حقيقة (علم الأحياء)

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

FACT ( يُسهّل نسخ الكروماتين ، [ 1 ] وأحيانًا يُسهّل معاملات الكروماتين [ 2 ] [ 3 ] ) هو مُركّب بروتيني ثنائي الوحدات يؤثر على استطالة نسخ بوليميراز الحمض النووي الريبي II (Pol II) في حقيقيات النوى، سواءً في المختبر أو في الكائن الحي . اكتُشف عام 1998 كعامل مُنقّى من الخلايا البشرية، وكان ضروريًا لنسخ Pol II المُنتِج في المختبر على قالب DNA كروماتيني . [ 4 ]

يتكون بروتين FACT من وحدتين فرعيتين، إحداهما بوزن 140 كيلودالتون (kDa) والأخرى بوزن 80 كيلودالتون (kDa). تُشفَّر الوحدة الفرعية ذات الوزن 140 كيلودالتون بواسطة الجين البشري SUPT16H (المعروف باسم SPT16 في الخميرة S. cerevisiae )، بينما تُشفَّر الوحدة الفرعية ذات الوزن 80 كيلودالتون بواسطة الجين البشري SSRP1 (المعروف باسم POB3 في الخميرة S. cerevisiae ). تؤثر كلتا الوحدتين الفرعيتين في الخميرة على استطالة عملية النسخ بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II (Pol II)، ويرتبط بروتين FACT البشري النقي على وجه التحديد بالنيوكليوسومات الأحادية وثنائي الهيستون H2A / H2B ، ولكنه لا يرتبط برباعي الهيستون H3 / H4 (انظر: جسيم النواة النيوكليوسومي ) أو بوليميراز الحمض النووي الريبي II. [ 5 ]

أظهرت فحوصات الترسيب المناعي المشترك باستخدام البروتينات المؤتلفة الموسومة أن الوحدة الفرعية Spt16 تتفاعل مع ثنائيات H2A/H2B والنيوكليوسومات الأحادية، ولكن ليس مع رباعيات H3/H4، بينما تتفاعل الوحدة الفرعية SSRP1 فقط مع رباعيات H3/H4 وليس مع النيوكليوسومات الأحادية. لا يمنع حذف الطرف الكربوكسيلي شديد الحموضة لـ Spt16 (وهي سمة شائعة في مرافقات الهيستون المعروفة) Spt16 من تكوين مركب مستقر مع SSRP1، ولكنه يُلغي التفاعل مع النيوكليوسومات الأحادية والقدرة على تحفيز النسخ في المختبر على قوالب الكروماتين. يمكن للوحدتين الفرعيتين معًا، وليس كل منهما على حدة، تحفيز تكوين النيوكليوسومات من الهيستونات الحرة والحمض النووي ( نشاط مرافق الهيستون ). هاتان الوحدتان الفرعيتان محفوظتان للغاية عبر جميع حقيقيات النوى، وبالإضافة إلى النسخ، فقد ثبت أنهما تؤثران على إصلاح الحمض النووي وتضاعفه أيضًا. [ 6 ]

في الخلايا، يتواجد بروتين FACT بكثرة في أجزاء من الجينوم المشاركة في عملية استطالة بوليميراز الحمض النووي الريبي II النشطة، كما يتضح من تلوين الكروموسومات متعددة الخيوط في ذبابة الفاكهة باستخدام الأجسام المضادة الفلورية ، ومن فحوصات الترسيب المناعي للكروماتين (ChIP) على مستخلصات خلايا Kc في ذبابة الفاكهة . [ 7 ]

مراجع

  1. ↑ وينكلر، دوان د.؛ لوغر، كارولين (27-05-2011). "بروتين FACT المرافق للهيستون: رؤى هيكلية وآليات لإعادة تنظيم النيوكليوسوم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (21): 18369-18374 . doi : 10.1074/jbc.R110.180778 . ISSN 0021-9258 . PMC 3099653. PMID 21454601 .   
  2. ↑ مارتن، بنجامين جيه إي؛ كروسيكي، آدم تي؛ هاو، لي آن جيه. (2018-11-01). "النسخ يعزز تفاعل معقد FACT (مُسهِّل معاملات الكروماتين) مع النيوكليوسومات في الخميرة Saccharomyces cerevisiae" . علم الوراثة . 210 (3): 869-881 . doi : 10.1534/genetics.118.301349 . ISSN 0016-6731 . PMC 6218215. PMID 30237209 .   
  3. ↑ فروست، جينيفر م.؛ كيم، م. إيفون؛ بارك، غوين تاي؛ هسيه، بينغ-هونغ؛ ناكامورا، ميوكي؛ لين، صموئيل جيه إتش؛ يو، هيونجين؛ تشوي، جايميونغ؛ إيكيدا، يوكو؛ كينوشيتا، تيتسو؛ تشوي، يون هي (15 مايو 2018). "مركب FACT ضروري لإزالة مثيلة الحمض النووي في الكروماتين المغاير أثناء التكاثر في نبات الأرابيدوبسيس" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 115 (20): E4720– E4729. Bibcode : 2018PNAS..115E4720F . doi : 10.1073/pnas.1713333115 . ISSN 0027-8424 . PMC 5960277 . PMID 29712855 .   
  4. ↑ أورفانيدس، جورج؛ ليروي، غاري؛ تشانغ، تشون-هسيانغ؛ لوس، دونال س.؛ رينبيرغ، داني (1998). " FACT، عامل يُسهّل استطالة النسخ عبر النيوكليوسومات" . الخلية . 92 (1): 105-116 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80903-4 . PMID 9489704. S2CID 11248520 .  
  5. ↑ أورفانيدس، جورج؛ وو، وي-هوا؛ لين، ويليام س.؛ هامبسي، مايكل؛ رينبرغ، داني (1999). "يتكون عامل استطالة النسخ الخاص بالكروماتين FACT من بروتينات SPT16 وSSRP1 البشرية". مجلة نيتشر . 400 (6741): 284-288 . Bibcode : 1999Natur.400..284O . doi : 10.1038/22350 . PMID: 10421373. S2CID : 4300397 .  
  6. ↑ بيلوتسيركوفسكايا، ريما؛ أوه، سانغتايك؛ بوندارينكو، فلاديمير أ.؛ أورفانيدس، جورج؛ ستوديتسكي، فاسيلي؛ رينبيرغ، داني (2003). "يُسهّل FACT تغيير النيوكليوسوم المعتمد على النسخ". مجلة ساينس . 301 (5636): 1090-1093 . Bibcode : 2003Sci...301.1090B . doi : 10.1126/science.1085703 . PMID 12934006. S2CID 26667338 .  
  7. ↑ ساوندرز، آبي؛ فيرنر، جانيس؛ أندروليس، إريك د.؛ ناكاياما، تاكاهيرو؛ هيروسي، سوسومو؛ رينبرغ، داني؛ ليس، جون ت. (2003). "تتبع FACT ومركب استطالة بوليميراز الحمض النووي الريبي II عبر الكروماتين في الكائنات الحية". مجلة ساينس . 301 (5636): 1094-1096 . Bibcode : 2003Sci...301.1094S . doi : 10.1126/science.1085712 . PMID 12934007. S2CID 10064786 .  

للمزيد من القراءة

رينبرغ، د.، سيمز، ر. (2006). ديناميكيات النيوكليوسومات في الواقع . مجلة الكيمياء البيولوجية، 281 (33) 23297-23391.