مستقبل هرمون النمو

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مستقبل هرمون النمو هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين GHR . [ 2 ] تم تحديد نظائر GHR [ 3 ] في معظم الثدييات .

بناء

مستقبل هرمون النمو (GHR) هو بروتين غشائي يتكون من 620 حمضًا أمينيًا. ينتمي هذا المستقبل إلى عائلة مستقبلات السيتوكينات من النوع الأول . يوجد GHR في شكلين: مستقبل كامل مرتبط بالغشاء، وبروتين قابل للذوبان يرتبط بهرمون النمو (GHBP). [ 4 ] [ 5 ] يحتوي GHR على نطاقين من نوع بيتا من الفيبرونيكتين III في نطاقه خارج الخلوي، بينما يحتوي نطاقه داخل الخلوي على مواقع ارتباط لكيناز التيروزين JAK2 لبروتينات SH2. يُعد JAK2 ناقل الإشارة الرئيسي لهرمون النمو. [ 6 ]

وظيفة

يشفر هذا الجين بروتينًا يُعد مستقبلًا غشائيًا لهرمون النمو . [ 7 ] [ 8 ] يؤدي ارتباط هرمون النمو بالمستقبل إلى إعادة توجيه ثنائي المستقبل المُجمَّع مسبقًا (مع العلم أن المستقبل قد يوجد أيضًا على شكل أحادي على سطح الخلية [9])، وتفعيل مسار نقل الإشارة داخل الخلايا وبينها، مما يؤدي إلى النمو. [10] يوجد أليل بديل شائع لهذا الجين ، يُسمى GHRd3 ، يفتقر إلى الإكسون الثالث ، وقد تم توصيفه بدقة. ارتبطت الطفرات في هذا الجين بمتلازمة لارون ، المعروفة أيضًا باسم متلازمة عدم حساسية هرمون النمو (GHIS)، وهي اضطراب يتميز بقصر القامة (التقزم النسبي). لوحظت متغيرات تضفير أخرى، بما في ذلك متغير يشفر شكلًا قابلًا للذوبان من البروتين (GHRtr)، ولكن لم يتم توصيفها بشكل كامل. [ 2 ] فئران لارون (أي الفئران المعدلة وراثيًا لحمل جين Ghr المعيب)، لديها انخفاض كبير في كتلة الجسم (تصل فقط إلى 50٪ من وزن الأشقاء الطبيعيين)، وتظهر أيضًا زيادة بنسبة 40٪ تقريبًا في متوسط ​​العمر.

تتضح المواقع المحفوظة والمتغيرة لبروتين GHR من خلال مقارنات متعددة لتسلسل الأحماض الأمينية بين القوارض. يُبرز الموقع المظلل باللون الأصفر وجود البرولين المشترك بين جميع الأنواع المظللة باللون الأزرق، ويمثل بصمة بروتينية لأصلها المشترك. [ 11 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن مستقبل هرمون النمو يتفاعل مع SGTA ، [ 12 ] وPTPN11 ، [ 13 ] [ 14 ] وكيناز جانوس 2 ، [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ومثبط إشارات السيتوكين 1، [ 18 ] و CISH . [ 18 ]

تطور

يُستخدم جين GHR في الحيوانات كعلامة وراثية نووية للحمض النووي. [ 3 ] وقد استُخدم الإكسون 10 لأول مرة لدراسة التطور الوراثي للمجموعات الرئيسية من القوارض . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] كما أثبت GHR فائدته على مستويات تصنيفية أدنى، مثل القوارض من رتبة الأوكتودونتويد، [ 22 ] [ 11 ] والأرفيكولين، [ 23 ] والمورويد، [ 24 ] [ 25 ] والفئران، [ 26 ] والبيروميسين ، [ 27 ] وفي آكلات اللحوم من رتبة الأركتويد [ 28 ] والقطط [ 29 ] ، وفي رتبة الديروموبتيرا . [ 30 ] تجدر الإشارة إلى أن الإنترون 9 من جين GHR استُخدم أيضًا لدراسة التطور الوراثي لآكلات اللحوم من رتبة العرسيات [ 31 ] والضباع [ 32 ] .

الخصوم

تُستخدم مضادات مستقبلات هرمون النمو ، مثل بيجفيسومانت (الاسم التجاري: سومافيرت )، في علاج ضخامة الأطراف . [ 33 ] ويُستخدم هذا الدواء في حال تعذر السيطرة على ورم الغدة النخامية المُسبب لضخامة الأطراف بالجراحة أو العلاج الإشعاعي، وعدم نجاح استخدام نظائر السوماتوستاتين . يُعطى بيجفيسومانت على شكل مسحوق يُخلط بالماء المعقم ويُحقن تحت الجلد . [ 34 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  2. 1 2 "Entrez Gene: GHR مستقبل هرمون النمو" .
  3. 1 2 "العلامة الوراثية OrthoMaM: تسلسل ترميز GHR" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24-09-2015 . تم الاسترجاع بتاريخ 18-11-2009 .
  4. ↑ ليونغ، د. و.، سبنسر، س. أ.، كاشيانيس، ج.، هاموندز، ر. ج.، كولينز، س.، هينزل، و. ج.، بارنارد، ر.، ووترز، م. ج.، وود، و. إ. (1987). "مستقبل هرمون النمو وبروتين ربط المصل: التنقية والاستنساخ والتعبير". مجلة نيتشر . 330 ( 6148): 537-543 . Bibcode : 1987Natur.330..537L . doi : 10.1038/330537a0 . PMID: 2825030. S2CID : 4370204 .  
  5. ↑ بوستيل-فيناي إم سي، فينيدوري جيه (ديسمبر 1995). "مستقبل هرمون النمو: التركيب ونقل الإشارة". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 133 (6): 654-659 . doi : 10.1530/eje.0.1330654 . PMID 8548048 . 
  6. ↑ بروكس إيه جيه، ووه جيه دبليو، وتوني كيه إيه، وواترز إم جيه (1 يناير 2008). "مستقبل هرمون النمو؛ آلية العمل". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 40 (10): 1984-1989 . doi : 10.1016/j.biocel.2007.07.008 . PMID 17888716 . 
  7. ↑ دهخدا ف، لي سي إم، مدينا ج، بروكس إيه جيه (13 فبراير 2018). "مستقبل هرمون النمو: آلية تنشيط المستقبل، وإشارات الخلية، والجوانب الفيزيولوجية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 9 : 35. doi : 10.3389/fendo.2018.00035 . PMC 5816795. PMID 29487568 .  
  8. ↑ بروكس إيه جيه، ووترز إم جيه (سبتمبر 2010). "مستقبل هرمون النمو: آلية التنشيط والآثار السريرية". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 6 (9): 515-25 . doi : 10.1038/nrendo.2010.123 . PMID 20664532. S2CID 23639819 .  
  9. ↑ غونزاليس إل، كورتو إل إم، ميكيت جي جي، بارتك إيه، تورين دي، سوتيلو إيه آي (أبريل 2007). "التنظيم التفاضلي لبروتين ربط هرمون النمو المرتبط بالغشاء (MA-GHBP) وتعبير مستقبل هرمون النمو (GHR) بواسطة هرمون النمو (GH) في كبد الفأر". أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 17 (2): 104-112 . doi : 10.1016/j.ghir.2006.12.002 . PMID 17321774 . 
  10. ^ Brooks AJ، Dai W، O'Mara ML، Abankwa D، Chhabra Y، Pelekanos RA، Gardon O، Tunny KA، Blucher KM، Morton CJ، Parker MW، Sierecki E، Gambin Y، Gomez GA، Alexandrov K، Wilson IA، Doxastakis M، Mark AE، Waters MJ (مايو 2014). "آلية تفعيل بروتين كيناز JAK2 بواسطة مستقبل هرمون النمو". علوم . 344 (6185) 1249783. دوى : 10.1126/science.1249783 . بميد 24833397 . S2CID 27946074 .  
  11. 1 2 فابري، بي. إتش.، أوفام، إن. إس.، إيمونز، إل. إتش.، جاستي، إف.، ليتي، واي. إل.، كارولينا لوس، إيه.، أورلاندو، إل.، تيلاك، إم. كيه.، باترسون، بي. دي.، دوزيري، إي. جيه. (مارس 2017). "التطور الوراثي، والتنوع، والجغرافيا الحيوية لفئران أمريكا الجنوبية الشوكية" (ملف PDF) . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 34 (3): 613-633 . doi : 10.1093/molbev/msw261 . PMID 28025278 . 
  12. ↑ شانتل، جيه. إيه.، روزا، إم.، دي جونغ، إيه. بي.، ستروس، جي. جيه. (أغسطس 2003). "بروتين صغير غني بالغلوتامين يحتوي على تكرارات رباعية الببتيد (SGT) يتفاعل مع وحدة الإدخال الخلوي المعتمدة على اليوبيكويتين (UbE) لمستقبل هرمون النمو" . المجلة البيوكيميائية . 373 (الجزء 3): 855-863 . doi : 10.1042/BJ20021591 . PMC 1223544. PMID 12735788 .  
