الربو

الربو مرض التهابي مزمن شائع يصيب المسالك الهوائية. يتميز بأعراض متغيرة ومتكررة وانخفاض في وظائف الرئة. تشمل الأعراض نوبات من الأزيز والسعال وضيق الصدر وضيق التنفس . قد يحدث تفاقم مفاجئ لأعراض الربو، يُسمى أحيانًا نوبة ربو أو تفاقم الربو ، عند استنشاق مسببات الحساسية أو حبوب اللقاح أو الغبار أو جزيئات أخرى إلى الرئتين، مما يؤدي إلى انقباض القصبات الهوائية وإنتاج المخاط، الذي بدوره يُعيق تدفق الأكسجين إلى الحويصلات الهوائية . قد تحدث هذه النوبات عدة مرات في اليوم أو عدة مرات في الأسبوع. وبحسب الشخص، قد تتفاقم أعراض الربو ليلًا أو مع ممارسة الرياضة.

يُعتقد أن الربو ينتج عن مزيج من العوامل الوراثية والبيئية . تشمل العوامل البيئية التعرض لتلوث الهواء والمواد المسببة للحساسية . ومن المحفزات المحتملة الأخرى بعض الأدوية مثل الأسبرين وحاصرات بيتا . يعتمد التشخيص عادةً على نمط الأعراض، والاستجابة للعلاج بمرور الوقت، واختبار وظائف الرئة باستخدام قياس التنفس . يُصنف الربو وفقًا لكمية الدواء اللازمة للسيطرة على الأعراض أو الآليات الكامنة وراء الحالة.

لا يوجد علاج شافٍ للربو، لكن يمكن السيطرة عليه. يمكن الوقاية من الأعراض بتجنب المحفزات، مثل المواد المسببة للحساسية ومهيجات الجهاز التنفسي ، ويمكن كبحها باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة . قد تُستخدم ناهضات بيتا طويلة المفعول (LABA) أو مضادات الليكوترين بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات المستنشقة إذا استمرت أعراض الربو دون سيطرة. عادةً ما يُعالج تفاقم الأعراض السريع باستخدام ناهض بيتا 2 قصير المفعول يُستنشق ، مثل سالبوتامول ، والكورتيكوستيرويدات التي تُؤخذ عن طريق الفم، والعلاج بالأكسجين . في الحالات الشديدة جدًا، قد يلزم إعطاء الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد ودخول المستشفى.

في عام ٢٠٢٣، أصاب الربو ما يُقدّر بنحو ٣٦٣  مليون شخص حول العالم، وتسبب في ٤٤٢ ألف  حالة وفاة. تحدث معظم الوفيات المرتبطة بالربو في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ​​الأدنى. يبدأ الربو غالبًا في مرحلة الطفولة ، وقد تم التعرف عليه منذ مصر القديمة . كلمة "ربو" مشتقة من الكلمة اليونانية ἆσθμα ( âsthma )، والتي تعني "اللهاث".

العلامات والأعراض

يُسبب الربو نوبات متكررة من الأزيز ، وضيق التنفس ، والشعور بضيق في الصدر ، والسعال . [ 1 ] عادةً ما تتفاقم الأعراض ليلاً وفي الصباح الباكر، أو عند ممارسة الرياضة أو التعرض للهواء البارد. [ 2 ] : 8 بعض المصابين بالربو نادرًا ما تظهر عليهم الأعراض، وعادةً ما يكون ذلك استجابةً لمحفزات معينة، بينما قد يتفاعل آخرون بشكل متكرر ويعانون من أعراض مستمرة. [ 3 ] : 22-24

الحالات المصاحبة

غالباً ما يرتبط الربو بأمراض أخرى داخل الجهاز التنفسي وخارجه. وتزداد الأمراض المصاحبة شيوعاً في حالات الربو الشديدة، وقد تؤثر على شدة المرض وأعراضه وعلاجه. تشمل الأمراض المصاحبة الشائعة أمراض الحساسية ( مثل التهاب الملتحمة التحسسي والتهاب الأنف التحسسيومرض الانسداد الرئوي المزمن ، وتضيق القصبات الهوائية الناتج عن ممارسة الرياضة ، وتوسع القصبات ، وانقطاع النفس الانسدادي النومي ، والسمنة ، ومرض الارتجاع المعدي المريئي ، وداء السكري ، وأمراض القلب ، واضطرابات الصحة النفسية مثل القلق والاكتئاب . [ 4 ] [ 5 ]

تصنيف

نظراً لتنوع بدايات الربو وأعراضه ونتائجه واستجابته للعلاج، يُعتبر الربو غالباً متلازمة - أي مجموعة من العلامات والأعراض - وليس حالة مرضية واحدة. [ 6 ] [ 7 ] تاريخياً، كان يُصنف الربو إما كحالة ناتجة عن عوامل خارجية (عوامل خارجية) مثل مسببات الحساسية ، أو كحالة ناتجة عن عوامل داخلية (عوامل داخلية) لا علاقة لها بالحساسية. [ 7 ] حالياً، يُصنف الربو في الغالب وفقاً لشدته، والسيطرة على أعراضه، وأنماطه الظاهرية والداخلية . [ 7 ] [ 8 ]

يُسبب الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) تضيّقًا في مجرى الهواء، ويتشاركان في العديد من الآليات والأعراض. ​​ويكمن الفرق الرئيسي بينهما في أن تدفق الهواء الزفيري في الربو يتذبذب مع مرور الوقت، بينما يكون انسداد مجرى الهواء في مرض الانسداد الرئوي المزمن مزمنًا، وغالبًا ما تزداد حدته مع مرور الوقت. [ 3 ] : 131-133

شدة المرض والسيطرة على الأعراض

تُحدد شدة الربو بناءً على كمية الأدوية اللازمة للسيطرة على الأعراض وتفاقمها. وتُعرف السيطرة على الربو بأنها مدى تأثير الربو على الفرد، بما في ذلك الأعراض والالتهابات. [ 3 ] : 35 [ 8 ] لا يعتمد تصنيف السيطرة على الربو على استخدام الأدوية كما هو الحال في تصنيف شدته، إلا أنهما غالبًا ما يُقيّمان عوامل متشابهة. [ 8 ]

يُقيّم التحكم في الربو بناءً على مدى السيطرة على الأعراض ومخاطر حدوث مضاعفات مستقبلية للمرض. [ 3 ] : 36 وتُستخدم لتقييم التحكم في الربو عدة معايير، منها: تكرار الأعراض وشدتها، والتأثيرات السلبية الناجمة عنها، واستخدام بخاخات الإنقاذ، والاستبيانات، واستخدام الرعاية الصحية، والاختبارات الموضوعية مثل قياس التنفس، وقياس أكسيد النيتريك الزفيري (FeNO)، وقياس عدد الحمضات في البلغم، ودراسات فرط الاستجابة. [ 8 ]

تُقاس شدة الربو بناءً على مدى صعوبة علاجه. ولا يمكن قياس الشدة إلا بعد السيطرة على المرض. قد يحتاج المصابون بالربو الخفيف إلى أدوية عند الحاجة فقط، بينما يحتاج المصابون بالربو الشديد إلى جرعات عالية من الأدوية للسيطرة على المرض، أو قد لا يتمكنون من السيطرة على أعراضهم حتى مع استخدام الأدوية. [ 3 ] : 44

التنميط الظاهري والتنميط الداخلي

النمط الظاهري هو الطريقة التي تظهر بها الحالة المرضية، مثل وقت بدء المرض في التأثير على الشخص والأعراض التي تظهر عليه. أما النمط الداخلي فهو الآليات الكامنة وراء الحالة. [ 9 ] يُصنف الربو عادةً إلى نمطين داخليين: T2-high و T2-low (غير T2). ضمن هذين النمطين الرئيسيين، توجد مجموعات فرعية (أنماط ظاهرية)، بعضها يتداخل أو يمكن تصنيفه ضمن كلا النمطين. [ 6 ]

يُفرّق بين النمطين الظاهريين بناءً على نوع الالتهاب الموجود، حيث يتميز النمط الظاهري الثاني المرتفع باستجابة الجهاز المناعي من النوع الثاني ، بينما يتميز النمط الظاهري الثاني المنخفض باستجابة الجهاز المناعي من النوع الأول . يتميز النمط الظاهري الثاني المرتفع بزيادة الحمضات ، وزيادة أكسيد النيتريك في الزفير (FeNO)، أو زيادة مسببات الحساسية. أما النمط الظاهري الثاني المنخفض فيتميز بغياب هذه المؤشرات الالتهابية، ولا تزال آلياته غير مفهومة بشكل كامل. تشمل الأنماط الظاهرية المندرجة تحت النمط الظاهري الثاني المرتفع: الربو التحسسي المبكر، والربو الحمضي المتأخر، ومرض الجهاز التنفسي المتفاقم بالأسبرين . بينما تشمل الأنماط الظاهرية للربو الثاني المنخفض: الربو المرتبط بالسمنة، والربو النيوتروفيلي، والربو المرتبط بدخان السجائر، والربو قليل الحبيبات. [ 9 ] يمكن تقسيم الربو المهني إلى نمطين ظاهريين منفصلين: الربو الناتج عن المهيجات - والذي يحدث بسبب التعرض لمهيجات الجهاز التنفسي مثل منتجات التنظيف والغبار - والربو المهني الناتج عن فرط الحساسية - والذي يتطور نتيجة فرط الحساسية . يُعد الربو الناتج عن المهيجات نمطًا ظاهريًا منخفضًا من النوع الثاني، بينما يُعد الربو المهني الناتج عن فرط الحساسية نمطًا ظاهريًا عاليًا من النوع الثاني. [ 6 ] [ 9 ] يفتقر تداخل الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (ACO) حاليًا إلى تعريف موحد، مما يجعل من الصعب تصنيفه ضمن أي من النمطين الظاهريين. [ 6 ] [ 9 ]

تفاقم الربو

تُعرف نوبة الربو الحادة، والتي تُسمى عادةً بنوبة الربو أو نوبة الربو أو الربو الحاد الشديد ، بأنها نوبات من ازدياد الأعراض ( ضيق التنفس ، الأزيز ، السعال ، ضيق الصدر )، وانخفاض وظائف الرئة. ويُقاس انخفاض وظائف الرئة بمعدل ذروة تدفق الزفير (PEF) أو حجم الزفير القسري في ثانية واحدة. [ 3 ] : 159-161

تشمل العلامات التي تحدث أثناء تفاقم الربو استخدام عضلات التنفس المساعدة ( العضلة القصية الترقوية الخشائية والعضلات الأخمعية )، وانكماش الصدر مع التنفس، وازرقاق الجلد والأظافر، وزيادة معدل ضربات القلب ، وتغيرات في أصوات التنفس . [ 10 ]

تُعتبر نوبة الربو خفيفةً عندما يُعاني المريض من صعوبة في أداء الأنشطة اليومية بسبب الأعراض، وانخفاض في ذروة التدفق الزفيري (PEF) بنسبة 20% على الأقل لأكثر من يومين. في النوبات المتوسطة، يكون انخفاض تشبع الأكسجين طفيفًا، ولا يُستخدم عضلات التنفس المساعدة، ويكون هناك انخفاض في ذروة التدفق الزفيري بنسبة 50% أو أقل. أما في النوبات الشديدة، فيُصبح المريض قلقًا وقد يُعاني من صعوبة في الكلام، وينخفض ​​تشبع الأكسجين، ويكون هناك انخفاض في ذروة التدفق الزفيري بنسبة تزيد عن 50%. وتُسبب النوبات المُهددة للحياة الخمول وتشوش الوعي . [ 10 ]

