فلوفاستاتين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الفلوفاستاتين هو أحد أفراد فئة أدوية الستاتين ، ويستخدم لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية .

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1982 وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في عام 1994. [ 4 ] وهي مدرجة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 5 ]

الآثار الجانبية

تتشابه الآثار الجانبية مع تلك الخاصة بالستاتينات الأخرى. ومن الآثار الشائعة الغثيان وعسر الهضم والأرق والصداع . كما قد يحدث ألم عضلي ، ونادراً ما يحدث انحلال الربيدات ، وهي آثار جانبية مميزة للستاتينات. [ 6 ]

التفاعلات

على عكس لوفاستاتين وسيمفاستاتين وأتورفاستاتين ، لا يتفاعل فلوفاستاتين بشكل ملحوظ مع الأدوية التي تثبط إنزيم CYP3A4 الكبدي ، كما أن احتمالية تفاعله أقل عمومًا من معظم الستاتينات الأخرى. يزيد فلوكونازول ، وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2C9 ، من مستويات فلوفاستاتين في الدم . [ 6 ]

علم الأدوية

آلية العمل

يعمل فلوفاستاتين عن طريق تثبيط إنزيم الكبد HMG-CoA reductase ، الذي يسهل خطوة مهمة في تخليق الكوليسترول . [ 1 ]

الديناميكا الدوائية

في مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين، تم تحديد مدى تأثير جرعة فلوفاستاتين على دهون الدم. ضمن نطاق جرعات يتراوح بين 10 و80 ملغ  /يوم، انخفض الكوليسترول الكلي بنسبة تتراوح بين 10.7% و24.9%، والكوليسترول الضار (LDL) بنسبة تتراوح بين 15.2% و34.9%، والدهون الثلاثية بنسبة تتراوح بين 3% و17.5%. [ 7 ]

الحركية الدوائية

يُمتص الدواء بسرعة وبشكل شبه كامل (98%) من الأمعاء. يُبطئ تناول الطعام عملية الامتصاص، لكنه لا يُقلل منها. وبسبب تأثير المرور الأول ، تكون التوافر الحيوي أقل: حوالي 24-30% [ 2 ] [ 1 ] وفقًا لمصادر مختلفة. يرتبط أكثر من 98% من المادة ببروتينات البلازما . [ 1 ]

تشارك عدة إنزيمات من السيتوكروم P450 (وخاصةً CYP2C9، بالإضافة إلى CYP3A4 و CYP2C8 ) [ 8 ] في استقلاب فلوفاستاتين، مما يجعله أقل عرضةً للتفاعلات الدوائية من معظم الستاتينات الأخرى. المستقلب الرئيسي غير نشط ويُسمى " حمض N- ديسيزوبروبيل بروبيونيك" في المراجع العلمية. [ 1 ] [ 6 ]

يتم إخراج 93-95% من الدواء عن طريق البراز، وأقل من 2% منها على شكل المادة الأصلية. [ 1 ]

الأسماء

فلوفاستاتين هو INN . [ 9 ] وتشمل الأسماء التجارية ليسكول، كانيف، فاستين.

بحث

استُخدمت بيانات من منشور تجارب علاج الكوليسترول (CTT) [ 10 ] لتحديد تأثيرات فلوفاستاتين، وأتورفاستاتين، وروسوفاستاتين على خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) وتقليل خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب. في تجربتين سريريتين عشوائيتين مضبوطتين،  أدى متوسط ​​جرعة 72 ملغ/يوم من فلوفاستاتين إلى خفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 31.9%، وخفض خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، بنسبة خطر نسبي 0.68 (95% CI 0.55 إلى 0.85) مقارنةً بالدواء الوهمي. في خمس تجارب سريرية عشوائية مضبوطة،  أدى متوسط ​​جرعة 26 ملغ/يوم من أتورفاستاتين إلى خفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 44.0%، وخفض خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، بنسبة خطر نسبي 0.67 (95% CI 0.58 إلى 0.77) مقارنةً بالدواء الوهمي. في أربع تجارب سريرية عشوائية مضبوطة، أدى متوسط ​​جرعة روزوفاستاتين 16  ملغ/يوم إلى خفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة 48.8%، وخفض خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، بنسبة خطر نسبي 0.82 (95% CI 0.73 إلى 0.93) مقارنةً بالدواء الوهمي. وبالتالي، على الرغم من أن فلوفاستاتين يخفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة أقل بكثير من أتورفاستاتين وروزوفاستاتين، إلا أن فلوفاستاتين يقلل من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب بشكل مماثل لأتورفاستاتين، وبدرجة أكبر من روزوفاستاتين. [ 7 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 هابرفيلد هـ، أد. (2015). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag.
  2. 1 2 3 4 5 6 نيوفونين بي جيه، باكمان جيه تي، نيمي إم (2008). "مقارنة حركية دوائية للستاتينات التي يُحتمل أن تُصرف بدون وصفة طبية: سيمفاستاتين، لوفاستاتين، فلوفاستاتين، وبرافاستاتين". علم حركية الدواء السريري . 47 (7): 463-474 . doi : 10.2165/00003088-200847070-00003 . PMID 18563955. S2CID 11716425 .  
  3. 1 2 "جرعات ليسكول، ليسكول إكس آر (فلوفاستاتين)، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2014 .
  4. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 472. ISBN  978-3-527-60749-5.
  5. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. 1 2 3 دينندال، في، فريك، يو، محرران. (2012). ملف Arzneistoff (باللغة الألمانية). المجلد. 2 (26 طبعة). إشبورن، ألمانيا: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. رقم ISBN   978-3-7741-9846-3.
  7. 1 2 Adams SP, Sekhon SS, Tsang M, Wright JM (مارس 2018). "فلوفاستاتين لخفض الدهون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (3) CD012282. جون وايلي وأولاده المحدودة. doi : 10.1002 /14651858.cd012282.pub2 . PMC 6494196. PMID 29508377 .  
  8. ↑ دراسة ليسكولعلى موقع Drugs.com .
  9. ↑ "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN). الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها (Rec. INN): القائمة 30" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. 1990. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2016 .
  10. ↑ بايجنت سي، كيتش إيه، كيرني بي إم، بلاكويل إل، باك جي، بوليتشينو سي، وآخرون . (أكتوبر 2005). "فعالية وسلامة علاج خفض الكوليسترول: تحليل تلوي استباقي لبيانات 90056 مشاركًا في 14 تجربة عشوائية للستاتينات". لانسيت . 366 (9493): 1267-1278 . doi : 10.1016/s0140-6736(05) 67394-1 . PMID 16214597. S2CID 10716362 .