أتورفاستاتين

أتورفاستاتين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ليبيتور وغيره، هو دواء ستاتيني يُستخدم للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بها، ولعلاج اضطرابات مستويات الدهون في الدم . [ 6 ] تُعد الستاتينات خط العلاج الأول للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية، حيث تعمل على خفض الكوليسترول. [ 6 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 6 ]

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال، وحرقة المعدة، والغثيان، وآلام العضلات (عادةً ما تكون خفيفة وتعتمد على الجرعة)، ونادرًا ما تشمل آلام المفاصل. غالبًا ما تظهر أعراض العضلات خلال السنة الأولى، وتتأثر عادةً بالمشاكل الصحية الموجودة مسبقًا وتأثير النوسيبو . [ 7 ] [ 8 ] يمكن لمعظم المرضى مواصلة العلاج مع تعديل الجرعة أو تغيير الستاتين. قد تشمل الآثار الجانبية النادرة (<0.1%) ولكنها خطيرة انحلال الربيدات (اضطراب عضلي حاد)، ومشاكل الكبد، وداء السكري. [ 9 ] قد يضر الاستخدام أثناء الحمل بالجنين . [ 6 ] مثل جميع الستاتينات، يعمل الأتورفاستاتين عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase ، وهو إنزيم موجود في الكبد يلعب دورًا في إنتاج الكوليسترول . [ 6 ]

تم تسجيل براءة اختراع الأتورفاستاتين عام 1986، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1996. [ 6 ] [ 10 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ] ويتوفر كدواء جنيس . [ 6 ] [ 12 ] في عام 2023، كان الدواء الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، حيث  تم صرف أكثر من 115 مليون وصفة طبية لأكثر من 29 مليون شخص. [ 13 ] [ 14 ] وفي أستراليا، في عام 2023، كان ثاني أكثر الأدوية شيوعًا بعد روسوفاستاتين . [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

تتمثل الاستخدامات الأساسية للأتورفاستاتين في علاج اضطراب شحوم الدم والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية . [ 6 ]

خلل شحوم الدم

أمراض القلب والأوعية الدموية

أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2014 أن العلاج بجرعات عالية من الستاتينات كان متفوقًا بشكل ملحوظ مقارنةً بالعلاج بجرعات متوسطة أو منخفضة من الستاتينات في تقليل حجم اللويحات لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة . [ 31 ] كما أكدت تجربة ساتورن، التي قارنت آثار جرعات عالية من الأتورفاستاتين والروسوفاستاتين ، هذه النتائج. [ 32 ]

مرض كلوي

قد يكون للأتورفاستاتين تأثيرات وقائية طفيفة على الكلى، مثل تقليل البروتين في البول، لكن الأدلة الحالية لم تثبت أنه يمنع تطور الفشل الكلوي. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

قبل إعطاء مادة التباين ، يمكن أن يقلل العلاج المسبق بالأتورفاستاتين من خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد الناتج عن مادة التباين لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن (معدل الترشيح الكبيبي < 60 مل/دقيقة/1.73 م²) والذين يخضعون لإجراءات تدخلية مثل قسطرة القلب، أو تصوير الأوعية التاجية، أو التدخل التاجي عن طريق الجلد. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

أظهر تحليل تلوي لـ 21 دراسة عشوائية مضبوطة أن العلاج قصير الأمد بجرعات عالية من الستاتينات، بما في ذلك الأتورفاستاتين، يرتبط بانخفاض معدل الإصابة بالفشل الكلوي الحاد الناجم عن التباين (CI-AKI) مقارنةً بالعلاج بجرعات منخفضة أو متوسطة من الستاتينات أو العلاج الوهمي لدى المرضى الذين يخضعون لتصوير الأوعية التاجية أو التدخل التاجي عن طريق الجلد. [ 39 ]

[ 36 ] قد يُساعد العلاج بالأتورفاستاتين أيضًا في الوقاية من غسيل الكلى داخل المستشفى بعد إعطاء مادة التباين، إلا أنه لا يوجد دليل على أنه يُقلل من الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب المرتبطة بالفشل الكلوي الحاد الناجم عن التباين. [36] [37] وبشكل عام ، تُشير الأدلة إلى أن العلاج بالستاتين، بغض النظر عن الجرعة، لا يزال أكثر فعالية من عدم العلاج أو العلاج الوهمي في تقليل خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد الناجم عن التباين. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 40 ]

إدارة

تم تقييم الستاتينات (وخاصة سيمفاستاتين ) في تجارب سريرية بالاشتراك مع الفايبرات لعلاج اضطراب شحوم الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني، والذين لديهم خطر مرتفع للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ ومع ذلك، لوحظت فائدة سريرية محدودة لمعظم نتائج القلب والأوعية الدموية. [ 41 ] [ 42 ]

في حين أن الستاتينات ذات نصف العمر القصير (بنصف عمر يتراوح بين ساعتين وأربع ساعات، مثل سيمفاستاتين، وبرافاستاتين، ولوفاستاتين) تُظهر فعالية أكبر في خفض الكوليسترول الضار (LDL-C) والكوليسترول الكلي (وربما الدهون الثلاثية) عند تناولها مساءً، بحيث يغطي تركيزها الأقصى في الدم ذروة تخليق الكوليسترول الطبيعي في الجسم، إلا أنه لم يتسنَّ تحديد الفرق في توقيت تناول الستاتينات ذات نصف العمر الطويل (مثل أتورفاستاتين، وروسوفاستاتين) من حيث فعاليتها العلاجية في خفض الكوليسترول (بما في ذلك الكوليسترول الضار، والكوليسترول النافع، والكوليسترول الكلي، والدهون الثلاثية). [ 43 ] وقد أشارت دراسة تحليلية حديثة إلى أن الستاتينات ذات نصف العمر الأطول، بما في ذلك أتورفاستاتين، قد تكون أكثر فعالية في خفض الكوليسترول الضار عند تناولها مساءً. [ 44 ] ومع ذلك، فإن الدراسة الوحيدة التي شملها التحليل التلوي لأتورفاستاتين لدى مرضى القلب لم تُجرِ بحثًا مُحددًا حول ما إذا كان تناول الجرعة صباحًا أو مساءً أكثر فعالية في خفض الكوليسترول الضار. [ 45 ] أكدت التجربة أن الأتورفاستاتين، بغض النظر عن وقت تناوله، فعال للغاية في خفض مستويات الكوليسترول الكلي، والكوليسترول الضار (LDL)، والدهون الثلاثية، ورفع مستويات الكوليسترول النافع (HDL). [ 45 ] لذا، ينبغي تناول الأتورفاستاتين في نفس الوقت كل يوم، في الوقت الأنسب للمريض، لضمان الالتزام بالعلاج.

فئات سكانية محددة

  • كبار السن: تكون تركيزات الأتورفاستاتين في بلازما الدم لدى كبار السن الأصحاء أعلى منها لدى الشباب. [ 4 ] تشير البيانات السريرية إلى انخفاض مماثل في حوادث القلب والأوعية الدموية بين كبار السن والبالغين دون سن 65 عامًا. ومع ذلك، تتوفر معلومات محدودة حول فوائد استخدامه لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والذين لم يتعرضوا من قبل لحادث قلبي وعائي مثل نوبة قلبية. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]
  • طب الأطفال: لا تتوفر بيانات حركية الدواء لهذه الفئة العمرية. [ 4 ]
  • الجنس: تكون تركيزات البلازما أعلى بشكل عام لدى النساء مقارنة بالرجال، ولكن لا يوجد فرق ذو دلالة سريرية في مدى انخفاض الكوليسترول الضار بين الرجال والنساء. [ 4 ]
  • القصور الكلوي: لا يؤثر مرض الكلى بشكل ملحوظ إحصائياً على تركيزات الأتورفاستاتين في البلازما، وينبغي مراعاة تعديل الجرعة فقط في سياق الحالة الصحية العامة للمريض. [ 49 ] [ 50 ]
  • غسيل الكلى: أظهرت دراسات سابقة عدم وجود فائدة سريرية واضحة وملموسة للستاتينات (بما في ذلك أتورفاستاتين 20  ملغ) في خفض معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لأي سبب لدى البالغين الخاضعين لغسيل الكلى (بما في ذلك المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية و/أو داء السكري)، على الرغم من انخفاض مستويات الكوليسترول الكلي/الكوليسترول الضار (LDL). [ 51 ] [ 52 ] أشارت دراسة SHARP إلى أن الجمع بين الستاتين والإيزيتيميب فعال في تقليل خطر الإصابة بأحداث تصلب الشرايين الرئيسية لدى جميع مرضى القصور الكلوي المزمن، بمن فيهم الخاضعون لغسيل الكلى، لكنها لم تتمكن من إثبات فائدة في خفض معدل الوفيات. [ 53 ]
    • على الرغم من أن دراسات محدودة أشارت إلى أن الستاتينات قد تُقلل من الوفيات لأي سبب ومن المضاعفات القلبية المركبة لدى مرضى غسيل الكلى الذين لديهم مستوى أساسي مرتفع من الكوليسترول الضار (LDL-C) (>3.75  مليمول/لتر)، [ 54 ] إلا أن النتائج غير متسقة وقد تكون مُضللة. تشير الأدلة إلى أن مستويات الكوليسترول الضار ليست مؤشرًا موثوقًا للوفيات لدى مرضى غسيل الكلى نظرًا للتداخل المعقد لعوامل المريض في مرض الكلى في مراحله النهائية. [ 53 ] [ 55 ] لذلك، لا يُمكن اعتبار مستويات الكوليسترول الضار مؤشرًا حقيقيًا للمخاطر المركبة. إضافةً إلى ذلك، لم تتناول هذه التجارب تأثير غسيل الكلى وأهميته على مستويات الستاتينات وفعاليتها.
  • تدهور وظائف الكبد: قد تُلاحظ زيادة في مستويات الدواء لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد المتقدم . [ 4 ] على الرغم من هذه المخاوف، فقد أظهرت مراجعة منهجية وتحليل للأدلة المتاحة عام 2017 أن الستاتينات، مثل أتورفاستاتين، آمنة نسبيًا للاستخدام في حالات تليف الكبد المستقر وغير المصحوب بأعراض، بل وقد تُقلل من خطر تفاقم أمراض الكبد والوفاة. [ 56 ]

موانع الاستخدام

  • أمراض الكبد النشطة: ركود الصفراء ، اعتلال الدماغ الكبدي ، التهاب الكبد ، واليرقان
  • الحمل : صُنِّف الأتورفاستاتين سابقًا ضمن فئة الأدوية الممنوعة أثناء الحمل (الفئة X) من قِبَل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مما يشير إلى أنه يُمنع استخدامه أثناء الحمل. [ 57 ] في يوليو 2021، أُلغي هذا التصنيف واستُبدل بمعلومات مُحدَّثة على الملصق تُوصي بالتوقف عن تناول الستاتينات أثناء الحمل واستشارة أخصائي رعاية صحية. [ 58 ] لم تجد المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية الحديثة أي زيادة في خطر الإصابة بتشوهات خلقية رئيسية مرتبطة بتناول الستاتينات. [ 59 ] في حين أشارت بعض الدراسات الرصدية إلى وجود ارتباطات مع ولادة جنين ميت، والإجهاض التلقائي، وانخفاض وزن الولادة، إلا أن النتائج لا تزال غير متسقة وقد تعكس الأمراض المصاحبة للأم بدلاً من تأثير سببي مباشر للستاتينات. [ 60 ] تعمل الستاتينات، بما في ذلك الأتورفاستاتين، عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase، وهو إنزيم رئيسي في التخليق الحيوي للكوليسترول. يُعدّ الكوليسترول ضروريًا لنمو الجنين، لا سيما خلال المراحل المبكرة من تكوينه، إذ يلعب دورًا حاسمًا في تكوين أغشية الخلايا وإنتاج الهرمونات الستيرويدية. ونظرًا لهذه المخاوف، ينبغي إيقاف تناول الأتورفاستاتين قبل الحمل أو بمجرد تأكيد حدوثه.
  • الرضاعة الطبيعية : وُجد أن كميات ضئيلة من أدوية الستاتين الأخرى تنتقل إلى حليب الثدي، على الرغم من عدم دراسة الأتورفاستاتين تحديدًا. [ 4 ] ونظرًا لخطر تعطيل استقلاب الدهون لدى الرضيع، لا يُعتبر الأتورفاستاتين مناسبًا للرضاعة الطبيعية. [ 61 ]
  • ارتفاع ملحوظ في مستويات إنزيم كرياتين فوسفوكيناز (CPK) أو الاشتباه في اعتلال عضلي أو تشخيصه بعد بدء تناول الأتورفاستاتين. في حالات نادرة جدًا، قد يُسبب الأتورفاستاتين انحلال الربيدات ، [ 62 ] وقد يكون خطيرًا جدًا ويؤدي إلى إصابة كلوية حادة نتيجة بيلة الميوغلوبين . عند الاشتباه في انحلال الربيدات أو تشخيصه، يجب إيقاف علاج الأتورفاستاتين فورًا. [ 63 ] يزداد احتمال الإصابة باعتلال عضلي عند تناول الأتورفاستاتين بالتزامن مع السيكلوسبورين ، ومشتقات حمض الفيبريك ، والإريثروميسين ، والنياسين ، ومضادات الفطريات من فئة الأزول . [ 4 ]

تأثيرات جانبية

رئيسي

  • يُلاحظ داء السكري من النوع الثاني لدى عدد قليل من الأشخاص، وهو من الآثار الجانبية غير الشائعة لجميع أنواع الستاتينات. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] ويبدو أنه أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين كانوا بالفعل أكثر عرضة للإصابة بالسكري قبل بدء تناول الستاتينات بسبب عوامل خطر متعددة، مثل ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام. [ 67 ] ومع ذلك، فإن فوائد العلاج بالستاتينات في الوقاية من السكتة الدماغية المميتة وغير المميتة، وأمراض القلب التاجية المميتة، واحتشاء عضلة القلب غير المميت، كبيرة. [ 68 ] بالنسبة لمعظم الأشخاص، تفوق فوائد العلاج بالستاتينات بكثير خطر الإصابة بالسكري. [ 69 ] أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2010 أن كل 255 شخصًا عولجوا بالستاتينات لمدة أربع سنوات أدى إلى انخفاض في عدد حالات الإصابة بأمراض القلب التاجية الرئيسية بمقدار 5.4 حالة، ولم يُسجل سوى حالة إصابة جديدة واحدة بالسكري. [ 69 ]
  • في بعض الحالات والدراسات السريرية، تم الإبلاغ عن ألم أو ضعف عضلي خفيف (حوالي 3%) مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 7 ] [ 24 ] ومع ذلك، لم تكن هذه الزيادة مرتبطة بالعلاج بالستاتين في 90% من الحالات في تحليل تجميعي كبير للتجارب المعشاة ذات الشواهد. [ 24 ] لدى المرضى الذين يتناولون جرعات أعلى من الستاتين، لوحظت زيادة طفيفة مماثلة في الألم والضعف العضلي (5%) دون وجود دليل واضح على وجود علاقة بين الجرعة والاستجابة. من غير المرجح أن تزيد مدة العلاج بالأتورفاستاتين من خطر الآثار الجانبية المتعلقة بالعضلات، حيث أن معظمها يحدث خلال السنة الأولى من العلاج، وبعد ذلك لا يزداد الخطر. [ 24 ] تفوق الفوائد القلبية الوعائية المعروفة للأتورفاستاتين مع مرور الوقت انخفاض خطر الآثار الجانبية المتعلقة بالعضلات. [ 70 ] [ 24 ]
  • يُعدّ انحلال الربيدات الناجم عن الستاتينات حالة نادرة، إذ يُصيب أقل من 0.1% من الأشخاص الذين يتناولون الستاتينات. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] وكما هو الحال مع أعراض العضلات الأخرى المرتبطة بالستاتينات، يحدث انحلال الربيدات الناجم عن الستاتينات في أغلب الأحيان خلال السنة الأولى من العلاج، ولكنه قد يحدث في أي وقت خلال فترة العلاج. [ 71 ] تشمل عوامل الخطر لانحلال الربيدات الناجم عن الستاتينات: التقدم في السن، والقصور الكلوي، وتناول جرعات عالية من الستاتينات، واستخدام الأدوية التي تُقلل من تكسير الستاتينات (مثل مثبطات CYP3A4) أو الفايبرات. [ 73 ]
  • تم توثيق حالات استمرار اضطرابات إنزيمات الكبد (عادةً ما تكون مرتفعة في ناقلات أمين الكبد). [ 74 ] سُجلت ارتفاعات أعلى بثلاثة أضعاف من المعدل الطبيعي لدى 0.5% من الأشخاص الذين عولجوا بأتورفاستاتين بجرعات تتراوح بين 10  و80  ملغ مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 75 ] تنص تعليمات الاستخدام في النشرة الداخلية لهذا الستاتين على ضرورة تقييم وظائف الكبد من خلال فحوصات مخبرية قبل بدء العلاج بالأتورفاستاتين، وتكرارها دوريًا حسب الحاجة السريرية - وهو عادةً ما يكون تقدير الطبيب المعالج. توصي النشرة الداخلية لهذا الستاتين باتخاذ إجراءات في حال اكتشاف اضطرابات في وظائف الكبد. في النهاية، يعود القرار إلى الطبيب المُعالج. [ 4 ]

شائع

وقد تبين أن ما يلي يحدث لدى 1-10% من الأشخاص الذين يتناولون دواء أتورفاستاتين في التجارب السريرية:

آخر

  • ألم العضلات، أو حساسية العضلات، أو الضعف
  • نقص الطاقة أو التعب والضعف الشديدين
  • حمى
  • ألم صدر
  • نزيف أو كدمات غير عادية
  • فقدان الشهية
  • ألم في الجزء العلوي الأيمن من المعدة
  • أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا
  • بول داكن اللون
  • اصفرار الجلد أو العينين
  • متسرع
  • خلايا النحل
  • مثير للحكة
  • صعوبة في التنفس أو البلع
  • تورم في الوجه، أو الحلق، أو اللسان، أو الشفتين، أو العينين، أو اليدين، أو القدمين، أو الكاحلين، أو أسفل الساقين
  • بحة الصوت [ 76 ]

ارتفاع نسبة السكر في الدم أثناء الصيام

ارتبط استخدام الأتورفاستاتين بارتفاع طفيف في مستويات سكر الدم الصائم على مدى عامين، لا سيما لدى مرضى السكري من النوع الثاني، إلا أن الأدلة متضاربة ولم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا الارتفاع. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] قد يُنصح مرضى السكري من النوع الثاني بمراقبة مستويات سكر الدم بانتظام.

ذهني

على الرغم من الإبلاغ عن حالات نادرة من فقدان الذاكرة والتشوش الذهني القابل للعكس مع استخدام الستاتينات، بما في ذلك أتورفاستاتين، إلا أن العديد من المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية لم تجد دليلاً قاطعاً على وجود علاقة سببية. تدعم الأدلة الحالية، بما في ذلك الدراسات الرصدية واسعة النطاق والتجارب العشوائية، استمرار استخدام أتورفاستاتين، حيث تفوق فوائده القلبية الوعائية والدماغية الوعائية المخاطر غير المثبتة المتعلقة بالإدراك. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]

التهاب البنكرياس

أظهرت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2012 أن العلاج بالستاتين قد يقلل من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات طبيعية أو مرتفعة بشكل طفيف من الدهون الثلاثية في الدم . [ 83 ]

Erectile dysfunction

Statins seem to have a positive effect on erectile dysfunction.[84][85]

Interactions

Co-administration of atorvastatin with one of CYP3A4 inhibitors such as itraconazole,[86]telithromycin, and voriconazole, may increase serum concentrations of atorvastatin, which may lead to adverse reactions. This is less likely to happen with other CYP3A4 inhibitors such as diltiazem, erythromycin, fluconazole, ketoconazole, clarithromycin, cyclosporine, protease inhibitors, or verapamil,[87] and only rarely with other CYP3A4 inhibitors, such as amiodarone and aprepitant.[63] Often, bosentan, fosphenytoin, and phenytoin, which are CYP3A4 inducers, can decrease the plasma concentrations of atorvastatin. Only rarely, though, barbiturates, carbamazepine, efavirenz, nevirapine, oxcarbazepine, rifampin, and rifamycin,[88] which are also CYP3A4 inducers, can decrease the plasma concentrations of atorvastatin. Oral contraceptives increased AUC values for norethisterone and ethinylestradiol; these increases should be considered when selecting an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.[4]

Antacids can rarely decrease the plasma concentrations of statin medications, but do not affect the LDL-C-lowering efficacy.[89]

Niacin also is proved to increase the risk of myopathy or rhabdomyolysis.[63]

قد تُؤثر بعض الستاتينات أيضًا على تركيزات أدوية أخرى، مثل الوارفارين أو الديجوكسين ، مما يُؤدي إلى تغييرات في فعاليتها أو الحاجة إلى مراقبة سريرية. [ 63 ] يُؤدي ارتفاع مستوى الديجوكسين الناتج عن الأتورفاستاتين إلى زيادة قدرها 1.2 ضعف في المساحة تحت المنحنى (AUC) ، مما يُنتج عنه تفاعل دوائي طفيف. تُشير جمعية القلب الأمريكية إلى أن الجمع بين الديجوكسين والأتورفاستاتين يُعدّ خيارًا معقولًا. [ 90 ] وعلى عكس بعض الستاتينات الأخرى، لا يتفاعل الأتورفاستاتين مع تركيزات الوارفارين بشكلٍ ذي دلالة سريرية (على غرار البيتافاستاتين ). [ 90 ]

يؤدي تناول مكملات فيتامين د إلى خفض تركيزات الأتورفاستاتين والمستقلبات النشطة، ولكنه يقلل بشكل تآزري من تركيزات الكوليسترول الضار والكوليسترول الكلي . [ 91 ]

