صناعة الادوية

صناعة الأدوية هي صناعة تشارك في الطب وتكتشف وتطور وتنتج وتسوق السلع الصيدلانية لاستخدامها كأدوية تعمل عن طريق إعطائها للمرضى (أو إعطائها ذاتيًا ) باستخدام مثل هذه الأدوية بهدف علاج و/أو منع المرض (وكذلك تخفيف أعراض المرض و/أو الإصابة ). ^{[1] [2]} قد تتعامل شركات الأدوية في الأدوية " العامة " والأجهزة الطبية دون إشراك الملكية الفكرية ، حيث ترتبط المواد " ذات العلامة التجارية " على وجه التحديد بتاريخ شركة معينة، أو بكليهما في سياقات مختلفة. تخضع صناعة الأدوية لأقسام فرعية مختلفة (تشمل مجالات متميزة مثل تصنيع المواد البيولوجية ) لمجموعة متنوعة من القوانين واللوائح التي تحكم العمليات المالية بأكملها بما في ذلك براءات الاختراع واختبار الفعالية وتقييم السلامة وتسويق هذه الأدوية. أنتج سوق الأدوية العالمي علاجات بقيمة 1,228.45 مليار دولار في عام 2020، في المجموع، وأظهر هذا معدل نمو سنوي مركب (CAGR) بنسبة 1.8٪ بالنظر إلى نتائج الأحداث الأخيرة (التي تشمل جائحة COVID-19 ). ^[3]

من الناحية التاريخية، نشأت صناعة الأدوية كمفهوم فكري في منتصف إلى أواخر القرن التاسع عشر داخل بعض الدول القومية ذات الاقتصادات المتقدمة مثل ألمانيا وسويسرا والولايات المتحدة نظرًا لأن العديد من الشركات العاملة في الكيمياء العضوية الاصطناعية ، مثل عدد من الشركات التي تنتج الأصباغ المشتقة من قطران الفحم على نطاق واسع، سعت إلى تطبيقات جديدة لموادها الاصطناعية من حيث صحة الإنسان . حدث هذا الاتجاه نحو زيادة الاستثمار الرأسمالي جنبًا إلى جنب مع الدراسة العلمية لعلم الأمراض كمجال يتقدم بشكل كبير، وأقامت مجموعة متنوعة من الشركات علاقات تعاونية مع المختبرات الأكاديمية التي تقيم الإصابات والأمراض البشرية. تشمل أمثلة الشركات الصناعية ذات التركيز الدوائي التي استمرت حتى يومنا هذا بعد مثل هذه البدايات البعيدة باير (التي يقع مقرها في ألمانيا) وفايزر (التي يقع مقرها في الولايات المتحدة). ^[4]

بدأ العصر الحديث لصناعة الأدوية مع الصيادلة المحليين الذين توسعوا لدورهم التقليدي في توزيع الأدوية النباتية مثل المورفين والكينين إلى التصنيع بالجملة في منتصف القرن التاسع عشر، ومن الاكتشافات الناتجة عن البحث التطبيقي. بدأ اكتشاف الأدوية المتعمدة من النباتات بعزل المورفين - وهو عامل مسكن للألم ومحفز للنوم - من الأفيون بين عامي 1803 و 1805 بواسطة مساعد الصيدلاني الألماني فريدريش سيرتورنر ، الذي أطلق على هذا المركب اسم إله الأحلام اليوناني مورفيوس . ^[5] بحلول أواخر ثمانينيات القرن التاسع عشر، أتقن مصنعو الأصباغ الألمان تنقية المركبات العضوية الفردية من القطران ومصادر معدنية أخرى كما أسسوا أيضًا طرقًا بدائية في التخليق الكيميائي العضوي . ^[4] سمح تطوير الأساليب الكيميائية الاصطناعية للعلماء بتغيير بنية المواد الكيميائية بشكل منهجي، كما أدى النمو في علم الأدوية الناشئ إلى توسيع قدرتهم على تقييم التأثيرات البيولوجية لهذه التغييرات البنيوية. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

بحلول تسعينيات القرن التاسع عشر، تم اكتشاف التأثير العميق لمستخلصات الغدة الكظرية على العديد من أنواع الأنسجة المختلفة، مما أدى إلى بدء البحث عن آلية الإشارات الكيميائية والجهود المبذولة لاستغلال هذه الملاحظات لتطوير عقاقير جديدة. كانت التأثيرات التي ترفع ضغط الدم وتضيق الأوعية الدموية لمستخلصات الغدة الكظرية ذات أهمية خاصة للجراحين كعوامل مرقئة للجلطات وعلاج للصدمة، وقد طور عدد من الشركات منتجات تعتمد على مستخلصات الغدة الكظرية تحتوي على درجات نقاء متفاوتة من المادة الفعالة. في عام 1897، حدد جون آبل من جامعة جونز هوبكنز المادة الفعالة على أنها الأدرينالين ، والتي عزلها في حالة غير نقية كملح كبريتات. طور الكيميائي الصناعي جوكيتشي تاكامين لاحقًا طريقة للحصول على الأدرينالين في حالة نقية، ورخص التكنولوجيا لشركة بارك ديفيس . قامت شركة بارك ديفيس بتسويق الأدرينالين تحت الاسم التجاري أدرينالين . ثبت أن حقن الأدرينالين فعال بشكل خاص في علاج نوبات الربو الحادة ، وتم بيع نسخة استنشاقية منه في الولايات المتحدة حتى عام 2011 ( Primatene Mist ). ^{[6] [7]} وبحلول عام 1929، تمت صياغة الأدرينالين في جهاز استنشاق لاستخدامه في علاج احتقان الأنف.

على الرغم من فعاليته العالية، فإن متطلب الحقن حد من استخدام الأدرينالين ^{[ بحاجة لتوضيح ]} وتم البحث عن مشتقات نشطة عن طريق الفم. تم التعرف على مركب مشابه هيكليًا، الإيفيدرين ، من قبل الكيميائيين اليابانيين في نبات ما هوانغ وتم تسويقه بواسطة إيلي ليلي كعلاج فموي للربو. بعد عمل هنري ديل وجورج بارغر في بوروز ويلكوم ، قام الكيميائي الأكاديمي جوردون أليس بتصنيع الأمفيتامين واختباره على مرضى الربو في عام 1929. أثبت الدواء أن له تأثيرات متواضعة مضادة للربو ولكنه أنتج أحاسيس من النشوة والخفقان. تم تطوير الأمفيتامين من قبل سميث وكلاين وفرينش كمزيل للاحتقان الأنفي تحت الاسم التجاري Benzedrine Inhaler. تم تطوير الأمفيتامين في النهاية لعلاج الخدار ومرض باركنسون التالي لالتهاب الدماغ وارتفاع الحالة المزاجية في الاكتئاب والمؤشرات النفسية الأخرى. وقد حصل على موافقة الجمعية الطبية الأمريكية كعلاج جديد وغير رسمي لهذه الاستخدامات في عام 1937، ^[8] وظل قيد الاستخدام الشائع للاكتئاب حتى تطوير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الستينيات. ^[7]

في عام 1903، كشف هيرمان إميل فيشر وجوزيف فون ميرينغ عن اكتشافهما أن حمض ثنائي إيثيل باربيتوريك، المتكون من تفاعل حمض ثنائي إيثيل مالونيك وأوكسيكلوريد الفوسفور واليوريا، يحفز النوم لدى الكلاب. وقد تم تسجيل براءة اختراع هذا الاكتشاف وترخيصه لشركة باير للأدوية ، التي قامت بتسويق المركب تحت الاسم التجاري فيرونال كمساعد للنوم بدءًا من عام 1904. أدت التحقيقات المنهجية لتأثير التغيرات البنيوية على قوة ومدة العمل إلى اكتشاف الفينوباربيتال في باير عام 1911 واكتشاف نشاطه القوي المضاد للصرع عام 1912. كان الفينوباربيتال من بين الأدوية الأكثر استخدامًا لعلاج الصرع خلال سبعينيات القرن العشرين، واعتبارًا من عام 2014، لا يزال مدرجًا على قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية. ^{[9] [10]} شهدت فترة الخمسينيات والستينيات من القرن العشرين زيادة الوعي بالخصائص الإدمانية وإمكانية إساءة استخدام الباربيتورات والأمفيتامينات، مما أدى إلى زيادة القيود المفروضة على استخدامها وزيادة الرقابة الحكومية على الأطباء. اليوم، يقتصر استخدام الأمفيتامين إلى حد كبير في علاج اضطراب نقص الانتباه والفينوباربيتال في علاج الصرع . ^{[11] [12]}

في عام 1958، اكتشف ليو ستيرنباخ أول بنزوديازيبين ، وهو كلورديازيبوكسيد (ليبريوم). وقد تم تطوير العشرات من البنزوديازيبينات الأخرى وهي قيد الاستخدام، ومن بين الأدوية الأكثر شيوعًا الديازيبام (فاليوم)، والألبرازولام (زاناكس)، والكلونازيبام (كلونوبين)، واللورازيبام (أتيفان). ونظرًا لسلامتها وخصائصها العلاجية المتفوقة، فقد حلت البنزوديازيبينات إلى حد ^كبير محل استخدام الباربيتورات في الطب، باستثناء بعض الحالات الخاصة. وعندما اكتُشف لاحقًا أن البنزوديازيبينات، مثل الباربيتورات، تفقد فعاليتها بشكل كبير ويمكن أن تسبب آثارًا جانبية خطيرة عند تناولها على المدى الطويل، ^بحثت هيذر أشتون في اعتماد البنزوديازيبين ووضعت بروتوكولًا لوقف استخدامها ^.

وقد كشفت سلسلة من التجارب التي أجريت في الفترة من أواخر القرن التاسع عشر إلى أوائل القرن العشرين أن مرض السكري ينجم عن غياب مادة ينتجها البنكرياس عادة. وفي عام 1869، وجد أوسكار مينكوفسكي وجوزيف فون ميرينغ أن مرض السكري يمكن أن يحدث في الكلاب عن طريق الاستئصال الجراحي للبنكرياس. وفي عام 1921، كرر الأستاذ الكندي فريدريك بانتنج وتلميذه تشارلز بيست هذه الدراسة ووجدوا أن حقن مستخلص البنكرياس عكست الأعراض الناتجة عن إزالة البنكرياس. وسرعان ما ثبت أن المستخلص يعمل على البشر، ولكن تطوير العلاج بالأنسولين كإجراء طبي روتيني تأخر بسبب الصعوبات في إنتاج المادة بكمية كافية وبنقاء قابل للتكرار. وسعى الباحثون إلى الحصول على المساعدة من المتعاونين الصناعيين في شركة إيلي ليلي وشركاه بناءً على خبرة الشركة في تنقية المواد البيولوجية على نطاق واسع. ووجد الكيميائي جورج ب. والدن من شركة إيلي ليلي وشركاه أن التعديل الدقيق لدرجة الحموضة في المستخلص يسمح بإنتاج درجة نقية نسبيًا من الأنسولين. تحت ضغط من جامعة تورنتو وتحدي محتمل لبراءة اختراع من قبل علماء أكاديميين طوروا بشكل مستقل طريقة تنقية مماثلة، تم التوصل إلى اتفاق لإنتاج الأنسولين بشكل غير حصري من قبل شركات متعددة. قبل اكتشاف العلاج بالأنسولين وتوافره على نطاق واسع، كان متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى السكر بضعة أشهر فقط. ^[13]

كان تطوير الأدوية لعلاج الأمراض المعدية محورًا رئيسيًا لجهود البحث والتطوير المبكرة؛ ففي عام 1900، كانت الالتهاب الرئوي والسل والإسهال الأسباب الثلاثة الرئيسية للوفاة في الولايات المتحدة، وتجاوز معدل الوفيات في السنة الأولى من العمر 10%. ^{[14] [15] [ فشل التحقق ]}

في عام 1911، تم تطوير أرسفينامين ، وهو أول عقار مضاد للعدوى، بواسطة بول إيرليتش والكيميائي ألفريد بيرثيم من معهد العلاج التجريبي في برلين. تم إعطاء الدواء الاسم التجاري سالفارسان. ^[16] إيرليتش، الذي لاحظ السمية العامة للزرنيخ والامتصاص الانتقائي لبعض الأصباغ بواسطة البكتيريا، افترض أنه يمكن استخدام صبغة تحتوي على الزرنيخ ذات خصائص امتصاص انتقائية مماثلة لعلاج الالتهابات البكتيرية. تم تحضير أرسفينامين كجزء من حملة لتوليف سلسلة من هذه المركبات، ووجد أنه يظهر سمية انتقائية جزئيًا. ثبت أن أرسفينامين هو أول علاج فعال لمرض الزهري ، وهو مرض كان حتى ذلك الحين غير قابل للشفاء ويؤدي بلا هوادة إلى تقرحات جلدية شديدة وتلف عصبي والوفاة. ^[17]

اتبع العلماء الصناعيون على نطاق واسع، بما في ذلك علماء باير جوزيف كلارير وفريتز ميتزش وجيرهارد دوماجك ، نهج إيرليش المتمثل في تغيير البنية الكيميائية للمركبات الاصطناعية بشكل منهجي وقياس آثار هذه التغييرات على النشاط البيولوجي . أدى هذا العمل، الذي استند أيضًا إلى اختبار المركبات المتاحة من صناعة الصبغة الألمانية، إلى تطوير برونتوسيل ، أول ممثل لفئة السلفوناميد من المضادات الحيوية . وبالمقارنة مع أرسفينامين، كان للسلفوناميدات طيف أوسع من النشاط وكانت أقل سمية بكثير، مما يجعلها مفيدة للعدوى التي تسببها مسببات الأمراض مثل العقديات . ^[18] في عام 1939، حصل دوماجك على جائزة نوبل في الطب لهذا الاكتشاف. ^{[19] [20]} ومع ذلك، فإن الانخفاض الكبير في الوفيات الناجمة عن الأمراض المعدية التي حدثت قبل الحرب العالمية الثانية كان في المقام الأول نتيجة لتحسن تدابير الصحة العامة مثل المياه النظيفة والإسكان الأقل ازدحامًا، وكان تأثير الأدوية واللقاحات المضادة للعدوى كبيرًا بشكل خاص بعد الحرب العالمية الثانية. ^{[21] [22]}

في عام 1928، اكتشف ألكسندر فليمنج التأثيرات المضادة للبكتيريا للبنسلين ، لكن استغلاله لعلاج الأمراض البشرية كان ينتظر تطوير أساليب لإنتاجه وتنقيته على نطاق واسع. وقد طور هذه الأساليب اتحاد من شركات الأدوية بقيادة حكومتي الولايات المتحدة وبريطانيا أثناء الحرب العالمية. ^[23]

كان هناك تقدم مبكر نحو تطوير اللقاحات طوال هذه الفترة، في المقام الأول في شكل أبحاث أساسية ممولة من قبل الحكومة وأكاديمية موجهة نحو تحديد مسببات الأمراض المسؤولة عن الأمراض المعدية الشائعة. في عام 1885، ابتكر لويس باستور وبيير بول إميل رو أول لقاح ضد داء الكلب . تم إنتاج أول لقاحات الخناق في عام 1914 من مزيج من سموم الخناق ومضاد السموم (يتم إنتاجه من مصل حيوان مُلقح)، لكن سلامة التطعيم كانت هامشية ولم يتم استخدامه على نطاق واسع. سجلت الولايات المتحدة 206000 حالة من الخناق في عام 1921، مما أسفر عن 15520 حالة وفاة. في عام 1923، أدت الجهود المتوازية التي بذلها جاستون رامون في معهد باستور وألكسندر جليني في مختبرات ويلكوم للأبحاث (التي أصبحت لاحقًا جزءًا من جلاكسو سميث كلاين ) إلى اكتشاف إمكانية إنتاج لقاح أكثر أمانًا عن طريق معالجة سموم الخناق بالفورمالديهايد . [ ^24] في عام 1944، طور موريس هيلمان من شركة سكويب للأدوية أول لقاح ضد التهاب الدماغ الياباني . ^[25] انتقل هيلمان لاحقًا إلى شركة ميرك ، حيث لعب دورًا رئيسيًا في تطوير اللقاحات ضد الحصبة والنكاف وجدري الماء والحصبة الألمانية والتهاب الكبد أ والتهاب الكبد ب والتهاب السحايا .

قبل القرن العشرين، كانت الأدوية تُنتج عمومًا من قبل مصنعين على نطاق صغير مع القليل من الرقابة التنظيمية على التصنيع أو ادعاءات السلامة والفعالية. وإلى الحد الذي كانت توجد فيه مثل هذه القوانين، كان التنفيذ متساهلاً. في الولايات المتحدة، حفزت زيادة تنظيم اللقاحات والأدوية البيولوجية الأخرى تفشي مرض الكزاز والوفيات الناجمة عن توزيع لقاح الجدري الملوث ومضاد سموم الدفتيريا. ^[26] تطلب قانون مراقبة المواد البيولوجية لعام 1902 من الحكومة الفيدرالية منح موافقة ما قبل التسويق لكل عقار بيولوجي ولعملية ومرفق إنتاج مثل هذه الأدوية. تبع ذلك في عام 1906 قانون الأغذية والأدوية النقية ، الذي حظر التوزيع بين الولايات للأطعمة والأدوية المغشوشة أو ذات العلامات التجارية الخاطئة. يُعتبر الدواء مُسمى خطأ إذا كان يحتوي على الكحول أو المورفين أو الأفيون أو الكوكايين أو أي من العديد من الأدوية الأخرى الخطيرة أو المسببة للإدمان، وإذا فشل ملصقه في الإشارة إلى كمية أو نسبة هذه الأدوية. وقد قوضت المحكمة العليا محاولات الحكومة لاستخدام القانون لمقاضاة الشركات المصنعة لتقديم ادعاءات غير مدعومة بالفعالية، وذلك بحكم صادر عن المحكمة العليا يقيد سلطات الحكومة الفيدرالية في فرض القانون على حالات تحديد مكونات الدواء بشكل غير صحيح. ^[27]

في عام 1937 توفي أكثر من 100 شخص بعد تناول " إكسير سلفانيلاميد " الذي تصنعه شركة SE Massengill Company في ولاية تينيسي. تم تصنيع المنتج في ثنائي إيثيلين جليكول ، وهو مذيب شديد السمية يستخدم الآن على نطاق واسع كمضاد للتجمد. ^[28] بموجب القوانين القائمة في ذلك الوقت، لم يكن من الممكن مقاضاة الشركة المصنعة إلا بموجب التقنية التي مفادها أن المنتج كان يسمى "إكسير"، وهو ما يعني حرفيًا محلولًا في الإيثانول. ردًا على هذه الحلقة، أقر الكونجرس الأمريكي قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي لعام 1938 ، والذي تطلب لأول مرة إثبات السلامة قبل التسويق قبل بيع الدواء، وحظر صراحةً الادعاءات العلاجية الكاذبة. ^[29]