الربو الهش هو نوع من الربو يتميز بنوبات متكررة وشديدة. ومع ذلك، يُنظر إلى الربو الهش على أنه وصف تاريخي للمرض وليس فئة تشخيصية مستقلة. ورغم أنه لا يزال مفيدًا لفهم الدراسات القديمة، إلا أنه لم يعد يُستخدم بشكل روتيني في الممارسة السريرية المعاصرة. [ 11 ]

الأسباب

ينجم الربو عن مزيج من العوامل الوراثية والخارجية. وتظهر أعراض المرض عندما يتعرض الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي للربو لعوامل بيئية محددة. [ 12 ] كما يمكن للعوامل البيئية أن تحفز ظهور أعراض الربو. [ 10 ]

عوامل الخطر

تشمل العوامل المرتبطة بتطور الربو أثناء الحمل زيادة وزن الأم أو سمنتها ، والحمل المجهد، والتدخين أثناء الحمل، واستخدام بعض الأدوية أثناء الحمل، والولادة القيصرية . كما يرتبط التعرض المبكر للتدخين السلبي في الطفولة ، وارتفاع مستويات التوتر لدى الوالدين، والتهابات الجهاز التنفسي ، ووجود العفن أو الفطريات في الأماكن المغلقة، بتطور الربو. [ 13 ] يزيد التعرض لدخان السجائر قبل الولادة أو في الطفولة من احتمالية إصابة الطفل بالربو. كما أن الأطفال الذين دخنت جدتهم لأمهم أثناء الحمل أكثر عرضة للإصابة بالربو، بغض النظر عما إذا كانت أمهاتهم قد أصبن بالربو أو دخنّ. يُعتقد أن النيكوتين هو سبب هذه التأثيرات، ويرتبط النيكوتين بتغيرات في الحمض النووي . [ 14 ]

يمكن أن تؤدي التهابات الجهاز التنفسي، خاصةً خلال مرحلة الطفولة المبكرة أو إذا كانت شديدة ومتكررة، إلى انخفاض وظائف الرئة وما يتبعه من الربو. [ 10 ] [ 14 ] في المقابل، تشير بعض الأبحاث إلى أن بعض أنواع العدوى خلال مرحلة الطفولة قد تقلل من خطر الإصابة بالربو. تُعرف هذه النظرية باسم " فرضية النظافة ". [ 10 ]

يزيد التعرض المزمن لتلوث الهواء من خطر الإصابة بالربو. يشمل تلوث الهواء الخارجي ثاني أكسيد النيتروجين وتلوث حركة المرور، بينما يشمل تلوث الهواء الداخلي الكتلة الحيوية ، والمبيدات الحشرية ، ومواد البناء مثل الأسبستوس والفورمالديهايد ، والعفن، وعث الغبار ، والصراصير ، والسموم الداخلية . [ 14 ] [ 10 ]

يُعدّ الربو أكثر شيوعًا في البيئات الحضرية منه في البيئات الريفية . ويُعزى ذلك إلى ارتفاع نسبة عوامل الخطر المُسببة للربو في المناطق الحضرية، مثل تلوث الهواء الناتج عن حركة المرور، والتدخين السلبي، والتفاوت الاجتماعي ، ونقص المساحات الخضراء، والتوسع الصناعي، بالإضافة إلى عوامل وقائية مرتبطة بالبيئات الريفية، مثل انخفاض تلوث الهواء، والتعرض المبكر للمواد المسببة للحساسية والبكتيريا، وارتفاع مستويات النشاط البدني. [ 13 ]

لدى المصابين بالحساسية، قد يؤدي التعرض لمسببات الحساسية إلى ظهور أعراض الربو. [ 14 ] ومع ذلك، تشير بعض الأبحاث إلى أن التعرض المبكر لمسببات الحساسية في مرحلة الطفولة قد يساعد في تقليل حساسية الأفراد تجاهها. وقد أظهرت دراسات أخرى أن التعرض المبكر قد يزيد من خطر الإصابة بالحساسية، وأن تطور الحساسية متعدد العوامل. وقد ارتبطت حساسية الطعام والتهاب الجلد التأتبي في مرحلة الطفولة المبكرة بزيادة خطر الإصابة بالربو كجزء من مسار التأتب. [ 15 ] كما تلعب مسببات الحساسية دورًا في تطور الربو الذي يظهر في مرحلة البلوغ. [ 13 ]

ينجم الربو الذي يصيب البالغين عن تفاعل عوامل وراثية، وعوامل نمط الحياة كالسمنة والتدخين، وعوامل بيئية كالبيئة الحضرية أو الريفية، والتعرض المهني، وتلوث الهواء. [ 13 ] وعلى عكس ربو الأطفال، الذي ينتشر أكثر بين الذكور، فإن الربو لدى البالغين ينتشر أكثر بين الإناث. [ 10 ] وقد رُبط أكثر من 400 عامل تعرض مهني بالربو. ويمكن أن يؤثر التعرض لمسببات الربو ، والمواد المسببة للحساسية، والمواد المعروفة بتسببها في الربو؛ وكمية ومدة تعرض الفرد للمادة؛ والعوامل الوراثية؛ والحساسية؛ والتدخين على تطور الربو المهني. [ 14 ]

علم الوراثة

يُعدّ الربو مرضًا متعدد الجينات ، حيث تُساهم مئات المتغيرات الجينية الشائعة والنادرة ذات التأثير الطفيف في قابلية الإصابة بالمرض، وعمر بدء ظهوره، والأنماط الظاهرية الالتهابية . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] تدعم دراسات التوائم والدراسات العائلية وجود مُكوّن وراثي كبير، حيث تُشير التقديرات إلى أن ما يقرب من نصف أو أكثر من قابلية الإصابة بالربو يُفسّر بالعوامل الوراثية [ 18 ] التي تتأثر بدورها بالعوامل البيئية والوراثية اللاجينية . [ 19 ] تُشير دراسات الارتباط الجينومي واسعة النطاق (GWAS) وجهود التسلسل الجيني إلى أن المخاطر تعكس التأثيرات التراكمية للعديد من المتغيرات الجينية الشائعة، بالإضافة إلى مساهمة محدودة من المتغيرات النادرة، بدلاً من عدد قليل من المواقع الجينية ذات التأثير الكبير. [ 16 ] [ 17 ] [ 20 ]

تشير التحليلات التلوية الآن إلى وجود أكثر من 200 موقع جيني ذي دلالة إحصائية على مستوى الجينوم، يرتبط العديد منها بجينات المناعة والخلايا الظهارية، وتفسر جزءًا قابلًا للقياس، وإن كان لا يزال غير مكتمل، من الوراثة. وتُبرز تحليلات المسارات باستمرار الالتهاب من النوع الثاني ، ووظيفة الحاجز الظهاري ، وإشارات المناعة الفطرية والتكيفية ، بما في ذلك المواقع الجينية القريبة من أو داخل جينات IL33 و IL1RL1 / IL18R1 و TSLP و MHC من الفئة الثانية و GATA3 . [ 16 ] [ 17 ] ولا تزال المنطقة الكروموسومية 17q12-21 هي الموقع الجيني الأكثر تكرارًا للربو، مع تأثيرات أقوى على المرض الذي يبدأ في مرحلة الطفولة. [ 21 ] ويبدو أن العديد من الجينات في هذه المنطقة، بما في ذلك ORMDL3 و GSDMB ، تعمل بشكل أساسي من خلال آليات تنظيمية، مع تفاعلات بين الجينات والبيئة وتأثيرات تعتمد على العمر على استجابات ظهارة مجرى الهواء، لا سيما للعدوى الفيروسية في المراحل المبكرة من الحياة. [ 22 ] [ 23 ] [ 17 ]

تُظهر تحليلات الارتباط الجيني تداخلاً كبيراً بين الربو واضطرابات تأتبية أخرى كالإكزيما والتهاب الأنف التحسسي ، فضلاً عن سمات وظائف الرئة. وتُحدد دراسات السمات المتعددة جينات خطر مشتركة بين الربو وحمى القش والإكزيما، مما يدعم وجود مسارات مشتركة جزئياً تشمل المناعة من النوع الثاني واختلال وظيفة الحاجز الظهاري. [ 17 ] [ 20 ] [ 24 ] وتماشياً مع هذا الهيكل، يمكن لدرجات المخاطر متعددة الجينات (PRS) المستمدة من دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) متعددة الأصول تصنيف الأفراد حسب خطر الإصابة بالربو، مع أداء تنبؤي أعلى للمرض الذي يبدأ في مرحلة الطفولة مقارنةً بالمرض الذي يبدأ في مرحلة البلوغ. ويُظهر الأفراد في أعلى النسب المئوية لدرجات المخاطر متعددة الجينات زيادةً في احتمالية الإصابة بربو الطفولة عدة أضعاف، وقد ساعدت تحليلات درجات المخاطر متعددة الجينات في تحديد التباين عبر تداخل الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن والسمات المرضية المصاحبة ذات الصلة، على الرغم من أن التطبيق السريري لا يزال قيد البحث. [ 22 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

تؤثر العديد من المتغيرات المرتبطة بالربو ضمن عناصر تنظيمية ، وتختلف تأثيراتها باختلاف نوع الخلية، وتتأثر بالعوامل البيئية كالمواد المسببة للحساسية وتلوث الهواء والتهابات الجهاز التنفسي. تُظهر الدراسات الجينومية والإبيجينومية التكاملية وفرة أليلات الخطر في المحفزات النشطة في خلايا الظهارة التنفسية والخلايا المناعية، وتشير إلى أن مثيلة الحمض النووي وتعديلات إبيجينية أخرى تُساهم في جزء من التفاعل بين الجينات والبيئة الذي يُحدد قابلية الإصابة بالربو وتنوع أعراضه. [ 17 ] [ 22 ]

تفاقم الحالة

تحدث نوبات الربو الحادة عادةً نتيجة عوامل خارجية أو عدم استخدام أدوية الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بشكل كافٍ ، إلا أن هذه النوبات قد تكون مفاجئة وغير مبررة. تشمل محفزات نوبات الربو الحادة العدوى الفيروسية التنفسية، والتعرض لمسببات الحساسية، وحساسية الطعام ، وتلوث الهواء الخارجي، وتغير الفصول أو العودة إلى المدارس في الخريف، وعدم الالتزام باستخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، وانتشار نوبات الربو الحادة في المجتمع. [ 3 ] : 160

الآلية

يوضح الشكل (أ) موقع الرئتين والممرات الهوائية في الجسم. يوضح الشكل (ب) مقطعًا عرضيًا لممر هوائي طبيعي. يوضح الشكل (ج) مقطعًا عرضيًا لممر هوائي أثناء ظهور أعراض الربو.

تشمل الآليات الكامنة وراء الربو وأعراضه تشنجات في عضلات الشعب الهوائية ، والتهاب المسالك الهوائية، وفرط حساسية المسالك الهوائية، والإفراز المفرط للمخاط فيها. [ 1 ] يؤثر الربو بشكل رئيسي على المسالك الهوائية متوسطة الحجم، إلا أنه قد يتأثر أيضًا بالمسالك الهوائية الصغيرة أو الكبيرة مع تقدم الحالة. ويُعد التهاب المسالك الهوائية سمة مشتركة بين جميع مرضى الربو، بغض النظر عن الأعراض. ​​[ 10 ] تشمل الخلايا المشاركة في الالتهاب المصاحب للربو: الحمضات ، والعدلات ، والخلايا اللمفاوية التائية المساعدة (CD4) ، والخلايا البدينة ، والخلايا القاعدية ، والبلعميات ، والظهارة التنفسية ، والخلايا البطانية ، وخلايا العضلات الملساء . [ 10 ] [ 1 ] يؤدي التهاب المسالك الهوائية إلى تغيرات هيكلية فيها، بما في ذلك زيادة سمك العضلات الملساء في المسالك الهوائية والأنسجة الموجودة أسفل البطانة . كما يزداد تراكم الأنسجة والمادة الخلالية في جدار المسالك الهوائية، بالإضافة إلى زيادة عدد الأوعية الدموية الصغيرة والألياف العصبية . وتزداد أيضًا الغدد المنتجة للمخاط في الحجم. [ 10 ] [ 28 ]

في الربو، تنقبض المسالك الهوائية أكثر من المعتاد استجابةً للمهيجات الداخلية والخارجية. يؤثر هذا فرط الاستجابة، إلى جانب الالتهاب، على الأعصاب في المسالك الهوائية، مما يجعلها أكثر حساسية، ويحفز الجسم على إنتاج كمية زائدة من المخاط. [ 10 ] يساهم انقباض العضلات الملساء في المسالك الهوائية، والتورم ( الوذمة )، وتثخن جدار المسالك الهوائية نتيجة إعادة تشكيلها، وزيادة إنتاج المخاط، وتراكم المخاط، في تضييق المسالك الهوائية. فرط استجابة المسالك الهوائية هو تضيّق مفرط لها استجابةً لمحفزات غير ضارة في العادة. يؤدي هذا التضيّق إلى تقييد متفاوت لتدفق الهواء وظهور أعراض الربو. يمكن عكس فرط استجابة المسالك الهوائية جزئيًا بالعلاج. [ 10 ] [ 28 ] [ 1 ]

تشخبص

تختلف الإرشادات التشخيصية للربو فيما يتعلق بالفحوصات اللازمة لتأكيد التشخيص، وتوقيت إجرائها، والمعايير المستخدمة في التشخيص. [ 29 ] [ 30 ] لا يمكن تشخيص الربو بناءً على فحص واحد، بل يعتمد على مجموعة من الأعراض وفحوصات وظائف الجهاز التنفسي. [ 29 ] [ 3 ] : 22 تنصح إرشادات الربو باستخدام فحوصات موضوعية لتأكيد الإصابة بالربو لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض موحية. تشمل جميع إرشادات الربو الرئيسية فحوصات تنفسية مثل قياس التنفس ، واختبار استجابة الشعب الهوائية لموسعات الشعب الهوائية، وقياس تغيرات تدفق الهواء مع مرور الوقت ( تقلب ذروة التدفق ). [ 30 ]

تُعدّ أعراض الأزيز ، وضيق التنفس ، والشعور بضيق في الصدر، والسعال ، التي تتفاوت حدتها تبعًا لوقت اليوم والتعرض للمهيجات، من السمات المميزة للربو. كما يُمكن أن يُساعد التاريخ الشخصي أو العائلي للحساسية في تشخيص الربو. نادرًا ما يُظهر الربو علامات سريرية عند الفحص إلا إذا كان الشخص يُعاني من أعراض. ​​[ 2 ] : 8 [ 31 ] إذا كان الشخص مريضًا أو ظهرت عليه أعراض كثيرة قبل تأكيد التشخيص، تُوصي الإرشادات الطبية بعلاجه قبل إجراء اختبارات الجهاز التنفسي. [ 2 ] : 9

توصي إرشادات المبادرة العالمية للربو (GINA) للأطفال فوق سن الخامسة والبالغين بتأكيد وجود تدفق هواء زفيري متغير لدى من يعانون من أعراض تشير إلى الربو. ويشير تدفق الهواء الزفيري المتغير في الربو إلى تقلبات في وظائف الرئة مع مرور الوقت. [ 3 ] : 25-27 ويمكن إظهار هذا التغير في وظائف الرئة من خلال اختبار قياس التنفس، أو قياس ذروة التدفق الزفيري، أو اختبار تحفيز الشعب الهوائية . [ 3 ] : 25

يُعد قياس التنفس (السبيرومتر) أدقّ طريقة لقياس وظائف الرئة، حيث يقيس كمية الهواء التي يستطيع الشخص إخراجها بقوة في ثانية واحدة (FEV1). ثم تُقارن قيمة FEV1 بكمية الهواء الكلية التي يتم إخراجها بعد أخذ نفس عميق ( نسبة FEV1/FVC ). عند تشخيص الربو، يُجرى قياس التنفس مرتين؛ تُؤخذ القياسات الأولى عندما لا يتناول المريض أي أدوية للربو، وتُؤخذ القياسات الثانية بعد تناول الدواء. تشير زيادة FEV1 بعد تناول دواء الربو إلى الإصابة بالربو. في حال عدم توفر قياس التنفس، يمكن استخدام ذروة تدفق الزفير لإظهار تباين وظائف الرئة. توصي إرشادات GINA بقياس سرعة الزفير (ذروة تدفق الزفير) مرتين يوميًا لمدة أسبوعين. قد تشير التغيرات اليومية التي تزيد عن 10% إلى الإصابة بالربو. [ 3 ] : 25، 28

يقيس اختبار تحريض الشعب الهوائية مدى حساسية الشعب الهوائية وتفاعلها. خلال الاختبار، تُستخدم مواد مثل الميثاكولين المستنشق ، والهيستامين ، والمانيتول المستنشق ، بالإضافة إلى التمارين الرياضية والتنفس السريع المُتحكم فيه، لمحاولة تحفيز تضيّق الشعب الهوائية. يمكن أن تساعد هذه الاختبارات في تشخيص الربو، لكنها ليست نوعية، لأن حساسية الشعب الهوائية قد تحدث أيضًا في حالات أخرى مثل التهاب الأنف التحسسي ، والتليف الكيسي ، وخلل التنسج القصبي الرئوي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن . قد تساعد نتيجة الاختبار السلبية لدى شخص لا يستخدم الكورتيكوستيرويدات المستنشقة في استبعاد الربو. مع ذلك، لا تؤكد النتيجة الإيجابية الإصابة بالربو دائمًا، لذا يجب أيضًا مراعاة الأعراض والنتائج السريرية الأخرى. [ 3 ] : 31

بالنسبة للبالغين، توصي إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) باختبار أكسيد النيتريك الزفيري الجزئي (FeNO) وعدد الحمضات في الدم كخطوة أولى. إذا لم يكن مستوى FeNO أو الحمضات مرتفعًا، فإنهم يوصون باختبار استجابة الشعب الهوائية لموسعات الشعب الهوائية (BDR) باستخدام قياس التنفس، أو قياس ذروة تدفق الزفير (PEF) إذا لم يكن قياس التنفس متاحًا. أخيرًا، إذا ظلت نتائج الاختبارات غير حاسمة، يُوصى بإجراء اختبارات تحفيز الشعب الهوائية. [ 2 ] : 10. أما إرشادات الأطفال من سن 5 إلى 16 عامًا فهي مشابهة لإرشادات البالغين باستثناء التوصيات المتعلقة بعدد الحمضات في الدم. [ 2 ] : 10-11. بالنسبة للأطفال من سن 5 إلى 16 عامًا، لا توصي إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) بقياس عدد الحمضات في الدم كاختبار أولي، بل توصي بقياس عدد الحمضات في الدم، أو اختبار وخز الجلد لعث الغبار، أو قياس مستويات الغلوبولين المناعي E الكلي (IgE) إذا كانت نتائج اختبارات الجهاز التنفسي غير حاسمة. [ 2 ] : 11

وفقًا لإرشادات المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)، ينبغي علاج الأطفال دون سن الخامسة من الربو إذا ظهرت عليهم أعراض تشير إلى الإصابة به، بدلًا من إجراء الفحوصات اللازمة. [ 2 ] : 13 وقد اقترحت مبادرة GINA مجموعة من المعايير التشخيصية للربو لدى الأطفال دون سن الخامسة. يجب استيفاء المعايير الثلاثة التالية جميعها: [ 3 ] : 182

  1. أكثر من نوبتين حادتين من أعراض الربو، أو نوبة واحدة على الأقل من الأزيز مع أعراض الربو بين النوبتين. يجب تأكيد وجود الأزيز في نوبة واحدة على الأقل.
  2. عدم وجود تفسير بديل للأعراض.
  3. الاستجابة لأدوية الربو أثناء نوبات الأزيز الحادة.

التشخيص التفريقي

تُشابه أعراض الربو أعراض العديد من الحالات، ويختلف التشخيص التفريقي للربو باختلاف العمر. ففي الأطفال والشباب، تشمل التفسيرات البديلة لأعراض الربو: سيلان الأنف الخلفي ، وفرط التنفس ، واضطرابات التنفس، وتوسع الشعب الهوائية ، واضطرابات الأحبال الصوتية ، وأمراض القلب ، والعدوى ( مثل التهابات الجهاز التنفسي المتكررة، والتهاب الجيوب الأنفية المزمن ، والتهاب الشعب الهوائية الجرثومي المستمر ، والسل )، والحالات الميكانيكية (مثل استنشاق جسم غريب ، وارتجاع المريء )، والحالات الخلقية ( مثل التليف الكيسي ، ونقص المناعة الأولي ، وأمراض القلب الخلقية ، وخلل التنسج القصبي الرئوي ، ومتلازمة خلل الحركة الهدبية الأولية ، واضطرابات القصبة الهوائية ، ونقص ألفا-1 أنتيتريبسين ). بالنسبة لكبار السن، تشمل التشخيصات التفريقية السعال الناتج عن الأدوية، وفشل القلب ، والانسداد الرئوي ، ومرض الرئة الخلالي ، وانسداد مجرى الهواء المركزي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، والتهاب الشعب الهوائية، ومرض الارتجاع المعدي المريئي، والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة، وأمراض القلب، واضطرابات الأحبال الصوتية. [ 3 ] : 27 [ 31 ] كما أن العديد من التشخيصات التفريقية المحتملة للربو تتزامن معه بشكل شائع. [ 1 ]

وقاية

حالياً، تقتصر طرق الوقاية من الربو المعتمدة في الإرشادات السريرية على تجنب استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف خلال السنة الأولى من عمر الطفل، وتجنب التعرض لدخان التبغ داخل الرحم وبعد الولادة، والتقييم والعلاج المناسبين لنقص فيتامين د أثناء الحمل، والولادة الطبيعية كلما أمكن ذلك. [ 3 ] : 213 أما التدابير الوقائية الأخرى المقترحة، مثل تغيير النظام الغذائي، والرضاعة الطبيعية ، والمكملات الغذائية ، والتعرض المبكر للحيوانات الأليفة أو مسببات الحساسية الشائعة الأخرى، فلا يوجد دليل كافٍ يدعم فعاليتها حالياً. [ 3 ] : 209-211

إدارة

يهدف علاج الربو إلى تخفيف الأعراض وتقليل خطر حدوث مضاعفات مثل تفاقم الحالة، وانخفاض وظائف الرئة، والآثار الجانبية للأدوية. [ 3 ] : 50 ويتم ذلك من خلال تقييم السيطرة على الربو وخطر تفاقمه، وتوفير التثقيف والإرشاد حول كيفية إدارة المرض، وتحديد المحفزات وطرق الحد منها، بالإضافة إلى الأدوية. [ 32 ] [ 31 ] ينبغي مراجعة السيطرة على الربو خلال مواعيد الطبيب حتى يتسنى تعديل العلاج وفقًا لذلك. [ 2 ] : 63 [ 3 ] : 52-53

بعد تشخيص الربو، ينبغي تثقيف الشخص المُشخَّص وأسرته حول المرض ووضع خطة لإدارته. [ 31 ] [ 32 ] يشمل التثقيف معلومات حول تجنب المُهيِّجات، والمراقبة الذاتية للأعراض أو قياس ذروة تدفق الزفير ، وخطة عمل للربو، وخيارات السيطرة على الربو وعلاجه. [ 2 ] : 28-30 [ 3 ] : 114 تتضمن خطط عمل الربو خيارات إدارة لمنع تفاقم الأعراض وعلاجها، بالإضافة إلى كيفية تعديل العلاج بناءً على الأعراض أو طلب رعاية طبية إضافية. [ 32 ] [ 3 ] : 115 تُسهم برامج التثقيف المدرسية حول كيفية إدارة الربو في تقليل حالات دخول الأطفال في سن المدرسة إلى المستشفى بسبب الربو. [ 3 ] : 116

تغيير نمط الحياة

تتضمن الاستراتيجيات غير الطبية لإدارة الربو تجنب التعرض للمهيجات والسيطرة على العوامل التي تساهم في تفاقم أعراض الربو. [ 1 ] يؤثر التعرض لدخان السجائر ، سواءً من التدخين المباشر أو غير المباشر، سلبًا على السيطرة على الربو، ولذلك يُنصح المصابون بالربو بالامتناع عن التدخين والحد من التعرض للتدخين السلبي. [ 32 ] [ 3 ] : 59-60 أما بالنسبة للمصابين بالربو المهني، فيُنصح بتجنب المواد المسببة للحساسية في مكان العمل. [ 3 ] : 60-61 ونظرًا لتنوع مسببات الحساسية المحتملة وصعوبة القضاء على التعرض لها، لا توصي الإرشادات الحالية المصابين بالربو بتجنب مسببات الحساسية الداخلية أو الخارجية. [ 32 ] [ 3 ] : 61-64 ويمكن لبعض الأدوية، مثل الأسبرين وحاصرات بيتا ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، أن تُفاقم أعراض الربو لدى بعض الأفراد. لا يزال يُعتبر تناول هذه الأدوية آمناً لمرضى الربو، ما لم تُسبب لهم آثاراً جانبية في الماضي. [ 3 ] : 61

تشجع الإرشادات مرضى الربو على اتباع نظام غذائي متوازن وصحي لما له من فوائد على الصحة العامة. كما تشجعهم على ممارسة النشاط البدني بانتظام لما له من آثار إيجابية على الصحة العامة، إلا أنه لا يؤدي إلى تحسن مباشر في أعراض الربو، ولا يوجد نوع محدد من التمارين الرياضية أكثر فائدة من غيره. قد تُحفز التمارين الرياضية أعراض الربو لدى البعض، لذا يُنصح باستخدام البخاخات قبلها. ويمكن اللجوء إلى إعادة التأهيل الرئوي لزيادة القدرة على تحمل التمارين. قد تُصعّب السمنة السيطرة على أعراض الربو أو تُسبب أعراضًا أكثر حدة، لذا يُنصح بإنقاص الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة. [ 3 ] : 60، 63

لا توجد أدلة كافية على أن التغييرات الغذائية، بما في ذلك الحميات الغذائية المقيدة أو المكملات الغذائية، مفيدة في إدارة الربو. [ 33 ] لا توصي الإرشادات السريرية بالعلاجات البديلة مثل الوخز بالإبر ، وأجهزة تأيين الهواء ، والعلاجات اليدوية ( التقويمية ، والتقويمية ، والعلاج الطبيعي، وتقنيات العلاج التنفسيوتمارين التنفس ، وذلك لعدم وجود أدلة كافية على فعاليتها. [ 34 ] لا تُقلل تمارين التنفس من حدة نوبات الربو أو تُحسّن وظائف الرئة، ولكن يمكن استخدامها بالتزامن مع الأدوية للمساعدة في السيطرة على الأعراض. ​​[ 3 ] : 63-64

الأدوية

تُقسّم أدوية الربو عمومًا إلى ثلاث فئات: أدوية السيطرة - تُؤخذ يوميًا للسيطرة على الأعراض، والحد من التفاقم، وتقليل الالتهاب ؛ وأدوية التخفيف - تُؤخذ عند الحاجة للأعراض الشديدة أو التفاقم؛ وأدوية إضافية تُضاف للسيطرة على حالات الربو الأكثر شدة. [ 31 ] [ 3 ] : 69 تُوصف الأدوية بأقل جرعة ممكنة مع الاستمرار في علاج الأعراض ومنع التفاقم. [ 32 ]

تشمل أجهزة استنشاق الأدوية أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة المضغوطة (pMDI)، وأجهزة استنشاق المساحيق الجافة (DPI)، وأجهزة استنشاق الرذاذ، وأجهزة التبخير . يعتمد اختيار طريقة الاستنشاق على نوع الدواء المستخدم، وتوافره محليًا، وعمر المريض، وقدرته على استخدام جهاز الاستنشاق بشكل صحيح. [ 3 ] : 109-111. يصعب على الأطفال استخدام أجهزة استنشاق المساحيق الجافة، ولذلك يُنصح بعدم استخدامها لمن هم دون سن السادسة. تُستخدم الفواصل مع أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة المضغوطة لزيادة كمية الدواء المستنشقة. [ 32 ] [ 31 ]

يعتمد اختيار الدواء المستخدم في علاج الربو على السيطرة على الأعراض، وعوامل الخطر، وتوافر الدواء، والالتزام بالعلاج، والقدرة على استخدامه، والتكلفة، والأثر البيئي. [ 3 ] : 72 عادةً ما يستغرق تحسن الأعراض أسبوعًا أو أسبوعين بعد بدء استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ، ويتم مراقبة الاستجابة للدواء عند تعديل الجرعة. [ 32 ] [ 3 ] : 73 إذا ظلت أعراض الربو ونوباته تحت السيطرة بعد شهرين أو ثلاثة أشهر، يمكن تقليل جرعة الدواء تدريجيًا لتحقيق السيطرة على الأعراض بأقل جرعة ممكنة. [ 3 ] : 73 إذا استمرت أعراض الربو ونوباته رغم العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة لمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر، يتم تقييم عوامل مثل تقنية استخدام البخاخ، والالتزام بالعلاج، والتعرض للمهيجات، والأمراض المصاحبة ، والتشخيصات البديلة قبل زيادة جرعة الدواء. [ 32 ] [ 3 ] : 73

يُعدّ العلاج الأولي للربو لدى الأطفال هو الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS)، بينما توصي الإرشادات للمراهقين والبالغين باستخدام جهاز استنشاق مُركّب من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومُوسّع الشعب الهوائية طويل المفعول (LABA). [ 31 ] بعد تأكيد تشخيص الربو، يُبدأ العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة في أسرع وقت ممكن. كما توصي الإرشادات بتوفير جهاز استنشاق مُخفّف للأعراض لكل شخص مُشخّص بالربو في حال تفاقم الأعراض. ​​[ 3 ] : 72 [ 32 ] في الأطفال دون سن الخامسة، تُستخدم جرعات أعلى من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة لعلاج الأعراض المُستمرة، بينما قد يُعالج الأفراد الأكبر سنًا بدواء إضافي. وتوصي الإرشادات الطبية بإحالة الأشخاص الذين يُعانون من أعراض مُستمرة رغم العلاج المُناسب إلى أخصائي ربو (عادةً ما يكون طبيب أمراض تنفسية أو أخصائي حساسية ). [ 31 ]

تاريخيًا، كان يُعالج الربو باستخدام ناهضات مستقبلات بيتا 2 قصيرة المفعول (SABA) عند الحاجة، ولم تُستخدم الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS) إلا في حال استمرار الأعراض. ​​ونظرًا للأبحاث التي أشارت إلى أن استخدام ناهضات مستقبلات بيتا 2 قصيرة المفعول بدلًا من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة غير كافٍ لمنع تفاقم الأعراض، تُفضل الإرشادات الآن استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة على ناهضات مستقبلات بيتا 2 قصيرة المفعول. [ 1 ] [ 2 ] : 20

بالنسبة لمن تزيد أعمارهم عن 12 عامًا، إذا لم تتم السيطرة على الربو بشكل جيد باستخدام بخاخات الكورتيكوستيرويدات المستنشقة/ فورموتيرول ، توصي الإرشادات بتناول الأدوية يوميًا بدلًا من تناولها عند الحاجة، مع زيادة الجرعة تدريجيًا حتى السيطرة على الأعراض. ​​[ 2 ] : 18-19. إذا لم تكن الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة/فورموتيرول كافية للسيطرة على الأعراض، فهناك العديد من الأدوية الأخرى التي يمكن إضافتها للمساعدة في إدارة الربو. تشمل هذه الأدوية مضادات مستقبلات الليكوترين (LTRA) مثل مونتيلوكاست ، وبخاخ رذاذ يحتوي على تيوتروبيوم ، وهو مضاد كوليني طويل المفعول (LAMA )، وأزيثروميسين . [ 2 ] : 19 [ 3 ] : 92 [ 31 ]. في حالة الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه مسببات الحساسية المحمولة جوًا ، يمكن للعلاج المناعي النوعي لمسببات الحساسية أن يزيد من تحمل مسببات الحساسية عن طريق إدخال مسبب الحساسية ببطء إلى الشخص المصاب. يتم ذلك من خلال طريقتين مختلفتين: العلاج المناعي تحت الجلد (عن طريق الحقن) والعلاج المناعي تحت اللسان. [ 31 ] [ 3 ] : 104-105 يمكن استخدام العلاجات البيولوجية للحد من الالتهاب الذي قد يلعب دورًا في أعراض الربو. [ 31 ] أخيرًا، يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات الفموية أو العلاج الحراري للشعب الهوائية كحل أخير لحالات الربو الشديدة. [ 3 ] : 93، 106-107

في الأطفال دون سن الخامسة المصابين باضطرابات تأتبية مصاحبة وأعراض ربو متقطعة أو نوبات حادة، توصي إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) بتجربة علاجية لمدة 8-12 أسبوعًا باستخدام جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة كعلاج وقائي، وموسع قصبي قصير المفعول (SABA) لعلاج النوبات الحادة . إذا اختفت الأعراض خلال فترة التجربة، يمكن إيقاف الدواء ومراقبة الأعراض في الأشهر التالية لرصد عودة الأعراض أو تفاقمها، وفي هذه الحالة يمكن إعادة بدء استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وموسعات القصبات قصيرة المفعول. أما الأعراض المستمرة فتُعالج بزيادة جرعات الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومضاد مستقبلات الليكوترين (LTRA). [ 2 ] : 24-25

علبة مستديرة فوق حامل بلاستيكي أزرق
جهاز استنشاق سالبوتامول ذو الجرعات المقننة، والذي يستخدم عادةً لعلاج نوبات الربو

تُستخدم جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (ICS) كعلاج وقائي، وموسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول (SABA) عند الحاجة، للسيطرة على الربو لدى الأطفال من سن 6 إلى 11 عامًا، مع استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة عند الحاجة إلى موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول لعلاج نوبات الربو. في حال استمرار الأعراض، يمكن زيادة جرعة الكورتيكوستيرويدات المستنشقة تدريجيًا، أو إضافة مضاد مستقبلات الليكوترين (LTRA) إلى البخاخات، أو استخدام جرعة منخفضة من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مع موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول، أو الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مع الفورموتيرول بدلًا من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. [ 2 ] : 22-23 [ 3 ] : 97-98

يشمل علاج نوبات الربو الحادة عدة جرعات من موسعات الشعب الهوائية ، والكورتيكوستيرويدات الفموية ، وتزويد الجسم بالأكسجين . يُستخدم سالبوتامول (ألبوتيرول) عادةً لعلاج النوبات الحادة، حيث تُعطى عدة جرعات كل ساعتين تقريبًا حتى تخف الأعراض. ​​في حال كانت النوبات حادة أو لم تتحسن مع الأدوية المستنشقة، تُستخدم الكورتيكوستيرويدات الفموية ويُستمر في تناولها لمدة أسبوع بعد النوبة. كما يُستخدم العلاج بالأكسجين للحفاظ على مستوى تشبع الأكسجين في الدم ضمن المعدل الطبيعي . [ 3 ] : 169-170. يمكن أيضًا استخدام إبراتروبيوم ، وهو مضاد كوليني قصير المفعول ، إلى جانب علاجات أخرى للسيطرة على النوبات الحادة لدى المرضى الذين يعانون من أعراض متوسطة أو حادة. لا توصي الإرشادات السريرية باستخدام كبريتات المغنيسيوم الوريدية أو العلاج بالهيليوم والأكسجين للسيطرة على النوبات الحادة، ولكن يمكن استخدامهما في حال عدم استجابة الأعراض لخيارات العلاج الأخرى المُستخدمة كخط أول. [ 3 ] : 175-176، 207

الالتزام بعلاجات الربو

قد يكون الالتزام بخطة علاجية للوقاية من نوبات الربو الحادة أمرًا صعبًا، خاصةً إذا كان المريض مُلزمًا بتناول الأدوية أو العلاجات يوميًا. [ 35 ] تتراوح أسباب ضعف الالتزام بالعلاج بين قرار واعٍ بعدم اتباع نظام العلاج الطبي المُقترح لأسباب مختلفة، منها تجنب الآثار الجانبية المحتملة ، أو المعلومات المغلوطة ، أو معتقدات أخرى حول الدواء. [ 35 ] كما أن صعوبة الحصول على العلاج وصعوبة إعطائه بفعالية قد تؤديان إلى ضعف الالتزام. وقد تم اتباع مناهج مختلفة لمحاولة تحسين الالتزام بالعلاجات لمساعدة المرضى على الوقاية من نوبات الربو الحادة، بما في ذلك التدخلات الرقمية. [ 35 ]

أوتلوك

تظهر أعراض الربو عادةً خلال مرحلة الطفولة المبكرة. يعاني الأطفال الصغار من أعراض الربو بشكل شائع بعد الإصابة بالعدوى الفيروسية ، إلا أن نصفهم تقريبًا فقط يُصابون بالربو لاحقًا. الأطفال الذين يعانون من أعراض الربو المتكررة هم أكثر عرضة للإصابة بالتهاب المسالك الهوائية وتغيرات هيكلية في الرئتين. قد يعانون أيضًا من انخفاض في وظائف الرئة، وهم أكثر عرضة للاستمرار في المعاناة من أعراض تنفسية مزعجة عند بلوغهم سن الرشد. [ 36 ] : 17 على الرغم من أن الربو أكثر شيوعًا بين الأطفال، إلا أن معدلات الوفيات والإصابة بالأمراض واستخدام الرعاية الصحية أعلى بين البالغين. [ 37 ]

مع مرور الوقت، انخفض معدل الوفيات الناجمة عن الربو، وأصبح يُعتبر الآن سببًا نادرًا للوفاة. [ 10 ] [ 38 ] : تشير تقديرات دراسة العبء العالمي للأمراض (GBD) إلى أن أكثر من ألف شخص يموتون يوميًا بسبب الربو. وعادةً ما تكون معدلات الوفيات الناجمة عن الربو أعلى في المناطق منخفضة الدخل نظرًا لقلة فرص الحصول على الرعاية الطبية. [ 38 ] : 24

يُعدّ عبء المرض مقياسًا للأثر الإجمالي للمرض على الصحة. ويُقدّر مشروع عبء المرض العالمي هذا الأثر باستخدام بيانات عن انتشار الأمراض والوفيات والمسوحات الصحية. ويقيس عبء المرض من خلال سنوات العمر المفقودة بسبب الوفاة المبكرة (YLL) وسنوات العمر التي تُعاش مع الإعاقة (YLD). ويُدمج هذان المقياسان لحساب سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (DALYs)، والتي تُمثل إجمالي الخسائر الصحية الناجمة عن المرض. وتعكس سنوات العمر التي تُعاش مع الإعاقة شدة الإعاقة ومدتها. في عام 2019، كان الربو مسؤولاً عن ما يُقدّر بنحو 21.6  مليون سنة من سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة على مستوى العالم في جميع الفئات العمرية. وكان السبب الرابع والثلاثين لعبء المرض عالميًا، وشكّل حوالي خُمس جميع سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة المرتبطة بأمراض الجهاز التنفسي المزمنة. ويعود ما يقرب من نصف هذا العبء إلى 10.2 مليون  سنة من سنوات العمر التي تُعاش مع الإعاقة. كما كان الربو السبب الرابع والعشرين للإعاقة على مستوى العالم في عام 2019، مع تأثير أكبر قليلاً على الذكور منه على الإناث. [ 36 ] : 23

علم الأوبئة

انتشار الربو

في عام 2023،  أُصيب ما يقارب 363 مليون شخص حول العالم بالربو، وتوفي 442 ألف شخص بسببه. [ 39 ] وتختلف معدلات الإصابة بين الدول، حيث تتراوح نسبة الانتشار بين 1% و29%. [ 3 ] : 22 وهو أكثر شيوعًا في الدول المتقدمة منه في الدول النامية . [ 3 ] : 123 وفي الدول المتقدمة، ينتشر الربو بشكل أكبر بين الفئات الأقل حظًا اقتصاديًا، بينما في الدول النامية، ينتشر بشكل أكبر بين الأثرياء. [ 40 ] ولا تزال أسباب هذه الاختلافات غير واضحة. [ 41 ] وتمثل الدول ذات الدخل المنخفض والمتوسط ​​أكثر من 80% من الوفيات. [ 3 ] : 123 [ 42 ]

على الرغم من أن الربو أكثر شيوعًا بين الأولاد منه بين البنات، [ 43 ] : 7 إلا أن حالات الربو الحاد تحدث بمعدلات متقاربة. [ 44 ] في المقابل، تُسجّل النساء البالغات معدل إصابة بالربو أعلى منه بين الرجال. وبشكل عام، يُمثّل العبء الصحي على النساء عبئًا أكبر قليلًا من الرجال. [ 43 ] يُعدّ الربو أكثر شيوعًا بين الشباب منه بين البالغين. [ 1 ]

تاريخ

بردية إيبرس المصرية ( حوالي 1550 قبل الميلاد)، التي تصف علاجًا للربو
كتاب غبار الذهب الصيني عن أضرار البرد، مؤرخ في "السنة الأولى من فترة حكم تشنغ يوان من سلالة يوان " (1341).

كان الربو معروفًا في مصر القديمة ، وكان يُعالج بشرب خليط من البخور يُعرف باسم " كيفي " . [ 45 ] وقد أطلق عليه أبقراط اسمًا رسميًا كمشكلة تنفسية محددة حوالي عام 450 قبل الميلاد ، حيث شكلت الكلمة اليونانية التي تعني "اللهاث" أساس اسمه الحديث. [ 46 ] وفي عام 200 قبل الميلاد، كان يُعتقد أنه مرتبط جزئيًا على الأقل بالعواطف. [ 47 ] وفي القرن الثاني عشر، كتب الطبيب والفيلسوف اليهودي موسى بن ميمون كتاب "مقالة في الرب" باللغة العربية. [ 48 ] وصف في هذا الكتاب أعراض الربو، واقترح علاجات غذائية وعلاجية، وأكد على أهمية الهواء النظيف والمناخ في السيطرة على الحالة. [ 49 ] [ 48 ] كما قدم الطب الصيني التقليدي أدوية للربو، كما تشير إلى ذلك مخطوطة باقية من القرن الرابع عشر محفوظة لدى مؤسسة ويلكوم. [ 50 ]

القرن التاسع عشر

من الحالات الموثقة جيدًا في القرن التاسع عشر حالة الشاب ثيودور روزفلت (1858-1919). في ذلك الوقت، لم يكن هناك علاج فعال. تأثرت فترة شباب روزفلت إلى حد كبير بسوء حالته الصحية، والذي كان مرتبطًا جزئيًا بإصابته بالربو. كان يعاني من نوبات ربو ليلية متكررة شعر معها وكأنه يُختنق حتى الموت، مما أثار رعب الصبي ووالديه. [ 51 ]

في عام 1873، حاولت إحدى أوائل الدراسات في الطب الحديث حول هذا الموضوع شرح الآلية المرضية للمرض، بينما خلصت دراسة أخرى في عام 1872 إلى إمكانية علاج الربو عن طريق دهن الصدر بمرهم الكلوروفورم . [ 52 ] [ 53 ] وشمل العلاج الطبي في عام 1880 استخدام جرعات وريدية من دواء يُسمى بيلوكاربين . [ 54 ] وفي عام 1886، افترض إف إتش بوسورث وجود صلة بين الربو وحمى القش . [ 55 ]

القرن العشرين

إعلان عام 1907 لسجائر غريمو الهندية، التي تم الترويج لها كوسيلة لتخفيف الربو. كانت تحتوي على البيلادونا والقنب .