من المعروف أن مكونات عصير الجريب فروت تثبط إنزيم CYP3A4 المعوي. وقد يؤدي تناول عصير الجريب فروت مع الأتورفاستاتين إلى زيادة في تركيز الدواء الأقصى ( Cmax) والمساحة تحت المنحنى (AUC). أثارت هذه النتيجة في البداية مخاوف بشأن السمية، وفي عام 2000، تم التوصية بعدم تناول عصير الجريب فروت "دون إشراف طبي" للأشخاص الذين يتناولون الأتورفاستاتين. [ 92 ] وقد أظهرت دراسات صغيرة (أُجريت على مشاركين صغار السن في الغالب) تناولت تأثير تناول عصير الجريب فروت مع جرعات منخفضة من الأتورفاستاتين أن عصير الجريب فروت يزيد من مستويات الأتورفاستاتين في الدم، مما قد يزيد من خطر الآثار الجانبية. [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] لم تتضمن أي من الدراسات التي قيّمت تأثير استهلاك عصير الجريب فروت مشاركين يتناولون أعلى جرعة من الأتورفاستاتين (80  ملغ يوميًا)، [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] والذي يُوصف غالبًا للأشخاص الذين لديهم تاريخ مرضي لأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل النوبة القلبية أو السكتة الدماغية الإقفارية ) أو للأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ينبغي على الأشخاص الذين يتناولون الأتورفاستاتين استشارة الطبيب أو الصيدلي قبل تناول عصير الجريب فروت، حيث تختلف تأثيرات استهلاك عصير الجريب فروت على الأتورفاستاتين وفقًا لعوامل مثل كمية العصير وتكرار استهلاكه، بالإضافة إلى الاختلافات في مكونات العصير وجودته وطريقة تحضيره بين الدفعات أو العلامات التجارية المختلفة. [ 96 ]

تم الإبلاغ عن حالات قليلة من اعتلال العضلات عند إعطاء الأتورفاستاتين مع الكولشيسين . [ 4 ]

آلية العمل

كما هو الحال مع الستاتينات الأخرى، يُعدّ الأتورفاستاتين مثبطًا تنافسيًا لإنزيم HMG-CoA reductase . وعلى عكس معظم الستاتينات الأخرى، فهو مركب اصطناعي بالكامل . يحفز إنزيم HMG-CoA reductase اختزال 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل-كوإنزيم أ (HMG-CoA) إلى ميفالونات ، وهي الخطوة المحددة لمعدل تخليق الكوليسترول في الكبد . يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى تقليل تخليق الكوليسترول من الصفر ، مما يزيد من التعبير عن مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة ( مستقبلات LDL ) على خلايا الكبد . وهذا بدوره يزيد من امتصاص خلايا الكبد لبروتين LDL، مما يقلل من كمية كوليسترول LDL في الدم. وكما هو الحال مع الستاتينات الأخرى، يُقلل الأتورفاستاتين أيضًا من مستويات الدهون الثلاثية في الدم ، ويرفع بشكل طفيف من مستويات كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) .

في الأشخاص المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة ، قد يلعب العلاج بجرعات عالية من الأتورفاستاتين دورًا في تثبيت اللويحات. [ 97 ] [ 98 ] عند الجرعات العالية، تُظهر الستاتينات تأثيرات مضادة للالتهاب، وتحفز تقليل حجم لب اللويحة النخرية، وتحسن وظيفة البطانة الوعائية، مما يؤدي إلى تثبيت اللويحة، وفي بعض الأحيان، تراجعها. [ 98 ] [ 97 ] وينطبق منطق مماثل على استخدام جرعات عالية من الأتورفاستاتين كشكل من أشكال الوقاية الثانوية من تكرار السكتة الدماغية التخثرية . [ 99 ] [ 72 ] [ 100 ]

الديناميكا الدوائية

يُعد الكبد الموقع الرئيسي لتأثير الأتورفاستاتين، كونه الموقع الأساسي لتصنيع الكوليسترول وإزالة الكوليسترول الضار (LDL). وترتبط جرعة الأتورفاستاتين، وليس تركيز الدواء في الجسم، بمدى انخفاض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C). [ 4 ] في مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين، تم تحديد مدى تأثير جرعة الأتورفاستاتين على دهون الدم. ضمن نطاق جرعات يتراوح بين 10 و80  ملغ/يوم، انخفض الكوليسترول الكلي بنسبة تتراوح بين 27.0% و37.9%، والكوليسترول الضار (LDL) بنسبة تتراوح بين 37.1% و51.7%، والدهون الثلاثية بنسبة تتراوح بين 18.0% و28.3%. [ 101 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

يمتص الأتورفاستاتين بسرعة عند تناوله عن طريق الفم، حيث يصل تركيزه في البلازما إلى أقصى تركيز له ( Tmax ) خلال ساعة إلى ساعتين تقريبًا. تبلغ التوافر الحيوي المطلق للدواء حوالي 14%، بينما تبلغ التوافر الجهازي لنشاط إنزيم HMG-CoA reductase حوالي 30%. يخضع الأتورفاستاتين لتصفية معوية عالية واستقلاب أولي ، وهو السبب الرئيسي لانخفاض توافره الجهازي. يؤدي تناول الأتورفاستاتين مع الطعام إلى انخفاض تركيزه الأقصى (Cmax ) بنسبة 25% وانخفاض مساحة منحنى تركيزه ( AUC ) بنسبة 9%، مع العلم أن الطعام لا يؤثر على فعالية الأتورفاستاتين في خفض مستوى الكوليسترول الضار ( LDL-C ) في البلازما . من المعروف أن تناول جرعة مسائية يقلل من تركيزه الأقصى ( Cmax ) ومساحة منحنى تركيزه (AUC) بنسبة 30% لكل منهما. ومع ذلك، لا يؤثر وقت تناول الجرعة على فعالية الأتورفاستاتين في خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C) في البلازما.

توزيع

يبلغ متوسط ​​حجم توزيع الأتورفاستاتين حوالي 381 لترًا. وهو مرتبط بالبروتين بشكل كبير (≥98٪)، وقد أظهرت الدراسات أنه من المحتمل أن يتم إفرازه في حليب الثدي البشري.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الأتورفاستاتين بشكل أساسي عبر هيدروكسيل السيتوكروم P450 3A4 لتكوين مستقلبات نشطة مُهدرجة في الموضعين أورثو وبارا ، بالإضافة إلى مستقلبات أكسدة بيتا المتنوعة . تُشكل هذه المستقلبات 70% من نشاط إنزيم HMG-CoA المختزل في الدورة الدموية . يخضع المستقلب المُهدرج في الموضع أورثو لمزيد من الاستقلاب عبر الاقتران بالجلوكورونيد . وباعتباره ركيزة لإنزيم CYP3A4، فقد أظهر الأتورفاستاتين حساسية تجاه مثبطات ومحفزات هذا الإنزيم، مما يؤدي إلى زيادة أو نقصان تركيزه في البلازما، على التوالي. تم اختبار هذا التفاعل مخبرياً مع الإعطاء المتزامن للإريثروميسين ، وهو مثبط معروف لإنزيم CYP3A4، مما أدى إلى زيادة تركيز الأتورفاستاتين في البلازما. كما يُعد الإريثروميسين مثبطاً للسيتوكروم 3A4.

إفراز

يُطرح الأتورفاستاتين بشكل أساسي عن طريق الإفراز الصفراوي الكبدي ، حيث لا يُسترد منه سوى أقل من 2% في البول . ويتبع الإفراز الصفراوي عملية استقلاب كبدية و/أو خارج كبدية. ولا يبدو أن هناك أي إعادة تدوير معوية كبدية . ويبلغ نصف عمر الإفراز التقريبي للأتورفاستاتين 14 ساعة. ومن الجدير بالذكر أن نشاط تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase يبدو أن له نصف عمر يتراوح بين 20 و30 ساعة، ويُعتقد أن ذلك يعود إلى المستقلبات النشطة. كما يُعد الأتورفاستاتين ركيزة لناقل التدفق الخارجي P-glycoprotein المعوي ، الذي يضخ الدواء مرة أخرى إلى تجويف الأمعاء أثناء امتصاصه. [ 63 ]

في حالات القصور الكبدي ، تتأثر تركيزات الأتورفاستاتين في البلازما بشكل كبير بأمراض الكبد المصاحبة. يُظهر المرضى المصابون بمرض الكبد من المرحلة A حسب تصنيف تشايلد-بوغ زيادةً بمقدار أربعة أضعاف في كلٍ من التركيز الأقصى ( Cmax) والمساحة تحت المنحنى (AUC). أما المرضى المصابون بمرض الكبد من المرحلة B حسب تصنيف تشايلد-بوغ، فيُظهرون زيادةً بمقدار 16 ضعفًا في التركيز الأقصى (Cmax) وزيادةً بمقدار 11 ضعفًا في المساحة تحت المنحنى (AUC).

يُظهر كبار السن (أكبر من 65  عامًا) تغيرًا في حركية دواء أتورفاستاتين مقارنةً بالبالغين الشباب، حيث تكون قيم متوسط ​​المساحة تحت المنحنى (AUC) والتركيز الأقصى (Cmax) أعلى بنسبة 40% و30% على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، يُظهر كبار السن الأصحاء استجابة دوائية أكبر لأتورفاستاتين عند أي جرعة؛ لذا، قد تكون الجرعات الفعالة لهذه الفئة أقل. [ 4 ]

علم الصيدلة الجينية

قد ترتبط العديد من التغيرات الجينية بزيادة الآثار الجانبية المرتبطة بالستاتين، حيث أظهرت التغيرات في النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في جين SLCO1B1 زيادة في معدل الإصابة باعتلال العضلات المرتبط بالستاتين بمقدار 45 ضعفًا [ 102 ] مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من هذا التغير الجيني.

توجد العديد من الدراسات التي تُظهر اختلافات جينية واستجابة متباينة للأتورفاستاتين. [ 103 ] [ 104 ] كانت التغيرات الجينية التي أظهرت دلالة على مستوى الجينوم لدى السكان القوقازيين هي تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في منطقة apoE؛ rs445925، [ 103 ] rs7412، [ 103 ] [ 104 ] rs429358 [ 104 ] وrs4420638 [ 103 ] والتي أظهرت استجابة متباينة لمستوى الكوليسترول الضار (LDL-c) اعتمادًا على النمط الجيني عند العلاج بالأتورفاستاتين. [ 103 ] [ 104 ] متغير جيني آخر أظهر دلالة على مستوى الجينوم لدى القوقازيين هو تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة rs10455872 في جين LPA، والذي يؤدي إلى ارتفاع مستويات Lp(a) مما يتسبب في انخفاض ظاهري في استجابة LDL-c للأتورفاستاتين. [ 103 ] أجريت هذه الدراسات على السكان البيض، وهناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث على مجموعات كبيرة من مختلف الأعراق لتحديد المزيد من التغيرات الجينية التي يمكن أن تؤثر على حركية دواء أتورفاستاتين والاستجابة للعلاج. [ 103 ]

التخليق الكيميائي

تخليق الأتورفاستاتين في الإنتاج التجاري (العملية) الكيميائية. الخطوة الرئيسية في تحديد المراكز الفراغية لهذا الدواء، من خلال الاستخدام الأولي لمنتج طبيعي غير مكلف ( نهج المجموعة الكيرالية ).
تخليق الأتورفاستاتين خلال مرحلة اكتشاف الكيمياء. الخطوة الأساسية هي تحديد المراكز الفراغية، باستخدام نهج مساعد من الإستر الكيرالي.

كان أول تخليق للأتورفاستاتين في شركة بارك-ديفيس، والذي تم خلال مرحلة اكتشاف الأدوية، تخليقًا راسيميًا تلاه فصل كروماتوغرافي كيرالي للمتزامرات الضوئية . وقد استخدم مسار مبكر انتقائي للمتزامرات الضوئية للأتورفاستاتين مساعدًا كيراليًا من الإستر لتحديد الكيمياء الفراغية لأول مجموعة وظيفية من مجموعتي الكحول عبر تفاعل ألدول انتقائي للديستيريومرات . [ 105 ] [ 106 ]

بمجرد دخول المركب مرحلة التطوير ما قبل السريري ، طورت كيمياء العمليات عملية تصنيع فعالة من حيث التكلفة وقابلة للتطوير. [ 105 ] في حالة الأتورفاستاتين، كان أحد العناصر الأساسية في عملية التصنيع الشاملة هو ضمان النقاء الفراغي للمادة الدوائية النهائية، وبالتالي أصبح تحديد المركز الفراغي الأول جانبًا رئيسيًا من التصميم العام.

اعتمد الإنتاج التجاري النهائي للأتورفاستاتين على:

يتكون مركب أتورفاستاتين الكالسيوم من أيونين من أتورفاستاتين، وأيون كالسيوم واحد ، وثلاث جزيئات من الماء. [ 110 ]

تاريخ

قام بروس روث ، الذي عُيّن كيميائيًا لدى شركة وارنر-لامبرت عام 1982، بتخليق "مركب تجريبي" يحمل الاسم الرمزي CI 981، والذي عُرف لاحقًا باسم أتورفاستاتين. [ 111 ] [ 112 ] وقد تم إنتاجه لأول مرة في أغسطس 1985. [ 105 ] [ 111 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] كانت إدارة وارنر-لامبرت قلقة من أن يكون أتورفاستاتين نسخة مقلدة من دواء لوفاستاتين (الاسم التجاري ميفاكور ) الذي تنتجه شركة ميرك المنافسة والمخصص لعلاج الأمراض النادرة . وكان ميفاكور، الذي طُرح في الأسواق لأول مرة عام 1987، أول دواء ستاتين في هذا المجال، بينما كانت النسخة الاصطناعية من ميفاكور، سيمفاستاتين ، في مراحل متقدمة من التطوير. [ 112 ] مع ذلك، أقنع بروس روث ورؤساؤه، روجر نيوتن ورونالد كريسويل، في عام 1985، المديرين التنفيذيين للشركة بنقل المركب إلى تجارب سريرية مكلفة. وأظهرت النتائج الأولية التي قارنت بين أتورفاستاتين وسيمفاستاتين أن أتورفاستاتين بدا أكثر فعالية وأقل آثارًا جانبية. [ 112 ]

في عام 1994، نُشرت نتائج دراسة ممولة من شركة ميرك في مجلة لانسيت، والتي خلصت إلى فعالية الستاتينات في خفض الكوليسترول، مما أثبت لأول مرة ليس فقط أن "الستاتين يقلل من الكوليسترول الضار LDL، بل يؤدي أيضًا إلى انخفاض حاد في النوبات القلبية المميتة بين الأشخاص المصابين بأمراض القلب". [ 112 ] [ 116 ]

في عام 1996، أبرمت شركة وارنر-لامبرت اتفاقية تسويق مشترك مع شركة فايزر لبيع دواء ليبيتور، وفي عام 2000، استحوذت فايزر على وارنر-لامبرت مقابل 90.2  مليار دولار. [ 117 ] [ 105 ] [ 113 ] [ 114 ] وكان ليبيتور متوفرًا في الأسواق بحلول عام 1996. [ 115 ] [ 118 ] وبحلول عام 2003، أصبح ليبيتور الدواء الأكثر مبيعًا في الولايات المتحدة. [ 111 ] ومن عام 1996 إلى عام 2012، وتحت الاسم التجاري ليبيتور، أصبح أتورفاستاتين الدواء الأكثر مبيعًا في العالم على الإطلاق، حيث تجاوزت  مبيعاته 125 مليار دولار على مدى 14.5  عامًا تقريبًا. [ 119 ] وبلغت مبيعاته 13 مليار دولار سنويًا في ذروتها، [ 120 ] وقد شكّل ليبيتور وحده "ربع إيرادات شركة فايزر السنوية لسنوات". [ 119 ]

انتهت صلاحية براءة اختراع شركة فايزر لعقار أتورفاستاتين في نوفمبر 2011. [ 121 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

يُعدّ الأتورفاستاتين دواءً رخيصًا نسبيًا. [ 12 ] وبموجب أحكام قانون حماية المرضى والرعاية الصحية الميسرة (PPACA) في الولايات المتحدة، قد تُغطي خطط التأمين الصحي تكاليف الأتورفاستاتين بجرعتي 10  ملغ و20  ملغ للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و75 عامًا، وذلك بناءً على توصيات فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة (USPSTF). [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] وتُغطي بعض الخطط أنواعًا أخرى من الستاتينات فقط. [ 125 ] [ 126 ]

أسماء العلامات التجارية

عبوة وقرص من أتورفاستاتين (ليبيتور) 40  ملغ

تُباع أقراص أتورفاستاتين الكالسيوم تحت الاسم التجاري ليبيتور. [ 127 ] كما تُسوّق شركة فايزر هذا الدواء مع أدوية أخرى، مثل أتورفاستاتين/أملوديبين . [ 128 ]

انتهت صلاحية براءة اختراع شركة فايزر الأمريكية لدواء ليبيتور في 30 نوفمبر 2011. [ 129 ] في البداية، كان دواء أتورفاستاتين الجنيس يُصنّع حصريًا من قبل شركتي واتسون للأدوية ورانباكسي لابوراتوريز الهندية . ولم تنخفض أسعار النسخة الجنيسة إلى مستوى أسعار الأدوية الجنيسة الأخرى - 10 دولارات أو أقل لجرعة شهرية - إلا بعد أن بدأت شركات تصنيع أخرى بتوفير الدواء في مايو 2012. [ 130 ]

في بلدان أخرى، يُصنع أتورفاستاتين الكالسيوم على شكل أقراص من قبل شركات الأدوية الجنيسة تحت أسماء تجارية مختلفة، منها: أتوريس، أتورليب، أتورفا، أتورفاستاتين تيفا، أتورفاستاتين بارك-ديفيس، أفاس، كارديل، ليبريمار، ليتورفا، ماكتور، أوربيوس، بريفينكور، سورتيس، ستاتور، تاهور، توريد، تورفاكارد، تورفاست، توتاليب، توليب، زاراتور، [ 131 ] [ 5 ] زاراتور (فايزر). [ 132 ]

في الولايات المتحدة، يتم تسويق دواء ليبيتور من قبل شركة فياتريس بعد انفصال شركة أبجون عن شركة فايزر. [ 133 ] [ 134 ]

سحب الأدوية من الأسواق

في 9 نوفمبر/تشرين الثاني 2012، سحبت شركة رانباكسي لابوراتوريز المحدودة، وهي شركة أدوية هندية، طواعيةً جرعات 10 و20 و40 ملغ من نسختها الجنيسة من دواء أتورفاستاتين في الولايات المتحدة. [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] وجاء سحب دفعات الأتورفاستاتين، المعبأة في عبوات تحتوي على 90 و500 قرص، بسبب احتمال تلوثها بجزيئات زجاجية صغيرة جدًا بحجم حبة الرمل (أقل من 1  مم). ولم تتلقَ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أي بلاغات عن إصابات ناجمة عن هذا التلوث. [ 135 ] كما سحبت رانباكسي عبوات أقراص 10 ملغ في أغسطس/آب 2012 ومارس/آذار 2014، بسبب مخاوف من احتواء هذه العبوات على أقراص أكبر حجمًا (20 ملغ)، مما قد يتسبب في أخطاء في تحديد الجرعة. [ 138 ] [ 139 ] في 19 سبتمبر/أيلول 2025، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سحبًا وطنيًا لأقراص أتورفاستاتين الكالسيوم المصنعة من قبل مختبرات أسيند في نيوجيرسي، وذلك لعدم ذوبان الدواء بشكل صحيح أثناء الاختبار. وفي 10 أكتوبر/تشرين الأول 2025، أُعيد تصنيف عملية السحب إلى المستوى الثاني، مما يشير إلى خطر حدوث آثار صحية ضارة مؤقتة أو قابلة للعلاج. [ 140 ]

