مضاد الأندروجين

مضادات الأندروجينات ، والمعروفة أيضًا باسم مضادات الأندروجين أو حاصرات التستوستيرون ، هي فئة من الأدوية التي تمنع الأندروجينات، مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) ، من إحداث تأثيراتها البيولوجية في الجسم. تعمل هذه الأدوية عن طريق حجب مستقبلات الأندروجين (AR) و/أو تثبيط إنتاج الأندروجينات . [ 1 ] [ 2 ] ويمكن اعتبارها نقيضًا وظيفيًا لمنشطات مستقبلات الأندروجين ، مثل الأندروجينات والستيرويدات الابتنائية (AAS) كالتستوستيرون وDHT والناندرولون ، ومعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) مثل إينوبوسارم . تُعد مضادات الأندروجينات أحد أنواع مضادات الهرمونات الجنسية الثلاثة ، والنوعان الآخران هما مضادات الإستروجين ومضادات البروجسترون . [ 3 ]

تُستخدم مضادات الأندروجين لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات المرتبطة بالأندروجين . [ 4 ] عند الرجال، تُستخدم مضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا ، وتضخم البروستاتا ، وتساقط شعر فروة الرأس ، وفرط الرغبة الجنسية ، والرغبات الجنسية غير الطبيعية والمُزعجة ، والبلوغ المبكر . [ 4 ] [ 5 ] عند النساء، تُستخدم مضادات الأندروجين لعلاج حب الشباب ، والتهاب الجلد الدهني ، وفرط نمو الشعر ، وتساقط شعر فروة الرأس، وارتفاع مستويات الأندروجين ، كما هو الحال في متلازمة تكيس المبايض . [ 4 ] كما تُستخدم مضادات الأندروجين كجزء من العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا، وكحاصرات للبلوغ لدى الفتيات المتحولات جنسيًا . [ 4 ]

تختلف الآثار الجانبية لمضادات الأندروجين باختلاف نوع المضاد المستخدم. تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدى الرجال ألم الثدي ، وتضخم الثدي ، وظهور علامات أنثوية ، والهبات الساخنة ، والضعف الجنسي ، والعقم ، وهشاشة العظام . أما لدى النساء، فيتحمل الجسم مضادات الأندروجين بشكل أفضل ، وتكون الآثار الجانبية لمضادات الأندروجين التي تعمل فقط عن طريق تثبيط الأندروجينات مباشرةً طفيفة. مع ذلك، ولأن الإستروجينات تُصنع من الأندروجينات في الجسم، فإن مضادات الأندروجين التي تثبط إنتاج الأندروجينات قد تُسبب انخفاض مستويات الإستروجين وأعراضًا مصاحبة مثل الهبات الساخنة، واضطرابات الدورة الشهرية ، وهشاشة العظام لدى النساء قبل انقطاع الطمث .

توجد عدة فئات رئيسية من مضادات الأندروجين. [ 6 ] تشمل هذه الفئات مضادات مستقبلات الأندروجين ، ومثبطات تخليق الأندروجين ، ومضادات الغدد التناسلية . [ 6 ] تعمل مضادات مستقبلات الأندروجين عن طريق منع تأثيرات الأندروجينات مباشرةً، بينما تعمل مثبطات تخليق الأندروجين ومضادات الغدد التناسلية عن طريق خفض مستويات الأندروجين. [ 6 ] يمكن تقسيم مضادات مستقبلات الأندروجين إلى مضادات أندروجين ستيرويدية ومضادات أندروجين غير ستيرويدية ؛ ويمكن تقسيم مثبطات تخليق الأندروجين بشكل أساسي إلى مثبطات CYP17A1 ومثبطات 5α-ريدوكتاز ؛ ويمكن تقسيم مضادات الغدد التناسلية إلى معدلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (معدلات GnRH)، والبروجستينات ، والإستروجينات . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مضادات الأندروجين في علاج مجموعة متنوعة من الحالات المرتبطة بالأندروجين لدى كل من الذكور والإناث. [ 4 ] [ 9 ] تُستخدم لعلاج الرجال المصابين بسرطان البروستاتا ، وتضخم البروستاتا الحميد ، وتساقط الشعر النمطي ، وفرط النشاط الجنسي ، والانحرافات الجنسية ، والقساح ، بالإضافة إلى علاج الأولاد المصابين بالبلوغ المبكر . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] أما لدى النساء والفتيات، فتُستخدم مضادات الأندروجين لعلاج حب الشباب ، والزهم ، والتهاب الغدد العرقية القيحي ، والشعرانية ، وفرط الأندروجينية . [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] كما تُستخدم مضادات الأندروجين لدى النساء المتحولات جنسيًا كجزء من العلاج الهرموني الأنثوي، وكحاصرات للبلوغ لدى الفتيات المتحولات جنسيًا . [ 14 ] [ 15 ]

الذكور

سرطان البروستاتا

تلعب الأندروجينات، مثل التستوستيرون وخاصةً ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، دورًا هامًا في تطور سرطان البروستاتا وانتشاره. [ 16 ] فهي تعمل كعوامل نمو في غدة البروستاتا ، محفزةً انقسام الخلايا ونمو الأنسجة . [ 16 ] وبناءً على ذلك، فإن الأساليب العلاجية التي تقلل من إشارات الأندروجين في غدة البروستاتا، والتي تُعرف مجتمعةً باسم العلاج بحرمان الأندروجين ، قادرة على إبطاء مسار سرطان البروستاتا بشكل ملحوظ وإطالة عمر الرجال المصابين به. [ 16 ] على الرغم من فعالية مضادات الأندروجين في إبطاء تطور سرطان البروستاتا، إلا أنها لا تُشفي منه بشكل عام، ومع مرور الوقت، يتكيف المرض ويصبح العلاج بحرمان الأندروجين غير فعال في نهاية المطاف. [ 17 ] عند حدوث ذلك، يمكن النظر في خيارات علاجية أخرى، مثل العلاج الكيميائي . [ 17 ]

تشمل أكثر طرق العلاج بحرمان الأندروجين شيوعًا المستخدمة حاليًا لعلاج سرطان البروستاتا: استئصال الخصيتين (باستخدام مُعدِّل GnRH أو استئصال الخصيتين )، ومضادات الأندروجين غير الستيرويدية، ومثبط تخليق الأندروجين أسيتات الأبيراتيرون . [ 16 ] يمكن استخدام استئصال الخصيتين بمفرده أو بالاشتراك مع أحد العلاجين الآخرين. [ 16 ] [ 18 ] عند دمج استئصال الخصيتين مع مضاد أندروجين غير ستيرويدي مثل بيكالوتاميد ، تُعرف هذه الاستراتيجية باسم الحصار الأندروجيني المُركَّب (المعروف أيضًا باسم الحصار الأندروجيني الكامل أو الأقصى). [ 16 ] [ 19 ] تمت الموافقة على استخدام إنزالوتاميد ، وأبالوتاميد ، وأسيتات الأبيراتيرون تحديدًا بالاشتراك مع استئصال الخصيتين لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم لاستئصال الخصيتين. [ 16 ] [ 20 ] يُستخدم العلاج الأحادي بمضاد الأندروجين غير الستيرويدي بيكالوتاميد أيضًا في علاج سرطان البروستاتا كبديلٍ للاستئصال الجراحي للخصيتين، وله فعالية مماثلة ولكن بآثار جانبية مختلفة وربما تكون مفيدة. [ 16 ] [ 21 ] [ 22 ]

كان الإستروجين بجرعات عالية أول مضاد أندروجين فعال يُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا. وقد استُخدم على نطاق واسع، ولكن تم التخلي عنه إلى حد كبير لهذا الغرض لصالح عوامل أحدث ذات خصائص أمان محسّنة وآثار جانبية أقل تسببًا في الأنوثة. [ 23 ] طُوّر أسيتات سيبروتيرون لاحقًا للإستروجين بجرعات عالية، وهو مضاد الأندروجين الستيرويدي الوحيد الذي استُخدم على نطاق واسع في علاج سرطان البروستاتا، [ 24 ] ولكنه استُبدل إلى حد كبير بمضادات الأندروجين غير الستيرويدية، وهي أحدث وأكثر فعالية وتحملًا وأمانًا. [ 25 ] [ 26 ] حلّ البيكالوتاميد، وكذلك الإنزالوتاميد، محل مضادات الأندروجين غير الستيرويدية السابقة، الفلوتاميد والنيلوتاميد ، والتي قلّ استخدامها الآن. [ 19 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] لم يُستخدم مثبطا تخليق الأندروجين السابقان ، أمينوغلوتيثيميد وكيتوكونازول ، إلا بشكل محدود في علاج سرطان البروستاتا بسبب مخاوف تتعلق بالسمية، وقد تم استبدالهما بأسيتات أبيراثيرون. [ 31 ]

إضافةً إلى العلاج الفعال لسرطان البروستاتا، تُعدّ مضادات الأندروجينات فعّالة كوقاية (إجراء وقائي) في تقليل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. [ 32 ] وقد اقتصر تقييم مضادات الأندروجينات لهذا الغرض على نطاق محدود، ولكن مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز، مثل فيناسترايد ودوتاسترايد ، ومضاد مستقبلات الأندروجين الستيرويدي، سبيرونولاكتون، ارتبطت بانخفاض ملحوظ في خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. [ 32 ] [ 33 ] علاوةً على ذلك، تجدر الإشارة إلى أن سرطان البروستاتا نادر للغاية لدى النساء المتحولات جنسيًا اللواتي يتلقين العلاج الهرموني الأنثوي لفترة طويلة. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

بروستاتا متضخمة

يُستخدم مثبطا إنزيم 5α-ريدوكتاز، فيناسترايد ودوتاسترايد ، لعلاج تضخم البروستاتا الحميد، وهي حالة تتضخم فيها البروستاتا مما يؤدي إلى انسداد المسالك البولية والشعور بعدم الراحة. [ 37 ] وتكمن فعاليتهما في أن الأندروجينات تعمل كعوامل نمو في غدة البروستاتا. [ 37 ] كما أن مضادات الأندروجين، مثل أسيتات الكلورمادينون وأوكسيندولون ، ومضادات الأندروجين الوظيفية، مثل أليلسترينول وجيستونورون كابروات، معتمدة في بعض البلدان لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. [ 38 ] [ 39 ]

تساقط شعر فروة الرأس

تُعتبر مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز، مثل فيناسترايد ودوتاسترايد وألفاتراديول، بالإضافة إلى مضاد مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدي الموضعي توبيلوتاميد (فلوريديل)، أدويةً معتمدةً لعلاج تساقط الشعر النمطي، المعروف أيضًا بتساقط شعر فروة الرأس أو الصلع. [ 40 ] ينتج هذا المرض عادةً عن الأندروجينات، لذا يمكن لمضادات الأندروجينات إبطاء أو إيقاف تطوره. [ 41 ] لا تُستخدم مضادات الأندروجينات الجهازية، باستثناء مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز، لعلاج تساقط شعر فروة الرأس لدى الذكور، نظرًا لمخاطر مثل التثدي (على سبيل المثال) والضعف الجنسي. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] ومع ذلك، فقد تم تقييمها وأُفيد بفعاليتها لهذا الغرض. [ 42 ] [ 43 ] [ 49 ]

حَبُّ الشّبَاب

لا تُستخدم مضادات الأندروجين الجهازية عادةً لعلاج حب الشباب لدى الذكور نظرًا لارتفاع خطر التسبب في أعراض أنثوية (مثل التثدي) وضعف الوظيفة الجنسية. [ 50 ] [ 51 ] ومع ذلك، فقد دُرست فعاليتها في علاج حب الشباب لدى الذكور. [ 52 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 53 ] يُعد الكلاسكوتيرون ، وهو مضاد أندروجين موضعي، فعالًا في علاج حب الشباب لدى الذكور، وإن كان تأثيره محدودًا، [ 54 ] وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أغسطس 2020. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

الانحرافات الجنسية

تزيد الأندروجينات من الرغبة الجنسية ، [ 59 ] ولهذا السبب، تُستخدم مضادات الأندروجينات لتقليل الرغبة الجنسية لدى الذكور. [ 60 ] [ 61 ] وبناءً على ذلك، تُستخدم مضادات الأندروجينات في علاج حالات مثل فرط النشاط الجنسي (الرغبة الجنسية المفرطة) والانحرافات الجنسية (ميول جنسية غير نمطية، وأحيانًا غير مقبولة اجتماعيًا) مثل البيدوفيليا (الانجذاب الجنسي للأطفال). [ 60 ] [ 61 ] كما استُخدمت لتقليل الرغبة الجنسية لدى مرتكبي الجرائم الجنسية للحد من احتمالية العودة إلى ارتكاب الجرائم. [ 62 ] تشمل مضادات الأندروجينات المستخدمة لهذه الأغراض أسيتات سيبروتيرون ، وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون ، ومعدلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). [ 63 ] [ 64 ]

البلوغ المبكر

تُستخدم مضادات الأندروجين لعلاج البلوغ المبكر لدى الذكور. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] تعمل هذه المضادات عن طريق معادلة تأثيرات الأندروجينات وتأخير ظهور الصفات الجنسية الثانوية وبداية التغيرات في الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية حتى بلوغ سنٍّ أكثر ملاءمة. [ 65 ] [ 66 ] تشمل مضادات الأندروجين المستخدمة لهذا الغرض: أسيتات سيبروتيرون ، وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون ، ومعدلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، وسبيرونولاكتون ، وبيكالوتاميد ، وكيتوكونازول . [ 65 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] يتطلب استخدام سبيرونولاكتون وبيكالوتاميد الجمع بينهما وبين مثبط الأروماتاز ​​لمنع تأثيرات الإستروجينات غير المُعاكسة ، بينما يمكن استخدام الأدوية الأخرى بمفردها. [ 65 ] [ 71 ] [ 72 ]

انتصاب يدوم طويلاً

تُعد مضادات الأندروجين فعالة في علاج القساح المتكرر ( انتصاب القضيب المؤلم الذي يستمر لأكثر من أربع ساعات). [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]

النساء والفتيات

مشاكل الجلد والشعر

تُستخدم مضادات الأندروجين في علاج الأمراض الجلدية والشعرية المرتبطة بالأندروجينات ، بما في ذلك حب الشباب، والزهم، والتهاب الغدد العرقية القيحي، والشعرانية، وتساقط الشعر النمطي لدى النساء. [12] تعتمد جميع هذه الحالات على الأندروجينات، ولذلك تُعد مضادات الأندروجين فعالة في علاجها. [12] من أكثر مضادات الأندروجين شيوعًا لهذه الاستخدامات أسيتات سيبروتيرون وسبيرونولاكتون . [ 78 ] كما دُرِسَ الفلوتاميد على نطاق واسع لهذه الأغراض ، ولكنه لم يعد يُفضَّل استخدامه بسبب ارتباطه بسمية الكبد . [ 79 ] أما البيكالوتاميد ، الذي ينطوي على خطر ضئيل نسبيًا لسمية الكبد، فقد خضع للتقييم لعلاج الشعرانية، ووُجِدَ أنه فعال بشكل مشابه للفلوتاميد، ويمكن استخدامه بدلاً منه. [ 80 ] [ 81 ] بالإضافة إلى مضادات مستقبلات الأندروجين، تُعد موانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول فعالة في علاج هذه الحالات، ويمكن دمجها مع مضادات مستقبلات الأندروجين. [ 82 ] [ 83 ]

مستويات عالية من الأندروجين

فرط الأندروجينية حالةٌ تصيب النساء، حيث ترتفع مستويات الأندروجينات لديهن بشكلٍ مفرط وغير طبيعي. [ 13 ] وهي شائعة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض، كما تحدث لدى النساء المصابات بحالاتٍ بين الجنسين، مثل تضخم الغدة الكظرية الخلقي . [ 13 ] ويرتبط فرط الأندروجينية بظهور الصفات الذكورية ، أي تطور الخصائص الجنسية الثانوية الذكورية ، مثل نمو شعر الوجه والجسم بنمطٍ ذكوري (أو الشعرانية)، وتغير الصوت إلى صوتٍ أعمق ، وزيادة كتلة العضلات وقوتها ، واتساع الكتفين ، وغيرها. [ 13 ] وقد تحدث أيضًا حالاتٌ جلدية وشعرية مرتبطة بالأندروجينات، مثل حب الشباب وتساقط الشعر النمطي، في حالات فرط الأندروجينية، كما تُلاحظ اضطرابات الدورة الشهرية ، مثل انقطاع الطمث . [ 13 ] وعلى الرغم من أن مضادات الأندروجينات لا تعالج السبب الكامن وراء فرط الأندروجينية (مثل متلازمة تكيس المبايض)، إلا أنها قادرة على الوقاية من أعراضه وعكس آثاره. [ 13 ] كما هو الحال مع حالات الجلد والشعر المرتبطة بالأندروجينات، فإن أكثر مضادات الأندروجينات استخدامًا في علاج فرط الأندروجينية لدى النساء هي أسيتات سيبروتيرون وسبيرونولاكتون. [ 13 ] ويمكن استخدام مضادات أندروجينات أخرى، مثل بيكالوتاميد، كبديل. [ 13 ]

العلاج الهرموني للمتحولين جنسياً

تُستخدم مضادات الأندروجين لمنع أو عكس عملية التذكير وتسهيل عملية التأنيث لدى النساء المتحولات جنسيًا وبعض الأفراد غير الثنائيين من المتحولات جنسيًا اللاتي يخضعن للعلاج الهرموني ولم يخضعن لجراحة تغيير الجنس أو استئصال الخصيتين . [ 14 ] إلى جانب الإستروجينات، تشمل مضادات الأندروجين الرئيسية المستخدمة لهذا الغرض أسيتات سيبروتيرون، وسبيرونولاكتون، ومعدلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH). [ 14 ] كما تُستخدم مضادات الأندروجين غير الستيرويدية، مثل بيكالوتاميد، لهذا الغرض أيضًا. [ 84 ] [ 14 ] بالإضافة إلى استخدامها لدى النساء المتحولات جنسيًا، تُستخدم مضادات الأندروجين، وخاصةً معدلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، كمثبطات للبلوغ لمنع بدء البلوغ لدى الفتيات المتحولات جنسيًا حتى يبلغن سنًا أكبر ويصبحن مستعدات لبدء العلاج الهرموني. [ 15 ]

النماذج المتاحة

توجد عدة أنواع مختلفة من مضادات الأندروجين، بما في ذلك ما يلي: [ 6 ]

تجمع بعض مضادات الأندروجين بين آليات متعددة مما سبق ذكره. [ 6 ] [ 96 ] ومن الأمثلة على ذلك مضاد الأندروجين الستيرويدي سيبروتيرون أسيتات، وهو مضاد قوي لمستقبلات الأندروجين، وبروجستوجين قوي وبالتالي مضاد للهرمونات التناسلية، وجلوكوكورتيكويد ضعيف وبالتالي مضاد للهرمونات القشرية، ومثبط ضعيف لتخليق الأندروجين. [ 6 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]

مضادات الأندروجينات المسوّقة للاستخدام السريري أو البيطري
الاسم العامفصليكتباسم (أسماء) العلامة التجاريةالمسار (المسارات)يطلقحالةيصيب
أسيتات الأبيراتيرونالستيرويداتمثبط لتخليق الأندروجينزيتيغاشفوي2011متاح523,000
أليلسترينولالستيرويداتالبروجستينجيستانين، بيرسيلينشفوي1961متوفر ب61800
أمينوغلوتيثيميدغير ستيرويديمثبط لتخليق الأندروجينسيتادرين، أوريميتينشفوي1960متوفر ب222,000
أبلوتاميدغير ستيرويديخصم الواقع المعززإيرلياداشفوي2018متاح50,400
بيكالوتاميدغير ستيرويديخصم الواقع المعززكاسوديكسشفوي1995متاح754,000
أسيتات الكلورمادينونالستيرويداتبروجستين؛ مضاد مستقبلات الأندروجينبيلارا، بروستالشفوي1965متاح220,000
أسيتات سيبروتيرونالستيرويداتبروجستين؛ مضاد مستقبلات الأندروجينأندروكور، ديانعن طريق الفم، عن طريق الحقن العضلي1973متاح461,000
دارولوتاميدغير ستيرويديخصم الواقع المعززالنوبةشفوي2019متاح؟
أسيتات دلمادينونالستيرويداتبروجستين؛ مضاد مستقبلات الأندروجينتارداكالطب البيطري1972الطب البيطري42,600
إنزالوتاميدغير ستيرويديخصم الواقع المعززإكستانديشفوي2012متاح328,000
فلوتاميدغير ستيرويديخصم الواقع المعززيوليكسينشفوي1983متاح712,000
كابروات جيستونورونالستيرويداتالبروجستينDepostat, Primostatأنا1973متوفر ب119,000
كابروات هيدروكسي بروجستيرونالستيرويداتالبروجستينديلالوتين، برولوتونأنا1954متاح108,000
كيتوكونازولغير ستيرويديمثبط لتخليق الأندروجيننيزورال، وآخرونعن طريق الفم، موضعي1981متاح3,650,000
أسيتات ميدروكسي بروجستيرونالستيرويداتالبروجستينبروفيرا، ديبو-بروفيراعن طريق الفم، أو الحقن العضلي ، أو الحقن تحت الجلد1958متاح1,250,000
أسيتات ميجيسترولالستيرويداتبروجستين؛ مضاد مستقبلات الأندروجينميجاسشفوي1963متاح253,000
نيلوتاميدغير ستيرويديخصم الواقع المعززأناندرون، نيلاندرونشفوي1987متاح132,000
أسيتات الأوساتيرونالستيرويداتبروجستين؛ مضاد مستقبلات الأندروجينإيبوزانيالطب البيطري2007الطب البيطري87,600
أوكسندولونالستيرويداتبروجستين؛ مضاد مستقبلات الأندروجينبروستيتين، روكسينونأنا1981متوفر ب36100
سبيرونولاكتونالستيرويداتخصم الواقع المعززألدكتونعن طريق الفم، موضعي1959متاح3,010,000
توبيلوتاميدغير ستيرويديخصم الواقع المعززيوكابيلموضوعي2003متوفر ب36300
الحواشي: أ = عدد مرات الظهور = نتائج بحث جوجل (حتى فبراير 2018). ب = التوفر محدود / تم إيقاف معظمها. الفئة: ستيرويدي = مضاد أندروجين ستيرويدي . غير ستيرويدي = مضاد أندروجين غير ستيرويدي . ملاحظة: للاطلاع على مضادات الأندروجين الأخرى غير المدرجة في الجدول، مثل مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز ، ومعدلات هرمون GnRH ، والإستروجينات ، يُرجى مراجعة مصادر أخرى. المصادر: انظر المقالات الفردية.

تأثيرات جانبية

تختلف الآثار الجانبية لمضادات الأندروجين باختلاف نوعها، سواء كانت مضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية أو تلك التي تخفض مستويات الأندروجين، بالإضافة إلى وجود تأثيرات جانبية غير مرغوب فيها. [ 21 ] [ 99 ] فعلى سبيل المثال، بينما ترتبط مضادات الأندروجين المضادة للغدد التناسلية، مثل مُعدِّلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) وأسيتات سيبروتيرون، بضعف جنسي واضح وهشاشة عظام لدى الرجال، فإن مضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية، مثل بيكالوتاميد، لا ترتبط بهشاشة العظام، وإنما ترتبط فقط بضعف جنسي طفيف. [ 21 ] [ 100 ] [ 101 ] يُعتقد أن هذه الاختلافات مرتبطة بحقيقة أن مضادات موجهات الغدد التناسلية تثبط مستويات الأندروجين، وبالتالي مستويات المستقلبات النشطة بيولوجيًا للأندروجينات مثل الإستروجينات والستيرويدات العصبية ، بينما تعمل مضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية على تحييد تأثيرات الأندروجينات، لكنها تُبقي مستويات الأندروجينات، وبالتالي مستقلباتها، سليمة (بل قد تزيدها نتيجة لتأثيراتها المحفزة للغدد التناسلية ). [ 21 ] كمثال آخر، تمتلك مضادات الأندروجين الستيرويدية، مثل أسيتات سيبروتيرون وسبيرونولاكتون، تأثيرات جانبية غير مستهدفة، بما في ذلك نشاط البروجستيرون ، ومضادات مستقبلات المعادن القشرية ، و/أو نشاط الجلوكوكورتيكويد ، بالإضافة إلى نشاطها المضاد للأندروجين، ويمكن أن تؤدي هذه التأثيرات الجانبية غير المستهدفة إلى آثار جانبية إضافية. [ 99 ]

في الذكور، تتمثل الآثار الجانبية الرئيسية لمضادات الأندروجين في فقدان الصفات الذكورية وظهور الصفات الأنثوية. [102] تشمل هذه الآثار الجانبية ألم/حساسية الثدي والتثدي (نمو/تضخم الثدي)، وانخفاض نمو/كثافة شعر الجسم، وانخفاض كتلة العضلات وقوتها ، وتغيرات أنثوية في كتلة الدهون وتوزيعها ، وانخفاض طول القضيب وحجم الخصيتين . [ 102 ] وقد وُجد أن معدلات التثدي لدى الرجال الذين يتلقون العلاج الأحادي بمضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية تتراوح بين 30 و85%. [ 103 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تسبب مضادات الأندروجين العقم ، وهشاشة العظام ، والهبات الساخنة ، والضعف الجنسي (بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية وضعف الانتصابوالاكتئاب ، والتعب ، وفقر الدم ، وانخفاض حجم السائل المنوي/القذف لدى الذكور. [ 102 ] في المقابل، تكون الآثار الجانبية لمضادات مستقبلات الأندروجين الانتقائية لدى النساء ضئيلة. [ 81 ] [ 104 ] مع ذلك، قد تُسبب مضادات الأندروجين المضادة للغدد التناسلية، مثل أسيتات سيبروتيرون ، نقص الإستروجين ، وانقطاع الطمث ، وهشاشة العظام لدى النساء قبل انقطاع الطمث، بالإضافة إلى آثار جانبية أخرى. [ 82 ] [ 105 ] [ 106 ] علاوة على ذلك، قد تُسبب مضادات مستقبلات الأندروجين آثارًا سلبية على مستويات الكوليسترول ، مما قد يزيد على المدى الطويل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ]

ارتبط عدد من مضادات الأندروجين بتسمم الكبد . [ 114 ] وتشمل هذه المضادات، بدرجات متفاوتة، أسيتات سيبروتيرون، وفلوتاميد، ونيلوتاميد، وبيكالوتاميد، وأمينوغلوتيثيميد، وكيتوكونازول. [ 114 ] في المقابل، لا يرتبط سبيرونولاكتون، وإنزالوتاميد، [ 115 ] ومضادات الأندروجين الأخرى بمعدلات كبيرة من تسمم الكبد. ومع ذلك، على الرغم من أنها لا تشكل خطرًا على الكبد، إلا أن سبيرونولاكتون ينطوي على خطر فرط بوتاسيوم الدم، بينما ينطوي إنزالوتاميد على خطر حدوث نوبات صرع .

في النساء الحوامل ، قد تتداخل مضادات الأندروجين مع التمايز الجنسي الذي يتوسطه الأندروجين للأعضاء التناسلية والدماغ لدى الأجنة الذكور . [ 116 ] ويتجلى ذلك بشكل أساسي في أعضاء تناسلية غامضة - أي أعضاء تناسلية ناقصة التذكير أو مؤنثة، والتي تمثل تشريحياً مزيجاً بين القضيب والمهبل - ونظرياً أيضاً في الأنوثة . [ 116 ] [ 117 ] ولذلك، تُعد مضادات الأندروجين من المواد المشوهة للأجنة ، ولا ينبغي علاج النساء الحوامل بها. [ 83 ] علاوة على ذلك، يُنصح بشدة النساء القادرات على الحمل أو اللاتي قد يصبحن حوامل بتناول مضادات الأندروجين فقط بالتزامن مع وسائل منع الحمل المناسبة . [ 83 ]

جرعة زائدة

تعتبر مضادات الأندروجين آمنة نسبياً في حالات الجرعة الزائدة الحادة .

التفاعلات

قد تتفاعل مثبطات ومحفزات إنزيمات السيتوكروم P450 مع مضادات الأندروجين المختلفة .

آلية العمل

مضادات مستقبلات الأندروجين

مضادات الأندروجين في مستقبلات الهرمونات الستيرويدية
مضاد الأندروجينتقارب الارتباط النسبي
تلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنية
أسيتات سيبروتيرون8-1060<0.151
أسيتات الكلورمادينون5175<0.1381
أسيتات ميجيسترول5152<0.1503
سبيرونولاكتون70.4 أ<0.12 أ182
ثلاثي ميثيل ترينولون3.6<1<1<1<1
إينوكوتيرون0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
أسيتات الإينوكوتيرون<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
فلوتاميد<0.1<0.1<0.1<0.1<0.1
هيدروكسي فلوتاميد0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
نيلوتاميد0.5–0.8<0.1<0.1<0.1<0.1
بيكالوتاميد1.8<0.1<0.1<0.1<0.1
ملاحظات: (1): كانت الروابط المرجعية (100%) هي التستوستيرون لمستقبل الأندروجين AR ، والبروجسترون لمستقبل البروجسترون PR ، والإستراديول لمستقبل الإستروجين ER ، والديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد GR ، والألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية MR . (2): كانت الأنسجة المستخدمة هي بروستاتا الفئران (AR)، ورحم الأرانب (PR)، ورحم الفئران (ER)، وغدة التيموس للفئران (GR)، وكلى الفئران (MR). (3): كانت فترات الحضانة (0 درجة مئوية) 24 ساعة (AR، a )، وساعتين (PR، ER)، و4 ساعات (GR)، وساعة واحدة (MR). (4): اختلفت طرق التحليل الخاصة بالبيكالوتاميد بالنسبة للمستقبلات الأخرى غير مستقبل الأندروجين AR. المصادر: [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] 
الفعالية النسبية لبعض مضادات الأندروجين
مضاد الأندروجينالفعالية النسبية
بيكالوتاميد4.3
هيدروكسي فلوتاميد3.5
فلوتاميد3.3
أسيتات سيبروتيرون1.0
زانوتيرون0.4
الوصف: الفعالية النسبية لمضادات الأندروجينات المُعطاة عن طريق الفم في تثبيط زيادة وزن البروستاتا البطنية الناتجة عن حقن بروبيونات التستوستيرون تحت الجلد  بجرعات تتراوح بين 0.8 و 1.0 ملغم/كغم في ذكور الفئران غير البالغة المخصية . تشير القيم الأعلى إلى فعالية أكبر. المصادر: انظر القالب.

تعمل مضادات مستقبلات الأندروجين عن طريق الارتباط المباشر بالأندروجينات، مثل التستوستيرون وDHT، وإزاحتها تنافسيًا من مستقبلات الأندروجين، مما يمنعها من تنشيط المستقبلات وإحداث تأثيراتها البيولوجية. [ 85 ] [ 86 ] تُصنف مضادات مستقبلات الأندروجين إلى نوعين، بناءً على التركيب الكيميائي : ستيرويدية وغير ستيرويدية. [ 7 ] [ 8 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 93 ] ترتبط مضادات مستقبلات الأندروجين الستيرويدية بنيويًا بالهرمونات الستيرويدية مثل التستوستيرون والبروجسترون ، بينما لا تُعد مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية ستيرويدات، وتختلف بنيويًا عنها. تميل مضادات مستقبلات الأندروجين الستيرويدية إلى إحداث تأثيرات هرمونية خارج الهدف نظرًا لتشابهها البنيوي مع الهرمونات الستيرويدية الأخرى. [ 93 ] في المقابل، تُعد مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية انتقائية لمستقبلات الأندروجين، ولا تُحدث أي نشاط هرموني خارج الهدف. [ 93 ] ولهذا السبب، توصف أحيانًا بأنها مضادات أندروجين "خالصة". [ 93 ]

على الرغم من وصفها بأنها مضادات للأندروجينات، وظهور هذه التأثيرات بشكل عام، فإن معظم أو جميع مضادات مستقبلات الأندروجين الستيرويدية ليست في الواقع مضادات صامتة لمستقبلات الأندروجين، بل هي ناهضات جزئية ضعيفة ، وقادرة على تنشيط المستقبل في غياب ناهضات مستقبلات الأندروجين الأقوى مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون. [ 85 ] [ 31 ] [ 128 ] [ 129 ] قد يكون لهذا الأمر آثار سريرية في سياق علاج سرطان البروستاتا تحديدًا. [ 85 ] [ 128 ] فعلى سبيل المثال، تستطيع مضادات مستقبلات الأندروجين الستيرويدية زيادة وزن البروستاتا وتسريع نمو خلايا سرطان البروستاتا في غياب ناهضات مستقبلات الأندروجين الأقوى، [ 85 ] [ 128 ] وقد وُجد أن السبيرونولاكتون يُسرّع من تطور سرطان البروستاتا في بعض التقارير. [ 130 ] [ 131 ] بالإضافة إلى ذلك، في حين أن أسيتات سيبروتيرون تُسبب غموضًا في الأعضاء التناسلية عن طريق التأنيث في الأجنة الذكور عند إعطائها للحيوانات الحوامل، [ 132 ] فقد وُجد أنها تُسبب تذكيرًا في الأعضاء التناسلية للأجنة الإناث للحيوانات الحوامل. [ 85 ] على عكس مضادات مستقبلات الأندروجين الستيرويدية، فإن مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية هي مضادات صامتة لمستقبلات الأندروجين ولا تُنشط المستقبل. [ 133 ] [ 31 ] [ 134 ] [ 128 ] قد يكون هذا هو سبب فعاليتها الأكبر من مضادات مستقبلات الأندروجين الستيرويدية في علاج سرطان البروستاتا، وهو سبب مهم لاستبدالها بها إلى حد كبير في هذا الاستخدام الطبي. [ 133 ] [ 31 ] [ 134 ] [ 128 ]

تتميز مضادات الأندروجين غير الستيرويدية بانخفاض نسبي في ألفة ارتباطها بمستقبلات الأندروجين مقارنةً بروابط مستقبلات الأندروجين الستيرويدية. [ 31 ] [ 134 ] [ 135 ] فعلى سبيل المثال، يمتلك البيكالوتاميد حوالي 2% من ألفة ارتباط ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بمستقبلات الأندروجين، وحوالي 20% من ألفة ارتباط سيبروتيرون أسيتات (CPA) بمستقبلات الأندروجين. [ 135 ] ومع ذلك، وعلى الرغم من انخفاض ألفة ارتباطها بمستقبلات الأندروجين، يبدو أن غياب النشاط الجزئي الضعيف لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية يُحسّن من فعاليتها مقارنةً بمضادات الأندروجين الستيرويدية. [ 135 ] [ 136 ] فعلى سبيل المثال، على الرغم من أن الفلوتاميد يمتلك ألفة ارتباط بمستقبلات الأندروجين أقل بحوالي 10 أضعاف من السيبروتيرون أسيتات، إلا أنه يُظهر فعالية مساوية أو أكبر قليلاً من السيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين في الاختبارات البيولوجية . [ 135 ] [ 136 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن التركيزات العلاجية المتداولة لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية عالية جدًا، حيث تفوق تركيزات التستوستيرون وDHT بآلاف المرات، وهذا يسمح لها بالتنافس بفعالية مع إشارات مستقبلات الأندروجين ومنعها. [ 137 ]

قد لا ترتبط مضادات مستقبلات الأندروجين بمستقبلات الأندروجين الغشائية (mARs) أو تمنعها، وهي تختلف عن مستقبلات الأندروجين النووية الكلاسيكية. [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ] ومع ذلك، لا يبدو أن مستقبلات الأندروجين الغشائية (mARs) متورطة في عملية التذكير . ويتضح ذلك من خلال المظهر الأنثوي الكامل للنساء المصابات بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة . [ 141 ] [ 142 ] تمتلك هؤلاء النساء نمطًا نوويًا 46,XY (أي أنهن "ذكوريات" وراثيًا) ومستويات عالية من الأندروجينات، لكنهن يمتلكن مستقبلات أندروجين معيبة، ولهذا السبب لا يظهر عليهن أي علامات تذكير. [ 141 ] [ 142 ] ويُوصَفن بأنهن يتمتعن بأنوثة فائقة، جسديًا وعقليًا وسلوكيًا. [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]

مضادات نطاق الطرف الأميني

مضادات مستقبلات الأندروجين ذات النطاق الطرفي الأميني هي نوع جديد من مضادات مستقبلات الأندروجين، تختلف عن جميع مضادات مستقبلات الأندروجين المتوفرة حاليًا في الأسواق، إذ ترتبط بالنطاق الطرفي الأميني (NTD) لمستقبل الأندروجين بدلًا من نطاق ارتباط الليجاند (LBD). [ 146 ] في حين أن مضادات مستقبلات الأندروجين التقليدية ترتبط بنطاق ارتباط الليجاند (LBD) لمستقبل الأندروجين وتُزيح الأندروجينات تنافسيًا ، مانعةً بذلك تنشيط المستقبل، فإن مضادات مستقبلات الأندروجين ذات النطاق الطرفي الأميني (NTD) ترتبط تساهميًا بالنطاق الطرفي الأميني (NTD) لمستقبل الأندروجين وتمنع التفاعلات بين البروتينات التي تحدث بعد التنشيط، وهي التفاعلات اللازمة للنشاط النسخي . [ 146 ] وبذلك، فهي مضادات غير تنافسية وغير قابلة للعكس لمستقبل الأندروجين. [ 147 ] تشمل أمثلة مضادات مستقبلات الأندروجين الطرفية (AR NTD) ثنائي غليسيديل إيثر ثنائي الفينول أ (BADGE) ومشتقاته EPI-001 ، ورالانيتين (EPI-002)، وأسيتات رالانيتين (EPI-506). [ 146 ] [ 148 ] تخضع مضادات مستقبلات الأندروجين الطرفية (AR NTD) للدراسة كعلاج محتمل لسرطان البروستاتا، ويُعتقد أنها قد تكون أكثر فعالية كمضادات للأندروجين مقارنةً بمضادات مستقبلات الأندروجين التقليدية. [ 146 ] ووفقًا لهذا المفهوم، فإن مضادات مستقبلات الأندروجين الطرفية (AR NTD) فعالة ضد المتغيرات المُتَضَمَّنة لمستقبلات الأندروجين، وهو ما لا تفعله مضادات مستقبلات الأندروجين التقليدية، كما أنها محصنة ضد طفرات اكتساب الوظيفة في نطاق ربط الليجاند (LBD) لمستقبلات الأندروجين، والتي تُحوِّل مضادات مستقبلات الأندروجين إلى مُنشِّطات لمستقبلات الأندروجين، والتي تحدث عادةً في سرطان البروستاتا. [ 146 ]

مثبطات مستقبلات الأندروجين

مثبطات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARDs) هي نوع جديد من مضادات الأندروجين تم تطويره مؤخرًا. [ 149 ] تعمل هذه المثبطات عن طريق تعزيز تحلل مستقبلات الأندروجين، وهي مشابهة لمثبطات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERDs) مثل فولفيسترانت (دواء يُستخدم لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين ). [ 149 ] على غرار مضادات مستقبلات الأندروجين الطرفية (NTD)، يُعتقد أن مثبطات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARDs) قد تكون أكثر فعالية من مضادات مستقبلات الأندروجين التقليدية، ولهذا السبب، تخضع للدراسة لعلاج سرطان البروستاتا. [ 150 ] من أمثلة مثبطات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARDs ) ثنائي ميثيل كركمين (ASC-J9)، الذي يجري تطويره كدواء موضعي لعلاج حب الشباب. [ 151 ] تختلف مثبطات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARDs) مثل ثنائي ميثيل كركمين عن مضادات مستقبلات الأندروجين التقليدية ومضادات مستقبلات الأندروجين الطرفية (NTD) في أنها قد لا ترتبط بالضرورة بمستقبلات الأندروجين بشكل مباشر. [ 150 ]

مثبطات تخليق الأندروجين

مثبطات تخليق الأندروجين هي مثبطات إنزيمية تمنع التخليق الحيوي للأندروجينات. [ 31 ] تحدث هذه العملية بشكل رئيسي في الغدد التناسلية والغدد الكظرية ، ولكنها تحدث أيضًا في أنسجة أخرى مثل غدة البروستاتا والجلد وبصيلات الشعر . تشمل هذه الأدوية أمينوغلوتيثيميد، وكيتوكونازول، [ 152 ] وأبيراتيرون أسيتات. [ 90 ] [ 31 ] [ 153 ] يثبط أمينوغلوتيثيميد إنزيم شطر السلسلة الجانبية للكوليسترول، المعروف أيضًا باسم P450scc أو CYP11A1، وهو المسؤول عن تحويل الكوليسترول إلى بريغنينولون ، وبالتالي إنتاج جميع الهرمونات الستيرويدية، بما في ذلك الأندروجينات. [ 90 ] يُعدّ كلٌّ من الكيتوكونازول وأسيتات الأبيراتيرون مثبطاتٍ لإنزيم CYP17A1، المعروف أيضًا باسم 17α-هيدروكسيلاز/17,20-لياز، المسؤول عن تحويل الستيرويدات البريغنانية إلى أندروجينات، بالإضافة إلى تحويل المعادن القشرية إلى غلوكوكورتيكويدات. [ 90 ] [ 31 ] ولأن هذه الأدوية تمنع جميعها تكوين الغلوكوكورتيكويدات بالإضافة إلى الأندروجينات، فيجب دمجها مع غلوكوكورتيكويد مثل البريدنيزون لتجنب قصور الغدة الكظرية . [ 153 ] أما دواء سيفيترونيل ، وهو دواءٌ أحدث قيد التطوير حاليًا لعلاج سرطان البروستاتا، فهو انتقائيٌّ لتثبيط وظيفة 17,20-لياز لإنزيم CYP17A1، ولهذا السبب، على عكس الأدوية السابقة، لا يتطلب علاجًا متزامنًا مع غلوكوكورتيكويد. [ 154 ]

مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز

مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز، مثل فيناسترايد ودوتاسترايد ، هي مثبطات لهذا الإنزيم المسؤول عن تكوين ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) من التستوستيرون. [ 155 ] يُعدّ DHT أقوى من التستوستيرون كهرمون أندروجيني بما يتراوح بين 2.5 و10 أضعاف [ 156 ] ، ويتم إنتاجه بطريقة انتقائية في الأنسجة بناءً على التعبير عن إنزيم 5α-ريدوكتاز. [ 157 ] تشمل الأنسجة التي يتكون فيها DHT بمعدل عالٍ غدة البروستاتا والجلد وبصيلات الشعر . [ 41 ] [ 157 ] وبناءً على ذلك، يُشارك DHT في الفيزيولوجيا المرضية لتضخم البروستاتا الحميد، وتساقط الشعر النمطي، والشعرانية، وتُستخدم مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز لعلاج هذه الحالات. [ 41 ] [ 157 ] [ 158 ]

مضادات الغدد التناسلية

مستويات الإستراديول والتستوستيرون بعد حقنة عضلية واحدة من 320  ملغ من فوسفات بولي إستراديول ، وهو إستر إستراديول بوليمري ودواء أولي، لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 159 ]
مستويات هرمون التستوستيرون والهرمون اللوتيني مع تناول 100  ملغ/يوم من أسيتات سيبروتيرون عن طريق الفم لدى الرجال. [ 160 ]

مضادات الغونادوتروبينات هي أدوية تثبط إفراز الغونادوتروبينات من الغدة النخامية بوساطة هرمون إطلاق الغونادوتروبين (GnRH ). [ 92 ] تشمل الغونادوتروبينات الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، وهي هرمونات ببتيدية تحفز الغدد التناسلية على إنتاج الهرمونات الجنسية . من خلال تثبيط إفراز الغونادوتروبينات، تثبط مضادات الغونادوتروبينات إنتاج الهرمونات الجنسية في الغدد التناسلية، وبالتالي تخفض مستويات الأندروجينات في الدم. [ 92 ] تُعد مُعدِّلات GnRH ، بما في ذلك كل من ناهضات GnRH ومضادات GnRH ، مضادات غونادوتروبينات فعالة قادرة على خفض مستويات الأندروجينات بنسبة 95% لدى الرجال. [ 161 ] بالإضافة إلى ذلك، تعمل الإستروجينات والبروجستينات كمضادات للغونادوتروبينات من خلال تأثيرها الارتجاعي السلبي على محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (محور HPG). [ 2 ] [ 94 ] [ 162 ] تستطيع جرعات الإستروجين العالية خفض مستويات الأندروجين لدى الرجال إلى مستويات مماثلة لمستويات الخصاء، على غرار مُعدِّلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH)، [ 163 ] بينما تستطيع جرعات البروجستوجين العالية خفض مستويات الأندروجين بنسبة تصل إلى 70 إلى 80% تقريبًا لدى الرجال. [ 164 ] [ 165 ]

تشمل أمثلة ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH ) الليوبرولين (ليوبروليد) والجوسيريلين ، بينما يُعد السيتروريلكس مثالاً على مضادات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية . [ 93 ] تشمل الإستروجينات التي تُستخدم أو استُخدمت كمضادات لموجهات الغدد التناسلية الإستراديول، وإسترات الإستراديول مثل فاليرات الإستراديول ، وأنديسيلات الإستراديول ، وفوسفات بولي إستراديول ، والإستروجينات المقترنة، والإيثينيل إستراديول، وثنائي إيثيل ستيلبيسترول (الذي لم يعد يُستخدم على نطاق واسع)، والبيفلورانول . [ 166 ] [ 167 ] تشمل البروجستوجينات المستخدمة كمضادات للغونادوتروبينات: أسيتات الكلورمادينون ، وأسيتات السيبروتيرون، وكابروات الجستونورون، [ 168 ] وكابروات الهيدروكسي بروجستيرون ، وأسيتات الميدروكسي بروجستيرون، وأسيتات الميجسترول ، والأوكسيندولون. [ 2 ] [ 169 ] [ 170 ]

متنوع

مُعدِّلات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية

إضافةً إلى تأثيراتها المضادة للغدد التناسلية، تعمل الإستروجينات أيضًا كمضادات وظيفية للأندروجينات عن طريق خفض تركيز الأندروجينات الحرة من خلال زيادة إنتاج البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) في الكبد ، وبالتالي خفض مستويات SHBG في الدم. [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ] وقد وُجد أن موانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على إيثينيل إستراديول تزيد من مستويات SHBG في الدم لدى النساء بمقدار ضعفين إلى أربعة أضعاف، وتُخفض تركيز التستوستيرون الحر بنسبة تتراوح بين 40 و80%. [ 172 ] مع ذلك، وُجد أن موانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على البروجستين ليفونورجيستريل ، وهو بروجستين ذو تأثير أندروجيني قوي، تزيد من مستويات SHBG بنسبة تتراوح بين 50 و100% فقط، [ 172 ] وهو ما يُعزى على الأرجح إلى أن تنشيط مستقبلات الأندروجين في الكبد له تأثير معاكس للإستروجين، حيث يُثبط إنتاج SHBG. [ 174 ] يرتبط الليفونورجيستريل وبعض البروجستينات الأخرى من نوع 19-نورتستوستيرون ، المستخدمة في موانع الحمل الفموية المركبة مثل النوريثيستيرون، مباشرةً بالأندروجينات ويحل محلها في البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، مما قد يعاكس التأثيرات المضادة للأندروجينات للإيثينيل إستراديول. [ 174 ] [ 175 ] في دراسة أجريت على الرجال، وُجد أن العلاج بجرعة منخفضة نسبيًا من الإيثينيل إستراديول (20 ميكروغرام/يوم) لمدة 5 أسابيع زاد من مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) في الدم بنسبة 150%، وبسبب الانخفاض المصاحب في مستويات التستوستيرون الحر، زادت مستويات التستوستيرون الكلية في الدم بنسبة 50% (عن طريق تقليل التغذية الراجعة السلبية للأندروجينات على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية). [ 171 ]  

معدلات الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد

يمكن للإستروجينات بجرعات عالية أن تثبط جزئيًا إنتاج الأندروجينات الكظرية. [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] [ 179 ] [ 180 ] [ 181 ] وجدت دراسة أن العلاج بجرعة عالية من إيثينيل إستراديول (100 ميكروغرام/يوم) خفض مستويات الأندروجينات الكظرية  الرئيسية في الدورة الدموية بنسبة تتراوح بين 27 و48% لدى النساء المتحولات جنسيًا . [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] يظهر انخفاض الأندروجينات الكظرية مع الإستروجينات عند تناول الإستروجينات الفموية والاصطناعية مثل إيثينيل إستراديول وفوسفات إستراموستين، ولكنه يكون ضئيلاً مع أشكال الإستراديول المتطابقة بيولوجيًا التي تُعطى عن طريق الحقن مثل فوسفات بولي إستراديول . [ 180 ] يُعتقد أن هذه العملية تتم عبر آلية كبدية ، ربما من خلال زيادة إنتاج ومستويات الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد (CBG) والتغيرات التعويضية في إنتاج الستيرويدات الكظرية (مثل تحويل تخليق الأندروجينات الكظرية إلى إنتاج الكورتيزول ). [ 180 ] [ 181 ] ومن الجدير بالذكر في هذا الصدد أن الإستروجينات الفموية والاصطناعية، نظرًا للمرور الأول عن طريق الفم ومقاومتها لعملية الأيض الكبدي ، لها تأثيرات أقوى بكثير على تخليق البروتين في الكبد من الإستراديول المُعطى عن طريق الحقن. [ 182 ] قد يكون انخفاض مستويات الأندروجينات الكظرية مع العلاج بجرعات عالية من الإستروجين مفيدًا في علاج سرطان البروستاتا . [ 178 ] [ 181 ]

مضادات الكورتيكوتروبين

تعمل مضادات الكورتيكوتروبين، مثل الجلوكوكورتيكويدات والمينيرالوكورتيكويدات ، عن طريق ممارسة التغذية الراجعة السلبية على محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (محور HPA)، مما يثبط إفراز الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين (CRH) وبالتالي الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH؛ الكورتيكوتروبين)، وبالتالي يثبط إنتاج طليعة هرمونات الأندروجين مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA-S) والأندروستنديون في الغدة الكظرية . [ 183 ] ​​[ 184 ] نادرًا ما تُستخدم هذه المضادات سريريًا كمضادات وظيفية للأندروجينات، ولكنها تُستخدم لهذا الغرض في حالة تضخم الغدة الكظرية الخلقي لدى الفتيات والنساء، حيث يوجد إنتاج ومستويات مفرطة من الأندروجينات الكظرية بسبب نقص الجلوكوكورتيكويد وبالتالي فرط نشاط محور HPA. [ 183 ] [ 184 ]

محسسات الأنسولين

غالباً ما ترتفع مستويات الأندروجين لدى النساء المصابات بمقاومة الأنسولين ، مثل المصابات بمتلازمة تكيس المبايض . [ 185 ] يُظهر الميتفورمين ، وهو دواء مُحسِّن لحساسية الأنسولين ، تأثيرات مضادة للأندروجين بشكل غير مباشر لدى هؤلاء النساء، حيث يُخفِّض مستويات التستوستيرون بنسبة تصل إلى 50% نتيجةً لتأثيراته المفيدة على حساسية الأنسولين. [ 185 ] [ 186 ] [ 187 ]

المستضدات واللقاحات

يُعدّ كلٌّ من ألبومين أوفاندروتون (فيكوندين، أوفاستيم) وأندروفاكس (ألبومين أندروستنديون) من مُستضدات ولقاحات ضد الأندروستنديون ، وتُستخدم في الطب البيطري لتحسين الخصوبة (معدل التكاثر) لدى النعاج (إناث الأغنام البالغة). [ 188 ] [ 189 ] يُعتقد أن إنتاج الأجسام المضادة للأندروستنديون بواسطة هذه العوامل يُقلل من مستويات الأندروستنديون ومستقلباته (مثل التستوستيرون والإستروجينات) في الدورة الدموية، مما يزيد بدوره من نشاط محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية (HPG) عبر تقليل التغذية الراجعة السلبية، ويزيد من معدل الإباضة ، مما يؤدي إلى زيادة الخصوبة . [ 188 ] [ 189 ]

كيمياء

يمكن تقسيم مضادات الأندروجين إلى عدة أنواع مختلفة بناءً على تركيبها الكيميائي ، بما في ذلك مضادات الأندروجين الستيرويدية ، ومضادات الأندروجين غير الستيرويدية ، والببتيدات . تشمل مضادات الأندروجين الستيرويدية مركبات مثل أسيتات سيبروتيرون ، وسبيرونولاكتون ، وإستراديول ، وأسيتات أبيراثيرون ، وفيناسترايد ؛ وتشمل مضادات الأندروجين غير الستيرويدية مركبات مثل بيكالوتاميد ، وإيلاجوليكس ، ودي إيثيل ستيلبيسترول ، وأمينوغلوتيثيميد ، وكيتوكونازول ؛ وتشمل الببتيدات نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية مثل ليوبروريلين وسيتروريلكس .

تاريخ

تم إدخال مضادات الغدد التناسلية، مثل الإستروجينات والبروجستوجينات، لأول مرة في ثلاثينيات القرن العشرين. [ 190 ] واكتُشفت الفوائد العلاجية لحرمان الأندروجين عن طريق الخصي الجراحي أو العلاج بجرعات عالية من الإستروجين على سرطان البروستاتا في عام 1941. [ 31 ] : 56 [ 191 ] واكتُشفت مضادات مستقبلات الأندروجين لأول مرة في أوائل ستينيات القرن العشرين. [ 97 ] واكتُشف مضاد الأندروجين الستيرويدي سيبروتيرون أسيتات في عام 1961 وطُرح في الأسواق عام 1973، ويُوصف غالبًا بأنه أول مضاد أندروجين يُطرح في السوق. [ 192 ] [ 63 ] ومع ذلك، طُرح سبيرونولاكتون في الأسواق عام 1959، [ 193 ] [ 194 ] على الرغم من أن تأثيراته المضادة للأندروجين لم تُعرف أو تُستغل إلا لاحقًا، وكانت في الأصل تأثيرًا جانبيًا غير مقصود للدواء. [ 195 ] بالإضافة إلى سبيرونولاكتون، يُعدّ كلٌّ من أسيتات الكلورمادينون وأسيتات الميجسترول من مضادات الأندروجين الستيرويدية الأضعف من أسيتات السيبروتيرون، ولكنهما طُرحا في وقتٍ سابق، في ستينيات القرن العشرين. [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] ومن مضادات الأندروجين الستيرويدية الأخرى التي طُوّرت في ذلك الوقت تقريبًا، ولكنها لم تُسوّق، بينورتيرون (SKF-7690؛ 17α-ميثيل- β- نورتستوستيرون)، و BOMT (Ro 7–2340)، وسيبروتيرون (SH-80881)، وتريميثيلترينولون (R-2956). [ 199 ] [ 200 ]

تم الإبلاغ عن فلوتاميد، وهو مضاد أندروجين غير ستيرويدي، لأول مرة في عام 1967. [ 24 ] وطُرح في الأسواق عام 1983، وكان أول مضاد أندروجين غير ستيرويدي يُطرح في السوق. [ 201 ] [ 202 ] أما ثنائي ميثيل ميثيونين (Ro 7–8117)، وهو مضاد أندروجين غير ستيرويدي آخر من أوائل مضادات الأندروجين غير الستيرويدية ، [ 203 ] والذي يرتبط بنيويًا بالثاليدوميد [204] ويُعد مضاد أندروجين ضعيفًا نسبيًا، [ 205 ] [ 206 ] فقد وُصف لأول مرة عام 1973 ولم يُطرح في الأسواق قط. [ 207 ] تبع الفلوتاميد دواء نيلوتاميد في عام 1989، ثم دواء بيكالوتاميد في عام 1995. [ 208 ] بالإضافة إلى هذه الأدوية الثلاثة، التي تُعتبر من الجيل الأول من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية، تم طرح مضادات الأندروجين غير الستيرويدية من الجيل الثاني، إنزالوتاميد وأبالوتاميد ، في عامي 2012 و2018 على التوالي. [ 209 ] [ 210 ] [ 211 ] وتختلف هذه الأدوية عن مضادات الأندروجين غير الستيرويدية السابقة في كونها أكثر فعالية بكثير. [ 210 ]

طُرحت مثبطات تخليق الأندروجين، أمينوغلوتيثيميد وكيتوكونازول، في الأسواق لأول مرة عامي 1960 و1977 على التوالي، [ 212 ] [ 213 ] ، بينما طُرح دواء أسيتات أبيراثيرون الأحدث عام 2011. [ 214 ] أما مُعدِّلات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) فقد طُرحت لأول مرة في ثمانينيات القرن العشرين. [ 215 ] وطُرحت مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز، فيناسترايد ودوتاسترايد، في الأسواق عامي 1992 و2002 على التوالي. [ 216 ] [ 217 ] وفي عام 2018، طُرح دواء إيلاغوليكس ، وهو أول مُعدِّل لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) يُؤخذ عن طريق الفم ويُطرح في الأسواق. [ 218 ]

الجدول الزمني

فيما يلي تسلسل زمني للأحداث في تاريخ مضادات الأندروجين: [ 219 ]

  • 1941: أظهر هادجينز وهودجز أن حرمان الذكور من الأندروجين عن طريق العلاج بجرعات عالية من الإستروجين أو الخصي الجراحي يعالج سرطان البروستاتا
  • 1957: تم تصنيع مضاد الأندروجين الستيرويدي سبيرونولاكتون لأول مرة [ 220 ]
  • 1960: تم تقديم سبيرونولاكتون لأول مرة للاستخدام الطبي، كمضاد للمينيرالوكورتيكويد [ 220 ]
  • 1961: تم تصنيع أسيتات سيبروتيرون المضاد للأندروجين الستيرويدي لأول مرة [ 221 ]
  • 1962: تم الإبلاغ لأول مرة عن أن سبيرونولاكتون يسبب التثدي عند الرجال [ 220 ] [ 222 ]
  • 1966: يعتبر بينورتيرون أول مضاد للأندروجين معروف تمت دراسته سريريًا، لعلاج حب الشباب والشعرانية عند النساء [ 223 ] [ 224 ]
  • 1963: تم اكتشاف النشاط المضاد للأندروجين لأسيتات سيبروتيرون [ 48 ] [ 225 ]
  • 1967: تم الإبلاغ لأول مرة عن أن مضاد الأندروجين المعروف، بينورتيرون، يحفز التثدي عند الذكور [ 223 ].
  • 1967: تم تصنيع الجيل الأول من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية فلوتاميد لأول مرة
  • 1967: تمت دراسة أسيتات سيبروتيرون لأول مرة سريريًا لعلاج الانحراف الجنسي عند الرجال [ 226 ]
  • 1969: تمت دراسة أسيتات سيبروتيرون لأول مرة في علاج حب الشباب، والشعرانية، والزهم، وتساقط شعر فروة الرأس لدى النساء [ 227 ].
  • 1969: تم اكتشاف النشاط المضاد للأندروجين لسبيرونولاكتون [ 228 ]
  • 1972: تم الإبلاغ لأول مرة عن النشاط المضاد للأندروجين للفلوتاميد [ 229 ] [ 230 ]
  • 1973: تم تقديم أسيتات سيبروتيرون لأول مرة للاستخدام الطبي، لعلاج الانحراف الجنسي [ 231 ]
  • 1977: تم وصف الجيل الأول من مضادات الأندروجين نيلوتاميد لأول مرة [ 232 ]
  • 1978: تمت دراسة سبيرونولاكتون لأول مرة في علاج الشعرانية عند النساء [ 66 ] [ 233 ]
  • 1979: تمت دراسة الحصار المشترك للأندروجين لأول مرة [ 234 ] [ 235 ]
  • 1980: تم تحقيق الإخصاء الطبي لأول مرة باستخدام نظير GnRH
  • 1982: تم وصف الجيل الأول من مضادات الأندروجين بيكالوتاميد لأول مرة [ 236 ]
  • 1982: تم تطوير الحصار الأندروجيني المركب لعلاج سرطان البروستاتا
  • 1983: تم تقديم الفلوتاميد لأول مرة في تشيلي للاستخدام الطبي لعلاج سرطان البروستاتا [ 237 ] [ 238 ]
  • 1987: تم تقديم نيلوتاميد لأول مرة في فرنسا للاستخدام الطبي لعلاج سرطان البروستاتا [ 208 ]
  • 1989: وُجد أن الحصار الأندروجيني المُركب باستخدام فلوتاميد ونظير GnRH يتفوق على استخدام نظير GnRH وحده في علاج سرطان البروستاتا
  • 1989: تم تقديم الفلوتاميد لأول مرة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة لعلاج سرطان البروستاتا [ 239 ]
  • 1989: تمت دراسة الفلوتاميد لأول مرة في علاج الشعرانية عند النساء [ 9 ]
  • 1992: تم وصف مثبط تخليق الأندروجين أسيتات الأبيراتيرون لأول مرة [ 240 ]
  • 1995: تم تقديم البيكالوتاميد لأول مرة للاستخدام الطبي، لعلاج سرطان البروستاتا [ 208 ]
  • 1996: تم تقديم نيلوتاميد لأول مرة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة لعلاج سرطان البروستاتا [ 241 ]
  • 2006: تم وصف الجيل الثاني من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية إنزالوتاميد لأول مرة [ 242 ]
  • 2007: تم وصف الجيل الثاني من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية أبالوتاميد لأول مرة [ 243 ]
  • 2011: تم تقديم أسيتات أبيراثيرون لأول مرة للاستخدام الطبي، لعلاج سرطان البروستاتا [ 244 ]
  • 2012: تم تقديم إنزالوتاميد لأول مرة للاستخدام الطبي، لعلاج سرطان البروستاتا [ 245 ]
  • 2018: تم تقديم أبلوتاميد لأول مرة للاستخدام الطبي، لعلاج سرطان البروستاتا [ 246 ]
  • 2018: Elagolix هو أول مضاد GnRH فعال عن طريق الفم يتم تقديمه للاستخدام الطبي [ 218 ].
  • 2019: ريلوجوليكس هو ثاني مضاد لمستقبلات GnRH يتم تناوله عن طريق الفم ويتم تقديمه للاستخدام الطبي [ 247 ].
  • 2019: تم تقديم دارولوتاميد لأول مرة للاستخدام الطبي، لعلاج سرطان البروستاتا [ 248 ]

المجتمع والثقافة

أصل الكلمة

يستخدم مصطلح مضاد الأندروجين بشكل عام للإشارة على وجه التحديد إلى مضادات مستقبلات الأندروجين، كما وصفها دورفمان (1970): [ 249 ] [ 250 ]

مضادات الأندروجينات هي مواد تمنع الأندروجينات من إظهار نشاطها في المواقع المستهدفة. ولذلك، ينبغي التمييز بين التأثير المثبط لهذه المواد والمركبات التي تقلل من تخليق و/أو إفراز عوامل ما تحت المهاد (عوامل الإطلاق)، وهرمونات الغدة النخامية الأمامية (الجونادوتروبينات، وخاصة الهرمون اللوتيني)، والمواد التي تعمل مباشرة على الغدد التناسلية لتثبيط التخليق الحيوي و/أو إفراز الأندروجينات. [ 249 ] [ 250 ]

مع ذلك، وبالرغم مما سبق، يُمكن استخدام المصطلح أيضًا لوصف مضادات الأندروجين الوظيفية ، مثل مثبطات تخليق الأندروجين ومضادات موجهات الغدد التناسلية، بما في ذلك الإستروجينات والبروجستوجينات. [ 2 ] [ 6 ] [ 251 ] على سبيل المثال، يُوصف البروجستوجين، وبالتالي مضاد موجهات الغدد التناسلية، أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، أحيانًا بأنه مضاد أندروجين ستيرويدي، على الرغم من أنه ليس مضادًا لمستقبلات الأندروجين. [ 252 ] [ 251 ]

بحث

الإدارة الموضعية

بُذلت جهودٌ كبيرةٌ في تطوير مضادات مستقبلات الأندروجين الموضعية لعلاج الحالات المرتبطة بالأندروجين، مثل حب الشباب وتساقط الشعر النمطي لدى الذكور. [ 253 ] مع ذلك، ورغم فعالية مضادات الأندروجين الجهازية في علاج هذه الحالات، فقد وُجد أن فعاليتها الموضعية محدودةٌ ومتواضعةٌ عمومًا، حتى عند استخدام مضادات مستقبلات الأندروجين الستيرويدية عالية الألفة ، مثل أسيتات سيبروتيرون وسبيرونولاكتون. [ 253 ] علاوةً على ذلك، في حالة علاج حب الشباب تحديدًا، وُجد أن مضادات مستقبلات الأندروجين الموضعية أقل فعاليةً بكثيرٍ مقارنةً بالعلاجات المُعتمدة، مثل بيروكسيد البنزويل والمضادات الحيوية . [ 253 ]

طُوِّرت مجموعة متنوعة من مضادات مستقبلات الأندروجين للاستخدام الموضعي، لكنها لم تُستكمل مراحل تطويرها، وبالتالي لم تُطرح في الأسواق. تشمل هذه المضادات الستيرويدية مثل سيبروتيرون ، وروستيرولون ، وتوبترون ، ومضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية مثل سيوتيرونيل ، وأسيتات إينوكوتيرون ، وRU-22930 ، وRU-58642 ، و RU-58841 . مع ذلك، طُرح مضاد واحد لمستقبلات الأندروجين موضعيًا، وهو توبيلوتاميد (فلوريديل)، في عدد قليل من الدول الأوروبية لعلاج تساقط الشعر النمطي لدى الرجال. [ 40 ] إضافةً إلى ذلك، طُرح مثبط موضعي لإنزيم 5α-ريدوكتاز، وهو إستروجين ضعيف، يُسمى ألفاترايول ، في بعض الدول الأوروبية لنفس الغرض، على الرغم من أن فعاليته محل جدل. [ 40 ] تم تسويق سبيرونولاكتون في إيطاليا على شكل كريم موضعي تحت الاسم التجاري سبيروديرم لعلاج حب الشباب والشعرانية، ولكن تم إيقاف هذا المنتج وبالتالي لم يعد متوفرًا. [ 254 ]

تمت الموافقة على استخدام الكلاسكوتيرون الموضعي ، والذي يُعرف تجارياً باسم وينليفي، لعلاج حب الشباب لدى الذكور والإناث في الولايات المتحدة عام 2020. [ 255 ] [ 256 ] ومع ذلك، على الرغم من كونه أكثر فعالية بشكل ملحوظ من العلاج الوهمي ، فقد أظهر الكلاسكوتيرون الموضعي، مثله مثل مضادات الأندروجين الموضعية السابقة التي تم تطويرها، فعالية متواضعة في علاج حب الشباب في التجارب السريرية ، وبدا أنه أقل فعالية بكثير من السبيرونولاكتون الجهازي . [ 54 ]

وسائل منع الحمل للرجال

تمت دراسة مضادات الأندروجين، مثل أسيتات سيبروتيرون، لاستخدامها المحتمل كوسائل منع حمل هرمونية للذكور . [ 257 ] [ 258 ] [ 259 ] [ 260 ] [ 66 ] [ 261 ] [ 262 ] [ 263 ] على الرغم من فعاليتها في تثبيط خصوبة الذكور ، إلا أن استخدامها كعلاج أحادي غير ممكن بسبب آثارها الجانبية، مثل نقص الأندروجين (مثل فقدان الذكورة ، والضعف الجنسي ، والهبات الساخنة ، وهشاشة العظام ) والتأنيث (مثل التثدي ). [ 66 ] [ 261 ] [ 262 ] [ 264 ] دُرست على نطاق واسع تركيبة مضاد موجهة الغدد التناسلية الأساسي، مثل أسيتات سيبروتيرون، لمنع الخصوبة، مع أندروجين مثل التستوستيرون لمنع نقص الأندروجين الجهازي، مما ينتج عنه تأثير مضاد للأندروجين انتقائي موضعيًا في الخصيتين. وقد أظهرت هذه التركيبة نتائج واعدة، ولكنها لم تُعتمد للاستخدام السريري حتى الآن. [ 262 ] [ 263 ] [ 265 ] [ 266 ] [ 264 ] ويخضع ثنائي ميثاندرولون أنديكانوات (الاسم الرمزي التطويري CDB-4521)، وهو ستيرويد هضمي مزدوج المفعول يُؤخذ عن طريق الفم ، بالإضافة إلى كونه بروجستوجين، للدراسة كعامل محتمل لمنع الحمل عند الرجال، وكأول حبوب منع حمل للرجال . [ 267 ] [ 268 ]

سرطان الثدي

تخضع مضادات الأندروجين، مثل بيكالوتاميد وإنزالوتاميد وأبيراتيرون أسيتات، للدراسة كعلاج محتمل لسرطان الثدي ، بما في ذلك سرطان الثدي ثلاثي السلبية الذي يُظهر مستقبلات الأندروجين ، وأنواع أخرى من سرطان الثدي الذي يُظهر مستقبلات الأندروجين. [ 269 ] [ 270 ] [ 271 ] [ 272 ] [ 273 ]

متنوع

قد تكون مضادات الأندروجين فعالة ومفيدة في علاج اضطراب الوسواس القهري . [ 274 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. موشوفيتش، آي (1989). "مضادات الأندروجينات: آلياتها وتأثيراتها المتناقضة". حوليات الغدد الصماء . 50 (3). باريس: 50(3): 189-199. PMID 2530930 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 بروغماير، ر. و. (2006). "الهرمونات الجنسية (الذكور): النظائر والمضادات". موسوعة بيولوجيا الخلية الجزيئية والطب الجزيئي . وايلي-في سي إتش فيرلاغ جي إم بي إتش وشركاه كي جي إيه إيه. doi : 10.1002/3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3-527-60090-6.
  3. ناث، جيه إل (2006). استخدام المصطلحات الطبية: منهج عملي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 977 –. ISBN  978-0-7817-4868-1.
  4. 1 2 3 4 5 الطالب س، هيجمو ت، بوتيرالا-هيجمو أ، ليسنياك أ، بولداك ر (يناير 2020). "العلاج الهرموني المضاد للأندروجين للسرطان وأمراض أخرى" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 866 172783. doi : 10.1016/j.ejphar.2019.172783 . PMID 31712062 . 
  5. جيلات د (2006). " علاجات مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً: هل جميعها متماثلة؟" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 1 ( ملحق 1): ص 17-26. doi : 10.1007/s00432-006-0133-5 . PMC 12161114. PMID 16845534. S2CID 23888640 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 ليبرمان ر (2001). "العلاج بحرمان الأندروجين للوقاية الكيميائية من سرطان البروستاتا: الوضع الحالي والاتجاهات المستقبلية لتطوير العوامل". علم المسالك البولية . 58 (2 ملحق 1): 83-90 . doi : 10.1016/s0090-4295(01)01247-x . PMID 11502457. هناك عدة فئات من مضادات الأندروجين ، بما في ذلك: (1) مضادات موجهات الغدد التناسلية (مثل ناهضات/مضادات LHRH، الإستروجينات الاصطناعية [ثنائي إيثيل ستيلبيسترول])؛ (2) مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية (مثل فلوتاميد، بيكالوتاميد، نيلوتاميد)؛ (3) العوامل الستيرويدية ذات التأثيرات المختلطة (مثل أسيتات سيبروتيرون). (4) مثبطات الأندروجين الكظري (مثل الكيتوكونازول والهيدروكورتيزون)؛ (5) العوامل الستيرويدية التي تثبط التخليق الحيوي للأندروجين (مثل مثبطات 5α-ريدوكتاز (النوع الثاني) ومثبطات 5α-ريدوكتاز ثنائية المفعول)؛ [...] 
  7. 1 2 3 شرودر إف إتش، رادلماير إيه (2009). "مضادات الأندروجين الستيرويدية". في جوردان في سي، فور بي إيه (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . دار هومانا للنشر. الصفحات 325-346 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN  978-1-60761-471-5.
  8. 1 2 3 كولفينباغ جي جي، فور بي جي (2009). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية". في جوردان في سي، فور بي جي (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . دار هومانا للنشر. الصفحات 347-368 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN  978-1-60761-471-5.
  9. 1 2 3 4 سيارا ف، توسكانو ف، كونكولينو ج، دي سيلفيريو ف (نوفمبر 1990). "مضادات الأندروجين: التطبيقات السريرية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 37 (3): 349-362 . doi : 10.1016/0960-0760(90)90484-3 . PMID 2147859. S2CID 20274398 .  
  10. برودريك، جي. أ.، كادي أوغلو، أ.، بيفالاكوا، تي. ج.، غانم، ح.، نهرا، أ.، شملول، ر. (يناير 2010). "القساح: التسبب، والوبائيات، والإدارة". مجلة الطب الجنسي . 7 (1 الجزء 2): 476-500 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . PMID 20092449 . 
  11. شتاينبرغ إم إتش، فورجيت بي جي، هيغز دي آر، ويذرال دي جيه (17 أغسطس 2009). اضطرابات الهيموجلوبين: علم الوراثة، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة السريرية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 476 وما بعدها. ISBN  978-1-139-48080-2.
  12. 1 2 3 إيسا، ب. أ.، ويكهام، إ. ب.، نونلي، ج. ر.، نيستلر، ج. إ. (2006). "أمراض الجلد المرتبطة باضطرابات الأندروجين". عيادات الأمراض الجلدية . 24 (4): 289-298 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2006.04.004 . PMID 16828411 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 رابي تي، غرونوالد ك، فيلدمان ك، رونيباوم ب (2009). "علاج فرط الأندروجينية لدى النساء". علم الغدد الصماء النسائية . 10 (ملحق 3): 1-44 . doi : 10.3109/09513599609045658 . ISSN 0951-3590 . 
  14. 1 2 3 4 بوكتينغ دبليو، كولمان إي، دي كويبير جي (2011). "رعاية المتحولين جنسيًا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (26): 2559-60 ، رد المؤلف 2560. doi : 10.1056/NEJMc1104884 . PMID 21714669 . 
  15. 1 2 فانس إس آر، إهرنسافت دي، روزنتال إس إم (2014). " الرعاية النفسية والطبية للشباب غير المطابقين للجنس" ( ملف PDF) . طب الأطفال . 134 (6): 1184-1192 . doi : 10.1542/peds.2014-0772 . PMID 25404716. S2CID 5743822. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 15 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2018 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 وادوسكي ك.م، كوتشيكبور س (2016). "الأسس العلاجية، والتقدم المحرز، والإخفاقات، والتوجهات المستقبلية لسرطان البروستاتا المتقدم" . المجلة الدولية للعلوم البيولوجية . 12 (4): 409-26 . doi : 10.7150/ijbs.14090 . PMC 4807161. PMID 27019626 .  
  17. 1 2 ماسارد سي، فيزازي ك (2011). "استهداف استمرار إشارات مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (12): 3876-83 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2815 . PMID 21680543 . 
  18. مساويل ب، ديامانتي إي، تزانيلا م، كوتسيلييريس م (2007). "مضادات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني في علاج سرطان البروستاتا". مجلة آراء الخبراء في الأدوية الناشئة . 12 (2): 285-299 . doi : 10.1517/14728214.12.2.285 . PMID 17604502. S2CID 41988320 .  
  19. 1 2 أكازا، هـ. (يناير 2011). "الحصار الأندروجيني المركب لسرطان البروستاتا: مراجعة للفعالية والسلامة والجدوى الاقتصادية" . مجلة علوم السرطان . 102 (1): 51-56 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2010.01774.x . PMID 21091846. S2CID 38486547 .  
  20. ماتيو جيه، سميث إيه، أونغ إم، دي بونو جيه إس (2014). "أدوية جديدة تستهدف مسار مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا". مراجعة نقائل السرطان . 33 ( 2-3 ): 567-79 . doi : 10.1007/s10555-013-9472-2 . PMID 24390422. S2CID 13980764 .  
  21. 1 2 3 4 إيفرسن ب، ميليزينك إ، شميدت أ (2001). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: خيار علاجي لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم الذين يرغبون في الحفاظ على الرغبة والوظيفة الجنسية" . مجلة بي يو إنترناشونال . 87 (1): 47-56 . doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992. S2CID 28215804 .  
  22. كولفنباغ جي جي، إيفرسن بي، نيولينغ دي دبليو (أغسطس 2001). "العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين: شكل جديد من العلاج لمرضى سرطان البروستاتا". علم المسالك البولية . 58 (2 ملحق 1): 16-23 . doi : 10.1016/s0090-4295(01)01237-7 . PMID 11502439 . 
  23. ماكلويد دي جي (2003). "العلاج الهرموني: منظور تاريخي نحو التوجهات المستقبلية". علم المسالك البولية . 61 (2 ملحق 1): 3-7 . doi : 10.1016/s0090-4295(02)02393-2 . PMID 12667881 . 
  24. 1 2 سميث إتش جيه، ويليامز إتش (10 أكتوبر 2005). مقدمة سميث وويليامز لمبادئ تصميم الأدوية وآلية عملها، الطبعة الرابعة . مطبعة سي آر سي. ص 489–. ISBN  978-0-203-30415-0.
  25. تشابنر، ب. أ.، ولونغو، د. ل. (8 نوفمبر 2010). العلاج الكيميائي والعلاج البيولوجي للسرطان: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 679-680 . ISBN  978-1-60547-431-1أُرشف من الأصل في ١٠ يناير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٧ ديسمبر ٢٠١٦. من الناحية التركيبية ، تُصنف مضادات الأندروجين إلى ستيرويدية، بما في ذلك سيبروتيرون [أسيتات] (أندروكور) وميجيسترول [أسيتات]، أو غير ستيرويدية، بما في ذلك فلوتاميد (يولكسين، وغيره)، وبيكالوتاميد (كاسوديكس)، ونيلوتاميد (نيلاندرون). نادرًا ما تُستخدم مضادات الأندروجين الستيرويدية.
  26. ^ كاليكس را، ديل جيجليو أ (2008). "إدارة سرطان البروستاتا المتقدم" (PDF) . Revista da Associação Médica Brasileira . 54 (2): 178– 82. دوى : 10.1590/S0104-42302008000200025 . بميد 18506331 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 2017-05-10 . تم الاسترجاع 2016/12/27 . 
  27. تشانغ إس (10 مارس 2010)، مراجعة استخدام دواء بيكالوتاميد BPCA في فئة الأطفال (ملف PDF) ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 24 أكتوبر 2016 ، تم استرجاعه في 20 يوليو 2016
  28. جولي جيه إل (2011). سرطان البروستاتا . دار ديموس للنشر الطبي. ص 81–. ISBN  978-1-935281-91-7.
  29. لوتز م (1 يناير 2008). جدليات في علاج سرطان البروستاتا . دار نشر كارغر الطبية والعلمية. الصفحات 41-42 . ISBN  978-3-8055-8524-8أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2016 .
  30. سرطان البروستاتا . دار نشر ديموس الطبية. 20 ديسمبر 2011. الصفحات 505 وما بعدها. ISBN  978-1-935281-91-7.
  31. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 فيج دبليو، تشاو سي إتش، سمول إي جيه (14 سبتمبر 2010). إدارة الأدوية لسرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 71-72 ، 75، 91-96 . ISBN  978-1-60327-829-4.
  32. 1 2 ريتمستر آر إس (2011). "الوقاية الكيميائية من سرطان البروستاتا" . مجلة أكت أونكول . 50 (ملحق 1): 127-136 . doi : 10.3109/0284186X.2010.527367 . PMID 21604953 . 
  33. ماكنزي آي إس، موران إس في، وي إل، طومسون إيه إم، ماكدونالد تي إم (2016). "استخدام سبيرونولاكتون وخطر الإصابة بالسرطان: دراسة أترابية متطابقة بأثر رجعي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 83 (3): 653-663 . doi : 10.1111/bcp.13152 . PMC 5306481. PMID 27735065 .  
  34. ^ Hembree WC، Cohen-Kettenis P، Delemarre-van de Waal HA، Gooren LJ، Meyer WJ، Spack NP، Tangpricha V، Montori VM (2009). "علاج الغدد الصماء للأشخاص المتحولين جنسياً: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء" . جيه كلين. الغدد الصماء. متعب . 94 (9): 3132–54 . دوى : 10.1210/jc.2009-0345 . بميد 19509099 . 
  35. غورين إل، مورغنتالر أ (2014). "معدل الإصابة بسرطان البروستاتا لدى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث الذين خضعوا لاستئصال الخصيتين وعولجوا بالإستروجين" . أندرولوجيا . 46 ( 10): 1156-1160 . doi : 10.1111/and.12208 . PMID 24329588. S2CID 1445627 .  
  36. تورو ر، جلاد س، بريسكوت س، كروس و.ر (2013). "سرطان البروستاتا النقيلي لدى المتحولين جنسيًا الذي تم تشخيصه بعد ثلاثة عقود من العلاج بالإستروجين" . مجلة الجمعية الكندية لجراحة المسالك البولية . 7 ( 7-8 ): E544-6. doi : 10.5489/cuaj.175 . PMC 3758950. PMID 24032068 .  
  37. 1 2 دورسام ج، ألتوين ج (2009). "علاج أمراض البروستاتا بمثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز: الخلفية والآثار العملية" . سرطان البروستاتا وأمراض البروستاتا . 12 (2): 130-136 . doi : 10.1038/pcan.2008.56 . PMID 19030020 . 
  38. إيشيزوكا أو، نيشيزاوا أو، هيراو واي، أوشيما إس (2002). "تحليل تلوي قائم على الأدلة للعلاج الدوائي لتضخم البروستاتا الحميد" . المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 9 (11): 607-12 . doi : 10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x . PMID 12534901. S2CID 8249363 .  
  39. راسبي جي، بروسيج دبليو (22 أكتوبر 2013). الندوة الدولية حول علاج سرطان البروستاتا، برلين، 13 إلى 15 نوفمبر 1969: دراسات علوم الحياة . إلسيفير. ص 165 وما بعدها. ISBN  978-1-4831-8711-2.
  40. 1 2 3 ترويب آر إم، لي دبليو إس (13 فبراير 2014). داء الثعلبة عند الرجال: دليل للإدارة الناجحة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 91-93 . ISBN  978-3-319-03233-7.
  41. 1 2 3 بولونيا جي إل، جوريزو جي إل، رابيني آر بي (2003). الأمراض الجلدية . الخليج للنشر الاحترافي. ص 1072–. رقم ISBN  978-99976-38-99-1.
  42. 1 2 سيمبسون، ن. ب. (1989). "تأثير الأدوية على الشعر". علم أدوية الجلد II . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 87 / 2. سبرينغر. الصفحات 495-508 . doi : 10.1007/978-3-642-74054-1_37 . ISBN   978-3-642-74056-5ISSN 0171-2004 
  43. 1 2 أونغر، دبليو بي (1 فبراير 1995). "الثعلبة الأندروجينية وعلاجها: نظرة تاريخية عامة". زراعة الشعر ( الطبعة الثالثة). تايلور وفرانسيس. الصفحات 1-33 . ISBN   978-0-8247-9363-0.
  44. 1 2 راسموسون، جي إتش (1986). الفصل 18. التحكم الكيميائي في عمل الأندروجين . التقارير السنوية في الكيمياء الطبية. المجلد 21. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 179-188 . doi : 10.1016/S0065-7743(08)61128-8 . ISBN   978-0-12-040521-3ISSN 0065-7743 
  45. 1 2 كورمان، آر إتش، وفان دير ميرين، إتش إل (1981). "سيبروتيرون أسيتات في علاج حب الشباب الشديد لدى الذكور". أرشيف أبحاث الأمراض الجلدية . 271 (2): 183-187 . doi : 10.1007/BF00412545 . ISSN 0340-3696 . S2CID 12153042 .  
  46. جيلتاي إي جيه، جورين إل جيه (2009). "الآثار الجانبية المحتملة لعلاج حرمان الأندروجين لدى مرتكبي الجرائم الجنسية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي والقانون . 37 (1): 53-58 . PMID 19297634 . 
  47. لام إس إم، هيمبستيد بي آر، ويليامز إي إف (2012). "خيارات العلاج الطبي لتساقط الشعر". الطب التجميلي . سبرينغر. ص 529-535 . doi : 10.1007/978-3-642-20113-4_41 . ISBN  978-3-642-20112-7.
  48. 1 2 نيومان ف (1996). "علم الأدوية لأسيتات سيبروتيرون - مراجعة موجزة". مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا . ص 31-44 . doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 . ISBN  978-3-642-45747-0.
  49. كوسكي، آر. جيه. (يوليو 1984). "العلاج الجلدي: من ديسمبر 1982 إلى نوفمبر 1983". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 11 (1): 25-52 . doi : 10.1016/S0190-9622(84)80163-2 . PMID 6376557 . 
  50. بليويغ جي، كليغمان إيه إم (6 ديسمبر 2012). حب الشباب والوردية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 687–. ISBN  978-3-642-59715-2.
  51. ألدريج، ب. ك.، كوريلي، ر. ل.، إرنست، م. إ. (1 فبراير 2012). العلاجات التطبيقية لكودا-كيمبل ويونغ: الاستخدام السريري للأدوية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 952 وما بعدها. ISBN  978-1-60913-713-7.
  52. وارد أ، بروغدن ر.ن، هيل ر.س، سبيت ت.م، أفيري ج.س (يوليو 1984). "إيزوتريتينوين: مراجعة لخصائصه الدوائية وفعاليته العلاجية في حب الشباب واضطرابات الجلد الأخرى". مجلة الأدوية . 28 (1): 6-37 . doi : 10.2165/00003495-198428010-00002 . PMID 6235105 . 
  53. ميش كيه جيه، دولمان دبليو إف، نيلد في، رودس إي إل (1986). "استجابة حب الشباب لدى الذكور للعلاج بمضادات الأندروجين باستخدام أسيتات سيبروتيرون". مجلة الأمراض الجلدية . 173 (3): 139-142 . doi : 10.1159/000249236 . PMID 2945742 . 
  54. 1 2 Basendwh MA, Alharbi AA, Bukhamsin SA, Abdulwahab RA, Alaboud SA (2024). "فعالية الكلاسكوتيرون الموضعي مقابل السبيرونولاكتون الجهازي لعلاج حب الشباب الشائع: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . PLOS ONE . 19 (5) e0298155. Bibcode : 2024PLoSO..1998155B . doi : 10.1371/journal.pone.0298155 . PMC 11139337. PMID 38814916 .  
  55. كيرسيك ، إل إتش (يوليو 2019). "ما الجديد في علاج حب الشباب الشائع" . مجلة كوتيس . 104 (1): 48-52 . PMID 31487336. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مارس 2020 . 
  56. حسون، ل. أ.، تشاهال، د. س.، سيفاماني، ر. ك.، لارسن، ل. ن. (يونيو 2016). "استخدام العوامل الهرمونية في علاج حب الشباب". ندوات في طب وجراحة الجلد . 35 (2): 68-73 . doi : 10.12788/j.sder.2016.027 (غير نشط في 11 يوليو 2025). PMID 27416311 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  57. «كاسيوپيا تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء وينليفي® (كريم كلاسكوتيرون 1%)، وهو أول علاج موضعي لحب الشباب يستهدف مستقبلات الأندروجين - كاسيوپيا» . 28 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2024 .
  58. "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . www.accessdata.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2024 .
  59. جونز، ر. إي.، ولوبيز، ك. هـ. (28 سبتمبر 2013). بيولوجيا التكاثر البشري . دار النشر الأكاديمية. ص 77–. ISBN  978-0-12-382185-0.
  60. 1 2 برادفورد، ج. م. (2001). "علم الأحياء العصبي، وعلم الأدوية العصبية، والعلاج الدوائي للانحرافات الجنسية والسلوك الجنسي القهري" . المجلة الكندية للطب النفسي . 46 (1): 26-34 . doi : 10.1177/070674370104600104 . PMID 11221487 . 
  61. 1 2 غواي، د. ر. (2009). "العلاج الدوائي للاضطرابات الجنسية الشاذة وغير الشاذة". العلاج السريري . 31 (1): 1-31 . doi : 10.1016/j.clinthera.2009.01.009 . PMID 19243704 . 
  62. مارشال، دبليو إل، لوز، دي آر، بارباري، إتش إي (21 نوفمبر 2013). دليل الاعتداء الجنسي: قضايا ونظريات ومعاملة الجاني . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 297 وما بعدها. ISBN  978-1-4899-0915-2.
  63. 1 2 ستانكارد إيه جيه، باوم إيه (1989). الأكل والنوم والجنس . دار النشر النفسية. ص 209–. ISBN  978-0-8058-0280-1.
  64. فينكس أ، هوبرمان إتش إم (7 ديسمبر 2015). الجرائم الجنسية: العوامل المؤهبة، والتقييمات، والإدارة . سبرينغر. ص 759–. ISBN  978-1-4939-2416-5.
  65. 1 2 3 4 بريتو، في. إن.، لاترونيكو، أ. سي.، أرنولد، آي. جيه.، ميندونسا، بي. بي. (فبراير 2008). "تحديث حول أسباب وتشخيص وعلاج البلوغ المبكر" . مجلة أرشيف الغدد الصماء والتمثيل الغذائي البرازيلية . 52 (1): 18-31 . doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 . PMID 18345393 . 
  66. 1 2 3 4 5 تيندال دي جيه، تشانغ سي إتش، لوبل تي جيه، كانينغهام جي آر (1984). "مضادات الأندروجين في الأنسجة المستهدفة للأندروجين". علم الأدوية والعلاج. 24 ( 3): 367-400 . doi : 10.1016/0163-7258(84)90010-x . PMID 6205409 . 
  67. نامر م (أكتوبر 1988). "التطبيقات السريرية لمضادات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 31 (4ب): 719-29 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90023-4 . PMID 2462132 . 
