GLI3

بروتين GLI3 ذو الأصابع الزنكية هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين GLI3 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يشفر هذا الجين بروتينًا ينتمي إلى فئة بروتينات الزنك من النوع C2H2 التابعة لعائلة Gli. وتتميز هذه البروتينات بأنها عوامل نسخ ترتبط بالحمض النووي، وتُعدّ وسيطًا لإشارات Sonic hedgehog (Shh) . يتمركز البروتين المشفر بواسطة هذا الجين في السيتوبلازم ، ويُفعّل التعبير الجيني لجين PTCH1 (المماثل لجين patched Drosophila ). ويُعتقد أيضًا أنه يلعب دورًا خلال التكوين الجنيني . ^{[ 6 ]}

يُعرف Gli3 بأنه مثبط نسخ جيني ، ولكنه قد يمتلك أيضًا وظيفة نسخية إيجابية. ^{[ 7 ] [ 8 ]} يثبط Gli3 جيني dHand و Gremlin ، وهما جينان يشاركان في نمو الأصابع . ^{[ 9 ]} تشير الأدلة إلى أن المعالجة التي يتحكم بها Shh (مثل الانقسام) تنظم النشاط النسخي لـ Gli3 بشكل مشابه لـ Ci . ^{[ 8 ]} تعاني فئران Gli3 الطافرة من العديد من التشوهات، بما في ذلك عيوب في الجهاز العصبي المركزي والرئتين ، وتعدد الأصابع في الأطراف . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} في برعم طرف الفأر النامي، ينظم تنشيط Gli3 بشكل أساسي الجينات المستهدفة لـ Shh. ^{[ 15 ]}

ارتبطت الطفرات في هذا الجين بالعديد من الأمراض، بما في ذلك متلازمة غريغ الرأسية متعددة الأصابع ، ومتلازمة باليستر-هول ، وتعدد الأصابع قبل المحوري من النوع الرابع، وتعدد الأصابع بعد المحوري من النوعين A1 وB. ^{[ 6 ]} وتشمل التغيرات في عدد نسخ الحمض النووي التي تساهم في زيادة تحويل الجينات الورمية Gli1-3 إلى منشطات نسخية عبر مسار إشارات Hedgehog نمطًا على مستوى الجينوم، وقد وُجد أنه مرتبط بنتيجة مريض مصاب بورم نجمي . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

هناك أدلة تشير إلى أن اضطراب غريغ الرأسي متعدد الأصابع (GCPS)، وهو اضطراب وراثي سائد يؤثر على نمو الأطراف والجمجمة والوجه لدى البشر ، ناجم عن انتقالات داخل جين GLI3. ^{[ 18 ]}

يؤدي التعبير المفرط المستقل عن جيني Gli1 و Gli2 في نماذج الفئران إلى تكوين سرطان الخلايا القاعدية (BCC). وقد تبين أن تعطيل جين Gli1 يؤدي إلى تشوهات جنينية مشابهة لتلك التي يسببها التعبير المفرط عن Gli1، ولكنه لا يؤدي إلى تكوين سرطان الخلايا القاعدية. أما التعبير المفرط عن جين Gli3 في الفئران والضفادع المعدلة وراثيًا فلا يؤدي إلى تطور أورام شبيهة بسرطان الخلايا القاعدية، ولا يُعتقد أنه يلعب دورًا في تكوين هذا النوع من الأورام . ^{[ 19 ]}

يؤدي فرط التعبير عن جيني Gli1 وGli2 إلى تكوين سرطان الخلايا القاعدية في نماذج الفئران، وقد اقتُرح نموذج أحادي الخطوة لتكوين الورم في كلتا الحالتين. يشير هذا أيضًا إلى أن فرط التعبير عن Gli1 و/أو Gli2 ضروري لتكوين سرطان الخلايا القاعدية. يؤدي فرط التعبير المشترك عن Gli1 مع Gli2، وGli2 مع Gli3، إلى تشوهات وموت الفئران المعدلة وراثيًا على التوالي، ولكن ليس إلى تكوين سرطان الخلايا القاعدية. يشير هذا إلى أن فرط التعبير عن أكثر من بروتين Gli واحد ليس ضروريًا لتكوين سرطان الخلايا القاعدية.

لقد ثبت أن GLI3 يتفاعل مع CREBBP ^{[ 20 ]} و SUFU ^{[ 21 ]} و ZIC1 ^{[ 22 ]} و ZIC2 ^{[ 22 ]} .

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW إدخال على متلازمة باليستر هول
• مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول متلازمة غريغ سيفالوبوليسينداكتيل
• GLI3+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .