لقاح الديدان الخطافية

لقاح الديدان الخطافية هو لقاح ضد داء الديدان الخطافية . ^{[ 1 ]} لم يتم تطوير لقاح فعال لهذا المرض لدى البشر حتى الآن. تُصيب الديدان الخطافية، وهي ديدان طفيلية تنتقل عبر التربة، ما يقرب من 700 مليون إنسان، وخاصة في المناطق الاستوائية من العالم حيث تشمل أنواع الديدان الخطافية المتوطنة Ancylostoma duodenale و Necator americanus . تتغذى الديدان الخطافية على الدم ، وقد يُصاب المصابون بها بفقر الدم المزمن وسوء التغذية . ^{[ 1 ] [ 2 ]} يمكن علاج العدوى بالديدان الطفيلية بفعالية باستخدام أدوية البنزيميدازول (مثل ميبيندازول أو ألبيندازول )، وقد ركزت الجهود التي تقودها منظمة الصحة العالمية على إعطاء جرعة أو ثلاث جرعات سنوية من أدوية التخلص من الديدان في المدارس، لأن عدوى الديدان الخطافية الشديدة أكثر شيوعًا بين الأطفال في سن المدرسة. ^{[ 3 ]} ومع ذلك، فإن هذه الأدوية تقضي فقط على الطفيليات البالغة الموجودة، وقد تحدث العدوى مرة أخرى بعد فترة وجيزة من العلاج. لا تشمل جهود مكافحة الديدان في المدارس علاج البالغين أو الأطفال في سن ما قبل المدرسة، وهناك مخاوف بشأن تطور مقاومة الديدان الخطافية للأدوية المستخدمة عادةً، لذا يُسعى إلى تطوير لقاح ضد داء الديدان الخطافية لتوفير مقاومة دائمة للعدوى. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تعتبر عدوى الديدان الخطافية مرضاً مهملاً لأنها تؤثر بشكل غير متناسب على المناطق الفقيرة ولم تحظ باهتمام كبير من شركات الأدوية . ^{[ 5 ]}

قد تستمر عدوى الديدان الخطافية لدى البشر لعدة سنوات، وقد تحدث العدوى مرة أخرى بعد فترة وجيزة من العلاج، مما يشير إلى أن الديدان الخطافية تتجنب بفعالية جهاز المناعة لدى المضيف، بل وقد تعطله أو تعدله . ^{[ 1 ]} وقد طُوّرت لقاحات ناجحة ضد الديدان الخطافية لعدة أنواع من الحيوانات. ^{[ 1 ]} واستنادًا إلى الدراسات السابقة، استهدف تطوير اللقاحات البشرية مستضدات من كلٍّ من مرحلتي اليرقة والبالغة من دورة حياة الديدان الخطافية؛ وهو لقاح مُركّب للبشر من شأنه أن يوفر حماية أكثر شمولًا. ^{[ 1 ]} تعمل الأهداف الحالية لبروتينات اليرقات على إضعاف هجرة اليرقات عبر أنسجة المضيف؛ وقد ثبت أن أهداف بروتينات البالغات تمنع الإنزيمات الحيوية لتغذية الديدان الخطافية.

بروتينات "ASP" (البروتين المُفرز من دودة الأنكلستوما) هي بروتينات إفرازية غنية بالسيستين . تُعدّ هذه البروتينات مرشحة واعدة لتطوير لقاحات، استنادًا إلى دراسات سابقة أُجريت على الأغنام، وخنازير غينيا، والأبقار، والفئران، والتي أظهرت قدرتها على تثبيط هجرة يرقات الديدان الشصية. علاوة على ذلك، بيّنت الدراسات الوبائية أن ارتفاع مستويات الأجسام المضادة المنتشرة ضد بروتينات ASP يرتبط بانخفاض أعداد الديدان الشصية لدى سكان مقاطعة هاينان في الصين ، وميناس جيرايس في البرازيل . ^{[ 6 ]} وظيفة بروتين Na -ASP-2 ( Q7Z1H1 ) غير معروفة حاليًا (مع أنه قد يعمل كمُحاكي للجاذب الكيميائي ^{[ 1 ]} )، ولكن من المعروف أنه يُفرز أثناء دخول الطفيل إلى جسم العائل. وقد يكون له دور في الانتقال من مرحلة اليرقة في دورة حياة الدودة الشصية إلى مرحلة البلوغ الطفيلية وهجرة الأنسجة. ^{[ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

بروتينات "APR" هي بروتيازات الأسبارتيك . يشارك كل من Ac -APR-1 و Na -APR-1 ^{[ 11 ]} تحديدًا في هضم الدودة الشصية للهيموجلوبين من وجبة الدم ^{[ 4 ]،} ويتواجدان في مرحلة البلوغ من دورة حياة الدودة الشصية. ^{[ 1 ] [ 4 ]} أظهرت الحيوانات التي تم تحصينها ضد Ac -APR-1 انخفاضًا في عدد الديدان، وانخفاضًا في فقدان الهيموجلوبين، وانخفاضًا كبيرًا في خصوبة الديدان . ^{[ 2 ]}

بروتينات "GST" هي ناقلات غلوتاثيون S. يلعب Na -GST-1 ( D3U1A5 ) دورًا في هضم الدودة للهيموغلوبين؛ وتحديدًا، فهو يحمي الدودة من جزيئات الهيم المنطلقة أثناء الهضم. ^{[ 12 ]}

تشمل أمثلة الأهداف المستضدية للقاحات الديدان الخطافية التي تخضع حاليًا للتجارب السريرية Na -ASP-2 و Ac -APR-1 و Na -APR-1 و Na -GST-1. ^{[ 12 ]}

في تجربة سريرية، وُجد أن لقاحًا يحتوي على بروتين Na-ASP-2 المُعاد تركيبه مع هيدروكسيد الألومنيوم (Alhydrogel) كمادة مساعدة، يزيد من الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني ( _Th2 ) ومستويات الغلوبولين المناعي E (IgE) . وتُعد كل من الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) والأجسام المضادة IgE عناصر مهمة في التعرف على الطفيليات وتنظيم الاستجابة المناعية ضدها. وقد أدى اللقاح الذي يحتوي على بروتين Na-ASP-2 المُعاد تركيبه إلى انخفاض ملحوظ في خطر الإصابة بعدوى الديدان الشصية. ^{[ 7 ]}

في عام 2014، أكمل مركب Na -GST-1 مع المادة المساعدة Alhydrogel بنجاح المرحلة الأولى من التجارب السريرية في البرازيل. وفي عام 2017، أكمل بنجاح المرحلة الأولى من التجارب السريرية في الولايات المتحدة. ^{[ 12 ]}

التمويل

جاء تمويل الأبحاث لتطوير لقاحات ضد الديدان الشصية من مبادرة لقاح الديدان الشصية البشرية، ^{[ 13 ]} وهو برنامج تابع لمعهد سابين للقاحات، وبالتعاون مع جامعة جورج واشنطن ، ومؤسسة أوزوالدو كروز ، والمعهد الصيني للأمراض الطفيلية ، ومعهد كوينزلاند للأبحاث الطبية ، وكلية لندن للصحة والطب الاستوائي . ^{[ 2 ] [ 14 ] [ 15 ]} كما يشمل تمويل جهود أبحاث لقاح الديدان الشصية أموالاً من مؤسسة بيل وميليندا غيتس تتجاوز 53 مليون دولار، ^{[ 5 ]} ودعماً إضافياً من مؤسسة روكفلر ، وأطباء بلا حدود ، والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، ومؤسسة مارش أوف دايمز للعيوب الخلقية . ^{[ 5 ] [ 15 ]}

وعدت حكومة البرازيل، حيث لا يزال داء الديدان الشصية متوطناً في بعض المناطق الفقيرة، بتصنيع لقاح إذا ثبتت فعاليته. ^{[ 16 ]}

• دراسة لقاح Na-ASP-2 ضد الديدان الخطافية لدى البالغين الأصحاء الذين لا تظهر عليهم أعراض الإصابة بالديدان الخطافية ، ClinicalTrials.gov
• المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح Na-ASP-2 ضد الديدان الخطافية لدى البالغين البرازيليين المصابين سابقًا ، ClinicalTrials.gov