شهدت أعقاب الحرب العالمية الثانية انفجارًا في اكتشاف فئات جديدة من الأدوية المضادة للبكتيريا ^[30] بما في ذلك السيفالوسبورينات (التي طورتها شركة إيلي ليلي بناءً على العمل الرائد لجوزيبي بروتزو وإدوارد أبراهام )، ^{[31] [32]} الستربتومايسين (اكتشف خلال برنامج بحثي ممول من شركة ميرك في مختبر سلمان واكسمان ^[33] )، والتتراسيكلينات ^[34] (اكتشفت في مختبرات ليديرل، وهي الآن جزء من شركة فايزر )، والإريثروميسين (اكتشف في شركة إيلي ليلي وشركاه) ^[35] وتوسيعها لتشمل مجموعة واسعة بشكل متزايد من مسببات الأمراض البكتيرية. أصبح الستربتومايسين، الذي تم اكتشافه خلال برنامج بحثي ممول من شركة ميرك في مختبر سلمان واكسمان في جامعة روتجرز عام 1943، أول علاج فعال لمرض السل. في وقت اكتشافه، كانت المصحات المخصصة لعزل المصابين بالسل سمة شائعة في المدن في البلدان المتقدمة، حيث كان 50% منهم يموتون في غضون 5 سنوات من دخولهم. ^{[33] [36]}

في عام 1958، أصدرت لجنة التجارة الفيدرالية تقريرًا حاول فيه تحديد تأثير تطوير المضادات الحيوية على الصحة العامة الأمريكية. ووجد التقرير أنه خلال الفترة 1946-1955، كان هناك انخفاض بنسبة 42% في حدوث الأمراض التي كانت المضادات الحيوية فعالة في علاجها وانخفاض بنسبة 20% فقط في تلك التي لم تكن المضادات الحيوية فعالة في علاجها. وخلص التقرير إلى أنه "يبدو أن استخدام المضادات الحيوية والتشخيص المبكر وعوامل أخرى حدت من انتشار الوباء وبالتالي عدد هذه الأمراض التي حدثت". كما فحصت الدراسة معدلات الوفيات لثمانية أمراض شائعة قدمت المضادات الحيوية علاجًا فعالًا لها (الزهري والسل والزحار والحمى القرمزية والسعال الديكي والالتهابات السحائية والالتهاب الرئوي)، ووجدت انخفاضًا بنسبة 56% خلال نفس الفترة. ^[37] ومن بين هذه الأمراض انخفاض بنسبة 75% في الوفيات بسبب مرض السل. ^[38]

خلال الأعوام 1940-1955، تسارع معدل الانخفاض في معدل الوفيات في الولايات المتحدة من 2% سنويًا إلى 8% سنويًا، ثم عاد إلى المعدل التاريخي البالغ 2% سنويًا. وقد نُسب الانخفاض الكبير في سنوات ما بعد الحرب مباشرة إلى التطوير السريع للعلاجات واللقاحات الجديدة للأمراض المعدية التي حدثت خلال هذه السنوات. ^{[40] [22]} استمر تطوير اللقاح في التسارع، وكان الإنجاز الأكثر بروزًا في تلك الفترة هو تطوير جوناس سالك للقاح شلل الأطفال عام 1954 بتمويل من مؤسسة الشلل الأطفالي الوطنية غير الربحية . لم يتم تسجيل براءة اختراع لعملية اللقاح مطلقًا، بل تم منحها بدلاً من ذلك لشركات الأدوية لتصنيعها كدواء عام منخفض التكلفة . في عام 1960، حدد موريس هيلمان من شركة ميرك شارب آند دوم فيروس SV40 ، والذي ثبت لاحقًا أنه يسبب الأورام في العديد من أنواع الثدييات. وقد تبين لاحقًا أن SV40 كان موجودًا كملوث في دفعات لقاح شلل الأطفال التي تم إعطاؤها لـ 90٪ من الأطفال في الولايات المتحدة. ^{[41] [42]} ويبدو أن التلوث نشأ في كل من مخزون الخلايا الأصلي وفي أنسجة القرود المستخدمة في الإنتاج. في عام 2004، أعلن المعهد الوطني للسرطان أنه خلص إلى أن SV40 لا يرتبط بالسرطان لدى البشر. ^[43]

تشمل اللقاحات الجديدة الأخرى الجديرة بالملاحظة في تلك الفترة لقاحات الحصبة (1962، جون فرانكلين إندرز من مركز الأطفال الطبي في بوسطن، والذي نقحه لاحقًا موريس هيلمان في شركة ميرك)، والحصبة الألمانية (1969، هيلمان، ميرك) والنكاف (1967، هيلمان، ميرك) ^[44] انخفضت حالات الحصبة الألمانية ومتلازمة الحصبة الألمانية الخلقية والحصبة والنكاف في الولايات المتحدة بنسبة >95٪ في أعقاب التطعيم الواسع النطاق. ^[45] منعت أول 20 عامًا من التطعيم المرخص ضد الحصبة في الولايات المتحدة ما يقدر بنحو 52 مليون حالة من المرض، و17400 حالة من التخلف العقلي ، و5200 حالة وفاة. ^[46]

ارتفاع ضغط الدم هو عامل خطر للإصابة بتصلب الشرايين ^[47] ، وفشل القلب ^[48] ، ومرض الشريان التاجي ^{[49] [50]} ، والسكتة الدماغية ^[51] ، وأمراض الكلى ^[52] [ ^53] ، وأمراض الشرايين الطرفية ^{[54] [55]} وهو عامل الخطر الأكثر أهمية للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في البلدان الصناعية . ^[56] قبل عام 1940، كان ما يقرب من 23٪ من جميع الوفيات بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا تُعزى إلى ارتفاع ضغط الدم. تم علاج الحالات الشديدة من ارتفاع ضغط الدم عن طريق الجراحة. ^[57]

وشملت التطورات المبكرة في مجال علاج ارتفاع ضغط الدم عوامل حجب الجهاز العصبي الودي من نوع أيونات الأمونيوم الرباعية، ولكن هذه المركبات لم تستخدم على نطاق واسع بسبب آثارها الجانبية الشديدة، لأن العواقب الصحية الطويلة الأمد لارتفاع ضغط الدم لم تكن قد تم تحديدها بعد، ولأنها كان يجب إعطاؤها عن طريق الحقن.

في عام 1952 اكتشف الباحثون في سيبا أول موسع للأوعية الدموية متاح عن طريق الفم، وهو الهيدرالازين . ^[58] كان أحد العيوب الرئيسية للعلاج الأحادي بالهيدرالازين هو أنه فقد فعاليته بمرور الوقت ( تسرع القلب ). في منتصف الخمسينيات من القرن الماضي، اكتشف كارل إتش باير وجيمس إم سبراج وجون إي باير وفريدريك سي نوفيلو من شركة ميرك وشركاه وطوروا الكلوروثيازيد ، والذي لا يزال أكثر أدوية ارتفاع ضغط الدم استخدامًا على نطاق واسع اليوم. ^[59] ارتبط هذا التطور بانخفاض كبير في معدل الوفيات بين الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم. ^[60] تم تكريم المخترعين بجائزة لاسكر للصحة العامة في عام 1975 "لإنقاذ آلاف الأرواح وتخفيف معاناة ملايين ضحايا ارتفاع ضغط الدم". ^[61]

خلصت مراجعة كوكرين لعام 2009 إلى أن أدوية الثيازيد الخافضة للضغط تقلل من خطر الوفاة ( RR 0.89) والسكتة الدماغية (RR 0.63) وأمراض القلب التاجية (RR 0.84) والأحداث القلبية الوعائية (RR 0.70) لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم. ^[62] في السنوات التالية، تم تطوير فئات أخرى من أدوية الخافضة للضغط ووجدت قبولًا واسعًا في العلاج المركب، بما في ذلك مدرات البول العروية (Lasix / furosemide ، Hoechst Pharmaceuticals ، 1963)، ^[63] وحاصرات بيتا ( ICI Pharmaceuticals ، 1964) ^[64] ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين . تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من خطر الإصابة بأمراض الكلى الجديدة [RR 0.71] والوفاة [RR 0.84] لدى مرضى السكري، بغض النظر عما إذا كانوا يعانون من ارتفاع ضغط الدم أم لا. ^[65]

قبل الحرب العالمية الثانية، كان تنظيم النسل محظورًا في العديد من البلدان، وفي الولايات المتحدة حتى مناقشة وسائل منع الحمل أدت أحيانًا إلى مقاضاة بموجب قوانين كومستوك . وبالتالي فإن تاريخ تطوير وسائل منع الحمل الفموية مرتبط ارتباطًا وثيقًا بحركة تنظيم النسل وجهود الناشطين مارغريت سانجر وماري دينيت وإيما جولدمان . بناءً على الأبحاث الأساسية التي أجراها جريجوري بينكوس والطرق الاصطناعية للبروجيستيرون التي طورها كارل جيراسي في سينتكس وفرانك كولتون في جي دي سيرل وشركاه ، تم تطوير أول وسيلة لمنع الحمل عن طريق الفم، إينوفيد ، بواسطة جي دي سيرل وشركاه ووافقت عليها إدارة الغذاء والدواء في عام 1960. تضمنت التركيبة الأصلية جرعات مفرطة للغاية من الهرمونات، وتسببت في آثار جانبية شديدة. ومع ذلك، بحلول عام 1962، كانت 1.2 مليون امرأة أمريكية تتناول حبوب منع الحمل، وبحلول عام 1965 زاد العدد إلى 6.5 مليون. ^{[66] [67] [68] [69]} أدى توافر شكل مناسب من وسائل منع الحمل المؤقتة إلى تغييرات جذرية في العادات الاجتماعية بما في ذلك توسيع نطاق خيارات نمط الحياة المتاحة للنساء، والحد من اعتماد النساء على الرجال في ممارسة منع الحمل، وتشجيع تأخير الزواج، وزيادة التعايش قبل الزواج. ^[70]

في الولايات المتحدة، نشأت حملة لمراجعة قانون الأغذية والأدوية والمستحضرات الصيدلانية من جلسات الاستماع التي عقدها الكونجرس بقيادة السيناتور إيستس كفوفر من ولاية تينيسي في عام 1959. وتناولت جلسات الاستماع مجموعة واسعة من القضايا السياسية، بما في ذلك إساءة استخدام الإعلانات، والفعالية المشكوك فيها للأدوية، والحاجة إلى تنظيم أكبر للصناعة. وفي حين تراجع الزخم اللازم لإصدار تشريعات جديدة مؤقتًا تحت وطأة المناقشة المطولة، ظهرت مأساة جديدة أبرزت الحاجة إلى تنظيم أكثر شمولاً ووفرت القوة الدافعة لإقرار قوانين جديدة.

في 12 سبتمبر 1960، قدمت شركة ويليام إس ميريل الأمريكية المرخصة في سينسيناتي طلبًا جديدًا للحصول على عقار كيفادون ( ثاليدوميد )، وهو مهدئ تم تسويقه في أوروبا منذ عام 1956. اعتقدت الطبيبة المسؤولة عن مراجعة المركب في إدارة الغذاء والدواء، فرانسيس كيلسي ، أن البيانات الداعمة لسلامة الثاليدوميد كانت غير كاملة. استمرت الشركة في الضغط على كيلسي وإدارة الغذاء والدواء للموافقة على الطلب حتى نوفمبر 1961، عندما تم سحب العقار من السوق الألمانية بسبب ارتباطه بتشوهات خلقية خطيرة. عانى عدة آلاف من الأطفال حديثي الولادة في أوروبا وأماكن أخرى من التأثيرات المشوهة للثاليدوميد. بدون موافقة من إدارة الغذاء والدواء، وزعت الشركة عقار كيفادون على أكثر من 1000 طبيب هناك تحت ستار الاستخدام التجريبي. تلقى أكثر من 20 ألف أمريكي عقار الثاليدوميد في هذه "الدراسة"، بما في ذلك 624 مريضة حامل، كما عانى حوالي 17 مولودًا جديدًا معروفًا من آثار الدواء. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

لقد أحيت مأساة الثاليدوميد مشروع قانون كفاوفر لتعزيز تنظيم الأدوية الذي تعثر في الكونجرس، وأصبح تعديل كفاوفر-هاريس قانونًا في 10 أكتوبر 1962. ومنذ ذلك الحين، كان على الشركات المصنعة أن تثبت لإدارة الغذاء والدواء أن أدويتها فعالة وآمنة قبل أن تتمكن من طرحها في السوق الأمريكية. حصلت إدارة الغذاء والدواء على سلطة تنظيم الإعلان عن الأدوية الموصوفة وتأسيس ممارسات التصنيع الجيدة . يتطلب القانون أن تكون جميع الأدوية التي تم طرحها بين عامي 1938 و1962 فعالة. أظهرت دراسة تعاونية بين إدارة الغذاء والدواء والأكاديمية الوطنية للعلوم أن ما يقرب من 40 في المائة من هذه المنتجات لم تكن فعالة. بدأت دراسة شاملة مماثلة للمنتجات التي لا تستلزم وصفة طبية بعد عشر سنوات. ^[71]

في عام 1971، حدد أكيرا إندو ، وهو عالم كيمياء حيوية ياباني يعمل لدى شركة الأدوية سانكيو، الميفاستاتين (ML-236B)، وهو جزيء ينتجه فطر البنسليوم سيترينوم ، كمثبط لإنزيم اختزال HMG-CoA، وهو إنزيم مهم يستخدمه الجسم لإنتاج الكوليسترول. أظهرت التجارب على الحيوانات تأثيرًا مثبطًا جيدًا للغاية كما هو الحال في التجارب السريرية ، ومع ذلك، وجدت دراسة طويلة الأمد على الكلاب تأثيرات سامة بجرعات أعلى ونتيجة لذلك كان يُعتقد أن الميفاستاتين سام للغاية للاستخدام البشري. لم يتم تسويق الميفاستاتين أبدًا، بسبب آثاره الضارة المتمثلة في الأورام وتدهور العضلات وأحيانًا الموت في الكلاب المعملية.

كان بي روي فاجيلوس ، كبير العلماء والرئيس التنفيذي لشركة ميرك آند كو ، مهتمًا وقام بعدة رحلات إلى اليابان بدءًا من عام 1975. وبحلول عام 1978، تمكنت ميرك من عزل لوفاستاتين (ميفينولين، MK803) من فطر Aspergillus terreus ، والذي تم تسويقه لأول مرة في عام 1987 باسم Mevacor. ^{[72] [73] [74]}

في أبريل 1994، تم الإعلان عن نتائج دراسة برعاية شركة ميرك، دراسة البقاء على قيد الحياة لسيمفاستاتين الإسكندنافية . اختبر الباحثون سيمفاستاتين ، الذي باعته شركة ميرك لاحقًا باسم زوكور، على 4444 مريضًا يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول وأمراض القلب. بعد خمس سنوات، خلصت الدراسة إلى أن المرضى شهدوا انخفاضًا بنسبة 35٪ في نسبة الكوليسترول لديهم، وانخفضت فرص وفاتهم بنوبة قلبية بنسبة 42٪. ^[75] في عام 1995، حقق زوكور وميفاكور لميرك أكثر من مليار دولار أمريكي. حصل إندو على جائزة اليابان لعام 2006 ، وجائزة لاسكر ديبكي للأبحاث الطبية السريرية في عام 2008. عن "أبحاثه الرائدة في فئة جديدة من الجزيئات" لـ "خفض الكوليسترول"، ^{[ مقتطف من الجملة ] [76] [77]}

منذ عدة عقود، كانت المواد البيولوجية تتزايد أهميتها مقارنة بعلاجات الجزيئات الصغيرة. كما شهد قطاع التكنولوجيا الحيوية وصحة الحيوان والقطاع الصيدلاني الصيني نموًا كبيرًا. وعلى الجانب التنظيمي، شهدت شركات الأدوية الدولية الكبرى انخفاضًا كبيرًا في حصتها من القيمة. كما انخفضت قيمة قطاع الأدوية الجنيسة الأساسي (البدائل للعلامات التجارية غير المحمية ببراءات الاختراع) بسبب المنافسة. ^[78]

قدر توريا أن صناعة الأدوية ستبلغ قيمتها السوقية 7.03 تريليون دولار أمريكي بحلول فبراير 2021، منها 6.1 تريليون دولار أمريكي هي قيمة الشركات المدرجة في البورصة. استحوذت الجزيئات الصغيرة على 58.2٪ من حصة التقييم، بانخفاض عن 84.6٪ في عام 2003. ارتفعت المواد البيولوجية إلى 30.5٪ من 14.5٪. نمت حصة تقييم الأدوية الصينية من عام 2003 إلى عام 2021 من 1٪ إلى 12٪ متجاوزة سويسرا التي تحتل المرتبة الثالثة الآن بنسبة 7.7٪. لا تزال الولايات المتحدة تمتلك صناعة الأدوية الأكثر قيمة بفارق كبير بنسبة 40٪ من التقييم العالمي. ^[79] كان عام 2023 عام تسريح ما لا يقل عن 10000 شخص في 129 شركة تكنولوجيا حيوية عامة على مستوى العالم، وإن كانت معظمها شركات صغيرة؛ كان هذا زيادة كبيرة في التخفيضات مقارنة بعام 2022 ويرجع ذلك جزئيًا إلى تدهور الظروف المالية العالمية وانخفاض الاستثمار من قبل "المستثمرين العامين". ^[80] شهدت الشركات الخاصة أيضًا انخفاضًا كبيرًا في استثمار رأس المال الاستثماري في عام 2023، وهو ما استمر في الاتجاه النزولي الذي بدأ في عام 2021، مما أدى أيضًا إلى انخفاض في العروض العامة الأولية التي تم طرحها. ^[80]

وقد عبرت مقالة عام 2022 عن هذه الفكرة بإيجاز بقولها "في مجال تطوير الأدوية، يمكن أن تكون الصفقات بنفس أهمية الاختراقات العلمية"، والتي يشار إليها عادةً باسم عمليات الدمج والاستحواذ في مجال الأدوية. ^[81] وسلطت الضوء على أن بعض أكثر العلاجات تأثيرًا في أوائل القرن الحادي والعشرين لم تكن ممكنة إلا من خلال أنشطة الدمج والاستحواذ، مشيرة على وجه التحديد إلى Keytruda و Humira . ^[81]

اكتشاف الأدوية هو العملية التي يتم من خلالها اكتشاف أو تصميم أدوية محتملة . في الماضي، تم اكتشاف معظم الأدوية إما عن طريق عزل المادة الفعالة من العلاجات التقليدية أو عن طريق الاكتشاف العرضي . غالبًا ما تركز التكنولوجيا الحيوية الحديثة على فهم المسارات الأيضية المرتبطة بحالة مرضية أو مسببات الأمراض ، والتلاعب بهذه المسارات باستخدام علم الأحياء الجزيئي أو الكيمياء الحيوية . تقليديًا، تم إجراء قدر كبير من اكتشاف الأدوية في المرحلة المبكرة من قبل الجامعات ومؤسسات البحث.

يشير تطوير الأدوية إلى الأنشطة التي يتم تنفيذها بعد تحديد مركب كدواء محتمل من أجل تحديد ملاءمته كدواء. أهداف تطوير الأدوية هي تحديد التركيبة والجرعات المناسبة ، وكذلك تحديد السلامة . يشمل البحث في هذه المجالات عمومًا مزيجًا من الدراسات المختبرية والدراسات الحية والتجارب السريرية . تعني تكلفة التطوير في المرحلة المتأخرة أنه يتم عادةً بواسطة شركات الأدوية الكبرى. ^[82] تنفق صناعة الأدوية والتكنولوجيا الحيوية أكثر من 15٪ من صافي مبيعاتها على البحث والتطوير، وهي أعلى حصة مقارنة بالصناعات الأخرى. ^[83]

غالبًا ما تظهر الشركات متعددة الجنسيات الكبيرة تكاملًا رأسيًا ، وتشارك في مجموعة واسعة من اكتشاف الأدوية وتطويرها، والتصنيع ومراقبة الجودة، والتسويق، والمبيعات، والتوزيع. من ناحية أخرى، غالبًا ما تركز المنظمات الأصغر على جانب معين مثل اكتشاف مرشحي الأدوية أو تطوير التركيبات. غالبًا ما يتم تشكيل اتفاقيات تعاون بين منظمات البحث وشركات الأدوية الكبرى لاستكشاف إمكانات المواد الدوائية الجديدة. في الآونة الأخيرة، تعتمد الشركات متعددة الجنسيات بشكل متزايد على منظمات الأبحاث التعاقدية لإدارة تطوير الأدوية. ^[84]

إن اكتشاف وتطوير الأدوية أمر مكلف للغاية؛ فمن بين جميع المركبات التي يتم التحقيق فيها لاستخدامها في البشر، لا تتم الموافقة إلا على جزء صغير في نهاية المطاف في معظم الدول من قبل المؤسسات الطبية أو المجالس المعينة من قبل الحكومة، والتي يتعين عليها الموافقة على الأدوية الجديدة قبل أن يتم تسويقها في تلك البلدان. ​​في عام 2010، تمت الموافقة على 18 كيانًا جزيئيًا جديدًا وثلاثة مواد بيولوجية من قبل إدارة الغذاء والدواء، أو 21 في المجموع، وهو ما يقل عن 26 في عام 2009 و24 في عام 2008. من ناحية أخرى، كان هناك 18 موافقة فقط في المجموع في عام 2007 و22 في عام 2006. منذ عام 2001، بلغ متوسط ​​مركز تقييم الأدوية والبحث 22.9 موافقة سنويًا. ^[85] تأتي هذه الموافقة فقط بعد استثمار كبير في التطوير ما قبل السريري والتجارب السريرية ، بالإضافة إلى الالتزام بمراقبة السلامة المستمرة . غالبًا ما تتكبد الأدوية التي تفشل في منتصف هذه العملية تكاليف كبيرة، بينما لا تولد أي إيرادات في المقابل. إذا تم أخذ تكلفة هذه الأدوية الفاشلة في الاعتبار، فقد تم تقدير تكلفة تطوير دواء جديد ناجح ( كيان كيميائي جديد ، أو NCE)، بنحو 1.3 مليار دولار أمريكي ^[86] (لا يشمل نفقات التسويق ). ومع ذلك، أفاد الأستاذان لايت وليكسين في عام 2012 أن معدل الموافقة على الأدوية الجديدة كان متوسطًا مستقرًا نسبيًا يتراوح بين 15 إلى 25 لعقود من الزمن. ^[87]

بلغ حجم البحث والاستثمار في الصناعة بأكملها رقمًا قياسيًا بلغ 65.3 مليار دولار في عام 2009. ^[88] وفي حين بلغت تكلفة البحث في الولايات المتحدة حوالي 34.2 مليار دولار بين عامي 1995 و2010، ارتفعت الإيرادات بشكل أسرع (ارتفعت الإيرادات بمقدار 200.4 مليار دولار في ذلك الوقت). ^[87]

أشارت دراسة أجرتها شركة الاستشارات Bain & Company إلى أن تكلفة اكتشاف وتطوير وإطلاق (والتي تشمل تكاليف التسويق وغيرها من نفقات الأعمال) دواء جديد (إلى جانب الأدوية المحتملة التي تفشل) ارتفعت على مدى خمس سنوات إلى ما يقرب من 1.7 مليار دولار في عام 2003. ^[89] ووفقًا لمجلة فوربس، تراوحت تكاليف التطوير بحلول عام 2010 بين 4 مليارات دولار إلى 11 مليار دولار لكل دواء. ^[90]

وتأخذ بعض هذه التقديرات في الاعتبار أيضًا التكلفة البديلة لاستثمار رأس المال قبل سنوات عديدة من تحقيق الإيرادات (انظر القيمة الزمنية للمال ). ونظرًا للوقت الطويل جدًا اللازم لاكتشاف الأدوية وتطويرها والموافقة عليها، يمكن أن تتراكم هذه التكاليف إلى ما يقرب من نصف إجمالي النفقات. ومن العواقب المباشرة ضمن سلسلة قيمة صناعة الأدوية أن شركات الأدوية الكبرى متعددة الجنسيات تميل إلى الاستعانة بمصادر خارجية بشكل متزايد للمخاطر المتعلقة بالبحث الأساسي، الأمر الذي يعيد تشكيل النظام البيئي للصناعة إلى حد ما مع قيام شركات التكنولوجيا الحيوية بدور متزايد الأهمية، وإعادة تعريف الاستراتيجيات العامة وفقًا لذلك. ^[91] بعض الأدوية المعتمدة، مثل تلك القائمة على إعادة صياغة مكون نشط موجود (يشار إليها أيضًا باسم ملحقات الخط) أقل تكلفة بكثير في التطوير.

في الولايات المتحدة، يجب أن توافق إدارة الغذاء والدواء على المنتجات الصيدلانية الجديدة باعتبارها آمنة وفعالة. تتضمن هذه العملية عمومًا تقديم ملف دواء جديد تجريبي مع بيانات ما قبل السريرية الكافية لدعم المضي قدمًا في التجارب البشرية. بعد موافقة IND، يمكن إجراء ثلاث مراحل من التجارب السريرية البشرية الأكبر حجمًا بشكل تدريجي. تدرس المرحلة الأولى عمومًا السمية باستخدام متطوعين أصحاء. يمكن أن تشمل المرحلة الثانية الحركية الدوائية والجرعات في المرضى، والمرحلة الثالثة هي دراسة كبيرة جدًا للفعالية في مجموعة المرضى المقصودة. بعد الانتهاء بنجاح من اختبار المرحلة الثالثة، يتم تقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء. تراجع إدارة الغذاء والدواء البيانات وإذا تم اعتبار المنتج له تقييم إيجابي للفوائد والمخاطر، يتم منح الموافقة على تسويق المنتج في الولايات المتحدة. ^[92]

وكثيراً ما تكون المرحلة الرابعة من المراقبة بعد الموافقة على الدواء مطلوبة أيضاً نظراً لحقيقة مفادها أن حتى أكبر التجارب السريرية لا تستطيع التنبؤ بفعالية بانتشار الآثار الجانبية النادرة. وتضمن المراقبة بعد التسويق مراقبة سلامة الدواء عن كثب بعد تسويقه. وفي بعض الحالات، قد يكون من الضروري تقييد استعمال الدواء بمجموعات معينة من المرضى، وفي حالات أخرى يتم سحب المادة من السوق تماماً.

توفر إدارة الغذاء والدواء معلومات حول الأدوية المعتمدة على موقع الكتاب البرتقالي. ^[93]

في المملكة المتحدة، توافق هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية على الأدوية وتقيمها للاستخدام. وعادة ما تأتي الموافقة في المملكة المتحدة وغيرها من الدول الأوروبية في وقت لاحق عن الموافقة في الولايات المتحدة. ثم يأتي المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)، في إنجلترا وويلز، ليقرر ما إذا كانت هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS) ستسمح باستخدامها (بمعنى دفع ثمنها). ويشكل الدليل الوطني البريطاني للأدوية الدليل الأساسي للصيادلة والأطباء.

في العديد من الدول الغربية غير الأمريكية، نشأت "العقبة الرابعة" في تحليل فعالية التكلفة قبل أن يتسنى توفير التقنيات الجديدة. وتركز هذه العقبة على "سعر الفعالية" (من حيث، على سبيل المثال، التكلفة لكل سنة حياة معدلة حسب الجودة ) للتقنيات المعنية. وفي إنجلترا وويلز، يقرر المعهد الوطني للتميز الصحي ما إذا كانت هيئة الخدمات الصحية الوطنية ستوفر الأدوية والتقنيات، وفي أي ظروف، في حين توجد ترتيبات مماثلة مع اتحاد الأدوية الاسكتلندي في اسكتلندا، ولجنة استشارية للفوائد الصيدلانية في أستراليا. يجب أن يتجاوز المنتج عتبة فعالية التكلفة إذا كان من المقرر الموافقة عليه. يجب أن تمثل العلاجات "قيمة مقابل المال" وفائدة صافية للمجتمع.

توجد قواعد خاصة لبعض الأمراض النادرة ("الأمراض اليتيمة") في العديد من المناطق التنظيمية الرئيسية للأدوية. على سبيل المثال، تخضع الأمراض التي تصيب أقل من 200000 مريض في الولايات المتحدة، أو أعدادًا أكبر من السكان في ظروف معينة، لقانون الأدوية اليتيمة. ^[94] ولأن البحث الطبي وتطوير الأدوية لعلاج مثل هذه الأمراض غير مواتٍ ماليًا، فإن الشركات التي تفعل ذلك تتم مكافأتها بتخفيضات ضريبية وإعفاءات من الرسوم وحصرية السوق على هذا الدواء لفترة محدودة (سبع سنوات)، بغض النظر عما إذا كان الدواء محميًا ببراءات الاختراع أم لا.