  68. 1 2 فريزر إتش إم، بيرد دي تي (فبراير 1987). "التطبيقات السريرية لنظائر الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني". مجلة بايليير السريرية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 1 (1): 43-70 . doi : 10.1016/S0950-351X(87)80052-6 . PMID 3109366 . 
  69. لارون ز، كاولي ر (يوليو 2000). "تجربة استخدام أسيتات سيبروتيرون في علاج البلوغ المبكر". مجلة طب الأطفال والغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 13 (ملحق 1): 805-810 . doi : 10.1515 / jpem.2000.13.s1.805 . PMID 10969925. S2CID 25398066 .  
  70. نيومان ف، كالموس ج (1991). "أسيتات سيبروتيرون في علاج الاضطرابات الجنسية: الأساس الدوائي والخبرة السريرية". مجلة علم الغدد الصماء التجريبي والسريري . 98 (2): 71-80 . doi : 10.1055/s-0029-1211103 . PMID 1838080 . 
  71. 1 2 هولاند إف جيه (مارس 1991). "البلوغ المبكر غير المعتمد على الغونادوتروبين". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية لأمريكا الشمالية . 20 (1): 191-210 . doi : 10.1016/s0889-8529(18)30288-3 . PMID 1903104 . 
  72. 1 2 رايتر إي أو، نورجافارا إي (ديسمبر 2005). “التسمم الدموي: وجهة النظر الحالية”. القس الغدد الصماء لدى الأطفال . 3 (2): 77- 86. بميد 16361981 . 
  73. ليفي إتش آر، كوتلو أو، بيفالاكوا تي جيه (2012). "الإدارة الطبية لداء القساح الإقفاري المتقطع: مراجعة معاصرة للأدبيات" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 14 (1): 156-163 . doi : 10.1038/aja.2011.114 . PMC 3753435. PMID 22057380 .  
  74. برودريك، جي. أ.، كادي أوغلو، أ.، بيفالاكوا، تي. ج.، غانم، ح.، نهرا، أ.، شملول، ر. (2010). "القساح: التسبب، والوبائيات، والإدارة". مجلة الطب الجنسي . 7 (1 الجزء 2): 476-500 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x . PMID 20092449 . 
  75. تشاو ك، باين س (2008). " الإدارة الدوائية لحالات الانتصاب المستمر المتقطع" . مجلة بي يو الدولية . 102 (11): 1515-21 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2008.07951.x . PMID 18793304. S2CID 35399393 .  
  76. داهام ب، راو د.س، دوناتوتشي س.ف (2002). "مضادات الأندروجين في علاج القساح". علم المسالك البولية . 59 (1): 138. doi : 10.1016/S0090-4295(01)01492-3 . PMID 11796309 . 
  77. يوان جيه، دي سوزا آر، ويستني أو إل، وانغ آر (2008). "رؤى حول آلية الانتصاب المستمر وأساسيات علاج الانتصاب المستمر المتكرر" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 10 (1): 88-101 . doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID 18087648 . 
  78. باران ر، مايباخ إتش آي (1 أكتوبر 1998). كتاب في طب الأمراض الجلدية التجميلية . مطبعة سي آر سي. ص 388–. رقم ISBN  978-1-85317-478-0.
  79. مايباخ إتش آي، غوروهي إف (2011). طب الأمراض الجلدية القائم على الأدلة . PMPH-USA. ص 526–. ISBN  978-1-60795-039-4.
  80. ^ ويليامز إتش، بيجبي إم، ديبجن تي، هيركسهايمر أ، نالدي إل، رزاني بي (22 يناير 2009). الأمراض الجلدية المبنية على الأدلة . جون وايلي وأولاده. ص 529–. رقم ISBN  978-1-4443-0017-8أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2016 .
  81. 1 2 إريم سي (2013). " تحديث حول الشعرانية مجهولة السبب: التشخيص والعلاج". مجلة أكتا كلين بلجيكا . 68 (4): 268-74 . doi : 10.2143/ACB.3267 . PMID 24455796. S2CID 39120534 .  
  82. 1 2 بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 1004، 1196. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  83. 1 2 3 كاماتشو، بي إم، غريب، إتش، سيزيمور، جي دبليو (2012). علم الغدد الصماء القائم على الأدلة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 199–. ISBN  978-1-4511-1091-3.
  84. راندولف جيه إف (ديسمبر 2018). "العلاج الهرموني لتأكيد الهوية الجنسية للإناث المتحولات جنسيًا". مجلة طب النساء والتوليد السريرية . 61 (4): 705-721 . doi : 10.1097/GRF.0000000000000396 . PMID 30256230. S2CID 52821192 .  
  85. 1 2 3 4 5 6 7 8 سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (فبراير 2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-247 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  86. 1 2 3 4 شين إتش سي، تابلين إم إي، بالك إس بي (2010). "مضادات مستقبلات الأندروجين". إدارة الأدوية لسرطان البروستاتا . سبرينغر. ص 71-81 . doi : 10.1007/978-1-60327-829-4_6 . ISBN  978-1-60327-831-7.
  87. Šauer P، Bořík A، Golovko O، Grabic R، Staňová AV، Valentová O، وآخرون . (نوفمبر 2018). "هل يساهم البروجستين في الأنشطة (المضادة) للاندروجين في البيئات المائية؟". التلوث البيئي . 242 (الجزء أ): 417– 425. بيب كود : 2018EPoll.242..417S . دوى : 10.1016/j.envpol.2018.06.104 . بميد 29990947 . S2CID 51622914 .   
  88. راودرانت د، رابي ت (2003). "البروجستوجينات ذات الخصائص المضادة للأندروجين". الأدوية . 63 ( 5): 463-492 . doi : 10.2165/00003495-200363050-00003 . PMID 12600226. S2CID 28436828 .  
  89. شنايدر ، إتش بي (نوفمبر 2003). "الأندروجينات ومضادات الأندروجينات". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 997 (1): 292-306 . Bibcode : 2003NYASA.997..292S . doi : 10.1196/annals.1290.033 . PMID 14644837. S2CID 8400556 .  
  90. 1 2 3 4 5 6 شتراوس الثالث جيه إف، باربييري آر إل (13 سبتمبر 2013). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 90–. ISBN  978-1-4557-2758-2.
  91. أغاروال إس، ثاريجا إس ، فيرما إيه، بهاردواج تي آر، كومار إم (2010). "نظرة عامة على مثبطات إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز". ستيرويدات . 75 (2): 109-153 . doi : 10.1016/j.steroids.2009.10.005 . PMID 19879888. S2CID 44363501 .  
  92. 1 2 3 فارمر بي بي، ووكر جيه إم (6 ديسمبر 2012). الأساس الجزيئي للسرطان . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 232–. ISBN  978-1-4684-7313-1.
  93. 1 2 3 4 5 6 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 228-231 ، 1371-1372 . ISBN  978-1-60913-345-0.
  94. 1 2 3 دي ليجنيير بي، سيلبرشتاين إس (أبريل 2000). "الديناميكية الدوائية للإستروجين والبروجستيرون" . الصداع النصفي: مجلة دولية للصداع . 20 (3): 200– 7. دوى : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . بميد 10997774 . S2CID 40392817 .  
  95. ليدجر دبليو، شلاف دبليو دي، فانكيلي تي جي (11 ديسمبر 2014). ألم الحوض المزمن . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 55–. ISBN  978-1-316-21414-5.
  96. 1 2 هانا ل، كروسبي ت، ماكبيث ف (19 نوفمبر 2015). علم الأورام السريري العملي . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 37–. ISBN  978-1-107-68362-4.
  97. 1 2 ويبر، جي إف (22 يوليو 2015). العلاجات الجزيئية للسرطان . سبرينغر. ص 314، 316. ISBN  978-3-319-13278-5.
  98. ماهلر سي، فيرهيلست جيه، دينيس إل (مايو 1998). " الحركية الدوائية السريرية لمضادات الأندروجين وفعاليتها في سرطان البروستاتا". علم حركية الدواء السريري . 34 (5): 405-17 . doi : 10.2165/00003088-199834050-00005 . PMID 9592622. S2CID 25200595 .  
  99. 1 2 توماس، جيه إيه (12 مارس 1997). علم السموم الغدية، الطبعة الثانية . مطبعة سي آر سي. ص 152–. ISBN  978-1-4398-1048-4أُرشف من الأصل في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2016 .
  100. أندرسون ج (2003). "دور العلاج الأحادي بمضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا" . المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 91 (5): 455-461 . doi : 10.1046/j.1464-410x.2003.04026.x . PMID 12603397. S2CID 8639102 .  
  101. بريستمان، ت. (26 مايو 2012). العلاج الكيميائي للسرطان في الممارسة السريرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 97–. ISBN  978-0-85729-727-3.
  102. 1 2 3 هيجانو سي إس (2003). "الآثار الجانبية للعلاج بحرمان الأندروجين: مراقبة السمية والحد منها". علم المسالك البولية . 61 (2 ملحق 1): 32-38 . doi : 10.1016/S0090-4295(02)02397-X . PMID 12667885 . 
  103. دي لورينزو جي، أوتورينو آر، بيردونا إس، دي بلاسيدو إس (ديسمبر 2005). "إدارة التثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية". لانسيت أونكول . 6 (12): 972-979 . doi : 10.1016/S1470-2045(05)70464-2 . PMID 16321765 . 
  104. شابيرو ج (12 نوفمبر 2012). اضطرابات الشعر: المفاهيم الحالية في الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والإدارة، عدد من مجلة العيادات الجلدية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 187 وما يليها. ISBN  978-1-4557-7169-1.
  105. فوترويت دبليو (6 ديسمبر 2012). مرض تكيس المبايض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 282–. ISBN  978-1-4613-8289-8.
  106. كاتسامباس إيه دي، ديسينيوتي سي (2010). "العلاج الهرموني لحب الشباب: لماذا لا يُستخدم كخط علاج أولي؟ حقائق وجدليات". مجلة الأمراض الجلدية السريرية . 28 (1): 17-23 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.03.006 . PMID 20082945 . 
  107. بالداني دي بي، سكرغاتيك إل، أوغواغ آر، كاسوم إم (فبراير 2018). "التأثير القلبي الأيضي للإدارة الحالية لمتلازمة تكيس المبايض: استراتيجيات الوقاية والعلاج". أمراض النساء والغدد الصماء . 34 (2): 87-91 . doi : 10.1080/09513590.2017.1381681 . PMID 28944709. S2CID 205631980 .  
  108. نخجواني م، حميدي س، استغاماتي أ، عباسي م، نصرتيان-جهرمي س، باسالار ب (أكتوبر 2009). " التأثيرات قصيرة المدى للسبيرونولاكتون على مستوى الدهون في الدم: دراسة لمدة 3 أشهر على مجموعة من الشابات المصابات بالشعرانية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 68 (4): 634-637 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2009.03483.x . PMC 2780289. PMID 19843067 .  
  109. سيغناريلا أ، ميوني ر، سابادين س، داسي ف، بارولين م، فيتور ر، باربوت م، سكاروني س (ديسمبر 2020). "الأساليب الدوائية للسيطرة على مخاطر القلب والأيض لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (24): 9554. doi : 10.3390/ijms21249554 . PMC 7765466. PMID 33334002 .  
  110. موريتي سي، غوتشيوني إل، دي جياكينتو بي، سيمونيلي آي، إكساكوستوس سي، توسكانو في، موتا سي، دي ليو في، بيتراجليا إف، لينزي إيه (مارس 2018). "الجمع بين موانع الحمل الفموية والبيكالوتاميد في متلازمة تكيس المبايض والشعرانية الشديدة: تجربة معشاة مضبوطة مزدوجة التعمية" . مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (3): 824-838 . doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID 29211888 . 
  111. كولمان، إي.؛ وآخرون . (19 أغسطس 2022). "معايير الرعاية الصحية للأشخاص المتحولين جنسيًا وذوي الهويات الجندرية المتنوعة، الإصدار 8" . المجلة الدولية لصحة المتحولين جنسيًا . 23 (ملحق 1): S1– S259 . doi : 10.1080/26895269.2022.2100644 . ISSN 2689-5269 . PMC 9553112. PMID 36238954 .    
  112. غودزلاند آي إف، وين في، كروك دي، ميلر إن إي (ديسمبر 1987). "الجنس، والبروتينات الدهنية في البلازما، وتصلب الشرايين: الافتراضات السائدة والأسئلة العالقة". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 114 (6): 1467-1503 . doi : 10.1016/0002-8703(87)90552-7 . PMID 3318361 . 
  113. غروندي إس إم، ستون إن جيه، بيلي إيه إل، بيم سي، بيرتشر كيه كيه، بلومنتال آر إس، براون إل تي، دي فيرانتي إس، فاييلا-توماسينو جيه، فورمان دي إي، غولدبيرغ آر، هايدنرايش بي إيه، هلاتكي إم إيه، جونز دي دبليو، لويد-جونز دي، لوبيز-باجاريس إن، ندوميل سي إي، أورينجر سي إي، بيرالتا سي إيه، ساسين جيه جيه، سميث إس سي، سبيرلينغ إل، فيراني إس إس، يبواه جيه (يونيو 2019). "دليل جمعية القلب الأمريكية/كلية القلب الأمريكية/الجمعية الأمريكية لإعادة التأهيل القلبي الوعائي/الجمعية الأمريكية لمساعدي الأطباء/الجمعية الأمريكية لأمراض القلب/الكلية الأمريكية للطب الوقائي/جمعية السكري الأمريكية/جمعية طب الشيخوخة الأمريكية/الجمعية الأمريكية للصيادلة/الجمعية الأمريكية للوقاية من أمراض القلب/الرابطة الوطنية للدهون/جمعية ممرضات القلب والأوعية الدموية لعام 2018 بشأن إدارة الكوليسترول في الدم: تقرير صادر عن فرقة العمل المعنية بالمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية التابعة لكلية القلب الأمريكية/جمعية القلب الأمريكية" . سيركوليشن . 139 (25): e1082– e1143. doi : 10.1161/CIR.0000000000000625 . PMC 7403606 . PMID 30586774 .  
  114. 1 2 ثول ز، مانسو ج، سالغيرو إي، ريفويلتا ب، هيدالغو أ (2004). "التسمم الكبدي الناجم عن مضادات الأندروجين: مراجعة للأدبيات". مجلة علم المسالك البولية الدولية . 73 (4): 289-295 . doi : 10.1159/000081585 . PMID 15604569. S2CID 24799765 .  
  115. كيتينغ، جي إم (مارس 2015). "إنزالوتاميد: مراجعة لاستخدامه في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء غير المعالج كيميائيًا". الأدوية والشيخوخة . 32 (3): 243-249 . doi : 10.1007/s40266-015-0248-y . PMID 25711765. S2CID 29563345 .  
  116. 1 2 ليبرت، بي سي، وبيبرت، جيه إف (2004). الرعاية الصحية الأولية للنساء . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 277–. ISBN  978-0-7817-3790-6.
  117. راثوس إس إيه، نيفيد جيه إس، فيشنر-راثوس إل (2005). الجنسانية البشرية في عالم التنوع . بيرسون ألين وبيكون. ص 313. ISBN  978-0-205-40615-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 26 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2016 .
  118. موغيلوسكي م، بوتون م م (أكتوبر 1988). "كيف يمكن توجيه دراسة الأنشطة البيولوجية لمضادات الأندروجين نحو التطبيق السريري". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 31 (4ب): 699-710 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90021-0 . PMID 3059062 . 
  119. غايارد-موغيلفسكي م (1991). "علم الأدوية لمضادات الأندروجين وقيمة الجمع بين تثبيط الأندروجين والعلاج بمضادات الأندروجين". علم المسالك البولية . 37 (2 ملحق): 5-12 . doi : 10.1016/0090-4295(91)80095-O . PMID 1992602 . 
  120. موغيلفسكي م، فييه ج، تورنمين س، رينو ج ب (يناير 1986). "علم الأدوية لمضاد الأندروجين، أناندرون، المستخدم كعلاج مساعد في علاج سرطان البروستاتا". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 24 (1): 139-146 . doi : 10.1016/0022-4731(86)90043-9 . PMID 3009970 . 
  121. توتش جي، غوبيت إف، باتمان تي، بونفيلس إيه، بوشو إف، سيريد إي، غوفلو دي، غايارد-كيلي إم، فيليبير دي (يناير 1994). "مضادات الأندروجين غير الستيرويدية: تخليق وخصائص بيولوجية لروابط عالية الألفة لمستقبلات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 48 (1): 111-119 . doi : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . PMID 8136296. S2CID 31404295 .  
  122. رينو جيه بي، فورتين إم، هانت بي، أوجاسو تي، دوريه جيه سي، سوركوف إي، مورنون جيه بي (1986). "مناهج تطوير الأدوية باستخدام المستقبلات". في: جوتو إيه إم، أومالي بي دبليو، ليليان إف بي (محررون). دور المستقبلات في علم الأحياء والطب: وقائع ندوة أرجنتوي التاسعة . دار رافين للنشر. الصفحات 65-77 . ISBN  978-0-88167-161-2.
  123. راينو جيه بي، أوجاسو تي، لابري إف (1981). "الهرمونات الستيرويدية - المحفزات والمثبطات". آليات عمل الستيرويدات . ماكميلان للتعليم، المملكة المتحدة. ص 145-158 . doi : 10.1007/978-1-349-81345-2_11 . ISBN  978-1-349-81347-6.
  124. راينو جيه بي، بوتون إم إم، موغيلوسكي إم، أوجاسو تي، فيليبير دي، بيك جي، لابري إف، مورنون جيه بي (يناير 1980). "مستقبلات الهرمونات الستيرويدية وعلم الأدوية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية . 12 : 143-157 . doi : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . PMID 7421203 . 
  125. أوجاسو تي ، رينو جيه بي (نوفمبر 1978). "متجانسات ستيرويدية فريدة لدراسات المستقبلات" . أبحاث السرطان . 38 (11 الجزء 2): 4186-98 . PMID 359134. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2021 . 
  126. راينو جيه بي، بون سي، بوتون إم إم، موغيلفسكي إم، فيليبير دي، أزاديان-بولانجر جي (مايو 1975). "فحص مضادات الهرمونات من خلال دراسات المستقبلات". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 6 (5): 615-22 . doi : 10.1016/0022-4731(75)90042-4 . PMID 171505 . 
  127. ^ هانادا ك، فورويا ك، ياماموتو إن، نيجيشيما إتش، إيتشيكاوا ك، ناكامورا تي، مياكاوا إم، أمانو إس، سوميتا واي، أوغورو إن (نوفمبر 2003). "التأثيرات الابتنائية للعظام لـ S-40503، مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي غير الستيرويدي (SARM)، في نماذج الفئران لهشاشة العظام" . بيول. فارم. ثور . 26 (11): 1563– 9. دوى : 10.1248/bpb.26.1563 . بميد 14600402 . 
  128. 1 2 3 4 5 بوييه، ب.، ولابري، ف. (أكتوبر 1985). "مقارنة الأنشطة المضادة للأندروجين/الأندروجينية للفلوتاميد، وأسيتات سيبروتيرون، وأسيتات ميجيسترول". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 42 (3): 283-288 . doi : 10.1016/0303-7207(85)90059-0 . PMID 3930312. S2CID 24746807 .  
  129. لوثي، آي. أ.، بيجين، دي. ج.، لابري، إف. (1988). "النشاط الأندروجيني للبروجستينات الاصطناعية والسبيرونولاكتون في خلايا سرطان الثدي الحساسة للأندروجين في الفئران (شيونوجي) في المزرعة". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 31 (5): 845-852 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90295-6 . PMID 2462135 . 
  130. سوندار إس، ديكنسون بي دي (2012). "يجب استخدام سبيرونولاكتون، وهو مُعدِّل انتقائي محتمل لمستقبلات الأندروجين، بحذر لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي" . تقارير حالات BMJ . 2012 : bcr1120115238. doi : 10.1136/bcr.11.2011.5238 . PMC 3291010. PMID 22665559 .  
  131. فلين تي، غوانسيال إي إيه، كيلاري إم، كيلاري دي (2016). "تقرير حالة: توقف استخدام سبيرونولاكتون مرتبط باستجابة ملحوظة لدى مريض مصاب بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء". مجلة سرطان الجهاز البولي التناسلي السريري . 15 (1): e95– e97 . doi : 10.1016/j.clgc.2016.08.006 . PMID 27641657. S2CID 38441469 .  
  132. جيمس في إتش، باسكواليني جيه آر (22 أكتوبر 2013). الستيرويدات الهرمونية: وقائع المؤتمر الدولي السادس حول الستيرويدات الهرمونية . إلسيفير ساينس. ص 391–. ISBN  978-1-4831-9067-9.
  133. 1 2 Caubet JF, Tosteson TD, Dong EW, Naylon EM, Whiting GW, Ernstoff MS, Ross SD (1997). "أقصى حجب للأندروجين في سرطان البروستاتا المتقدم: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة المنشورة باستخدام مضادات الأندروجين غير الستيرويدية". علم المسالك البولية . 49 (1): 71-8 . doi : 10.1016/S0090-4295(96)00325-1 . PMID 9000189. نظرًا لأن مضادات الأندروجين الستيرويدية مثل أسيتات سيبروتيرون لها نشاط أندروجيني جوهري ونشاط مضاد للأندروجين أقل من مضادات الأندروجين غير الستيرويدية مثل فلوتاميد ونيلوتاميد،39-43 فليس من المستغرب أن يكون لهذين النوعين من مضادات الأندروجين فعالية مختلفة. 
