الأمفيتامين

الأمفيتامين
ُخمارة :أمفيتامين

البيانات السريرية
نطق	/ æ مˈفɛتə مأناːن /​​​​​​​ ⓘ
الأسماء التجارية	Evekeo، Adderall ، [ملاحظة 1] وغيرها
أسماء أخرى	ألفا ميثيلفينيثيلامين
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
ميدلاين بلس	أ616004
بيانات الترخيص	US  DailyMed :  الأمفيتامين
مسؤولية الاعتماد	الجسدية : لا يوجد النفسية : متوسطة [1]
مسؤولية الإدمان	معتدل
طرق الإدارة	طبي: فموي ، وريدي [2] ترفيهي: فموي ، نفخ ، مستقيمي ، وريدي ، عضلي
فئة الدواء	منشط​ فاقدة للشهية
رمز ATC	N06BA01 ( منظمة الصحة العالمية ) N06BA02 ( منظمة الصحة العالمية ) N06BA12 ( منظمة الصحة العالمية )
البيانات الفسيولوجية
المستقبلات	TAAR1 ، VMAT2 ، 5HT1A
الاسْتِقْلاب	CYP2D6 ، [3] DBH ، [4] [5] FMO3 [4] [6] [7]
الوضع القانوني
الوضع القانوني	AU : S8 (دواء خاضع للرقابة) BR : الفئة A3 (العقاقير المؤثرة على العقل) [9] CA : الجدول الأول DE : Anlage III (مطلوب نموذج وصفة طبية خاصة) نيوزيلندا : الفئة ب المملكة المتحدة : الفئة ب الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [8] الجدول الثاني الأمم المتحدة : الجدول الثاني للمؤثرات العقلية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	عن طريق الفم: ~90% [10]
ربط البروتين	20% [11]
الاسْتِقْلاب	CYP2D6 ، [3] DBH ، [4] [5] FMO3 [4] [6] [7]
المستقلبات	4-هيدروكسي أمفيتامين ، 4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، 4-هيدروكسي فينيل أسيتون ، حمض البنزويك ، حمض الهيبوريك ، نورإيفيدرين ، فينيل أسيتون [3] [12]
بداية العمل	الجرعة IR : 30–60  دقيقة [13] الجرعة XR : 1.5–2  ساعة [14] [15]
نصف عمر الإزالة	D-amph : 9–11  ساعة [3] [16] L-amph : 11–14  ساعة [3] [16] يعتمد على الرقم الهيدروجيني : 7–34  ساعة [17]
مدة العمل	الجرعة IR : 3-6  ساعات [1] [14] [18] الجرعة XR : 8-12  ساعة [1] [14] [18]
إفراز	كلوي في المقام الأول ؛ نطاق يعتمد على الرقم الهيدروجيني : 1-75% [3]
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ( RS )-1-فينيل بروبان-2-أمين
رقم CAS	300-62-9 Y
معرف PubChem	3007
IUPHAR/BPS	4804
بنك المخدرات	DB00182 Y
كيم سبايدر	13852819 Y
جامعة يوني	سي كيه 833كجم اكس 7 اي
كيج	د07445 Y
تشيبي	تشيبي:2679 Y
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 405 Y
قاعدة بيانات الكيمياء NIAID	018564
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID4022600
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.005.543
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 9 ح 13 شمال
الكتلة المولية	135.210  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
كيراليتي	خليط راسيمي [19]
كثافة	.936 جم/سم 3 عند 25 درجة مئوية [20]
نقطة الانصهار	146 درجة مئوية (295 درجة فهرنهايت) [21]
نقطة الغليان	203 درجة مئوية (397 درجة فهرنهايت) عند 760  ملم زئبق [22]
الابتسامات NC(C)Cc1cccccc1
إنتشي إنتشي = 1S/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3 Y المفتاح: KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N Y
(يؤكد)

الأمفيتامين ^{[ملاحظة 2]} (يُشتق من إلفا - م إيثيل فينيل هيدروكلوريد أمين ) هو منبه للجهاز العصبي المركزي يستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والخدار والسمنة ؛ كما يستخدم لعلاج اضطراب الشراهة عند تناول الطعام في شكل عقاره الأولي غير النشط ليسديكسامفيتامين . تم اكتشاف الأمفيتامين كمادة كيميائية في عام 1887 بواسطة لازار إيديلينو ، ثم كدواء في أواخر عشرينيات القرن العشرين. يوجد على شكل اثنين من المتضادات الضوئية : ^{[ملاحظة 3]} ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين . يشير الأمفيتامين بشكل صحيح إلى مادة كيميائية محددة، وهي القاعدة الحرة الراسيمية ، وهي أجزاء متساوية من المتضادات الضوئية في أشكالها الأمينية النقية . غالبًا ما يستخدم المصطلح بشكل غير رسمي للإشارة إلى أي مجموعة من المتضادات الضوئية، أو إلى أي منهما بمفرده . تاريخيًا، تم استخدامه لعلاج احتقان الأنف والاكتئاب. كما يستخدم الأمفيتامين كمعزز للأداء الرياضي ومعزز للإدراك ، وفي الترفيه كمنشط جنسي ومنشط للنشوة . إنه دواء يُصرف بوصفة طبية في العديد من البلدان، وغالبًا ما يتم التحكم بشدة في حيازة الأمفيتامين وتوزيعه دون تصريح بسبب المخاطر الصحية الكبيرة المرتبطة بالاستخدام الترفيهي. ^{[المصادر 1]}

كان أول دواء أمفيتاميني هو البنزيدرين ، وهي علامة تجارية كانت تستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات. حاليًا، يتم وصف الأمفيتامين الصيدلاني على أنه أمفيتامين راسيمي، أو أديرال ، ^{[ملاحظة 4] أو} ديكستروأمفيتامين ، أو دواء طليعي غير نشط ليسديكسامفيتامين . يزيد الأمفيتامين من انتقال أحادي الأمين والإثارة العصبية في الدماغ، مع استهداف تأثيراته الأكثر وضوحًا لأنظمة الناقل العصبي النورإبينفرين والدوبامين . ^{[المصادر 2]}

عند تناول جرعات علاجية، يسبب الأمفيتامين تأثيرات عاطفية وإدراكية مثل النشوة ، وتغير الرغبة في ممارسة الجنس ، وزيادة اليقظة ، وتحسين التحكم الإدراكي . كما يسبب تأثيرات جسدية مثل تحسن وقت رد الفعل، ومقاومة التعب، وانخفاض الشهية ، وارتفاع معدل ضربات القلب، وزيادة قوة العضلات. وقد تؤدي الجرعات الكبيرة من الأمفيتامين إلى ضعف الوظيفة الإدراكية وتسبب انهيارًا سريعًا للعضلات . ويشكل الإدمان خطرًا كبيرًا مع الاستخدام الترفيهي المفرط للأمفيتامين، ولكن من غير المرجح أن يحدث من الاستخدام الطبي طويل الأمد بجرعات علاجية. يمكن أن تؤدي الجرعات العالية جدًا إلى الذهان (مثل الهلوسة والأوهام والجنون ) والذي نادرًا ما يحدث بجرعات علاجية حتى أثناء الاستخدام طويل الأمد. تكون الجرعات الترفيهية عمومًا أكبر بكثير من الجرعات العلاجية الموصوفة وتحمل مخاطر أكبر بكثير من الآثار الجانبية الخطيرة. ^{[المصادر 3]}

ينتمي الأمفيتامين إلى فئة الفينيثيلامين . وهو أيضًا المركب الأم لفئته البنيوية الخاصة، الأمفيتامينات البديلة ، ^{[ملاحظة 5]} والتي تشمل مواد بارزة مثل بوبروبيون وكاثينون و MDMA والميثامفيتامين . وباعتباره عضوًا في فئة الفينيثيلامين، فإن الأمفيتامين مرتبط كيميائيًا أيضًا بمنظمات الأعصاب الأمينية النزرة الطبيعية ، وتحديدًا الفينيثيلامين و N- ميثيلفينيثيلامين ، وكلاهما ينتج داخل جسم الإنسان. الفينيثيلامين هو المركب الأم للأمفيتامين، بينما N- ميثيلفينيثيلامين هو متزامِر موضعي للأمفيتامين يختلف فقط في موضع مجموعة الميثيل . ^{[المصادر 4]}

يستخدم الأمفيتامين لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، والنوم القهري (اضطراب النوم)، والسمنة ، وفي صورة ليسديكسامفيتامين ، اضطراب الشراهة في تناول الطعام . ^{[1] [36] [37]} يُوصف أحيانًا خارج نطاق العلامة بسبب دواعي استخدامه الطبية السابقة ، وخاصة الاكتئاب والألم المزمن . ^{[1] [52]}

من المعروف أن التعرض الطويل الأمد للأمفيتامين بجرعات عالية بما فيه الكفاية في بعض أنواع الحيوانات يؤدي إلى تطور غير طبيعي لنظام الدوبامين أو تلف الأعصاب، ^{[53] [54]} ولكن في البشر المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، يبدو أن الاستخدام الطويل الأمد للأمفيتامينات الصيدلانية بجرعات علاجية يحسن من تطور الدماغ ونمو الأعصاب. ^{[55] [56] [57]} تشير مراجعات دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) إلى أن العلاج طويل الأمد بالأمفيتامين يقلل من التشوهات في بنية الدماغ ووظيفته الموجودة لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، ويحسن الوظيفة في عدة أجزاء من الدماغ، مثل النواة المذنبة اليمنى للعقد القاعدية . ^{[55] [56] [57]}

أثبتت مراجعات أبحاث المنشطات السريرية سلامة وفعالية استخدام الأمفيتامين المستمر طويل الأمد لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. ^{[45] [58] [59] وقد أثبتت} التجارب العشوائية المُحكمة للعلاج المستمر بالمنشطات لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والتي امتدت لمدة عامين فعالية العلاج وسلامته. ^{[45] [58]} أشارت مراجعتان إلى أن العلاج المستمر بالمنشطات طويل الأمد لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فعال في تقليل الأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (أي فرط النشاط وقلة الانتباه والاندفاع)، وتحسين نوعية الحياة والتحصيل الأكاديمي، وإنتاج تحسينات في عدد كبير من النتائج الوظيفية ^{[ملاحظة 6]} عبر 9 فئات من النتائج المتعلقة بالأكاديميين والسلوك المعادي للمجتمع والقيادة وتعاطي الأدوية غير الطبية والسمنة والمهنة وتقدير الذات واستخدام الخدمات (أي الخدمات الأكاديمية والمهنية والصحية والمالية والقانونية) والوظيفة الاجتماعية. ^{[45] [59]} سلطت إحدى المراجعات الضوء على تجربة عشوائية محكومة استمرت تسعة أشهر لعلاج الأمفيتامين لاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة لدى الأطفال والتي وجدت زيادة متوسطة قدرها 4.5  نقطة في معدل الذكاء ، وزيادات مستمرة في الانتباه، وانخفاض مستمر في السلوكيات المشاغبة وفرط النشاط. ^[58] أشارت مراجعة أخرى إلى أنه بناءً على أطول دراسات المتابعة التي أجريت حتى الآن، فإن العلاج بالمنشطات مدى الحياة والذي يبدأ أثناء الطفولة فعال بشكل مستمر في السيطرة على أعراض اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة ويقلل من خطر الإصابة باضطراب تعاطي المواد كشخص بالغ. ^[45]

تشير النماذج الحالية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إلى أنه مرتبط بضعف وظيفي في بعض أنظمة النواقل العصبية في الدماغ ؛ ^[60] وتتضمن هذه الضعف الوظيفي ضعف انتقال الدوبامين في الإسقاط القشري الحوفي المتوسط ​​وانتقال النورأدرينالين في الإسقاطات النورأدرينالينية من الموضع الأزرق إلى القشرة الجبهية . ^[60] تعتبر المنشطات مثل الميثيلفينيديت والأمفيتامين فعالة في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لأنها تزيد من نشاط النواقل العصبية في هذه الأنظمة. ^{[27] [60] [61]} يرى حوالي 80٪ من أولئك الذين يستخدمون هذه المنشطات تحسنًا في أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. ^[62] يتمتع الأطفال المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين يستخدمون الأدوية المنشطة عمومًا بعلاقات أفضل مع أقرانهم وأفراد الأسرة، ويؤدون بشكل أفضل في المدرسة، ويكونون أقل تشتتًا واندفاعًا، ولديهم فترات انتباه أطول. ^[63] [ ^64] ذكرت مراجعات كوكرين ^{[ملاحظة 7]} حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين والبالغين باستخدام الأمفيتامينات الصيدلانية أن الدراسات قصيرة المدى أثبتت أن هذه الأدوية تقلل من شدة الأعراض، لكن معدلات التوقف عن تناولها أعلى من الأدوية غير المنشطة بسبب آثارها الجانبية الضارة . ^{[66] [67]} أشارت مراجعة كوكرين حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال المصابين باضطرابات التيك مثل متلازمة توريت إلى أن المنشطات بشكل عام لا تجعل التيك أسوأ، لكن الجرعات العالية من ديكستروأمفيتامين يمكن أن تؤدي إلى تفاقم التيك لدى بعض الأفراد. ^[68]  

يتسم اضطراب الشراهة في تناول الطعام بنوبات متكررة ومستمرة من الشراهة القهرية في تناول الطعام. ^[69] وغالبًا ما تكون هذه النوبات مصحوبة بضيق شديد وشعور بفقدان السيطرة على الأكل. ^[69] لا يُفهَم الفسيولوجيا المرضية لاضطراب الشراهة في تناول الطعام تمامًا، ولكن يُعتقد أنه ينطوي على خلل في دوائر المكافأة الدوبامينية على طول حلقة القشرة المخية المخططية المهادية القشرية . ^{[70] [71]} اعتبارًا من يوليو 2024، يعد ليسديكسامفيتامين العلاج الدوائي الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وإدارة السلع العلاجية لاضطراب الشراهة في تناول الطعام. ^{[37] [72]} تشير الأدلة إلى أن فعالية علاج ليسديكسامفيتامين في اضطراب الشراهة في تناول الطعام مدعومة جزئيًا على الأقل بتداخل نفسي مرضي بين اضطراب الشراهة في تناول الطعام واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، حيث يُنظر إلى الأخير على أنه اضطراب في التحكم المعرفي يستفيد أيضًا من العلاج باستخدام ليسديكسامفيتامين. ^{[70] [71]}

تتضمن التأثيرات العلاجية لليزدكسامفيتامين لاضطراب الشراهة في تناول الطعام بشكل أساسي العمل المباشر في الجهاز العصبي المركزي بعد التحويل إلى مستقلبه النشط دوائيًا، وهو ديكستروأمفيتامين. ^[72] على المستوى المركزي، يزيد ديكستروأمفيتامين من نشاط الناقل العصبي للدوبامين والنورادرينالين في المناطق القشرية أمام الجبهية التي تنظم التحكم المعرفي في السلوك. ^{[70] [72]} وعلى غرار تأثيره العلاجي في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، يعزز ديكستروأمفيتامين التحكم المعرفي وقد يقلل من الاندفاع لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الشراهة في تناول الطعام من خلال تعزيز العمليات المعرفية المسؤولة عن التغلب على استجابات التغذية القوية التي تسبق نوبات الشراهة في تناول الطعام. ^{[70] [74] [75]} بالإضافة إلى ذلك، قد تساهم أفعال ديكستروأمفيتامين خارج الجهاز العصبي المركزي أيضًا في تأثيراته العلاجية في اضطراب الشراهة في تناول الطعام. على المستوى المحيطي، يحفز الديكستروأمفيتامين تحلل الدهون من خلال الإشارات النورادرينالينية في الخلايا الدهنية ، مما يؤدي إلى إطلاق الدهون الثلاثية في بلازما الدم لاستخدامها كركيزة وقود. ^{[71] [76]} كما ينشط الديكستروأمفيتامين TAAR1 في الأعضاء الطرفية على طول الجهاز الهضمي التي تشارك في تنظيم تناول الطعام ووزن الجسم. ^[73] معًا، تمنح هذه الإجراءات تأثيرًا مسببًا للشهية يعزز الشعور بالشبع استجابة للتغذية وقد يقلل من الإفراط في تناول الطعام كأثر ثانوي. ^{[75] [73]}

أثبتت المراجعات الطبية للتجارب العشوائية المُحكمة أن عقار ليسديكسامفيتامين، بجرعات تتراوح بين 50-70 مجم، آمن وفعال لعلاج اضطراب الشراهة في الأكل من المتوسط ​​إلى الشديد لدى البالغين. ^{[المصادر 5]} تشير هذه المراجعات إلى أن عقار ليسديكسامفيتامين فعال بشكل مستمر في علاج اضطراب الشراهة في الأكل ويرتبط بانخفاضات كبيرة في عدد أيام الإفراط في تناول الطعام ونوبات الإفراط في تناول الطعام في الأسبوع. ^{[المصادر 5]} علاوة على ذلك، سلطت مراجعة منهجية تحليلية الضوء على دراسة سلامة وتحمل مفتوحة لمدة 12 شهرًا أفادت بأن عقار ليسديكسامفيتامين ظل فعالًا في تقليل عدد أيام الإفراط في تناول الطعام طوال مدة الدراسة. ^[75] بالإضافة إلى ذلك، وجدت مراجعة ومراجعة منهجية تحليلية أن عقار ليسديكسامفيتامين متفوق على الدواء الوهمي في العديد من مقاييس النتائج الثانوية، بما في ذلك التوقف المستمر عن الإفراط في تناول الطعام، وتقليل أعراض الإفراط في تناول الطعام المرتبطة بالوسواس القهري، وتقليل وزن الجسم، وتقليل الدهون الثلاثية. ^{[71] [75]} يتمتع ليسديكسامفيتامين، مثل جميع الأمفيتامينات الصيدلانية، بتأثيرات مباشرة لقمع الشهية قد تكون مفيدة علاجيًا في كل من اضطراب الشراهة في تناول الطعام والأمراض المصاحبة له. ^{[37] [75]} بناءً على مراجعات دراسات التصوير العصبي التي شملت مشاركين تم تشخيصهم باضطراب الشراهة في تناول الطعام، قد يكون لللدونة العصبية العلاجية في المسارات الدوبامينية والنورادرينالينية الناتجة عن الاستخدام طويل الأمد لليسديكسامفيتامين دور في التحسنات الدائمة في تنظيم سلوكيات الأكل التي يتم ملاحظتها حتى بعد التوقف عن تناول الدواء. ^{[37] [72] [75]}

النوم القهري هو اضطراب مزمن في النوم والاستيقاظ يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار، والتشنج ، وشلل النوم . ^[78] يتم تشخيص مرضى النوم القهري إما على أنهم من النوع 1 أو النوع 2، مع ظهور أعراض التشنج فقط في النوع الأول. ^[79] ينتج النوم القهري من النوع الأول عن فقدان ما يقرب من 70000 خلية عصبية تفرز الأوركسين في الوطاء الجانبي ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات الأوركسين في النخاع الشوكي ؛ ^{[18] [80]} هذا الانخفاض هو علامة بيولوجية تشخيصية للنوم القهري من النوع الأول. ^[79] تعصب الخلايا العصبية الأوركسينية في الوطاء الجانبي كل مكون من مكونات نظام التنشيط الشبكي الصاعد (ARAS)، والذي يشمل النوى النورأدرينالينية والدوبامينية والهيستامينية والسيروتونينية التي تعزز اليقظة . ^{[80] [81} ]

تتضمن طريقة عمل الأمفيتامين العلاجية في الخدار في المقام الأول زيادة نشاط الناقل العصبي أحادي الأمين في ARAS. ^{[18] [82] [83]} ويشمل ذلك الخلايا العصبية النورادرينالينية في الموضع الأزرق ، والخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة التغميطية البطنية ، والخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الدرنية الثديية ، والخلايا العصبية السيروتونينية في النواة الظهرية . ^{[81] [83]} ديكستروأمفيتامين، وهو أكثر المتماثلات الدوبامينية للأمفيتامين، فعال بشكل خاص في تعزيز اليقظة لأن إطلاق الدوبامين له التأثير الأكبر على التنشيط القشري والإثارة المعرفية، مقارنة بالأحادي الأمينات الأخرى. ^[18] على النقيض من ذلك، قد يكون لليفوأمفيتامين تأثير أكبر على الخدار، وهو أحد الأعراض الأكثر حساسية لتأثيرات النورإبينفرين والسيروتونين. ^[18] تشارك النوى النورادرينالينية والسيروتونينية في ARAS في تنظيم دورة نوم حركة العين السريعة وتعمل كخلايا "غير نشطة في حركة العين السريعة"، مع تأثير الأمفيتامين على النورادرينالين والسيروتونين مما يساهم في قمع نوم حركة العين السريعة وتقليل محتمل للخدار عند الجرعات العالية. ^{[18] [79] [81]}

توصي إرشادات الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم (AASM) لعام 2021 بشكل مشروط باستخدام ديكستروأمفيتامين لعلاج الخدار من النوع الأول والثاني. ^[84] عادةً ما يكون العلاج بالأمفيتامينات الصيدلانية أقل تفضيلًا مقارنةً بالمنشطات الأخرى (على سبيل المثال، مودافينيل ) ويعتبر خيار علاج من الخط الثالث . ^{[48] [85] [86]} تشير المراجعات الطبية إلى أن الأمفيتامين آمن وفعال لعلاج الخدار. ^{[18] [48] [84]} يبدو أن الأمفيتامين أكثر فعالية في تحسين الأعراض المرتبطة بفرط النوم ، حيث وجدت ثلاث مراجعات انخفاضًا مهمًا سريريًا في النعاس أثناء النهار لدى مرضى الخدار. ^{[18] [48] [84]} بالإضافة إلى ذلك، تشير هذه المراجعات إلى أن الأمفيتامين قد يحسن أعراض الخدار اعتمادًا على الجرعة. ^{[18] [48] [84]} ومع ذلك، فإن جودة الأدلة على هذه النتائج منخفضة وبالتالي تنعكس في التوصية المشروطة للجمعية الأمريكية لطب الأطفال بالديكستروأمفيتامين كخيار علاجي لمرض الخدار. ^[84]

في عام 2015، وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية عالية الجودة أنه عند استخدامه بجرعات منخفضة (علاجية)، ينتج الأمفيتامين تحسينات متواضعة ولكنها لا لبس فيها في الإدراك، بما في ذلك الذاكرة العاملة والذاكرة العرضية طويلة المدى والتحكم المثبط وبعض جوانب الانتباه ، لدى البالغين الأصحاء العاديين؛ ^{[87] [88]} ومن المعروف أن هذه التأثيرات المعززة للإدراك للأمفيتامين تتم بوساطة جزئيًا من خلال التنشيط غير المباشر لكل من مستقبل الدوبامين D1 _{ومستقبل} α2 الأدرينالي _في القشرة الجبهية . ^{[27] [87]} وجدت مراجعة منهجية من عام 2014 أن الجرعات المنخفضة من الأمفيتامين تعمل أيضًا على تحسين توطيد الذاكرة ، مما يؤدي بدوره إلى تحسين تذكر المعلومات . ^[89] تعمل الجرعات العلاجية من الأمفيتامين أيضًا على تعزيز كفاءة الشبكة القشرية، وهو التأثير الذي يتوسط تحسينات في الذاكرة العاملة لدى جميع الأفراد. ^{[27] [90]} تعمل الأمفيتامينات والمنشطات الأخرى لاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة أيضًا على تحسين بروز المهمة (الدافع لأداء مهمة) وزيادة الإثارة (اليقظة)، مما يعزز بدوره السلوك الموجه نحو الهدف. ^{[27] [91] [92]} يمكن للمنشطات مثل الأمفيتامين تحسين الأداء في المهام الصعبة والمملة ويستخدمها بعض الطلاب كمساعد للدراسة وإجراء الاختبارات. ^{[27] [92] [93]} بناءً على دراسات حول استخدام المنشطات غير المشروعة المبلغ عنها ذاتيًا، يستخدم 5-35٪ من طلاب الجامعات منشطات اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة المحولة ، والتي تستخدم في المقام الأول لتحسين الأداء الأكاديمي وليس كمخدرات ترفيهية. ^{[94] [95] [96]} ومع ذلك، فإن جرعات الأمفيتامين العالية التي تزيد عن النطاق العلاجي يمكن أن تتداخل مع الذاكرة العاملة وغيرها من جوانب التحكم المعرفي. ^{[27] [92]}

يستخدم بعض الرياضيين الأمفيتامين لتأثيراته النفسية والرياضية المعززة للأداء ، مثل زيادة القدرة على التحمل واليقظة؛ ^{[28] [41]} ومع ذلك، يُحظر استخدام الأمفيتامين غير الطبي في الأحداث الرياضية التي تنظمها وكالات مكافحة المنشطات الجامعية والوطنية والدولية. ^{[97] [98]} في الأشخاص الأصحاء بجرعات علاجية عن طريق الفم، ثبت أن الأمفيتامين يزيد من قوة العضلات والتسارع والأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية والقدرة على التحمل (أي أنه يؤخر ظهور التعب )، مع تحسين وقت رد الفعل . ^{[28] [99] [100]} يحسن الأمفيتامين القدرة على التحمل ووقت رد الفعل في المقام الأول من خلال تثبيط إعادة الامتصاص وإطلاق الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. ^{[99] [100] [101]} تعمل الأمفيتامينات والعقاقير الدوبامينية الأخرى أيضًا على زيادة إنتاج الطاقة عند مستويات ثابتة من الجهد المبذول من خلال تجاوز "مفتاح الأمان"، مما يسمح بزيادة حد درجة حرارة الجسم الأساسية من أجل الوصول إلى سعة احتياطية تكون عادةً محظورة. ^{[100] [102] [103]} عند الجرعات العلاجية، لا تعيق الآثار الضارة للأمفيتامين الأداء الرياضي؛ ^{[28] [99]} ومع ذلك، عند جرعات أعلى بكثير، يمكن للأمفيتامين أن يسبب تأثيرات تضعف الأداء بشدة، مثل الانهيار العضلي السريع وارتفاع درجة حرارة الجسم . ^{[29] [99]}

الأمفيتامين، وتحديدًا الدكستروروتاتوري الإينانتيومير الأكثر تأثيرًا على الدوبامين ( دكستروأمفيتامين )، يستخدم أيضًا ترفيهيًا كمنشط جنسي ومثير للنشوة، ومثل الأمفيتامينات الأخرى ؛ يستخدم كمخدر للنادي بسبب ارتفاعه النشط والمبهج. يُعتقد أن الدكستروأمفيتامين (د-أمفيتامين) لديه إمكانية عالية لإساءة الاستخدام ترفيهيًا حيث يبلغ الأفراد عادةً عن شعورهم بالنشوة واليقظة والنشاط بعد تناول المخدر. ^{[104] [ 105] [106]} كان استخدام الأمفيتامين الترفيهي جزءًا ملحوظًا من ثقافة المود الفرعية في الستينيات في المملكة المتحدة، والذي كان يستخدم لتغذية الرقصات طوال الليل في نوادي مثل تويستد ويل في مانشستر . وصفت التقارير الصحفية الراقصين الذين يخرجون من النوادي في الساعة 5 صباحًا بتلاميذ متسعة. ^[107] استخدم المشرفون العقار للتحفيز واليقظة ، وهو ما اعتبروه مختلفًا عن التسمم الناجم عن الكحول والمخدرات الأخرى. ^[107] يزعم الدكتور أندرو ويلسون أنه بالنسبة لأقلية كبيرة، "ترمز الأمفيتامينات إلى الصورة الذكية والرائعة والهادئة" وأنهم سعوا إلى "التحفيز وليس التسمم [...] وعي أكبر، وليس الهروب" و" الثقة والقدرة على التعبير" بدلاً من " صخب الأجيال السابقة بسبب السكر ". ^{[107] تؤثر خصائص} الدوبامين (المكافأة) للديكستروأمفيتامين على الدائرة القشرية الطرفية المتوسطة ؛ وهي مجموعة من الهياكل العصبية المسؤولة عن بروز الحافز (أي "الرغبة"؛ الرغبة أو الشغف للحصول على مكافأة ودافع)، والتعزيز الإيجابي والعواطف ذات القيمة الإيجابية ، وخاصة تلك التي تنطوي على المتعة . ^[108] قد تنتج جرعات ترفيهية كبيرة من الديكستروأمفيتامين أعراض جرعة زائدة من الديكستروأمفيتامين. ^[106] يفتح المستخدمون الترفيهيون أحيانًا كبسولات الديكسدرين ويسحقون المحتويات من أجل نفخها (استنشاقها) أو إذابتها لاحقًا في الماء وحقنها. ^[106] تتمتع التركيبات ذات الإطلاق الفوري بإمكانية أعلى للإساءة عن طريق النفخ (الاستنشاق) أو الحقن الوريدي بسبب ملف حركية دوائية أكثر ملاءمة وسهولة السحق (خاصة الأقراص). ^{[109] [110]} يمكن أن يكون الحقن في مجرى الدم خطيرًا لأن الحشوات غير القابلة للذوبان داخل الأقراص يمكن أن تسد الأوعية الدموية الصغيرة. ^[106] يمكن أن يؤدي الإفراط المزمن في استخدام الديكستروأمفيتامين إلى الاعتماد الشديد على المخدرات، مما يؤدي إلى ظهور أعراض الانسحاب عند التوقف عن تعاطي المخدرات. ^[106]

وفقًا للبرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ^{[ملاحظة 8]} يُمنع استخدام الأمفيتامين في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات ، ^{[ملاحظة 9]} وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والانفعال الشديد ، أو القلق الشديد. ^{[36] [29] [112]} كما يُمنع استخدامه في الأشخاص المصابين بتصلب الشرايين المتقدم (تصلب الشرايين)، أو الجلوكوما (ارتفاع ضغط العين)، أو فرط نشاط الغدة الدرقية (الإنتاج المفرط لهرمون الغدة الدرقية)، أو ارتفاع ضغط الدم المتوسط ​​إلى الشديد . ^{[36] [29] [112]} تشير هذه الوكالات إلى أن الأشخاص الذين عانوا من ردود فعل تحسسية تجاه المنشطات الأخرى أو الذين يتناولون مثبطات أحادي الأمين أوكسيديز (MAOIs) لا ينبغي لهم تناول الأمفيتامين، ^{[36] [29] [112]} على الرغم من توثيق الاستخدام الآمن المتزامن للأمفيتامين ومثبطات أحادي الأمين أوكسيديز. ^{[113] [114]} كما تنص هذه الوكالات على أن أي شخص يعاني من فقدان الشهية العصبي ، أو الاضطراب ثنائي القطب ، أو الاكتئاب، أو ارتفاع ضغط الدم، أو مشاكل الكبد أو الكلى ، أو الهوس ، أو الذهان ، أو ظاهرة رينود ، أو النوبات ، أو مشاكل الغدة الدرقية ، أو التشنجات اللاإرادية ، أو متلازمة توريت يجب أن يراقب أعراضه أثناء تناول الأمفيتامين. ^{[29] [112]} تشير الأدلة من الدراسات البشرية إلى أن استخدام الأمفيتامين العلاجي لا يسبب تشوهات في نمو الجنين أو الأطفال حديثي الولادة (أي أنه ليس مادة مسببة للتشوهات البشرية )، ولكن إساءة استخدام الأمفيتامين تشكل مخاطر على الجنين. ^[112] كما ثبت أن الأمفيتامين ينتقل إلى حليب الثدي، لذلك تنصح IPCS وFDA الأمهات بتجنب الرضاعة الطبيعية عند استخدامه. ^{[29] [112]} ونظرًا لاحتمالية حدوث ضعف في النمو القابل للعكس، ^{[ملاحظة 10]} تنصح FDA بمراقبة طول ووزن الأطفال والمراهقين الذين تم وصف دواء الأمفيتامين لهم. ^[29]

الآثار الجانبية الضارة للأمفيتامين عديدة ومتنوعة، وكمية الأمفيتامين المستخدمة هي العامل الأساسي في تحديد احتمالية وشدة الآثار الضارة. ^{[29] [41]} تمت الموافقة حاليًا على منتجات الأمفيتامين مثل أديرال وديكسيدرين وما يعادلها من منتجات عامة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام العلاجي طويل الأمد. ^{[38] [29] يتضمن} الاستخدام الترفيهي للأمفيتامين عمومًا جرعات أكبر بكثير، والتي تنطوي على مخاطر أكبر من الآثار الضارة الخطيرة للدواء مقارنة بالجرعات المستخدمة لأغراض علاجية. ^[41]

يمكن أن تشمل الآثار الجانبية القلبية الوعائية ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم الناجم عن الاستجابة الوعائية المبهمة ، وظاهرة رينود (انخفاض تدفق الدم إلى اليدين والقدمين)، وتسارع دقات القلب (زيادة معدل ضربات القلب). ^{[29] [41] [115]} قد تشمل الآثار الجانبية الجنسية عند الذكور ضعف الانتصاب ، أو الانتصاب المتكرر، أو الانتصاب المطول . ^[29] قد تشمل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي آلام البطن ، والإمساك ، والإسهال ، والغثيان . ^{[1] [29] [116]} تشمل الآثار الجانبية الجسدية المحتملة الأخرى فقدان الشهية ، وعدم وضوح الرؤية ، وجفاف الفم ، وصرير الأسنان المفرط ، ونزيف الأنف، والتعرق الغزير، والتهاب الأنف الدوائي (احتقان الأنف الناجم عن المخدرات)، وانخفاض عتبة النوبات ، والتشنجات العصبية (نوع من اضطراب الحركة)، وفقدان الوزن . ^{[المصادر 6]} الآثار الجانبية الجسدية الخطيرة نادرة في الجرعات الصيدلانية النموذجية. ^[41]

يحفز الأمفيتامين مراكز الجهاز التنفسي النخاعية ، مما ينتج أنفاسًا أسرع وأعمق. ^[41] في الشخص الطبيعي بجرعات علاجية، لا يُلاحظ هذا التأثير عادةً، ولكن عندما يكون التنفس ضعيفًا بالفعل، فقد يكون واضحًا. ^[41] يحفز الأمفيتامين أيضًا تقلص العضلة العاصرة للمثانة ، وهي العضلة التي تتحكم في التبول، مما قد يؤدي إلى صعوبة التبول. ^[41] يمكن أن يكون هذا التأثير مفيدًا في علاج التبول اللاإرادي وفقدان السيطرة على المثانة . ^[41] إن تأثيرات الأمفيتامين على الجهاز الهضمي غير متوقعة. ^[41] إذا كان النشاط المعوي مرتفعًا، فقد يقلل الأمفيتامين من حركة الجهاز الهضمي (المعدل الذي يتحرك به المحتوى عبر الجهاز الهضمي)؛ ^[41] ومع ذلك، قد يزيد الأمفيتامين من الحركة عندما تسترخي العضلات الملساء للجهاز الهضمي. ^{[41] كما أن للأمفيتامين تأثير} مسكن طفيف ويمكن أن يعزز تأثيرات تخفيف الألم للمواد الأفيونية . ^{[1] [41]}

تشير الدراسات التي كلفت بها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2011 إلى أنه لا يوجد ارتباط بين الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ( الموت المفاجئ ، والنوبة القلبية ، والسكتة الدماغية ) لدى الأطفال والشباب والبالغين والاستخدام الطبي للأمفيتامين أو غيره من المنشطات المرتبطة باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. ^{[المصادر 7] ومع ذلك،} يُمنع استخدام الأدوية التي تحتوي على الأمفيتامين لدى الأفراد المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية . ^{[المصادر 8]}

عند الجرعات العلاجية العادية، تشمل الآثار الجانبية النفسية الأكثر شيوعًا للأمفيتامين زيادة اليقظة ، والخوف، والتركيز ، والمبادرة، والثقة بالنفس والقدرة على الاختلاط، وتقلبات المزاج ( مزاج مرتفع يتبعه مزاج مكتئب خفيف )، والأرق أو اليقظة ، وانخفاض الشعور بالتعب. ^{[29] [41]} تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا القلق ، والتغير في الرغبة الجنسية ، والعظمة ، والتهيج ، والسلوكيات المتكررة أو الوسواسية ، والأرق؛ ^{[المصادر 9]} تعتمد هذه التأثيرات على شخصية المستخدم والحالة العقلية الحالية. ^{[41] يمكن أن يحدث} ذهان الأمفيتامين (على سبيل المثال، الأوهام والجنون ) لدى المستخدمين الكثيفين. ^{[29] [42] [43]} على الرغم من ندرته الشديدة، يمكن أن يحدث هذا الذهان أيضًا بجرعات علاجية أثناء العلاج طويل الأمد. [ ^{29] [43] [44]} وفقًا لإدارة الغذاء والدواء، "لا يوجد دليل منهجي" على أن المنشطات تنتج سلوكًا عدوانيًا أو عداءً. ^[29]

وقد ثبت أيضًا أن الأمفيتامين ينتج تفضيلًا مكانيًا مشروطًا لدى البشر الذين يتناولون جرعات علاجية، ^{[66] [123]} مما يعني أن الأفراد يكتسبون تفضيلًا لقضاء الوقت في الأماكن التي استخدموا فيها الأمفيتامين سابقًا. ^{[123] [124]}

قاموس مصطلحات الإدمان والاعتماد [124] [125] [126]
الإدمان - اضطراب نفسي اجتماعي حيوي يتميز بالاستخدام المستمر للمخدرات (بما في ذلك الكحول ) على الرغم من الضرر الكبير والعواقب السلبية المخدرات المسببة للإدمان – المواد المؤثرة على العقل والتي عند تكرار استخدامها ترتبط بمعدلات أعلى بكثير من اضطرابات تعاطي المواد، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى تأثير المخدرات على أنظمة المكافأة في الدماغ الاعتماد - حالة تكيفية مرتبطة بمتلازمة الانسحاب عند التوقف عن التعرض المتكرر لمحفز (على سبيل المثال، تناول المخدرات) تحسس الدواء أو التسامح العكسي - التأثير المتصاعد للدواء الناتج عن الإعطاء المتكرر بجرعة معينة أعراض الانسحاب من المخدرات – الأعراض التي تحدث عند التوقف عن تعاطي المخدرات بشكل متكرر الاعتماد الجسدي – الاعتماد الذي يتضمن أعراض انسحاب جسدية وجسدية مستمرة (على سبيل المثال، التعب والهذيان الارتعاشي ) الاعتماد النفسي – الاعتماد الذي يُنظر إليه اجتماعيًا على أنه خفيف للغاية مقارنة بالاعتماد الجسدي (على سبيل المثال، مع وجود قوة إرادة كافية يمكن التغلب عليه) المحفزات المعززة – المحفزات التي تزيد من احتمالية تكرار السلوكيات المقترنة بها المحفزات المجزية - المحفزات التي يفسرها الدماغ على أنها إيجابية ومرغوبة بطبيعتها أو شيء يجب الاقتراب منه التحسس - استجابة مكبرة لمحفز ناتج عن التعرض المتكرر له اضطراب تعاطي المواد - وهي حالة يؤدي فيها تعاطي المواد إلى ضعف أو ضائقة سريرية ووظيفية كبيرة التسامح - التأثير المتناقص للدواء الناتج عن الإعطاء المتكرر بجرعة معينة
ف ت هـ

مسرد عوامل النسخ
التعبير الجيني - العملية التي يتم من خلالها استخدام المعلومات من الجين في تخليق منتج جيني وظيفي مثل البروتين النسخ – عملية صنع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) من قالب الحمض النووي عن طريق بوليميراز الحمض النووي الريبوزي عامل النسخ - بروتين يرتبط بالحمض النووي وينظم التعبير الجيني عن طريق تعزيز النسخ أو قمعه التنظيم النسخي – التحكم في معدل نسخ الجينات على سبيل المثال عن طريق مساعدة أو إعاقة ارتباط بوليميراز الحمض النووي الريبي بالحمض النووي التنظيم التصاعدي أو التنشيط أو الترويج - زيادة معدل نسخ الجينات التثبيط أو القمع أو التثبيط – تقليل معدل نسخ الجينات المنشط المساعد – بروتين (أو جزيء صغير) يعمل مع عوامل النسخ لزيادة معدل نسخ الجينات مثبط النواة – بروتين (أو جزيء صغير) يعمل مع عوامل النسخ لتقليل معدل نسخ الجينات عنصر الاستجابة - تسلسل محدد من الحمض النووي يرتبط به عامل النسخ
ف ت هـ

الإدمان هو خطر خطير مع الاستخدام الترفيهي المفرط للأمفيتامين، ولكن من غير المرجح أن يحدث من الاستخدام الطبي طويل الأمد بجرعات علاجية؛ ^{[46] [47] [48]} في الواقع، العلاج المنشط مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والذي يبدأ أثناء الطفولة يقلل من خطر الإصابة باضطرابات تعاطي المخدرات كشخص بالغ. ^[45] يلعب التنشيط المفرط المرضي للمسار الحوفي المتوسط ، وهو مسار الدوبامين الذي يربط المنطقة التغميطية البطنية بالنواة المتكئة ، دورًا محوريًا في إدمان الأمفيتامين. ^{[133] [134]} الأفراد الذين يتناولون جرعات عالية من الأمفيتامين بشكل متكرر لديهم خطر كبير للإصابة بإدمان الأمفيتامين، لأن الاستخدام المزمن بجرعات عالية يزيد تدريجيًا من مستوى ΔFosB التراكمي ، وهو "مفتاح جزيئي" و"بروتين تحكم رئيسي" للإدمان. ^{[125] [135] [136]} بمجرد أن يتم التعبير عن ΔFosB بشكل مفرط في النواة المتكئة، يبدأ في زيادة شدة السلوك الإدماني (أي البحث القهري عن المخدرات) مع زيادة أخرى في تعبيره. ^{[135] [137]} في حين لا توجد حاليًا أدوية فعالة لعلاج إدمان الأمفيتامين، يبدو أن المشاركة المنتظمة في التمارين الهوائية المستمرة تقلل من خطر الإصابة بمثل هذا الإدمان. ^{[138] [139]} يحسن العلاج بالتمارين نتائج العلاج السريري ويمكن استخدامه كعلاج مساعد مع العلاجات السلوكية للإدمان. ^{[138] [140] [المصادر 10]}

يسبب الاستخدام المزمن للأمفيتامين بجرعات زائدة تغييرات في التعبير الجيني في الإسقاط القشري الحوفي المتوسط ، والتي تنشأ من خلال الآليات النسخية والوراثية . ^{[136] [141] [142]} أهم عوامل النسخ ^{[ملاحظة 11]} التي تنتج هذه التغييرات هي جين الورم الفيروسي العظمي الفأري دلتا إف بي جيه ( ΔFosB )، وبروتين ربط عنصر استجابة cAMP ( CREB )، وعامل النواة كابا بي ( NF-κB ). ^[136] ΔFosB هي الآلية الجزيئية الحيوية الأكثر أهمية في الإدمان لأن الإفراط في التعبير عن ΔFosB (أي مستوى مرتفع بشكل غير طبيعي من التعبير الجيني الذي ينتج نمطًا ظاهريًا مرتبطًا بالجين واضحًا ) في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة ضروري وكافٍ ^{[ملاحظة 12]} للعديد من التكيفات العصبية وينظم التأثيرات السلوكية المتعددة (على سبيل المثال، تحسس المكافأة وتصاعد تناول الدواء ذاتيًا ) المتضمنة في الإدمان. ^{[125] [135] [136]} بمجرد الإفراط في التعبير عن ΔFosB بشكل كافٍ، فإنه يحفز حالة إدمانية تصبح أكثر حدة بشكل متزايد مع زيادة أخرى في التعبير عن ΔFosB. ^{[125] [135]} وقد ثبت تورطه في الإدمان على الكحول ، والقنب ، والكوكايين ، والميثيلفينيديت ، والنيكوتين ، والأفيونيات ، والفنسيكليدين ، والبروبوفول ، والأمفيتامينات البديلة ، وغيرها. ^{[المصادر 11]}

يعارض كل من ΔJunD ، وهو عامل نسخ، و G9a ، وهو إنزيم ميثيل ترانسفيراز الهيستون ، وظيفة ΔFosB ويمنعان الزيادة في التعبير عنه. ^{[125] [136] [146]} يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن ΔJunD في النواة المتكئة باستخدام النواقل الفيروسية إلى منع العديد من التغيرات العصبية والسلوكية التي تظهر في تعاطي المخدرات المزمن (أي التغيرات التي يسببها ΔFosB). ^[136] وبالمثل، يؤدي فرط التعبير عن G9a المتراكم إلى زيادة ملحوظة في ثنائي ميثيل بقايا الليسين 9 من الهيستون 3 ( H3K9me2 ) ويمنع تحريض اللدونة العصبية والسلوكية بوساطة ΔFosB من خلال تعاطي المخدرات المزمن، ^{[المصادر 12]} والتي تحدث من خلال القمع بوساطة H3K9me2 لعوامل النسخ لـ ΔFosB والقمع بوساطة H3K9me2 لمختلف أهداف النسخ ΔFosB (على سبيل المثال، CDK5 ). ^{[136] [146] [147]} يلعب ΔFosB أيضًا دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابات السلوكية للمكافآت الطبيعية ، مثل الطعام اللذيذ والجنس والتمارين الرياضية. ^{[137] [136] [150]} نظرًا لأن كلًا من المكافآت الطبيعية والعقاقير المسببة للإدمان تحفز التعبير عن ΔFosB (أي أنها تجعل الدماغ ينتج المزيد منه)، فإن الاستحواذ المزمن على هذه المكافآت يمكن أن يؤدي إلى حالة مرضية مماثلة من الإدمان. ^{[137] [136]} وبالتالي، فإن ΔFosB هو العامل الأكثر أهمية الذي يشارك في كل من إدمان الأمفيتامين والإدمان الجنسي الناجم عن الأمفيتامين ، وهي سلوكيات جنسية قهرية تنتج عن النشاط الجنسي المفرط وتعاطي الأمفيتامين. ^{[137] [151] [152]} ترتبط هذه الإدمانات الجنسية بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تحدث لدى بعض المرضى الذين يتناولون عقاقير الدوبامين . ^{[137] [150]}

تعتمد تأثيرات الأمفيتامين على تنظيم الجينات على الجرعة والمسار. ^[142] تستند معظم الأبحاث حول تنظيم الجينات والإدمان على دراسات أجريت على الحيوانات باستخدام الأمفيتامين عن طريق الوريد بجرعات عالية جدًا. ^[142] تُظهر الدراسات القليلة التي استخدمت جرعات علاجية بشرية مكافئة (معدلة حسب الوزن) والتناول عن طريق الفم أن هذه التغييرات، إذا حدثت، تكون طفيفة نسبيًا. ^[142] يشير هذا إلى أن الاستخدام الطبي للأمفيتامين لا يؤثر بشكل كبير على تنظيم الجينات. ^[142]

اعتبارًا من ديسمبر 2019، ^[update]لا يوجد علاج دوائي فعال لإدمان الأمفيتامين. ^{[153] [154] [155]} أشارت المراجعات من عامي 2015 و2016 إلى أن منبهات TAAR1 الانتقائية لها إمكانات علاجية كبيرة كعلاج لإدمان المنشطات النفسية؛ ^{[40] [156]} ومع ذلك، اعتبارًا من فبراير 2016، ^[update]فإن المركبات الوحيدة المعروفة بأنها تعمل كمنبهات انتقائية لـ TAAR1 هي أدوية تجريبية . ^{[40] [156]} يتم التوسط في إدمان الأمفيتامين إلى حد كبير من خلال زيادة تنشيط مستقبلات الدوبامين ومستقبلات NMDA الموضعية المشتركة ^{[ملاحظة 13]} في النواة المتكئة؛ ^{[134] تمنع} أيونات المغنيسيوم مستقبلات NMDA عن طريق منع قناة الكالسيوم للمستقبل . ^{[134] [157]} اقترحت إحدى المراجعات، استنادًا إلى الاختبارات التي أجريت على الحيوانات، أن الاستخدام المرضي (المسبب للإدمان) للمنشطات النفسية يقلل بشكل كبير من مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا في جميع أنحاء الدماغ. ^[134] وقد ثبت أن العلاج التكميلي بالمغنيسيوم ^{[ملاحظة 14] يقلل} من تناول الأمفيتامين ذاتيًا (أي الجرعات المعطاة للذات) لدى البشر، لكنه ليس علاجًا وحيدًا فعالًا لإدمان الأمفيتامين. ^[134]

قام استعراض منهجي وتحليل تلوي من عام 2019 بتقييم فعالية 17 علاجًا دوائيًا مختلفًا مستخدمًا في التجارب السريرية العشوائية (RCTs) لإدمان الأمفيتامين والميثامفيتامين؛ ^[154] ووجدت فقط أدلة منخفضة القوة على أن الميثيلفينيديت قد يقلل من تناول الأمفيتامين أو الميثامفيتامين ذاتيًا. ^[154] كان هناك دليل منخفض إلى متوسط ​​القوة على عدم وجود فائدة لمعظم الأدوية الأخرى المستخدمة في التجارب السريرية العشوائية، والتي تضمنت مضادات الاكتئاب (بوبروبيون، ميرتازابين ، سيرترالين )، ومضادات الذهان ( أريبيبرازول )، ومضادات الاختلاج ( توبيراميت ، باكلوفين ، جابابنتين )، نالتريكسون ، فارينيكلين ، سيتيكولين ، أوندانسيترون ، بروميتا ، ريلوزول ، أتوموكستين ، ديكستروأمفيتامين، ومودافينيل . ^[154]

وجدت مراجعة منهجية وتحليل شبكي أجريا عام 2018 لـ 50 تجربة شملت 12 تدخلاً نفسيًا اجتماعيًا مختلفًا لإدمان الأمفيتامين أو الميثامفيتامين أو الكوكايين أن العلاج المركب مع كل من إدارة الطوارئ ونهج التعزيز المجتمعي كان له أعلى فعالية (أي معدل الامتناع) وقبول (أي أدنى معدل للانقطاع). ^[158] وشملت طرق العلاج الأخرى التي تم فحصها في التحليل العلاج الأحادي مع إدارة الطوارئ أو نهج التعزيز المجتمعي، والعلاج السلوكي المعرفي ، وبرامج الخطوات الاثنتي عشرة ، والعلاجات غير القائمة على المكافأة، والعلاج النفسي الديناميكي ، والعلاجات المركبة الأخرى التي تنطوي على هذه. ^[158]

بالإضافة إلى ذلك، تشير الأبحاث حول التأثيرات العصبية الحيوية للتمرين البدني إلى أن التمارين الهوائية اليومية، وخاصة تمارين التحمل (على سبيل المثال، الجري في الماراثون )، تمنع تطور إدمان المخدرات وهي علاج مساعد فعال (أي علاج تكميلي) لإدمان الأمفيتامين. ^{[المصادر 10]} تؤدي التمارين إلى نتائج علاجية أفضل عند استخدامها كعلاج مساعد، وخاصة لإدمان المنشطات النفسية. ^{[138] [140] [159]} على وجه الخصوص، تقلل التمارين الهوائية من تناول المنشطات النفسية ذاتيًا، وتقلل من إعادة الإدمان (أي الانتكاس) على البحث عن المخدرات، وتحفز زيادة كثافة مستقبلات الدوبامين D2 ₍ DRD2) في المخطط . ^{[137] [159]} وهذا هو عكس استخدام المنشطات المرضي، والذي يؤدي إلى انخفاض كثافة DRD2 المخطط. ^[137] لاحظت إحدى المراجعات أن التمرين قد يمنع أيضًا تطور إدمان المخدرات عن طريق تغيير التفاعل المناعي لـ ΔFosB أو c-Fos في المخطط أو أجزاء أخرى من نظام المكافأة . ^[139]