في بداية القرن العشرين، كان العلاج يركز على تجنب مسببات الحساسية واستخدام ناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية الانتقائية كاستراتيجيات علاجية. [ 56 ] [ 57 ]

ذُكر الإبينفرين (الأدرينالين) لأول مرة كعلاج للربو عام ١٩٠٥. [ ٥٨ ] وقد خفّف هذا العلاج من أعراض الربو بما وُصف بأنه " ترنّح وعائي حركي من النوع المُرخي". وقدّمت النتائج الناجحة لاستخدام الإبينفرين بيانات طبية مُشجّعة تدعم فرضية أن الربو ناتج عن توسّع الأوعية الدموية وما يتبعه من التهاب في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية. [ ٥٩ ]

في ثلاثينيات القرن العشرين، ابتكر الطبيب الأمريكي ألفان باراش ، باستخدام جهاز قياس التنفس، طريقةً لتحديد معدلات تدفق الزفير استجابةً للإبينفرين المُستنشق لمرضى الربو، وكان هذا أول تقرير طبي منشور حول فعالية توسيع الشعب الهوائية. [ 60 ] [ 61 ]

خلال الفترة من ثلاثينيات إلى خمسينيات القرن العشرين، كان الربو يُعرف بأنه أحد الأمراض النفسية الجسدية السبعة الرئيسية . وكان يُعتقد أن سببه نفسي، وغالبًا ما كان علاجه يعتمد على التحليل النفسي وغيره من العلاجات الكلامية . [ 62 ] ولأن هؤلاء المحللين النفسيين فسروا أزيز الربو على أنه بكاء مكبوت من الطفل لأمه، فقد اعتبروا علاج الاكتئاب ذا أهمية خاصة للأفراد المصابين بالربو. [ 62 ]

في أربعينيات القرن العشرين، تم تصنيع أول ناهض بيتا نقي، وهو الإيزوبرينالين . يُعد كل من الإيزوبرينالين والأدرينالين من الكاتيكولامينات . مع ذلك، كان الإيزوبرينالين موسعًا فعالًا للشعب الهوائية، وأكثر انتقائية من الإبينفرين. [ 63 ] نُشرت فعالية استخدام الكورتيكوستيرويدات الفموية لعلاج الربو في عام 1952. [ 64 ] وفي عام 1958، نُشرت دراسة تربط بين استخدام الكورتيكوستيرويدات الفموية كعلاج وانخفاض عدد الحمضات في البلغم . [ 65 ]

طُوِّر استخدام جهاز الاستنشاق المضغوط ذي الجرعات المقننة في منتصف خمسينيات القرن العشرين لإعطاء الأدرينالين والإيزوبروتيرينول ، واستُخدم لاحقًا كمحفز لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية. وشاع استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومحفزات بيتا قصيرة المفعول الانتقائية في ستينيات القرن العشرين. [ 66 ] [ 67 ] وفي عام 1967، صُنِّفت مستقبلات الأدرينالين إلى نوعين فرعيين: مستقبلات بيتا 1 ومستقبلات بيتا 2 الأدرينالية . [ 68 ] ووُجِد أن مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية هي السائدة في الرئتين، كما أنها موجودة في الحويصلات الهوائية . [ 69 ] [ 70 ] وقد أتاح اكتشاف مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية اكتشاف وتطوير محفزات بيتا 2 . وعلى وجه التحديد، فقد سمح ذلك بتطوير ناهضات بيتا 2 الانتقائية بدءًا من الستينيات. [ 71 ]

معدلات الوفيات العالمية

بين عامي 1970 و1985، شهدت الدول التالية ارتفاعًا عامًا في معدل الوفيات المبلغ عنها بسبب الربو لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و34 عامًا: سنغافورة، أستراليا، اليابان، إنجلترا/ويلز، ألمانيا الغربية، إسرائيل، الولايات المتحدة، هولندا، كندا، وفرنسا. بالإضافة إلى ذلك، شهدت نيوزيلندا وباءً كبيرًا للربو خلال هذه الفترة، والذي ربما يعود إلى عدم كفاية العلاج الوقائي والإدارة طويلة الأمد للمرض بين المصابين، فضلًا عن تأخر تلقي الرعاية في حالات الطوارئ. [ 72 ]

المجتمع والثقافة

التفاوتات الصحية

اعتبارًا من عام 2005أظهرت الدول الأكثر "غربية" وتحضراً معدلات إصابة بالربو أعلى بكثير من الدول "الأقل نمواً". ومع ذلك، لم يتمكن التعرض للتحضر وحده من تفسير هذه التفاوتات. [ 73 ]

في الولايات المتحدة، يقع عبء الربو بشكل غير متناسب على الأقليات العرقية والإثنية والفئات السكانية المحرومة اقتصادياً. [ 74 ] اعتبارًا من عام 2016كان انتشار الربو أعلى بين الأطفال السود غير المنحدرين من أصول إسبانية والأطفال البورتوريكيين. كما كان انتشار الربو أعلى بأكثر من 1.5 مرة بين الأمريكيين الذين يعيشون تحت خط الفقر بنسبة 100% مقارنةً بمن يعيشون تحت خط الفقر بنسبة 450% أو أكثر. [ 75 ] اعتبارًا من عام 2021[ 74 ] كان معدل الوفيات بين الأمريكيين السود المصابين بالربو أعلى بمرتين من معدل الوفيات بين الأمريكيين البيض.

تتأثر الأحياء في الولايات المتحدة ذات الأغلبية من الأقليات العرقية والإثنية بملوثات الهواء بدرجة أكبر من الأحياء ذات الأغلبية البيضاء، والتي تُعد عاملاً مهماً في الإصابة بالربو. إضافةً إلى ذلك، فإن معدلات زيارات أقسام الطوارئ بسبب الربو لدى سكان المناطق الأكثر عرضةً للتمييز العنصري في الإسكان أعلى بمقدار 2.4 مرة من سكان المناطق الأقل عرضةً لهذا التمييز. [ 74 ]

الاقتصاد

يعاني المصابون بالربو غالبًا من انخفاض في جودة حياتهم ، بما في ذلك التعب ، واضطرابات النوم ، وانخفاض مستوى النشاط البدني، وصعوبة التركيز . قد تؤدي هذه المشاكل إلى التغيب عن المدرسة أو العمل، وتُسبب تحديات مالية وإنتاجية للأسر والمجتمعات. كما يُشكل الربو عبئًا اقتصاديًا كبيرًا على المجتمع. ففي عام 2008، تراوحت التكاليف التقديرية للربو بين 49.36  مليون دولار و8,256  مليون دولار في العديد من الدول ذات الدخل المرتفع ، بما في ذلك كندا، وألمانيا، وسنغافورة، وسويسرا، والولايات المتحدة. ووجدت دراسة لاحقة أن التكلفة السنوية الإجمالية للربو في الولايات المتحدة ارتفعت إلى 81.9 مليار دولار بحلول عام 2013. [ 76 ] [ 77 ]

