لقاح ناقل الفيروس

تم إدخال أول ناقل فيروسي في عام 1972 من خلال الهندسة الوراثية لفيروس SV40. ^{[ 3 ] [ 4 ]} استُخدم ناقل فيروسي مُعاد التركيب لأول مرة عند إدخال جين مستضد سطح التهاب الكبد B في فيروس جدري البقر . ^{[ 5 ] [ 6 ]} لاحقًا، صُممت فيروسات أخرى، بما في ذلك الفيروس الغدي ، والفيروس الغدي المرتبط ، والفيروس القهقري ، والفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس سينداي ، والفيروسات البطيئة ، لتكون نواقل لقاح. ^{[ 7 ]} يُعد فيروس جدري البقر والفيروس الغدي من أكثر النواقل الفيروسية استخدامًا نظرًا للاستجابة المناعية القوية التي يُحفزانها. ^{[ 8 ] [ 7 ]}

خضع دمج العديد من الفيروسات في برامج التطعيم للدراسة منذ ابتكار فيروس الوقس عام 1984 كناقل للقاح. ^{[ 9 ]} أُجريت تجارب سريرية بشرية على لقاحات ناقلات فيروسية ضد العديد من الأمراض المعدية، بما في ذلك فيروس زيكا ، وفيروسات الإنفلونزا، والفيروس المخلوي التنفسي ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، والملاريا ، قبل تطوير اللقاحات التي تستهدف فيروس سارس-كوف-2 ، المسبب لمرض كوفيد-19 . ^{[ 1 ] [ 10 ]}

استُخدم لقاحان ضد الإيبولا، يعتمدان على تقنية النواقل الفيروسية، لمكافحة تفشي المرض في غرب أفريقيا (2013-2016) وجمهورية الكونغو الديمقراطية (2018-2020) . ^{[ 10 ]} وتمت الموافقة على لقاح rVSV -ZEBOV للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2019، ^{[ 11 ]} وفي ديسمبر 2019 في الولايات المتحدة. ^{[ 12 ] [ 13 ]} كما تمت الموافقة على لقاح زابدينو/مفابيا للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في يوليو 2020. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

تُمكّن لقاحات النواقل الفيروسية من التعبير عن المستضد داخل الخلايا، وتحفز استجابة قوية للخلايا التائية السامة ، على عكس لقاحات الوحدات الفرعية التي تُكسب المناعة الخلطية فقط . ^{[ 7 ] [ 17 ]} ولنقل الحمض النووي الذي يُشفّر بروتينًا مُحددًا إلى الخلية، تستخدم هذه اللقاحات نوعًا مُتغيرًا من الفيروس كناقل. تُساعد هذه العملية على تكوين مناعة ضد المرض، مما يُساعد على حماية الأفراد من الإصابة بالعدوى. لا تُسبب لقاحات النواقل الفيروسية العدوى لا بالفيروس المُستخدم كناقل ولا بمصدر المستضد. ^{[ 18 ]} ولا تندمج المادة الوراثية التي تُوصلها في جينوم الإنسان . ^{[ 10 ]}

تفتقر غالبية النواقل الفيروسية إلى الجينات اللازمة، مما يجعلها غير قادرة على التكاثر. ^{[ 7 ]} ولكي تحظى لقاحات النواقل الفيروسية بقبول واسع النطاق واعتماد للاستخدام الطبي، يتطلب تطويرها مستوى عالٍ من السلامة البيولوجية. ونتيجة لذلك، غالبًا ما يتم اختيار فيروسات غير ممرضة أو ذات ضراوة منخفضة. ^{[ 19 ]}

تتميز لقاحات النواقل الفيروسية بمزايا عديدة مقارنةً بأنواع اللقاحات الأخرى، وذلك تبعًا للفيروس المستخدم، نظرًا لخصائصها المناعية، واستقرارها المناعي، وسلامتها. ^{[ 18 ] [ 7 ]} تشمل الخصائص المناعية المحددة كفاءة عالية في نقل الجينات، وتوصيلًا دقيقًا للجينات إلى الخلايا المستهدفة، والقدرة على تحفيز استجابات مناعية قوية. ^{[ 19 ]} وتتعزز هذه المناعة بشكل أكبر من خلال عناصر ناقلة داخلية تحفز مسارات المناعة الفطرية، ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} مما يجعل استخدام المواد المساعدة غير ضروري. ^{[ 5 ]} تحاكي النواقل المتكاثرة العدوى الطبيعية، مما يحفز إطلاق السيتوكينات والجزيئات المحفزة المساعدة التي تُنتج تأثيرًا مساعدًا قويًا. ^{[ 23 ]} يُعد تحفيز مسارات المناعة الفطرية أمرًا بالغ الأهمية لتحفيز المسارات اللاحقة واستجابات المناعة التكيفية. ^{[ 5 ]}

