كيناز جانوس 2

إنزيم جانوس كيناز 2 (المعروف اختصارًا بـ JAK2 ) هو كيناز تيروسين غير مستقبل . وهو عضو في عائلة كيناز جانوس، وقد ثبت تورطه في الإشارات الخلوية التي تنقلها مستقبلات السيتوكينات من النوع الثاني (مثل مستقبلات الإنترفيرون )، ومستقبلات عامل تحفيز مستعمرات المحببات والبلعميات ( GM-CSF ) ( IL-3R ، IL-5R ، و GM-CSF-R )، ومستقبلات gp130 (مثل IL-6R )، ومستقبلات السلسلة المفردة (مثل Epo-R ، Tpo-R ، GH-R ، و PRL-R ). ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تتميز كيناز جانوس 2 عن كينازات JAK الأخرى بغياب نطاقات ربط التماثل Src ( SH2 / SH3 ) ووجود ما يصل إلى سبعة نطاقات تماثل JAK (JH1-JH7). ومع ذلك، تحتفظ نطاقات JH الطرفية بمستوى عالٍ من التماثل مع نطاقات كيناز التيروسين. ومن المثير للاهتمام أن نطاق JH الطرفي الكربوكسيلي واحد فقط يحتفظ بوظيفة الكيناز الكاملة (JH1)، بينما تبين لاحقًا أن النطاق الآخر (JH2)، الذي كان يُعتقد سابقًا أنه لا يمتلك وظيفة كيناز، وبالتالي يُطلق عليه نطاق كيناز زائف ، نشط تحفيزيًا، وإن كان بنسبة 10% فقط من نشاط نطاق JH1. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يؤدي فقدان JAK2 إلى الوفاة بحلول اليوم الثاني عشر من التطور الجنيني في الفئران. ^{[ 9 ]}

تم تحديد نظائر JAK2 ^{[ 10 ]} في جميع الثدييات التي تتوفر بيانات الجينوم الكاملة لها.

تم العثور على اندماجات جينية لـ JAK2 مع جيني TEL ( ETV6 ) ( TEL-JAK2 ) و PCM1 لدى مرضى اللوكيميا ، وخاصةً أشكال فرط الحمضات النسيلي من المرض. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

ارتبطت الطفرات في جين JAK2 بكثرة الحمر الحقيقية ، وكثرة الصفيحات الأساسية ، والتليف النقوي ، بالإضافة إلى اضطرابات تكاثرية نقوية أخرى . ^{[ 14 ]} ويبدو أن هذه الطفرة (V617F)، وهي استبدال الفالين بالفينيل ألانين في الموضع 617، تجعل خلايا الدم أكثر حساسية لعوامل النمو مثل الإريثروبويتين والثرومبوبويتين ، لأن مستقبلات هذه العوامل تتطلب JAK2 لنقل الإشارة. وتُعد طفرة JAK2، عند إمكانية إثباتها، إحدى طرق تشخيص كثرة الحمر الحقيقية . ^{[ 15 ]}

ثبت أن كيناز جانوس 2 يتفاعل مع:

تعتمد إشارات البرولاكتين عبر JAK2 على STAT5 ، وعلى عوامل النسخ RUSH . ^{[ 59 ]}

• مثبط كيناز جانوس ، أدوية قيد التطوير
• روكسوليتينيب

• Janus+Kinase+2 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب