لقاح التهاب الكبد الوبائي سي

لا يتوفر حتى الآن لقاح لالتهاب الكبد الوبائي سي ، وهو لقاح قادر على الحماية من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV). على الرغم من وجود لقاحات لالتهاب الكبد الوبائي أ والتهاب الكبد الوبائي ب ، إلا أن تطوير لقاح لالتهاب الكبد الوبائي سي يواجه تحديات. ^{[ 1 ]} لا يوجد لقاح متاح حاليًا، ولكن يجري تطوير العديد من اللقاحات. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

تعمل معظم اللقاحات عن طريق تحفيز استجابة مناعية تستهدف الأسطح الخارجية للفيروسات. ومع ذلك، فإن فيروس التهاب الكبد الوبائي سي شديد التباين بين السلالات ويتحور بسرعة، مما يجعل تطوير لقاح فعال أمراً بالغ الصعوبة. ^{[ 4 ]}

تتمثل إحدى الاستراتيجيات الأخرى، والتي تختلف عن اللقاحات التقليدية، في تحفيز استجابة الخلايا التائية المناعية باستخدام نواقل فيروسية ، وتحديدًا نواقل فيروسية غدية تحتوي على أجزاء كبيرة من جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، وذلك لتحفيز استجابة مناعية للخلايا التائية ضد هذا الفيروس. وقد ركزت معظم الجهود المبذولة لتطوير لقاح للخلايا التائية على نمط جيني محدد . يوجد ستة أنماط جينية مختلفة تعكس اختلافات في بنية الفيروس. من المرجح أن يستهدف أول لقاح معتمد النمطين الجينيين 1a و1b فقط، واللذين يمثلان أكثر من 60% من حالات العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي على مستوى العالم. ^{[ 5 ]} ومن المتوقع أن تستهدف اللقاحات اللاحقة للأول أنماطًا جينية أخرى حسب مدى انتشارها.

وتخضع لقاحات التهاب الكبد الوبائي سي القائمة على جسيمات شبيهة بالفيروسات أيضاً لبحوث مكثفة. ^{[ 6 ]}

منذ عام 2014، أصبحت مضادات الفيروسات ذات التأثير المباشر (DAAs) متاحة ، وهي جيدة التحمل وفعالة للغاية، مما يسمح بالقضاء على المرض في غضون 8-12 أسبوعًا لدى معظم المرضى. ^{[ 7 ]} ورغم أن هذا قد غيّر خيارات العلاج بشكل جذري لمرضى التهاب الكبد الوبائي سي، إلا أنه لا يغني عن اللقاح الذي يمنع الإصابة بالفيروس نهائيًا، ومن المرجح ألا يكون كافيًا للقضاء على التهاب الكبد الوبائي سي تمامًا. ^{[ 7 ]}

اعتبارًا من عام 2020، تعمل شركة إينوفيو للأدوية على تطوير لقاح اصطناعي متعدد المستضدات قائم على الحمض النووي، يغطي النمطين الجينيين 1a و1b لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، ويستهدف مستضدات البروتين غير البنيوي 3 ( NS3 ) و4A ( NS4A )، بالإضافة إلى بروتيني NS4B و NS5A . بعد التطعيم، أظهرت قرود الريسوس استجابات مناعية قوية للخلايا التائية النوعية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، مشابهة بشكل لافت لتلك التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين تخلصوا من الفيروس تلقائيًا. شملت هذه الاستجابات تحفيزًا قويًا للإنترفيرون غاما ( IFN-γ) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين-2 (IL-2) النوعية لمستضدات فيروس التهاب الكبد الوبائي سي، وتكاثرًا قويًا للخلايا التائية CD4 و CD8 ، وتحفيزًا للخلايا التائية متعددة الوظائف. ^{[ 8 ]} هذا اللقاح في المرحلة الأولى من التجارب السريرية . ^{[ 9 ]}

تم اختبار السلسلة الثابتة المرتبطة بالمعقد الرئيسي للتوافق النسيجي من الفئة الثانية (CD74) - المدمجة مع ناقل فيروسي في منطقة محفوظة من جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي - كمادة مساعدة للقاح ضد هذا الفيروس في مجموعة من 17 متطوعًا بشريًا سليمًا. وقد لاقى هذا اللقاح التجريبي استحسانًا جيدًا، وأظهر المتطوعون الذين تلقوا اللقاح المدعم بالمساعد استجابات مناعية أقوى ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (زيادة في قوة ونطاق وقدرة تكاثر الخلايا التائية المساعدة النوعية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ) مقارنةً بالمتطوعين الذين تلقوا اللقاح الخالي من هذه المادة المساعدة. ^{[ 10 ]}