التوليف الآلي

وحدة تركيب إشعاعي مؤتمتة بالكامل

التخليق الآلي هو مجموعة من التقنيات التي تستخدم معدات روبوتية لإجراء عمليات التخليق الكيميائي باستخدام نظام روبوتي يُدار بواسطة برمجيات. [ 1 ] [ 2 ] تتيح أتمتة العمليات كفاءة أعلى وجودة أفضل للمنتجات ، على الرغم من أن تكلفة تقنية الأتمتة قد تكون باهظة، وهناك مخاوف بشأن الاعتماد المفرط عليها وفقدان الوظائف. وقد أُتمتت العمليات الكيميائية خلال القرنين التاسع عشر والعشرين، مع تطورات كبيرة حدثت في العقود الثلاثة الماضية مع تقدم التكنولوجيا. تشمل المهام التي تُنفذ: التخليق في ظروف متنوعة، وإعداد العينات ، والتنقية ، والاستخلاص . وتُستخدم تطبيقات التخليق الآلي على نطاق البحث والصناعة في مجالات واسعة، بما في ذلك البوليمرات ، ومنتجات العناية الشخصية ، والتخليق الإشعاعي .

عملية

مخطط انسيابي يقارن بين إجراءات التخليق الآلي والتخليق اليدوي أو التقليدي.

تتشابه عملية التخليق الآلي إلى حد كبير مع عملية التخليق اليدوي. يختار الكيميائي المشرف الجزيء المستهدف، ثم يضع الخطة التجريبية، وهي عبارة عن سلسلة متتابعة من الخطوات. بعد ذلك، يجمع المعدات اللازمة وينفذ الخطة. يتبع التخليق الآلي المسار نفسه، باستثناء أن الحاسوب هو من يصمم وينفذ الخطة التجريبية. ومع ذلك، لا تزال المراجعة البشرية ضرورية عادةً لضمان جدوى المسار الآلي وعدم وجود خطوات أو شروط ضمنية مفقودة من الإجراء المقترح. [ 3 ]

في مجال التخليق العضوي ، تُستخدم برامج التخليق العضوي لأتمتة عملية تحديد تسلسلات التفاعلات أو المسارات التي يمكن استخدامها لتخليق المركبات العضوية . [ 4 ]

فوائد

تُحقق أتمتة عمليات التخليق ثلاث فوائد رئيسية: زيادة الكفاءة، والجودة (من حيث المردود والنقاء)، والأمان، والسلامة، وكل ذلك نتيجةً لانخفاض التدخل البشري. [ 5 ] وبما أن الآلات تعمل بسرعة أكبر من البشر، ولا تتعرض للخطأ البشري، فإن الإنتاجية وقابلية التكرار تزداد. [ 6 ] إضافةً إلى ذلك، ومع قضاء البشر وقتًا أقل في المختبر، يقلّ تعرضهم للمواد الكيميائية الخطرة بشكل ملحوظ. [ 7 ] وهذا يتيح للكيميائيين وقتًا إضافيًا للتركيز على الجانب النظري والمناقشات التعاونية.

وتشمل المزايا الإضافية: تعدد المهام، وأداء المهام التي تتجاوز نطاق الدقة أو القدرة البشرية، والتحليل الشامل، وما إلى ذلك.

مخاوف

يُعدّ فقدان الوظائف الشاغرة الشاغل الرئيسي في مجال التركيب الآلي. [ 5 ] وتشمل المخاوف الأخرى ارتفاع تكاليف الاستثمار والصيانة الأولية، ومخاوف الخصوصية ، والاعتماد المفرط على التكنولوجيا. [ 5 ] كما توجد مخاوف أخلاقية تتعلق باستخدام الذكاء الاصطناعي والروبوتات. انظر: أخلاقيات الذكاء الاصطناعي ، أخلاقيات الروبوتات ، أخلاقيات الآلات .

تم أتمتة أجزاء من الإجراءات والتقنيات خلال القرنين التاسع عشر والعشرين باستخدام لوحات دوائر بسيطة. وكان أول تركيب كيميائي آلي بالكامل هو تركيب الببتيدات على يد روبرت ميريفيلد وجون ستيوارت عام 1966. [ 8 ] كما بدأت تطبيقات الذكاء الاصطناعي في مجال التركيب العضوي في ستينيات القرن العشرين مع مشروع ديندرال ، الذي ساعد الكيميائيين العضويين على توصيف وتحديد الجزيئات باستخدام مطياف الكتلة. [ 9 ] وأصبح استخدام برامج التركيب العضوي بمساعدة الحاسوب (CAOS) مثل LHASA ممكنًا مع تطور الذكاء الاصطناعي والتعلم الآلي في ثمانينيات القرن العشرين. [ 4 ] وشهدت ثمانينيات القرن العشرين أيضًا تطورات مهمة في وحدات التركيب الإشعاعي الآلية. [ 10 ]

في أواخر التسعينيات، تمثل التحدي الرئيسي للأتمتة في التغلب على مشكلات فصل الأطوار وزيادة تكامل النظام . [ 6 ] في ذلك الوقت، كانت هناك أنظمة محددة تنتمي إلى أحد أربعة تصاميم: مفاعل تدفق، ومفاعل دفعي متصل بخطوط تدفق، وروبوت واحد، وروبوتان: أحدهما للتخليق والآخر للتحليل، وأنظمة خاصة أكبر حجماً تجمع بين ما سبق ذكره. [ 6 ]

شهدت العقدان 2000 و2010 تطورًا كبيرًا في الأتمتة الصناعية للجزيئات [ 11 ] بالإضافة إلى ظهور أنظمة التخليق العامة التي يمكنها تخليق مجموعة واسعة من الجزيئات عند الطلب، والتي شبهت ميلاني تروب ومارتن د. بيرك طريقة عملها بطريقة الطابعة ثلاثية الأبعاد . [ 12 ]

التطبيقات

تجد أنظمة التخليق الآلي تطبيقات جديدة مع تطور منصات الروبوتات الحديثة. تشمل التطبيقات المحتملة: التخليق غير المتحكم فيه، والتخليق المعتمد على الزمن، والتخليق الإشعاعي ، والتخليق في ظروف قاسية (درجات حرارة منخفضة، وجود  جو معين مثل ثاني أكسيد الكربون ، والهيدروجين ، والنيتروجين ، وضغط عالٍ أو تحت فراغ )، أو عندما يلزم تطبيق نفس سير العمل أو سير عمل مشابه عدة مرات بهدف: تحسين التفاعلات، وتخليق العديد من المشتقات على نطاق صغير، وإجراء تفاعلات التماثل المتكرر أو التخليق الإشعاعي .

هناك حاجة إلى سير عمل التركيب الآلي في كل من البحث الأكاديمي ومجموعة واسعة من بيئات البحث والتطوير الصناعية ( المستحضرات الصيدلانية ، والمواد الكيميائية الزراعية ، والمواد الكيميائية الدقيقة والمتخصصة، وأبحاث الطاقة المتجددة، والمحفزات ، والبوليمرات ، والسيراميك والمواد الكاشطة ، والمواد المسامية ، والمواد النانوية، والمواد الحيوية ، ومواد التشحيم ، والدهانات والطلاءات ، ومنتجات العناية المنزلية، ومنتجات العناية الشخصية ، والتغذية ، وعلم الطب الشرعي ).

عمليات التماثل المتكررة

تُمكّن عملية التماثل التكراري الآلي من بناء سلاسل الكربون تدريجيًا من خلال امتدادات متكررة لذرة كربون واحدة في إسترات البورونيك. ومن بين التفاعلات المُكيّفة للأتمتة، تفاعل ماتيسون للتماثل، الذي يُدخل وحدة ميثيلين عبر كلوروميثيل الليثيوم، وتفاعل الكاربينويد الكيرالي للتماثل، الذي يستخدم إسترات بنزوات الليثيوم. وقد طُبّقت كلتا الطريقتين على منصات روبوتية في ظروف خاملة ذات درجة حرارة منخفضة. وباستخدام هذه التقنيات، أُجري ما يصل إلى ستة تفاعلات تماثل متتالية لتكوين روابط C(sp³)–C(sp³) دون تدخل يدوي، وهو أعلى رقم مُسجّل في عملية تخليق آلية. كما طُبّق هذا النهج على تخليق وسائط المنتج الطبيعي (+)-كالكيتوكسين. [ 13 ]

البوليمرات

التركيب المتوازي

بشكل عام، حسّن التخليق الآلي كفاءة التخليق المتوازي والأساليب التجميعية للبوليمرات. تهدف هذه التقنيات إلى تصميم مواد جديدة، بالإضافة إلى دراسة العلاقة بين بنيتها وخصائصها. [ 14 ] ومع ذلك، فبينما يُمكّن فحص البوليمرات من إجراء هذه الأبحاث، يصبح إنشاء مكتبات لهذه التركيبات التركيبية أكثر صعوبة على الباحثين. [ 15 ] علاوة على ذلك، يتطلب التحضير عددًا كبيرًا من التفاعلات المتكررة، مما يُؤدي إلى عبء هائل من التخطيط والجهد. [ 16 ] باستخدام التخليق الآلي، يُمكن تحسين هذه العملية، مما يزيد من كفاءة التفاعل ويُزيل تأثير الخطأ البشري. [ 16 ]

التكثيف المتعدد

تتضمن عملية التكثيف البوليمري تكوين البوليمرات من خلال تفاعلات التكثيف بين أنواع مختلفة، مما ينتج عنه بوليمرات التكثيف . وقد طورت شركة جنرال إلكتريك، باستخدام التخليق الآلي، طريقةً لبلمرة ثنائي الفينول أ (BPA ) وكربونات ثنائي الفينيل ( DPC) بالصهر، باستخدام هيدروكسيد الصوديوم (NaOH) كمحفز. [ 17 ] وبعد تحليل النتائج، تبين أن استخدام طريقة البلمرة الآلية يُبرز تأثير تغيير كمية المحفز ويُحسّن من قابلية تكرار التفاعل. [ 17 ] كما أظهرت هذه الطريقة زيادةً في تجانس البوليمرات في المفاعلات الدقيقة . [ 17 ]

بلمرة الجذور الحرة
عملية التخليق الآلي وعملية التوظيف الوظيفي بعد البلمرة [ 15 ]

بالإضافة إلى التكثيف المتعدد، طُبقت تقنيات التخليق الآلي على مختلف طرق البلمرة الجذرية ، مثل فتح الحلقة والبولي أوليفينات. ويشمل ذلك بلمرة الجذور الحرة، مثل تطوير عملية آلية لتخليق وتقييم البوليمرات المطبوعة جزيئيًا (MIPs). [ 14 ] من خلال التحفيز الحراري، أمكن تحضير حوالي ستين بوليمرًا بالتوازي وتقييمها من خلال ثوابت ارتباطها بالمواد التحليلية المطبوعة. [ 14 ] علاوة على ذلك، وبإضافة نهج آخر إلى مجموعة التقنيات المتاحة، أظهر لونغ وزملاؤه قدرات الأنظمة الروبوتية واستخدامها مع تغيير المونومر لتخليق بولي (ستايرين-كو-ميثيل ميثاكريلات) وبولي (ستايرين-كو-بيوتيل ميثاكريلات). [ 14 ] بعد الترسيب الآلي، تم توصيف المنتجات باستخدام التحليلات القياسية وإضافتها إلى مكتبة البوليمرات. [ 14 ] مثال آخر يتضمن الطريقة التي وصفتها شركة Symyx Technologies Inc. باستخدام طابعة نفث الحبر، والتي توفر نسبًا مختلفة من الستايرين والأكريلونيتريل، والتي استُخدمت كعامل إنهاء. [ 14 ]

على الرغم من أن هذه أمثلة على بلمرة التعليق ، فقد أبلغ فورن وزملاؤه عن أول حالة للتخليق الآلي للمستحلبات المتوازية باستخدام خمسة مفاعلات متوازية تحتوي على أنظمة محددة جيدًا من الستايرين وأسيتات الفينيل. [ 18 ] بعد تحسين سرعة الدوامة، تمت مقارنة النتائج بين طرق التخليق الآلي والتحريك التقليدي لبلمرة المستحلبات، ووجد أن المنتجات متقاربة. [ 18 ]

بلمرة الجذور الحرة المتحكم بها

على الرغم من مقارنتها ببلمرة الجذور الحرة، يمكن استخدام التخليق الآلي في بلمرة الجذور الحرة المتحكم بها أيضًا. وقد استُخدمت هذه الطرق في بلمرة نقل الإضافة والتجزئة العكسية (RAFT)، وبلمرة نقل ذرات الجذور الحرة (ATRP)، وبلمرة النيتروكسيد ، مما يُظهر قدرة الروبوتات على تحسين الكفاءة وتقليل صعوبة إجراء التفاعلات. [ 14 ] على سبيل المثال، تمكنت شركة Symyx Technologies Inc.، بفضل التوزيع الآلي للكواشف، من بلمرة الستايرين وأكريلات البوتيل باستخدام تقنية ATRP. [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، دعمت دراسة Zhang et al. هذه الخاصية، حيث وجدوا أن قابلية التكرار والمقارنة تُعادل تقنية ATRP التقليدية. [ 19 ]

بلمرة فتح الحلقة

في بلمرة فتح الحلقة ، استُخدم التخليق الآلي للفحص السريع والتحسين، بما في ذلك أنظمة المحفزات والمبادرات وظروف البلمرة الخاصة بها. على سبيل المثال، حدد هوغنبوم وزملاؤه درجة الحرارة المثلى لبلمرة 2-إيثيل-2-أوكسازولين في ثنائي ميثيل أسيتاميد (DMAc)، مما سمح بتسخين المفاعلات المتوازية بشكل منفصل، الأمر الذي قلل الوقت اللازم للتحضير والتحليل. [ 20 ]

البولي أوليفينات

للمساعدة في أبحاث المحفزات المستخدمة في إنتاج البولي أوليفينات ، استخدمت شركة Symyx Technologies Inc. التخليق الآلي لإنشاء مكتبة من محفزات البلاديوم والنيكل ، والتي تم فحصها لبلمرة الإيثيلين . [ 14 ] وقد أظهرت هذه العملية أن أكبر بوليمرات البولي إيثيلين تم إنتاجها بواسطة المركبات ذات الإعاقة الفراغية الأعلى لمواقع الأورثو لحلقات الأريل، بينما لم تؤثر العوامل الإلكترونية على المردود أو الوزن الجزيئي. [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، استخدم كل من Tuchbreiter وMülhaupt التخليق الآلي لإثبات تحسينات المفاعلات المصغرة في بلمرة الأوليفينات، مع تحسن الجودة مقارنةً باستخدام المصفوفات البسيطة. [ 21 ]

البلمرة فوق الجزيئية

في مجال البلمرة فوق الجزيئية ، استخدم شماتلوخ وزملاؤه التخليق الآلي لإنتاج بوليمرات تنسيقية فوق جزيئية ذات سلسلة رئيسية، وذلك بتفاعل بولي (أكسيد الإيثيلين) المُعدَّل بمجموعة بيس(2,2′:6′,2″-تيربيريدين) مع أسيتات فلزات (II) مختلفة. [ 14 ] ومن هذا، تبيّن إمكانية نقل أساليب المختبر التقليدية إلى التخليق الآلي، مع تحسين العمليات لزيادة الكفاءة وتعزيز قابلية التكرار. [ 14 ]

التطورات الأخيرة

رسم تخطيطي للعملية الآلية لتقنية PET-RAFT و Enz-RAFT. [ 22 ]

على مر السنين، طُوِّرت العديد من أجهزة التخليق للمساعدة في التخليق الآلي، بما في ذلك مُسرِّع Chemspeed (SLT106، وSLT II، وASW2000، وSwingSLT، وAutoplant A100، وSLT100)، ونظام Symyx، وجهاز Freeslate ScPPR. [ 15 ] وقد بحث الباحثون مؤخرًا في تحسين هذه الطرق لبلمرة الجذور الحرة المُتحكَّم بها/الحية (CLRP)، والتي تواجه مشكلات تتعلق بعدم تحمل الأكسجين. [ 15 ] وقد أدى هذا البحث إلى تطوير CLRP مقاوم للأكسجين، بما في ذلك استخدام إزالة الغازات بواسطة الإنزيمات في بلمرة RAFT (Enz-RAFT)، وبلمرة الجذور الحرة بنقل الذرات (ATRP) التي تتميز بتحملها للهواء، وبلمرة RAFT بنقل الإلكترون/الطاقة المُحفَّز ضوئيًا (PET-RAFT). [ 15 ] ومن خلال استخدام روبوتات مناولة السوائل، قام تاماسي وآخرون... أظهر استخدام التخليق الآلي مع تنفيذ إجراءات متعددة الخطوات، مما مكن التفاعلات من استكشاف مخططات أكثر تعقيدًا، مثل تلك المتعلقة بالحجم والتعقيد. [ 15 ]

قام لي كرونين وفريقه بتطوير آلة تركيب كيميائي معيارية تُسمى "كيمبيوتر"، والتي تستخدم لغة برمجة مخصصة للتركيب الكيميائي. [ 23 ] [ 24 ]

المنصات الروبوتية

أنظمة التخليق الآلي هي روبوتات مخبرية تجمع بين البرمجيات والأجهزة . [ 25 ] ولأن التخليق عبارة عن سلسلة خطية من الخطوات، يمكن تقسيم كل خطوة إلى وحدة برمجية تُنفذ كل خطوة على حدة (كالخلط، التسخين أو التبريد، تحليل المنتج، إلخ). تشمل هذه الوحدة أذرعًا روبوتية تستخدم موزعات ومقابض لنقل المواد، وهزازات لضبط سرعة التحريك، وروبوتات تعمل بنظام إحداثيات ديكارتية على محاور XYZ، وتستطيع تحريك العناصر وإجراء التخليق ضمن حدود محددة. [ 26 ]

تُضبط ظروف التفاعلات (الجو، درجة الحرارة، الضغط) باستخدام أجهزة طرفية مثل: أسطوانات الغاز ، ومضخة التفريغ ، ونظام الارتداد ، وجهاز التبريد . تستخدم المنصات المعيارية مجموعة متنوعة من الأدوات لتنفيذ جميع العمليات الأساسية اللازمة في عملية التخليق. تتوفر العديد من حلول الأجهزة المعيارية التجارية لتنفيذ التخليق. كما تتوفر برامج حاسوبية جديدة قادرة على تجميع إجراءات التخليق الآلية في شفرة تنفيذية مباشرة من المراجع العلمية الموجودة. [ 27 ] وهناك أيضًا برامج حاسوبية قادرة على توليد إجراءات التخليق بشكل عكسي بمستوى كفاءة طالب دراسات عليا. [ 3 ]