  134. 1 2 3 سينغ إس إم، غوتييه إس، لابري إف (فبراير 2000). "مضادات مستقبلات الأندروجين (مضادات الأندروجين): علاقات التركيب والنشاط". الكيمياء الطبية الحالية . 7 (2): 211-47 . doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  135. 1 2 3 4 أيوب م، ليفيل م.ج. (أغسطس 1989). "تأثير أدوية الإيميدازول المرتبطة بالكيتوكونازول ومضادات الأندروجين على ارتباط [3H] R 1881 بمستقبلات الأندروجين البروستاتية، وارتباط [3H]5 ألفا-ديهيدروتستوستيرون و[3H]كورتيزول ببروتينات البلازما". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 33 (2): 251-255 . doi : 10.1016/0022-4731(89)90301-4 . PMID 2788775 . 
  136. 1 2 ياماساكي ك، ساواكي إم، نودا إس، موروي تي، تاكاكورا إس، ميتوما إتش، ساكاموتو إس، ناكاي إم، ياكابي واي (2004). "مقارنة مقايسة هيرشبيرجر ومقايسة ربط مستقبلات الأندروجين لاثنتي عشرة مادة كيميائية". علم السموم . 195 ( 2– 3): 177– 86. بيب كود : 2004Toxgy.195..177Y . دوى : 10.1016/j.tox.2003.09.012 . بميد 14751673 . 
  137. برات، دبليو بي (1994). أدوية السرطان . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 220 وما بعدها. ISBN  978-0-19-506739-2في المرضى الذين يتناولون فلوتاميد بالجرعة المعتادة البالغة 250 ملغ كل 8 ساعات، يبلغ الحد الأدنى لتركيز هيدروكسي فلوتاميد في البلازما حوالي 5 ميكرومول، أي ما يعادل 5000 ضعف تركيز التستوستيرون في البلازما (1 نانومول) لدى المرضى المعالجين بمحفز هرمون إطلاق الهرمون اللوتيني ( LHRH).<sup>127</sup> ولأن فعالية هيدروكسي فلوتاميد لا تتجاوز 1% من فعالية التستوستيرون في التنافس على الارتباط بمستقبلات الأندروجين،<sup>126</sup> فإن مستوى 5 ميكرومول من هيدروكسي فلوتاميد في البلازما ضروري لضمان فعالية التنافس.<sup>127</sup> [...] وقد ثبتت فعالية كل من أسيتات سيبروتيرون وفلوتاميد كعلاج (يعادل تقريبًا فعالية الإستروجين) عند استخدامهما منفردين في علاج سرطان البروستاتا.<sup>123</sup>
  138. بينيت، ن. س.، غاردينر، ر. أ.، هوبر، ج. د.، جونسون، د. و.، غوب، ج. س. (2010). "علم الأحياء الخلوي الجزيئي لإشارات مستقبلات الأندروجين". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوي . 42 (6): 813-827 . doi : 10.1016/j.biocel.2009.11.013 . PMID 19931639 . 
  139. وانغ سي، ليو واي، كاو جي إم (2014). "مستقبلات البروتين جي المقترنة: وسائط خارج النواة للتأثيرات غير الجينومية للستيرويدات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 15 (9): 15412-25 . doi : 10.3390/ijms150915412 . PMC 4200746. PMID 25257522 .  
  140. لانغ ف، أليفزوبولوس ك، ستورناراس س (2013). "استهداف مستقبلات الأندروجين الغشائية في الأورام". مجلة آراء الخبراء في الأهداف العلاجية. 17 ( 8): 951-963 . doi : 10.1517/14728222.2013.806491 . PMID 23746222. S2CID 23918273 .  
  141. 1 2 بيسكوفيتز أو إتش، يوجستر إي إيه (2004). طب الغدد الصماء للأطفال: الآليات، والمظاهر، والإدارة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 248–. ISBN  978-0-7817-4059-3.
  142. 1 2 بونكوري جي، براشي آر، ويندلينغ إم (28 يناير 2012). طب حديثي الولادة: منهج عملي لأمراض حديثي الولادة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 1012–. ISBN  978-88-470-1405-3.
  143. جوردان-يونغ، آر إم (7 يناير 2011). العصف الذهني . مطبعة جامعة هارفارد. ص 82 وما بعدها. ISBN  978-0-674-05879-8.
  144. بلاكيمور جيه إي، بيرنباوم إس إيه، ليبن إل إس (13 مايو 2013). التطور الجنسي . دار النشر النفسية. ص 115 وما بعدها. ISBN  978-1-135-07932-1.
  145. ماجي م (30 يناير 2012). العلاج الهرموني للضعف الجنسي عند الذكور . جون وايلي وأولاده. ص 6–. ISBN  978-0-470-65760-7.
  146. 1 2 3 4 5 إمامورا ي، سادار م د (أغسطس 2016). "العلاجات الموجهة لمستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء: من المختبر إلى العيادة" . المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 23 (8): 654-665 . doi : 10.1111/iju.13137 . PMC 6680212. PMID 27302572 .  
  147. دي مول إي، فينويك آر بي، فانغ سي تي، بوزون في، شولز إي، دي لا فوينتي إيه، وآخرون . (سبتمبر 2016). "EPI-001، مركب فعال ضد سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، يستهدف وحدة التنشيط 5 لمستقبل الأندروجين" . مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 11 (9): 2499-2505 . doi : 10.1021/acschembio.6b00182 . PMC 5027137. PMID 27356095 .   
  148. مارتينيز-أريزا، جي، وهولم، سي (2015). "التطورات الحديثة في مثبطات مستقبلات الأندروجين التغايرية لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". محلل براءات الاختراع الصيدلانية . 4 (5): 387-402 . doi : 10.4155/ppa.15.20 . PMID 26389532 . 
  149. 1 2 لاي إيه سي، كروز سي إم (فبراير 2017). "التحلل البروتيني المُستحث: نموذج ناشئ لاكتشاف الأدوية" . مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 16 (2): 101-114 . Bibcode : 2017NRvDD..16..101L . doi : 10.1038/nrd.2016.211 . PMC 5684876. PMID 27885283 .  
  150. 1 2 لاي كيه بي، هوانغ سي كيه، تشانغ واي جيه، تشونغ سي واي، ياماشيتا إس، لي إل، وآخرون . (فبراير 2013). "نهج علاجي جديد لكبح سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء باستخدام ASC-J9 عبر استهداف مستقبلات الأندروجين في خلايا البروستاتا المختارة" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 182 (2): 460-473 . doi : 10.1016/j.ajpath.2012.10.029 . PMC 3562731. PMID 23219429 .   
  151. "ASCJ 9" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2018-03-04 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-12-24 .
  152. ويتجيس إف جيه، ديبروين إف إم، فرنانديز ديل مورال بي، جيبويرز إيه دي (مايو 1989). "جرعة عالية من الكيتوكونازول في علاج المرضى الذين خضعوا للعلاج الهرموني سابقًا والذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المتقدم. المجموعة الهولندية الجنوبية الشرقية التعاونية لجراحة المسالك البولية". علم المسالك البولية . 33 (5): 411-415 . doi : 10.1016/0090-4295(89)90037-X . PMID 2652864 . 
  153. 1 2 هيلد-وارمكيسل ج (2006). قضايا معاصرة في سرطان البروستاتا: منظور تمريضي . جونز وبارتليت للتعليم. ص 275–. ISBN  978-0-7637-3075-8.
  154. بيرد آي إم، أبوت دي إتش (2016). " البحث عن مثبط انتقائي لإنزيم 17،20 لياز؛ دروس مستفادة من الطبيعة" . مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات . 163 : 136-146 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.04.021 . PMC 5046225. PMID 27154414 .  
  155. فلوريس إي، براتوف إي، كابيزا إم، راميريز إي، كيروز إيه، هيوز آي (مايو 2003). "مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز الستيرويدي". مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 3 (3): 225-237 . doi : 10.2174/1389557033488196 . PMID 12570838 . 
  156. موزاياني أ، رايمون ل (18 سبتمبر 2011). دليل التفاعلات الدوائية: دليل سريري وجنائي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 656–. ISBN  978-1-61779-222-9.
  157. 1 2 3 بهاجافان إن في (2002). الكيمياء الحيوية الطبية . دار النشر الأكاديمية. ص 787–. ISBN  978-0-12-095440-7.
  158. ^ هيرشبورج جي إم، كيلسي با، ثيرين كاليفورنيا، جافينو إيه سي، رايشنبرج جي إس (2016). "الآثار الضارة وسلامة مثبطات إنزيم اختزال 5-ألفا (فيناسترايد، دوتاستيرايد): مراجعة منهجية" . J كلين استيت ديرماتول . 9 (7): 56-62 . بي إم سي 5023004 . بميد 27672412 .  
  159. Stege R, Gunnarsson PO, Johansson CJ, Olsson P, Pousette A, Carlström K (1996). "الحركية الدوائية وتثبيط التستوستيرون لجرعة واحدة من فوسفات بولي إستراديول (إستراديورين) لدى مرضى سرطان البروستاتا". البروستاتا . 28 (5): 307-10 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199605)28:5 < 307::AID- PROS6 > 3.0.CO ; 2-8 . PMID 8610057. S2CID 33548251 .  
  160. فوركاد، ر. أ.، وماكلويد، د. (2015). "مدى تحمل مضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا". علم الأورام البولية . 4 (1): 5-13 . doi : 10.1080/1561095042000191655 . ISSN 1561-0950 . 
  161. يوروتكست (1 يناير 2001). يوروتكست-لوتس: طب المسالك البولية . يوروتكست. الصفحات 71–. ISBN  978-1-903737-03-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2016 .
  162. نيومان ف (1978). "التأثير الفيزيولوجي للبروجسترون والتأثيرات الدوائية للبروجستوجينات - مراجعة موجزة". مجلة الدراسات الطبية العليا . 54 (ملحق 2): 11-24 . PMID 368741 . 
  163. جاكوبي جي إتش، ألتوين جي إي، كورت كيه إتش، باستينغ آر، هوهينفيلنر آر (1980). "علاج سرطان البروستاتا المتقدم باستخدام أسيتات سيبروتيرون عن طريق الحقن: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 52 (3): 208-215 . doi : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 . 
  164. واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9أُرشف من الأصل في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2016 .
  165. ^ كيلد جي إم، بواه سي إم، كوفمان بي، لويزو إس، فلوتيدس جي، غوي إتش إم، كاهن إف، سود آر، جوبلين جي إف (1979). "آثار تناول النورجيستريل والإيثينيلوستراديول على مستويات مصل الهرمونات الجنسية والغدد التناسلية لدى الرجال". الغدد الصماء السريرية . 11 (5): 497-504 . دوى : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x . بميد 519881 . S2CID 5836155 .  
  166. نورمان جي، دين إم إي، لانغلي آر إي، هودجز زد سي، ريتشي جي، بارمار إم كيه، سايدز إم آر، أبيل بي، إيستوود إيه جيه (2008). " الإستروجين عن طريق الحقن في علاج سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية" . المجلة البريطانية للسرطان . 98 (4): 697-707 . doi : 10.1038/sj.bjc.6604230 . PMC 2259178. PMID 18268497 .  
  167. ديكانسكي، ج. ب. (1980). "النشاط المضاد للبروستاتا لمركب بيفلورانول، وهو مركب بيبنزيل مفلور" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 71 (1): 11-16 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1980.tb10903.x . PMC 2044395. PMID 6258683 .  
  168. ساندر إس، نيسن-ماير آر، آكفاغ إيه (1978). "حول علاج سرطان البروستاتا المتقدم بالبروجستيرون". المجلة الإسكندنافية لأمراض المسالك البولية والكلى . 12 (2): 119-121 . doi : 10.3109/00365597809179977 . PMID 694436 . 
  169. برينتكي، ر. أ.، وبرجس، أ. و. (31 يوليو 2000). الإدارة الجنائية للمجرمين الجنسيين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 219 وما بعدها. ISBN  978-0-306-46278-8.
  170. سودو ك، يامازاكي إ، ماسوكا م، ناكاياما ر (1979). "مضاد الأندروجين TSAA-291. رابعًا. تأثيرات مضاد الأندروجين TSAA-291 (16 بيتا-إيثيل-17 بيتا-هيدروكسي-4-إسترين-3-أون) على إفراز الغونادوتروبينات". Acta Endocrinol Suppl (Copenh) . 229 : 53-66 . doi : 10.1530/acta.0.092s053 . PMID 294107 . 
  171. 1 2 نيشلاغ إي، بير إتش إم، نيشلاغ إس (26 يوليو 2012). التستوستيرون: التأثير، النقص، التعويض . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 62–. ISBN  978-1-107-01290-5.
  172. 1 2 3 فريق العمل التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان والمعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر؛ منظمة الصحة العالمية؛ الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (2007). موانع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستوجين والعلاج المركب لانقطاع الطمث من الإستروجين والبروجستوجين . منظمة الصحة العالمية. الصفحات 157 وما بعدها. ISBN  978-92-832-1291-1.
  173. كوس سي سي، جونز أ، بارك دي إن، نارايانان ر، باريت سي إم، كيربي جيه دي، فيفيركا كيه إيه، ميلر دي دي، مورتون آر إيه، شتاينر إم إس، دالتون جيه تي (2012). "الخصائص ما قبل السريرية لمُحفِّز جديد انتقائي لمستقبلات الإستروجين ألفا من نوع ثنائي فينيل بنزاميد للعلاج الهرموني في سرطان البروستاتا" . علم الغدد الصماء . 153 (3): 1070-1081 . doi : 10.1210/en.2011-1608 . PMID 22294742 . 
  174. 1 2 كريشنا أور، شيريار إن كيه (1 يناير 2000). أمراض النساء لدى المراهقات (pb) . أورينت بلاك سوان. ص 121–. رقم ISBN  978-81-250-1793-6.
  175. فيلشي م، غيليبود ج (22 أكتوبر 2013). منع الحمل: العلم والممارسة . إلسيفير ساينس. ص 26–. ISBN  978-1-4831-6366-6.
  176. 1 2 أوتيل م (1999). "الإستروجينات ومضادات الإستروجين لدى الذكور". الإستروجينات ومضادات الإستروجين II . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 135 / 2. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. الصفحات 505-571 . doi : 10.1007/978-3-642-60107-1_25 . ISBN   978-3-642-64261-6ISSN 0171-2004 
  177. 1 2 مارجيوريس أ.ن، خروسوس ج.ب (20 أبريل 2001). اضطرابات الغدة الكظرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 84–. ISBN  978-1-59259-101-5.
  178. 1 2 3 Polderman KH, Gooren LJ, van der Veen EA (أكتوبر 1995). "آثار الأندروجينات الغدد التناسلية والإستروجين على مستويات الأندروجين الكظرية". كلين. الغدد الصماء. ( أوكسف ) . 43 (4): 415–21 . دوى : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x . بميد 7586614 . S2CID 6815423 .  
  179. ستيج ر، إريكسون أ، هنريكسون ب، كارلستروم ك (أغسطس 1987). "استئصال الخصية أو العلاج بالإستروجين في سرطان البروستاتا: التأثيرات على مستويات الأندروجينات الكظرية والستيرويدات ذات الصلة في الدم" . المجلة الدولية لعلم الذكورة . 10 (4): 581-587 . doi : 10.1111/j.1365-2605.1987.tb00357.x . PMID 2958420 . 
  180. 1 2 3 بوسيت أ، كارلستروم ك، ستيج ر (1989). "الأندروجينات خلال طرق مختلفة للعلاج الهرموني لسرطان البروستاتا". أبحاث المسالك البولية . 17 (2): 95-98 . doi : 10.1007/BF00262027 . PMID 2734983. S2CID 25309877 .  
  181. 1 2 3 كوكس آر إل، كروفورد إي دي (ديسمبر 1995). "الإستروجينات في علاج سرطان البروستاتا". مجلة جراحة المسالك البولية . 154 (6): 1991-1998 . doi : 10.1016/S0022-5347(01)66670-9 . PMID 7500443 . 
  182. ^ فون شولتز ب، كارلستروم ك، كولست إل، إريكسون أ، هنريكسون ب، بوسيت أ، ستيج آر (1989). "العلاج بالاستروجين ووظيفة الكبد - التأثيرات الأيضية للإعطاء عن طريق الفم والحقن". البروستاتا . 14 (4): 389-95 . دوى : 10.1002 / pros.2990140410 . بميد 2664738 . S2CID 21510744 .  
  183. 1 2 ميلميد إس، بولونسكي كيه إس، لارسن بي آر، كروننبرغ إتش إم (12 مايو 2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 753 وما بعدها. ISBN  978-1-4377-3600-7.
  184. 1 2 كومار ف، عباس أ.ك، فاوستو ن، أستر ج.س (10 يونيو 2009). كتاب روبنز وكوتران الإلكتروني: الأسس المرضية للأمراض . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1154–. ISBN  978-1-4377-2015-0.
  185. 1 2 نيكولاكيس ج، كيرجيديس أ، زوبوليس س س (أغسطس 2019). "هل للعلاج بمضادات الأندروجين دور في التهاب الغدد العرقية القيحي؟ مراجعة منهجية للبيانات المنشورة". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 20 (4): 503-513 . doi : 10.1007/s40257-019-00442-w . PMID 31073704. S2CID 149443722 .  
  186. باتيل ر، شاه ج (سبتمبر 2017). "تأثير الميتفورمين على النتائج السريرية والأيضية والهرمونية لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض: تحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". البحوث الطبية الحالية والرأي . 33 (9): 1545-1557 . doi : 10.1080/03007995.2017.1279597 . PMID 28058854. S2CID 4391302 .  
  187. غوان ي، وانغ د، بو هـ، تشاو ت، وانغ هـ (2020). "تأثير الميتفورمين على متلازمة تكيس المبايض لدى النساء ذوات الوزن الزائد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الدولية للغدد الصماء . 2020 5150684. doi : 10.1155/2020/5150684 . PMC 7519180. PMID 33014044 .  
  188. 1 2 سرينان جيه إم، ديسكين إم جي (6 ديسمبر 2012). وفيات الأجنة في حيوانات المزرعة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 172–. ISBN  978-94-009-5038-2.
  189. 1 2 جندال إس كيه، شارما إم سي (2010). التكنولوجيا الحيوية في صحة الحيوان وإنتاجه . دار نشر نيو إنديا. ص 77–. ISBN  978-93-80235-35-6.
  190. فريتز إم إيه، سبيروف إل (28 مارس 2012). علم الغدد الصماء السريري لأمراض النساء والعقم . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 750-751 ، 963. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  191. كافوسي ب، كوستايل ر.أ، سالونيا أ (17 أكتوبر 2012). علم الغدد الصماء البولية السريري: مبادئ صحة الرجال . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 7–. ISBN  978-1-4471-4404-5.
  192. التطورات في أبحاث الأدوية . دار النشر الأكاديمية. ١٢ أغسطس ١٩٩٧. ص ٣٤ وما يليها. رقم ISBN  978-0-08-052628-7.
  193. Jugdutt BI (19 فبراير 2014). الشيخوخة وفشل القلب: الآليات والإدارة . Springer Science & Business Media. ص 175–. ISBN  978-1-4939-0268-2أُرشف من الأصل في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2016 .
  194. فيرموث، سي جي (2 مايو 2011). ممارسة مورل = https://books.google.com/books?id=Qmt1_DQkCpEC&pg=PA34 . دار النشر الأكاديمية. ص 34 وما بعدها. ISBN  978-0-08-056877-5.
  195. عزيز ر (8 نوفمبر 2007). اضطرابات فرط الأندروجين لدى النساء . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 382–. ISBN  978-1-59745-179-6.
  196. رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 136 وما بعدها. ISBN  978-3-642-73790-9.
  197. أورفانوس، سي إي، مونتانيا، دبليو، شتوتجن، جي (6 ديسمبر 2012). أبحاث الشعر: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية؛ وقائع المؤتمر الدولي الأول لأبحاث الشعر، هامبورغ، 13-16 مارس 1979. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 587 وما بعدها. ISBN  978-3-642-81650-5.
  198. ماركس، ل. (2010). الكيمياء الجنسية: تاريخ حبوب منع الحمل . مطبعة جامعة ييل. ص 76-78 . ISBN  978-0-300-16791-7.
  199. هورسكي ج، بريسل ج (6 ديسمبر 2012). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 112 وما بعدها. ISBN  978-94-009-8195-9.
  200. الفيتامينات والهرمونات . دار النشر الأكاديمية. ١٨ مايو ١٩٧٦. الصفحات ٦٨٢ وما بعدها. رقم ISBN  978-0-08-086630-7.
  201. نيل دي إي (6 ديسمبر 2012). الأورام في طب المسالك البولية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 233 وما بعدها. ISBN  978-1-4471-2086-5.
  202. أوتو إي، واينمان إتش (8 سبتمبر 2008). المستقبلات النووية كأهداف دوائية . جون وايلي وأولاده. ص 255–. ISBN  978-3-527-62330-3.