  13. ↑ ستوفيغا إم آر، هيرينغتون جيه، بيلستروب إن، كارتر-سو سي (سبتمبر 2000). "طفرة في موقع ارتباط SHP-2 في مستقبل هرمون النمو (GH) تطيل فسفرة التيروسيل المحفزة بهرمون النمو لمستقبل هرمون النمو، وJAK2، وSTAT5B" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 14 (9): 1338-1350 . doi : 10.1210/mend.14.9.0513 . PMID 10976913 . 
  14. ↑ موتوسامي إس، رينودي إف، لاغو إف، كيلي بي إيه، فينيدوري جيه (يونيو 1998). "تحديد Grb10 كمنظم محتمل لإشارات هرمون النمو (GH) من خلال استنساخ البروتينات المستهدفة لمستقبلات هرمون النمو" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (26): 15906-15912 . doi : 10.1074/jbc.273.26.15906 . PMID 9632636 . 
  15. ↑ فرانك إس جيه، يي دبليو، تشاو واي، غولدسميث جيه إف، غيلياند جي، جيانغ جيه، ساكاي آي، كرافت إيه إس (يونيو 1995). "مناطق كيناز التيروزين JAK2 اللازمة للاقتران بمستقبل هرمون النمو" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (24): 14776-14785 . doi : 10.1074/jbc.270.24.14776 . PMID 7540178 . 
  16. ↑ فانديركور، جيه إيه، ووانغ، إكس، وتشانغ، إل، وكامبل، جي إس، وأليفاتو، جي، وبيلستروب، إن، ونورستيدت، جي، وكارتر-سو، سي (أغسطس 1994). "مجالات مستقبل هرمون النمو اللازمة لارتباط وتفعيل كيناز التيروزين JAK2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (34): 21709-17 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)31863-X . PMID 8063815 . 
  17. ↑ هيلغرين جي، جانسون جي أو، كارلسون إل إم، كارلسون بي (يونيو 1999). "يرتبط مستقبل هرمون النمو بـ Jak1 و Jak2 و Tyk2 في كبد الإنسان". أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 9 (3): 212-218 . doi : 10.1054/ghir.1999.0111 . PMID 10502458 . 
  18. رام ، ب. أ.، وواكسمان، د. ج. (ديسمبر 1999). "تثبيط بروتين SOCS/CIS لإشارات STAT5 المحفزة بهرمون النمو عبر آليات متعددة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (50): 35553-35561 . doi : 10.1074/jbc.274.50.35553 . PMID 10585430 . 
  19. ↑ أدكينز آر إم، جيلك إي إل، رو دي، هانيكات آر إل (مايو 2001). "التطور الجزيئي وتقديرات زمن التباعد لمجموعات القوارض الرئيسية: أدلة من جينات متعددة" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 18 (5): 777-91 . doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a003860 . PMID 11319262 . 
  20. ↑ أدكينز، آر. إم.، والتون، إيه. إتش.، هاني كات، آر. إل. (مارس 2003). "التصنيف عالي المستوى للقوارض وتقديرات زمن التباعد بناءً على جينين نوويين متطابقين". علم الوراثة الجزيئية والتطور . 26 (3): 409-20 . doi : 10.1016/S1055-7903(02)00304-4 . PMID 12644400 . 
  21. ↑ بلانغا-كانفي إس، ميراندا إتش، بن أو، بوبكو تي، ديبري آر دبليو، هوشون دي (أبريل 2009). "مراجعة تطور القوارض: تحليل ستة جينات نووية من جميع الفروع الرئيسية للقوارض" . بي إم سي بيولوجيا التطور . 9 (1): 71. رمز Bibcode : 2009BMCEE...9...71B . doi : 10.1186/1471-2148-9-71 . PMC 2674048. PMID 19341461 .  
  22. ↑ هاني كات، آر. إل.، ورو، دي. إل.، وغالاردو، إم. إتش. (مارس 2003). "التصنيف الجزيئي لقوارض الكافيومورف في أمريكا الجنوبية: العلاقات بين الأنواع والأجناس في عائلة الأوكتودونتيداي". علم الوراثة الجزيئية والتطور . 26 (3): 476-489 . doi : 10.1016/S1055-7903(02)00368-8 . hdl : 10533/174195 . PMID 12644405 . 
  23. ↑ جاليفسكي تي، تيلاك إم كيه، سانشيز إس، شيفريه بي، باراديس إي، دوزيري إي جيه (أكتوبر 2006). "التطور الإشعاعي لقوارض أرفيكوليناي (الفئران الحقلية والليمونيات): المساهمة النسبية لتطور الحمض النووي النووي والميتوكوندري" . بي إم سي بيولوجيا التطور . 6 : 80. doi : 10.1186/1471-2148-6-80 . PMC 1618403. PMID 17029633 .  
  24. ↑ ستيبان إس، أدكينز آر، أندرسون جيه (أغسطس 2004). "التطور السلالي وتقديرات تاريخ التباعد للإشعاعات السريعة في القوارض الفأرية بناءً على جينات نووية متعددة". علم الأحياء المنهجي . 53 (4): 533-553 . doi : 10.1080/10635150490468701 . PMID 15371245 . 
  25. ↑ رو كيه سي، رينو إم إل، ريتشموند دي إم، أدكينز آر إم، ستيبان إس جيه (أبريل 2008). "استيطان العصر البليوسيني والتكيف الإشعاعي في أستراليا وغينيا الجديدة (ساهول): تصنيف متعدد المواقع للقوارض المستوطنة القديمة (Muroidea: Murinae)". علم الوراثة الجزيئية والتطور . 47 (1): 84-101 . doi : 10.1016/j.ympev.2008.01.001 . PMID 18313945 . 
  26. ↑ ليكومبت إي، أبلين ك، دينيس سي، كاتزفليس إف، تشاديس إم، شيفريه بي (يوليو 2008). "التطور الوراثي والجغرافيا الحيوية لفئران الجرذان الأفريقية بناءً على تسلسلات الجينات الميتوكوندرية والنووية، مع تصنيف قبلي جديد لهذه الفصيلة الفرعية" . بي إم سي علم الأحياء التطوري . 8 (1): 199. Bibcode : 2008BMCEE...8..199L . doi : 10.1186 / 1471-2148-8-199 . PMC 2490707. PMID 18616808 .  
  27. ↑ ميلر جيه آر، إنجستروم إم دي (2008). "علاقات السلالات الرئيسية ضمن قوارض البيروميسين: فرضية تطورية جزيئية وإعادة تقييم منهجية" . مجلة علم الثدييات . 89 (5): 1279-1295 . doi : 10.1644/07-MAMM-A-195.1 .
  28. ↑ فولتون، تي إل، وستروبيك، سي (أكتوبر 2006). "التطور الجزيئي لفصيلة أركتويديا (آكلات اللحوم): تأثير البيانات المفقودة على تحليلات الشجرة الفائقة والمصفوفة الفائقة لمجموعات بيانات جينية متعددة". علم الوراثة الجزيئية والتطور . 41 (1): 165-181 . doi : 10.1016/j.ympev.2006.05.025 . PMID 16814570 . 
  29. ↑ جونسون، دبليو إي، إيزيريك، إي، بيكون-سلاتري، جيه، مورفي، دبليو جيه، أنتونس، إيه، تيلينج، إي، أوبراين، إس جيه (يناير 2006). " التطور الإشعاعي لفصيلة السنوريات الحديثة في أواخر العصر الميوسيني: تقييم جيني" . مجلة ساينس . 311 (5757): 73-77 . Bibcode : 2006Sci...311...73J . doi : 10.1126/science.1122277 . PMID 16400146. S2CID 41672825 .  
  30. ↑ جانيكا جيه إي، هيلجن كيه إم، ليم إن تي، بابا إم، إيزاوا إم، مورفي دبليو جيه (نوفمبر 2008). "أدلة على وجود أنواع متعددة من حيوان الكولوجو السوندي" . علم الأحياء الحالي . 18 (21): R1001-2. رمز Bibcode : 2008CBio...18R1001J . doi : 10.1016/j.cub.2008.09.005 . PMID 19000793. S2CID 14945429 .  
  31. ↑ كوبفلي كيه بي، واين آر كيه (أكتوبر 2003). "علامات STS من النوع الأول أكثر إفادة من السيتوكروم ب في إعادة بناء العلاقات التطورية لعائلة العرسيات (الثدييات: آكلات اللحوم)" . علم الأحياء المنهجي . 52 (5): 571-93 . doi : 10.1080/10635150390235368 . PMID 14530127 . 
  32. ↑ Koepfli KP, Jenks SM, Eizirik E, Zahirpour T, Van Valkenburgh B, Wayne RK (مارس 2006). "التصنيف الجزيئي لعائلة الضباع: علاقات سلالة متبقية تم تحديدها بواسطة مصفوفة جزيئية فائقة". علم الوراثة الجزيئية والتطور . 38 (3): 603-20 . doi : 10.1016/j.ympev.2005.10.017 . PMID 16503281 . 
  33. ↑ شريبر، آي.، بوخفيلدر، إم.، دروست، إم.، فورسمان، ك.، مان، ك.، سالر، ب.، ستراسبورغر، سي. جيه. (يناير 2007). "علاج ضخامة الأطراف باستخدام مضاد مستقبلات هرمون النمو بيجفيسومانت في الممارسة السريرية: تقييم السلامة والفعالية من الدراسة الألمانية الرصدية لبيجفيسومانت". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 156 (1): 75-82 . doi : 10.1530/eje.1.02312 . PMID 17218728. S2CID 12121175 .  
  34. ↑ «مناقشة علمية حول سومافيرت» (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. 2004. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 18-06-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-04-2011 .