عامل نمو الخلايا الليفية 18

عامل نمو الخلايا الليفية 18 (FGF-18) هو بروتين يُشفّر بواسطة جين FGF18 في الإنسان. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} اكتُشف هذا البروتين لأول مرة عام 1998، عندما وُصف جينان جديدان في الفئران، هما Fgf17 وFgf18، وتأكدت صلتهما الوثيقة بجين Fgf8 من خلال تشابه تسلسل الأحماض الأمينية. ^{[ 8 ]} جُمعت البروتينات الثلاثة لاحقًا في عائلة FGF8 الفرعية، التي تضم العديد من أعضاء عائلة FGF الفائقة للغدد الصماء، وهي FGF8 وFGF17 وFGF18. ^{[ 9 ]} حددت دراسات لاحقة دور FGF18 في تعزيز تكوين الغضروف، ^{[ 10 ]} ونشاطًا نوعيًا واضحًا في تكوين الغضروف الزجاجي في المفاصل. ^{[ 11 ]}

البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو أحد أفراد عائلة عامل نمو الخلايا الليفية (FGF). تتميز أفراد عائلة FGF بنشاطها الواسع في تحفيز انقسام الخلايا وتعزيز بقائها، وتشارك في العديد من العمليات البيولوجية، بما في ذلك التطور الجنيني ، ونمو الخلايا، وتكوين الأنسجة، وإصلاحها. وقد أظهرت الدراسات المخبرية أن هذا البروتين قادر على تحفيز نمو المحاور العصبية في خلايا PC12 . ^{[ 5 ]}

يُرسل FGF18 إشاراته عبر عائلة مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR)، ويرتبط بشكل تفضيلي بـ FGFR 3c (يليه 4Δ، 2c، 1c، وأخيرًا 3b)، ^{[ 12 ]} ويُحفز إرسال الإشارات عبر FGFR3 تكوين الغضروف (تكوين الغضروف). ^{[ 13 ]} وقد ثبت أن FGF18 يُسبب زيادة سُمك الغضروف في نموذج فأري لالتهاب المفاصل ، ^{[ 14 ]} ويخضع الشكل المُعاد تركيبه منه ( سبريفيرمين ) لتجارب سريرية كعلاج مُحتمل لالتهاب المفاصل . ^{[ 15 ]} تُظهر نتائج حديثة من دراسة سريرية عشوائية مُضبوطة بالغفل إمكانية FGF18 في تقليل معدل تطور الحالة إلى جراحة استبدال المفاصل ^{[ 16 ]} وتأخير تطور الألم المُصاحب لالتهاب المفاصل ( WOMAC ). ^{[ 17 ]} أشارت دراسة أخرى إلى قدرة FGF18 على تثبيط تنكس القرص الفقري في نموذج أرنب للمرض.

أشارت دراسات أجريت على بروتينات مماثلة في الفئران والدجاج إلى أن هذا البروتين عامل نمو متعدد التأثيرات يحفز تكاثر الخلايا في عدد من الأنسجة، ولا سيما الكبد والأمعاء الدقيقة . وأظهرت دراسات تعطيل الجين المماثل في الفئران دور هذا البروتين في تنظيم تكاثر وتمايز تراكيب المخيخ الوسطى. ^{[ 7 ]}

يبدو أن FGF18 عامل متعدد التأثيرات، يُعبَّر عنه في نطاق واسع من الأنسجة والأعضاء؛ وقد تأكد أعلى مستوى لتعبير FGF18 في الحاجز بين البطينين الأيمن للقلب. ^{[ 18 ]} يبدو أن دور FGF18 في القلب مرتبط بالحماية من تضخم عضلة القلب المرضي الناتج عن الإجهاد ، وذلك عبر تحفيز إشارات البقاء أو التجديد. ^{[ 19 ]} وبالمثل، أكدت الدراسات أن الإفراط في التعبير عن FGF18 في الكبد قادر على تخفيف تليف الكبد بعد الإصابة الناجمة عن مواد كيميائية. ^{[ 20 ]}

أظهرت الدراسات التي تناولت عامل نمو الخلايا الليفية 18 (FGF18) في سياق الأورام انخفاضًا في مستوياته ^{[ 21 ]} وارتفاعًا في مستوياته ^{[ 22 ]} في عدد من أنواع السرطان ومراحله، ومع ذلك، لا يبدو أن FGF18 عاملٌ مُسبِّب أو مُنبئ ^{[ 23 ].} وقد أظهرت الدراسات السريرية طويلة الأمد لنظير FGF18، سبريفيرمين، سلامةً ممتازةً دون أي آثار مُسرطنة مُبلَّغ عنها. ^{[ 16 ]}

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : O76093 (عامل نمو الخلايا الليفية 18) في PDBe-KB .