تتوفر معلومات أقل من البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط . ومع ذلك، فإن الأثر المالي يكون أكبر على الأشخاص المصابين بالربو الحاد أو غير المُسيطر عليه. في البلدان النامية، يُمثل المصابون بالربو غير المُسيطر عليه حوالي نصف إجمالي التكاليف المتعلقة بالربو، على الرغم من أنهم لا يُشكلون سوى 10-20% من إجمالي المصابين بالمرض. على الصعيد العالمي، يُقدر أن العبء المالي للربو أكبر من العبء المالي لمرض السل وفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز مجتمعين. [ 76 ] [ 77 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Porsbjerg C, Melén E, Lehtimäki L, Shaw D (مارس 2023). "الربو". لانسيت . 401 (10379): 858–873 . دوى : 10.1016/S0140-6736(22)02125-0 . بميد 36682372 . 
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ الجمعية البريطانية لأمراض الصدر، المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية، شبكة المبادئ التوجيهية الاسكتلندية المشتركة بين الكليات (نوفمبر ٢٠٢٤). "الربو: التشخيص والمراقبة وإدارة الربو المزمن" . دليل المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية NG245. المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية. مؤرشف من الأصل في ١٧ ديسمبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ١٤ ديسمبر ٢٠٢٥ .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 "الاستراتيجية العالمية لإدارة الربو والوقاية منه" (ملف PDF) . المبادرة العالمية للربو (GINA) . 2025. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 يناير 2026. تم الاطلاع عليه في 14 ديسمبر 2025 .
  4. ^ كازولا إم، روجلياني بي، أورا جيه، كالزيتا إل، ماتيرا إم جي (أبريل 2022). "الربو والأمراض المصاحبة: التطورات الحديثة" . المحفوظات البولندية للطب الباطني . 132 (4) 16250. دوى : 10.20452/pamw.16250 . بميد 35485651 . 
  5. روغلياني ب، لايتانو ر، أورا ج، بيزلي ر، كالزيتا ل (مارس 2023). "قوة الارتباط بين الأمراض المصاحبة والربو: تحليل تجميعي" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 32 (167): 220202. doi : 10.1183/16000617.0202-2022 . PMC 10032614. PMID 36889783 .  
  6. 1 2 3 4 فولبريج إيه إل، شارما إس (يوليو 2025). "كشف تباين الربو: فك شفرة الأنواع الفرعية للربو" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 156 (1): 41-50 . doi : 10.1016/j.jaci.2025.03.008 . PMID 40118392. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2025. تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2025 . 
  7. 1 2 3 كونراد إل إيه، كابانا إم دي، راستوجي دي (يوليو 2021). "تعريف الربو لدى الأطفال: من الأنماط الظاهرية إلى الأنماط الداخلية وما بعدها" . مجلة أبحاث طب الأطفال . 90 (1): 45-51 . doi : 10.1038/s41390-020-01231-6 . PMC 8107196. PMID 33173175 .  
  8. 1 2 3 4 إيغي ك، جوشي س (2025). "تصنيف الربو" . الحساسية في ممارسة طب الأنف والأذن والحنجرة . تشام: سبرينغر نيتشر سويسرا. ص 219-226 . doi : 10.1007/978-3-031-93455-1_24 . ISBN  978-3-031-93454-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2025 .
  9. 1 2 3 4 خورانا س، عباس ف (2025). "الأنماط الظاهرية للربو" . الحساسية في ممارسة طب الأنف والأذن والحنجرة . تشام: سبرينغر نيتشر سويسرا. ص 239-252 . doi : 10.1007/978-3-031-93455-1_26 . ISBN  978-3-031-93454-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2025 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 هافلوكو ي، كيزيليرماك د، يورغانجي أوغلو أ، بوسكيه ج (2023). "الربو: عوامل الخطر والتشخيص والعلاج" . أمراض الجهاز التنفسي . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 1567-1582 . doi : 10.1007/978-3-031-22483-6_83-1 . ISBN  978-3-031-22482-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يناير 2026 .
  11. ^ Visca D، Ardesi F، Centis R، Pignatti P، Spanevello A (نوفمبر 2023). "الربو الهش: هل مازلت على متن الطائرة؟" . الأدوية الحيوية . 11 (11): 3086. دوى : 10.3390 / الطب الحيوي 11113086 . بمك 10669403 . بميد 38002086 .  
  12. بيرنز، جي بي، بورك، إس جيه، ماكفارلين، جي جي (2022). "الربو". طب الجهاز التنفسي: محاضرات ( الطبعة العاشرة). هوبوكين، نيوجيرسي. تشيتشستر، غرب ساسكس: وايلي بلاكويل. الصفحات 127-144 . ISBN   978-1-119-77420-4.
  13. ١ ٢ ٣ ٤ كوبلمان جي إتش، بينو-يانيس إم، ميلين إي، باول بي، براك كيه آر، سيليدون جيه سي، وآخرون . (نوفمبر ٢٠٢٥). "العوامل الوراثية والبيئية المسببة للربو: نحو الوقاية" . مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . ١٣ (١١): ١٠١١-١٠٢٥ . doi : 10.1016/S2213-2600(25)00256-5 . hdl : 11370/6527a6af-a8fb-42bc-9bbc-90351cf3e5c1 . PMID 41038211. مؤرشف من الأصل في ٤ ديسمبر ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه في ٨ يناير ٢٠٢٦ .  
  14. 1 2 3 4 5 جاياسوريا إس إم، ديفيرو جي، سوريانو جي بي، سينغ إن، ماسيكيلا آر، مورتيمر كيه، وآخرون . (أغسطس 2025). "الربو: علم الأوبئة، عوامل الخطر، وفرص الوقاية والعلاج". مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 13 (8): 725-738 . doi : 10.1016/S2213-2600(24)00383-7 . PMID 40684789 .  
  15. كنيزياك-ميدرزيكا إي، سزشتا إم، ماجسياك إي، فال إيه إم، دونيتش زد، كوكروفسكا بي (7 سبتمبر 2022). "التشخيص الجزيئي الدقيق للحساسية (PAMD@) في رصد تطور التأتب لدى طفل مصاب بحساسية غذائية أولية: تقرير حالة" . مجلة الربو والحساسية . 15 : 1263-1267 . doi : 10.2147/JAA.S372928 . ISSN 1178-6965 . PMC 9464625. PMID 36105123 .   
  16. هان واي، جيا كيو ، جاهاني بي إس، هوريل بي بي، بان سي، هوانغ بي، وآخرون (أبريل 2020). "تحليل على مستوى الجينوم يُبرز مساهمة مسارات الجهاز المناعي في البنية الجينية للربو" . تحليل تلوي. نيتشر كوميونيكيشنز . 11 ( 1 ) 1776. Bibcode : 2020NatCo..11.1776H . doi : 10.1038/ s41467-020-15649-3 . PMC 7160128. PMID 32296059 .   
  17. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هيرنانديز-باتشيكو ن، ميلين إي (ديسمبر ٢٠٢٢). "كشف البنية الجينية للربو" . افتتاحية. حوليات الطب الانتقالي . ١٠ (٢٣): ١٢٥٧. doi : 10.21037/atm-22-5375 . PMC 9816849. PMID 36618807 .  
  18. 1 2 أوغسطين تي، الأغبار إم إيه، الكواري إم، إسبينو-غوارش إم، فان بانهويس إن (2022). "الربو ومشكلة الوراثة المفقودة: ضرورة اتباع مناهج متعددة الأوميات لتحديد ملامح المخاطر بدقة" . مراجعة. مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 822324. doi : 10.3389/fimmu.2022.822324 . PMC 9174795. PMID 35693821 .  
  19. أسلم، دكتور في الطب، وأجيد ، أ. (أكتوبر 2024). "علم التخلق والربو: مراجعة منهجية" . مراجعة. كيوريوس . 16 (10) e71052. doi : 10.7759/cureus.71052 . PMC 11541161. PMID 39512954 .  
  20. 1 2 ستيكر بي إس، هندريكس آر دبليو، ستادهودرز آر (أبريل 2023). "فك شفرة الأساس الجيني والوراثي اللاجيني للربو" . مراجعة. الحساسية . 78 (4): 940-956 . doi : 10.1111/all.15666 . PMID 36727912 . 
  21. وولترز، أ.أ.، كيرستن، إ.ت.، كوبلمان، ج.هـ. (يناير 2024). "علم وراثة الأزيز في مرحلة ما قبل المدرسة وتطوره إلى ربو الطفولة". مراجعة. حساسية الأطفال والمناعة . 35 (1) e14067. doi : 10.1111/pai.14067 . hdl : 11370/3205890d-ca41-4693-a86a-b42fd66c7f76 . PMID 38284918 . 
  22. ١ ٢ ٣ هيريرا-لويس إي، مارتن-ألميدا إم، بينو-يانيس إم (سبتمبر ٢٠٢٤). "الربو - التطورات الجينومية نحو التنبؤ بالمخاطر" . مراجعة. عيادات طب الصدر . ٤٥ (٣): ٥٩٩-٦١٠ . doi : 10.1016/j.ccm.2024.03.002 . PMC 11284279. PMID 39069324 .  
  23. فاليت ك، لي ز، بون-باريه ف، شينيون أ، بيروبيه ج.س، إسلامي أ، وآخرون . (يونيو 2021). "تحديد أولويات الجينات السببية المرشحة للربو في مواقع الاستعداد المستمدة من بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة" . دراسة أولية. مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 4 (1) 700. doi : 10.1038/s42003-021-02227-6 . PMC 8187656. PMID 34103634 .   
  24. لوسون إل بي، باراميسواران إس، بانغانيان آر إيه، قسطنطين جي إم، ويراوخ إم تي، كوتيان إل سي (يونيو 2025). "تحديث حول علم الوراثة للأمراض التحسسية" . مراجعة. مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 155 (6): 1738-1752 . doi : 10.1016 / j.jaci.2025.03.012 . PMC 12145254. PMID 40139464 .  
  25. سورديلو جيه إي، لوتز إس إم، جورجنسون إي، إيريبارين سي، ماكجيتشي إم، داهلين إيه، وآخرون . (نوفمبر 2021). " مؤشر خطر متعدد الجينات للربو في مجموعة سكانية كبيرة ومتنوعة عرقياً" . دراسة أولية. الحساسية السريرية والتجريبية . 51 (11): 1410-1420 . doi : 10.1111/cea.14007 . PMC 8551047. PMID 34459047 .   
  26. مول إم، سورديلو جيه إي، غوش إيه جيه، هايدن إل بي، ماكديرموت جي، ماكجيتشي إم جيه، وآخرون . (ديسمبر 2023). "مؤشرات المخاطر متعددة الجينات تحدد التباين في الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن" . دراسة أولية. مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 152 (6): 1423-1432 . doi : 10.1016 / j.jaci.2023.08.002 . PMC 10841234. PMID 37595761 .   
  27. نامجو ب، لابي م، مالوليبسزا إي، ديفور إس بي، ويراوخ إم تي، ديكليتاس أو، وآخرون . (نوفمبر 2022). "مؤشر المخاطر الجينية المتعددة الأجداد لربو الأطفال" . دراسة أولية. مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 150 (5): 1086-1096 . doi : 10.1016 / j.jaci.2022.03.035 . PMC 9643615. PMID 35595084 .   
  28. 1 2 كامل آر جيه، سيدهاي في كيه، راماناثان إم (2025). "علم الأمراض، والتسبب في المرض، والفيزيولوجيا المرضية للربو". الحساسية في ممارسة طب الأنف والأذن والحنجرة . تشام: سبرينغر نيتشر سويسرا. ص 209-217 . doi : 10.1007/978-3-031-93455-1_23 . ISBN  978-3-031-93454-4.
  29. مارتن ج، تاونشيند ج، برودلي م (2022). "تشخيص وعلاج الربو لدى الأطفال" . مجلة BMJ لطب الأطفال المفتوحة . 6 ( 1) e001277. doi : 10.1136 / bmjpo-2021-001277 . ISSN 2399-9772 . PMC 9045042. PMID 35648804 .   
  30. 1 2 غايلارد إي إيه، كوهني سي إي، تيرنر إس، غوتاكي إم، هولدن كيه إيه، دي جونغ سي سي، وآخرون . (2021). "المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية للجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي لتشخيص الربو لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و16 عامًا" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 58 (5): 2004173. doi : 10.1183/13993003.04173-2020 . hdl : 11573/1542552 . ISSN 0903-1936 . PMID 33863747. تم الاطلاع عليه في 14 مايو 2026 .   
  31. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 أوكيف أ، كونورز ل، لينغ ل، كيم هـ (فبراير 2025). "الربو" . الحساسية، الربو، وعلم المناعة السريري . 20 (ملحق 3) 81. doi : 10.1186/ s13223-025-00949-4 . PMC 11808942. PMID 39930536 .  
  32. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 يانغ سي إل، هيكس إي إيه، ميتشل بي، ريسمان جيه، بودجرز دي، هايوارد كيه إم، وآخرون . (2 نوفمبر 2021). "تحديث إرشادات الجمعية الكندية لأمراض الصدر لعام 2021: تشخيص وعلاج الربو لدى الأطفال في مرحلة ما قبل المدرسة والأطفال والبالغين". المجلة الكندية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة وطب النوم . 5 (6): 348-361 . doi : 10.1080/24745332.2021.1945887 . ISSN 2474-5332 .  
  33. 1 2 3 تشان أ، دي سيموني أ، ويلمان ف، هوليداي ل، نيوبي سي جيه، تشيساري سي، وآخرون ( مجموعة كوكرين لأمراض الجهاز التنفسي) (يونيو 2022). "التدخلات الرقمية لتحسين الالتزام بالأدوية المُحافظة في الربو" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (6) CD013030. doi : 10.1002/14651858.CD013030.pub2 . PMC 9188849. PMID 35691614 .   
