الخلايا النواءية

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الخلية النواءية ( من الكلمات: mega- بمعنى " كبير " ، karyo- بمعنى " نواة الخلية "، و cyte- بمعنى " خلية " ) هي خلية كبيرة في نخاع العظم ذات نواة مفصصة ، تُنتج الصفائح الدموية (الخلايا الخثرية)، وهي ضرورية لتخثر الدم الطبيعي . في البشر، تُمثل الخلايا النواءية عادةً خلية واحدة من بين كل 10,000 خلية في نخاع العظم ، ولكن قد يزداد عددها قرابة عشرة أضعاف خلال مسار بعض الأمراض. [ 1 ] ونظرًا لاختلافات في تركيب الصيغ والتهجئة، تشمل المرادفات megalokaryocyte و megacaryocyte .   

بناء

بشكل عام، يبلغ حجم الخلايا النواءية العملاقة من 10 إلى 15 ضعف حجم خلية الدم الحمراء العادية، بمتوسط ​​قطر يتراوح بين 50 و100 ميكرومتر. خلال نضجها، تنمو الخلية النواءية العملاقة في الحجم وتُضاعف حمضها النووي دون انقسام خلوي في عملية تُسمى الانقسام الداخلي . ونتيجة لذلك، تصبح نواة الخلية النواءية العملاقة كبيرة جدًا ومفصصة (ثمانية فصوص)، مما قد يُعطي انطباعًا خاطئًا بوجود عدة أنوية تحت المجهر الضوئي. في بعض الحالات، قد تحتوي النواة على ما يصل إلى 64N من الحمض النووي، أو 32 نسخة من العدد الطبيعي للحمض النووي في الخلية البشرية.

يحتوي السيتوبلازم ، تمامًا مثل الصفائح الدموية التي تنبثق منه، على حبيبات ألفا وأجسام كثيفة .

عدم التجانس والمجموعات الفرعية الوظيفية

كشفت دراسات نُشرت عامي 2023 و2024 حول تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية أن الخلايا النواءية ليست مجموعة متجانسة، بل تتألف من مجموعات فرعية متميزة ذات وظائف متخصصة. [ 2 ] [ 3 ] يمكن تصنيف الخلايا النواءية على مستوى النسخ إلى خلايا مولدة للصفائح الدموية، وخلايا داعمة للبيئة المحيطة، وخلايا مناعية، وخلايا دورية، وتتميز هذه الخلايا بأنماط التعبير الجيني الفريدة وعلاماتها الخلوية. [ 2 ]

تشمل هذه المجموعات الفرعية الوظيفية ما يلي:

الخلايا النخاعية الضخمة المكونة للصفائح الدموية : الخلايا الكلاسيكية المنتجة للصفائح الدموية والتي تتميز بتعبير عالٍ عن الجينات المشاركة في تكوين الصفائح الدموية وإطلاقها.

الخلايا النواءية المناعية : ثبت وجود نسبة كبيرة من هذه الخلايا في الأنسجة غير المكونة للدم، وتتميز بخصائص مناعية معززة. [ 2 ] تعبر هذه الخلايا عن مستويات أعلى من الجينات المرتبطة بالمناعة، ويمكنها المشاركة في عرض المستضدات والاستجابات المناعية .

الخلايا النواءية الداعمة للبيئة : الخلايا النواءية التي تدعم الحفاظ على الخلايا الجذعية المكونة للدم في بيئة نخاع العظم من خلال إنتاج عوامل تنظيمية مثل CXCL4 (عامل الصفائح الدموية 4) ، وعامل النمو المحول بيتا 1 ، وعامل نمو الخلايا الليفية 1. [ 4 ] [ 5 ]

الخلايا النواءية المتكاثرة : خلايا سلفية متكاثرة تؤدي إلى ظهور الأنواع الفرعية الناضجة من الخلايا النواءية. [ 3 ]

تطوير

سلالة خلايا الدم
سلالة خلايا الدم

تتطور الخلية النواءية عبر السلالة التالية:

CFU-Meg ( الخلايا الجذعية المكونة للدم / الخلايا الجذعية المكونة للدم) ← الخلايا الجذعية المكونة للنواة الكبيرة ← الخلايا الجذعية المكونة للنواة الكبيرة الأولية ← الخلايا الجذعية المكونة للنواة الكبيرة

تُشتق الخلايا النواءية من الخلايا السلفية المكونة للدم في نخاع العظم. وتُنتج بشكل أساسي في الكبد والكلى والطحال ونخاع العظم. تعيش هذه الخلايا الجذعية متعددة القدرات في الجيوب الدموية لنخاع العظم، وهي قادرة على إنتاج جميع أنواع خلايا الدم اعتمادًا على الإشارات التي تتلقاها. الإشارة الأساسية لإنتاج الخلايا النواءية هي الثرومبوبويتين (TPO). يُعد الثرومبوبويتين كافيًا، ولكنه ليس ضروريًا بشكل مطلق [ 6 ] لتحفيز تمايز الخلايا السلفية في نخاع العظم نحو النمط الظاهري النهائي للخلايا النواءية . تشمل الإشارات الجزيئية الأخرى لتمايز الخلايا النواءية: عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات (GM-CSF) ، والإنترلوكين-3 ( IL-3) ، والإنترلوكين-6 ( IL-6) ، والإنترلوكين -11 (IL-11) ، والكيموكينات ( عامل نمو الخلايا الجذعية SDF-1 ، وعامل نمو الخلايا الليفية FGF-4 ) [ 7 ] ، والإريثروبويتين [ 8 ] .

تصل الخلية في النهاية إلى مرحلة الخلية النواءية وتفقد قدرتها على الانقسام. ومع ذلك، لا تزال قادرة على مضاعفة حمضها النووي ومواصلة نموها، لتصبح متعددة الصيغ الصبغية . [ 8 ] يستمر السيتوبلازم في التوسع، ويمكن أن تزداد كمية الحمض النووي لتصل إلى 64n في البشر و256n في الفئران. يمكن محاكاة العديد من السمات المورفولوجية لتكوّن الخلايا النواءية في الخلايا غير المكونة للدم من خلال التعبير عن بروتين بيتا-توبولين من الفئة السادسة (β6)، وتوفر هذه السمات أساسًا آليًا لفهم هذه التغيرات. [ 9 ]

المسارات الناتجة عن الإجهاد

في السنوات الأخيرة، كشفت العديد من الدراسات الرائدة عن رؤى جديدة حول تنظيم تكوين الخلايا النواءية في ظل ظروف الإجهاد. ومن المعروف جيداً أن الالتهاب الجهازي يمكن أن يؤدي إلى نقص حاد في الصفيحات الدموية أو زيادة في عددها . [ 10 ]

وظيفة

إطلاق الصفائح الدموية

بمجرد اكتمال تمايز الخلية وتحولها إلى خلية نواءية ناضجة، تبدأ عملية إنتاج الصفائح الدموية. تتم عملية النضج عبر التضاعف المتزامن الداخلي، حيث يزداد حجم السيتوبلازم مع تضاعف عدد الكروموسومات دون انقسام خلوي. تتوقف الخلية عن النمو عند 4N أو 8N أو 16N، وتصبح حبيبية، وتبدأ بإنتاج الصفائح الدموية. [ 11 ] يلعب الثرومبوبويتين دورًا في تحفيز الخلية النواءية على تكوين زوائد صغيرة أولية للصفائح الدموية. تُحفظ الصفائح الدموية داخل هذه الأغشية الداخلية في سيتوبلازم الخلايا النواءية. هناك آليتان مقترحتان لإطلاق الصفائح الدموية. في إحدى الحالتين، تتفكك هذه الزوائد الأولية للصفائح الدموية بشكل انفجاري لتصبح صفائح دموية. [ 12 ] من الممكن تصوير الإطلاق التلقائي للصفائح الدموية باستخدام التصوير المقطعي الهولوغرافي للخلايا الحية . بدلاً من ذلك، قد تُشكّل الخلية أشرطة من الصفائح الدموية داخل الأوعية الدموية. تتشكل هذه الأشرطة عبر الأقدام الكاذبة، وهي قادرة على إطلاق الصفائح الدموية باستمرار في الدورة الدموية. في كلتا الحالتين، يمكن لكل عملية من عمليات تكوين الصفائح الدموية الأولية هذه أن تُنتج ما بين 2000 و5000 صفيحة دموية جديدة عند تفككها. إجمالاً، سيبقى ثلثا هذه الصفائح الدموية المُنتجة حديثًا في الدورة الدموية، بينما سيُحتجز الثلث المتبقي في الطحال.

مثال على إطلاق الصفائح الدموية في الخلايا النواءية الناضجة. يُظهر هذا المقطع المصور تكوين الصفائح الدموية (خلايا دم صغيرة مستديرة الشكل) وإطلاقها التلقائي، وذلك باستخدام مجهر تصوير الخلايا الحية .

الثرومبوبويتين (TPO) هو بروتين يتكون من 353 حمضًا أمينيًا، ويُشفّر على الكروموسوم 3p27 . يُصنّع الثرومبوبويتين بشكل أساسي في الكبد [ 13 ] ، ولكنه يُمكن إنتاجه أيضًا في الكلى والخصيتين والدماغ، وحتى في خلايا اللحمة المتوسطة لنخاع العظم. يتميز الثرومبوبويتين بتشابه كبير مع الإريثروبويتين ، وهو ضروري لتكوين كمية كافية من الصفائح الدموية.

بعد انفصال الصفائح الدموية، يتبقى بشكل رئيسي نواة الخلية. تعبر هذه النواة حاجز نخاع العظم إلى الدم، ويتم استهلاكها في الرئة بواسطة البلاعم السنخية .

تأثيرات السيتوكينات

السيتوكينات هي إشارات يستخدمها الجهاز المناعي للتواصل بين الخلايا. هناك العديد من السيتوكينات التي تؤثر على الخلايا النواءية. بعض السيتوكينات، مثل IL-3 و IL-6 و IL-11 و LIF والإريثروبويتين والثرومبوبويتين ، تحفز جميعها نضوج الخلايا السلفية النواءية. [ 14 ] بينما تثبط إشارات أخرى، مثل PF4 و CXCL5 و CXCL7 و CCL5 ، تكوين الصفائح الدموية. [ 15 ]

دور في بيئة الخلايا الجذعية المكونة للدم

تلعب الخلايا النواءية دورًا حاسمًا في الحفاظ على بيئة الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم ، مما يمثل آلية تغذية راجعة حيث تنظم الخلايا المشتقة من الخلايا الجذعية المكونة للدم أسلافها. [ 16 ]

تنظيم سكون الخلايا الجذعية المكونة للدم

أظهرت دراسات حديثة أن الخلايا النواءية تتمركز بشكل خاص مع مجموعة فرعية من الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وتعزز سكونها من خلال إنتاج CXCL4 (المعروف أيضًا باسم عامل الصفائح الدموية-4) وعامل النمو المحول بيتا-1. [ 17 ] على وجه التحديد:

  • التنظيم المكاني : توجد جميع الخلايا الجذعية المكونة للدم VWF+ (التي تميل إلى الخلايا النواءية) تقريبًا على بعد 5 ميكرومتر من الخلايا النواءية، ولكنها لا ترتبط بشكل كبير بالشرايين الصغيرة. [ 18 ]
  • إفراز العوامل : تنتج الخلايا النواءية عوامل تنظيمية متعددة للخلايا الجذعية المكونة للدم، بما في ذلك CXCL4 وTGF-β1 والثرومبوبويتين، والتي تحافظ على سكون الخلايا الجذعية المكونة للدم أثناء التوازن الداخلي. [ 17 ]

الاستجابة للإجهاد والتجديد

وظيفيًا، يعزز فرط إفراز عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) من الخلايا النواءية التجديد الذاتي وتوسع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) من خلال تنسيق دقيق للتكاثر، والتمثيل الغذائي التأكسدي للميتوكوندريا، وموت الخلايا الحديدي (ferroptosis) لضمان تجديد فعال للخلايا الجذعية المكونة للدم بعد الإصابة. [ 19 ] أثناء ظروف الإجهاد:

  • إصابة استئصال النخاع : حتى بعد التكييف الاستئصالي للنخاع الناجم عن الإشعاع المميت، فإن الخلايا النواءية تبقى على قيد الحياة، وتهاجر إلى الحيز الداخلي للعظم، وتدفع توسع الحيز الداخلي للعظم من خلال التأثير نظير الإفراز لعامل نمو الصفائح الدموية-BB لتسهيل انغراس الخلايا الجذعية المكونة للدم المزروعة. [ 19 ]
  • إشارات FGF1 : يمكن أن يعزز إنتاج FGF1 بواسطة الخلايا النواءية أيضًا تكاثر الخلايا الجذعية المكونة للدم تحت الضغط. [ 17 ]

التموضع خارج الأوعية الدموية والوظائف الخاصة بالأنسجة

تُعتبر الخلايا النواءية تقليديًا خلايا مقيمة في نخاع العظم، إلا أنها توجد أيضًا في مواقع خارج الأوعية الدموية مثل الرئتين والطحال ، حيث تُظهر أشكالًا مميزة ووظائف خاصة بالأنسجة. في الرئتين، تُشكل الخلايا النواءية خارج الأوعية الدموية - الأصغر حجمًا والأكثر ثباتًا - ما يصل إلى 80% من مجموع الخلايا النواءية في الرئة، وتُعبر عن مستويات أعلى من السيتوكينات وعوامل النمو وجينات الدفاع المناعي، مما قد يُساهم في الالتهاب أثناء أمراض الرئة. [ 20 ] كشف تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية أن الخلايا النواءية الرئوية تُظهر أنماطًا للتعبير الجيني مشابهة للخلايا العارضة للمستضدات، [ 21 ] حيث أظهرت فحوصات مخبرية وحيوانية قدرتها على استيعاب ومعالجة البروتينات المستضدية ومسببات الأمراض البكتيرية، وتنشيط الخلايا التائية المساعدة (CD4⁺) بطريقة تعتمد على معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC II). بالإضافة إلى ذلك، تُظهر الخلايا النواءية الرئوية في المناطق السنخية والخلوية خصائص تعتمد على الموقع، حيث تستجيب بسرعة للجسيمات المستنشقة عن طريق ابتلاعها وتنشيط مسارات الالتهاب وتكوين الصفائح الدموية. [ 22 ] في المقابل، خلال الحالات المرضية مثل الإنتان ، يمكن أن تتطور الخلايا النواءية خارج نخاع العظم في الطحال ، منتجةً مجموعة فرعية فريدة من الصفائح الدموية ذات تعبير عالٍ عن CD40L قادرة على تحفيز إطلاق الشبكات خارج الخلوية (NETosis) في العدلات - وهي وظيفة لا تُلاحظ في نخاع العظم أو الخلايا النواءية الرئوية. [ 3 ]

الأهمية السريرية

تُعدّ الخلايا النواءية مسؤولة بشكل مباشر عن إنتاج الصفائح الدموية، اللازمة لتكوين الخثرة الدموية. وهناك العديد من الأمراض التي تُعزى مباشرةً إلى خلل في وظيفة الخلايا النواءية أو الصفائح الدموية. [ 23 ]

كثرة الصفيحات الأساسية

كثرة الصفيحات الأساسية (ET) هي اضطراب يتميز بارتفاع عدد الصفائح الدموية في الدورة الدموية. يصيب هذا المرض من 1 إلى 2 من كل 100,000 شخص. تشمل متطلبات منظمة الصحة العالمية لعام 2016 لتشخيص المرض وجود أكثر من 450,000 صفيحة دموية/ميكرولتر (المعدل الطبيعي 150,000-400,000) ووجود نتائج مميزة في خزعة نخاع العظم . من عواقب ارتفاع عدد الصفائح الدموية تكوّن الجلطات في الأوعية الدموية، وتتشكل الجلطات بشكل أكثر شيوعًا في الشرايين مقارنةً بالأوردة. ومن المفارقات أن ارتفاع عدد الصفائح الدموية إلى أكثر من مليون صفيحة/ميكرولتر قد يؤدي إلى حدوث نزيف . [ 24 ] يُعزى ما يقرب من نصف حالات كثرة الصفيحات الأساسية إلى طفرة في بروتين JAK2 ، وهو أحد مكونات مسار إشارات JAK-STAT . [ ٢٥ ] تُحفز هذه الطفرة إشارة تكاثر غير مُنظمة من مُستقبل الثرومبوبويتين (TPO) في غياب الثرومبوبويتين، مما يُسبب تكاثرًا استنساخيًا لخلايا نخاع العظم، وخاصة الخلايا النواءية. يُعد خطر التحول إلى سرطان الدم منخفضًا في هذه الحالة. يتكون العلاج الأساسي من الأناغريليد أو الهيدروكسي يوريا لخفض مستويات الصفائح الدموية.

