. [ 25 ] وبناءً على ذلك، يجري تحسين دور/تعريف الخلايا السلفية المتوسطة (MEPs). قد تمثل الخلايا السلفية المتوسطة (MEPs) وغيرها من الخلايا السلفية مراحل انتقالية وظيفية أكثر من كونها أنواع خلايا منفصلة ومتجانسة. [ 25 ]

مراجع

  1. ↑ خافيير-فيروتشيو، جوليانا؛ كراوس، ديان س. (2018-05-02). "مراجعة موجزة: الخلايا السلفية ثنائية القدرة من نوع الخلايا النخاعية الكبيرة والخلايا الحمراء: مفاهيم وخلافات" . الخلايا الجذعية (دايتون، أوهايو) . 36 (8): 1138-1145 . doi : 10.1002/stem.2834 . ISSN 1549-4918 . PMC 6105498. PMID 29658164 .   
  2. 1 2 3 جاغاناثان-بوغدان، مادوميثا؛ زون، ليونارد آي. (15-06-2013). " تكوين الدم" . التطور (كامبريدج، إنجلترا) . 140 (12): 2463-2467 . doi : 10.1242/dev.083147 . ISSN 1477-9129 . PMC 3666375. PMID 23715539 .   
  3. 1 2 3 تشنغ، هوي؛ تشنغ، تشاوفنغ؛ تشنغ، تاو (14 يونيو 2019). "نماذج جديدة في تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم" . البروتين والخلية . 11 (1): 34-44 . doi : 10.1007/s13238-019-0633-0 . ISSN 1674-8018 . PMC 6949320. PMID 31201709 .   
  4. 1 2 لو، يي-تشين؛ سانادا، تشاد؛ خافيير-فيروتشيو، جوليانا؛ وانغ، لين؛ تشانغ، بينغ-شيا؛ غرايمز، إتش. لايتون؛ فينكاتاسوبرامانيان، ميناكشي؛ شيتال، كاشيش؛ أرونوف، بروس؛ سالومونيس، ناثان؛ كراوس، ديان إس. (2018-11-20). "البصمة الجزيئية للخلايا السلفية للخلايا النخاعية العملاقة والخلايا الحمراء تكشف عن دور دورة الخلية في تحديد المصير" . تقارير الخلية . 25 (8): 2083-2093.e4. doi : 10.1016/j.celrep.2018.10.084 . ISSN 2211-1247 . PMC 6336197. PMID 30463007 .   
  5. ↑ هول، مارك أ.؛ كورتيس، ديفيد ج.؛ ميتكالف، دونالد؛ إليفانتي، أندرو ج.؛ سوريس، ك.؛ روب، لورين؛ غوثيرت، يواكيم ر.؛ جين، ستيفن م.؛ بيغلي، سي. غلين (4 فبراير 2003). "يُعدّ منظم تكوين الدم الجنيني، SCL، بالغ الأهمية في البالغين لتكوين الخلايا النواءية، وتكوين خلايا الدم الحمراء، واختيار السلالة في وحدة تكوين المستعمرات S12" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 100 (3): 992-997 . doi : 10.1073/pnas.0237324100 . PMC 298714. PMID 12552125 .  
  6. ↑ شو، يينغ؛ يو، تشانغجي؛ ليو، هانشوان؛ بيان، شياوهان؛ تانغ، ويليانغ (2025). "تعزز كريات الدم الحمراء قدرتها على حمل الأكسجين من خلال التنظيم الذاتي" . مجلة فرونتيرز إن فيزيولوجي . 16 1592176. doi : 10.3389/fphys.2025.1592176 . ISSN 1664-042X . PMC 12122758. PMID 40453108 .   
  7. 1 2 ماشلوس، كيلي ر.؛ إيتاليانو، جوزيف إي. (10 يونيو 2013). "الرحلة المذهلة: من تطور الخلايا النواءية إلى تكوين الصفائح الدموية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 201 (6): 785-796 . doi : 10.1083/jcb.201304054 . ISSN 1540-8140 . PMC 3678154. PMID 23751492 .   
  8. ↑ روبنسون، ج. بول؛ أوستاف، رالوكا؛ إيينغار، شارث نارايانا؛ راجوا، بارتيك؛ فيشر، راينر (17 يوليو 2023). " قياس التدفق الخلوي: الثورة القادمة" . الخلايا . 12 (14): 1875. doi : 10.3390/cells12141875 . ISSN 2073-4409 . PMC 10378642. PMID 37508539 .   