بالإضافة إلى ذلك، يمكن إنتاج النواقل الفيروسية بكميات كبيرة وبتكاليف منخفضة نسبياً، مما يتيح استخدامها في البلدان منخفضة الدخل. ^{[ 24 ]}

تتميز نواقل الفيروسات الغدية بكفاءة نقل عالية ، وتعبير جيني قوي ، ونطاق واسع من الخلايا المستهدفة، إذ يمكنها إصابة الخلايا المنقسمة وغير المنقسمة. ومن عيوبها أن العديد من الأشخاص لديهم مناعة مسبقة ضد الفيروسات الغدية نتيجة تعرضهم لها سابقًا. ^{[ 7 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} تصل نسبة انتشار الأجسام المضادة ضد الفيروس الغدي 5 (Ad5) في الولايات المتحدة إلى 40-45%. ^{[ 28 ]} معظم نواقل الفيروسات الغدية غير قادرة على التكاثر بسبب حذف منطقتي الجين الفيروسي E1A وE1B. ويعمل علماء اللقاحات حاليًا على إيجاد طرق للتغلب على تأثير الأجسام المضادة المُعادلة للفيروس الغدي. ^{[ 29 ]} وتشمل هذه الدراسات استراتيجيات عديدة، مثل تصميم أنماط مصلية بديلة للفيروس الغدي، وتنويع طرق التطعيم، واستخدام إجراءات التحصين الأولي والتعزيزي. ^{[ 25 ] [ 30 ]} غالبًا ما يُستخدم النمط المصلي 5 من الفيروس الغدي البشري لأنه يمكن إنتاجه بسهولة بتراكيز عالية . ^{[ 7 ]}

اعتبارًا من أبريل 2021، تم ترخيص أربعة لقاحات ناقلة للفيروس الغدي لفيروس كوفيد-19 في دولة واحدة على الأقل:

• يستخدم لقاح أكسفورد-أسترازينيكا فيروس الشمبانزي الغدي المعدل ChAdOx1 . ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}
• يستخدم لقاح سبوتنيك V النمط المصلي 26 من الفيروس الغدي البشري للجرعة الأولى، والنمط المصلي 5 للجرعة الثانية. ^{[ 34 ] [ 35 ]}
• يستخدم لقاح جانسن النمط المصلي 26. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}
• تستخدم كونفيدسيا النمط المصلي 5. ^{[ 39 ] [ 40 ]}

يُشتق لقاح زابدينو، وهو الجرعة الأولى من لقاح زابدينو/مفابيا ضد الإيبولا ، من النمط المصلي 26 لفيروس الأدينو البشري، والذي يُعبّر عن البروتين السكري لسلالة مايينغا من فيروس الإيبولا . ^{[ 41 ]} كلا الجرعتين عبارة عن ناقلات غير متكاثرة، وتحملان الشفرة الوراثية لعدة بروتينات من فيروس الإيبولا. ^{[ 14 ]}

فيروس الوقس جزء من عائلة فيروسات الجدري . وهو فيروس كبير ومعقد ومغلف، كان يُستخدم سابقًا في لقاح الجدري. ^{[ 7 ]} يسمح حجم فيروس الوقس الكبير بإمكانية عالية لإدخال جينات غريبة. ^{[ 7 ]} تم تطوير العديد من سلالات فيروس الوقس، بما في ذلك سلالات قادرة على التكاثر وأخرى غير قادرة على التكاثر. ^{[ 7 ]}

تم استخدام فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) كناقل للقاح في أواخر التسعينيات. ^{[ 43 ]} في معظم نواقل لقاح VSV، يوفر التوهين حماية ضد ضراوته. ^{[ 44 ]} VSV هو فيروس RNA وينتمي إلى عائلة الفيروسات الربدية . ^{[ 43 ]} يشفر جينوم VSV بروتينات النيوكليوكابسيد، والبروتين الفسفوري، والمصفوفة، والبروتين السكري، وبوليميراز RNA المعتمد على RNA. ^{[ 43 ]}

حصل لقاح rVSV-ZEBOV ، المعروف باسم Ervebo ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2019 كلقاح وقائي ضد الإيبولا للاستخدام الطبي. ^{[ 1 ] [ 45 ]} وهو لقاح مُعاد التركيب ، قادر على التكاثر ^{[ 46 ]،} ويتكون من فيروس التهاب الفم الحويصلي المُعدّل وراثيًا. ^{[ 47 ]} وقد استُبدل جين البروتين السكري لغلاف فيروس التهاب الفم الحويصلي الطبيعي بجين من سلالة فيروس الإيبولا كيكويت 1995 زائير . ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]}