مراجع

  1. ١ ٢ "استخدام أتورفاستاتين (ليبيتور) أثناء الحمل" . Drugs.com . ٣ فبراير ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٤ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٦ فبراير ٢٠٢٠ .
  2. "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  3. "معلومات عن منتج ليبيتور" . وزارة الصحة الكندية . 10 مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2025 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "ليبيتور - أقراص أتورفاستاتين كالسيوم، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2020 .
  5. 1 2 "إحالة ليبيتور" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2020 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 "دراسة شاملة عن أتورفاستاتين كالسيوم للمختصين" . Drugs.com . AHFS. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2018 .
  7. 1 2 ريث سي، بايجنت سي، بلاكويل إل، إمبيرسون جيه، سباتا إي، ديفيز كيه، وآخرون . (سبتمبر 2022). "تأثير العلاج بالستاتين على أعراض العضلات: تحليل تلوي لبيانات المشاركين الفردية من تجارب سريرية واسعة النطاق، عشوائية، مزدوجة التعمية" . لانسيت . 400 ( 10355): 832-845 . doi : 10.1016/s0140-6736(22)01545-8 . PMC 7613583. PMID 36049498 .   
  8. غوبتا أ، طومسون د، وايت هاوس أ، كولير ت، داهلوف ب، بولتر ن، وآخرون (باحثو دراسة ASCOT) (يونيو 2017). "الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج بالستاتين غير المعمى، وليس المعمى، في تجربة نتائج القلب الأنجلو-إسكندنافية - ذراع خفض الدهون (ASCOT-LLA): تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ومرحلتها التمديدية غير العشوائية وغير المعماة". لانسيت . 389 (10088): 2473-2481 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)31075-9 . hdl : 10044/1/50011 . PMID 28476288 .  
  9. "دليل الأدوية الأسترالي" . amhonline.amh.net.au . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مايو 2025 .
  10. فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 473. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2020 .
  11. منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. 1 2 هيتشينغز أ، لونسديل د، بوراج د، بيكر إي (2014). كتاب إلكتروني عن أفضل 100 دواء: علم الأدوية السريري والوصفات الطبية العملية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 197. ISBN  978-0-7020-5515-7أُرشف من الأصل بتاريخ 26 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2022 .
  13. "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  14. "إحصائيات استخدام دواء أتورفاستاتين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2025 .
  15. "الأدوية في النظام الصحي" . المعهد الأسترالي للصحة والرعاية الاجتماعية . 2 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2024 .
  16. 1 2 3 ماكريندل، بي دبليو، أوز، إل، ماريه، إيه دي (يوليو 2003). "فعالية وسلامة أتورفاستاتين لدى الأطفال والمراهقين المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي أو فرط شحميات الدم الشديد: تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مضبوطة بالغفل". مجلة طب الأطفال . 143 (1): 74-80 . doi : 10.1016/S0022-3476(03)00186-0 . PMID 12915827 . 
  17. نيسن إس إي، نيكولز إس جيه، سيباهي آي، ليبي بي، رايشلين جيه إس، بالانتاين سي إم، وآخرون . (أبريل 2006). "تأثير العلاج المكثف بالستاتينات على تراجع تصلب الشرايين التاجية: تجربة أستيرويد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 295 (13): 1556-1565 . doi : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . PMID 16533939 .  
  18. ناووركي جيه دبليو، وايس إس آر، ديفيدسون إم إتش، سبريتشر دي إل، شوارتز إس إل، لوبيان بي جيه، وآخرون . (مايو 1995). "خفض مستوى الكوليسترول الضار بنسبة تتراوح بين 25% و60% لدى مرضى فرط كوليسترول الدم الأولي باستخدام أتورفاستاتين، وهو مثبط جديد لإنزيم HMG-CoA المختزل". تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 15 (5): 678-82 . doi : 10.1161/01.ATV.15.5.678 . PMID 7749881 .  
  19. باكر-أركيما ​​آر جي، ديفيدسون إم إتش، غولدشتاين آر جيه، دافينيون جيه، إسحاقسون جيه إل، فايس إس آر، وآخرون . (يناير 1996). "فعالية وسلامة مثبط جديد لإنزيم HMG-CoA reductase، وهو أتورفاستاتين، لدى مرضى فرط ثلاثي غليسيريد الدم". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 275 (2): 128-133 . doi : 10.1001/jama.1996.03530260042029 . PMID 8531308 .  
  20. أوزاكي ك، كوبو ت، إيماكي ر، شيناغاوا ه، فوكايا ه، أوتاكي ك، وآخرون . (أغسطس 2006). "التأثيرات المضادة لتصلب الشرايين لخفض الدهون باستخدام أتورفاستاتين لدى مرضى فرط كوليسترول الدم" . مجلة تصلب الشرايين والتخثر . 13 (4): 216-219 . doi : 10.5551/jat.13.216 . PMID 16908955 .  
  21. ماريه إيه دي، فيرث جيه سي، باتمان إم إي، بيرنز بي، مارتنز سي، ماونتني جيه (أغسطس 1997). "أتورفاستاتين: عامل فعال لتعديل الدهون في فرط كوليسترول الدم العائلي". تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 17 (8): 1527-31 . doi : 10.1161/01.ATV.17.8.1527 . PMID 9301631 . 
  22. روسي س، محرر. (2006). دليل الأدوية الأسترالي 2006. أديلايد، جنوب أستراليا: شركة Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  23. ميلز إي جيه، وو بي، تشونغ جي، غيمينت آي، سينغ إس، عقل إي إيه، وآخرون . (فبراير 2011). "فعالية وسلامة علاج الستاتين لأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تلوي شبكي لـ 170255 مريضًا من 76 تجربة عشوائية". QJM . 104 (2): 109-124 . doi : 10.1093/qjmed/hcq165 . PMID 20934984 .  
  24. 1 2 3 4 5 6 لاروزا جيه سي، غروندي إس إم، ووترز دي دي، شير سي، بارتر بي، فروشار جيه سي، وآخرون . (أبريل 2005). "خفض الدهون المكثف باستخدام أتورفاستاتين لدى مرضى الشريان التاجي المستقر" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (14): 1425-1435 . doi : 10.1056/NEJMoa050461 . PMID 15755765 .  
  25. لو إم آر، والد إن جيه، رودنيكا إيه آر (يونيو 2003). "تحديد تأثير الستاتينات على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، ومرض القلب الإقفاري، والسكتة الدماغية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 326 (7404): 1423-1420 . doi : 10.1136/bmj.326.7404.1423 . PMC 162260. PMID 12829554 .  
  26. نيسن إس إي، توزكو إي إم، شونهاجن بي، براون بي جي، غانز بي، فوغل آر إيه، وآخرون . (مارس 2004). "تأثير العلاج المكثف لخفض الدهون مقارنةً بالعلاج المعتدل على تطور تصلب الشرايين التاجية: تجربة عشوائية مضبوطة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 291 (9): 1071-1080 . doi : 10.1001/jama.291.9.1071 . PMID 14996776 .  
  27. "أتورفاستاتين كالسيوم" . المعهد الوطني للسرطان . 2 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أكتوبر 2025 .
  28. كولهون إتش إم، بيتريدج دي جيه، دورينغتون بي إن، هيتمان جي إيه، نيل إتش إيه، ليفينغستون إس جيه، وآخرون (2004). "الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية باستخدام أتورفاستاتين في داء السكري من النوع الثاني في دراسة أتورفاستاتين التعاونية لمرض السكري (CARDS): تجربة سريرية متعددة المراكز عشوائية مضبوطة بالغفل". لانسيت . 364 (9435): 685-96 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16895-5 . PMID 15325833. S2CID 28885209 .   
  29. نيل إتش إيه، ديميكو دي إيه، لو دي، بيتريدج دي جيه، كولهون إتش إم، دورينغتون بي إن، وآخرون . (نوفمبر 2006). "تحليل الفعالية والسلامة لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و75 عامًا عند التوزيع العشوائي: دراسة أتورفاستاتين التعاونية لمرض السكري (CARDS)" . رعاية مرضى السكري . 29 (11): 2378-84 . doi : 10.2337/dc06-0872 . PMID 17065671 .  
  30. جنتيلي إس، توركو إس، غوارينو جي، ساسو سي إف، أموديو إم، ماجليانو بي، وآخرون . (ديسمبر 2000). "دراسة مقارنة لفعالية أتورفاستاتين مقابل سيمفاستاتين، برافاستاتين، لوفاستاتين، ودواء وهمي لدى مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم". داء السكري، السمنة، والأيض . 2 (6): 355-362 . doi : 10.1046/j.1463-1326.2000.00106.x . PMID 11225965. S2CID 27148191 .   
  31. باناش م، سربان ج، صاحبكار أ، ميخائيليديس د ب، أورسونيو س، راي ك ك، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تأثير العلاج بالستاتينات على تكوين لويحات الشريان التاجي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية بتقنية الأنسجة الافتراضية" . مجلة BMC Medicine . 13 (1) 229. doi : 10.1186/s12916-015-0459-4 . PMC 4575433. PMID 26385210 .   
  32. نيكولز إس جيه، بالانتاين سي إم، بارتر بي جيه، تشابمان إم جيه، إربيل آر إم، ليبي بي، وآخرون . (ديسمبر 2011). "تأثير نظامين مكثفين من الستاتينات على تطور مرض الشريان التاجي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (22): 2078-2087 . doi : 10.1056/NEJMoa1110874 . PMID 22085316 .  
  33. سو إكس، تشانغ إل، ليف جيه، وانغ جيه، هو دبليو، شي إكس، وآخرون . (يونيو 2016). "تأثير الستاتينات على نتائج أمراض الكلى: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية لأمراض الكلى . 67 (6): 881-892 . doi : 10.1053/j.ajkd.2016.01.016 . PMID 26905361 .  
  34. تشانغ ز، وو ب، تشانغ ج، وانغ س، تشانغ ج (مارس 2016). "تأثير الستاتينات على البيلة الألبومينية الدقيقة، والبيلة البروتينية، وتطور وظائف الكلى، والوفيات لجميع الأسباب لدى مرضى القصور الكلوي المزمن غير النهائي: تحليل تجميعي". البحوث الدوائية . 105 : 74-83 . doi : 10.1016/j.phrs.2016.01.005 . PMID 26776964 . 
  35. هو وآخرون (يونيو 2013). "تأثير العلاج بالستاتينات على نتائج القلب والأوعية الدموية والكلى لدى مرضى القصور الكلوي المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 34 (24): 1807-1817 . doi : 10.1093/eurheartj/eht065 . PMID 23470492 .  
  36. ١ ٢ ٣ ٤ تشو إكس، داي جيه، شو إكس، وانغ زد، شو إتش، تشين جيه، وآخرون . (أبريل ٢٠١٩). "الفعالية المقارنة للستاتينات في الوقاية من إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين لدى مرضى الكلى المزمن: تحليل تلوي شبكي". علم الأوعية الدموية . ٧٠ (٤): ٣٠٥-٣١٦ . doi : 10.1177/0003319718801246 . PMID 30261736. S2CID 52875826 .   
  37. 1 2 3 ما و.كيو، تشاو ي، وانغ ي، هان إكس.كيو، تشو ي، ليو إن.إف (يونيو 2018). "الفعالية المقارنة للتدخلات الدوائية للوقاية من اعتلال الكلى الناجم عن التباين بعد تصوير الأوعية التاجية: تحليل تلوي شبكي من التجارب العشوائية" (ملف PDF) . المجلة الدولية لأمراض المسالك البولية والكلى . 50 (6 ) : 1085-1095 . doi : 10.1007/s11255-018-1814-0 . PMID 29404930. S2CID 3295220. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 9 مايو 2020 .  
  38. 1 2 تشو أ، لي واي كي، سون إس واي (مارس 2020). "التأثير المفيد للستاتين في الوقاية من إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين لدى مرضى القصور الكلوي: تحليل تجميعي" . الطب . 99 ( 10) e19473. doi : 10.1097/MD.0000000000019473 . PMC 7478506. PMID 32150109 .  
  39. لي هـ، وانغ سي، ليو سي، لي ر، زو م، تشنغ جي (يونيو 2016). "فعالية العلاج قصير الأمد بالستاتين للوقاية من إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين لدى المرضى الذين يخضعون لتصوير الأوعية التاجية/التدخل التاجي عن طريق الجلد: تحليل تجميعي لـ 21 تجربة معشاة ذات شواهد". المجلة الأمريكية لأدوية القلب والأوعية الدموية . 16 (3): 201-219 . doi : 10.1007/s40256-016-0164-5 . PMID 26899537 . 
  40. تشانغ جيه، غو واي، جين كيو، بيان إل، لين بي (أكتوبر 2018). "تحليل تلوي لفعالية روزوفاستاتين في الوقاية من إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 12 : 3685-3690 . doi : 10.2147/DDDT.S178020 . PMC 6216974. PMID 30464400 .  
  41. كيتش أ، سايمز آر جيه، بارتر ب، بيست جيه، سكوت آر، تاسكينين إم آر، وآخرون . (نوفمبر 2005). "تأثيرات العلاج طويل الأمد بالفينوفايبرات على الأحداث القلبية الوعائية لدى 9795 شخصًا مصابًا بداء السكري من النوع الثاني (دراسة FIELD): تجربة عشوائية مضبوطة". لانسيت . 366 ( 9500): 1849-1861 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)67667-2 . PMID 16310551. S2CID 40744740 .   
  42. جينسبيرغ إتش إن، إيلام إم بي، لوفاتو إل سي، كراوس جيه آر، ليتر إل إيه، لينز بي، وآخرون . (أبريل 2010). "آثار العلاج المركب للدهون في داء السكري من النوع الثاني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 362 (17): 1563-1574 . doi : 10.1056/NEJMoa1001282 . PMC 2879499. PMID 20228404 .   
  43. وانغ سي، كوان واي، وانغ إل، لي جي (ديسمبر 2023). "تأثير توقيت تناول الستاتينات على فعاليتها في خفض الدهون - تحليل تجميعي". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 79 (12): 1641-1656 . doi : 10.1007/s00228-023-03575-4 . PMID 37776377 . 
  44. مقصود، م.ح.، مسرلي، ف.ح.، ووترز، د.، سكولنيك، أ.ح.، مارون، د.ج.، بنغالور، س. (أكتوبر 2022). "توقيت جرعة الستاتين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية". المجلة الأوروبية لأمراض القلب الوقائية . 29 (14): e319– e322. doi : 10.1093/eurjpc/zwac085 . PMID 35512427 . 
  45. 1 2 أوزايدين م، ديدي أ، دوغان أ، أصلان س م، ألتينباس أ، أوزتورك م، وآخرون . (يناير 2006). "تأثير تناول الأتورفاستاتين صباحًا مقابل مساءً على معدلات الأحداث القلبية الكبرى وإعادة التضيق لدى المرضى الذين يخضعون لأول تدخل تاجي عن طريق الجلد اختياري". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 97 (1): 44-47 . doi : 10.1016/j.amjcard.2005.07.107 . PMID 16377282 .  
  46. كولير دي جيه، بولتر إن آر، داهلوف بي، سيفر بي إس، ويدل إتش، بوخ جيه، وآخرون . (مارس 2011). "تأثير الأتورفاستاتين على المرضى الأكبر سنًا والأصغر سنًا في ذراع خفض الدهون في تجربة نتائج القلب الأنجلو-إسكندنافية". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 29 (3): 592-599 . doi : 10.1097/hjh.0b013e328342c8f7 . PMID 21297502 .  
  47. بايجنت سي، بلاكويل إل، إمبيرسون جيه، هولاند إل إي، ريث سي، وآخرون . (فبراير 2019). "فعالية وسلامة العلاج بالستاتين لدى كبار السن: تحليل تجميعي لبيانات المشاركين الفردية من 28 تجربة معشاة ذات شواهد. لانسيت" . المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 393 (10170): 407-15 . doi : 10.1016/S0140-6736(18)31942-1 . PMC 6429627. PMID 30712900 .   
  48. وينجر إن كيه، لويس إس جيه، هيرينغتون دي إم، بيتنر في، ويلتي إف كيه (مارس 2021). "ارتباط استخدام الستاتينات بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لدى كبار السن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بي إم سي ميد . 19 (1): 139. doi : 10.1186/s12916-021-02009-1 . PMC 8218529. PMID 34154589 .  
  49. لينز آر إل، ماثيس كي إي، فيربوتين جي إيه، بيترز بي سي، دراتوا إم، ستولير جي سي، وآخرون . (مايو 2003). "الحركية الدوائية للأتورفاستاتين ومستقلباته بعد جرعة واحدة وجرعات متعددة لدى مرضى غسيل الكلى المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم" . مجلة أمراض الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 18 (5): 967-976 . doi : 10.1093/ndt/gfg048 . PMID 12686673 .  
  50. ستيرن آر إتش، يانغ بي بي، هورتون إم، مور إس، أبيل آر بي، أولسون إس سي (سبتمبر 1997). "لا يؤثر الخلل الكلوي على الحركية الدوائية أو خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) للأتورفاستاتين". مجلة علم الصيدلة السريرية . 37 (9): 816-819 . doi : 10.1002/j.1552-4604.1997.tb05629.x . PMID 9549635. S2CID 752038 .  
  51. فيلستروم بي سي، جاردين إيه جي، شميدر آر إي، هولداس إتش، بانيستر كيه، بيوتلر جيه، وآخرون . (أبريل 2009). "روسوفاستاتين والأحداث القلبية الوعائية لدى مرضى غسيل الكلى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (14): 1395-1407 . doi : 10.1056/NEJMoa0810177 . PMID 19332456 .  
  52. جونغ جيه، باي جي إتش، كانغ إم، كيم إس دبليو، لي دي إتش (مارس 2020). "الستاتينات والوفيات لجميع الأسباب لدى المرضى الخاضعين لغسيل الكلى" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 9 (5) e014840. doi : 10.1161/JAHA.119.014840 . PMC 7335561. PMID 32089045 .  
  53. 1 2 بايجنت سي، لاندراي إم جيه، ريث سي، إمبيرسون جيه، ويلر دي سي، تومسون سي، وآخرون . (يونيو 2011). "تأثيرات خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) باستخدام سيمفاستاتين بالإضافة إلى إيزيتيميب لدى مرضى القصور الكلوي المزمن (دراسة حماية القلب والكلى): تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . مجلة لانسيت . 377 (9784): 2181-2192 . doi : 10.1016/S0140-6736(11)60739-3 . PMC 3145073. PMID 21663949 .   
  54. مارز دبليو، جينسر بي، دريكسلر سي، كران في، غرامر تي بي، ريتز إي، وآخرون . (يونيو 2011). "أتورفاستاتين وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة لدى مرضى السكري من النوع الثاني الذين يخضعون لغسيل الكلى" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 6 (6): 1316-1325 . doi : 10.2215/CJN.09121010 . PMC 3109927. PMID 21493741 .   
  55. سونغ جيه إتش، بارك إي إتش، باي جيه، كوون إس إتش، تشو جيه إتش، يو بي سي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "تأثير مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة على معدل الوفيات لدى مرضى غسيل الكلى المسنين الذين لم يتناولوا الستاتينات من قبل" . مجلة بي إم سي لأمراض الكلى . 24 (1) 289. doi : 10.1186/s12882-023-03337-5 . PMC 10546714. PMID 37784041 .   
  56. كيم آر جي، لومبا آر، بروكوب إل جيه، سينغ إس (أكتوبر 2017). "استخدام الستاتينات وخطر الإصابة بتليف الكبد والمضاعفات ذات الصلة لدى مرضى أمراض الكبد المزمنة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 15 (10): 1521-1530.e8. doi : 10.1016/j.cgh.2017.04.039 . PMC 5605397. PMID 28479502 .  
  57. مكتب المفوض (9 أغسطس 2024). "الستاتينات: بيان سلامة الأدوية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تطلب إزالة أقوى تحذير من استخدام الستاتينات الخافضة للكوليسترول أثناء الحمل" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  58. بورنيما آي جي، بوليباتي في بي، برينتون إي إيه، وايلد آر إيه (يناير 2023). "تحديث حول استخدام الستاتينات أثناء الحمل" . المجلة الأمريكية للطب . 136 (1): 12-14 . doi : 10.1016/j.amjmed.2022.08.029 . PMC 10575572. PMID 36150512 .  
  59. وحيديان-عزيمي أ، ماكفاندي س، باناش م، راينر ز، صاحبكار أ (يونيو 2021). "السمية الجنينية المرتبطة بالستاتينات: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". تصلب الشرايين . 327 : 59-67 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2021.05.006 . PMID 34044205 . 
  60. وحيديان-عزيمي أ، بيانكوني ف، ماكفاندي س، باناش م، محمدي س م، بيرو م، وآخرون . (نوفمبر 2021). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي حول تأثيرات الستاتينات على نتائج الحمل". تصلب الشرايين . 336 : 1-11 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2021.09.010 . PMID 34601188 .  
  61. "TOXNET" . toxnet.nlm.nih.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2018 .
  62. هيرمان م، بوغسرود م ب، مولدن إ، أسبرغ أ، موهيبي ب يو، أوز ل، وآخرون (يونيو 2006). "لم يتغير التعرض للأتورفاستاتين، لكن مستقلبات اللاكتون والحمض زادت عدة أضعاف لدى المرضى المصابين باعتلال عضلي ناتج عن الأتورفاستاتين" ( ملف PDF) . علم الأدوية السريرية والعلاجات . 79 ( 6): 532-539 . doi : 10.1016/j.clpt.2006.02.014 . PMID 16765141. S2CID 12838555. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 26 فبراير 2023. تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2020 .   
  63. 1 2 3 4 5 ويليامز د، فيلي ج (2002). " التفاعلات الدوائية الحركية والديناميكية مع مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل". علم حركية الدواء السريري . 41 (5): 343-370 . doi : 10.2165/00003088-200241050-00003 . PMID 12036392. S2CID 8759303 .  
  64. ثاكر د، ناير س، باجادا أ، جامداد ف، مالك أ (أكتوبر 2016). "استخدام الستاتينات وخطر الإصابة بداء السكري: تحليل تلوي شبكي". علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 25 (10). وايلي: 1131-1149 . doi : 10.1002/pds.4020 . PMID 27277934. S2CID 22626629 .  
  65. ستار ن، بريس د، موراي هـ م، ويلش ب، باكلي ب م، دي كراين أ ج، وآخرون . (فبراير 2010). " الستاتينات وخطر الإصابة بداء السكري: تحليل تجميعي تعاوني لتجارب الستاتينات العشوائية". لانسيت . 375 (9716). إلسيفير بي في: 735-742 . doi : 10.1016/s0140-6736(09)61965-6 . PMID 20167359. S2CID 11544414 .   
  66. شاه آر في، غولدفاين إيه بي (أكتوبر 2012). "الستاتينات وخطر الإصابة بداء السكري حديث الظهور" . سيركوليشن . 126 (18): e282– e284. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.122135 . PMID 23109518 . 
  67. واترز دي دي، هو جيه إي، ديميكو دي إيه، بريزنا إيه، أرسينولت بي جيه، وون سي سي، وآخرون . (أبريل 2011). "مؤشرات الإصابة بداء السكري حديث الظهور لدى المرضى المعالجين بالأتورفاستاتين: نتائج 3 تجارب سريرية عشوائية واسعة النطاق" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 57 (14): 1535-1545 . doi : 10.1016/j.jacc.2010.10.047 . PMID 21453832. S2CID 64660561 .   
  68. سيفر، بي إس، داهلوف، بي، بولتر، إن آر، ويدل، إتش، بيفرز، جي، كولفيلد، إم، وآخرون . (أبريل 2003). "الوقاية من أمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية باستخدام أتورفاستاتين لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لديهم تركيزات كوليسترول متوسطة أو أقل من المتوسط، في تجربة نتائج القلب الأنجلو-إسكندنافية - ذراع خفض الدهون (ASCOT-LLA): تجربة عشوائية محكمة متعددة المراكز". لانسيت . 361 ( 9364): 1149-58 . doi : 10.1016/S0140-6736(03)12948-0 . PMID 12686036. S2CID 9409142 .   
  69. 1 2 بايجنت سي، بلاكويل إل، إمبيرسون جيه، هولاند إل إي، ريث سي، بهالا إن، وآخرون . (نوفمبر 2010). "فعالية وسلامة خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) بشكل مكثف: تحليل تجميعي لبيانات 170,000 مشارك في 26 تجربة عشوائية" . مجلة لانسيت . 376 (9753): 1670-1681 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 . PMC 2988224. PMID 21067804 .   
  70. ماسيدو إيه إف، تايلور إف سي، كاساس جيه بي، أدلر إيه، برييتو-ميرينو دي، إبراهيم إس (مارس 2014). " الآثار الجانبية غير المقصودة للستاتينات من الدراسات الرصدية على عامة السكان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة بي إم سي الطبية . 12 (1) 51. doi : 10.1186/1741-7015-12-51 . PMC 3998050. PMID 24655568 .  
  71. ١-٢ أرميتاج جيه، باومان إل، واليندزوس كيه، بلبوليا آر، رحيمي كيه، هاينز آر، وآخرون . (نوفمبر ٢٠١٠). "خفض مكثف للكوليسترول الضار (LDL) باستخدام ٨٠ ملغ مقابل ٢٠ ملغ من سيمفاستاتين يوميًا لدى ١٢٠٦٤ ناجيًا من احتشاء عضلة القلب: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية" . لانسيت . ٣٧٦ ( ٩٧٥٣): ١٦٥٨-١٦٦٩ . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60310-8 . PMC ٢٩٨٨٢٢٣. PMID ٢١٠٦٧٨٠٥ .   
  72. 1 2 أمارينكو ب، بوغوسلافسكي ج، كالهان أ، غولدشتاين ل ب، هينيريسي م، رودولف أ إي، وآخرون (باحثو دراسة الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق الخفض المكثف لمستويات الكوليسترول (SPARCL)) (أغسطس 2006). "جرعة عالية من أتورفاستاتين بعد السكتة الدماغية أو النوبة الإقفارية العابرة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (6): 549-559 . doi : 10.1056/NEJMoa061894 . PMID 16899775 .  
  73. 1 2 سافيتري ن، ألينا م ف، بيتالوكا د أ، عبد الله ر (8 نوفمبر 2021). "مراجعة سردية لانحلال الربيدات الناجم عن الستاتينات: الآلية الجزيئية، عوامل الخطر، والإدارة" . سلامة الأدوية والرعاية الصحية والمرضى . 13 : 211-219 . doi : 10.2147/DHPS.S333738 . PMC 8593596. PMID 34795533 .  
  74. كاشاني أ، فيليبس سي أو، فودي جيه إم، وانغ واي، مانغالمورتي إس، كو دي تي، وآخرون . (ديسمبر 2006). "المخاطر المرتبطة بالعلاج بالستاتين: نظرة عامة منهجية على التجارب السريرية العشوائية" . سيركوليشن . 114 (25): 2788-97 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624890 . PMID 17159064 .  
  75. نيومان سي بي، بالمر جي، سيلبرشاتز إتش، سزاريك إم (سبتمبر 2003). "سلامة أتورفاستاتين المستمدة من تحليل 44 تجربة مكتملة على 9416 مريضًا". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 92 (6): 670-676 . doi : 10.1016/S0002-9149(03)00820-8 . PMID 12972104 . 
  76. "أتورفاستاتين: معلومات الدواء من ميدلاين بلس" .
  77. سوخيجا ر، براياغا س، مراشده م، بورساك ز، كاكار ب، بانسال د، وآخرون . (مارس 2009). "تأثير الستاتينات على مستوى سكر الدم الصائم لدى مرضى السكري وغير المصابين به". مجلة الطب الاستقصائي . 57 (3): 495-499 . doi : 10.2310/JIM.0b013e318197ec8b . PMID 19188844. S2CID 2955398 .   
  78. كوي جيه واي، تشو آر آر، هان إس، وانغ تي إس، وانغ إل كيو، شي إكس إتش (أغسطس 2018). " العلاج بالستاتينات للتحكم في مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني: تحليل تلوي شبكي" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 43 (4): 556-570 . doi : 10.1111/jcpt.12690 . PMID 29733433. S2CID 19151464 .  
  79. ليفينغستون إس جيه، لوكر إتش سي، أكبر تي، بيتريدج دي جيه، دورينغتون بي إن، هيتمان جي إيه، وآخرون . (فبراير 2016). "تأثير الأتورفاستاتين على تطور مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري: تحليل من تجربة الأتورفاستاتين التعاونية في مرض السكري (CARDS)" . مجلة داء السكري . 59 (2): 299-306 . doi : 10.1007/s00125-015-3802-6 . PMC 4705133. PMID 26577796 .   
  80. سويجر كيه جيه، مانالاك آر جيه، بلومنتال آر إس، بلاها إم جيه، مارتن إس إس. الستاتينات والإدراك: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتأثيرات الإدراكية قصيرة وطويلة الأجل. مايو كلين بروس . 2013؛88(11):1213-1221. doi:10.1016/j.mayocp.2013.07.013.
  81. أوت بي آر، داييلو إل إيه، داهابره آي جيه، سبرينغيت بي إيه، بيكسبي كيه، مورالي إم، وآخرون . (مارس 2015). " هل تُضعف الستاتينات الإدراك؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة الطب الباطني العام . 30 (3): 348-358 . doi : 10.1007/s11606-014-3115-3 . PMC 4351273. PMID 25575908 .   
  82. ساماراس ك، ماكار إس آر، كروفورد جيه دي، كوتشان إن إيه، سلافين إم جيه، وين دبليو، وآخرون . (نوفمبر 2019). "تأثيرات الستاتينات على الذاكرة والإدراك وحجم الدماغ لدى كبار السن" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 74 (21): 2554-2568 . doi : 10.1016/j.jacc.2019.09.041 . hdl : 1959.4/unsworks_63672 . PMID 31753200 .  
  83. بريس د، تيكانين إم جيه، ويلش ب، فورد آي، لوفاتو إل سي، إيلام إم بي، وآخرون . (أغسطس 2012). "العلاجات المعدلة للدهون وخطر التهاب البنكرياس: تحليل تجميعي" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 308 (8): 804-811 . doi : 10.1001/jama.2012.8439 . PMID 22910758. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 23 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2023 .  
  84. كوستيس جيه بي، دوبرزينسكي جيه إم (يوليو 2014). "تأثير الستاتينات على ضعف الانتصاب: تحليل تلوي للتجارب العشوائية". مجلة الطب الجنسي . 11 (7): 1626-35 . doi : 10.1111/jsm.12521 . PMID 24684744 . 
  85. كوي ي، زونغ هـ، يان هـ، تشانغ ي (يونيو 2014). "تأثير الستاتينات على ضعف الانتصاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الطب الجنسي . 11 (6): 1367-1375 . doi : 10.1111/jsm.12497 . PMID 24628781 . 
  86. مازو إيه إل، لاسيتير كيه سي، شامبلين إي سي، أغاروال في، ليتيري جيه، سونداريسن بي (أكتوبر 2000) . "يُغير الإيتراكونازول الحركية الدوائية للأتورفاستاتين بدرجة أكبر من السيريفاستاتين أو البرافاستاتين". علم الأدوية السريري والعلاجات . 68 (4): 391-400 . doi : 10.1067/mcp.2000.110537 . PMID 11061579. S2CID 26375921 .  
  87. نيوفونين بي جيه، نيمي إم، باكمان جيه تي (ديسمبر 2006). "التفاعلات الدوائية مع الأدوية الخافضة للدهون: الآليات والأهمية السريرية". علم الأدوية السريري والعلاجات . 80 (6): 565-81 . doi : 10.1016/j.clpt.2006.09.003 . PMID 17178259. S2CID 35917120 .  
  88. باكمان جيه تي، لورلا إتش، نيوفونين إم، نيوفونين بي جيه (أغسطس 2005). "يُقلل الريفامبين بشكل ملحوظ من تركيزات الأتورفاستاتين ومستقلباته في البلازما، بينما يزيدها الجيمفيبروزيل". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 78 (2): 154-167 . doi : 10.1016/j.clpt.2005.04.007 . PMID 16084850. S2CID 8715786 .  
  89. ماكيني، ج. م. (مايو 2005). "فعالية وسلامة روزوفاستاتين في علاج اضطراب شحوم الدم" . المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 62 (10): 1033-1047 . doi : 10.1093/ajhp/62.10.1033 . PMID 15901588 . 
  90. 1 2 ويغينز بي إس، ساسين جيه جيه، بيج آر إل، ريد بي إن، سنيد كيه، كوستيس جيه بي، وآخرون . (نوفمبر 2016). "توصيات لإدارة التفاعلات الدوائية ذات الأهمية السريرية مع الستاتينات وبعض الأدوية المستخدمة لدى مرضى القلب والأوعية الدموية: بيان علمي من جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 134 ( 21): e468– e495. doi : 10.1161/CIR.0000000000000456 . PMID 27754879. S2CID 19169932 .   
  91. شوارتز، ج. ب. (فبراير 2009). "تأثيرات مكملات فيتامين د على المرضى المعالجين بالأتورفاستاتين: تفاعل دوائي جديد ذو عواقب غير متوقعة". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 85 (2): 198-203 . doi : 10.1038/clpt.2008.165 . PMID 18754003. S2CID 23604512 .  
  92. كين جي سي، ليبسكي جي جي (سبتمبر 2000). "التفاعلات بين الأدوية وعصير الجريب فروت" . وقائع مايو كلينك . 75 (9): 933-42 . doi : 10.4065/75.9.933 . PMID 10994829 . 
  93. 1 2 أندو إتش، تسوروكا إس، ياناجيهارا إتش، سوجيموتو كيه، مياتا إم، يامازو واي، وآخرون . (نوفمبر 2005). "آثار عصير الجريب فروت على الحرائك الدوائية للبيتافاستاتين والأتورفاستاتين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 60 (5): 494– 7. دوى : 10.1111/j.1365-2125.2005.02462.x . بمك 1884940 . بميد 16236039 .   
  94. ريدي ، ب .، إلينغتون، د.، تشو، ي.، زدرويوسكي، إ.، بارنت، س. ج.، هارماتز، ج. س.، وآخرون . (سبتمبر 2011). "تركيزات الأتورفاستاتين في مصل الدم وتأثيراته السريرية لدى المرضى الذين يتناولون عصير الجريب فروت يوميًا" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 72 (3): 434-441 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2011.03996.x . PMC 3175512. PMID 21501216 .   
  95. 1 2 ليلجا جيه جيه، كيفيستو كيه تي، نيوفونين بي جيه (أغسطس 1999). "عصير الجريب فروت يزيد من تركيزات أتورفاستاتين في المصل وليس له أي تأثير على برافاستاتين". الصيدلة السريرية والعلاجات . 66 (2): 118-27 . دوى : 10.1053/cp.1999.v66.100453001 . بميد 10460065 . S2CID 8103490 .  
  96. ماكلاكلان أ، رمضان إ (1 أبريل 2006). "الوجبات والأدوية" . مجلة الوصفات الطبية الأسترالية . 29 (2): 40-42 . doi : 10.18773/austprescr.2006.026 . مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2020 .