أكبر 20 شركة أدوية من حيث الإيرادات (2022) ^[95]

شركة	إيرادات الأدوية (مليون دولار)
فايزر	100,330
جونسون آند جونسون	94,940
روش	66,260
شركة ميرك وشركاه	59,280
أبفي	58,050
نوفارتيس	50,540
بريستول مايرز سكويب	46,160
سانوفي	45,220
أسترازينيكا /	44,350
جلاكسو سميث كلاين	36,150
تاكيدا	30,000
ايلي ليلي وشركاه	28,550
جلعاد ساينسز	27,280
باير	26,640
أمجين	26,320
شركة بوهرينغر إنجلهايم	25,280
نوفو نورديسك	25000
موديرنا	19,260
ميرك كي جي ايه ايه	19,160
بيونتيك	18,200

في عام 2011، تجاوز الإنفاق العالمي على الأدوية الموصوفة 954 مليار دولار، حتى مع تباطؤ النمو إلى حد ما في أوروبا وأميركا الشمالية. وتمثل الولايات المتحدة أكثر من ثلث سوق الأدوية العالمية، بمبيعات سنوية تبلغ 340 مليار دولار، تليها الاتحاد الأوروبي واليابان. ^[96] وتفوقت الأسواق الناشئة مثل الصين وروسيا وكوريا الجنوبية والمكسيك على تلك السوق، حيث نمت بنسبة هائلة بلغت 81 في المائة. ^{[97] [98]}

بلغ إجمالي مبيعات أفضل عشرة أدوية مبيعًا في عام 2013 نحو 75.6 مليار دولار، وكان عقار هوميرا المضاد للالتهابات هو العقار الأكثر مبيعًا على مستوى العالم بمبيعات بلغت 10.7 مليار دولار. وكان العقاران الثاني والثالث الأكثر مبيعًا هما إنبرل وريميكاد على التوالي. ^[99] وكانت أفضل ثلاثة أدوية مبيعًا في الولايات المتحدة في عام 2013 هي أبيليفاي (6.3 مليار دولار) ونيكسيوم (6 مليار دولار) وهوميرا (5.4 مليار دولار). ^[100] أما العقار الأكثر مبيعًا على الإطلاق، ليبيتور ، فقد بلغ متوسط ​​مبيعاته 13 مليار دولار سنويًا وحقق صافي ربح 141 مليار دولار إجماليًا على مدار عمره قبل انتهاء صلاحية براءة اختراع فايزر في نوفمبر 2011.

تنشر شركة IMS Health تحليلاً للاتجاهات المتوقعة في صناعة الأدوية في عام 2007، بما في ذلك زيادة الأرباح في معظم القطاعات على الرغم من فقدان بعض براءات الاختراع، والأدوية الجديدة "الرائجة" التي تلوح في الأفق. ^[101]

اعتمادًا على عدد من الاعتبارات، قد تتقدم شركة بطلب للحصول على براءة اختراع للدواء، أو عملية إنتاج الدواء، وتحصل عليها، مما يمنح حقوق الحصرية عادةً لمدة 20 عامًا تقريبًا. ^[102] ومع ذلك، فقط بعد دراسة واختبار صارمين، يستغرقان من 10 إلى 15 عامًا في المتوسط، ستمنح السلطات الحكومية الإذن للشركة بتسويق الدواء وبيعه. ^[103] تمكن حماية براءة الاختراع مالك براءة الاختراع من استرداد تكاليف البحث والتطوير من خلال هوامش ربح عالية للدواء ذي العلامة التجارية . عندما تنتهي حماية براءة الاختراع للدواء، يتم عادةً تطوير دواء عام وبيعه من قبل شركة منافسة. يكون تطوير الأدوية العامة والموافقة عليها أقل تكلفة، مما يسمح ببيعها بسعر أقل. غالبًا ما يقدم مالك الدواء ذي العلامة التجارية نسخة عامة قبل انتهاء صلاحية براءة الاختراع من أجل الحصول على بداية جيدة في سوق الأدوية العامة. ^[104] وبالتالي أصبحت إعادة الهيكلة أمراً روتينياً، بسبب انتهاء صلاحية براءات الاختراع للمنتجات التي تم إطلاقها خلال "العصر الذهبي" للصناعة في تسعينيات القرن العشرين وفشل الشركات في تطوير ما يكفي من المنتجات الجديدة الناجحة لتحل محل الإيرادات المفقودة. ^[105]

في الولايات المتحدة، ارتفعت قيمة الوصفات الطبية خلال الفترة من 1995 إلى 2005 بمقدار 3.4 مليار وصفة طبية سنويًا، أي بزيادة قدرها 61%. وقفزت مبيعات التجزئة للأدوية الموصوفة طبيًا بنسبة 250% من 72 مليار دولار إلى 250 مليار دولار، في حين تضاعف متوسط ​​سعر الوصفات الطبية من 30 دولارًا إلى 68 دولارًا. ^[106]

إن الإعلان شائع في المجلات الصحية وكذلك من خلال وسائل الإعلام الأكثر شيوعًا. في بعض البلدان، وخاصة الولايات المتحدة، يُسمح لهم بالإعلان مباشرة للجمهور العام. توظف شركات الأدوية عمومًا مندوبي المبيعات (غالبًا ما يُطلق عليهم "ممثلو الأدوية" أو مصطلح أقدم، "رجال التفاصيل") للتسويق بشكل مباشر وشخصي للأطباء ومقدمي الرعاية الصحية الآخرين. في بعض البلدان، وخاصة الولايات المتحدة، توظف شركات الأدوية أيضًا جماعات الضغط للتأثير على السياسيين. يتم تنظيم تسويق الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة بموجب قانون تسويق الأدوية الموصوفة الفيدرالي لعام 1987. تتضمن خطة تسويق الأدوية خطط الإنفاق والقنوات والأفكار التي ستقود جمعية الأدوية ومنتجاتها وإداراتها إلى الأمام في المشهد الحالي.

يناقش كتاب Bad Pharma أيضًا تأثير ممثلي الأدوية، وكيف يتم توظيف الكتاب الأشباح من قبل شركات الأدوية لكتابة أوراق علمية للنشر من قبل الأكاديميين، ومدى استقلال المجلات الأكاديمية حقًا، وكيف تمول شركات الأدوية التعليم المستمر للأطباء، وكيف يتم تمويل مجموعات المرضى غالبًا من قبل الصناعة. ^[107]

منذ ثمانينيات القرن العشرين، أصبحت الأساليب الجديدة لتسويق الأدوية الموصوفة للمستهلكين مهمة. وتم تشريع الإعلان المباشر للمستهلك في إرشادات إدارة الغذاء والدواء للصناعة بشأن الإعلانات الإذاعية الموجهة للمستهلكين.

لقد تزايد الجدل حول تسويق الأدوية والتأثير عليها. فقد وردت اتهامات ونتائج تشير إلى التأثير على الأطباء وغيرهم من المتخصصين في مجال الصحة من خلال ممثلي الأدوية بما في ذلك تقديم "هدايا" تسويقية مستمرة ومعلومات متحيزة للمتخصصين في مجال الصحة؛ ^[108] والإعلان السائد في المجلات والمؤتمرات؛ وتمويل منظمات الرعاية الصحية المستقلة وحملات تعزيز الصحة؛ وممارسة الضغط على الأطباء والسياسيين (أكثر من أي صناعة أخرى في الولايات المتحدة ^[109] )؛ ورعاية كليات الطب أو تدريب الممرضات؛ ورعاية الأحداث التعليمية المستمرة، مع التأثير على المناهج الدراسية؛ ^[110] وتوظيف الأطباء كمستشارين مدفوعي الأجر في المجالس الاستشارية الطبية.

انتقدت بعض جماعات المناصرة، مثل No Free Lunch و AllTrials ، تأثير تسويق الأدوية للأطباء لأنهم يقولون إنه يجعل الأطباء متحيزين في وصف الأدوية المسوقة حتى عندما تكون الأدوية الأخرى أرخص أو أفضل للمريض. ^[111]

وقد كانت هناك اتهامات ذات صلة بترويج الأمراض ^[112] (الإفراط في استخدام الأدوية) لتوسيع سوق الأدوية. وقد عقد مؤتمر افتتاحي حول هذا الموضوع في أستراليا في عام 2006. ^{[113] وفي عام 2009، أطلقت} خدمة الوصفات الطبية الوطنية الممولة من الحكومة برنامج "إيجاد الأدلة - التعرف على المبالغة"، بهدف تثقيف الأطباء العامين حول طرق تحليل الأدوية بشكل مستقل. ^[114]

أظهرت التحليلات التلوية أن الدراسات النفسية التي ترعاها شركات الأدوية من المرجح أن تبلغ عن نتائج إيجابية عدة مرات، وإذا كان موظف شركة الأدوية متورطًا فإن التأثير يكون أكبر. ^{[115] [116] [117]} امتد التأثير أيضًا إلى تدريب الأطباء والممرضات في كليات الطب، وهو الأمر الذي يتم محاربته.

وقد قيل إن تصميم الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية وتوسيع المعايير يمثلان زيادة في إضفاء الطابع الطبي على الطبيعة البشرية، أو " ترويج الأمراض "، مدفوعًا بنفوذ شركات الأدوية على الطب النفسي. ^[118] وقد أثيرت إمكانية تضارب المصالح المباشر ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن ما يقرب من نصف المؤلفين الذين اختاروا وعرّفوا الاضطرابات النفسية في DSM-IV كان لديهم أو كان لديهم علاقات مالية مع صناعة الأدوية. ^[119]

في الولايات المتحدة، بدءًا من عام 2013، بموجب تقارير الشفافية المالية للأطباء (جزء من قانون صن شاين)، يتعين على مراكز الرعاية الطبية والخدمات الطبية جمع المعلومات من الشركات المصنعة ومنظمات الشراء الجماعي المعنية من أجل الإبلاغ عن معلومات حول علاقاتها المالية مع الأطباء والمستشفيات. يتم نشر البيانات على موقع مراكز الرعاية الطبية والخدمات الطبية على الإنترنت. والتوقع هو أن تصبح العلاقة بين الأطباء وصناعة الأدوية شفافة تمامًا. ^[120]

في تقرير أجرته شركة OpenSecrets ، كان هناك أكثر من 1100 من جماعات الضغط يعملون ببعض القدرات لصالح قطاع الأدوية في عام 2017. في الربع الأول من عام 2017، أنفقت صناعة المنتجات الصحية والأدوية 78 مليون دولار على الضغط على أعضاء الكونجرس الأمريكي. ^[121]

أصبح تسعير الأدوية يشكل تحديًا كبيرًا للأنظمة الصحية. ^[122] ذكرت دراسة أجراها مركز ويست هيلث بوليسي في نوفمبر 2020 أن أكثر من 1.1 مليون من كبار السن في برنامج الرعاية الصحية في الولايات المتحدة من المتوقع أن يموتوا قبل الأوان على مدى العقد المقبل لأنهم لن يتمكنوا من تحمل تكاليف أدويتهم الموصوفة، مما يتطلب إنفاق 17.7 مليار دولار إضافية سنويًا على التكاليف الطبية التي يمكن تجنبها بسبب المضاعفات الصحية. ^[123]

وقد زعم بن جولديكر أن الجهات التنظيمية ــ مثل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة، أو إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة ــ تعمل على تعزيز مصالح شركات الأدوية بدلاً من مصالح الجمهور بسبب التبادل الدوري للموظفين بين الجهة التنظيمية والشركات ونشوء الصداقات بين الجهة التنظيمية وموظفي الشركة. ^[124] وهو يزعم أن الجهات التنظيمية لا تشترط أن تقدم الأدوية الجديدة تحسيناً على ما هو متاح بالفعل، أو حتى أن تكون فعالة بشكل خاص. ^[124]

ولقد زعم آخرون أن الإفراط في التنظيم يعمل على قمع الابتكار العلاجي وأن التكلفة الحالية للتجارب السريرية التي تتطلبها الجهات التنظيمية تمنع الاستغلال الكامل للمعرفة الجينية والبيولوجية الجديدة لعلاج الأمراض البشرية. وفي عام 2012، أصدر مجلس مستشاري الرئيس للعلوم والتكنولوجيا تقريراً تضمن عدة توصيات رئيسية للحد من الأعباء التنظيمية التي تثقل كاهل تطوير العقاقير الجديدة، بما في ذلك 1) توسيع استخدام إدارة الغذاء والدواء لعمليات الموافقة السريعة، 2) إنشاء مسار موافقة سريع للعقاقير المخصصة للاستخدام في فئات سكانية محددة بدقة، و3) تنفيذ مشاريع تجريبية مصممة لتقييم جدوى عملية موافقة جديدة على العقاقير. ^[125]

تتناول الأمثلة والمنظور في هذا القسم الولايات المتحدة في المقام الأول ولا تمثل وجهة نظر عالمية للموضوع . يمكنك تحسين هذا القسم، أو مناقشة القضية على صفحة المناقشة ، أو إنشاء قسم جديد، حسب الاقتضاء. ( أغسطس 2015 ) ( تعرف على كيفية ومتى تحذف هذه الرسالة )

يتضمن الاحتيال الدوائي الخداع الذي يجلب مكاسب مالية لشركة الأدوية. ويؤثر على الأفراد وشركات التأمين العامة والخاصة. هناك العديد من المخططات المختلفة ^[126] المستخدمة للاحتيال على نظام الرعاية الصحية والتي تخص صناعة الأدوية. وتشمل هذه: انتهاكات ممارسات التصنيع الجيدة (GMP)، والتسويق خارج العلامة التجارية، والاحتيال على أفضل الأسعار، والاحتيال على التعليم الطبي المستمر، والإبلاغ عن أسعار Medicaid، والأدوية المركبة المصنعة. ^[127] تم استرداد 2.5 مليار دولار من هذا المبلغ من خلال قضايا قانون المطالبات الكاذبة في السنة المالية 2010. وتشمل أمثلة قضايا الاحتيال تسوية شركة جلاكسو سميث كلاين بقيمة 3 مليارات دولار، وتسوية شركة فايزر بقيمة 2.3 مليار دولار، وتسوية شركة ميرك آند كو بقيمة 650 مليون دولار. يمكن استرداد الأضرار الناجمة عن الاحتيال باستخدام قانون المطالبات الكاذبة ، والأكثر شيوعًا بموجب أحكام qui tam التي تكافئ الفرد لكونه " مبلغًا عن المخالفات " أو المخبر (القانون) . ^[128]

لقد توصلت كل شركة كبرى تبيع مضادات الذهان غير التقليدية ـ بريستول مايرز سكويب ، وإيلي ليلي آند كومباني ، وفايزر ، وأسترازينيكا ، وجونسون آند جونسون ـ إلى تسوية قضايا حكومية حديثة، بموجب قانون المطالبات الزائفة، مقابل مئات الملايين من الدولارات، أو أنها تخضع للتحقيق حالياً بتهمة الاحتيال المحتمل في مجال الرعاية الصحية. وفي أعقاب اتهامات بالتسوية غير القانونية، سجلت اثنتان من التسويات أرقاماً قياسية في عام 2009 باعتبارها أكبر غرامات جنائية فُرضت على الشركات على الإطلاق. وكانت إحداهما تتعلق بمضاد الذهان زيبريكسا من إنتاج شركة إيلي ليلي ، والأخرى تتعلق بدواء بيكسترا ، وهو دواء مضاد للالتهابات يستخدم لعلاج التهاب المفاصل. وفي قضية بيكسترا، اتهمت الحكومة أيضاً شركة فايزر بتسويق مضاد للذهان آخر، وهو جودون ، بشكل غير قانوني ؛ وقد قامت فايزر بتسوية هذا الجزء من المطالبة مقابل 301 مليون دولار، دون الاعتراف بأي مخالفة. ^[129]

في 2 يوليو 2012، أقرت شركة جلاكسو سميث كلاين بالذنب في تهم جنائية ووافقت على تسوية بقيمة 3 مليارات دولار لأكبر قضية احتيال في مجال الرعاية الصحية في الولايات المتحدة وأكبر دفعة من قبل شركة أدوية. ^[130] تتعلق التسوية بالترويج غير القانوني للشركة للأدوية الموصوفة، وفشلها في الإبلاغ عن بيانات السلامة، ^[131] ورشوة الأطباء، والترويج للأدوية لاستخدامات لم يتم ترخيصها لها. كانت الأدوية المعنية هي باكسيل ، ويلبوترين ، أدفير ، لاميكتال ، وزوفران لاستخدامات غير مرخصة وغير مغطاة. كانت هذه الأدوية والأدوية إيميتريكس ، ولوترونيكس ، وفلوفنت ، وفالتريكس متورطة في مخطط الرشوة . ^{[132] [133] [134]}

فيما يلي قائمة بأكبر أربع تسويات تم التوصل إليها مع شركات الأدوية من عام 1991 إلى عام 2012، مرتبة حسب حجم التسوية الإجمالية. وقد تباينت المطالبات القانونية ضد صناعة الأدوية على نطاق واسع على مدى العقدين الماضيين، بما في ذلك الاحتيال في الرعاية الطبية والرعاية الطبية ، والترويج خارج العلامة التجارية ، وممارسات التصنيع غير الكافية. ^{[135] [136]}

شركة	مستعمرة	انتهاك(ات)	سنة	منتجات)	القوانين المزعوم انتهاكها (إن وجدت)
جلاكسو سميث كلاين [137]	3 مليار دولار	الترويج خارج نطاق العلامة التجارية / عدم الكشف عن بيانات السلامة	2012	أفانديا / ويلبوترين / باكسيل	قانون المطالبات الكاذبة / FDCA
فايزر [138]	2.3 مليار دولار	الترويج خارج العلامة التجارية / العمولات	2009	بيكسترا / جيودون / زيفوكس / ليريكا	قانون المطالبات الكاذبة/FDCA
مختبرات أبوت [139]	1.5 مليار دولار	الترويج خارج العلامة التجارية	2012	ديباكوت	قانون المطالبات الكاذبة/FDCA
ايلي ليلي [140]	1.4 مليار دولار	الترويج خارج العلامة التجارية	2009	زيبريكسا	قانون المطالبات الكاذبة/FDCA

في مايو 2015، أكدت مجلة نيو إنجلاند الطبية على أهمية التفاعلات بين صناعة الأدوية والأطباء لتطوير علاجات جديدة، وزعمت أن الغضب الأخلاقي إزاء سوء تصرف الصناعة أدى بشكل غير مبرر إلى المبالغة في التأكيد على المشاكل الناجمة عن تضارب المصالح المالية. وأشارت المقالة إلى أن منظمات الرعاية الصحية الكبرى، مثل المركز الوطني لتقدم العلوم الانتقالية التابع للمعاهد الوطنية للصحة، ومجلس مستشاري الرئيس للعلوم والتكنولوجيا، والمنتدى الاقتصادي العالمي، ومؤسسة جيتس، وصندوق ويلكوم، وإدارة الغذاء والدواء، شجعت على المزيد من التفاعلات بين الأطباء والصناعة من أجل تحسين الفوائد للمرضى. ^{[141] [142]}

في نوفمبر 2020، أعلنت العديد من شركات الأدوية عن تجارب ناجحة للقاحات كوفيد-19، حيث بلغت فعاليتها في منع العدوى 90 إلى 95%. ووفقًا لإعلانات الشركة والبيانات التي راجعها محللون خارجيون، فإن سعر هذه اللقاحات يتراوح بين 3 إلى 37 دولارًا للجرعة. ^[143] نشرت صحيفة وول ستريت جورنال افتتاحية تدعو إلى الاعتراف بهذا الإنجاز بجائزة نوبل للسلام. ^[144]

حذرت منظمة أطباء بلا حدود من أن الأسعار المرتفعة والاحتكارات على الأدوية والاختبارات واللقاحات من شأنها أن تطيل أمد الوباء وتؤدي إلى خسائر في الأرواح. وحثت الحكومات على منع التربح، باستخدام التراخيص الإجبارية حسب الحاجة، كما فعلت كندا وتشيلي والإكوادور وألمانيا وإسرائيل. ^[145]

في 20 فبراير، دعا 46 مشرعًا أمريكيًا الحكومة الأمريكية إلى عدم منح حقوق الاحتكار عند توزيع أموال تطوير دافعي الضرائب على أي لقاحات وعلاجات لفيروس كورونا، لتجنب منح سيطرة حصرية على الأسعار والتوافر للشركات المصنعة الخاصة. ^[146]