  9. ↑ سيدني، لورا إي؛ برانش، ماثيو جيه؛ دنفي، سيوبان إي؛ دوا، هارميندر إس؛ هوبكنسون، أندرو (2014-06-01). " مراجعة موجزة: دليل على أن CD34 علامة مشتركة للخلايا السلفية المتنوعة" . الخلايا الجذعية . 32 (6): 1380-1389 . doi : 10.1002/stem.1661 . ISSN 1066-5099 . PMC 4260088. PMID 24497003 .   
  10. ↑ وونغ، دبليو إم؛ دولينسكا، إم؛ سيغفاردسون، إم؛ إيكبلوم، إم؛ تشيان، إتش. (11 يونيو 2019). "مجموعة جديدة من الخلايا السلفية ثنائية القدرة (الخلايا النخاعية العملاقة والخلايا الحمراء ) Lin−CD34+CD38− integrin α2− في نخاع العظم البشري" . مجلة اللوكيميا . 30 (6): 1399-1402 . doi : 10.1038/leu.2015.300 . ISSN 1476-5551 . PMC 4895173. PMID 26500141 .   
  11. 1 2 3 سانادا، تشاد؛ خافيير-فيروتشيو، جوليانا؛ لو، يي-تشين؛ مين، إليزابيث؛ تشانغ، بينغ-شيا؛ زو، سيينغ؛ كانغ، إيلين؛ تشانغ، مينغ؛ زرافاتي، غزال؛ غالاغر، باتريك ج.؛ كراوس، ديان س. (2016-08-18). "الخلايا السلفية للخلايا النخاعية الكبيرة والخلايا الحمراء لدى البالغين موجودة في الجزء CD34+CD38mid" . مجلة الدم . 128 (7): 923-933 . doi : 10.1182/blood-2016-01-693705 . ISSN 1528-0020 . PMC 4990855. PMID 27268089 .   
  12. ↑ تيستا، أوجو؛ بيلوسي، إلفيرا؛ فرانكل، آرثر (10 فبراير 2014). "CD 123 هو مؤشر حيوي غشائي وهدف علاجي في الأورام الدموية الخبيثة" . أبحاث المؤشرات الحيوية . 2 (1): 4. doi : 10.1186/2050-7771-2-4 . ISSN 2050-7771 . PMC 3928610. PMID 24513123 .   
  13. ↑ جونسون، سي إس؛ كيكلر، دي جيه؛ توبر، إم آي؛ براونشفايغر، بي جي؛ فورمانسكي، بي (15 فبراير 1989). "التأثيرات الدموية للإنترلوكين-1 ألفا المُعاد تركيبه في الفئران: تحفيز الخلايا المحببة، والخلايا الوحيدة، والخلايا النواءية، والخلايا السلفية الحمراء المبكرة، وكبح تكوين الكريات الحمراء في المراحل المتأخرة، وعكس كبح تكوين الكريات الحمراء باستخدام الإريثروبويتين" . مجلة الدم . 73 (3): 678-683 . doi : 10.1182/blood.v73.3.678.678 . ISSN 0006-4971 . PMID 2783864 .  
  14. ↑ ماو، بين؛ هوانغ، شو؛ لو، شولين؛ صن، وينكوي؛ تشو، يا؛ بان، شو؛ يو، جينفنغ؛ لاي، موين؛ تشين، بو؛ تشو، تشيونغشيو؛ ماو، سونغ؛ بيان، غوهوي؛ تشو، جياشي؛ ناكاهاتا، تاتسوتوشي؛ ما، فينغ (2016-11-08). "التطور المبكر للأرومات الحمراء النهائية من الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية المحددة بتعبير جليكوبروتين A/CD235a وCD34 وCD36" . تقارير الخلايا الجذعية . 7 (5): 869-883 . doi : 10.1016/j.stemcr.2016.09.002 . ISSN 2213-6711 . PMC 5106477 . PMID 27720903 .   
  15. 1 2 كولنيس، ميروسلاف؛ بوب، رامونا؛ بوربيليا، إرميليندا؛ شيرستون، جيفري ر.؛ هيدالغو، دانيال؛ سوكولوفسكي، ميراف (2011-08-05). " تحديد وتحليل الخلايا السلفية الحمراء في الفئران باستخدام فحص التدفق الخلوي CD71/TER119" . مجلة التجارب المصورة: JoVE (54): 2809. doi : 10.3791/2809 . ISSN 1940-087X . PMC 3211121. PMID 21847081 .   