ملخص المرونة المرتبطة بالإدمان

شكل من أشكال اللدونة العصبية أو اللدونة السلوكية	نوع المعزز						مصادر
	الأفيونيات	المنشطات النفسية	الأطعمة الغنية بالدهون أو السكر	الجماع	التمارين الرياضية ( الهوائية )	الإثراء البيئي
تعبير ΔFosB في الخلايا العصبية MSN من النوع D1 في النواة المتكئة تلميح الأدوات للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة	↑	↑	↑	↑	↑	↑	[137]
اللدونة السلوكية
تصعيد المدخول	نعم	نعم	نعم				[137]
التحسس المتبادل للمنشطات النفسية	نعم	غير قابل للتطبيق	نعم	نعم	مُخفف	مُخفف	[137]
إعطاء المنشطات النفسية ذاتيا	↑	↑	↓		↓	↓	[137]
تفضيل المكان المشروط بالمنشطات النفسية	↑	↑	↓	↑	↓	↑	[137]
إعادة تأهيل سلوك البحث عن المخدرات	↑	↑			↓	↓	[137]
اللدونة الكيميائية العصبية
كريبتلميح الأدوات بروتين ربط عنصر استجابة cAMP الفسفرة في النواة المتكئة	↓	↓	↓		↓	↓	[137]
استجابة الدوبامين الحساسة في النواة المتكئة	لا	نعم	لا	نعم			[137]
إشارات الدوبامين المخططية المتغيرة	↓ DRD2 ، ↑ DRD3	↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3	↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3		↑ DRD2	↑ DRD2	[137]
إشارات الأفيون المخططية المتغيرة	لا يوجد تغيير أو ↑ مستقبلات الأفيون μ	↑ مستقبلات الأفيون μ ↑ مستقبلات الأفيون κ	↑ مستقبلات الأفيون μ	↑ مستقبلات الأفيون μ	لا تغيير	لا تغيير	[137]
التغيرات في ببتيدات الأفيون المخططية	↑ الدينورفين لا تغيير: إنكيفالين	↑ دينورفين	↓ إنكيفالين		↑ دينورفين	↑ دينورفين	[137]
اللدونة المشبكية القشرية الطرفية المتوسطة
عدد الشجيرات الشجرية في النواة المتكئة	↓	↑		↑			[137]
كثافة الأشواك الشجرية في النواة المتكئة	↓	↑		↑			[137]

يتطور تحمل الدواء بسرعة في تعاطي الأمفيتامين (أي استخدام الأمفيتامين الترفيهي)، لذا تتطلب فترات الإساءة الممتدة جرعات أكبر بشكل متزايد من الدواء من أجل تحقيق نفس التأثير. ^{[160] [161]} وفقًا لمراجعة كوكرين حول الانسحاب لدى الأفراد الذين يستخدمون الأمفيتامين والميثامفيتامين بشكل قهري، "عندما يتوقف المستخدمون المفرطون المزمنون فجأة عن استخدام الأمفيتامين، يبلغ الكثير منهم عن متلازمة انسحاب محدودة الوقت تحدث في غضون 24 ساعة من آخر جرعة لهم." ^[162] لاحظت هذه المراجعة أن أعراض الانسحاب لدى المستخدمين المزمنين بجرعات عالية متكررة، تحدث في حوالي 88٪ من الحالات، وتستمر لمدة 3-4  أسابيع مع حدوث مرحلة "انهيار" ملحوظة خلال الأسبوع الأول. ^[162] يمكن أن تشمل أعراض انسحاب الأمفيتامين القلق، والشغف بالمخدرات ، والمزاج المكتئب ، والتعب ، وزيادة الشهية ، وزيادة الحركة أو انخفاض الحركة ، ونقص الدافع، والأرق أو النعاس، والأحلام الواضحة . ^[162] أشارت المراجعة إلى أن شدة أعراض الانسحاب ترتبط بشكل إيجابي بعمر الفرد ومدى اعتماده. ^[162] يمكن تجنب أعراض الانسحاب الخفيفة الناتجة عن التوقف عن علاج الأمفيتامين بجرعات علاجية عن طريق تقليل الجرعة. ^[1]

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من الأمفيتامين إلى العديد من الأعراض المختلفة، ولكنها نادرًا ما تكون قاتلة مع الرعاية المناسبة. ^{[1] [112] [163]} تزداد شدة أعراض الجرعة الزائدة مع الجرعة وتنخفض مع تحمل الدواء للأمفيتامين. ^{[41] [112]} من المعروف أن الأفراد المتسامحين يتناولون ما يصل إلى 5 جرامات من الأمفيتامين في اليوم، وهو ما يعادل تقريبًا 100 ضعف الجرعة العلاجية اليومية القصوى. ^[112] فيما يلي قائمة بأعراض الجرعة الزائدة المعتدلة والكبيرة للغاية؛ وعادة ما ينطوي التسمم المميت بالأمفيتامين أيضًا على تشنجات وغيبوبة . [ ^{29] [41]} في عام 2013، أدت الجرعة الزائدة من الأمفيتامين والميثامفيتامين والمركبات الأخرى المتورطة في " اضطراب تعاطي الأمفيتامين " إلى ما يقدر بنحو 3788 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم ( 3425-4145  حالة وفاة، ثقة 95٪ ). ^{[ملاحظة 15] [164]}

أعراض الجرعة الزائدة حسب النظام

نظام	جرعة زائدة بسيطة أو معتدلة [29] [41] [112]	جرعة زائدة شديدة [المصادر 13]
القلب والأوعية الدموية	ضربات قلب غير طبيعية ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم	صدمة قلبية (عدم قدرة القلب على ضخ كمية كافية من الدم) نزيف دماغي (نزيف في المخ) انهيار الدورة الدموية (فشل جزئي أو كامل في الدورة الدموية )
الجهاز العصبي المركزي	ارتباك ردود الفعل السريعة بشكل غير طبيعي اضطراب شديد ارتعاش (ارتعاش عضلي لا إرادي)	الذهان الأمفيتاميني الحاد (على سبيل المثال ، الأوهام والجنون ) الحركة القهرية والمتكررة متلازمة السيروتونين (نشاط عصبي سيروتونين مفرط) تسمم عصبي ودي (نشاط عصبي أدرينالي مفرط)
الجهاز العضلي الهيكلي	ألم العضلات	انحلال الربيدات (التحلل العضلي السريع)
الجهاز التنفسي	التنفس السريع	الوذمة الرئوية (تراكم السوائل في الرئتين) ارتفاع ضغط الدم الرئوي (ارتفاع ضغط الدم في شرايين الرئة ) قلاء تنفسي (انخفاض ثاني أكسيد الكربون في الدم )
بولي	التبول المؤلم احتباس البول (عدم القدرة على التبول)	عدم إنتاج البول فشل كلوي
آخر	ارتفاع درجة حرارة الجسم اتساع حدقة العين	ارتفاع أو انخفاض البوتاسيوم في الدم ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية بشكل كبير الحماض الأيضي (السوائل الجسدية شديدة الحموضة)

في القوارض والقردة، تسبب جرعات عالية بما فيه الكفاية من الأمفيتامين سمية عصبية دوبامينية ، أو تلف خلايا الدوبامين، والتي تتميز بالتنكس الطرفي للدوبامين وانخفاض وظيفة الناقل والمستقبل. ^{[166] [167]} لا يوجد دليل على أن الأمفيتامين سام للأعصاب بشكل مباشر عند البشر. ^{[168] [169]} ومع ذلك، قد تسبب جرعات كبيرة من الأمفيتامين بشكل غير مباشر سمية عصبية دوبامينية نتيجة لفرط السخونة ، والتكوين المفرط لجزيئات الأكسجين التفاعلية ، وزيادة الأكسدة الذاتية للدوبامين. ^{[المصادر 14] تشير} النماذج الحيوانية للسمية العصبية الناتجة عن التعرض لجرعات عالية من الأمفيتامين إلى أن حدوث فرط السخونة (أي درجة حرارة الجسم الأساسية  ≥ 40 درجة مئوية) ضروري لتطور السمية العصبية الناجمة عن الأمفيتامين. ^[167] من المرجح أن تؤدي ارتفاعات درجة حرارة المخ المطولة فوق 40 درجة مئوية إلى تعزيز تطور السمية العصبية الناجمة عن الأمفيتامين في الحيوانات المعملية من خلال تسهيل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، وتعطيل وظيفة البروتين الخلوي، وزيادة نفاذية حاجز الدم في المخ بشكل مؤقت . ^[167]

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من الأمفيتامين إلى ذهان منشط قد يتضمن مجموعة متنوعة من الأعراض، مثل الأوهام والجنون. ^{[42] [43]} تنص مراجعة كوكرين حول علاج ذهان الأمفيتامين والديكستروأمفيتامين والميثامفيتامين على أن حوالي 5-15٪ من المستخدمين يفشلون في التعافي تمامًا. ^{[42] [172]} وفقًا لنفس المراجعة، هناك تجربة واحدة على الأقل تُظهر أن الأدوية المضادة للذهان تحل بشكل فعال أعراض ذهان الأمفيتامين الحاد. ^[42] نادرًا ما ينشأ الذهان من الاستخدام العلاجي. ^{[29] [43] [44]}

من المعروف أن العديد من أنواع المواد تتفاعل مع الأمفيتامين، مما يؤدي إلى تغيير عمل الدواء أو استقلاب الأمفيتامين أو المادة المتفاعلة أو كليهما. ^{[29] تعمل} مثبطات الإنزيمات التي تستقلب الأمفيتامين (على سبيل المثال، CYP2D6 و FMO3 ) على إطالة عمر النصف لإزالته ، مما يعني أن تأثيراته ستستمر لفترة أطول. ^{[6] [29]} يتفاعل الأمفيتامين أيضًا مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، وخاصة مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين أ ، حيث تعمل كل من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والأمفيتامين على زيادة الكاتيكولامينات في البلازما (أي النورإيبينفرين والدوبامين)؛ ^[29] وبالتالي، فإن الاستخدام المتزامن لكليهما أمر خطير. ^{[29] ينظم الأمفيتامين نشاط معظم العقاقير المؤثرة} على العقل. وعلى وجه الخصوص، قد يقلل الأمفيتامين من تأثيرات المهدئات والمثبطات ويزيد من تأثيرات المنشطات ومضادات الاكتئاب . ^[29] قد يقلل الأمفيتامين أيضًا من تأثيرات الأدوية الخافضة للضغط ومضادات الذهان بسبب تأثيره على ضغط الدم والدوبامين على التوالي. ^[29] قد تقلل مكملات الزنك من الجرعة الفعالة الدنيا للأمفيتامين عند استخدامه لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. ^{[ملاحظة 16] [177]}

بشكل عام، لا يوجد تفاعل كبير عند تناول الأمفيتامين مع الطعام، لكن درجة حموضة محتوى الجهاز الهضمي والبول تؤثر على امتصاص وإخراج الأمفيتامين على التوالي. ^{[29] تقلل المواد الحمضية من امتصاص الأمفيتامين وتزيد من} إفرازه في البول، والمواد القلوية تفعل العكس. ^[29] وبسبب تأثير درجة الحموضة على الامتصاص، يتفاعل الأمفيتامين أيضًا مع مخفضات حمض المعدة مثل مثبطات مضخة البروتون ومضادات _{الهيستامين} H2 ، مما يزيد من درجة حموضة الجهاز الهضمي (أي تجعله أقل حمضية). ^[29]

يمارس الأمفيتامين تأثيراته السلوكية عن طريق تغيير استخدام الأمينات الأحادية كإشارات عصبية في الدماغ، وخاصة في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية في مسارات المكافأة والوظيفة التنفيذية في الدماغ. ^{[39] [61]} تزيد تركيزات النواقل العصبية الرئيسية المشاركة في دوائر المكافأة والوظيفة التنفيذية، الدوبامين والنورادرينالين، بشكل كبير بطريقة تعتمد على الجرعة بواسطة الأمفيتامين بسبب تأثيراته على ناقلات الأمين الأحادي . ^{[39] [61] [178]} ترجع التأثيرات المعززة والمحفزة للأهمية التحفيزية للأمفيتامين في الغالب إلى زيادة نشاط الدوبامين في المسار المتوسط ​​الطرفي . ^[27] تعتمد التأثيرات المبهجة والمحفزة للحركة للأمفيتامين على حجم وسرعة زيادة تركيزات الدوبامين والنورادرينالين المشبكية في المخطط . ^[2]

تم التعرف على الأمفيتامين باعتباره ناهضًا كاملاً قويًا لمستقبل الأمين النزر 1 (TAAR1)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين ج (GPCR) مقترن _{بالجلوكوز s} ومقترن بالجلوكوز q _تم اكتشافه في عام 2001، وهو مهم لتنظيم أحادي الأمين في الدماغ. ^{[39] [184]} يؤدي تنشيط TAAR1 إلى زيادة مستويات cAMPأداة تلميح أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقيالإنتاج عن طريق تنشيط أدينيلات سيكليز ويمنع وظيفة ناقل أحادي الأمين . ^{[39] [185]} مستقبلات أحادي الأمين الذاتية (على سبيل المثال، _D2 القصير، α2 قبل _{المشبكي} ، و5- _HT1A قبل المشبكي ) لها التأثير المعاكس لـ TAAR1، وتوفر هذه المستقبلات معًا نظامًا تنظيميًا لأحادي الأمين. ^{[39] [40]} والجدير بالذكر أن الأمفيتامين والأمينات النزرة تمتلكان تقاربًا عاليًا للارتباط بـ TAAR1، ولكن ليس لمستقبلات أحادي الأمين الذاتية. ^{[39] [40]} تشير دراسات التصوير إلى أن تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين بواسطة الأمفيتامين والأمينات النزرة يعتمد على الموقع ويعتمد على وجود توطين مشترك لـ TAAR1 في الخلايا العصبية أحادية الأمين المرتبطة. ^[39]

بالإضافة إلى ناقلات الأمين الأحادي العصبية ، يثبط الأمفيتامين أيضًا كلًا من ناقلات الأمين الأحادي الحويصلية ، VMAT1 و VMAT2 ، بالإضافة إلى SLC1A1 و SLC22A3 و SLC22A5 . ^{[المصادر 15]} SLC1A1 هو ناقل الأحماض الأمينية المثير 3 (EAAT3)، وهو ناقل للغلوتامات يقع في الخلايا العصبية، وSLC22A3 هو ناقل أحادي الأمين خارج الخلايا العصبية موجود في الخلايا النجمية ، وSLC22A5 هو ناقل كارنيتين عالي الألفة . ^{[المصادر 15]} من المعروف أن الأمفيتامين يحفز بقوة التعبير عن جين النسخ المنظم بالكوكايين والأمفيتامين (CART) ، ^{[11] [191]} وهو ببتيد عصبي يشارك في سلوك التغذية والإجهاد والمكافأة، مما يحفز زيادات ملحوظة في نمو الخلايا العصبية والبقاء على قيد الحياة في المختبر . ^{[11] [192] [193]} لم يتم تحديد مستقبل CART حتى الآن، ولكن هناك أدلة مهمة على أن CART يرتبط بمستقبل GPCR مقترن بـ G _i / G _o فريد من نوعه . ^{[193] [194]} كما يثبط الأمفيتامين أوكسيديز أحادي الأمين بجرعات عالية جدًا، مما يؤدي إلى تقليل استقلاب أحادي الأمين والأمين النزر وبالتالي تركيزات أعلى من أحادي الأمين المشبكية. ^{[23] [195]} في البشر، المستقبل الوحيد بعد المشبكي الذي يُعرف أن الأمفيتامين يرتبط به هو مستقبل 5-HT1A ، حيث يعمل كمنشط ذو تقارب ميكرومولي منخفض . ^{[196] [197]}

يتم الحصول على الملف الكامل للتأثيرات الدوائية قصيرة المدى للأمفيتامين في البشر في الغالب من خلال زيادة الاتصال الخلوي أو النقل العصبي للدوبامين، [39] والسيروتونين، [39] والنورادرينالين، [39] والأدرينالين، [178] والهيستامين، [ 178 ] ^{وببتيدات} CART ، ^[ 11 ] ^[ 191 ] ^{والأفيونيات} الذاتية ، ^[ 198 ] ^{[ 199} ] [ ²⁰⁰ ] وهرمون قشر الكظر، [201] [202] والكورتيكوستيرويدات، [201] [202] والغلوتامات ^{، [} 182 ] ^{[ 187} ] والتي ^{تؤثر عليها} من خلال ^{التفاعلات مع} CART ، و5- HT1A ، وEAAT3 ، وTAAR1 ، و VMAT1 ، وVMAT2 ، وربما أهداف بيولوجية أخرى . ^{[المصادر 16]} ينشط الأمفيتامين أيضًا سبعة إنزيمات كربونيك أنهيدراز بشرية ، يتم التعبير عن العديد منها في الدماغ البشري. ^[203]

ديكستروأمفيتامين هو ناهض أقوى لـ TAAR1 من ليفوامفيتامين. ^[204] وبالتالي، ينتج ديكستروأمفيتامين تحفيزًا أكبر للجهاز العصبي المركزي من ليفوامفيتامين، أي ما يقرب من ثلاثة إلى أربعة أضعاف، ولكن ليفوامفيتامين له تأثيرات قلبية وعائية ومحيطية أقوى قليلاً. ^{[41] [204]}

في مناطق معينة من الدماغ، يزيد الأمفيتامين من تركيز الدوبامين في الشق المشبكي . ^[39] يمكن للأمفيتامين دخول الخلية العصبية قبل المشبكية إما من خلال DAT أو عن طريق الانتشار عبر الغشاء العصبي مباشرة. ^[39] كنتيجة لامتصاص DAT، ينتج الأمفيتامين تثبيطًا تنافسيًا لإعادة الامتصاص عند الناقل. ^[39] عند دخول الخلية العصبية قبل المشبكية، ينشط الأمفيتامين TAAR1 والذي يتسبب، من خلال إشارات بروتين كيناز أ (PKA) وبروتين كيناز سي (PKC)، في فسفرة DAT . ^[39] يمكن أن تؤدي الفسفرة بواسطة أي من بروتين كيناز إلى استبطان DAT ( تثبيط إعادة الامتصاص غير التنافسي )، ولكن الفسفرة التي توسطها PKC وحدها تحفز عكس نقل الدوبامين من خلال DAT (أي تدفق الدوبامين). ^{[ملاحظة 16] [39] [205]} من المعروف أيضًا أن الأمفيتامين يزيد من الكالسيوم داخل الخلايا، وهو التأثير المرتبط بفسفرة DAT من خلال مسار غير محدد يعتمد على بروتين كيناز Ca2+/الكالموديولين (CAMK)، والذي ينتج بدوره تدفق الدوبامين. ^{[184] [182] [183]} ​​من خلال التنشيط المباشر لقنوات البوتاسيوم المقترنة بالبروتين G والمصححة للداخل ، يقلل TAAR1 من معدل إطلاق الخلايا العصبية الدوبامينية، مما يمنع حالة فرط الدوبامين. ^{[180] [181] [206]}

الأمفيتامين هو أيضًا ركيزة لناقل أحادي الأمين الحويصلي قبل المشبكي ، VMAT2 . ^{[178] [179]} بعد امتصاص الأمفيتامين في VMAT2، يحفز الأمفيتامين انهيار تدرج الأس الهيدروجيني الحويصلي، مما يؤدي إلى إطلاق جزيئات الدوبامين من الحويصلات المشبكية إلى السيتوزول عبر تدفق الدوبامين عبر VMAT2. ^{[178] [179]} بعد ذلك، يتم إطلاق جزيئات الدوبامين السيتوبلازمية من الخلية العصبية قبل المشبكية إلى الشق المشبكي عبر النقل العكسي في DAT . ^{[39] [178] [179]}

على غرار الدوبامين، يزيد الأمفيتامين بشكل معتمد على الجرعة من مستوى النورإبينفرين المشبكي، وهو السلف المباشر للأدرينالين . ^{[49] [61]} بناءً على التعبير عن mRNA العصبي TAAR1 ، يُعتقد أن الأمفيتامين يؤثر على النورإبينفرين بشكل مشابه للدوبامين. ^{[39] [178] [205]} بعبارة أخرى، يحفز الأمفيتامين تدفقًا بوساطة TAAR1 وتثبيط إعادة الامتصاص غير التنافسي في NET المفسفر ، وتثبيط إعادة امتصاص NET التنافسي، وإطلاق النورإبينفرين من VMAT2 . ^{[39] [178]}

يمارس الأمفيتامين تأثيرات مماثلة، وإن كانت أقل وضوحًا، على السيروتونين كما هو الحال مع الدوبامين والنورادرينالين. ^{[39] [61]} يؤثر الأمفيتامين على السيروتونين عبر VMAT2 ، ومثل النورادرينالين، يُعتقد أنه يفسفر SERT عبر TAAR1 . ^{[39] [178] مثل الدوبامين، يتمتع الأمفيتامين بتقارب ميكرومولي منخفض عند} مستقبل 5-HT1A البشري . ^{[196] [197]}

فعالية تنشيط أنزيم الكربونيك أنهيدراز البشري

إنزيم	ك أ ( نانومولأداة تلميح النانومولار)	مصادر
إتش سي إيه 4	94	[203]
إتش سي إيه 5 إيه	810	[203] [207]
إتش سي إيه 5 بي	2560	[203]
إتش سي إيه 7	910	[203] [207]
إتش سي إيه 12	640	[203]
إتش سي إيه 13	24100	[203]
إتش سي إيه 14	9150	[203]

يؤدي تناول الأمفيتامين الحاد عند البشر إلى زيادة إطلاق المواد الأفيونية الذاتية في العديد من هياكل الدماغ في نظام المكافأة . ^{[198] [199] [200]} وقد ثبت أن المستويات خارج الخلية من الغلوتامات ، الناقل العصبي المثير الأساسي في الدماغ، تزداد في المخطط بعد التعرض للأمفيتامين. ^[182] من المفترض أن تحدث هذه الزيادة في الغلوتامات خارج الخلية عن طريق الاستبطان الناجم عن الأمفيتامين لـ EAAT3 ، وهو ناقل إعادة امتصاص الغلوتامات، في الخلايا العصبية الدوبامينية. ^{[182] [187]} يحفز الأمفيتامين أيضًا الإطلاق الانتقائي للهيستامين من الخلايا البدينة والتدفق من الخلايا العصبية الهيستامينية من خلال VMAT2 . ^{[178] يمكن أن} يؤدي تناول الأمفيتامين الحاد أيضًا إلى زيادة مستويات هرمون قشر الكظر والكورتيكوستيرويد في بلازما الدم عن طريق تحفيز محور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية . ^{[36] [201] [202]}

في ديسمبر 2017، نُشرت أول دراسة لتقييم التفاعل بين الأمفيتامين وإنزيمات الكربونيك أنهيدراز البشرية؛ ^[203] من بين إحدى عشر إنزيمًا من إنزيم الكربونيك أنهيدراز التي فحصتها، وجدت أن الأمفيتامين ينشط سبعة منها بقوة، أربعة منها يتم التعبير عنها بشكل كبير في الدماغ البشري ، مع تأثيرات تنشيط منخفضة النانومول إلى الميكرومول. ^[203] بناءً على الأبحاث السريرية، فإن تنشيط الكربونيك أنهيدراز الدماغي له تأثيرات تعزز الإدراك؛ ^[208] ولكن بناءً على الاستخدام السريري لمثبطات الكربونيك أنهيدراز ، قد يرتبط تنشيط الكربونيك أنهيدراز في أنسجة أخرى بآثار ضارة، مثل تنشيط العين الذي يؤدي إلى تفاقم الجلوكوما . ^[208]

يختلف التوافر الحيوي عن طريق الفم للأمفيتامين باختلاف درجة حموضة الجهاز الهضمي؛ ^[29] فهو يمتص جيدًا من الأمعاء، ويكون التوافر الحيوي عادةً 90%. ^[10] الأمفيتامين قاعدة ضعيفة مع قيمة pKa _تساوي 9.9؛ ^[3] وبالتالي، عندما يكون الرقم الهيدروجيني قاعديًا، يكون المزيد من الدواء في شكله القاعدي الحر القابل للذوبان في الدهون ، ويتم امتصاص المزيد من خلال الأغشية الخلوية الغنية بالدهون في ظهارة الأمعاء . ^{[3] [29]} وعلى العكس من ذلك، فإن الرقم الهيدروجيني الحمضي يعني أن الدواء يكون في الغالب في شكل كاتيوني قابل للذوبان في الماء (ملح)، ويتم امتصاص أقل. ^[3] يرتبط حوالي 20% من الأمفيتامين المتداول في مجرى الدم ببروتينات البلازما . ^{[11] بعد الامتصاص،} ينتشر الأمفيتامين بسهولة في معظم أنسجة الجسم، مع وجود تركيزات عالية في السائل النخاعي وأنسجة المخ . ^[17]

تختلف أعمار النصف لمتماثلات الأمفيتامين وتتغير مع درجة حموضة البول. ^[3] عند درجة حموضة البول الطبيعية، تكون أعمار النصف للديكستروأمفيتامين والليفوامفيتامين 9-11  ساعة و11-14  ساعة على التوالي. ^[3] سيقلل البول شديد الحموضة من أعمار النصف للمتماثلات إلى 7 ساعات؛ ^[17] سيزيد البول شديد القلوية من أعمار النصف حتى 34 ساعة. ^[17] تصل المتغيرات ذات الإطلاق الفوري والإطلاق الممتد لأملاح كلا المتزامرين إلى تركيزات البلازما القصوى بعد 3 ساعات و7 ساعات من الجرعة على التوالي. ^{[3] يتم} التخلص من الأمفيتامين عن طريق الكلى ، مع إفراز 30-40٪ من الدواء دون تغيير عند درجة حموضة البول الطبيعية. ^[3] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول قاعديًا، يكون الأمفيتامين في شكله القاعدي الحر، لذلك يتم إفراز كمية أقل. ^[3] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول غير طبيعي، قد يتراوح معدل استرداد الأمفيتامين في البول من 1% إلى 75%، اعتمادًا في الغالب على ما إذا كان البول قاعديًا جدًا أو حمضيًا جدًا، على التوالي. ^[3] بعد تناوله عن طريق الفم، يظهر الأمفيتامين في البول في غضون 3 ساعات. ^[17] يتم التخلص من حوالي 90% من الأمفيتامين المتناول بعد 3 أيام من آخر جرعة عن طريق الفم. ^[17] 