نقص الصفيحات الخلقي غير الميغاكاريوسيتي

نقص الصفيحات الخلقي مع غياب الخلايا النواءية (CAMT) هو اضطراب وراثي نادر . تتمثل أعراضه الرئيسية في نقص الصفيحات ونقص الخلايا النواءية، مثل انخفاض عدد الصفائح الدموية والخلايا النواءية. يُلاحظ غياب الخلايا النواءية في نخاع العظم دون وجود أي تشوهات جسدية مصاحبة. [ 26 ] يبدو أن سبب هذا الاضطراب هو طفرة في جين مستقبل هرمون الثرومبوبويتين (TPO)، c-mpl ، على الرغم من ارتفاع مستويات هرمون الثرومبوبويتين في الدم. [ 27 ] [ 28 ] بالإضافة إلى ذلك، قد توجد تشوهات في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك المخ والمخيخ ، والتي قد تُسبب ظهور الأعراض. ​​[ 27 ] العلاج الأساسي لنقص الصفيحات الخلقي مع غياب الخلايا النواءية هو زراعة نخاع العظم .

يُعد زرع نخاع العظم/الخلايا الجذعية العلاج الوحيد لهذا المرض الوراثي. ويتطلب الأمر عمليات نقل متكررة للصفائح الدموية لمنع المريض من النزيف حتى اكتمال عملية الزرع، مع العلم أن هذا ليس هو الحال دائمًا.

يبدو أنه لا يوجد مصدر عام لمرضى CAMT على الإنترنت، وهذا قد يكون بسبب ندرة المرض.

كوفيد-19 والعدوى الفيروسية

كشفت الأبحاث الحديثة عن أدوار مهمة للخلايا النواءية في العدوى الفيروسية، وخاصةً كوفيد-19. ترتبط عدوى فيروس سارس-كوف-2 بفرط نشاط الصفائح الدموية وزيادة معدلات تجلط الشرايين والأوردة . [ 29 ] وقد أدت طفرات فيروس سارس-كوف-2 إلى ظهور عدة سلالات تختلف في قابليتها للانتقال، وقدرتها على إحداث العدوى، ونتائج المرضى. وأظهرت الدراسات أن الخلايا النواءية يمكن أن تُصاب مباشرةً بفيروس سارس-كوف-2، مما يؤثر على كلٍ من نسخها الجيني وإنتاج الصفائح الدموية . [ 30 ]

تاريخ

الاكتشاف المبكر للخلايا النواءية (1869-1890)

يبدأ تاريخ أبحاث الخلايا النواءية العملاقة مع عالم الأمراض الإيطالي جوليو بيزوزيرو (1846-1901)، الذي وصف هذه الخلايا لأول مرة عام 1869 باسم "خلايا نخاع العظم العملاقة" أو "خلايا نخاع العظم العملاقة لبيزوزيرو". [ 31 ] [ 32 ] كان بيزوزيرو، رائد علم الأنسجة وأحد مؤسسي علم الدم الحديث، مسؤولاً عن إنجازات أساسية شملت اكتشاف وظيفة نخاع العظم في تكوين الدم وملاحظة الصفائح الدموية. [ 31 ]

في عام 1868، أثبت بيزوزيرو وظيفة نخاع العظم في تكوين خلايا الدم الحمراء، وهو ما وضّحه في العديد من أعماله، وفي عام 1869 اكتشف الخلايا النواءية. ومع ذلك، وعلى الرغم من عمله الرائد في تحديد كل من الصفائح الدموية (1881) والخلايا النواءية، لم يدرك بيزوزيرو قط الصلة بين هذين العنصرين الخلويين. [ 33 ]

في عام 1890، صاغ ويليام هاول مصطلح "الخلايا العملاقة" لأول مرة لوصف هذه الخلايا الكبيرة في نخاع العظم. [ 34 ]

تأسيس العلاقة بين الصفائح الدموية والخلايا النخاعية العملاقة (1906-1920)

قدّم جيمس هومر رايت في عام 1906 الدليل الحاسم على أن الخلايا النواءية العملاقة تُنتج الصفائح الدموية، مُثبتاً بذلك لأول مرة العلاقة الخلوية بين هذه الخلايا العملاقة في نخاع العظم والصفائح الدموية الصغيرة المنتشرة في الدم. [ 35 ] [ 36 ]

في عام 1906، طرح رايت المفهوم الأولي القائل بأن الصفائح الدموية تنشأ من امتدادات الخلايا النواءية، وذلك عندما وصف انفصال الصفائح الدموية عن الأقدام الكاذبة للخلايا النواءية. استخدم رايت صبغته المطورة حديثًا، صبغة رايت، لإثبات أوجه التشابه بين حبيبات الخلايا النواءية والصفائح الدموية، وذلك من خلال التحليل المجهري. [ 35 ]

في عام 1920، نشر دي غولييلمو ملاحظات مورفولوجية مفصلة تُظهر الخلايا النواءية وهي تطلق الصفائح الدموية من خلال آليتين: تكوين امتدادات سيتوبلازمية طويلة والتفتت المباشر للسيتوبلازم - وقد تم تأكيد كلتا الآليتين لاحقًا من خلال الأبحاث الحديثة. [ 31 ]

البحث عن الثرومبوبويتين (1958-1994)

شهد عام 1958 إنجازًا هامًا في أبحاث الخلايا النواءية، حيث صاغ إندري كيليمن وزملاؤه مصطلح "ثرومبوبويتين" لوصف المادة الخلطية المسؤولة عن إنتاج الصفائح الدموية. [ 37 ] [ 38 ] ومن اللافت للنظر أن هذا العصر الذهبي لاكتشاف عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF) كان يفتقر إلى عامل نمو الصفائح الدموية، الذي أطلق عليه كيليمن اسم "ثرومبوبويتين" عام 1958.

صاغ مصطلح الثرومبوبويتين (TPO) في عام 1958 لوصف المادة الخلطية المسؤولة عن إنتاج الصفائح الدموية بعد نقص الصفيحات الدموية المستحث بواسطة كيليمن، تشيرهاتي، وتانوس، الذين أثبتوا وجودها في مصل الدم المصاب بنقص الصفيحات الدموية. [ 39 ]

على مدى أربعة عقود تقريبًا، سعى العلماء جاهدين للعثور على هذا العامل المراوغ. ورغم الادعاءات العديدة بتنقية الثرومبوبويتين، لم تُفضِ أيٌّ من هذه الجهود إلى استنساخ الجزيء، وهو الشرط الأساسي لتحديد عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF). وجاء الإنجاز الحاسم عندما تم تحديد الجين الأولي المسرطن c-Mpl في عام 1992، مما وفّر المفتاح لعزل الثرومبوبويتين نهائيًا.

العصر الحديث: الاستنساخ الجزيئي والتطبيقات السريرية (1994-حتى الآن)

تم افتراض وجود الثرومبوبويتين، المنظم الرئيسي لإنتاج الصفائح الدموية، في عام 1958، ولكن لم يُثبت وجوده إلا بعد استنساخ الحمض النووي التكميلي (cDNA) الخاص به في عام 1994. في ذلك العام، استنسخت خمسة فرق بحثية مستقلة الثرومبوبويتين في وقت واحد باستخدام مناهج مختلفة، منهيةً بذلك رحلة بحث استمرت 36 عامًا عن هذا الهرمون الحيوي. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

أحدث هذا الاكتشاف ثورة في فهم بيولوجيا الخلايا النخاعية وإنتاج الصفائح الدموية، مما أدى إلى ظهور أساليب علاجية جديدة لنقص الصفيحات الدموية وفهم أعمق لتنظيم الخلايا الجذعية المكونة للدم.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ برانيهوغ، آي.، ريديل، ب.، سوولين، ب.، واينفيلد، أ. (1975). "قياسات الخلايا النواءية وعلاقتها بحركية الصفيحات في كثرة الصفيحات الأولية والأمراض ذات الصلة". المجلة الإسكندنافية لأمراض الدم . 15 (5): 321-332 . doi : 10.1111/j.1600-0609.1975.tb01087.x . PMID 1060175 . 
  2. 1 2 3 غو، كارين؛ ماكلوس، كيلي ر.؛ كاماتشو، فيرجينيا (يناير 2024). "الأوجه المتعددة للخلايا النواءية وآثارها البيولوجية" . الرأي الحالي في أمراض الدم . 31 (1): 1-5 . doi : 10.1097/MOH.0000000000000793 . ISSN 1065-6251 . PMC 10842450. PMID 37910197 .   
  3. بوم ، فلوريان؛ لاروش ، أودري؛ بويلارد، إريك (نوفمبر 2023). "تنوع الخلايا النواءية" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 43 ( 11): 2088-2098 . doi : 10.1161/ATVBAHA.123.318782 . PMID 37675634 . 
  4. ↑ تشاو، مينغ؛ بيري، جون م.؛ مارشال، هيذر؛ فينكاترامان، أبارنا؛ تشيان، بنغشو؛ هي، شي سي.؛ أحمد، جاسم الدين؛ لي، لينهنغ (نوفمبر 2014). "الخلايا النواءية تحافظ على حالة السكون المتوازنة وتعزز تجدد الخلايا الجذعية المكونة للدم بعد الإصابة" . مجلة نيتشر الطبية . 20 (11): 1321-1326 . doi : 10.1038/nm.3706 . ISSN 1546-170X . PMID 25326798 .  
  5. ↑ برونز، إنغمار؛ لوكاس، دانيال؛ بينهو، ساندرا؛ أحمد، جلال؛ لامبرت، ميشيل ب.؛ كونيسكي، يويا؛ شيرمان، كريستوف؛ شيف، لورين؛ بونكز، مورتيمر؛ بيرغمان، أفيف؛ فرينيت، بول س. (نوفمبر 2014). "الخلايا النواءية تنظم سكون الخلايا الجذعية المكونة للدم من خلال إفراز CXCL4" . مجلة نيتشر الطبية . 20 (11): 1315-1320 . doi : 10.1038/nm.3707 . ISSN 1546-170X . PMC 4258871. PMID 25326802 .   
  6. ↑ بانتينغ إس، ويدمر آر، ليباري تي، رانجيل إل، شتاينميتز إتش، كارفر-مور كيه، مور إم دبليو، كيلر جي إيه، دي سوفاج إف جيه (نوفمبر 1997). "تُنتَج الصفائح الدموية والخلايا النواءية الطبيعية في الجسم الحي في غياب الثرومبوبويتين" . مجلة الدم . 90 (9): 3423-3429 . doi : 10.1182/blood.V90.9.3423 . PMID 9345025 . 
  7. ↑ أفيسيلا إس تي، هاتوري كيه، هيسيج بي، تيجادا آر، لياو إف، شيدو كيه، جين دي كيه، دياس إس، تشانغ إف، هارتمان تي إي، هاكيت إن آر، كريستال آر جي، ويت إل، هيكلين دي جيه، بولين بي، إيتون دي، ليدن دي، دي سوفاج إف، رافي إس (يناير 2004). "التفاعل بين الخلايا الجذعية المكونة للدم والبيئة الوعائية لنخاع العظم، بوساطة الكيموكينات، ضروري لتكوين الصفائح الدموية". نات ميد . 10 (1): 64-71 . doi : 10.1038/nm973 . PMID 14702636. S2CID 21760081 .  
  8. 1 2 دويتش، في آر، وتورنر ، إيه (سبتمبر 2006). "تطور الخلايا النواءية وإنتاج الصفائح الدموية". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 134 (5): 453-466 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06215.x . PMID 16856888. S2CID 23424418 .  
  9. ↑ يانغ، هـ؛ غانغولي، أ؛ كابرال، ف (2012). "يُثبِّط بروتين بيتا-توبولين من الفئة السادسة الخاص بسلالة الخلايا النواءية ديناميكية الأنيبيبات الدقيقة، ويُفتِّت الأنيبيبات الدقيقة، ويمنع انقسام الخلية" . الهيكل الخلوي . 68 (3): 175-187 . doi : 10.1002/cm.20503 . PMC 3082363. PMID 21309084 .  
  10. ↑ نوتزلي، ليلى ج.؛ فرينش، شونا ل.؛ ماكلوس، كيلي ر. (يوليو 2019). "رؤى جديدة حول تمايز الخلايا النواءية من الخلايا الجذعية المكونة للدم" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 39 (7): 1288-1300 . doi : 10.1161/ATVBAHA.119.312129 . ISSN 1524-4636 . PMC 6594866. PMID 31043076 .   
  11. ↑ هوفبراند، أ.ف.؛ بيتيت، ج.إ.؛ فياس، باريش (2010). إنتاج الخلايا النواءية والصفائح الدموية . ISBN 978-0-323-04453-0تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 6 يونيو 2013.
  12. ↑ تشوي إي إس، نيكول جيه إل، هوكوم إم إم، وآخرون (1995). "الصفائح الدموية المُولَّدة في المختبر من الخلايا النواءية البشرية التي تعرض الصفائح الدموية الأولية وظيفية" . مجلة الدم . 85 (2): 402-413 . doi : 10.1182/blood.V85.2.402.402 . PMID 7529062 .  
  13. ↑ جيلكمان دبليو (2001). "دور الكبد في إنتاج الثرومبوبويتين مقارنةً بالإريثروبويتين". المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 13 (7): 791-801 . doi : 10.1097/00042737-200107000-00006 . PMID 11474308 . 
  14. ↑ غوردون إم إس، هوفمان آر (1992). "عوامل النمو المؤثرة على تكوين الصفيحات الدموية لدى الإنسان: عوامل محتملة لعلاج نقص الصفيحات الدموية" . مجلة الدم . 80 (2): 302-307 . doi : 10.1182/blood.V80.2.302.302 . PMID 1627792 . 
  15. ↑ بانغ إل، وايس إم جيه، بونكز إم (2005). "بيولوجيا الخلايا النواءية والاضطرابات ذات الصلة" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (12): 3332-3338 . doi : 10.1172/JCI26720 . PMC 1297258. PMID 16322777 .  
  16. ↑ زان، هويتشون؛ كاوشانسكي، كينيث (2022-01-01). "الخلايا النواءية كمنظم للبيئة الوعائية المكونة للدم" . مجلة فرونتيرز إن أونكولوجي . 12 912060. doi : 10.3389/fonc.2022.912060 . ISSN 2234-943X . PMC 9258777. PMID 35814384 .   
  17. 1 2 3 بولايس، فيليب إي؛ فرينيت، بول إس. (23 أبريل 2015). "فهم بيئات الخلايا الجذعية المكونة للدم" . مجلة الدم . 125 (17): 2621-2629 . doi : 10.1182/blood-2014-09-570192 . ISSN 1528-0020 . PMC 4408288. PMID 25762174 .   
  18. ↑ بينهو، ساندرا؛ مارشان، توني؛ يانغ، إيفا؛ وي، تشياوتشي؛ نيرلوف، كلاوس؛ فرينيت، بول س. (12 مارس 2018). "الخلايا الجذعية المكونة للدم ذات التوجه السلالي تخضع لتنظيم بيئات متميزة" . خلية النمو . 44 (5): 634-641.e4. doi : 10.1016/j.devcel.2018.01.016 . ISSN 1878-1551 . PMC 5886750. PMID 29456137 .   
  19. 1 2 دو، تشانغ هونغ؛ تشين، جون؛ وانغ، جون بينغ (2025-07-01). "رؤى جديدة حول تكوين ووظيفة الخلايا النواءية في الصحة والمرض" . مجلة هيماتولوجيكا . 110 (7): 1500-1512 . doi : 10.3324/haematol.2024.287236 . ISSN 1592-8721 . PMC 12208170. PMID 40145277 .   
  20. ↑ يونغ، أنتوني ك.؛ فيلاكورت-مارتن، كارلوس؛ هون، ستيفاني؛ روك، جيسون ر.؛ مورفي، جورج ج. (22-12-2020). "تُظهر الخلايا النواءية الرئوية خصائص نسخية ونمطية مميزة" . مجلة Blood Advances . 4 (24): 6204–6217 . doi : 10.1182/bloodadvances.2020002843 . ISSN 2473-9537 . PMC 7757004. PMID 33351116 .   
  21. ↑ باريسر، دافني ن.؛ هيلت، زاكاري ت.؛ تور، سارة ك.؛ بليك-نيتكو، سارة ك.؛ لوني، مارك ر.؛ كليري، سيمون ج.؛ رومان-باغان، إستياني؛ سوندرز، جيري؛ جيوراس، ستيف ن.؛ فيزي، جانيل؛ مادير، فيراليتا؛ سانتوس، لورا تيسورو؛ آرني، أليسون؛ هوينه، نغوين ب. ت.؛ ليفادا، أليسون س. (2021-01-04). "الخلايا النواءية الرئوية خلايا مناعية معدلة" . مجلة التحقيقات السريرية . 131 (1): e137377، 137377. doi : 10.1172/JCI137377 . ISSN 1558-8238 . PMC 7773372 . PMID 33079726 .   
  22. ^ تشيو، جياهوانغ؛ ما، خوان؛ دونغ، تشنغ. رن، تشيوانتشونغ؛ شان، تشينغي. ليو، جياو؛ جاو، مينغ؛ ليو، قوليانغ؛ تشانغ، شوبينج. تشو، قوانغبو؛ جيانغ، جويبين؛ ليو ، سيجين (2024/08/27). "تبتلع الخلايا النواة الكبيرة في الرئة الجزيئات المحمولة بالهواء المستنشقة لتعزيز الالتهاب داخل الرئة والتوزيع خارج الرئة" . اتصالات الطبيعة . 15 (1): 7396. بيب كود : 2024NatCo..15.7396Q . دوى : 10.1038/s41467-024-51686-ذ . ISSN 2041-1723 . بمك 11349891 . بميد 39191805 .   
  23. ↑ نوردن ، أ. ت. (2005). "الاضطرابات النوعية للصفائح الدموية والخلايا النواءية" . مجلة التخثر والإرقاء . 3 (8): 1773-1782 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01428.x . PMID 16102044. S2CID 22268111 .  
  24. ↑ ميشيلز جيه جيه، بيرنمان زد إن، شروينز دبليو، فان فليت إتش إتش (2004). "الفيزيولوجيا المرضية وعلاج اضطرابات الأوعية الدموية الدقيقة الناتجة عن الصفائح الدموية، والتخثرات الكبيرة، ومضاعفات النزيف في كثرة الصفيحات الأساسية وكثرة الحمر الحقيقية". الصفائح الدموية . 15 (2): 67-84 . doi : 10.1080/09537100310001646969 . PMID 15154599. S2CID 218867974 .  
  25. ↑ كرالوفيتش ر، باسامونتي ف، بوسر أ.س، تيو س.س، وآخرون . (28 أبريل 2005). "طفرة اكتساب وظيفة في جين JAK2 في اضطرابات التكاثر النقوي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (17): 1779-1790 . doi : 10.1056/NEJMoa051113 . PMID 15858187 .  
  26. ↑ فريدمان إم إتش، إستروف زد (1990). "نقص الصفيحات الدموية الخلقي مع غياب الخلايا النواءية: خلل جوهري في الخلايا الجذعية المكونة للدم". المجلة الأمريكية لأمراض الدم والأورام لدى الأطفال . 12 (2): 225-230 . doi : 10.1097/00043426-199022000-00020 . PMID 2378417. S2CID 23164119 .  
  27. 1 2 إيهارا ك، إيشي إي، إيجوتشي إم، تاكادا إتش، سومينو إيه، جود آر إيه، هارا تي (1999). "تحديد الطفرات في جين c-mpl في قلة الصفيحات الأميكية النواة الخلقية" . بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي . 96 (6): 3133– 36. بيب كود : 1999PNAS...96.3132I . دوى : 10.1073/pnas.96.6.3132 . بمك 15907 . بميد 10077649 .  