  16. ↑ كاتيار، شوبهيتا؛ شاه، أرونيم؛ رحمن، خليقور؛ تريباثي، ناريش كومار؛ كاشياب، راجيش؛ نيتياناند، سونيا؛ تشاتورفيدي، تشاندرا براكاش (2023-05-02). "تحليل التغيرات المناعية الظاهرية أثناء تكوين خلايا الدم الحمراء البشرية خارج الجسم الحي وتطبيقها في دراسة تكوين خلايا الدم الحمراء الطبيعي والمختل" . الخلايا . 12 ( 9): 1303. doi : 10.3390/cells12091303 . ISSN 2073-4409 . PMC 10177526. PMID 37174702 .   
  17. ↑ هوانغ، بنغ؛ تشاو، يونغتشونغ؛ تشونغ، جيانمي؛ تشانغ، شينخوا؛ ليو، تشيفا؛ تشيو، شياوشيا؛ تشن، شاوكي؛ يان، هونغشيا؛ هيليير، كريستوفر؛ موهانداس، نارلا؛ بان، شينغوا؛ شو، شيانغمين (2020). "المنظمات المحتملة لتسلسل تمايز الخلايا الحمراء، كما كشفت عنها دراسة النسخ الجيني للخلايا المفردة في نخاع العظم البشري وخلايا دم الحبل السري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 117 (23): 12868-12876 . Bibcode : 2020PNAS..11712868H . doi : 10.1073/pnas.1915085117 . PMC 7293633. PMID 32457162 .  
  18. 1 2 3 سينغ، شيف فاردان؛ لوسيرن، أودري؛ رافيد، كاتيا (10 يوليو 2025). "الخصائص المناعية والالتهابية للخلايا النواءية" . الخلايا . 14 ( 14): 1053. doi : 10.3390/cells14141053 . ISSN 2073-4409 . PMC 12294114. PMID 40710306 .   
  19. ↑ كوبينوفا، ميلكا؛ ليفادا، أليسون سي؛ موريل، كريغ إن. (21 يناير 2022). "أدوار الصفائح الدموية والخلايا النواءية في المناعة الفطرية والمكتسبة" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 130 (2): 288-308 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.121.319821 . ISSN 1524-4571 . PMC 8852355. PMID 35050690 .   
  20. ↑ أكاشي، كويتشي؛ ترافر، ديفيد؛ مياموتو، توشيهيرو؛ وايزمان، إيرفينغ ل. (9 مارس 2000). "سلالة نخاعية مشتركة قادرة على التكاثر تُنتج جميع السلالات النخاعية" . مجلة نيتشر . 404 (6774): 193-197 . Bibcode : 2000Natur.404..193A . doi : 10.1038/35004599 . ISSN 1476-4687 . PMID 10724173 .  
  21. ↑ جيديس، إيمي إي . (يوليو 2010). "تكوين الخلايا النواءية" . ندوات في أمراض الدم . 47 (3): 212-219 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2010.03.001 . ISSN 1532-8686 . PMC 2904992. PMID 20620431 .   
  22. 1 2 بيلاي، أشوين أ.؛ كور، أناهات؛ موكامالا، شيفا كومار ر. (2026)، "كثرة الحمر" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30252337 ، تاريخ الاسترجاع 24-04-2026 
  23. ↑ أوبياغو، إيمانويل إيفاني؛ أوبياغو، جيرترود أوزوما (21-06-2025). "فقر الدم وأمراض الأوعية الدموية الدماغية: رؤى فيزيولوجية مرضية وآثار سريرية" . حوليات الطب والجراحة (2012) . 87 (6): 3254-3267 . doi : 10.1097/MS9.0000000000002907 . ISSN 2049-0801 . PMC 12140788. PMID 40486649 .   
  24. ١ ٢ ٣ ٤ "اضطرابات الصفائح الدموية - كثرة الصفيحات الدموية وكثرة الصفيحات | المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة" . www.nhlbi.nih.gov . ٢٠٢٢-٠٣-٢٤ . تاريخ الاطلاع : ٢٠٢٦-٠٤-٢٤ .
  25. 1 2 تشنغ، هوي؛ تشنغ، تشاوفنغ؛ تشنغ، تاو (14 يونيو 2020). "نماذج جديدة في تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم" . البروتين والخلية . 11 (1): 34-44 . doi : 10.1007/s13238-019-0633-0 . ISSN 1674-8018 . PMC 6949320. PMID 31201709 .