  34. ١ ٢ "التقرير العالمي عن الربو ٢٠٢٢" . المجلة الدولية لأمراض السل والرئة . ٢٦ (١): ١-١٠٤ . ٢٥ نوفمبر ٢٠٢٢. doi : 10.5588/ijtld.22.1010 . ISSN 1027-3719 . PMID 36303302. تاريخ الاسترجاع: ٢١ يونيو ٢٠٢٦ .  
  35. تشانغ إل، جيانغ إتش، يانغ جي، تشانغ جي، يوان إس، تشين جي، وآخرون (2025). "العبء العالمي والإقليمي والوطني للربو من عام 1990 إلى عام 2021: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2021" . مجلة BMJ Open Respiratory Research . 12 (1) e003144. doi : 10.1136/bmjresp-2025-003144 . ISSN 2052-4439 . PMC 12306235. PMID 40707071 .    
  36. ١ ٢ "التقرير العالمي عن الربو ٢٠٢٢" . المجلة الدولية لأمراض السل والرئة . ٢٦ (١): ١-١٠٤ . ٢٥ نوفمبر ٢٠٢٢. doi : 10.5588/ijtld.22.1010 . ISSN 1027-3719 . PMID 36303302 .  
  37. "الربو" . منظمة الصحة العالمية . 28 أبريل 2026. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2026 .
  38. التقرير العالمي عن الربو 2022 (تقرير). أوكلاند، نيوزيلندا: الشبكة العالمية للربو. 2022. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2026. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2026. وقد اختلف هذا باختلاف مستوى دخل البلد، حيث كانت معدلات الانتشار أقل في جميع الفئات العمرية الثلاث في البلدان ذات الدخل المنخفض إلى المتوسط ​​الأدنى، وأعلى معدلات الانتشار في البلدان ذات الدخل المرتفع.
  39. بينو دي مويرا أ ، كوستوفيتش أ (ديسمبر 2024). " التفاوتات الاجتماعية في الربو لدى الأطفال" . مجلة المنظمة العالمية للحساسية . 17 (12) 101010. doi : 10.1016/j.waojou.2024.101010 . PMC 11652773. PMID 39698162. الأدلة على وجود ارتباط بين الظروف الاجتماعية والاقتصادية المتدنية وزيادة انتشار الربو في البلدان ذات الدخل المرتفع متسقة إلى حد كبير... أما في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط، فإن الأنماط أكثر تباينًا والبيانات أقل، ولكن هناك بعض الأدلة على أن الظروف الاجتماعية والاقتصادية المتدنية والربو التأبي مرتبطان سلبًا بشكل مماثل.  
  40. منظمة الصحة العالمية . "منظمة الصحة العالمية: الربو" . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2007 .
  41. 1 2 تشانغ ل، جيانغ هـ، يانغ ج، تشانغ ج، يوان س، تشين ج، وآخرون . (يوليو 2025). "العبء العالمي والإقليمي والوطني للربو من عام 1990 إلى عام 2021: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2021" . مجلة BMJ Open Respiratory Research . 12 (1) e003144. doi : 10.1136/bmjresp-2025-003144 . PMC 12306235. PMID 40707071 .   
  42. وانغ إي، ويكسلر إم إي، تران تي إن، هيني إل جي، جونز آر سي، مينزيس-جو إيه إن، وآخرون . (2020). "توصيف الربو الحاد عالميًا" . مجلة الصدر . 157 (4): 790-804 . doi : 10.1016/j.chest.2019.10.053 . hdl : 11343/252381 . PMID 31785254. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2026 .  
  43. ↑ مانيك ، ل. (1999). الكماليات المقدسة: العطور والعلاج العطري ومستحضرات التجميل في مصر القديمة . مطبعة جامعة كورنيل. ص 49. ISBN  978-0-8014-3720-5.
  44. موراي جيه إف (2010). "الفصل 38: الربو". في: ماسون آر جيه، موراي جيه إف، برودوس في سي، نادل جيه إيه، مارتن تي آر، كينغ جونيور تي إي، شراوفناغل دي إي (محررون). كتاب موراي ونادل في طب الجهاز التنفسي (الطبعة الخامسة ). إلسيفير. ISBN  978-1-4160-4710-0.
  45. مالو جيه إل، ليميير سي، غوتران دي، لابريك إم، لافوا كيه (2010). "18. الربو في مكان العمل § قضايا جودة الحياة" . في هارفر إيه، كوتسيس إتش (محرران). الربو والصحة والمجتمع: منظور الصحة العامة . سبرينغر. ص 315. ISBN  978-0-387-78285-0تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2021. أشارت دراسة حديثة أجراها لافوا وزملاؤه وشملت أكثر من 500 مريض خارجي مصاب بالربو إلى أن 31% من مرضى الربو يستوفون معايير واحد أو أكثر من اضطرابات نمط الحياة الحالية (20%) أو القلق (23%) (لافوا وآخرون 2006).
  46. 1 2 فيراريو جي، كوزودوي إم (2021). "العلم والطب". في ليبرمان بي آي (محرر). تاريخ كامبريدج لليهودية: المجلد 5: اليهود في العالم الإسلامي في العصور الوسطى . المجلد 5. كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 848-849 . doi : 10.1017/9781139048873.032 . ISBN   978-0-521-51717-1أُرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2025 .
  47. روزنر، ف. (2002). "حياة موسى بن ميمون، طبيب بارز من العصور الوسطى" (ملف PDF) . مجلة أينشتاين الفصلية للطب البيولوجي . 19 (3). أينشتاين: كلية ألبرت أينشتاين للطب: 125-128 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 مارس 2009.
  48. مخطط الأدوية الصينية C14؛ الربو وما إلى ذلك. ويلكوم L0039608
  49. ماكولوغ، د. (1981). صباحات على ظهور الخيل: قصة عائلة استثنائية، ونمط حياة زائل، والطفل الفريد الذي أصبح ثيودور روزفلت . سيمون وشوستر. الصفحات 93-108 . ISBN  978-0-7432-1830-6تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 7 أبريل 2015.
  50. ثوروغود، ج. س . (نوفمبر 1873). "حول الربو القصبي" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (673): 600. doi : 10.1136/bmj.2.673.600 . PMC 2294647. PMID 20747287 .  
  51. جاسكوين ، ج. (مارس 1872). "حول علاج الربو" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (587): 339. doi : 10.1136/bmj.1.587.339 . PMC 2297349. PMID 20746575 .  
  52. بيركارت، ج. ب . (يونيو 1880). "علاج الربو" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (1016): 917-918 . doi : 10.1136/bmj.1.1016.917 . PMC 2240555. PMID 20749537 .  بيركارت ، ج. ب. (يونيو 1880). "علاج الربو" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (1017): 960-962 . doi : 10.1136/bmj.1.1017.960 . PMC 2240530. PMID 20749546 .  
  53. بوسورث، ف. هـ . (1886). "حمى القش، والربو، والأمراض ذات الصلة" . وقائع الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم المناخ . 2 : 151-170 . PMC 2526599. PMID 21407325 .  
  54. ساندرز إم جيه (2017). " توجيه تدفق الشهيق: تطوير جهاز In-Check DIAL G16، أداة لتحسين تقنية الاستنشاق" . طب الرئة . 2017 1495867. doi : 10.1155/2017/1495867 . PMC 5733915. PMID 29348936 .  
  55. كابري أ، بانت س، غوبتا ن، باليوال س، ناين س (نوفمبر 2022). "تاريخ الربو، الوضع الراهن، لمحة عامة عن تاريخ مكافحته، التحديات، وبرامج الإدارة الجارية: مراجعة محدثة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، الهند، القسم ب . 93 ( 3): 539-551 . doi : 10.1007/s40011-022-01428-1 . PMC 9651109. PMID 36406816 .  
  56. دويغ ، ر. ل. (فبراير 1905). "الإبينفرين؛ وخاصة في الربو" . مجلة ولاية كاليفورنيا الطبية . 3 (2): 54-55 . PMC 1650334. PMID 18733372 .  
  57. آرثر ج (مايو 2015). "الإبينفرين: تاريخ موجز". مجلة لانسيت لأمراض الجهاز التنفسي . 3 (5): 350-351 . doi : 10.1016/S2213-2600(15)00087-9 . PMID 25969360 . 
  58. كاول سي تي (7 مارس 2024). "استخدام المعادلات "المحايدة عرقياً" في قياس التنفس المهني" (ملف PDF) . مؤتمر الربيع لجمعية CSOEMA . ص 15. 
  59. كوري أ، داندوراند ر.ج، عثماني أ.س، تشاو س.و (ديسمبر 2021). "استكشاف تاريخ قياس التنفس على مدى 175 عامًا والدروس المهمة التي يمكن أن نتعلمها منه اليوم" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 30 (162): 210081. doi : 10.1183/16000617.0081-2021 . PMC 9488829. PMID 34615699 .  
  60. 1 2 أوبولسكي م، ويلسون إي (سبتمبر 2005). "الربو والاكتئاب: مراجعة عملية للأدبيات وتوصيات للبحوث المستقبلية" . الممارسة السريرية وعلم الأوبئة في الصحة العقلية . 1 : 18. doi : 10.1186/1745-0179-1-18 . PMC 1253523. PMID 16185365 .  
  61. "الماضي والحاضر والمستقبل - ناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في إدارة الربو". طب الجهاز التنفسي .
  62. ماكومبس، آر. بي. (يوليو 1952). "الجرعات المتكررة من الكورتيكوتروبين أو الكورتيزون في الربو القصبي المزمن". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 247 (1): 1-6 . doi : 10.1056/nejm195207032470101 . PMID 14941270 . 
  63. رامساهي جيه إم، وورك بي إيه (يوليو 2018). "الاستخدام الأمثل للكورتيكوستيرويدات الفموية لعلاج الربو الحاد". المجلة الطبية الأسترالية . 209 (ملحق 2): ص18- ص21. doi : 10.5694/mja18.00134 . PMID 30453868 . 
  64. فون موتيوس إي، درازن جيه إم (مارس 2012). "مريض مصاب بالربو يطلب المشورة الطبية في أعوام 1828 و1928 و2012" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (9): 827-834 . doi : 10.1056/NEJMra1102783 . PMID 22375974. S2CID 5143546 .  
  65. كرومبتون ، ج. (ديسمبر 2006). "نبذة تاريخية عن علاج الربو بالاستنشاق خلال الخمسين عامًا الماضية" . مجلة الرعاية التنفسية الأولية . 15 (6): 326-331 . doi : 10.1016/j.pcrj.2006.09.002 . PMC 6730840. PMID 17092772 .  
  66. لاندز إيه إم، أرنولد إيه، مكوليف جيه بي، لودوينا إف بي، براون تي جي (مايو 1967). "تمييز أنظمة المستقبلات المنشطة بواسطة الأمينات المحاكية للودي". نيتشر . 214 (5088): 597-598 . Bibcode : 1967Natur.214..597L . doi : 10.1038/214597a0 . PMID 6036174 . 
  67. موتلو جي إم، فاكتور بي (فبراير 2008). "مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في الظهارة السنخية" . المجلة الأمريكية لبيولوجيا الخلية الجزيئية التنفسية . 38 (2): 127-134 . doi : 10.1165/rcmb.2007-0198TR . PMC 2214676. PMID 17709598 .  
  68. تاناكا أ (2015). "العلاجات الماضية والحاضرة والمستقبلية للربو: مراجعة" . مجلة الطب العام وطب الأسرة . 16 (3): 158-169 . doi : 10.14442/jgfm.16.3_158 .
  69. تاترسفيلد، أ. إي. (2006). "المشاكل الحالية المتعلقة بمحفزات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية: خلفية تاريخية". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 31 ( 2-3 ): 107-118 . doi : 10.1385/CRIAI:31:2:107 . PMID 17085787 . 
  70. جاكسون ر، سيرز إم آر، بيغلهول ر، ريا إتش إتش (نوفمبر 1988). "الاتجاهات الدولية في وفيات الربو: 1970 إلى 1985". مجلة الصدر . 94 (5): 914-918 . doi : 10.1378/chest.94.5.914 . PMID 3180894 . 
  71. غولد، د. ر.، ورايت، ر. (أبريل 2005). "التفاوتات السكانية في الربو". المراجعة السنوية للصحة العامة . 26 (1): 89-113 . Bibcode : 2005ARPH...26...89G . doi : 10.1146/annurev.publhealth.26.021304.144528 . PMID 15760282 . 
  72. 1 2 3 بيريز إم إف، كوتينيو إم تي (سبتمبر 2021). "نظرة عامة على التفاوتات الصحية في الربو" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 94 (3): 497-507 . PMC 8461584. PMID 34602887 .  
  73. مهدوينيا م (2020). مهدوينيا م (محرر). التفاوتات الصحية في الأمراض التحسسية: نظرة قائمة على الأدلة للأسباب والحالات والنتائج . سبرينغر تشام. ص 145-179 . doi : 10.1007/978-3-030-31222-0 . ISBN  978-3-030-31221-3.
  74. 1 2 تريكامجي تي، كومبيرياتي بي، بيتر جيه (2022). "ربو الأطفال في البلدان النامية: التحديات والتوجهات المستقبلية" . الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 22 (2): 80-85 . doi : 10.1097/ACI.0000000000000806 . ISSN 1528-4050 . PMID 35197428. تم الاطلاع عليه في 23 يونيو 2026 .  
  75. 1 2 أغنيهوتري، ن. ت.، ونيينهويس، س. م. (2023). "اعتبارات عالمية في علاج الربو: الإدارة في البيئات ذات الموارد المحدودة" . مناهج دقيقة للتعامل مع عدم التجانس في الربو . المجلد 1426. تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 377-394 . doi : 10.1007/978-3-031-32259-4_16 . ISBN   978-3-031-32258-7PMID 37464129. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2026 . 

للمزيد من القراءة