F-15063

F-15063 هو مضاد ذهان محتمل فعال عن طريق الفم ، وهو مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 _و D3 ، ومحفز جزئي لمستقبل _D4 ، ومحفز لمستقبلات السيروتونين ₅ - HT1A _.

يتميز هذا الدواء بفعالية أكبر على مستقبلات 5-HT1A مقارنةً بمضادات الذهان الأخرى، مثل كلوزابين وأريبيبرازول _{وزيبراسيدون} . قد تؤدي هذه الفعالية الأكبر إلى تعزيز خصائصه المضادة للذهان، إذ ترتبط مضادات الذهان التي تفتقر إلى الألفة لمستقبلات 5-HT1A بزيادة خطر ظهور _{الأعراض} خارج الهرمية ، وعدم فعاليتها ضد الأعراض السلبية للفصام . ^{[ 1 ]}

بما أن التعبير عن الجينات المبكرة الفورية (IEG) في مناطق دماغية معينة قد يمثل مؤشرات على فعالية مضادات الذهان، فقد تم قياس التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لهذه الجينات في قشرة الفص الجبهي والجسم المخطط . أدى العلاج بـ F-15,063 إلى تحفيز التعبير عن mRNA لكل من c-fos و fosB في قشرة الفص الجبهي. أما في الجسم المخطط، فقد أدى العلاج بـ F-15,063 إلى تحفيز التعبير عن جميع الجينات المبكرة الفورية المدروسة ( c-fos، fosB، zif268 ، c-jun ، junB ، nor1 ، nur77 ، arc ). ^{[ 2 ]}

تم اختبار المركب F-15,063 في العديد من النماذج الحيوانية التي تتنبأ بنشاط مضادات الذهان للمساعدة في تحديد السمات السلوكية. أدى إعطاء F-15,063 إلى تثبيط فرط الحركة الناجم عن الأمفيتامين والكيتامين ، ولكنه لم يؤثر على النشاط الحركي التلقائي الأساسي . إضافةً إلى ذلك، لم يُسبب F-15,063 حالة الجمود ، وهي أحد الآثار الجانبية لمضادات الذهان الأخرى، مثل هالوبيريدول . يتم تثبيط الجمود هذا عبر مستقبلات 5-HT1A _، حيث أن المعالجة المسبقة بمضاد مستقبلات 5-HT1A _، WAY-100635، أعادت ظهور الجمود. لم يزد مستوى الجمود مع الجرعات المزمنة، ولم تكن هناك أدلة على متلازمة السيروتونين عند الجرعات ذات الصلة سريريًا. ^{[ 3 ]}

انخفضت مستويات F-15,063 في البلازما سبعة أضعاف بعد 4 ساعات من تناوله عن طريق الفم، و25 ضعفًا بعد 8 ساعات. مع ذلك، ظل مستوى ارتباطه بمستقبلات الدوبامين D2 المركزية مرتفعًا (65%) بعد 4 ساعات، واحتفظ بكامل فعاليته كمضاد للذهان في هذه المرحلة. حتى بعد 8 ساعات، استمر F-15,063 في إظهار بعض الارتباط بمستقبلات الدوبامين D2 المركزية، واحتفظ ببعض النشاط المضاد للذهان. ^{[ 4 ]}

• قائمة مضادات الذهان التجريبية