مُعدّل المُستقبل

معدِّل المستقبلات ، أو ربيطة المستقبلات ، هو مصطلح عام لمادة، داخلية أو خارجية، ترتبط بمستقبلات كيميائية وتنظم نشاطها . وهي ربيطة يمكنها العمل على أجزاء مختلفة من المستقبلات وتنظيم النشاط في اتجاه إيجابي أو سلبي أو محايد بدرجات متفاوتة من الفعالية. تشمل فئات هذه المعدِّلات منبهات المستقبلات ومضادات المستقبلات ، بالإضافة إلى منبهات المستقبلات الجزئية ، والمنبهات العكسية ، والمعدِّلات الأورثوستيرية، والمعدِّلات التآزرية ، ^[1] تشمل أمثلة معدِّلات المستقبلات في الطب الحديث معدِّلات CFTR، ^[2] ومعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs)، ومعدلات مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية.

حاليًا، يتم تصنيف منظمات المستقبلات إلى فئات منبهات، ومنبهات جزئية، ومنبهات أنسجة انتقائية، ومنبهات مضادة، ومنبهات عكسية من حيث التأثير الذي تسببه. وهي مقسمة أيضًا إلى منبهات أورثوسترية أو غير متجانسة وفقًا لكيفية تأثيرها على النتيجة المذكورة. عادةً، تعمل المادة الكيميائية بطريقة منبهة كلما حرضت أو سهلت تفاعلًا معينًا عن طريق الارتباط بمستقبل معين. في المقابل، تعمل المادة الكيميائية كمضاد كلما ارتبطت بمستقبل معين بحجب أو تثبيط استجابة معينة. بين هذه النقاط النهائية يوجد تدرج يتم تحديده من خلال عدد من المتغيرات. أحد الأمثلة على ذلك هو منظمات الأنسجة الانتقائية، مما يعني أن ربيطة معينة يمكن أن تتصرف بشكل مختلف وفقًا لنوع الأنسجة التي توجد بها. أما بالنسبة للتعديل الأورثوستيري والتآزري، فإن هذا يصف الطريقة التي يرتبط بها الربيطة بالمستقبل المعني: إذا ارتبط مباشرة بموقع الارتباط الموصوف لمستقبل، فإن الربيطة تكون أورثوستيرية في هذه الحالة؛ إذا غير الربيطة المستقبل عن طريق التفاعل معه في أي مكان آخر غير موقع الارتباط، فقد حدث تفاعل تآزري. لاحظ أن تصنيف الدواء لا يملي كيف يمكن تصنيف دواء آخر من نفس العائلة أو ما إذا كان نفس الدواء قد يعمل أيضًا في فئة أخرى. يوجد مثال في الأدوية المستخدمة لعلاج إدمان المواد الأفيونية، مع الميثادون والبوبرينورفين والنالوكسون والنالتريكسون جميعها في فئات منفصلة أو في أكثر من فئة في وقت واحد . بالإضافة إلى ذلك، اعتمادًا على نوع الخلية، يمكن أن يكون للتأثير المحدد، سواء كان منشطًا أو مضادًا أو منشطًا معاكسًا وما إلى ذلك، تأثير محدد فريد. يُرى مثال على ذلك في الأنسولين ، تحت "منشطات المستقبلات"، حيث يتفاعل مع أنواع متعددة من الخلايا المختلفة كمنشط، ولكنه يحرض استجابات متعددة ومختلفة في كليهما.

إن منشطات المستقبلات هي مواد كيميائية ترتبط بمستقبلات وتكون النتيجة النهائية هي إحداث تغيير تكويني مباشر في المستقبل المرتبط وتنشيط تأثير لاحق. ومن الأمثلة الشائعة مشتقات الأفيون، مثل الهيروين ومنشطات مستقبلات شبيهة بالتول. ^[3] يعمل الهيروين بهذه الطريقة، جنبًا إلى جنب مع المواد الأفيونية الأخرى، عندما يرتبط بمستقبلات الأفيونات μ . ^[4] تعتمد طريقة عمل المواد الأفيونية على التركيز والمستقبلات، مما يوفر فرقًا رئيسيًا بين المنشطات والمنشطات الجزئية. مثال آخر هو الأنسولين ، الذي ينشط مستقبلات الخلايا لتحفيز امتصاص الجلوكوز في الدم . ^[5]

المحفزات الجزئية هي أي مادة كيميائية يمكنها الارتباط بمستقبل دون إثارة أقصى استجابة لاحقة مقارنة بالاستجابة من المحفز الكامل. إن تقارب المحفز الجزئي لمستقبل معين لا علاقة له أيضًا بالتأثير الناتج. ومن الأمثلة على ذلك البوبرينورفين ، وهو محفز جزئي لمستقبلات الأفيون يستخدم لعلاج إدمان الأفيون عن طريق استبداله مباشرة دون نفس قوة التأثير.

هذا القسم فارغ. يمكنك المساعدة بإضافة معلومات إليه. ( سبتمبر 2024 )

المضاد المستقبل هو أي ربيطة معينة ترتبط بمستقبل بطريقة ما دون التسبب في أي استجابة فورية أو لاحقة، مما يؤدي في الأساس إلى تحييد المستقبل حتى يزيل شيء ذو تقارب أقوى المضاد أو يتحرر المضاد نفسه. بشكل عام، يمكن للمضادات أن تعمل بإحدى طريقتين: 1) يمكنها إما حجب المستقبلات بشكل مباشر، مما يمنع الربيطة المعتادة من الارتباط، كما في حالة الأتروبين عندما يحجب مستقبلات الأستيل كولين المحددة لتوفير فوائد طبية مهمة. هذا هو العداء التنافسي، حيث يتنافسون على نفس مواقع الارتباط على المستقبل. ^[6] والأخرى هي عن طريق الارتباط بمستقبل في موقع آخر غير موقع المستقبل المحدد، مما يؤدي إلى تغيير تكويني لمنع الربيطة المعتادة من الارتباط وتنشيط سلسلة لاحقة. من مضادات المستقبلات الشائعة الاستخدام النالوكسون ، وهو مضاد تنافسي آخر للأفيون يستخدم عادة لعلاج جرعات زائدة من الأفيون عن طريق حجب المستقبلات بشكل مباشر. ^[7] يمكن العثور على مزيد من التفصيل في "المعدِّلات الأورثوستيرية مقابل المعدلات التآزرية".

تختلف المحفزات العكسية عن المحفزات العادية في أنها تؤثر على المستقبلات التي يرتبط بها المحفز العادي بحيث تظهر المستقبلات المرتبطة نشاطًا منخفضًا مقارنةً بوقت عدم نشاطها بشكل طبيعي. ^[8] بعبارة أخرى، تحد المحفزات العكسية من فعالية المستقبل المرتبط بطريقة ما. يُلاحظ أن هذا مفيد في الحالات التي قد يكون فيها التعبير عن المستقبلات أو زيادة حساسية المستقبلات ضارًا، مما يجعل قمع الاستجابة هو الملاذ الأفضل. تتضمن حفنة من الأمثلة على استخدام المحفزات العكسية في العلاج حاصرات بيتا ومضادات الهيستامين و ACP-103 لعلاج مرض باركنسون والهيموبريسين والأدوية لعلاج السمنة والمزيد. ^[9]

• معدِّل القناة
• معدل الإنزيم
• معدل الناقل