مراجع

  1. تروب إم، بيرك إم دي (أبريل 2018). "الثورة الصناعية الجزيئية: التخليق الآلي للجزيئات الصغيرة" . Angewandte Chemie . 57 (16): 4192–4214 . doi : 10.1002/anie.201710482 . PMC 5912692. PMID 29513400 .  
  2. كيتسون، بي. جيه.، غلاتزل، إس.، كرونين، إل. (ديسمبر 2016). "التخليق الذاتي للإيبوبروفين باستخدام برنامج رقمي آلي في روبوت يعتمد على طابعة ثلاثية الأبعاد" . مجلة بيلشتاين للكيمياء العضوية ، 12 : 2776-2783 . doi : 10.3762/bjoc.12.276 . PMC 5238580. PMID 28144350 .  
  3. 1 2 سيجلر، ماروين إتش إس؛ برويس، مايك؛ والر، مارك بي. (مارس 2018). "تخطيط عمليات التخليق الكيميائي باستخدام الشبكات العصبية العميقة والذكاء الاصطناعي الرمزي". نيتشر . 555 (7698): 604-610 . arXiv : 1708.04202 . Bibcode : 2018Natur.555..604S . doi : 10.1038/nature25978 . PMID 29595767 . 
  4. 1 2 لونغ، آلان ك.؛ وآخرون، و (مايو 1983). "برنامج حاسوبي للتخليق العضوي" . أخبار الكيمياء والهندسة . 61 (19): 22-30 . doi : 10.1021/cen-v061n019.p022 .
  5. 1 2 3 "الأتمتة - مزايا وعيوب الأتمتة | بريتانيكا" . www.britannica.com . تاريخ الاسترجاع: 23 أكتوبر 2022 .
  6. ليندسي ، جوناثان س . (1992-10-01). "نظرة استرجاعية على أتمتة الكيمياء التركيبية المختبرية". علم القياسات الكيميائية وأنظمة المختبرات الذكية . وقائع الندوة الدولية الأولى حول الروبوتات والأتمتة والذكاء الاصطناعي المطبق على الكيمياء التحليلية. الجزء 1. 17 ( 1): 15-45 . doi : 10.1016/0169-7439(92)90025-B . ISSN 0169-7439 . 
  7. كريستنسن، ميلودي؛ يونكر، لارس بي إي؛ شيري، باريسا؛ زيبيل، تارا؛ برييتو، بالوما إل؛ غرونرت، شاد؛ بورك، فين؛ هاين، جيسون إي. (2021). " الأتمتة ليست تلقائية" . العلوم الكيميائية . 12 (47): 15473-15490 . doi : 10.1039/D1SC04588A . PMC 8654080. PMID 35003576 .  
  8. ميريفيلد، روبرت ب.؛ ستيوارت، جون مورو؛ جيرنبرغ، نيلز. (1966-12-01). "جهاز للتخليق الآلي للببتيدات" . الكيمياء التحليلية . 38 (13): 1905-1914 . doi : 10.1021/ac50155a057 . ISSN 0003-2700 . PMID 5977852 .  
  9. "تطبيقات الذكاء الاصطناعي في الكيمياء العضوية: مشروع ديندرال" . جوشوا ليدربيرغ - ملفات تعريفية في العلوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2022 .
  10. أليكسوف، د.ل. (2001-09-21). "أتمتة تركيب وتطبيق المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني" . OSTI 787833 . 
  11. ^ شولر ، هانز (2006-07-01). "الأتمتة في الصناعة الكيميائية (Automatisierung in der Chemischen Industrie)" . تلقائي (باللغة الألمانية). 54 (8): 363-371 . دوى : 10.1524/auto.2006.54.8.363 . ISSN 2196-677X . S2CID 10063343 .  
  12. تروب، ميلاني؛ بيرك، مارتن د. (9 أبريل 2018). "الثورة الصناعية الجزيئية: التخليق الآلي للجزيئات الصغيرة" . Angewandte Chemie International Edition . 57 (16): 4192–4214 . doi : 10.1002/anie.201710482 . ISSN 1433-7851 . PMC 5912692. PMID 29513400 .   
  13. فاسانو، فاليريو؛ ميكورا، روري سي؛ فوردام، جيمس إم؛ روجرز، جاك جيه؛ بانيكي، بوريس؛ نوبل، آدم؛ أغاروال، فاريندر كيه. (2022). "تخليق آلي مُتحكم فيه فراغيًا للجزيئات العضوية على خط التجميع". Nature Synthesis . 1 : 902–907 . doi : 10.1038/s44160-022-00158-6 . hdl : 2434/952306 .
  14. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ هوغنبوم، ريتشارد؛ ماير، مايكل أ.ر؛ شوبرت، أولريش س. (يناير ٢٠٠٣). "الأساليب التجميعية، والتخليق الآلي، والفحص عالي الإنتاجية في أبحاث البوليمرات: الماضي والحاضر". اتصالات سريعة في علم الجزيئات الكبيرة . ٢٤ (١): ١٥-٣٢ . doi : 10.1002/marc.200390013 .
  15. 1 2 3 4 5 6 تاماسي، ماثيو؛ كوسوري، شاشانك؛ ديستيفانو، جيسون؛ تشابمان، روبرت؛ جورملي، آدم ج. (فبراير 2020). "أتمتة بلمرة الجذور الحرة المتحكم بها/الحية" . أنظمة ذكية متقدمة . 2 (2) 1900126. doi : 10.1002/aisy.201900126 . PMC 9113399. PMID 35586369 .  