  97. 1 2 ليبرالي إل، كاربون إف، مونتيكوكو إف، صاحبكار إيه (مايو 2020). "الستاتينات تقلل الالتهاب الوعائي في تصلب الشرايين: مراجعة للآليات الجزيئية الكامنة" . المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 122 105735. doi : 10.1016/j.biocel.2020.105735 . PMID 32126319. S2CID 212408322 .  
  98. 1 2 روزا جي إم، كاربون إف، بارودي إيه، ماسيميلي إي إيه، برونيلي سي، ماتش إف، وآخرون . (مايو 2014). "تحديث حول فعالية علاج الستاتين في متلازمات الشريان التاجي الحادة" . المجلة الأوروبية للبحوث السريرية . 44 (5): 501-515 . doi : 10.1111 / eci.12255 . PMID 24601937. S2CID 28738671 .   
  99. فوري كيه إل (يوليو 2012). "لا ينبغي استخدام جرعات عالية من الستاتينات إلا في حالات السكتات الدماغية الناتجة عن تصلب الشرايين" . مجلة السكتة الدماغية . 43 (7): 1994-1995 . doi : 10.1161/STROKEAHA.111.633339 . PMID 22581818 . 
  100. غاسباردون أ، أركا م (1 نوفمبر 2007). "أتورفاستاتين: دوره السريري في الوقاية من أمراض الأوعية الدموية الدماغية". الأدوية . 67 ( 1): 55-62 . doi : 10.2165/00003495-200767001-00006 . PMID 17910521. S2CID 195685309 .  
  101. آدامز إس بي، تسانغ إم ، رايت جيه إم (مارس 2015). "أتورفاستاتين لخفض الدهون" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (3) CD008226. doi : 10.1002/14651858.cd008226.pub3 . PMC 6464917. PMID 25760954 .  
  102. كانيستارو دبليو جيه، أوستن إم إيه، ثوميل كيه إي (نوفمبر 2014). "العوامل الوراثية المؤثرة على تركيزات الستاتين وما يتبعها من اعتلال عضلي: مراجعة منهجية لشبكة HuGENet" . علم الوراثة في الطب . 16 (11): 810-819 . doi : 10.1038/gim.2014.41 . PMC 4676271. PMID 24810685 .  
  103. 1 2 3 4 5 6 7 ديشموخ، هـ. أ.، كولهون، هـ. م.، جونسون، ت.، ماكويج، ب. م.، بيتريدج، د. ج.، دورينجتون، ب. ن .، وآخرون. (مايو 2012). " دراسة ارتباط على مستوى الجينوم للمحددات الجينية لاستجابة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة لعلاج الأتورفاستاتين: أهمية البروتين الدهني (أ)" . مجلة أبحاث الدهون . 53 (5): 1000-11 . doi : 10.1194/jlr.P021113 . PMC 3329377. PMID 22368281 .   
  104. 1 2 3 4 تومسون جيه إف، مان إم، جونسون كيه جيه، وود إل إس، ليرا إم إي، لويد دي بي، وآخرون (2005) . "دراسة ارتباط 43 متغيرًا جينيًا أحادي النوكليوتيد في 16 جينًا مرشحًا مع الاستجابة للأتورفاستاتين". مجلة علم الصيدلة الجينية . 5 (6): 352-358 . doi : 10.1038/sj.tpj.6500328 . PMID 16103896. S2CID 5928092 .   
  105. 1 2 3 4 5 روث، ب. د. (2002). "1 اكتشاف وتطوير أتورفاستاتين، وهو عامل جديد قوي لخفض الدهون في الدم". اكتشاف وتطوير أتورفاستاتين، وهو عامل جديد قوي لخفض الدهون في الدم . التقدم في الكيمياء الطبية. المجلد 40. إلسيفير. الصفحات 1-22 . doi : 10.1016/S0079-6468(08)70080-8 . ISBN   978-0-444-51054-9PMID 12516521 
  106. روث، ب.د.، بلانكلي، س.ج.، تشوتشولوفسكي، أ.و.، فيرغسون، إ.، هوفل، م.ل.، أورتوين، د.ف.، وآخرون . (1991). "مثبطات التخليق الحيوي للكوليسترول. 3. رباعي هيدرو-4-هيدروكسي-6-[2-(1H-بيرول-1-يل)إيثيل]-2H-بيران 2-أون. مثبطات إنزيم HMG-CoA ريدوكتاز. 2. تأثيرات إدخال بدائل في الموضعين الثالث والرابع من نواة البيرول". مجلة الكيمياء الطبية 34 (1): 357-366 . doi : 10.1021/jm00105a056 . PMID 1992137 .  
  107. لي جيه جيه، جونسون دي إس، سليسكوفيتش دي آر، روث بي دي (2004). "الفصل 9. أتورفاستاتين كالسيوم (ليبيتور)". التخليق الدوائي المعاصر . جون وايلي وأولاده، ص 113-125 . ISBN  978-0-471-21480-9.
  108. باومان كيه إل، بتلر دي إي، ديرينغ سي إف، مينين كيه إي، ميلار إيه، نانينغا تي إن، وآخرون (أبريل 1992). "التخليق التقاربي لـ CI-981، وهو مثبط فعال للغاية وانتقائي للأنسجة لإنزيم HMG-CoA reductase، نشط ضوئيًا". رسائل رباعي السطوح . 33 (17): 2283-2284 . doi : 10.1016/S0040-4039(00)74190-6 . 
  109. ديساي أ. "قصة ليبتور® - لمحة عن عالم كيمياء العمليات الصيدلانية" (ملف PDF) . www2.chemistry.msu.edu . تاريخ الاطلاع: 22 سبتمبر 2025 .
  110. راسي، إس. إف. (يونيو 2017). "أقطاب معجون الكربون المعدلة كيميائيًا الانتقائية للأيونات لتحديد كالسيوم أتورفاستاتين في المستحضرات الصيدلانية" . بحوث الكيمياء التحليلية . 12 : 65-73 . doi : 10.1016/j.ancr.2017.06.001 .
  111. 1 2 3 سيمونز ج (20 يناير 2003). "حبة العشرة مليارات دولار. بدون بطاطس مقلية من فضلك. أصبح دواء ليبيتور، الخافض للكوليسترول، الدواء الأكثر مبيعًا في التاريخ. إليكم كيف فعلتها شركة فايزر" . مجلة فورتشن . مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2006.
  112. 1 2 3 4 أندرو جيه (28 نوفمبر 2009). "سقوط الدواء الأكثر مبيعًا في العالم" . فايننشال تايمز . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 24 نوفمبر 2015 .
  113. 1 2 براءة اختراع أمريكية رقم 4681893 ، روث بي دي، "مثبطات تخليق الكوليسترول من نوع ترانس-6-[2-(3- أو 4-كربوكساميدو-بديل بيرول-1-يل)ألكيل]-4-هيدروكسي بيران-2-ون"، صدرت في 21 يوليو 1987 
  114. 1 2 هوفلي، إم إل (2000). "التاريخ المبكر لشركة بارك-ديفيس" (ملف PDF) . نشرة تاريخ الكيمياء . 25 (1): 28-34 . doi : 10.70359/bhc2000v025p028 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 12 مارس 2020 .
  115. 1 2 بيترسن م (8 فبراير 2000). "شركة فايزر تُبرم صفقة شراء شركة وارنر لامبرت مقابل 90.2 مليار دولار" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 18 فبراير 2017 .
  116. دراسة البقاء على قيد الحياة باستخدام سيمفاستاتين في الدول الاسكندنافية (نوفمبر 1994). "تجربة عشوائية لخفض الكوليسترول لدى 4444 مريضًا مصابًا بمرض الشريان التاجي: دراسة البقاء على قيد الحياة باستخدام سيمفاستاتين في الدول الاسكندنافية (4S)". مجلة لانسيت . 344 (8934): 1383-1389 . doi : 10.1016/s0140-6736(94)90566-5 . PMID 7968073. S2CID 5965882 .  
  117. وينسلو ر (24 يناير 2000). "ميلاد فيلم رائج: مسار ليبيتور للخروج من المختبر" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 26 أكتوبر 2011 .
  118. "خطاب الموافقة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2019 .
  119. ١ ٢ "ليبيتور يصبح الدواء الأكثر مبيعًا في العالم" . كرينز نيويورك بيزنس عبر أسوشيتد برس. ٢٨ ديسمبر ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ٢٩ ديسمبر ٢٠١١. تم الاطلاع عليه في ٢٤ نوفمبر ٢٠١١ .
  120. "تبرئة روجر نيوتن" . آن أربور أوبزرفر. أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2022 .
  121. "ليبيتور يفقد براءة اختراعه ويصبح دواءً عامًا" . سي إن إن . 30 نوفمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 18 نوفمبر 2012 .
  122. "الأدوية الوقائية بدون مشاركة في التكاليف بموجب قانون حماية المرضى والرعاية الصحية الميسرة" (ملف PDF) . سيجنا. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2020 .
  123. "استخدام الستاتينات للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين: بيان توصية" . طبيب الأسرة الأمريكي . 95 (2). 15 يناير 2017. مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2020 .
  124. «توصية: استخدام الستاتينات للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين: دواء وقائي» . فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة . 15 نوفمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 9 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2022 .
  125. "قائمة الأدوية الوقائية ذات المشاركة في التكلفة من SignatureValue" (ملف PDF) . Uhc.com . سبتمبر 2021. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 25 مايو 2022 .
  126. "أسئلة وأجوبة حول تطبيق قانون الرعاية الصحية الميسرة - المجموعة 12" . مراكز خدمات الرعاية الطبية (CMS ). 22 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2022 .
  127. مراجعات المنتجات الطبية. "أتورفاستاتين كالسيوم (أقراص ليبتور) - الاستخدامات والجرعة والآثار الجانبية" . مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2012 .
  128. أخبار طبية (مارس 2010). "ليبيتور - ما هو ليبيتور؟" . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2012. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2012 .
  129. "حرب فايزر التي استمرت 180 يومًا من أجل دواء ليبيتور" . PM360 . 8 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 12 أبريل 2020 .
  130. "سعر ٢٨ قرصًا في المملكة المتحدة يتراوح بين ٣.٢٥ جنيه إسترليني (١٠ ملغ) و ١٠.٠٠ جنيه إسترليني (٨٠ ملغ)" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . يونيو ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢٠ سبتمبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٣١ يوليو ٢٠١٢ .
  131. "أتورفاستاتين الدولي" . Drugs.com . 4 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 10 مايو 2020 .
  132. رابلي ل (31 مايو 2012). "الإعلان عن التمويل الوحيد لأتورفاستاتين" . PharmacyToday.co.nz . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يوليو 2014 .{{cite news}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  133. «شركة فايزر تُكمل صفقة دمج أعمالها في شركة أبجون مع شركة مايلان» . فايزر. ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ عبر بزنس واير.
  134. "ليبيتور" . فايزر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .
  135. 1 2 "بيان إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن سحب دواء أتورفاستاتين من شركة رانباكسي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 30 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2014 .
  136. لوفتوس ب، ويفر س (23 نوفمبر 2012). "رانباكسي تستدعي جرعات ليبيتور الجنيسة" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2021 .
  137. جونسون، لوس أنجلوس (24 نوفمبر 2012). "شركة رانباكسي تستدعي جرعات ليبيتور الجنيسة" . صحيفة بوسطن غلوب . أسوشيتد برس . مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2017 .
  138. لوفتوس، ب. (7 مارس 2014). "شركة رانباكسي تستدعي أكثر من 64000 زجاجة من دواء ليبيتور الجنيس في الولايات المتحدة" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2019 .
  139. صديقي ز، سيكا ك (8 مارس 2014). "شركة الأدوية الهندية رانباكسي تستدعي أكثر من 64000 زجاجة من نسختها الجنيسة من دواء ليبيتور" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2017 .
  140. "سحب جديد للأدوية يشمل أكثر من 140 ألف زجاجة من الستاتينات الشائعة" . 28 أكتوبر 2025.

للمزيد من القراءة