ليسديكسامفيتامين هو دواء أولي للديكستروأمفيتامين. ^{[209] [210]} إنه ليس حساسًا لدرجة الحموضة مثل الأمفيتامين عند امتصاصه في الجهاز الهضمي. ^[210] بعد الامتصاص في مجرى الدم، يتحول ليسديكسامفيتامين تمامًا بواسطة خلايا الدم الحمراء إلى ديكستروأمفيتامين وحمض أميني L -lysine عن طريق التحلل المائي عبر إنزيمات أمينوببتيداز غير محددة . ^{[210] [209] [211]} هذه هي الخطوة التي تحدد معدل التنشيط الحيوي ليسديكسامفيتامين. ^[209] يكون عمر النصف للإزالة ليسديكسامفيتامين أقل من ساعة واحدة بشكل عام. ^{[210] [209]} نظرًا للتحويل الضروري لليزدكسامفيتامين إلى ديكستروأمفيتامين، فإن مستويات الديكستروأمفيتامين مع الليزدكسامفيتامين تصل إلى ذروتها بعد حوالي ساعة واحدة من جرعة مكافئة من الديكستروأمفيتامين سريع الإطلاق. ^{[209] [211]} من المفترض أنه بسبب تنشيطه المحدود بالمعدل بواسطة خلايا الدم الحمراء، يُظهر الإعطاء الوريدي لليزدكسامفيتامين وقتًا متأخرًا للغاية للوصول إلى الذروة ومستويات ذروة منخفضة مقارنة بالإعطاء الوريدي لجرعة مكافئة من الديكستروأمفيتامين. ^[209] الحركية الدوائية لليزدكسامفيتامين متشابهة بغض النظر عما إذا كان يتم إعطاؤه عن طريق الفم أو عن طريق الأنف أو عن طريق الوريد. ^{[209] [211]} وبالتالي، على النقيض من الديكستروأمفيتامين، فإن الاستخدام عن طريق الحقن لا يعزز التأثيرات الذاتية لليزدكسامفيتامين. ^{[209] [211]} نظرًا لسلوكه كدواء أولي واختلافاته الدوائية الحركية، فإن ليسديكسامفيتامين له مدة تأثير علاجي أطول من ديكستروأمفيتامين سريع الإطلاق ويظهر إمكانية إساءة استخدام منخفضة. ^{[209] [211]}

CYP2D6 ، ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH)، وفلافين-كونتينينغ مونوأكسجيناز 3 (FMO3)، وبيوتيرات-CoA ليجاز (XM-ليجاز)، وجلايسين N- أسيل ترانسفيراز (GLYAT) هي الإنزيمات المعروفة باستقلاب الأمفيتامين أو مستقلباته في البشر. ^{[المصادر 17]} يحتوي الأمفيتامين على مجموعة متنوعة من المنتجات الأيضية المفرزة، بما في ذلك 4-هيدروكسي أمفيتامين ، و4-هيدروكسي نوريفيدرين ، و4-هيدروكسي فينيل أسيتون ، وحمض البنزويك ، وحمض الهيبوريك ، والنورإيفيدرين ، والفينيل أسيتون . ^{[3] [12] ومن بين هذه المستقلبات، فإن} محاكيات الودي النشطة هي 4-هيدروكسي أمفيتامين ، ^[212] و4-هيدروكسي نوريفيدرين ، ^[213] والنورإيفيدرين. ^[214] تتضمن المسارات الأيضية الرئيسية الباراهيدروكسيلية العطرية، والهيدروكسيلية الأليفاتية ألفا وبيتا، وأكسدة النيتروجين ، وإزالة الألكيل من النيتروجين ، وإزالة الأمين. ^{[3] [215]} تشمل المسارات الأيضية المعروفة، والنواتج الأيضية القابلة للكشف، والإنزيمات الأيضية لدى البشر ما يلي:

يختلف الميتاجينوم البشري (أي التركيب الجيني للفرد وجميع الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش على جسم الفرد أو داخله) بشكل كبير بين الأفراد. ^{[221] [222]} نظرًا لأن العدد الإجمالي للخلايا الميكروبية والفيروسية في جسم الإنسان (أكثر من 100 تريليون) يفوق عدد الخلايا البشرية (عشرات التريليونات) بشكل كبير، ^{[ملاحظة 18] [221] [223]} فهناك إمكانية كبيرة للتفاعلات بين الأدوية وميكروبيوم الفرد، بما في ذلك: الأدوية التي تغير تكوين الميكروبيوم البشري ، واستقلاب الدواء عن طريق الإنزيمات الميكروبية التي تعدل ملف الدوائية الحركية للدواء ، واستقلاب الدواء الميكروبي الذي يؤثر على الفعالية السريرية وملف السمية للدواء . ^{[221] [222] [224]} يُعرف المجال الذي يدرس هذه التفاعلات باسم علم الميكروبات الدوائية الحيوية . ^[221]

على غرار معظم الجزيئات الحيوية وغيرها من المواد الغريبة التي يتم تناولها عن طريق الفم (أي العقاقير)، من المتوقع أن يخضع الأمفيتامين لعملية أيض عشوائية بواسطة ميكروبات الجهاز الهضمي البشري (البكتيريا بشكل أساسي) قبل الامتصاص في مجرى الدم . ^[224 ] تم التعرف على أول إنزيم ميكروبي يستقلب الأمفيتامين، وهو أكسيديز التيرامين من سلالة من الإشريكية القولونية الموجودة عادة في أمعاء الإنسان، في عام 2019. ^[224] وجد أن هذا الإنزيم يستقلب الأمفيتامين والتيرامين والفينيثيلامين بنفس تقارب الارتباط تقريبًا لجميع المركبات الثلاثة. ^[224]

الأمفيتامين له بنية ووظيفة مشابهة جدًا للأمينات النزرة الذاتية، وهي جزيئات معدلة للأعصاب تحدث بشكل طبيعي في جسم الإنسان والدماغ. ^{[39] [49] [225]} ومن بين هذه المجموعة، المركبات الأكثر ارتباطًا هي فينيثيلامين ، المركب الأصلي للأمفيتامين، و N- ميثيلفينيثيلامين ، وهو متزامِر هيكلي للأمفيتامين (أي أنه له صيغة جزيئية متطابقة). ^{[39] [ 49] [226]} في البشر، يتم إنتاج فينيثيلامين مباشرة من L-فينيل ألانين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC)، والذي يحول L-DOPA إلى دوبامين أيضًا. ^{[49] [226]} بدوره، يتم استقلاب N- ميثيلفينيثيلامين من فينيثيلامين بواسطة فينيل إيثانولامين N- ميثيلترانسفيراز ، وهو نفس الإنزيم الذي يستقلب النورإبينفرين إلى أدرينالين. ^{[49] [226]} مثل الأمفيتامين، ينظم كل من الفينيثيلامين و N- ميثيلفينيثيلامين انتقال أحادي الأمين العصبي عبر TAAR1 ؛ ^{[39] [225] [226]} وعلى عكس الأمفيتامين، يتم تكسير كلتا المادتين بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين B ، وبالتالي يكون عمر النصف لهما أقصر من الأمفيتامين. ^{[49] [226]}

الأمفيتامين الراسيمي ليفوأمفيتامين ديكستروأمفيتامين الهياكل الهيكلية لـ L-amph و D-amph

الأمفيتامين هو مثيل ميثيل للناقل العصبي الثديي فينيثيلامين بالصيغة الكيميائية C ₉ H ₁₃ N. ذرة الكربون المجاورة للأمين الأساسي هي مركز مجسم ، ويتكون الأمفيتامين من خليط راسيمي 1: 1 من اثنين من المتماثلات الضوئية . ^[11] يمكن فصل هذا الخليط الراسيمي إلى متزامراته الضوئية: ^{[ملاحظة 19]} ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين . ^{[11] في درجة حرارة الغرفة، تكون القاعدة الحرة النقية للأمفيتامين عبارة عن} سائل متحرك عديم اللون ومتطاير ذو رائحة أمين قوية مميزة وطعم لاذع حارق . ^[22] تشتمل أملاح الأمفيتامين الصلبة المُحضَّرة بشكل متكرر على أديبات الأمفيتامين، ^[227] والأسبارتات، ^[29] والهيدروكلوريد، ^[228] والفوسفات، ^[229] والسكارات، ^[29] والكبريتات، ^[29] والتانات. ^[230] كبريتات الديكستروأمفيتامين هي الملح الأكثر شيوعًا. ^[50] الأمفيتامين هو أيضًا المركب الأم لفئته البنيوية الخاصة ، والتي تتضمن عددًا من المشتقات ذات التأثير النفسي . ^{[4] [11] في الكيمياء العضوية، الأمفيتامين هو} ربيطة كيرالية ممتازة للتخليق الانتقائي الفراغي لـ 1،1'-bi-2-naphthol . ^[231]

المشتقات البديلة للأمفيتامين، أو "الأمفيتامينات البديلة"، هي مجموعة واسعة من المواد الكيميائية التي تحتوي على الأمفيتامين باعتباره "العمود الفقري"؛ ^{[4] [51] [232]} على وجه التحديد، تشمل هذه الفئة الكيميائية المركبات المشتقة التي تتكون عن طريق استبدال ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في بنية الأمفيتامين الأساسية بمواد بديلة . ^{[4] [51] [233]} تشمل الفئة الأمفيتامين نفسه، والمنشطات مثل الميثامفيتامين، ومسببات التعاطف السيروتونينية مثل MDMA ، ومزيلات الاحتقان مثل الإيفيدرين ، من بين مجموعات فرعية أخرى. ^{[4] [51] [232]}

منذ الإبلاغ عن المستحضر الأول في عام 1887، ^[234] تم تطوير العديد من الطرق الاصطناعية للأمفيتامين. ^{[235] [236]} يستخدم الطريق الأكثر شيوعًا لتخليق الأمفيتامين القانوني وغير المشروع اختزالًا غير معدني يُعرف باسم تفاعل لوكارت (الطريقة 1). ^{[50] [237]} في الخطوة الأولى، ينتج عن التفاعل بين فينيل أسيتون وفورماميد ، إما باستخدام حمض الفورميك الإضافي أو الفورماميد نفسه كعامل اختزال، N -formylamphetamine . ثم يتم تحليل هذا الوسيط باستخدام حمض الهيدروكلوريك، ثم يتم تحويله إلى قاعدي، واستخراجه بمذيب عضوي، وتركيزه، وتقطيره لإنتاج القاعدة الحرة. ثم يتم إذابة القاعدة الحرة في مذيب عضوي، وإضافة حمض الكبريتيك، وترسب الأمفيتامين على شكل ملح كبريتات. ^{[237] [238]}

تم تطوير عدد من الحلول الكيرالية لفصل اثنين من المتماثلين الضوئيين للأمفيتامين. ^[235] على سبيل المثال، يمكن معالجة الأمفيتامين الراسيمي بحمض د- طرطريك لتكوين ملح ثنائي التماثل يتم تبلوره جزئيًا لإنتاج ديكستروأمفيتامين. ^[239] تظل الحلول الكيرالية هي الطريقة الأكثر اقتصادا للحصول على أمفيتامين نقي بصريًا على نطاق واسع. ^[240] بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير العديد من التخليقات الانتقائية الضوئية للأمفيتامين. في أحد الأمثلة، يتم تكثيف ( R )-1-فينيل-إيثانامين النقي بصريًا مع فينيل أسيتون لإنتاج قاعدة شيف كيرالية . في الخطوة الأساسية، يتم تقليل هذا الوسيط عن طريق الهدرجة الحفزية مع نقل الكيرالية إلى ذرة الكربون ألفا إلى المجموعة الأمينية. يؤدي انقسام الرابطة الأمينية البنزيلية عن طريق الهدرجة إلى ديكستروأمفيتامين نقي بصريًا. ^[240]

تم تطوير عدد كبير من الطرق الاصطناعية البديلة للأمفيتامين بناءً على التفاعلات العضوية الكلاسيكية. ^{[235] [236]} أحد الأمثلة هو ألكلة فريدل-كرافت للبنزين بواسطة كلوريد الأليل لإنتاج بيتا كلورو بروبيل بنزين الذي يتفاعل بعد ذلك مع الأمونيا لإنتاج الأمفيتامين الراسيمية (الطريقة 2). ^[241] يستخدم مثال آخر تفاعل ريتر (الطريقة 3). في هذا الطريق، يتفاعل الأليل بنزين مع أسيتونتريل في حمض الكبريتيك لإنتاج كبريتات عضوية والتي يتم معالجتها بدورها بهيدروكسيد الصوديوم لإعطاء الأمفيتامين عبر وسيط أسيتاميد . ^{[242] [243]} يبدأ الطريق الثالث بإيثيل 3-أوكسوبوتانوات والذي يمكن تحويله من خلال الألكلة المزدوجة مع يوديد الميثيل متبوعًا بكلوريد البنزيل إلى حمض 2-ميثيل-3-فينيل-بروبانويك . يمكن تحويل هذا الوسيط الاصطناعي إلى أمفيتامين باستخدام إعادة ترتيب هوفمان أو كورتيوس (الطريقة 4). ^[244]

تتميز عدد كبير من تركيبات الأمفيتامين باختزال مجموعة وظيفية تحتوي على نيتروجين أو إيمين أو أوكسيم أو مجموعات وظيفية أخرى . [ ^236] في أحد هذه الأمثلة، ينتج عن تكثيف كنوفيناجيل للبنزيلدهيد مع نيتروإيثان فينيل-2- نيتروبروبين . يتم اختزال الرابطة المزدوجة ومجموعة النيترو لهذا الوسيط باستخدام إما الهدرجة الحفزية أو عن طريق المعالجة باستخدام هيدريد الليثيوم والألومنيوم (الطريقة 5). ^{[237] [245]} طريقة أخرى هي تفاعل فينيل أسيتون مع الأمونيا ، مما ينتج عنه وسيط إيمين يتم اختزاله إلى الأمين الأولي باستخدام الهيدروجين فوق محفز البلاديوم أو هيدريد الليثيوم والألومنيوم (الطريقة 6). ^[237]

طرق تصنيع الأمفيتامين

غالبًا ما يتم قياس الأمفيتامين في البول أو الدم كجزء من اختبار المخدرات للرياضة والتوظيف وتشخيص التسمم والطب الشرعي. ^{[المصادر 18]} قد تتفاعل تقنيات مثل التحليل المناعي ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لاختبار الأمفيتامين، مع عدد من الأدوية المحاكية للودي. ^[249] تُستخدم طرق الكروماتوغرافيا الخاصة بالأمفيتامين لمنع النتائج الإيجابية الكاذبة. ^[250] يمكن استخدام تقنيات الفصل الكيرالي للمساعدة في التمييز بين مصدر الدواء، سواء كان الأمفيتامين الموصوف طبيًا أو أدوية الأمفيتامين الموصوفة طبيًا (على سبيل المثال، سيليجيلين ) أو منتجات الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والتي تحتوي على ليفوميثامفيتامين ، ^{[ملاحظة 20]} أو الأمفيتامينات البديلة التي تم الحصول عليها بشكل غير مشروع. ^{[250] [253] [254]} تنتج العديد من الأدوية الموصوفة طبيًا الأمفيتامين كمُستَقلب ، بما في ذلك بنزفيتامين ، وكلوبنزوريكس ، وفامبروفازون ، وفينبروبوركس ، وليزديكسامفيتامين ، وميزوكارب ، وميثامفيتامين، وبرينيلامين ، وسيليجيلين ، وغيرها. ^{[2] [255] [256]} قد تنتج هذه المركبات نتائج إيجابية للأمفيتامين في اختبارات المخدرات. ^{[255] [256]} لا يمكن اكتشاف الأمفيتامين عمومًا إلا من خلال اختبار المخدرات القياسي لمدة 24 ساعة تقريبًا، على الرغم من أنه قد يمكن اكتشاف جرعة عالية لمدة 2-4  أيام. ^[249]

بالنسبة للتجارب، لاحظت إحدى الدراسات أن اختبار تقنية المناعة المضاعفة بالإنزيمات (EMIT) للأمفيتامين والميثامفيتامين قد ينتج عنه نتائج إيجابية كاذبة أكثر من كروماتوغرافيا السائل - مطياف الكتلة الترادفية . ^{[253] يسمح} كروماتوغرافيا الغاز - مطياف الكتلة (GC-MS) للأمفيتامين والميثامفيتامين مع عامل الاشتقاق ( S ) -(-) - كلوريد ثلاثي فلورو أسيتيل بروليل باكتشاف الميثامفيتامين في البول. ^[250] يسمح كروماتوغرافيا الغاز - مطياف الكتلة للأمفيتامين والميثامفيتامين مع عامل الاشتقاق الكيرالي كلوريد حمض موشر باكتشاف كل من ديكستروأمفيتامين وديكستروميثامفيتامين في البول. ^[250] وبالتالي، يمكن استخدام الطريقة الأخيرة على العينات التي تظهر نتائج إيجابية باستخدام طرق أخرى للمساعدة في التمييز بين المصادر المختلفة للدواء. ^[250]

التقديرات العالمية لمستخدمي المخدرات في عام 2016
(بملايين المستخدمين) ^[257]

مادة	أفضل تقدير	تقدير منخفض	تقدير عالي
المنشطات من نوع الأمفيتامين	34.16	13.42	55.24
القنب	192.15	165.76	234.06
الكوكايين	18.20	13.87	22.85
نشوة	20.57	8.99	32.34
الأفيونيات	19.38	13.80	26.15
المواد الأفيونية	34.26	27.01	44.54

تم تصنيع الأمفيتامين لأول مرة في عام 1887 في ألمانيا بواسطة الكيميائي الروماني لازار إيديلينو الذي أطلق عليه اسم فينيل إيزوبروبيلامين ؛ ^{[234] [258] [259]} وظلت آثاره المنشطة غير معروفة حتى عام 1927، عندما أعاد جوردون أليس تصنيعه بشكل مستقل وأفادت التقارير أنه يتمتع بخصائص مقلدة للودي . ^[259] لم يكن للأمفيتامين أي استخدام طبي حتى أواخر عام 1933، عندما بدأ سميث وكلاين وفرينش في بيعه كجهاز استنشاق تحت الاسم التجاري بنزدرين كمزيل للاحتقان. ^[30] تم تقديم كبريتات البنزيدرين بعد 3 سنوات وتم استخدامه لعلاج مجموعة واسعة من الحالات الطبية ، بما في ذلك الخدار والسمنة وانخفاض ضغط الدم وانخفاض الرغبة الجنسية والألم المزمن ، من بين أمور أخرى. ^{[52] [30]} خلال الحرب العالمية الثانية ، تم استخدام الأمفيتامين والميثامفيتامين على نطاق واسع من قبل كل من قوات الحلفاء وقوات المحور لتأثيراتهما المنشطة والمحسنة للأداء. ^{[234] [260] [261]} ومع معرفة الخصائص الإدمانية للمخدر، بدأت الحكومات في فرض ضوابط صارمة على بيع الأمفيتامين. ^[234] على سبيل المثال، خلال أوائل سبعينيات القرن العشرين في الولايات المتحدة، أصبح الأمفيتامين مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة . ^{[262] [263]} وعلى الرغم من الضوابط الحكومية الصارمة، فقد تم استخدام الأمفيتامين بشكل قانوني أو غير قانوني من قبل أشخاص من خلفيات متنوعة، بما في ذلك المؤلفون، ^[264] والموسيقيون، ^[265] وعلماء الرياضيات، ^[266] والرياضيون. ^[28]

لا يزال يتم تصنيع الأمفيتامين بشكل غير قانوني اليوم في مختبرات سرية وبيعه في السوق السوداء ، وخاصة في الدول الأوروبية. ^[267] بين الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي في عام 2018، استخدم ^[update]11.9 مليون بالغ تتراوح أعمارهم بين 15 و 64 عامًا الأمفيتامين أو الميثامفيتامين مرة واحدة على الأقل في حياتهم واستخدم 1.7 مليون شخصًا أيًا منهما في العام الماضي. ^[268] خلال عام 2012، تم ضبط ما يقرب من 5.9  طن متري من الأمفيتامين غير المشروع داخل الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي؛ ^[269] تراوح "سعر الشارع" للأمفيتامين غير المشروع داخل الاتحاد الأوروبي من 6 إلى 38 يورو  للجرام خلال نفس الفترة. ^[269] خارج أوروبا، السوق غير المشروعة للأمفيتامين أصغر بكثير من سوق الميثامفيتامين وميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين. ^[267]

نتيجة لاتفاقية الأمم المتحدة لعام 1971 بشأن المؤثرات العقلية ، أصبح الأمفيتامين مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني، كما هو محدد في المعاهدة، في جميع الدول الأطراف البالغ عددها 183 دولة. ^[31] وبالتالي، فهو يخضع لتنظيم صارم في معظم البلدان. ^{​​[270] [271]} حظرت بعض البلدان، مثل كوريا الجنوبية واليابان، الأمفيتامينات البديلة حتى للاستخدام الطبي. ^{[272] [273]} في دول أخرى، مثل كندا ( مخدر الجدول الأول )، ^[274] وهولندا ( مخدر القائمة الأولى )، ^[275] والولايات المتحدة ( مخدر الجدول الثاني )، ^[29] وأستراليا ( الجدول 8 )، ^[276] وتايلاند ( مخدر الفئة 1 )، ^[277] والمملكة المتحدة ( مخدر الفئة ب )، ^[278] يوجد الأمفيتامين في جدول مخدرات وطني مقيد يسمح باستخدامه كعلاج طبي. ^{[267] [32]}

تحتوي العديد من تركيبات الأمفيتامين التي يتم تسويقها حاليًا على كل من المتماثلات البصرية، بما في ذلك تلك التي يتم تسويقها تحت الأسماء التجارية Adderall و Adderall XR و Mydayis ^{[ملاحظة 1]} و Adzenys ER و Adzenys XR-ODT و Dyanavel XR و Evekeo و Evekeo ODT. من بين تلك التركيبات، يعد Evekeo (بما في ذلك Evekeo ODT) المنتج الوحيد الذي يحتوي فقط على أمفيتامين راسيمي (كبريتات الأمفيتامين)، وبالتالي فهو المنتج الوحيد الذي يمكن الإشارة إلى مكونه النشط بدقة ببساطة باسم "أمفيتامين". ^{[1] [36] [116]} ديكستروأمفيتامين، الذي يتم تسويقه تحت الأسماء التجارية Dexedrine و Zenzedi، هو منتج الأمفيتامين الوحيد النقي بصريًا المتاح حاليًا. يتوفر أيضًا شكل دواء أولي من ديكستروأمفيتامين، lisdexamfetamine ، ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري Vyvanse. نظرًا لكونه عقارًا أوليًا، فإن ليسديكسامفيتامين يختلف هيكليًا عن ديكستروأمفيتامين، ويكون غير نشط حتى يتحول إلى ديكستروأمفيتامين. ^{[38] [210]} كانت القاعدة الحرة للأمفيتامين الراسيمي متوفرة سابقًا باسم بنزدرين وسايكيدرين وسيمباتدرين. ^[2] كان ليفوامفيتامين متوفرًا سابقًا باسم سيدريل. ^[2] العديد من المستحضرات الصيدلانية الأمفيتامينية الحالية عبارة عن أملاح بسبب التقلب العالي نسبيًا للقاعدة الحرة. ^{[2] [38] [50] ومع ذلك، تم تقديم} أشكال جرعات المعلق الفموي والأقراص القابلة للتحلل عن طريق الفم (ODT) المكونة من القاعدة الحرة في عامي 2015 و2016 على التوالي. ^{[116] [279] [280]} فيما يلي بعض العلامات التجارية الحالية ونظيراتها العامة.

المستحضرات الصيدلانية الأمفيتامينية

اسم العلامة التجارية	الاسم المعتمد للولايات المتحدة	نسبة (د:ل)	شكل الجرعة	تاريخ بدء التسويق	مصادر
أديرال	-	3:1  (الأملاح)	لوحي	1996	[2] [38]
أديرال إكس آر	-	3:1  (الأملاح)	كبسولة	2001	[2] [38]
ماي دايس	-	3:1  (الأملاح)	كبسولة	2017	[281] [282]
أدزينيس إي آر	الأمفيتامين	3:1  (القاعدة)	تعليق	2017	[283]
أدزينيس XR-ODT	الأمفيتامين	3:1  (القاعدة)	أو دي تي	2016	[280] [284]
ديانافيل XR	الأمفيتامين	3.2:1  (القاعدة)	تعليق	2015	[116] [279]
إيفيكيو	كبريتات الأمفيتامين	1:1  (الأملاح)	لوحي	2012	[36] [285]
إيفيكيو ODT	كبريتات الأمفيتامين	1:1  (الأملاح)	أو دي تي	2019	[286]
ديكسدرين	كبريتات ديكستروامفيتامين	1:0  (الأملاح)	كبسولة	1976	[2] [38]
زينزيدي	كبريتات ديكستروامفيتامين	1:0  (الأملاح)	لوحي	2013	[38] [287]
فيفانس	ليزديكسامفيتامين ديميسيلات	1:0  (دواء مساعد)	كبسولة	2007	[2] [210] [288]
			لوحي
إكسيلستريم	ديكستروامفيتامين	1:0  (القاعدة)	رقعة	2022	[289]

قاعدة الأمفيتامين في أدوية الأمفيتامين المتداولة في الأسواق

دواء		صيغة	الكتلة المولية [ملاحظة 21]		قاعدة الأمفيتامين [ملاحظة 22]			قاعدة الأمفيتامين بجرعات متساوية		جرعات ذات محتوى قاعدي متساوي [ملاحظة 23]
			(جم/مول)		(نسبة مئوية)			(جرعة 30 ملجم)
			المجموع	قاعدة	المجموع	اليد اليمنى	ليفو-	اليد اليمنى	ليفو-
كبريتات ديكستروأمفيتامين [291] [292]		(C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4	368.49	270.41	73.38%	73.38%	—	22.0 ملغ	—	30.0 ملغ
كبريتات الأمفيتامين [293]		(C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4	368.49	270.41	73.38%	36.69%	36.69%	11.0 ملغ	11.0 ملغ	30.0 ملغ
أديرال					62.57%	47.49%	15.08%	14.2 ملغ	4.5 ملغ	35.2 ملغ
25%	كبريتات ديكستروأمفيتامين [291] [292]	(C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4	368.49	270.41	73.38%	73.38%	—
25%	كبريتات الأمفيتامين [293]	(C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4	368.49	270.41	73.38%	36.69%	36.69%
25%	سكريات ديكستروأمفيتامين [294]	(C 9 H 13 N) 2 •C 6 H 10 O 8	480.55	270.41	56.27%	56.27%	—
25%	أمفيتامين أسبارتات مونوهيدرات [295]	(C 9 H 13 N)•C 4 H 7 NO 4 •H 2 O	286.32	135.21	47.22%	23.61%	23.61%
ثنائي ميثيلات ليسديكسامفيتامين [210]		ج 15 ح 25 ن 3 أ3•(CH 4 O 3 S) 2	455.49	135.21	29.68%	29.68%	—	8.9 ملغ	—	74.2 ملغ
تعليق قاعدة الأمفيتامين [116]		ج 9 ح 13 شمال	135.21	135.21	100%	76.19%	23.81%	22.9 ملغ	7.1 ملغ	22.0 ملغ

أسطورة الصورة

• "Amphetamine". Drug Information Portal. United States National Library of Medicine.
• CID 5826 from PubChem – Dextroamphetamine
• CID 32893 from PubChem – Levoamphetamine
• Comparative Toxicogenomics Database entry: Amphetamine
• Comparative Toxicogenomics Database entry: CARTPT