  16. 1 2 روخاس، راميرو؛ هاريس، نيكول ك.؛ بيوتروفسكا، كارولينا؛ كون، يواكيم (يناير 2009). "تقييم التخليق الآلي لبلمرة السلسلة وبلمرة النمو التدريجي: هل يمكن للروبوتات أن تحل محل الكيميائيين؟". مجلة علوم البوليمرات، الجزء أ: كيمياء البوليمرات . 47 (1): 49-58 . Bibcode : 2009JPoSA..47...49R . doi : 10.1002/pola.23119 .
  17. 1 2 3 ماير، مايكل أ. ر.؛ هوغنبوم، ريتشارد؛ شوبرت، أولريش س. (يناير 2004). "الأساليب التجميعية، والتخليق الآلي، والفحص عالي الإنتاجية في أبحاث البوليمرات: التطور مستمر". اتصالات سريعة في علم الجزيئات الكبيرة . 25 (1): 21-33 . doi : 10.1002/marc.200300147 .
  18. 1 2 فورن، ديرك-يان؛ فيجتن، مارتن دبليو إم؛ مولديك، يان؛ شوبرت، أولريش إس؛ فان هيرك، أليكس إم. (مارس 2003). "إمكانيات وقيود بلمرة المستحلبات المتوازية الآلية". اتصالات الجزيئات الكبيرة السريعة . 24 (4): 320-324 . doi : 10.1002/marc.200390050 .
  19. تشانغ، هويكي؛ فيجتن، مارتن دبليو إم؛ هوغنبوم، ريتشارد؛ رينيركنز، روي؛ شوبرت، أولريش إس. (يناير 2003). "تطبيق منهج تركيبي متوازٍ في بلمرة الجذور الحرة بنقل الذرات: الإعداد وإثبات الجدوى". اتصالات سريعة في علم الجزيئات الكبيرة . 24 (1): 81-86 . doi : 10.1002/marc.200390002 .
  20. هوغنبوم، ريتشارد؛ فيجتن، مارتن دبليو إم؛ براندلي، كريستوف؛ شروير، جوزيف؛ شوبرت، أولريش إس. (يناير 2003). "التحسين الآلي المتوازي لدرجة الحرارة وتحديد طاقة التنشيط للبلمرة الكاتيونية الحية لـ 2-إيثيل-2-أوكسازولين". اتصالات الجزيئات الكبيرة السريعة . 24 (1): 98-103 . doi : 10.1002/marc.200390017 .
  21. توكبرايتر، أرنو؛ مولهاوبت، رولف (13 سبتمبر 2001). "تحديات البولي أوليفين: تصميم المحفزات والعمليات، والمواد المصممة خصيصًا، والتطوير عالي الإنتاجية، واستخراج البيانات". ندوة الجزيئات الكبيرة . 173 (1): 1-20 . doi : 10.1002/1521-3900(200108)173:1 < 1::AID-MASY1 > 3.0.CO ; 2-T .
  22. تاماسي، ماثيو؛ كوسوري، شاشانك؛ ديستيفانو، جيسون؛ تشابمان، روبرت؛ جورملي، آدم ج. (فبراير 2020). "أتمتة بلمرة الجذور الحرة المتحكم بها/الحية" . أنظمة ذكية متقدمة . 2 (2) 1900126. doi : 10.1002/aisy.201900126 . ISSN 2640-4567 . PMC 9113399. PMID 35586369 .   
  23. مهر، س. حسام م.؛ كرافن، ماثيو؛ ليونوف، أرتيم إ.؛ كينان، غراهام؛ كرونين، ليروي (2 أكتوبر 2020). "نظام شامل لرقمنة وتنفيذ أدبيات التخليق الكيميائي تلقائيًا" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 370 (6512): 101-108 . Bibcode : 2020Sci...370..101M . doi : 10.1126/science.abc2986 . PMID 33004517 . 
  24. روهرباخ، سيمون؛ شياوتشيوليس، ميندوغاس؛ تشيشولم، غريغ؛ بيرفان، بيتريسور-ألين؛ صليب، مايكل؛ مهر، إس. حسام م.؛ تروشينا، إيكاترينا؛ ليونوف، أرتيم إي.؛ كينان، غراهام؛ خان، عامر؛ هامر، ألكسندر؛ كرونين، ليروي (8 يوليو 2022). "رقمنة وتوثيق قاعدة بيانات أدبيات التخليق الكيميائي في ChemPU". مجلة ساينس . 377 (6602): 172-180 . Bibcode : 2022Sci...377..172R . doi : 10.1126/science.abo0058 . PMID 35857541 . 
  25. غاو، وينهاو؛ راغافان، بريانكا؛ كولي، كونور دبليو. (28 فبراير 2022). "منصات مستقلة للتخليق العضوي القائم على البيانات" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1): 1075. Bibcode : 2022NatCo..13.1075G . doi : 10.1038/s41467-022-28736-4 . PMC 8885738. PMID 35228543 .  
  26. "2. وظائف الروبوت الصناعي وأنظمة الإحداثيات - Inlearc" (باللغة الإستونية) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-11-2022 .
  27. مهر، س. حسام م.؛ كرافن، ماثيو؛ ليونوف، أرتيم إ.؛ كينان، غراهام؛ كرونين، ليروي (2 أكتوبر 2020). "نظام شامل لرقمنة وتنفيذ أدبيات التخليق الكيميائي تلقائيًا" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 370 (6512): 101-108 . Bibcode : 2020Sci...370..101M . doi : 10.1126/science.abc2986 . PMID 33004517 .