دراسات الارتباط على مستوى الجينوم في الحساسية
تُعدّ دراسات الارتباط على مستوى الجينوم في الحساسية دراسة تحليلية شاملة لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم، حيث ترتبط الحساسية بمواقع جينية مختلفة تزيد من قابلية الإصابة بها . وقد شملت الأنماط الظاهرية الثلاثة للحساسية التي دُرست حساسية القطط، وعث الغبار، وحبوب اللقاح، حيث وُجد مرضى يعانون من أعراض الحساسية. [ 1 ]
تاريخ
الحساسية مرض شائع جدًا ويؤدي إلى العديد من المشاكل الصحية، وتُعدّ الحساسية والربو التحسسي من أكثر الأمراض شيوعًا في العالم الصناعي، حيث أظهرت نتائج اختبارات الوعي لدى نصف سكان الولايات المتحدة وجود حساسية تجاه مادة واحدة على الأقل من مسببات الحساسية الشائعة. وقد تبين أن هذا النوع من الأمراض قد ازداد انتشاره خلال السنوات العشر الماضية.
علاوة على ذلك، تشير التقديرات إلى أن الحساسية لها مكون وراثي، مما يوحي بأن معرفة المكون الجيني هي مفتاح لفهم المرض.
لقد ثبت أن الجينات المسؤولة عن الحساسية والربو متورطة في كل من العمليات المناعية والالتهابية. تنتمي هذه الجينات إلى عائلة مستقبلات تول (LTRs)، وهي عائلة من البروتينات التي تُشكل جزءًا من جهاز المناعة الفطرية. هذه المستقبلات غشائية وتتعرف على الأنماط الجزيئية التي تُعبر عنها مجموعة واسعة من العوامل المعدية، مما يُحفز الاستجابات الالتهابية، كما أنها تُشكل حلقة وصل بين المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة. بالإضافة إلى هذه المستقبلات، توجد جينات أخرى مرتبطة بالحساسية تُشفّر السيتوكينات والكيموكينات وعوامل النسخ الأخرى . [ 2 ]
دراسة ارتباط على مستوى الجينوم
ولدراسة العلاقات بين المواقع الجينية وحساسية القطط وعث الغبار وحبوب اللقاح ، تم إجراء استبيانات وجمعية أمهات ALSPAC التابعة لشركة 23andMe .
أجروا العديد من الدراسات حول الارتباط على مستوى الجينوم (GWA)، وهو تحليل للتنوع الجيني عبر الجينوم البشري بأكمله لتحديد ارتباطه بصفة قابلة للملاحظة. في هذه الحالة، يتمثل الارتباط المدروس في تعدد الأشكال بين تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) والحساسية. وبالتالي، يمكن الاستنتاج أن ظهور تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) أو حذفها يؤدي إلى ظهور نمط ظاهري للمرض. [ 3 ]
تم إجراء دراسات GWA للحساسية ذات التأثيرات المشتركة، وتم تحديد 22 موقعًا مرتبطًا بشكل كبير بأعراض الحساسية والأنماط الظاهرية الأخرى المتعلقة بالمناعة أو الربو في دراسات GWA السابقة، وبالتالي فهي تحليل تجميعي.
علاوة على ذلك، فقد وُجد أنه يُظهر حساسية موضعية محددة على الكروموسوم 6، وتحديداً في منطقة من معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، والتي ترتبط بوضوح بتأثيرات حساسية القطط. [ 4 ]
دراسة EQTL
يُحدد تحليل eQTL المواقع الجينية المرتبطة بالصفات الكمية، حيث تُجرى دراسات التعبير الجيني للمواقع المرتبطة بصفات مثل الحساسية، مع تقديم تفسير وظيفي. ومن خلال هذه الدراسات، لوحظ تداخل بين المواقع الجينية المرتبطة بالحساسية والمواقع التي سبق ربطها بأمراض المناعة الذاتية. فعلى سبيل المثال، في منطقة من الكروموسوم 5 ، يوجد موقع جيني مرتبط بالربو التحسسي، يقع في مسار جين PTGER4 الذي يُشفّر مستقبل البروستاجلاندين، ويُظهر هذا الموقع اختلالًا في التوازن الارتباطي (LD)، وهو ارتباط بين أليلين متجاورين على الكروموسوم، ويُفترض أن يكون هذا الارتباط أكثر شيوعًا مما هو متوقع في الوراثة المشتركة العشوائية، حيث يُظهر اختلالًا كبيرًا في التوازن الارتباطي مع متغيرات النوكليوتيدات المفردة الأخرى المرتبطة بمرض التهاب الفقار . بالإضافة إلى ذلك، تقع العديد من المواقع الجينية المرتبطة بالحساسية بالقرب من جينات تُشارك في تمايز الخلايا التائية المساعدة . ويمكن أن يكون الارتباط، وفقًا للتحليل، eQTL نظرًا لأن الجين المرتبط بـ SNP المذكور يتسبب في التعبير عن BCL6، وهو عامل نسخ يثبط تمايز الخلايا التائية المساعدة من النوع 2 في النماذج الحيوانية.
ترتبط العديد من أمراض المناعة الذاتية بزيادة تنشيط استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1)، بينما ترتبط الحساسية بنشاط الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2)، لذا يمكن أن تساعد هذه النتائج في تحديد العوامل التي تؤثر على التوازن بين نشاط الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول والثاني، بالإضافة إلى العناصر التي تساهم في كلتا الاستجابتين. [ 5 ]
مراجع
- ↑ دي جاغر، بي إل، جيا، إكس، وانغ، جيه، دي باكر، بي آي، أوتوبوني، إل، أغاروال، إن تي، ... وأوكسنبرغ، جيه آر (2009). تحليل تلوي لمسح الجينوم وتكراره يُحدد CD6 وIRF8 وTNFRSF1A كمواقع جديدة للاستعداد للإصابة بالتصلب المتعدد. علم الوراثة الطبيعية، 41(7)، 776-782.
- ↑ دي جاغر، بي إل، جيا، إكس، وانغ، جيه، دي باكر، بي آي، أوتوبوني، إل، أغاروال، إن تي، ... وأوكسنبرغ، جيه آر (2009). تحليل تلوي لمسح الجينوم وتكراره يُحدد CD6 وIRF8 وTNFRSF1A كمواقع جديدة للاستعداد للإصابة بالتصلب المتعدد. علم الوراثة الطبيعية، 41(7)، 776-782.
- ↑ هيندز، د.أ.، ماكماهون، ج.، كيفر، أ.ك.، دو، س.ب.، إريكسون، ن.، إيفانز، د.م.، ... وتونغ، ج.ي. (2013). تحليل تلوي للارتباط على مستوى الجينوم للحساسية المبلغ عنها ذاتيًا يحدد مواقع الاستعداد المشتركة والخاصة بالحساسية. علم الوراثة الطبيعية، 45(8)، 907-911.
- ↑ دي جاغر، بي إل، جيا، إكس، وانغ، جيه، دي باكر، بي آي، أوتوبوني، إل، أغاروال، إن تي، ... وأوكسنبرغ، جيه آر (2009). تحليل تلوي لمسح الجينوم وتكراره يُحدد CD6 وIRF8 وTNFRSF1A كمواقع جديدة للاستعداد للإصابة بالتصلب المتعدد. علم الوراثة الطبيعية، 41(7)، 776-782.
- ↑ دي جاغر، بي إل، جيا، إكس، وانغ، جيه، دي باكر، بي آي، أوتوبوني، إل، أغاروال، إن تي، ... وأوكسنبرغ، جيه آر (2009). تحليل تلوي لمسح الجينوم وتكراره يُحدد CD6 وIRF8 وTNFRSF1A كمواقع جديدة للاستعداد للإصابة بالتصلب المتعدد. علم الوراثة الطبيعية، 41(7)، 776-782.
روابط خارجية
- علم الحساسية