في الولايات المتحدة، وقعت الحكومة اتفاقيات تم بموجبها دعم البحث والتطوير و/أو بناء مصانع تصنيع العلاجات المحتملة لكوفيد-19. وعادةً ما تتضمن الاتفاقية امتلاك الحكومة لعدد معين من جرعات المنتج دون دفع المزيد. على سبيل المثال، تحت رعاية عملية Warp Speed ​​في الولايات المتحدة، دعمت الحكومة الأبحاث المتعلقة بلقاحات وعلاجات كوفيد-19 في Regeneron، ^[147] وJohnson and Johnson، وModerna، وAstraZeneca، وNovavax، وPfizer، وGSK. تضمنت الشروط النموذجية إعانات بحثية تتراوح بين 400 مليون دولار و2 مليار دولار، وشملت ملكية الحكومة لأول 100 مليون جرعة من أي لقاح لكوفيد-19 تم تطويره بنجاح. ^[148]

سعت شركة الأدوية الأمريكية جيلياد وحصلت على وضع عقار يتيم لريمديسيفير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 23 مارس 2020. ويهدف هذا الحكم إلى تشجيع تطوير الأدوية التي تؤثر على أقل من 200000 أمريكي من خلال منح حقوق احتكار قانونية معززة وممتدة للشركة المصنعة، إلى جانب الإعفاءات من الضرائب والرسوم الحكومية. [ ^{149] [150]} ريمديسيفير هو مرشح لعلاج كوفيد-19؛ في الوقت الذي مُنح فيه الوضع، كان أقل من 200000 أمريكي مصابًا بكوفيد-19، لكن الأرقام كانت ترتفع بسرعة مع وصول جائحة كوفيد-19 إلى الولايات المتحدة، وسرعان ما اعتُبر عبور العتبة أمرًا لا مفر منه. ^{[149] [150]} طورت شركة جيلياد ريمديسيفير بأكثر من 79 مليون دولار من تمويل الحكومة الأمريكية. ^[150] في مايو 2020، أعلنت شركة جيلياد أنها ستوفر أول 940.000 جرعة من عقار ريمديسيفير للحكومة الفيدرالية مجانًا. ^[151] بعد مواجهة ردود فعل عامة قوية، تخلت شركة جيلياد عن وضع "الدواء اليتيم" لعقار ريمديسيفير في 25 مارس. ^[152] تحتفظ شركة جيلياد ببراءات اختراع عقار ريمديسيفير لمدة 20 عامًا في أكثر من 70 دولة. ^[145] في مايو 2020، أعلنت الشركة أيضًا أنها تجري مناقشات مع العديد من شركات الأدوية العامة لتوفير حقوق إنتاج عقار ريمديسيفير للدول النامية، ومع مجموعة براءات اختراع الأدوية لتوفير وصول أوسع للأدوية العامة. ^[153]

لقد تعرضت براءات الاختراع لانتقادات في العالم النامي، حيث يُعتقد أنها ^{[ من؟ ]} تقلل من القدرة على الوصول إلى الأدوية الموجودة. ^[154] إن التوفيق بين براءات الاختراع والقدرة العالمية على الوصول إلى الأدوية يتطلب سياسة دولية فعّالة للتمييز في الأسعار . وعلاوة على ذلك، بموجب اتفاقية الجوانب المتصلة بالتجارة من حقوق الملكية الفكرية لمنظمة التجارة العالمية ، يجب على البلدان السماح ببراءات الاختراع للمنتجات الصيدلانية. في عام 2001، اعتمدت منظمة التجارة العالمية إعلان الدوحة ، الذي يشير إلى أنه يجب قراءة اتفاقية الجوانب المتصلة بالتجارة من حقوق الملكية الفكرية مع وضع أهداف الصحة العامة في الاعتبار، وتسمح ببعض الأساليب للتحايل على الاحتكارات الصيدلانية: من خلال الترخيص الإجباري أو الواردات الموازية ، حتى قبل انتهاء صلاحية براءات الاختراع. ^[155]

في مارس 2001، رفعت 40 شركة أدوية متعددة الجنسيات دعوى قضائية ضد جنوب إفريقيا بسبب قانون الأدوية ، الذي سمح بإنتاج الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (ARVs) لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، على الرغم من حقيقة أن هذه الأدوية كانت حاصلة على براءة اختراع. ^[156] كان فيروس نقص المناعة البشرية ولا يزال وباءً في جنوب إفريقيا، وكانت تكلفة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في ذلك الوقت تتراوح بين 10000 دولار أمريكي و15000 دولار أمريكي لكل مريض سنويًا. كان هذا باهظ التكلفة بالنسبة لمعظم المواطنين في جنوب إفريقيا، وبالتالي التزمت حكومة جنوب إفريقيا بتوفير الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية بأسعار أقرب إلى ما يستطيع الناس تحمله. للقيام بذلك، سيحتاجون إلى تجاهل براءات الاختراع على الأدوية وإنتاج الأدوية الجنيسة داخل البلاد (باستخدام ترخيص إلزامي)، أو استيرادها من الخارج. بعد الاحتجاجات الدولية لصالح حقوق الصحة العامة (بما في ذلك جمع 250 ألف توقيع من قبل منظمة أطباء بلا حدود )، دعمت حكومات العديد من البلدان المتقدمة (بما في ذلك هولندا وألمانيا وفرنسا والولايات المتحدة لاحقًا) حكومة جنوب إفريقيا، وتم إسقاط القضية في أبريل من ذلك العام. ^[157]

في عام 2016، أعلنت شركة جلاكسو سميث كلاين (سادس أكبر شركة أدوية في العالم) أنها ستتخلى عن براءات اختراعها في البلدان الفقيرة للسماح للشركات المستقلة بتصنيع وبيع إصدارات من أدويتها في تلك المناطق، وبالتالي توسيع نطاق وصول الجمهور إليها. ^[158] نشرت شركة جلاكسو سميث كلاين قائمة تضم 50 دولة لن تحتفظ فيها ببراءات اختراع، مما يؤثر على مليار شخص في جميع أنحاء العالم.

في عام 2011، جاءت أربعة من أكبر 20 تبرعًا خيريًا من الشركات وثمانية من أكبر 30 تبرعًا خيريًا من الشركات من شركات تصنيع الأدوية. يأتي الجزء الأكبر من التبرعات الخيرية للشركات (69% اعتبارًا من عام 2012) في شكل تبرعات خيرية غير نقدية، وكانت الغالبية العظمى منها مرة أخرى تبرعات قدمتها شركات الأدوية. ^[159]

تشمل البرامج الخيرية وجهود اكتشاف الأدوية وتطويرها التي تبذلها شركات الأدوية ما يلي:

• " هدية ميرك "، حيث تم التبرع بمليارات الأدوية لعلاج العمى النهري في أفريقيا ^[160]
• هدية شركة فايزر المتمثلة في الفلوكونازول والأدوية الأخرى لعلاج الإيدز في جنوب أفريقيا مجانًا/بخصم ^[161]
• التزام شركة جلاكسو سميث كلاين بتقديم أقراص ألبيندازول مجانًا لمنظمة الصحة العالمية من أجل القضاء على داء الفيلاريات اللمفاوية في جميع أنحاء العالم.
• في عام 2006، تعهدت نوفارتس بتخصيص 755 مليون دولار أمريكي لمبادرات المواطنة المؤسسية في جميع أنحاء العالم، مع التركيز بشكل خاص على تحسين الوصول إلى الأدوية في العالم النامي من خلال مشاريع الوصول إلى الأدوية، بما في ذلك التبرع بالأدوية للمرضى المتضررين من الجذام والسل والملاريا ؛ وبرامج مساعدة المرضى جليفيك ؛ والإغاثة لدعم المنظمات الإنسانية الكبرى التي لديها احتياجات طبية طارئة. ^[162]

• قائمة المجمعات الصناعية  – المفهوم الاقتصاديالصفحات التي تعرض أوصافًا مختصرة لأهداف إعادة التوجيه
• نظريات المؤامرة حول شركات الأدوية الكبرى  – نظريات المؤامرة حول صناعة الأدوية
• التجارب السريرية  – مرحلة من مراحل البحث السريري في الطب
• تطوير الأدوية  – عملية جلب دواء صيدلاني جديد إلى السوق
• اكتشاف الأدوية  – الإجراءات الصيدلانية
• التجارة القانونية للمخدرات  – تصنيع وبيع الأدوية الصيدلانيةالصفحات التي تعرض أوصاف ويكي بيانات كبديل
• قائمة شركات الأدوية
• الإنتاج المرخص  – الإنتاج بموجب ترخيص التكنولوجيا التي تم تطويرها في مكان آخر
• الاستعانة بمصادر خارجية  – التعاقد مع منظمة خارجية لتنفيذ مهام داخلية سابقًا
• التسويق الدوائي  – الإعلان من قبل شركات الأدوية
• الصيدلة  – علوم الصحة السريرية
• إدارة فوائد الصيدلة  – إدارة برامج الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة
• يونيتايد  – مبادرة الصحة العالمية
• التقييم (التمويل) § تقييم الأصول غير الملموسة

• اقتباسات متعلقة بصناعة الأدوية في ويكي الاقتباس
• "استخدام الأدوية على مستوى العالم في عام 2020". معهد IMS لمعلومات الرعاية الصحية. نوفمبر 2015.
• "صناعة الأدوية والصحة العالمية – حقائق وأرقام 2017" (PDF) . الاتحاد الدولي لمصنعي الأدوية والجمعيات . فبراير 2017.
• "اتفاقيات الترخيص في صناعة الأدوية".
• "صناعة الأدوية بالأرقام – البيانات الرئيسية 2018" (PDF) . الاتحاد الأوروبي للصناعات والجمعيات الدوائية .