  28. ↑ بالماير م، جيرميسهاوزن م، شولز هـ، شرقاوي ك، لانغ س، غوديغ أ، كروكيمير س، إيلرز م، شتراوس ج، ويلت ك (2001). "طفرات C-mpl هي سبب نقص الصفيحات الخلقي غير الضخم الخلايا" . مجلة الدم . 97 (1): 139-146 . doi : 10.1182/blood.V97.1.139 . PMID 11133753 . 
  29. ↑ سوا، مارسين أ.؛ توين، مايكل؛ شلامب، فلورنسيا؛ شيا، يوهي؛ سامانوفيتش، ماري إ.؛ موليجان، مارك ج.؛ باريت، تيسا ج. (ديسمبر 2025). "النمط الظاهري للخلايا النواءية استجابةً لمتغيرات فيروس سارس-كوف-2" . الصفائح الدموية . 36 (1) 2532459. doi : 10.1080/09537104.2025.2532459 . ISSN 1369-1635 . PMC 12347718. PMID 40702756 .   
  30. ↑ ألايس، إيزابيل. لومير، غيوم. لوكليرك، ميكائيل؛ لاكاس، اميل. فلوري، مود؛ دوبوك، إيزابيل. جوديمارد، ليزلي. بوم، فلوريان. تيلبورغ، جوليا؛ ستون، أندرو؛ ماخلوس، كيلي ر.؛ درويت، أرنو؛ فلاماند، لويس؛ بولارد ، إريك (2024/06/11). "عدوى SARS-CoV-2 تعدل نسخة الخلايا الكبيرة في نخاع العظم" . تقدم الدم . 8 (11): 2777–2789 . دوى : 10.1182/bloodadvances.2023012367 . ردمك 2473-9537 . بمك 11176959 . بميد 38522092 .   
  31. 1 2 3 بالدويني، كارلو ل. (2020-09-01). "صور من مجلة هيماتولوجيكا عمرها 100 عام: أصل الخلايا النواءية" . هيماتولوجيكا . 105 (9): 2187. doi : 10.3324/haematol.2020.262873 . ISSN 1592-8721 . PMC 7556619. PMID 33054039 .   
  32. ↑ مازاريلو، ب.؛ كاليجارو، أ. ل.؛ كاليجارو، أ. (أكتوبر 2001). "جوليو بيزوزيرو: رائد في علم الأحياء الخلوي". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 2 (10): 776-781 . doi : 10.1038/35096085 . ISSN 1471-0072 . PMID 11584305 .  
  33. ↑ بالدويني، كارلو ل. (2020-07-01). "صور من مجلة هيماتولوجيكا عمرها 100 عام: الجدل حول أصل الصفائح الدموية (الجزء الثالث)" . مجلة هيماتولوجيكا . 105 (7): 1751. doi : 10.3324/haematol.2020.256974 . ISSN 1592-8721 . PMC 7327630. PMID 32611572 .   
  34. ↑ هاول، دبليو إتش (يوليو 1890). "ملاحظات حول وجود وبنية ووظيفة الخلايا العملاقة في نخاع العظم" . مجلة علم التشكل . 4 : 117-130 . Bibcode : 1890JMorp...4..117H . doi : 10.1002/jmor.1050040106 . hdl : 2027.42/50231 . ISSN 0362-2525 . 
  35. 1 2 رايت، جيمس هومر (1910). "تكوين الصفائح الدموية" . مجلة علم التشكل . 21 (2): 263-278 . Bibcode : 1910JMorp..21..263W . doi : 10.1002/jmor.1050210204 . ISSN 1097-4687 . 
  36. ↑ نوردن، آلان ت.؛ نوردن، باكيتا (أغسطس 2020). " نقص الصفيحات الوراثي: التاريخ، والتطورات، والآفاق" . مجلة هيماتولوجيكا . 105 (8): 2004-2019 . doi : 10.3324/haematol.2019.233197 . ISSN 1592-8721 . PMC 7395261. PMID 32527953 .   
  37. ^ كيليمين، إي. تشيرهاتي، أنا؛ تانوس، ب. (ديسمبر 1958). "عرض وبعض خواص الثرومبوبويتين البشري في أمصال الصفيحات الدموية". اكتا هيماتولوجيكا . 20 (6): 350-355 . دوى : 10.1159/000205503 . ISSN 0001-5792 . بميد 13616931 .  
  38. ↑ كوشانسكي، كينيث (18 أبريل 2024). "الثرومبوبويتين، المنظم الرئيسي لإنتاج الصفائح الدموية: من الأسطورة إلى المنطق، رحلة ثلاثين عامًا" . الجزيئات الحيوية . 14 (4): 489. doi : 10.3390/biom14040489 . ISSN 2218-273X . PMC 11047867. PMID 38672505 .   
  39. ↑ كوشانسكي، ك. (يوليو 2003). "الثرومبوبويتين: أداة لفهم تكوين الصفائح الدموية". مجلة التخثر والإرقاء . 1 (7): 1587-1592 . doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00273.x . ISSN 1538-7933 . PMID 12871295 .  
  40. ↑ بارتلي، تي دي؛ بوغينبيرغر، جيه؛ هانت، بي؛ لي، واي إس؛ لو، إتش إس؛ مارتن، إف؛ تشانغ، إم إس؛ سامال، بي؛ نيكول، جيه إل؛ سويفت، إس. (1994-07-01). "تحديد واستنساخ عامل نمو وتطور الخلايا النواءية الذي يُعد ربيطة لمستقبل السيتوكين Mpl". مجلة Cell . 77 (7): 1117-1124 . doi : 10.1016/0092-8674(94)90450-2 . ISSN 0092-8674 . PMID 8020099 .  
  41. ↑ دي سوفاج، إف جيه؛ هاس، بي إي؛ سبنسر، إس دي؛ مالوي، بي إي؛ جورني، إيه إل؛ سبنسر، إس إيه؛ داربون، دبليو سي؛ هينزل، دبليو جيه؛ وونغ، إس سي؛ كوانغ، دبليو جيه (16-06-1994). "تحفيز تكوين الخلايا النواءية وتكوين الصفائح الدموية بواسطة الرابط c-Mpl". مجلة نيتشر . 369 (6481): 533-538 . Bibcode : 1994Natur.369..533D . doi : 10.1038/369533a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 8202154 .  
  42. ↑ لوك، س.؛ كوشانسكي، ك.؛ هولي، ر.د.؛ كويبر، ج.ل.؛ لوفتون-داي، س.إ.؛ أورت، ب.ج.؛ غرانت، ف.ج.؛ هيبل، م.د.؛ بيركهيد، س.ك.؛ كرامر، ج.م. (16-06-1994). "استنساخ وتعبير الحمض النووي التكميلي (cDNA) للثرومبوبويتين الفأري وتحفيز إنتاج الصفائح الدموية في الجسم الحي". مجلة نيتشر . 369 (6481): 565-568 . رمز Bibcode : 1994Natur.369..565L . doi : 10.1038/369565a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 8202158 .