مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية
| مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية | |
|---|---|
| المعرفات | |
| رمز | اف جي اف ار |
| انتربرو | حقوق الملكية الفكرية رقم 016248 |
| الغشاء | 1201 |
مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية ( FGFR )، كما يوحي اسمها، هي مستقبلات ترتبط بأعضاء عائلة بروتينات عامل نمو الخلايا الليفية (FGF). وتشارك بعض هذه المستقبلات في الحالات المرضية. على سبيل المثال، يمكن أن تؤدي طفرة نقطية في FGFR3 إلى خلل التنسج الغضروفي .
بناء
تتكون مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية من مجال ربيطة خارج الخلية يتكون من ثلاثة مجالات شبيهة بالغلوبولين المناعي ، ومجال حلزوني عبر الغشاء ، ومجال داخل الخلية به نشاط كيناز التيروزين . ترتبط هذه المستقبلات بعوامل نمو الخلايا الليفية ، وهي أعضاء في أكبر عائلة من ربيطات عامل النمو، والتي تضم 22 عضوًا. [1] [2]
يؤدي الوصل المتبادل الطبيعي لأربع جينات لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) إلى إنتاج أكثر من 48 شكلًا مختلفًا من FGFR. [3] تختلف هذه الأشكال في خصائص ربط الربيطة ومجالات الكيناز، ومع ذلك تشترك جميعها في المنطقة خارج الخلية المشتركة المكونة من ثلاثة مجالات شبيهة بالغلوبولين المناعي (D1-D3)، وبالتالي تنتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي . [4]
تمثل المجالات الثلاثة الشبيهة بالغلوبولين المناعي (Ig) - D1 و D2 و D3 - امتدادًا من الأحماض الأمينية الحمضية ("الصندوق الحمضي") بين D1 و D2. [5] يمكن أن يشارك "الصندوق الحمضي" هذا في تنظيم ارتباط FGF بـ FGFR. المجالات الشبيهة بالغلوبولين المناعي D2 و D3 كافية لربط FGF. يمكن تنشيط كل مستقبل بواسطة العديد من FGFs. في كثير من الحالات، يمكن لـ FGFs نفسها أيضًا تنشيط أكثر من مستقبل واحد (أي FGF1 ، الذي يرتبط بجميع FGFRs السبعة الرئيسية [6] ). ومع ذلك، لا يمكن لـ FGF7 تنشيط FGFR2b إلا، [3] وقد ثبت مؤخرًا أن FGF18 ينشط FGFR3. [7]
تم التعرف أيضًا على جين لبروتين FGFR الخامس، FGFR5 . وعلى النقيض من FGFRs 1-4، فإنه يفتقر إلى مجال كيناز التيروزين السيتوبلازمي وشكل واحد، FGFR5γ، ويحتوي فقط على المجالات خارج الخلية D1 وD2. [8] ومن المعروف أن FGFRs تتثنى على شكل ثنائيات غير متجانسة ومتماثلة.
الجينات
حتى الآن، تم التعرف على خمسة أغشية مميزة لمستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية في الفقاريات ، وكلها تنتمي إلى عائلة كيناز التيروزين (FGFR1 إلى FGFR4).
- FGFR1 (انظر أيضًا مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1 ) (= CD331)
- FGFR2 (انظر أيضًا مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 2 ) (= CD332)
- FGFR3 (انظر أيضًا مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 3 ) (= CD333)
- FGFR4 (انظر أيضًا مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 4 ) (= CD334)
- FGFRL1 (انظر أيضًا مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية الشبيهة بالعامل 1 )
- اف جي اف ار 6
كهدف للدواء
يشارك مسار إشارات FGF/FGFR في مجموعة متنوعة من أنواع السرطان. [9]
هناك مثبطات FGFR غير انتقائية تعمل على جميع FGFR1-4 والبروتينات الأخرى، وبعض مثبطات FGFR الانتقائية لبعض/جميع FGFR1-4. [10] تشمل مثبطات FGFR الانتقائية AZD4547 وBGJ398 وJNJ42756493 وPD173074. [10]
مراجع
- ^ Ornitz DM, Itoh N (2001). "عوامل نمو الخلايا الليفية". علم الأحياء الجيني . 2 (3): REVIEWS3005. doi : 10.1186 /gb-2001-2-3-reviews3005 . PMC 138918. PMID 11276432.
- ^ Belov AA, Mohammadi M (يونيو 2013). "الآليات الجزيئية لإشارات عامل نمو الخلايا الليفية في علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (6): a015958. doi :10.1101/cshperspect.a015958. PMC 3660835. PMID 23732477 .
- ^ ab Duchesne L, Tissot B, Rudd TR, Dell A, Fernig DG (سبتمبر 2006). "N-glycosylation of fibroblast growth factor receptor 1 organizes ligand and heparan sulfate co-receptor binding". مجلة الكيمياء الحيوية . 281 (37): 27178–89. doi : 10.1074/jbc.M601248200 . PMID 16829530.
- ^ Coutts JC, Gallagher JT (ديسمبر 1995). "مستقبلات عوامل نمو الخلايا الليفية". علم المناعة وعلم الأحياء الخلوي . 73 (6): 584–9. doi :10.1038/icb.1995.92. PMID 8713482.
- ^ Kalinina J, Dutta K, Ilghari D, Beenken A, Goetz R, Eliseenkova AV, et al. (يناير 2012). "تلعب منطقة الصندوق الحمضي الموصولة بشكل بديل دورًا رئيسيًا في تثبيط مستقبلات FGF تلقائيًا". Structure . 20 (1): 77–88. doi :10.1016/j.str.2011.10.022. PMC 3378326. PMID 22244757 .
- ^ Ornitz DM, Xu J, Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F, et al. (يونيو 1996). "خصوصية المستقبلات لعائلة عامل نمو الخلايا الليفية". مجلة الكيمياء الحيوية . 271 (25): 15292–7. doi : 10.1074/jbc.271.25.15292 . PMID 8663044.
- ^ Davidson D, Blanc A, Filion D, Wang H, Plut P, Pfeffer G, et al. (مايو 2005). "إشارات عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) 18 من خلال مستقبل FGF 3 لتعزيز تكون الغضاريف". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (21): 20509–15. doi : 10.1074/jbc.M410148200 . PMID 15781473.
- ^ Sleeman M, Fraser J, McDonald M, Yuan S, White D, Grandison P, et al. (يونيو 2001). "تحديد مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية الجديد، FGFR5". Gene . 271 (2): 171–82. doi :10.1016/S0378-1119(01)00518-2. PMID 11418238.
- ^ Porta R, Borea R, Coelho A, Khan S, Araújo A, Reclusa P, et al. (مايو 2017). "FGFR هدف واعد يمكن علاجه في السرطان: علم الأحياء الجزيئي والأدوية الجديدة" (PDF) . المراجعات النقدية في علم الأورام/علم الدم . 113 : 256–267. doi :10.1016/j.critrevonc.2017.02.018. hdl : 10447/238074 . PMID 28427515.
- ^ ab Chae YK, Ranganath K, Hammerman PS, Vaklavas C, Mohindra N, Kalyan A, et al. (فبراير 2017). "تثبيط مسار مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR): المشهد الحالي والحواجز أمام التطبيق السريري". Oncotarget . 8 (9): 16052–16074. doi :10.18632/oncotarget.14109. PMC 5362545. PMID 28030802 .
روابط خارجية
- مدخل GeneReviews/NIH/NCBI/UW حول متلازمات انغلاق الدروز المبكر المرتبطة بـ FGFR
- إشارات FGF (مع المراجع)
