السيتوكين

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

السيتوكينات (جسيمات وردية صغيرة) يتم إفرازها في رسم متحرك طبي

السيتوكينات ( تُلفظ / ˈsaɪtəkaɪn / ) [ 1 ] هي فئة واسعة من البروتينات الصغيرة ( حوالي 5-25 كيلو دالتون [ 2 ] ) ذات أهمية في الإشارات الخلوية . تُنتَج السيتوكينات بواسطة مجموعة واسعة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا المناعية ، بالإضافة إلى الخلايا البطانية ، والخلايا الليفية ، وأنواع مختلفة من خلايا النسيج الضام . قد يُنتَج السيتوكين الواحد بواسطة أكثر من نوع من الخلايا. [ 3 ] [ 4 ]

عادةً ما تكون السيتوكينات كبيرة الحجم بحيث لا تستطيع عبور أغشية الخلايا والدخول إليها. وتعمل عادةً من خلال التفاعل مع مستقبلات سيتوكينية محددة على سطح الخلايا المستهدفة. تشمل السيتوكينات الكيموكينات ، والإنترفيرونات ، والإنترلوكينات ، والليمفوكينات ، وعوامل نخر الورم ، ولكنها لا تشمل عمومًا الهرمونات أو عوامل النمو (على الرغم من وجود بعض التداخل في المصطلحات ).

تُعدّ السيتوكينات ذات أهمية بالغة في الجهاز المناعي ، بما في ذلك الاستجابات المناعية والالتهابات . فهي تُنظّم التوازن بين الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية ، وتُساهم في نضج ونمو واستجابة أنواع مُحددة من الخلايا. كما تُعزّز بعض السيتوكينات عمل سيتوكينات أخرى أو تُثبّطه بطرق مُعقّدة. وتُفرز السيتوكينات عمومًا بتراكيز أقل من الهرمونات. ويمكن للسيتوكينات المناعية التي تُفرزها خلية ما أن تُرسل إشارات إلى الخلية نفسها (إشارات ذاتية ) ، وإلى الخلايا المُجاورة ( إشارات جارية )، وإلى خلايا أخرى في جميع أنحاء الجسم ( إشارات غدية صماء ).

المصطلحات والتسميات

مصطلحات

تأتي الكلمة من اللغة اليونانية القديمة : cyto ، من اليونانية κύτος، kytos ، بمعنى "تجويف، خلية" + kines ، من اليونانية κίνησις، kinēsis ، بمعنى "حركة".

التسمية

صُنفت السيتوكينات إلى ليمفوكينات ، وإنترلوكينات ، وكيموكينات ، بناءً على الخلية المفترضة لإفرازها، أو وظيفتها، أو هدف عملها. ونظرًا لأن السيتوكينات تتميز بتعدد وظائفها وتأثيرها المتعدد ، فإن هذه التصنيفات، مع مراعاة الاستثناءات، أصبحت قديمة.

  • استُخدم مصطلح الإنترلوكين في البداية من قِبل الباحثين للإشارة إلى السيتوكينات التي يُفترض أن خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء) هي أهدافها الرئيسية. ويُستخدم الآن على نطاق واسع لتسمية جزيئات السيتوكينات الأحدث، ولا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بوظيفتها المفترضة. وتُنتَج الغالبية العظمى من هذه السيتوكينات بواسطة الخلايا التائية المساعدة .
  • الليمفوكينات : تنتجها الخلايا الليمفاوية
  • المونوكينات : تُنتج حصريًا بواسطة الخلايا الوحيدة
  • الإنترفيرونات : تشارك في الاستجابات المضادة للفيروسات
  • عوامل تحفيز المستعمرات : تدعم نمو الخلايا في الأوساط شبه الصلبة
  • الكيموكينات : تتوسط عملية الجذب الكيميائي ( الانجذاب الكيميائي ) بين الخلايا.

تصنيف

الهيكلي

لقد ساهم التجانس الهيكلي جزئياً في التمييز بين السيتوكينات التي لا تُظهر درجة كبيرة من التكرار، بحيث يمكن تصنيفها إلى أربعة أنواع:

  • عائلة حزمة الحلزونات الأربعة ألفا ( InterPro : IPR009079 ): تتميز السيتوكينات الأعضاء فيها ببنية ثلاثية الأبعاد تتكون من حزمة من أربعة حلزونات ألفا . وتنقسم هذه العائلة بدورها إلى ثلاث عائلات فرعية: 
  1. عائلة الإنترلوكين -2 الفرعية. وهي أكبر عائلة. تضم العديد من السيتوكينات غير المناعية، بما في ذلك الإريثروبويتين (EPO) والثرومبوبويتين (TPO). [ 5 ] يمكن تصنيفها إلى سيتوكينات طويلة السلسلة وسيتوكينات قصيرة السلسلة بناءً على بنيتها. [ 6 ] تشترك بعض أفرادها في السلسلة غاما كجزء من مستقبلاتها. [ 7 ]
  2. عائلة الإنترفيرون (IFN) .
  3. عائلة IL-10 الفرعية.
  • عائلة IL-1 ، والتي تشمل بشكل أساسي IL-1 و IL-18 .
  • تشمل السيتوكينات ذات العقدة السيستينية (IPR029034) أعضاء من عائلة عامل النمو المحول بيتا ، بما في ذلك TGF-β1 و TGF-β2 و TGF-β3 .
  • عائلة IL -17 ، التي لم يتم تحديد خصائصها بالكامل بعد، على الرغم من أن السيتوكينات الأعضاء لها تأثير محدد في تعزيز تكاثر الخلايا التائية التي لها تأثيرات سامة للخلايا.

وظيفي

يقسم تصنيف يثبت أنه أكثر فائدة في الممارسة السريرية والتجريبية خارج نطاق البيولوجيا الهيكلية السيتوكينات المناعية إلى تلك التي تعزز الاستجابات المناعية الخلوية ، النوع 1 (TNF، IFN-γ، إلخ)، وتلك التي تعزز استجابات الأجسام المضادة ، النوع 2 (TGF-β، IL-4 ، IL-10، IL-13 ، إلخ).

انصبّ الاهتمام الرئيسي على أن السيتوكينات في إحدى هاتين المجموعتين الفرعيتين تميل إلى تثبيط تأثيرات تلك الموجودة في المجموعة الأخرى. ويخضع اختلال تنظيم هذه الخاصية لدراسة مكثفة لدوره المحتمل في إمراضية اضطرابات المناعة الذاتية .

يتم تحفيز العديد من السيتوكينات الالتهابية بواسطة الإجهاد التأكسدي . [ 8 ] [ 9 ]

إن حقيقة أن السيتوكينات نفسها تحفز إطلاق السيتوكينات الأخرى [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] وتؤدي إلى زيادة الإجهاد التأكسدي تجعلها مهمة في الالتهاب المزمن ، وكذلك الاستجابات المناعية الأخرى، مثل الحمى وبروتينات المرحلة الحادة في الكبد (IL-1،6،12، IFN-a).

تؤدي السيتوكينات دورًا في مسارات مكافحة الالتهاب، وتُعدّ علاجًا محتملاً للألم المرضي الناتج عن الالتهاب أو إصابة الأعصاب الطرفية. [ 13 ] وهناك سيتوكينات محفزة للالتهاب وأخرى مضادة له ، تُنظّم هذه المسارات.

الفرق عن الهرمونات

تنتشر الهرمونات التقليدية في المحاليل المائية بتراكيز نانومولية ( 10⁻⁹ مولار) لا تتجاوز عادةً عشرة أضعاف . في المقابل، تنتشر بعض السيتوكينات (مثل إنترلوكين-6 ) بتراكيز بيكومولية (10⁻¹² مولار ) قد تصل إلى 1000 ضعف أثناء الصدمات أو العدوى . ولعلّ التوزيع الواسع للمصادر الخلوية للسيتوكينات هو ما يميّزها عن الهرمونات. فجميع الخلايا ذات النواة تقريبًا ، ولا سيما الخلايا البطانية/الظهارية والبلعميات المقيمة (التي يتواجد الكثير منها بالقرب من السطح الفاصل مع البيئة الخارجية)، تُعدّ منتجة فعّالة لإنترلوكين-1 ، وإنترلوكين-6 ، وعامل نخر الورم . [ 14 ] في المقابل، تُفرز الهرمونات التقليدية، كالأنسولين، من غدد متخصصة كالبنكرياس . [ 15 ] ويُطلق على السيتوكينات حاليًا اسم عوامل تعديل المناعة .

من العوامل التي تُسهم في صعوبة التمييز بين السيتوكينات والهرمونات أن بعض التأثيرات المناعية للسيتوكينات تكون جهازية ( أي تؤثر على الجسم بأكمله) وليست موضعية. فعلى سبيل المثال، لاستخدام مصطلحات الهرمونات بدقة، قد تكون السيتوكينات ذاتية الإفراز أو مجاورة الإفراز ، وقد تشمل وظائفها الانجذاب الكيميائي ، والحركة الكيميائية ، والهرمونات الصماء كمولدات للحمى . وباختصار، لا تقتصر السيتوكينات على دورها كجزيئات في تعديل المناعة.

رسم بياني متجهي قابل للتوسيع لمسارات نقل الإشارة
تُفعّل السيتوكينات عادةً أنظمة الرسائل الثانوية ، مثل مسارات JAK-STAT، كما هو موضح على الجانب الأيسر من الرسم التخطيطي. في المقابل، تُفعّل الهرمونات عادةً مسارات إشارات مختلفة، مثل مستقبلات البروتين G المقترنة، كما هو موضح في أعلى الشكل.

أجهزة الاستقبال

في السنوات الأخيرة، حظيت مستقبلات السيتوكينات باهتمام أكبر من السيتوكينات نفسها، ويعود ذلك جزئيًا إلى خصائصها المميزة، وجزئيًا إلى ارتباط نقص مستقبلات السيتوكينات ارتباطًا مباشرًا ببعض حالات نقص المناعة المُنهكة. وفي هذا السياق، ولأن وفرة السيتوكينات وتعدد أشكالها ناتجة في الواقع عن مستقبلاتها المتماثلة، يرى العديد من المختصين أن تصنيف مستقبلات السيتوكينات سيكون أكثر فائدة سريريًا وتجريبيًا.

لذا، جرت محاولة لتصنيف مستقبلات السيتوكينات بناءً على بنيتها ثلاثية الأبعاد. ورغم أن هذا التصنيف قد يبدو معقداً، إلا أنه يوفر العديد من الرؤى الفريدة لأهداف علاجية دوائية واعدة.

التأثيرات الخلوية

لكل سيتوكين مستقبلٌ مُطابق على سطح الخلية . وتُؤدي سلسلةٌ من الإشارات الخلوية الداخلية إلى تغيير وظائف الخلية. قد يشمل ذلك زيادة أو نقصان التعبير عن العديد من الجينات وعوامل النسخ الخاصة بها ، مما يُؤدي إلى إنتاج سيتوكينات أخرى، أو زيادة عدد المستقبلات السطحية لجزيئات أخرى، أو كبح تأثيرها الذاتي عن طريق التثبيط الارتجاعي . يعتمد تأثير سيتوكين مُعين على خلية مُعينة على السيتوكين نفسه، ووفرته خارج الخلية، ووجود ووفرة المستقبل المُكمل له على سطح الخلية، والإشارات اللاحقة التي يتم تنشيطها عن طريق ارتباط المستقبل؛ وقد يختلف هذان العاملان الأخيران باختلاف نوع الخلية. تتميز السيتوكينات بتكرار كبير، حيث يبدو أن العديد منها يشترك في وظائف مُتشابهة. ومن المُفارقات أن السيتوكينات التي ترتبط بالأجسام المُضادة يكون لها تأثير مناعي أقوى من السيتوكين وحده. قد يُؤدي هذا إلى استخدام جرعات علاجية أقل.

لقد ثبت أن السيتوكينات الالتهابية تُسبب تثبيطًا لتكاثر ووظيفة الخلايا التائية، يعتمد على إنترلوكين-10 [ 17 ] ، وذلك عن طريق زيادة مستويات PD-1 على الخلايا الوحيدة، مما يؤدي إلى إنتاج إنترلوكين-10 من قِبَل الخلايا الوحيدة بعد ارتباط PD-1 بـ PD-L. [ 17 ] تتميز التفاعلات الضائرة للسيتوكينات بالتهاب موضعي و/أو تقرح في مواقع الحقن. وفي بعض الأحيان، تُلاحظ هذه التفاعلات مصحوبةً بطفح جلدي حطاطي أكثر انتشارًا . [ 18 ]

الوظائف في الصحة والمرض

العدوى والاستجابات المناعية الأخرى

تُعدّ السيتوكينات ضرورية لمكافحة العدوى وفي الاستجابات المناعية الأخرى. [ 19 ] ومع ذلك، قد تُصاب باضطراب في تنظيمها وتصبح مرضية في حالات الالتهاب ، والصدمات، والإنتان ، [ 19 ] والسكتة الدماغية النزفية . [ 20 ]

نمو الجنين

تشارك السيتوكينات في العديد من العمليات التطورية خلال التطور الجنيني . [ 21 ] [ ملاحظة 1 ] [ 22 ] [ ملاحظة 2 ] تُفرز السيتوكينات من الكيسة الأريمية ، كما تُفرز في بطانة الرحم ، ولها أدوار حاسمة في مراحل فقس الغشاء الشفاف وانغراس البويضة المخصبة . [ 23 ]

شيخوخة

يمكن أن يؤدي اضطراب إفراز السيتوكينات لدى كبار السن إلى التهاب الشيخوخة ، مما يجعل هؤلاء الأفراد أكثر عرضة للأمراض المرتبطة بالعمر مثل الأمراض التنكسية العصبية وداء السكري من النوع الثاني. [ 24 ]

النعاس القهري والإرهاق

وجدت دراسة أجريت عام 2024 وجود علاقة إيجابية بين إنترلوكين IL-2 في البلازما والتعب لدى مرضى الناركوليبسيا من النوع الأول . [ 25 ]

كوفيد-19

تلعب الأجسام المضادة الذاتية ضد السيتوكينات دورًا في الصحة والمرض. في عام 2020، تم الإبلاغ عن وجود أجسام مضادة ذاتية معادلة ضد الإنترفيرونات من النوع الأول لدى 10.2% من المرضى المصابين بحالات كوفيد-19 المهددة للحياة. [ 26 ]

في دراسة لاحقة، وجد الباحثون أن انتشار الأجسام المضادة الذاتية ضد الإنترفيرونات من النوع الأول يزداد مع التقدم في السن. فقد كانت نسبة الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 70 عامًا والذين ثبتت إصابتهم بهذه الأجسام المضادة 0.17% فقط، مقارنةً بنسبة 4.2% بين من تتراوح أعمارهم بين 80 و85 عامًا. علاوة على ذلك، تم الكشف عن وجود أجسام مضادة ذاتية ضد الإنترفيرون ألفا/أوميغا لدى حوالي 20% من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا والمصابين بحالات حرجة من كوفيد-19. [ 27 ]

متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي

لم تتوصل مراجعة أجريت عام 2019 إلى نتيجة حاسمة بشأن ما إذا كانت السيتوكينات تلعب أي دور محدد في متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي . [ 28 ]

الآثار الجانبية

وقد ارتبطت الآثار الضارة للسيتوكينات بالعديد من الحالات المرضية بما في ذلك الفصام ، والاكتئاب الشديد ، [ 29 ] ومرض الزهايمر ، [ 30 ] والسرطان . [ 31 ]

الأورام

تُشارك الخلايا التائية التنظيمية ( Tregs ) والسيتوكينات المرتبطة بها بفعالية في عملية إفلات الورم من الاستجابة المناعية، وتُثبط الاستجابة المناعية ضد الورم وظيفيًا. يُعد بروتين فوكسهيد بوكس ​​3 ( Foxp3 )، كعامل نسخ، علامة جزيئية أساسية للخلايا التائية التنظيمية . قد يكون لتعدد أشكال Foxp3 (rs3761548) دور في تطور السرطان، مثل سرطان المعدة، من خلال التأثير على وظيفة الخلايا التائية التنظيمية وإفراز السيتوكينات المعدلة للمناعة، مثل IL-10 و IL-35 و TGF-β . [ 32 ] تُحافظ سلامة الأنسجة الطبيعية على نفسها من خلال تفاعلات التغذية الراجعة بين أنواع الخلايا المختلفة، والتي تتوسطها جزيئات الالتصاق والسيتوكينات المُفرزة؛ ويُهدد تعطيل آليات التغذية الراجعة الطبيعية في السرطان سلامة الأنسجة. [ 33 ]

عواصف السيتوكينات

يمكن أن يؤدي الإفراط في إفراز السيتوكينات إلى حدوث متلازمة عاصفة السيتوكينات الخطيرة .

ربما كانت عواصف السيتوكينات سببًا في حدوث أحداث ضارة خطيرة أثناء تجربة سريرية لـ TGN1412 .

يُشتبه أيضاً في أن عواصف السيتوكينات كانت السبب الرئيسي للوفاة في جائحة "الإنفلونزا الإسبانية" عام 1918. وقد تركزت الوفيات بشكل أكبر بين الأشخاص ذوي المناعة السليمة، نظراً لقدرتهم على إنتاج استجابات مناعية أقوى، مصحوبة بارتفاعات حادة في مستويات السيتوكينات.

يُعد التهاب البنكرياس الحاد مثالاً آخر على عاصفة السيتوكينات . فالسيتوكينات عنصر أساسي ومتورط في جميع جوانب سلسلة التفاعلات، مما يؤدي إلى متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية وفشل الأعضاء المتعدد المرتبط بهذه الكارثة داخل البطن. [ 34 ]

في جائحة كوفيد-19 ، نُسبت بعض الوفيات الناجمة عن المرض إلى عواصف السيتوكينات . [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] تشير البيانات إلى أن عواصف السيتوكينات قد تكون مصدرًا لتلف أنسجة الرئة على نطاق واسع واضطراب التخثر في حالات الإصابة بكوفيد-19 . [ 38 ]

ترتبط عدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-COV-2) قبل الولادة لدى النساء الحوامل بتأخر النمو، حيث يرتبط ارتفاع مستوى إنترفيرون غاما في دم الحبل السري بتأخر القدرات الإدراكية، بينما يرتبط كل من إنترلوكين-6 ، وإنترلوكين-8 ، وإنترلوكين-17 ، وإنترلوكين-1 بيتا بتأخر القدرات الحركية. [ 39 ]

الاستخدام الطبي كأدوية

تم تطوير بعض السيتوكينات إلى علاجات بروتينية باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف . [ 40 ] تشمل السيتوكينات المؤتلفة المستخدمة كأدوية اعتبارًا من عام 2014 ما يلي: [ 41 ]

تاريخ الاكتشاف

تم التعرف على الإنترفيرون ألفا، وهو إنترفيرون من النوع الأول ، عام 1957 كبروتين يعيق تكاثر الفيروسات. [ 44 ] ووُصف نشاط الإنترفيرون غاما (العضو الوحيد في فئة الإنترفيرون من النوع الثاني ) عام 1965؛ وكان هذا أول وسيط مشتق من الخلايا اللمفاوية يتم التعرف عليه . [ 45 ] وفي الوقت نفسه، تم التعرف على عامل تثبيط هجرة البلاعم (MIF) عام 1966 على يد جون ديفيد وباري بلوم . [ 46 ] [ 47 ]

في عام 1969، اقترح دادلي دوموند مصطلح "الليمفوكين" لوصف البروتينات التي تفرزها الخلايا الليمفاوية، ولاحقًا، أُطلق على البروتينات المشتقة من البلاعم والخلايا الوحيدة في المزارع الخلوية اسم "المونوكينات". [ 48 ] في عام 1974، نشر عالم الأمراض ستانلي كوهين، الحاصل على دكتوراه في الطب (لا يُخلط بينه وبين الحائز على جائزة نوبل ستانلي كوهين، الحاصل على دكتوراه في الكيمياء الحيوية؛ ولا مع عالم الوراثة ستانلي نورمان كوهين الحاصل على دكتوراه في الطب )، مقالًا يصف إنتاج عامل تثبيط الهجرة (MIF) في غشاء الألانتويك وخلايا الكلى المصابة بالفيروس، موضحًا أن إنتاجه لا يقتصر على الخلايا المناعية. وقد أدى ذلك إلى اقتراحه مصطلح "السيتوكين". [ 49 ] في عام 1993، وصف أوغاوا عوامل النمو المبكرة، وعوامل النمو المتوسطة، وعوامل النمو المتأخرة. [ 50 ]

كشف

نظرًا لأن السيتوكينات غالبًا ما تتواجد بتراكيز منخفضة جدًا، فإن قياسها يتطلب فحوصات عالية الحساسية. وقد طُوّرت العديد من الفحوصات المناعية المتعددة للكشف عن السيتوكينات وتحديد كميتها في البلازما وسوائل الجسم الأخرى. على سبيل المثال، يُعدّ NULISAseq Inflammation Panel 250 فحصًا متعددًا مصممًا لقياس 250 هدفًا التهابيًا منخفض الوفرة، بما في ذلك السيتوكينات والكيموكينات وعوامل النمو (مثل IL-1β وIL-6 وIFN-γ وTNF وCXCL10 وCCL2). ووفقًا للشركة المصنعة، يستخدم هذا الفحص تقنية NULISA لتحقيق حساسية على مستوى الأتومول ونطاق ديناميكي يصل إلى 12 لوغاريتمًا من أحجام عينات صغيرة دون الحاجة إلى التخفيف. [ 51 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ يوضح سايتو أن "الكثير من الأدلة تشير إلى أن السيتوكينات والكيموكينات تلعب دورًا مهمًا للغاية في التكاثر، أي انغراس الجنين، وتطور بطانة الرحم، ونمو وتمايز الأرومة المغذية عن طريق تعديل الجهاز المناعي والغدد الصماء."(15)
  2. ↑ يشرح تشين النشاط التنظيمي لعامل تثبيط اللوكيميا (LIF) في الأجنة البشرية والفأرية: "في الختام، تُظهر الأجنة البشرية قبل الانغراس تعبيرًا عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لعامل تثبيط اللوكيميا (LIF) ومستقبله (LIF-R). ويشير التعبير عن هذه النسخ إلى أن الأجنة قبل الانغراس قد تستجيب لعامل تثبيط اللوكيميا (LIF) سواءً كان مصدره البيئة المحيطة أو الأجنة نفسها، ويمارس وظيفته بطريقة نظيرة أو ذاتية الإفراز." (719)

مراجع

  1. ↑ "السيتوكين" . dictionary.cambridge.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2024 .
  2. ↑ علم المناعة لجينواي . جارلاند ساينس. 2017. ص 107. ISBN  978-0-8153-4551-0.
  3. ↑ لاكي ج (2010). "السيتوكينات" . قاموس الطب الحيوي . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-954935-1.
  4. ↑ "السيتوكين". قاموس ستيدمان الطبي ( الطبعة 28). وولترز كلوير هيلث، ليبينكوت ويليامز وويلكنز. 2006. ISBN  978-0-7817-6450-6.
  5. ↑ ليونارد دبليو جيه (ديسمبر 2001). "السيتوكينات وأمراض نقص المناعة" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 1 (3): 200-208 . doi : 10.1038/35105066 . PMID 11905829. S2CID 5466985 .  
  6. ↑ روزوارسكي د.أ، غرونينبورن أ.م، كلور ج.م، بازان ج.ف، بوم أ، فلوداور أ، وآخرون (مارس 1994). "مقارنات بنيوية بين السيتوكينات الحلزونية قصيرة السلسلة" . ستراكشر . 2 (3): 159-173 . doi : 10.1016/s0969-2126(00)00018-6 . PMID 8069631 .  
  7. ↑ ريتشي ، ب. أ. (أبريل 2019). "البنية الثلاثية للسيتوكينات γc تحدد مشاركة المستقبلات". سيتوكين . 116 : 161-168 . doi : 10.1016/j.cyto.2019.01.007 . PMID 30716660. S2CID 73449371 .  
  8. ↑ فلاهوبولوس إس، بولدوغ آي، كاسولا إيه، برازيير إيه آر (سبتمبر 1999). "تحفيز التعبير الجيني للإنترلوكين-8 بواسطة عامل نخر الورم ألفا، والذي يعتمد على العامل النووي كابا بي: دليل على وجود مسار تنشيط حساس لمضادات الأكسدة يختلف عن الانتقال النووي". مجلة الدم . 94 (6): 1878-1879 . doi : 10.1182/blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889 . PMID 10477716. S2CID 25974629 .  
  9. ↑ ديفيد ف، فارلي ج، هوانغ هـ، لافوا ج ب، لافيرتي س (أبريل 2007). "التعبير الجيني للسيتوكينات والكيموكينات في الخلايا الغضروفية المفصلية للخيول المحفزة بواسطة إنترلوكين-1 بيتا". جراحة بيطرية . 36 (3): 221-227 . doi : 10.1111/j.1532-950X.2007.00253.x . PMID 17461946 . 
  10. ↑ تشوكالينغام ف، تيل ج، ويمرز ف، ليو إكس، سيمينوف س، ثيل ج، وآخرون . (ديسمبر 2013). "استكشاف عدم تجانس الخلايا المناعية المفرزة للسيتوكينات باستخدام تقنية الموائع الدقيقة القائمة على القطرات" . Lab Chip . 13 (24): 4740–4744 . doi : 10.1039/c3lc50945a . PMID 24185478. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 21 نوفمبر 2020 .  
  11. ↑ كاربنتر إل آر، موي جيه إن، روبوك كيه إيه (مارس 2002). "يتضمن تحفيز فيروس الجهاز التنفسي المخلوي وعامل نخر الورم ألفا لتعبير جينات الكيموكين تنشيطًا تفاضليًا لـ Rel A و NF-kappa B1" . بي إم سي للأمراض المعدية. 2 5. doi : 10.1186 /1471-2334-2-5 . PMC 102322. PMID 11922866 .  
  12. ↑ تيان ب، نواك دي إي، برازيير إيه آر (سبتمبر 2005). "برنامج التعبير الجيني المُحفَّز بواسطة عامل نخر الورم تحت سيطرة عامل النسخ النووي كابا بي المتذبذب" . بي إم سي جينوميكس . 6 137. doi : 10.1186/1471-2164-6-137 . PMC 1262712. PMID 16191192 .  
  13. ↑ تشانغ جيه إم، آن جيه (2007). "السيتوكينات، والالتهاب، والألم" . المجلة الدولية للتخدير السريري . 45 ( 2): 27-37 . doi : 10.1097/AIA.0b013e318034194e . PMC 2785020. PMID 17426506 .  
  14. ↑ بويل، ج. ج. (يناير 2005). "تنشيط البلاعم في تصلب الشرايين: التسبب في المرض وعلم الأدوية لتمزق اللويحة". علم الأدوية الوعائي الحالي . 3 (1): 63-68 . CiteSeerX 10.1.1.324.9948 . doi : 10.2174/1570161052773861 . PMID 15638783 .  
  15. ↑ كانون، ج. ج. (ديسمبر 2000). "السيتوكينات الالتهابية في الحالات غير المرضية". أخبار في العلوم الفيزيولوجية . 15 (6): 298-303 . doi : 10.1152/physiologyonline.2000.15.6.298 . PMID 11390930 . 
  16. ↑ غافن إس إل (أغسطس 2009). "بنية وإشارات عائلة مستقبلات الإنترلوكين-17" . مجلة نيتشر ريفيو إيمونولوجي ، 9 (8): 556-567 . رمز Bibcode : 2009NatRI...9..556G . doi : 10.1038/nri2586 . PMC 2821718. PMID 19575028 .  
  17. 1 2 سعيد إي إيه، دوبوي إف بي، تراوتمان إل، تشانغ واي، شي واي، الفار إم، وآخرون . (أبريل 2010). "إنتاج الإنترلوكين-10 بواسطة الخلايا الوحيدة المحفز بواسطة بروتين الموت المبرمج-1 يُضعف تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+ أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيتشر الطبية . 16 (4): 452-459 . doi : 10.1038/nm.2106 . PMC 4229134. PMID 20208540 .   
  18. ↑ جيمس، ويليام؛ بيرغر، تيموثي؛ إلستون، ديرك (2005). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية . (الطبعة العاشرة). سوندرز. ISBN 0-7216-2921-0.
  19. 1 2 ديناريلو، سي. أ. (أغسطس 2000). "السيتوكينات المحفزة للالتهاب". مجلة الصدر . 118 (2): 503-508 . doi : 10.1378/chest.118.2.503 . PMID 10936147 . 
  20. ↑ تشو هـ، وانغ ز، يو ج، وآخرون (مارس 2019). "دور وآليات السيتوكينات في إصابة الدماغ الثانوية بعد النزف الدماغي". بروغ . نيوروبيول . 178 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023. S2CID 85495400 .   
  21. ↑ سايتو س (2001). "التفاعل بين السيتوكينات بين الأم والجنين/المشيمة". مجلة علم المناعة التناسلية . 52 ( 1-2 ): 15-33 . doi : 10.1016/S0165-0378(01)00112-7 . PMID 11600175 . 
  22. ↑ تشين إتش إف، شيو جيه واي، هو إتش إن، هسو دبليو إل، يانغ واي إس (أكتوبر 1999). "تعبير عامل تثبيط اللوكيميا ومستقبله في الأجنة قبل الانغراس" . مجلة الخصوبة والعقم . 72 (4): 713-719 . doi : 10.1016/S0015-0282(99)00306-4 . PMID 10521116 . 
  23. ↑ سيشاجيري بي بي، فاني في، مادهوليكا بي (مارس 2016). "السيتوكينات وتفقيس الكيسة الأريمية" . المجلة الأمريكية لعلم المناعة التناسلية . 75 (3): 208-217 . doi : 10.1111 / aji.12464 . PMID 26706391. S2CID 11540123 .  
  24. ^ فرانشيسكي سي، بونافي إم، فالنسين إس، أوليفييري إف، دي لوكا إم، أوتافياني إي، وآخرون . (يونيو 2000). "التهاب الشيخوخة. منظور تطوري حول الشيخوخة المناعية ". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 908 (1): 244–254 . بيب كود : 2000NYASA.908..244F . دوى : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x . ISSN 0077-8923 . بميد 10911963 . S2CID 1843716 .    
  25. ↑ يانغ كيو، وو كيو، زان كيو، دينغ إل، دينغ واي، وانغ إف، وآخرون . (فبراير 2024). "العلاقة بين السيتوكينات والإرهاق لدى مرضى التغفيق من النوع الأول". مجلة علم الأعصاب السريري . 120 (1): 102-106 . doi : 10.1016/j.jocn.2024.01.007 . PMID 38237487 .  
  26. ↑ باستارد ب، روزن إل بي، تشانغ كيو، ميخائيليديس إي، هوفمان إتش إتش، تشانغ واي، وآخرون . (23 أكتوبر 2020). "الأجسام المضادة الذاتية ضد الإنترفيرونات من النوع الأول لدى مرضى كوفيد-19 المهدد للحياة" . مجلة ساينس . 370 (6515) eabd4585. doi : 10.1126/science.abd4585 . ISSN 0036-8075 . PMC 7857397. PMID 32972996 .    
  27. ↑ باستارد ب، جيرفيه أ، لو فوييه ت، روزان ج، فيليبوت كيو، مانري ج، وآخرون . (10 أغسطس 2021). "توجد الأجسام المضادة الذاتية التي تُعادل الإنترفيرونات من النوع الأول لدى حوالي 4% من الأفراد غير المصابين الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، وتُمثل حوالي 20% من وفيات كوفيد-19" . مجلة ساينس إيمونولوجي . 6 (62) eabl4340. doi : 10.1126/sciimmunol.abl4340 . hdl : 10261/250618 . PMC 8521484. PMID 34413139 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  28. ↑ كوربيت م، إيتون-فيتش ن، ستينز د، كابانا هـ، مارشال-غراديسنيك س (24 أغسطس 2019). "مراجعة منهجية للسيتوكينات في متلازمة التعب المزمن/ التهاب الدماغ والنخاع العضلي/مرض عدم تحمل الجهد الجهازي (CFS/ME/SEID)" . مجلة BMC لعلم الأعصاب . 19 (1): 207. doi : 10.1186/s12883-019-1433-0 . PMC 6708220. PMID 31445522 .  
  29. ↑ دولاتي واي، هيرمان إن، سواردفاجر دبليو، ليو إتش، شام إل، ريم إي كيه، وآخرون . (مارس 2010). " تحليل تلوي للسيتوكينات في الاكتئاب الشديد". الطب النفسي البيولوجي . 67 (5): 446-457 . doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . PMID 20015486. S2CID 230209 .   
  30. ↑ سواردفاجر دبليو، لانكتوت كيه، روثنبورغ إل، وونغ إيه، كابيل جيه، هيرمان إن (نوفمبر 2010). " تحليل تلوي للسيتوكينات في مرض الزهايمر". الطب النفسي البيولوجي . 68 (10): 930-941 . doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . PMID 20692646. S2CID 6544784 .  
  31. ↑ لوكسلي آر إم، كيلين إن، ليناردو إم جيه (فبراير 2001). "عائلتا عامل نخر الورم ومستقبلاته: دمج بيولوجيا الثدييات" . مجلة الخلية . 104 (4): 487-501 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . PMID 11239407. S2CID 7657797 .  
  32. ↑ عز الدين ر، سومي م ح، تاغيخاني م، معضَب س ي، مسنادي شيرازي ك، شيرمحمدي م، وآخرون . (فبراير 2021). " ارتباط تعدد الأشكال الجينية Foxp3 rs3761548 بتركيز السيتوكينات لدى مرضى سرطان غدي معدي" . سيتوكين . 138 155351. doi : 10.1016/j.cyto.2020.155351 . ISSN 1043-4666 . PMID 33127257. S2CID 226218796 .    
  33. ↑ فلاهوبولوس إس إيه، سين أو، هينجن إن، أجان جيه، موشوفي إم، كريتسليس إي، وآخرون . (أغسطس 2015). "النشاط الديناميكي الشاذ لعامل النسخ NF-κB يحفز تكوين الأورام: نموذج جديد يشمل البيئة الدقيقة" . مجلة السيتوكينات وعوامل النمو . 26 (4): 389-403 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2015.06.001 . PMC 4526340. PMID 26119834 .   
  34. ↑ ماخيجا ر، كينغسنورث أ.ن. (2002). "عاصفة السيتوكينات في التهاب البنكرياس الحاد". مجلة جراحة الكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية . 9 (4): 401-410 . doi : 10.1007/s005340200049 . PMID 12483260 . 
  35. ↑ كرون ر، تشاتام دبليو دبليو (12 مارس 2020). "كيف يمكن للأطباء أن يقللوا بشكل كبير من عدد الوفيات الناجمة عن كوفيد-19" . فوكس . تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2020 .
  36. ↑ روان كيو، يانغ كيه، وانغ دبليو، جيانغ إل، سونغ جيه (مايو 2020). "المؤشرات السريرية للتنبؤ بالوفيات الناجمة عن كوفيد-19 بناءً على تحليل بيانات 150 مريضًا من ووهان، الصين" . طب العناية المركزة . 46 (5): 846-848 . doi : 10.1007/s00134-020-05991-x . PMC 7080116. PMID 32125452 .  
  37. ↑ ميهتا ب، مكولي د.ف، براون م، سانشيز إ، تاترسال ر.س، مانسون ج.ج (مارس 2020). "كوفيد-19: دراسة متلازمات عاصفة السيتوكينات وكبت المناعة" . لانسيت . 395 (10229): 1033-1034 . Bibcode : 2020Lanc..395.1033M . doi : 10.1016 / S0140-6736(20)30628-0 . PMC 7270045. PMID 32192578 .  
  38. ^ كاسيلا م، راجنيك م، كومو أ، وآخرون . (4 أكتوبر 2020). مميزات فيروس كورونا وتقييمه وعلاجه . ستاتبيرلز للنشر. بميد 32150360 . تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2020 .  
  39. ↑ كهدي آر سي، سيلفا إم إف، كافالكانتي إل آر، فيورينزا إن جي، فيانا إم، ليتي آي بي، وآخرون . (11 يونيو 2025). "السيتوكينات/الكيموكينات في دم الحبل السري مرتبطة بتأخر النمو لدى الأطفال الصغار المعرضين لفيروس سارس-كوف-2 قبل الولادة". مجلة أبحاث طب الأطفال . 98 (5): 1817-1826 . doi : 10.1038/s41390-025-04192-w . PMID 40500279 .  
  40. ↑ دي روت إيه إس، سكوت دي دبليو (نوفمبر 2007). "الاستجابة المناعية للعلاجات البروتينية". اتجاهات في علم المناعة . 28 (11): 482-490 . doi : 10.1016/j.it.2007.07.011 . PMID 17964218 . 
  41. ↑ ديميتروف، د.س. (2012). "البروتينات العلاجية". طرق في البيولوجيا الجزيئية . المجلد 899. الصفحات 1-26 . doi : 10.1007/978-1-61779-921-1_1 . ISBN   978-1-61779-920-4. PMC 6988726 . PMID 22735943 .  
  42. ↑ وودمان آر سي، إريكسون آر دبليو، راي جيه، جافي إتش إس، كورنوت جيه تي (مارس 1992). "العلاج المطوّل بالإنترفيرون غاما المؤتلف في داء الورم الحبيبي المزمن: دليل ضد زيادة نشاط أوكسيداز العدلات" . مجلة الدم . 79 (6): 1558-1562 . doi : 10.1182/blood.v79.6.1558.bloodjournal7961558 . PMID 1312372 . 
  43. ↑ كي إل إل، رودريغيز آر إم، ويلي إس إم، رايت إن إم، هاتشر إتش سي، إير دي آر، وآخرون . (يونيو 1995). "العلاج طويل الأمد لتصلب العظام باستخدام إنترفيرون غاما البشري المؤتلف" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 332 (24): 1594-1599 . doi : 10.1056/NEJM199506153322402 . PMID 7753137 .  
  44. ↑ إسحاق أ، ليندمان ج (سبتمبر 1957). "تداخل الفيروسات. 1. الإنترفيرون". وقائع الجمعية الملكية بلندن، العلوم البيولوجية، 147 ( 927 ): 258-267 . Bibcode : 1957RSPSB.147..258I . doi : 10.1098/rspb.1957.0048 . PMID 13465720. S2CID 202574492 .  
  45. ↑ ويلوك، إي. إف. (يوليو 1965). "مثبط فيروسي شبيه بالإنترفيرون مُستحث في كريات الدم البيضاء البشرية بواسطة فيتوهيماغلوتينين". مجلة ساينس . 149 (3681): 310-311 . رمز Bibcode : 1965Sci...149..310W . doi : 10.1126/science.149.3681.310 . PMID 17838106. S2CID 1366348 .  
  46. ↑ بلوم، ب. ر.، وبينيت، ب. (يوليو 1966). "آلية تفاعل في المختبر مرتبط بفرط الحساسية المتأخرة". مجلة ساينس . 153 (3731): 80-82 . Bibcode : 1966Sci...153...80B . doi : 10.1126/science.153.3731.80 . PMID 5938421. S2CID 43168526 .  
  47. ↑ ديفيد جيه آر (يوليو 1966). "فرط الحساسية المتأخر في المختبر: توسطه بواسطة مواد خالية من الخلايا تتشكل من تفاعل الخلايا اللمفاوية مع المستضد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 56 ( 1): 72-77 . Bibcode : 1966PNAS...56...72D . doi : 10.1073/pnas.56.1.72 . PMC 285677. PMID 5229858 .  
  48. ^ دوموند دي سي، وولستنكروفت آر إيه، بانايي جي إس، ماثيو إم، مورلي جيه، هوسون وت (أكتوبر ١٩٦٩). ""الليمفوكينات: وسائط غير مضادة للمناعة الخلوية ناتجة عن تنشيط الخلايا الليمفاوية". مجلة نيتشر . 224 (5214): 38-42 . Bibcode : 1969Natur.224...38D . doi : 10.1038/224038a0 . PMID: 5822903. S2CID : 4172811 .  
  49. ↑ كوهين إس، بيغازي بي إي، يوشيدا تي (أبريل 1974). "تعليق. أوجه التشابه في وظيفة الخلايا التائية في المناعة الخلوية وإنتاج الأجسام المضادة". علم المناعة الخلوية 12 (1): 150-159 . doi : 10.1016/0008-8749(74)90066-5 . PMID 4156495 . 
  50. ↑ أوغاوا م (1993). "تمايز وتكاثر الخلايا الجذعية المكونة للدم" . مجلة الدم . 81 (11): 2844-2853 . doi : 10.1182/blood.V81.11.2844.2844 . PMID 8499622 . 
  51. ↑ "لوحة NULISAseq للالتهاب 250" . شركة Alamar Biosciences.