  203. سينغال آر إل، توماس جيه إيه (1 يناير 1976). الآليات الخلوية التي تنظم عمل الغدد التناسلية . مطبعة جامعة بارك. ص 239. ISBN  978-0-8391-0776-7.
  204. ليو ب، سو ل، جينغ ج، ليو ج، تشاو ج (أكتوبر 2010). "تطورات في مضادات الأندروجين غير الستيرويدية التي تستهدف مستقبلات الأندروجين". ChemMedChem . 5 ( 10): 1651–1661 . doi : 10.1002/cmdc.201000259 . PMID 20853390. S2CID 23228778 .  
  205. هاينز دبليو، فيرهوفن جي، دي مور بي (مايو 1976). "ارتباط الأندروجين في سيتوسول رحم الفئران. دراسة الخصوصية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 7 (5): 335-343 . doi : 10.1016/0022-4731(76)90092-3 . PMID 180344 . 
  206. التقارير السنوية في الكيمياء الطبية . دار النشر الأكاديمية. 16 سبتمبر 1986. الصفحات 182 وما بعدها. ISBN  978-0-08-058365-5.
  207. بوريس أ، سكوت جيه دبليو، ديمارتينو إل، كوكس دي سي (مارس 1973). "الخصائص الهرمونية لمضاد الأندروجين غير الستيرويدي N-(3,5-ثنائي ميثيل-4-إيزوكسازوليل ميثيل) فثاليميد (DIMP)". مجلة Acta Endocrinologica . 72 (3): 604-614 . doi : 10.1530/acta.0.0720604 . PMID 4739363 . 
  208. 1 2 3 بيغي جيه بي، بونيه-ديلبون دي (2 يونيو 2008). الكيمياء الحيوية العضوية والطبية للفلور . جون وايلي وأولاده. ص 327–. ISBN  978-0-470-28187-1أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2016 .
  209. مينون إم بي، هيغانو سي إس (أبريل 2013). "إنزالوتاميد، مضاد مستقبلات الأندروجين من الجيل الثاني: التطوير والتطبيقات السريرية في سرطان البروستاتا". تقارير علم الأورام الحالية . 15 (2): 69-75 . doi : 10.1007/s11912-013-0293-9 . PMID 23341368. S2CID 8725297 .  
  210. 1 2 تران سي، أوك إس، كليج إن جيه، تشين واي، واتسون بي إيه، أرورا في، وآخرون . (مايو 2009). " تطوير مضاد أندروجين من الجيل الثاني لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم" . مجلة ساينس . 324 (5928): 787-790 . Bibcode : 2009Sci...324..787T . doi : 10.1126/science.1168175 . PMC 2981508. PMID 19359544 .   
  211. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لنوع معين من سرطان البروستاتا باستخدام معيار جديد في التجارب السريرية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ٢٤ مارس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أبريل ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١ أبريل ٢٠١٨ .
  212. سنيدر دبليو (23 يونيو 2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 367–. ISBN  978-0-471-89979-2.
  213. غولان، د. إي. (2008). مبادئ علم الأدوية: الأساس الفيزيولوجي المرضي للعلاج الدوائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 624 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-8355-2أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 ديسمبر 2016 .
  214. سرطان البروستاتا . دار نشر ديموس الطبية. 20 ديسمبر 2011. الصفحات 518 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-935281-91-7.
  215. بوشر دبليو، كارتر أ (15 أبريل 2008). تحديات في سرطان البروستاتا . جون وايلي وأولاده. ص 138–. ISBN  978-1-4051-7177-9.
  216. اللهباديا ج، أغراوال ر، ميرشانت ر (2007). متلازمة تكيس المبايض . أنشان. ص 184–. ISBN  978-1-904798-74-3.
  217. آفاق في الكيمياء الطبية . دار بنثام للعلوم. 2010. ص 329 وما بعدها. ISBN  978-1-60805-208-0.
  218. 1 2 "إيلاغوليكس - أبفي/نيوروكراين بيوساينسز" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يوليو 2018 .
  219. كروفورد إي دي، شيلهامر بي إف، ماكلويد دي جي، مول جي دبليو، هيجانو سي إس، شور إن، دينيس إل، إيفرسن بي، آيزنبرجر إم إيه، لابري إف (نوفمبر 2018). "علاجات سرطان البروستاتا الموجهة لمستقبلات الأندروجين: 35 عامًا من التقدم في استخدام مضادات الأندروجين". مجلة جراحة المسالك البولية . 200 (5): 956-966 . doi : 10.1016/j.juro.2018.04.083 . PMID 29730201. S2CID 19162538 .  
  220. 1 2 3 كولكوف ب، بارفاكر ل (يوليو 2017). "30 عامًا على مستقبلات القشرانيات المعدنية: مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية: 60 عامًا من البحث والتطوير" . مجلة الغدد الصماء . 234 (1): T125– T140 . doi : 10.1530/JOE-16-0600 . PMC 5488394. PMID 28634268 .  
  221. بوتشي إي، بيتراجليا إف (ديسمبر 1997). "علاج فرط الأندروجين لدى الإناث: الأمس واليوم والغد". أمراض النساء والغدد الصماء . 11 (6): 411-33 . doi : 10.3109/09513599709152569 . PMID 9476091 . 
  222. سميث، دبليو جي (1962). "سبيرونولاكتون والتثدي". مجلة لانسيت . 280 (7261): 886. doi : 10.1016/S0140-6736(62)90668-2 . ISSN 0140-6736 . 
  223. 1 2 ستيوارت ، م. إي.، وبوتشي، ب. إي. (أبريل 1978). "مضادات الأندروجين والجلد". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 17 (3): 167-179 . doi : 10.1111/j.1365-4362.1978.tb06057.x . PMID 148431. S2CID 43649686 .  
  224. زاراتي أ، ماهيش ف ب، غرينبلات ر ب (ديسمبر 1966). "تأثير مضاد الأندروجين، 17-ألفا-ميثيل-بيتا-نورتستوستيرون، على حب الشباب والشعرانية". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي. 26 ( 12): 1394-1398 . doi : 10.1210/jcem-26-12-1394 . PMID 4225258 . 
  225. ^ حمادة ح، نيومان إف، جونكمان ك (نوفمبر 1963). "الستيرويد المضاد للذكورة داخل الرحم من Rattenfeten Durch ein Stark Gestagen Wirksames" [ التأثير المضاد للذكورة داخل الرحم لأجنة الفئران عن طريق ولادة الستيرويد القوي الذي يعمل كبروجستيرون المفعول ] . اكتا الغدد الصماء (في المانيا). 44 (3): 380-388 . دوى : 10.1530/acta.0.0440380 . بميد 14071315 . 
  226. ثيبو إف، دي لا بارا إف، غوردون إتش، كوسينز بي، برادفورد جيه إم (يونيو 2010). "إرشادات الاتحاد العالمي لجمعيات الطب النفسي البيولوجي (WFSBP) للعلاج البيولوجي للانحرافات الجنسية" . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 11 (4): 604-55 . doi : 10.3109/15622971003671628 . PMID 20459370. S2CID 14949511 .  
  227. ^ هامرشتاين ج، كوبسيانكو ب (أبريل 1969). "Behandlung des Hirsutismus mit Cyproteronacetat" [ إدارة الشعرانية باستخدام أسيتات السيبروتيرون ] . Deutsche Medizinische Wochenschrift (باللغة الألمانية). 94 (16): 829-34 . دوى : 10.1055/s-0028-1111126 . ISSN 0012-0472 . بميد 4304873 . S2CID 71214286 .   
  228. ستيل مان إس إل، بروكس جيه آر، مورغان إي آر، باتانيلي دي جيه (1969). "النشاط المضاد للأندروجين للسبيرونولاكتون". الستيرويدات . 14 (4): 449-50 . doi : 10.1016/s0039-128x(69)80007-3 . PMID 5344274 . 
  229. نيري ر، فلورانس ك، كوزيول ب، فان كليف س (أغسطس 1972). "الخصائص البيولوجية لمضاد الأندروجين غير الستيرويدي، SCH 13521 (4'-نيترو-3'-تريفلوروميثيل إيزوبوتيرانيليد)". علم الغدد الصماء . 91 (2): 427-37 . doi : 10.1210/endo-91-2-427 . PMID 4264731 . 
  230. نيري، ر.و.، وموناهان، م. (سبتمبر 1972). "تأثيرات مضاد الأندروجين غير الستيرويدي الجديد على تضخم البروستاتا لدى الكلاب". مجلة أبحاث المسالك البولية . 10 (2): 123-130 . PMID 4116667 . 
  231. نيومان ف (1994). "مضاد الأندروجين سيبروتيرون أسيتات: الاكتشاف، والكيمياء، وعلم الأدوية الأساسي، والاستخدام السريري، وأداة في البحوث الأساسية" . مجلة علم الغدد الصماء التجريبي والسريري . 102 (1): 1-32 . doi : 10.1055/s-0029-1211261 . PMID 8005205 . 
  232. رينو جيه بي، بون سي، بوتون إم إم، لاغاس إل، لابري إف (1979). "تأثير مضاد الأندروجين غير الستيرويدي، RU 23908، في الأنسجة الطرفية والمركزية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 11 (1A): 93-99 . doi : 10.1016/0022-4731(79)90281-4 . PMID 385986 . 
  233. أوبر كيه بي، هينيسي جيه إف (1978). "علاج الشعرانية لدى النساء المصابات بفرط الأندروجينية باستخدام سبيرونولاكتون". حوليات الطب الباطني . 89 (5 الجزء 1): 643-644 . doi : 10.7326/0003-4819-89-5-643 . PMID 717935 . 
  234. كلوتز ل (مايو 2006). "الحصار الأندروجيني المركب: تحديث". مجلة عيادات المسالك البولية لأمريكا الشمالية . 33 (2): 161-166 ، v- vi. doi : 10.1016/j.ucl.2005.12.001 . PMID 16631454 . 
  235. لابري إف، دوبون إيه، بيلانجر إيه، كوسان إل، لاكورسير واي، مونفيت جي، لابيرج جي جي، إيموند جيه بي، فازيكاس إيه تي، رينو جيه بي، هوسون جيه إم (1982). "علاج هرموني جديد لسرطان البروستاتا: علاج مشترك باستخدام ناهض الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني ومضاد الأندروجين". مجلة الطب السريري الاستقصائي . 5 (4): 267-275 . PMID 6819101 . 
  236. إنجل ج، كليمان أ، كوتشر ب، رايشرت د (2009). المواد الصيدلانية: تركيبات وبراءات اختراع وتطبيقات أهم المواد الفعالة ( الطبعة الخامسة). ثيمي. ص 153-154 . ISBN   978-3-13-179275-4.
  237. دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . إلسيفير. الصفحات 1695 وما بعدها. ISBN  978-0-8155-1856-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ ١٢ يناير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ يناير ٢٠١٩ .
  238. التقارير الأيرلندية: تتضمن تقارير عن القضايا التي نُظرت فيها وحُسمت أمام محكمة الاستئناف، والمحكمة العليا، ومحكمة الإفلاس، في أيرلندا، وهيئة الأراضي الأيرلندية . المجلس المُدمج لإعداد التقارير القانونية لأيرلندا. 1990. الصفحات 501-502 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2019 . 
  239. ريجيتز-زاغروزيك، ف. (2 أكتوبر 2012). الاختلافات بين الجنسين في علم الأدوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 575 وما بعدها. ISBN  978-3-642-30725-6.
  240. "أبيراتيرون: قصة ابتكار علمي وشراكة تجارية - معهد أبحاث السرطان، لندن" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 1 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2019 .
  241. "نيلوتاميد" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2021-05-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-01-02 .
  242. سويرز، سي.، جونغ، إم.، تشين، سي.، أوك، إس.، ويلسبي، دي.، تران، سي.، ... ويو، دي. (2006). طلب ​​براءة اختراع أمريكية رقم 11/433,829. https://patents.google.com/patent/US20070004753
  243. "إسبيسنت - الوثيقة الأصلية" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 2021-11-04 . تم الاطلاع عليها بتاريخ 2019-01-02 .
  244. "أسيتات أبيراتيرون - جونسون آند جونسون" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2019 .
  245. "إنزالوتاميد - أستيلاس فارما/ميديفيشن" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2019 .
  246. "أبالوتاميد - قسم البحث والتطوير في شركة جانسن" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2019 .
  247. "ريلوجوليكس - مايوفانت/تاكيدا" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2021 .
  248. "دارولوتاميد - باير هيلث كير/أوريون" . أديس إنسايت . 21 يناير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2025 .
  249. 1 2 نيومان ، ف. (يناير 1977). "علم الأدوية والاستخدام المحتمل لأسيتات سيبروتيرون". أبحاث الهرمونات والأيض . 9 (1): 1-13 . doi : 10.1055/s-0028-1093574 . PMID 66176. S2CID 7224893 .  
  250. 1 2 دورفمان، ر. إ. (1970). "النشاط البيولوجي لمضادات الأندروجين". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 82 (ملحق 6): 3. doi : 10.1111/j.1365-2133.1970.tb07998.x . ISSN 0007-0963 . S2CID 71393789 .  
  251. 1 2 غراف كيه جيه، براذرتون جيه، نيومان إف (1974). "الاستخدامات السريرية لمضادات الأندروجين". الأندروجينات II ومضادات الأندروجين / الأندروجين II ومضاد الأندروجين . سبرينغر. ص 485-542 . doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_7 . ISBN  978-3-642-80861-6.
  252. فوغلتسانغ ن (2006). كتاب شامل في علم أورام الجهاز البولي التناسلي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 316–. ISBN  978-0-7817-4984-8.
  253. 1 2 3 هيلمز، ر. أ.، وكوان، د. ج. (2006). كتاب العلاج: إدارة الأدوية والأمراض . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 211 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-5734-8.
  254. فريد ن. ر.، ديامانتي-كانداراكيس إي. (27 فبراير 2009). تشخيص وعلاج متلازمة تكيس المبايض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 235 وما بعدها. ISBN  978-0-387-09718-3أُرشف من الأصل في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2016 .
  255. "كلاسكوتيرون - كوزمو للأدوية" . أديس إنسايت . ١٢ فبراير ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٨ مايو ٢٠٢٥ .
  256. ديلون إس (نوفمبر 2020). "كلاسكوتيرون: الموافقة الأولى". الأدوية . 80 (16): 1745-1750 . doi : 10.1007/s40265-020-01417-6 . PMID 33030710 . 
  257. نيومان، ف.، ديالو، ف.أ.، حسن، ش.هـ.، شينك، ب.، تراوري، إ. (1976). " تأثير المركبات الصيدلانية على خصوبة الذكور" . أندرولوجيا . 8 (3): 203-235 . doi : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . PMID 793446. S2CID 24859886 .  
  258. براساد إم آر، راجالاكشمي إم (1976). "المواقع المستهدفة لكبح الخصوبة عند الذكور". مجلة أبحاث الهرمونات الجنسية المتقدمة . 2 : 263-287 . PMID 797248 . 
  259. إيوينغ إل إل، روبير بي (1978). "العوامل المضادة لتكوين الحيوانات المنوية الداخلية: آفاق منع الحمل عند الذكور". المجلة السنوية لعلم الأدوية وعلم السموم . 18 : 167-187 . doi : 10.1146/annurev.pa.18.040178.001123 . PMID 206192 . 
  260. غومبي س (أبريل 1983). "مراجعة للوضع الحالي في دراسات منع الحمل لدى الذكور". مجلة شرق أفريقيا الطبية . 60 (4): 203-211 . PMID 6354690 . 
  261. 1 2 سريفاستافا آر بي، بهادوري أب (1989). “المفاهيم الناشئة نحو تطوير وسائل منع الحمل”. في إرنست جوكر (محرر). التقدم في أبحاث المخدرات . التقدم في أبحاث المخدرات. Fortschritte der Arzneimittelforschung. تقدم الأبحاث الصيدلانية. المجلد. 33. بيركهوسر. ص 267 – 315. دوى : 10.1007 / 978-3-0348-9146-2_9 . رقم ISBN   978-3-0348-9925-3PMID 2687939 
  262. 1 2 3 وو إف سي (أكتوبر 1988). " وسائل منع الحمل للرجال: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية". مجلة الغدد الصماء السريرية (أكسفورد) . 29 (4): 443-465 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1988.tb02894.x . PMID 3075164. S2CID 36608203 .  
  263. 1 2 نيشلاغ إي، زيتزمان إم، كاميشكه إيه (نوفمبر 2003). "استخدام البروجستين في منع الحمل لدى الذكور". الستيرويدات . 68 ( 10-13 ) : 965-72 . doi : 10.1016/s0039-128x(03)00135-1 . PMID 14667989. S2CID 22458746 .  
  264. 1 2 نيشلاغ إي (2010). " التجارب السريرية في وسائل منع الحمل الهرمونية للرجال" (ملف PDF) . منع الحمل . 82 (5): 457-470 . doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 2020-12-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-07-08 . 
  265. راجالاكشمي م (نوفمبر 2005). "وسائل منع الحمل للرجال: توسيع نطاق الخيارات الإنجابية". المجلة الهندية لعلم الأحياء التجريبي . 43 (11): 1032-1041 . PMID 16313066 . 
  266. تشاو جيه إتش، بيج إس تي (يوليو 2016). "الوضع الحالي لوسائل منع الحمل الهرمونية للرجال". علم الأدوية والعلاج . 163 : 109-117 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.03.012 . PMID 27016468 . 
  267. أتاردي بي جيه، هيلد إس إيه، ريل جيه آر (يونيو 2006). "أنديكانوات ثنائي ميثاندرولون: أندروجين جديد قوي المفعول يُؤخذ عن طريق الفم وله نشاط بروجستيروني" . علم الغدد الصماء . 147 (6): 3016-26 . doi : 10.1210/en.2005-1524 . PMID 16497801 . 
  268. أيوب ر، بيج إس تي، سويردلوف آر إس، ليو بي واي، أموري جيه كيه، ليونغ إيه، هول إل، بليث دي، كريستي إيه، تشاو جيه إتش، بريمنر دبليو جيه، وانغ سي (مارس 2017). "مقارنة بين الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، والسلامة لجرعة واحدة من تركيبتين فمويتين جديدتين من ثنائي ميثاندرولون أنديكانوات (DMAU): مانع حمل فموي محتمل للذكور" . علم الذكورة . 5 (2): 278-285 . doi : 10.1111/andr.12303 . PMC 5352517. PMID 27907978 .  
  269. فيوريتي إف إم، سيتا-لومسدن إيه، بيفان سي إل، بروك جي إن (يونيو 2014). "مراجعة دور مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي" . مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي . 52 (3): R257–65. doi : 10.1530/JME-14-0030 . PMID 24740738 . 
  270. غوكالب أ، تراينا ت.أ. (2016). " استهداف مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي ثلاثي السلبية" . المشاكل الحالية في السرطان . 40 ( 2-4 ): 141-150 . doi : 10.1016/j.currproblcancer.2016.09.004 . PMC 5580391. PMID 27816190 .  
  271. آرس-ساليناس سي، ريسكو-مارتينيز إم سي، حنا دبليو، بيدارد بي، وارنر إي (فبراير 2016). "استجابة كاملة لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين للبيكالتاميد: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة علم الأورام السريري . 34 (4): e21–4. doi : 10.1200/JCO.2013.49.8899 . PMID 24888812 . 
  272. هيكيت د، مزوقي س، روزييه ر، غوتشيوني إي (أبريل 2017). "[مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي: التعبير، والقيمة، والآفاق العلاجية]". مجلة السرطان (بالفرنسية). 104 (4): 363-369 . doi : 10.1016/j.bulcan.2017.01.005 . PMID 28216075 . 
  273. ^ Gerratana L، Basile D، Buono G، De Placido S، Giuliano M، Minichillo S، Coinu A، Martorana F، De Santo I، Del Mastro L، De Laurentiis M، Puglisi F، Arpino G (يونيو 2018). "مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي السلبي الثلاثي: هدف محتمل للنوع الفرعي غير المستهدف" . علاج السرطان. القس . 68 : 102– 110. دوى : 10.1016/j.ctrv.2018.06.005 . اتش دي ال : 11567/914067 . بميد 29940524 . 
  274. نوماني ح، محمدبور أ.ح، معلم س.م، يزدان آباد م.ج، باريتو ج.إ، صاحب كار أ (ديسمبر 2019). "الأدوية المضادة للأندروجين في علاج اضطراب الوسواس القهري: مراجعة منهجية". مجلة الكيمياء الطبية الحالية . 27 (40): 6825-6836 . doi : 10.2174/0929867326666191209142209 . PMID 31814547. S2CID 208956450 .  

للمزيد من القراءة

  • نيومان إف، ستاينبيك إتش (1974). "مضادات الأندروجينات". الأندروجينات II ومضادات الأندروجينات / الأندروجينات II ومضادات الأندروجين . سبرينغر. ص 235 – 484. دوى : 10.1007 / 978-3-642-80859-3_6 . رقم ISBN  978-3-642-80861-6.
  • غراف كيه جيه، براذرتون جيه، نيومان إف (1974). "الاستخدامات السريرية لمضادات الأندروجين". الأندروجينات 2 ومضادات الأندروجين / الأندروجين 2 ومضاد الأندروجين . سبرينغر. ص 485-542 . doi : 10.1007/978-3-642-80859-3_7 . ISBN  978-3-642-80861-6.